Ingrediente active: Sildenafil
VIAGRA 25 mg comprimate filmate
Inserturile pentru pachete Viagra sunt disponibile pentru pachete:- VIAGRA 25 mg comprimate filmate
- VIAGRA 50 mg comprimate filmate
- VIAGRA 100 mg comprimate filmate
- VIAGRA 50 mg comprimate orodispersabile
De ce se utilizează Viagra? Pentru ce este?
VIAGRA conține substanța activă sildenafil care aparține unei clase de medicamente numite inhibitori de fosfodiesterază tip 5 (PDE5). Ajută la relaxarea vaselor de sânge din penis, permițând sângelui să curgă spre penis atunci când este stimulat sexual VIAGRA vă va ajuta să obțineți o erecție numai dacă este stimulat sexual.
VIAGRA este un tratament pentru bărbații adulți cu disfuncție erectilă, numit uneori impotență. Această afecțiune apare atunci când un bărbat nu este în măsură să realizeze sau să mențină o „erecție potrivită pentru raporturile sexuale.
Contraindicații Când Viagra nu trebuie utilizat
Nu luați VIAGRA
- dacă sunteți alergic la sildenafil sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament.
- dacă luați medicamente numite nitrați, deoarece această combinație poate duce la scăderea periculoasă a tensiunii arteriale. Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre aceste medicamente care sunt adesea utilizate pentru ameliorarea atacurilor de angină pectorală (sau „durere toracică”). Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul sau farmacistul.
- dacă luați oricare dintre medicamentele cunoscute sub numele de donatori de oxid nitric, cum ar fi nitritul de amil („poppers”), deoarece această combinație poate provoca, de asemenea, o scădere periculoasă a tensiunii arteriale.
- dacă aveți o problemă severă a inimii sau a ficatului.
- dacă ați avut recent un accident vascular cerebral sau un atac de cord sau dacă aveți tensiune arterială scăzută.
- dacă aveți o boală ereditară oculară rară (cum ar fi retinita pigmentară).
- dacă ați avut vreodată pierderea vederii cauzată de neuropatie optică ischemică anterioară non-arteritică (NAION).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Viagra
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a lua VIAGRA
Nu trebuie să utilizați VIAGRA împreună cu alte tratamente orale sau locale pentru disfuncția erectilă.
Nu trebuie să utilizați VIAGRA împreună cu tratamente pentru hipertensiunea arterială pulmonară (HAP) care conține sildenafil sau orice alt inhibitor de fosfodiesterază tip 5 (PDE5).
Nu trebuie să luați VIAGRA dacă nu aveți disfuncție erectilă. Nu trebuie să luați VIAGRA dacă sunteți femeie.
Precauții speciale pentru pacienții cu probleme renale sau hepatice
Dacă aveți probleme cu rinichii sau ficatul, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră poate decide să vă administreze o doză mai mică.
Copii și adolescenți
VIAGRA nu trebuie administrat persoanelor cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Viagra
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Comprimatele VIAGRA pot interfera cu unele medicamente, în special cele utilizate pentru tratarea durerii toracice. Dacă apare o urgență medicală, trebuie să spuneți medicului, farmacistului sau asistentei medicale că ați luat VIAGRA și când l-ați utilizat. Nu luați VIAGRA împreună cu alte medicamente decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Nu trebuie să luați VIAGRA dacă luați medicamente numite nitrați, deoarece combinația acestor medicamente poate provoca o scădere periculoasă a tensiunii arteriale. Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă luați oricare dintre aceste medicamente care sunt adesea utilizate pentru ameliorarea atacurilor de angină pectorală (sau „durere toracică”).
Nu trebuie să luați VIAGRA dacă utilizați unul dintre medicamentele cunoscute sub numele de donatori de oxid nitric, cum ar fi nitritul de amil („poppers”), deoarece această combinație poate provoca, de asemenea, o scădere periculoasă a tensiunii arteriale.
Dacă luați medicamente numite inhibitori de protează, de exemplu medicamente pentru tratamentul HIV, medicul dumneavoastră vă poate prescrie inițial VIAGRA la cea mai mică doză (25 mg).
Unii pacienți tratați cu alfa-blocant pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute sau al prostatei mărite pot prezenta amețeli sau confuzie a minții care pot fi cauzate de tensiunea arterială scăzută atunci când stau sau se ridică în picioare rapid. Unii pacienți au raportat aceste simptome. VIAGRA împreună cu alfa-blocante. Acest lucru se întâmplă cel mai probabil în decurs de 4 ore de la administrarea VIAGRA. Pentru a reduce șansa apariției acestor simptome, trebuie să luați o doză regulată de alfa-blocant înainte de a începe tratamentul cu VIAGRA. Medicul dumneavoastră poate iniția tratamentul cu o concentrație mai mică de VIAGRA (25 mg).
VIAGRA cu alimente, băuturi și alcool
VIAGRA poate fi luat cu sau fără alimente. Cu toate acestea, puteți constata că debutul efectului VIAGRA poate fi mai lent dacă îl luați după ce ați mâncat o masă mare.
Consumul de băuturi alcoolice poate afecta temporar capacitatea de a avea o erecție.Pentru a obține un beneficiu maxim din acest medicament, este recomandabil să evitați consumul de cantități mari de alcool înainte de a utiliza VIAGRA.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
VIAGRA nu este indicat pentru utilizare la femei.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
VIAGRA poate provoca amețeli și poate afecta vederea. Înainte de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, trebuie să fiți conștienți de modul în care reacționați la VIAGRA.
VIAGRA conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, cum ar fi lactoza, contactați medicul dumneavoastră înainte de a lua VIAGRA.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Viagra: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul. Doza inițială recomandată este de 50 mg.
VIAGRA nu trebuie administrat mai mult de o dată pe zi.
Nu luați comprimate filmate VIAGRA în combinație cu comprimate orodispersabile VIAGRA.
Trebuie să luați VIAGRA cu aproximativ o oră înainte de activitatea sexuală anticipată. Înghițiți comprimatul întreg cu un pahar cu apă.
Dacă simțiți că efectul VIAGRA este prea puternic sau prea slab, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul.
VIAGRA vă va ajuta să obțineți o erecție numai dacă sunteți stimulat sexual. Timpul necesar pentru ca VIAGRA să aibă efect variază de la persoană la persoană, dar în general variază de la o jumătate de oră la o oră. Efectul VIAGRA poate fi obținut după o perioadă mai lungă de timp dacă tocmai ați luat o masă substanțială.
Dacă VIAGRA nu vă ajută să obțineți o erecție sau dacă erecția nu durează suficient pentru a finaliza actul sexual, vă rugăm să informați medicul dumneavoastră.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Viagra
Este posibil să observați o creștere a efectelor secundare și severitatea acestor efecte. Dozele mai mari de 100 mg nu cresc eficacitatea.
Nu luați mai multe comprimate decât v-a prescris medicul dumneavoastră.
Dacă luați mai multe comprimate decât cele prescrise, contactați medicul dumneavoastră.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Viagra
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Efectele secundare raportate în asociere cu utilizarea VIAGRA sunt de obicei ușoare până la moderate și de scurtă durată.
Dacă aveți oricare dintre următoarele reacții adverse grave, încetați să luați VIAGRA și contactați imediat medicul dumneavoastră:
- Reacție alergică - aceasta apare neobișnuit (poate afecta până la 1 din 100 de persoane). Simptomele includ respirație șuierătoare bruscă, dificultăți de respirație sau amețeli, umflarea pleoapelor, a feței, a buzelor sau a gâtului.
- Durere toracică - apare neobișnuit: Dacă aceasta apare în timpul sau după actul sexual:
- Intră într-o poziție semi-așezată și încearcă să te relaxezi.
- Nu utilizați nitrați pentru a trata durerea toracică.
- Erecții prelungite și uneori dureroase - aceasta apare rar (poate afecta până la 1 din 1000 de persoane). Dacă acest tip de erecție persistă mai mult de 4 ore, contactați imediat medicul dumneavoastră.
- Reducerea bruscă sau pierderea vederii - apare rar.
- Reacții cutanate grave - acest lucru apare rar Simptomele pot include peeling sever și umflarea pielii, vezicule în gură, organele genitale și în jurul ochilor, febră.
- Convulsii sau crize - aceasta apare rar.
Alte reacții adverse:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): cefalee. Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): greață, înroșirea feței, înroșirea feței (simptomele includ o senzație bruscă de căldură în partea superioară a corpului), indigestie, intensitate crescută a culorii vederii, vedere încețoșată, tulburări vizuale, nas înfundat și amețeli. Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane): vărsături, erupții cutanate, iritații ale ochilor, ochi roșii, dureri de ochi, sclipiri de lumină, percepție crescută a luminii, sensibilitate la lumină, lacrimare, palpitații cardiace, inimă rapidă, hipertensiune arterială , tensiune arterială scăzută, dureri musculare, somnolență, sensibilitate scăzută la atingere, amețeli, sunete în urechi, gură uscată, sinusuri blocate sau congestionate, inflamație a mucoasei nazale (simptomele includ curgerea nasului, strănut și congestie nazală), dureri abdominale superioare , boală de reflux gastroesofagian (simptomele includ arsuri la stomac), sânge în urină, durere în brațe sau picioare, sângerări nazale, senzație de căldură și oboseală. Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane): leșin, accident vascular cerebral, atac de cord, bătăi neregulate ale inimii , reducere temporară a aportului de sânge către anumite zone ale creierului, senzație ne constricție în gât, gură amorțită, sângerări din partea din spate a ochiului, vedere dublă, acuitate vizuală redusă, sensibilitate oculară anormală, umflare a ochilor sau a pleoapelor, apariție de puncte sau particule în câmpul vizual, viziune a halosurilor în jurul luminilor, dilatarea pupilelor, schimbarea culorii albe a sclerei (o parte a ochiului), sângerări din penis, sânge în material seminal, nas uscat, umflarea mucoasei nazale, iritabilitate și scăderea bruscă sau pierderea auzului. Cazuri rare de angină pectorală instabilă (o boală cardiacă) și moarte subită au fost raportate din experiența de după punerea pe piață. Trebuie remarcat faptul că majoritatea, dar nu toți, dintre bărbații care au prezentat aceste reacții adverse au avut probleme cardiace înainte de utilizare. este posibil să se determine dacă aceste evenimente sunt direct legate de utilizarea VIAGRA.Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Reacțiile adverse pe care le puteți ajuta furnizați mai multe informații despre siguranța acestui medicament.Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului. Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
VIAGRA
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
VIAGRA 25 mg: fiecare comprimat conține 25 mg sildenafil sub formă de citrat.
VIAGRA 50 mg: Fiecare comprimat conține 50 mg sildenafil sub formă de citrat.
VIAGRA 100 mg: Fiecare comprimat conține 100 mg sildenafil sub formă de citrat.
Pentru excipienți, vezi 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
Comprimatele de 25 mg sunt filmate și de culoare albastră, au o formă rotundă de diamant și sunt marcate cu „PFIZER” pe o parte și „VGR 25” pe cealaltă.
Comprimatele de 50 mg sunt filmate și de culoare albastră, au o formă rotundă de diamant și sunt marcate cu „PFIZER” pe o parte și „VGR 50” pe cealaltă.
Comprimatele de 100 mg sunt filmate și de culoare albastră, au o formă rotundă de diamant și sunt marcate cu „PFIZER” pe o parte și „VGR 100” pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul subiecților cu disfuncție erectilă sau incapacitatea de a realiza sau menține o erecție adecvată pentru o activitate sexuală satisfăcătoare. Pentru ca VIAGRA să fie eficientă este necesară stimularea sexuală.
04.2 Doze și mod de administrare
Utilizare orală.
Utilizare la adulți:
Doza recomandată este de 50 mg la nevoie, administrată cu aproximativ o oră înainte de activitatea sexuală.
Pe baza eficacității și tolerabilității, doza poate fi crescută la 100 mg sau redusă la 25 mg.
Doza maximă recomandată este de 100 mg. Produsul nu trebuie administrat mai mult de o dată pe zi. Dacă VIAGRA se administrează la mese, debutul acțiunii poate fi întârziat în comparație cu administrarea acestuia în starea de post (vezi pct. 5.2).
Utilizare la vârstnici:
Deoarece clearance-ul sildenafilului este redus la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2), trebuie utilizată o doză inițială de 25 mg. Pe baza eficacității și tolerabilității, doza poate fi crescută la 50 mg și 100 mg.
Utilizare la pacienții cu insuficiență renală:
Recomandările de dozare descrise la „Utilizarea la adulți” se aplică și pacienților cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei = 30-80 ml / min).
Deoarece clearance-ul sildenafilului este redus la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică:
Deoarece clearance-ul sildenafilului este redus la pacienții cu insuficiență hepatică (de exemplu, ciroză), trebuie luată în considerare o doză de 25 mg. Pe baza eficacității și tolerabilității, doza poate fi crescută la 50 mg și 100 mg.
Utilizare la copii și adolescenți:
VIAGRA nu este indicat persoanelor cu vârsta sub 18 ani.
Utilizare la pacienții tratați cu alte medicamente:
Cu excepția ritonavirului, pentru care administrarea concomitentă cu sildenafil nu este recomandată (vezi pct. 4.4), trebuie luată în considerare o doză inițială de 25 mg la pacienții care primesc tratament concomitent cu inhibitori ai CYP3A4 (vezi pct. 4.5).
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
În concordanță cu efectele stabilite asupra căii oxidului azotic / monofosfatului ciclic de guanozină (cGMP) (vezi secțiunea 5.1), sildenafilul a potențat efectele hipotensive ale nitraților și, prin urmare, administrarea concomitentă cu donatori de oxid nitric (cum ar fi nitritul de amil) sau nitrații sub orice formă sunt contraindicați.
Produsele indicate pentru tratamentul disfuncției erectile, inclusiv sildenafilul, nu trebuie utilizate la persoanele cărora nu le este recomandată activitatea sexuală (de exemplu, pacienții cu tulburări cardiovasculare severe, cum ar fi angina instabilă sau insuficiența cardiacă severă).
Siguranța utilizării sildenafilului nu a fost studiată la următoarele subgrupuri de pacienți și, prin urmare, utilizarea produsului este contraindicată la acești pacienți: insuficiență hepatică severă, hipotensiune arterială (accident vascular cerebral sau infarct miocardic și tulburări degenerative ereditare cunoscute ale retinei, precum ca retinită pigmentară (o minoritate dintre acești pacienți au tulburări genetice ale fosfodiesterazelor retiniene).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Înainte de a lua în considerare tratamentul medicamentos, ar trebui să se facă un istoric medical și un examen fizic pentru a diagnostica disfuncția erectilă și a determina cauzele care stau la baza bolii.
Deoarece există un procent de risc cardiac asociat cu activitatea sexuală, medicii vor trebui să examineze starea cardiovasculară a pacienților înainte de a iniția orice tratament pentru disfuncția erectilă. Înainte de a prescrie sildenafil, medicii trebuie să analizeze cu atenție dacă aceste efecte vasodilatatoare pot avea consecințe adverse la pacienții cu anumite afecțiuni de bază, în special în asociere cu activitatea sexuală. Pacienții cei mai sensibili la efectele vasodilatatoare includ pacienții cu producție sistolică obstrucționată (de exemplu, stenoză aortică, cardiomiopatie obstructivă hipertrofică) sau cei cu atrofie multiplă a sistemului, un sindrom rar care se manifestă sub formă de control al tensiunii arteriale autonome grav afectat.
VIAGRA potențează efectul hipotensiv al nitraților (vezi pct. 4.3).
Au fost raportate evenimente cardiovasculare grave, inclusiv infarct miocardic, angina pectorală intermediară, moarte subită cardiacă, aritmii ventriculare, hemoragie cerebrovasculară, atac ischemic tranzitor, hipertensiune și hipotensiune arterială, în asociere temporală cu utilizarea VIAGRA. , dar nu toți, acești pacienți au avut factori de risc cardiovascular pre-existenți. Au fost raportate multe evenimente în timpul sau la scurt timp după actul sexual și unele la scurt timp după administrarea VIAGRA în absența activității sexuale. Nu este posibil să se determine dacă aceste evenimente sunt direct legate de acești sau de alți factori.
Produsele indicate pentru tratamentul disfuncției erectile, inclusiv sildenafilul, trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu deformări anatomice ale penisului (de exemplu, angulație, fibroză cavernoasă sau boala Peyronie) sau la pacienții cu afecțiuni care pot predispune la priapism (de exemplu, anemie cu celule falciforme) , mielom multiplu sau leucemie).
Siguranța și eficacitatea combinării sildenafilului cu alte tratamente cu disfuncție erectilă nu au fost studiate, prin urmare, utilizarea acestor combinații nu este recomandată.
Nu este recomandată administrarea concomitentă de sildenafil și ritonavir (vezi pct. 4.5).
Sildenafilul trebuie utilizat cu precauție la pacienții care iau alfa-blocante, deoarece administrarea concomitentă poate provoca hipotensiune arterială simptomatică la unii pacienți (vezi pct. 4.5). Sildenafil (> 25 mg) nu trebuie utilizat în decurs de 4 ore de la administrarea unui blocant alfa.
Studiile efectuate pe trombocite umane indică faptul că sildenafilul potențează efectul antiplachetar al nitroprusidului de sodiu in vitro. Nu sunt disponibile informații cu privire la siguranța administrării sildenafilului la pacienții cu tulburări de sângerare sau cu ulcer peptic activ. Prin urmare, sildenafilul trebuie administrat acestor pacienți numai după o „evaluare atentă a raportului risc-beneficiu.
VIAGRA nu este indicat pentru utilizare la femei.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectele altor medicamente asupra sildenafilului
Studii in vitro:
Sildenafilul este metabolizat în principal de izoenzimele citocromului P450 (CYP) 3A4 (cale principală) și 2C9 (cale secundară). Prin urmare, inhibitorii acestor izoenzime pot reduce clearance-ul sildenafilului.
Studii in vivo:
Analiza farmacocinetică efectuată în studiile clinice indică o reducere a clearance-ului sildenafilului atunci când este administrat concomitent cu inhibitori ai CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, eritromicină, cimetidină). inhibitori trebuie luată în considerare o doză inițială de 25 mg.
Când ritonavir, un inhibitor al proteazei HIV și un inhibitor foarte specific al citocromului P450, a fost administrat concomitent cu sildenafil (doză unică de 100 mg), s-a observat o creștere de 300% la starea de echilibru (500 mg bid) (de 4 ori) în Cmax și sildenafil. o creștere de 1.000% (de 11 ori) a ASC plasmatică a sildenafilului. La 24 de ore, nivelurile plasmatice ale sildenafilului erau încă de aproximativ 200 ng / ml, comparativ cu aproximativ 5 ng / ml detectate când sildenafilul a fost administrat singur. Această constatare este în concordanță cu efectele ritonavirului pe o gamă largă de substraturi ale citocromului P450. Sildenafilul nu a modificat farmacocinetica ritonavirului. Pe baza acestor rezultate farmacocinetice, administrarea concomitentă de sildenafil și ritonavir nu este recomandată (vezi pct. 4.4) și, în orice caz, doza maximă de sildenafil nu trebuie să depășească 25 mg în 48 de ore.
Când saquinavir, un inhibitor al proteazei HIV și inhibitorul CYP3A4, a fost administrat concomitent cu sildenafil (doză unică de 100 mg), s-a observat o creștere cu 140% a Cmax a sildenafilului la starea de echilibru (1200 mg tid) și o creștere de 210% a ASC a sildenafilului Sildenafilul nu a modificat farmacocinetica saquinavirului (vezi pct. 4.2). Se așteaptă ca inhibitori mai puternici ai CYP3A4, cum ar fi ketoconazolul și itraconazolul, să aibă efecte mai mari.
Când o doză unică de 100 mg de sildenafil a fost administrată concomitent cu inhibitorul specific al CYP3A4 eritromicină, la starea de echilibru (500 mg de două ori pe zi timp de 5 zile) a existat o creștere cu 182% a expunerii sistemice la sildenafil (ASC). La voluntarii bărbați sănătoși, nu a existat niciun efect al azitromicinei (500 mg / zi timp de 3 zile) asupra ASC, Cmax, tmax, constanta de eliminare sau timpul de înjumătățire plasmatică al sildenafilului sau al metabolitului său principal circulant. , inhibitorul citocromului P450 și inhibitorul CYP3A4 nespecific și sildenafilul (50 mg) la voluntarii sănătoși, au determinat o creștere cu 56% a concentrațiilor plasmatice ale sildenafilului.
Sucul de grepfrut este un inhibitor slab al CYP3A4 al metabolismului peretelui intestinal și, prin urmare, poate duce la creșteri modeste ale concentrațiilor plasmatice de sildenafil.
Administrarea unei doze unice de antiacid (hidroxid de magneziu / hidroxid de aluminiu) nu a modificat biodisponibilitatea sildenafilului.
Deși nu s-au efectuat studii specifice de interacțiune cu toate medicamentele, analiza farmacocinetică a populației nu a evidențiat niciun efect asupra farmacocineticii sildenafilului după administrarea concomitentă cu inhibitori ai CYP2C9 (de exemplu, tolbutamidă, warfarină, fenitoină). , antidepresive triciclice), diuretice tiazidice și similare, diuretice de ansă și diuretice care economisesc potasiu, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, blocanți ai canalelor de calciu, antagoniști ai receptorilor beta-adrenergici sau inductori ai metabolismului CYP450 (de exemplu, rifampicină și barbiturice).
Efectele sildenafilului asupra altor medicamente
Studii in vitro:
Sildenafilul este un inhibitor slab al izoenzimelor citocromului P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 (IC50> 150 microM). Deoarece concentrațiile plasmatice maxime de aproximativ 1 microM sunt atinse la dozele recomandate, este puțin probabil ca VIAGRA să modifice clearance-ul substraturilor acestor izoenzime.
Nu există date privind interacțiunile dintre sildenafil și inhibitori nespecifici ai fosfodiesterazei, cum ar fi teofilina sau dipiridamolul.
Studii in vivo:
Nu s-au observat interacțiuni semnificative atunci când sildenafilul (50 mg) a fost administrat concomitent cu tolbutamidă (250 mg) sau warfarină (40 mg), ambele fiind metabolizate de CYP2C9. Sildenafilul (50 mg) nu a potențat creșterea timpului de sângerare cauzată de acidul acetilsalicilic (150 mg).
Sildenafilul (50 mg) nu a potențat efectele hipotensive ale alcoolului la voluntarii sănătoși cu niveluri maxime de alcool în sânge în medie de 80 mg / dl.
Analiza datelor pentru următoarele clase de medicamente antihipertensive nu a evidențiat nicio diferență în profilul de tolerabilitate între pacienții care au luat sildenafil și cei tratați cu placebo: diuretice, beta-blocante, inhibitori ai ECA, antagoniști ai angiotensinei II, antihipertensivi (vasodilatatori și cu acțiune centrală), neuroadrenergici blocante, blocante ale canalelor de calciu și blocante ale alfa-adrenoceptorilor. Într-un studiu specific de interacțiune, în care sildenafilul (100 mg) a fost administrat concomitent cu amlodipină la pacienții hipertensivi, reducerea suplimentară a tensiunii arteriale sistolice în decubit dorsal a fost de 8 mmHg. Reducerea suplimentară corespunzătoare a tensiunii arteriale diastolice a fost de 8 mmHg. poziția a fost de 7 mmHg Aceste reduceri suplimentare ale tensiunii arteriale au fost comparabile cu cele observate atunci când sildenafilul a fost administrat singur voluntarilor sănătoși (vezi pct. 5.1).
Administrarea concomitentă de sildenafil la pacienții tratați cu alfa-blocant poate provoca hipotensiune simptomatică la unii pacienți, în special cu doze mai mari de sildenafil (> 25 mg).
Acest lucru este cel mai probabil să apară în decurs de 4 ore după administrarea sildenafilului (vezi pct. 4.4 pentru precauții).
Sildenafilul (100 mg) nu a modificat farmacocinetica la starea de echilibru a inhibitorilor proteazei HIV, saquinavir și ritonavir, ambii fiind substraturi ale CYP3A4.
În concordanță cu efectele stabilite asupra căii oxidului nitric / cGMP (vezi secțiunea 5.1), sildenafilul a fost observat că potențează efectele hipotensive ale nitraților și, prin urmare, este contraindicată administrarea concomitentă cu donatori de oxid nitric sau nitrați sub orice formă (vezi secțiunea 4.3). .
04.6 Sarcina și alăptarea
VIAGRA nu este indicat pentru utilizare la femei.
Nu au fost găsite evenimente adverse relevante în studiile de reproducere la șobolani și iepuri după administrarea orală de sildenafil.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Deoarece amețeli și tulburări de vedere au fost raportate în studiile clinice cu sildenafil, pacienții trebuie să fie conștienți de modul în care reacționează la VIAGRA înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Au fost raportate reacții adverse la pacienții tratați la regimul de dozare recomandat în studiile clinice controlate cu placebo (incidență = 1%). Reacțiile adverse au fost ușoare până la moderate, iar incidența și severitatea au crescut odată cu doza.În studiile clinice cu doze fixe, dispepsie (12%) și tulburări vizuale (11%) au apărut mai frecvent la doză. evenimentele adverse au fost dureri de cap și bufeuri: vezi Tabelul 1.
Foarte comun: > 1/10
Uzual: > 1/100 și
Mai puțin frecvente: > 1/1000 și
Rar: > 1 / 10.000 și
Foarte rar:
tabelul 1
Au fost raportate dureri musculare atunci când sildenafilul a fost administrat mai frecvent decât s-a recomandat.
Următoarele evenimente adverse mai puțin frecvente sau rare au fost raportate în timpul supravegherii după punerea pe piață:
Tabelul 2 arată frecvențele și nu ratele de incidență reală, deoarece acestea nu pot fi calculate cu acuratețea studiilor clinice în care sunt cunoscute numărul real de pacienți tratați.
masa 2
04.9 Supradozaj
În studiile voluntare cu doze unice de până la 800 mg, reacțiile adverse au fost similare cu cele observate cu doze mai mici, dar rata incidenței și severitatea evenimentelor au fost crescute. Administrarea dozelor de 200 mg nu a dus la creșterea eficacității, dar incidența reacțiilor adverse (cefalee, înroșire, amețeli, dispepsie, congestie nazală, tulburări vizuale) a fost crescută.
În caz de supradozaj, trebuie luate măsurile standard de sprijin necesare.
Hemodializa nu accelerează clearance-ul renal, deoarece sildenafilul este foarte legat de proteinele plasmatice și nu este eliminat în urină.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente utilizate în disfuncția erectilă. Codul ATC G04B E03
Sildenafilul reprezintă o terapie orală pentru disfuncția erectilă. În condiții normale, adică în prezența stimulării sexuale, sildenafilul restabilește funcția erectilă afectată prin creșterea fluxului sanguin către penis.
Mecanismul fiziologic responsabil de erecția penisului implică eliberarea de oxid nitric (NO) în corpul cavernos în timpul stimulării sexuale. Oxidul nitric activează la rândul său enzima guanil ciclază care determină o creștere a nivelurilor de guanozină. relaxare în corpul cavernos și permițând astfel curgerea sângelui.
Sildenafilul este un puternic inhibitor selectiv al fosfodiesterazei de tip 5 cGMP-specific (PDE5) în corpul cavernos, unde PDE5 este responsabil pentru descompunerea cGMP. Sildenafilul acționează periferic asupra erecțiilor. Sildenafilul nu are un efect relaxant direct asupra corpului cavernos izolat de oameni, dar crește efectul relaxant al oxidului nitric (NO) asupra acestui țesut. inhibarea PDE5 de către sildenafil determină o creștere a nivelurilor de cGMP în corpul cavernos. Prin urmare, stimularea sexuală este necesară pentru ca sildenafilul să producă efectele sale farmacologice benefice preconizate.
Studiile in vitro au arătat că sildenafilul are o selectivitate pentru PDE5, care este implicată în procesul de erecție. Efectul său este mai mare pentru PDE5 decât pentru alte fosfodiesteraze. Are o selectivitate de 10 ori mai mare pentru PDE6, care este implicată în fototransducția retinei. La dozele maxime recomandate, are de 80 de ori selectivitatea pentru PDE1 și de peste 700 de ori pentru PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 și 11. În special, selectivitatea sildenafilului pentru PDE5 este de 4.000 de ori mai mare decât cea pentru PDE3, izoenzima cAMP fosfodiesterază specifică implicată în controlul contractilității cardiace.
Au fost efectuate două studii clinice pentru a evalua în mod specific intervalul de timp după administrarea medicamentului în cadrul căruia sildenafilul poate produce o erecție ca răspuns la stimularea sexuală. subiecții tratați cu sildenafil care au avut erecții cu rigiditate de 60% (suficient pentru actul sexual) au fost de 25 de minute (interval 12-37 minute). .
Sildenafilul determină scăderi ușoare și tranzitorii ale tensiunii arteriale care, în majoritatea cazurilor, nu se traduc în efecte clinice. Media reducerii maxime a tensiunii arteriale sistolice în decubit dorsal după administrarea orală de 100 mg de sildenafil a fost de 8,4 mmHg. Modificarea corespunzătoare a tensiunii arteriale diastolice în decubit dorsal a fost de 5,5 mmHg. Aceste scăderi ale tensiunii arteriale fac parte din efectele vasodilatatoare ale sildenafilului, posibil datorită nivelului crescut de cGMP în mușchiul vascular neted.
Administrarea de doze unice orale de sildenafil până la 100 mg la voluntari sănătoși nu a produs efecte clinice relevante asupra ECG. Într-un studiu privind efectele hemodinamice ale unei doze orale unice de 100 mg sildenafil la 14 pacienți cu boală coronariană severă (CAD) stenoza a cel puțin unei "artere coronare> 70%), valorile medii ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice în repaus au scăzut cu 7% și respectiv 6% față de valoarea inițială. Presiunea pulmonară sistolică medie a scăzut cu 9%. Sildenafilul nu a modificat debitul cardiac și nu a afectat circulația sângelui prin arterele coronare stenotice.
Nu s-au observat diferențe semnificative din punct de vedere clinic în timpul debutului anginei între sildenafil și placebo într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe 144 de pacienți cu disfuncție erectilă și angină cronică stabilă supusă testelor de stres, luând de obicei medicamente antianginale (cu excepția nitraților).
La unii subiecți, cu ajutorul testului 100 HUE Farnsworth-Munsell, la o "oră după administrarea unei doze de 100 mg, au fost detectate modificări ușoare și tranzitorii ale percepției culorii (albastru / verde), fără efecte evidente. 2 ore după administrare. Se presupune că mecanismul care stă la baza acestei modificări a percepției culorii este legat de inhibarea PDE6, care este implicată în fototransducția în cascadă din retină. Sildenafilul nu modifică acuitatea vizuală sau simțul culorilor.Într-un studiu controlat cu placebo la un număr mic de pacienți (n = 9) cu degenerescență maculară documentată legată de vârstă, utilizarea sildenafilului (doză unică de 100 mg) nu a arătat semnificativ clinic modificări ale testelor de vedere (acuitatea vizuală, reticulul Amsler, capacitatea de a percepe culorile cu simularea semaforelor, perimetria și fotostresa Humprey).
Nu s-a observat niciun efect asupra motilității sau morfologiei spermatozoizilor după administrarea de doze orale unice de 100 mg sildenafil la voluntari sănătoși.
Aflați mai multe despre studiile clinice
În studiile clinice, sildenafilul a fost administrat la peste 3.000 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 19 și 87 de ani. Au fost incluse următoarele grupuri de pacienți: vârstnici (21%), pacienți cu hipertensiune arterială (24%), diabet zaharat (16%), cardiopatie ischemică și alte boli cardiovasculare (14%), hiperlipidemie (14%), leziuni ale măduvei spinării (6%), depresie (5%), rezecție transuretrală a prostatei (5%), prostatectomie radicală (4%). Următoarele grupuri de pacienți nu au fost semnificativ reprezentate sau au fost excluse din studiile clinice: pacienți supuși unei intervenții chirurgicale pelvine, pacienți supuși radioterapiei, pacienți cu insuficiență renală sau hepatică severă și pacienți cu afecțiuni cardiovasculare specifice (vezi secțiunea 4.3).
În studiile clinice cu doză fixă, procentul pacienților care au raportat îmbunătățiri a fost de 62% (25 mg), 74% (50 mg) și 82% (100 mg), comparativ cu 25% raportat cu placebo. În studiile clinice controlate, rata de întrerupere datorată sildenafilului a fost scăzută și similară cu cea raportată la placebo.
În toate studiile clinice, procentul pacienților care au raportat îmbunătățiri în timpul tratamentului cu sildenafil a fost după cum urmează: disfuncție erectilă psihogenă (84%), disfuncție erectilă mixtă (77%), disfuncție erectilă organică (68%), vârstnici (67%), diabet mellitus (59%), cardiopatie ischemică (69%), hipertensiune arterială (68%), TURP (61%), prostatectomie radicală (43%), leziuni ale măduvei spinării (83%), depresie (75%).Siguranța și eficacitatea sildenafilului au fost menținute în studii pe termen lung.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie:
Sildenafilul se absoarbe rapid. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de 30 până la 120 de minute (medie 60 de minute) de administrare orală în stare de post. Biodisponibilitatea absolută medie după administrarea orală este de 41% (interval 25-63%). După administrarea orală de sildenafil, când medicamentul este utilizat în intervalul de doze recomandat (25-100 mg), ASC și Cmax cresc proporțional cu doza.
Când sildenafilul este luat cu mesele, rata de absorbție este redusă cu o întârziere medie în T de 60 de minute și o reducere medie a C de 29%.
Distribuție:
Volumul mediu de distribuție în starea de echilibru a sildenafilului (Vd), adică distribuția în țesuturi, este de 105 l. După utilizarea unei doze orale unice de 100 mg, concentrația plasmatică maximă medie a sildenafilului este de aproximativ 440 ng / ml (CV 40%). rezultând o concentrație plasmatică maximă medie de sildenafil liber de 18 ng / ml (38 nM) Legarea proteinelor este independentă de concentrațiile totale ale medicamentului.
La voluntarii sănătoși cărora li s-a administrat sildenafil (doză unică de 100 mg), mai puțin de 0,0002% (medie 188 ng) din doza administrată a fost detectată în ejaculată obținută la 90 de minute după administrare.
Metabolism:
Sildenafilul este metabolizat în principal de izoenzimele microsomale hepatice CYP3A4 (cale principală) și CYP2C9 (cale secundară). Metabolitul principal este derivat din N-demetilarea sildenafilului. Acest metabolit are un profil de selectivitate pentru fosfodiesterază similar cu cel al sildenafilului și o potență in vitro pentru PDE5 egală cu aproximativ 50% din cea a medicamentului părinte.
Concentrațiile plasmatice ale acestui metabolit sunt de aproximativ 40% din cele observate pentru sildenafil. Metabolitul N-desmetil este metabolizat în continuare, cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 4 ore.
Eliminare:
Clearance-ul total al sildenafilului este de 41 l / h, iar timpul de înjumătățire plasmatică este de 3-5 ore. După administrarea orală sau intravenoasă, sildenafilul este eliminat ca metaboliți, în principal în materiile fecale (aproximativ 80% din doza orală administrată). mai mică în urină (aproximativ 13% din doza orală administrată).
Farmacocinetica în anumite grupuri de pacienți
Persoane în vârstă:
La voluntarii vârstnici sănătoși (= 65 de ani) s-a observat o reducere a clearance-ului sildenafilului, cu concentrații plasmatice de sildenafil și metabolitul activ N-desmetil cu aproximativ 90% mai mare decât cele găsite la voluntarii sănătoși mai tineri (18-45 de ani).) Datorită diferențelor legate de vârstă în legarea proteinelor plasmatice, creșterea corespunzătoare a concentrațiilor plasmatice libere de sildenafil a fost de aproximativ 40%.
Insuficiență renală:
La voluntarii cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei = 30-80 ml / min), nu s-au observat modificări ale farmacocineticii sildenafilului după administrarea unei doze orale unice de 50 mg. ASC și Cmax medii ale metabolitului Ndesmethyl au crescut cu 126% și, respectiv, 73%, comparativ cu voluntarii în vârstă care nu aveau insuficiență renală. Cu toate acestea, datorită variabilității mari între subiecți, aceste diferențe nu au fost semnificative statistic la voluntarii cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei)
Insuficiență hepatică:
La voluntarii cu ciroză hepatică ușoară până la moderată (Child-Pugh A și B), s-a observat o reducere a clearance-ului sildenafilului, rezultând o creștere a ASC (84%) și a Cmax (47%), comparativ cu voluntarii de vârstă comparabilă care nu prezentau insuficiență hepatică. Farmacocinetica sildenafilului la pacienții cu insuficiență hepatică severă nu a fost studiată.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc pentru om pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen, toxicitate asupra funcției de reproducere.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Partea internă: celuloză microcristalină, hidrogen fosfat de calciu (anhidru), croscarmeloză sodică, stearat de magneziu.
Acoperire: hipromeloză, dioxid de titan (E171), lactoză, triacetină, lac de aluminiu indigo carmin (E132).
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi ferit de umezeală.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere Aclar / aluminiu în pachete de 1, 4, 8 sau 12 comprimate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Regatul Unit.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
1 comprimat 25 mg - EU / 1/98/077/001 - AIC nr 034076012 / E
4 comprimate 25 mg - EU / 1/98/077/002 - AIC nr 034076024 / E
8 comprimate 25 mg - EU / 1/98/077/003 - AIC nr 034076036 / E
12 comprimate 25 mg - EU / 1/98/077/004 - AIC nr 034076048 / E
1 comprimat 50 mg - EU / 1/98/077/005 - AIC nr 034076051 / E
4 comprimate 50 mg - EU / 1/98/077/006 - AIC nr 034076063 / E
8 comprimate 50 mg - EU / 1/98/077/007 - AIC nr 034076075 / E
12 comprimate 50 mg - EU / 1/98/077/008 - AIC nr 034076087 / E
1 comprimat 100 mg - EU / 1/98/077/009 - AIC nr 034076099 / E
4 comprimate 100 mg - EU / 1/98/077/010 - AIC nr 034076101 / E
8 comprimate 100 mg - EU / 1/98/077/011 - AIC nr 034076113 / E
12 comprimate 100 mg - EU / 1/98/077/012 - AIC nr 034076125 / E
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
14 septembrie 1998/11 noiembrie 2003
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
11 noiembrie 2003
