Ingrediente active: Levetiracetam
Keppra 250 mg comprimate filmate
Keppra 500 mg comprimate filmate
Keppra 750 mg comprimate filmate
Keppra 1000 mg comprimate filmate
Pachetele Keppra sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - Keppra 250 mg comprimate filmate, Keppra 500 mg comprimate filmate, Keppra 750 mg comprimate filmate, Keppra 1000 mg comprimate filmate
- Keppra 100 mg / ml soluție orală
- Keppra 100 mg / ml concentrat pentru soluție perfuzabilă
De ce se utilizează Keppra? Pentru ce este?
Keppra este un medicament antiepileptic (un medicament utilizat pentru tratarea convulsiilor).
Keppra este utilizat:
- pe cont propriu la adulți și adolescenți cu vârsta de 16 ani cu epilepsie nou diagnosticată, pentru a trata convulsiile cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară.
- ca supliment la alte medicamente antiepileptice pentru tratarea:
- convulsii cu debut parțial, cu sau fără generalizare, la adulți, adolescenți, copii și sugari de la vârsta de 1 lună
- convulsii mioclonice la adulți și adolescenți de la vârsta de 12 ani cu epilepsie mioclonică juvenilă
- convulsii tonico-clonice primare generalizate la adulți și adolescenți de la vârsta de 12 ani cu epilepsie generalizată idiopatică.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Keppra
Nu luați Keppra
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la levetiracetam sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Keppra
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Keppra
- Dacă aveți probleme cu rinichii, urmați instrucțiunile medicului dumneavoastră. Acesta din urmă poate decide dacă doza trebuie corectată.
- Dacă observați o încetinire a creșterii sau o dezvoltare neașteptată a pubertății la copilul dumneavoastră, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră.
- Dacă observați o creștere a severității convulsiilor (de exemplu, numărul crescut), contactați medicul dumneavoastră.
- Un număr limitat de persoane tratate cu antiepileptice, cum ar fi Keppra, au avut gânduri de rău sau de gândire la sinucidere. Dacă aveți simptome de depresie și / sau gânduri suicidare, contactați medicul dumneavoastră.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Keppra
Alte medicamente și Keppra
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
Keppra cu alimente, băuturi și alcool
Puteți lua Keppra cu sau fără alimente. Ca măsură de siguranță, nu luați Keppra cu alcool.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră. Keppra nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Un risc de defecte congenitale pentru făt nu poate fi complet exclus. Keppra a demonstrat efecte reproductive nedorite în studiile efectuate pe animale, cu doze mai mari decât cele necesare pentru controlul convulsiilor.
Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Keppra poate reduce capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje sau utilaje, deoarece Keppra vă poate face să aveți somn. Acest lucru este mai probabil la începutul tratamentului sau după o creștere a dozei. Nu trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje până nu ați verificat că nu vă este afectată capacitatea de a efectua aceste activități.
Keppra 750 mg comprimate filmate conțin Sunset Yellow FCF (E110)
Vopseaua Sunset Yellow FCF (E110) poate provoca reacții alergice. Alte concentrații ale comprimatelor Keppra nu conțin această componentă.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Keppra: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul.
Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul. Keppra trebuie administrat de două ori pe zi, o dată dimineața și o dată seara, cam la aceeași oră în fiecare zi.
Luați numărul de comprimate conform instrucțiunilor medicului dumneavoastră.
Monoterapie
- Doza pentru adulți și adolescenți (cu vârsta de 16 ani):
Doza tipică: între 1000 mg și 3000 mg pe zi.
Când începeți să luați Keppra pentru prima dată, medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică timp de 2 săptămâni înainte de a vă administra doza tipică mai mică.
Exemplu: dacă doza zilnică este de 1000 mg, puteți lua 2 comprimate de 250 mg dimineața și 2 comprimate de 250 mg seara.
Terapia adjuvantă
- Doza pentru adulți și adolescenți (12-17 ani) cu o greutate de 50 kg sau mai mult:
Doza tipică: între 1000 mg și 3000 mg pe zi.
Exemplu: dacă doza zilnică este de 1000 mg, puteți lua 2 comprimate de 250 mg dimineața și 2 comprimate de 250 mg seara.
- Doza pentru sugari (6 până la 23 de luni), copii (2 până la 11 ani) și adolescenți (12 până la 17 ani) cu o greutate mai mică de 50 kg:
Medicul dumneavoastră vă va prescrie cea mai adecvată formă farmaceutică de Keppra, în funcție de vârstă, greutate și doză.
Keppra 100 mg / ml soluție orală este cea mai potrivită prezentare pentru sugari și copii cu vârsta sub 6 ani.
Doza tipică: între 20 mg pe kg de greutate corporală și 60 mg pe kg de greutate corporală pe zi.
Exemplu: pentru o doză zilnică tipică de 20 mg per kg de greutate corporală, dacă copilul dumneavoastră cântărește 25 kg, i-ați putea da 1 comprimat de 250 mg dimineața și 1 comprimat de 250 mg seara
- Doza pentru sugari (de la 1 lună la mai puțin de 6 luni):
Keppra 100 mg / ml soluție orală este o prezentare mai potrivită pentru sugari.
Mod de administrare:
Înghițiți comprimatele Keppra cu o cantitate suficientă de lichid (de exemplu, un pahar cu apă).
Durata tratamentului:
- Keppra este utilizat ca tratament cronic. Tratamentul cu Keppra trebuie să dureze atât timp cât v-a spus medicul dumneavoastră.
- Nu întrerupeți tratamentul fără sfatul medicului dumneavoastră, deoarece acest lucru poate crește numărul de convulsii. Dacă medicul dumneavoastră decide să oprească tratamentul cu Keppra, acesta vă va instrui să întrerupeți treptat Keppra.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Keppra
Dacă luați mai mult Keppra decât trebuie:
Efectele secundare posibile ale unui supradozaj de Keppra sunt somnolență, agitație, agresivitate, vigilență scăzută, inhibarea respirației și comă. Contactați medicul dumneavoastră dacă ați luat mai multe comprimate decât ar trebui.
Dacă uitați să luați Keppra:
Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă ați uitat să luați una sau mai multe doze. Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat
Dacă încetați să luați Keppra:
În cazul întreruperii tratamentului, ca și în cazul oricărui alt medicament antiepileptic, Keppra trebuie întrerupt treptat pentru a evita creșterea convulsiilor.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Keppra
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Unele dintre reacțiile adverse, cum ar fi somnolența, oboseala și amețelile, pot fi mai frecvente la începutul tratamentului sau când doza este crescută, însă aceste efecte ar trebui să scadă în timp.
Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți
- nazofaringită;
- somnolență, cefalee.
Frecvente: pot afecta 1 până la 10 din 100 de pacienți
- anorexie (pierderea poftei de mâncare);
- depresie, ostilitate sau agresivitate, anxietate, insomnie, nervozitate sau iritabilitate;
- convulsii, tulburări de echilibru, amețeli (senzație de instabilitate), letargie, tremur (tremurături involuntare);
- vertij (senzație de rotație);
- tuse;
- dureri abdominale, diaree, dispepsie (indigestie), vărsături, greață;
- eczemă;
- astenie / oboseală (senzație de slăbiciune).
Mai puțin frecvente: pot afecta 1 până la 10 din 1000 de pacienți
- scăderea numărului de trombocite în sânge, scăderea numărului de celule albe din sânge;
- scădere în greutate, creștere în greutate;
- tentativă de sinucidere și idei suicidare, tulburări mentale, comportament anormal, halucinații, furie, confuzie, atac de panică, labilitate emoțională / schimbări ale dispoziției, agitație;
- amnezie (pierderi de memorie), tulburări de memorie (uitare), coordonare anormală / ataxie (coordonare motorie afectată), parestezie (furnicături), atenție afectată (pierderea concentrării);
- diplopie (vedere dublă), vedere încețoșată;
- testul funcției hepatice anormal;
- căderea părului, eczeme, mâncărime;
- slăbiciune musculară, mialgie (durere musculară);
- trauma.
Rare: pot afecta 1 până la 10 utilizatori din 10.000
- infecţie;
- scăderea numărului de toate tipurile de celule sanguine;
- reacții severe de hipersensibilitate (DRESS)
- scăderea concentrației de sodiu în sânge;
- sinucidere, tulburare de personalitate (probleme de comportament), gândire modificată (gândire lentă, incapacitate de concentrare);
- spasme musculare incontrolabile care implică capul, trunchiul și membrele, dificultăți de control al mișcărilor, hiperkinezie (hiperactivitate);
- pancreatită;
- insuficiență hepatică, hepatită;
- erupție cutanată care poate apărea și apare ca ținte mici (pata întunecată centrală înconjurată de o „zonă mai deschisă, cu un inel întunecat în jurul marginii) (eritem multiform), o erupție răspândită cu vezicule și descuamarea pielii, în special în jurul gurii, nas, ochi și organe genitale (sindromul Stevens-Johnson) și o formă mai severă care determină peelingul pielii în mai mult de 30% din suprafața corpului (necroliză epidermică toxică).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare. Prin raportarea reacțiilor adverse puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP: și pe blister după EXP:. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Conținutul pachetului și alte informații
Ce conține Keppra
Ingredientul activ se numește levetiracetam.
Fiecare comprimat Keppra 250 mg conține levetiracetam 250 mg.
Fiecare comprimat Keppra 500 mg conține levetiracetam 500 mg.
Fiecare comprimat Keppra 750 mg conține levetiracetam 750 mg.
Fiecare comprimat Keppra 1000 mg conține levetiracetam 1000 mg.
Celelalte ingrediente sunt:
Miezul tabletei: croscarmeloză sodică, macrogol 6000, silice coloidală anhidră, stearat de magneziu.
Strat: alcool polivinilic parțial hidrolizat, dioxid de titan (E171), macrogol 3350, talc, coloranți *.
* Coloranții sunt:
Comprimate de 250 mg: lac indigo carmin aluminiu (E132)
Comprimate de 500 mg: oxid galben de fier (E172)
Comprimate de 750 mg: FCF galben apus (E110), oxid de fier roșu (E172)
Comprimate de 1000 mg: (fără coloranți suplimentari).
Descrierea aspectului Keppra și conținutul ambalajului
Keppra 250 mg comprimate filmate sunt de culoare albastră, de formă ovală, marcate și marcate cu „ucb” și „250” pe o parte.
Keppra 500 mg comprimate filmate sunt galbene, de formă ovală, marcate și marcate cu „ucb” și „500” pe o parte.
Keppra 750 mg comprimate filmate sunt de culoare portocalie, de formă ovală, marcate și marcate cu „ucb” și „750” pe o parte.
Keppra 1000 mg comprimate filmate sunt albe, de formă ovală, marcate și marcate cu „ucb” și „1000” pe o parte.
Comprimatele Keppra sunt ambalate în blistere plasate în cutii de carton care conțin:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 comprimate filmate și ambalaje multiple conținând 200 (2 ambalaje de 100) comprimate filmate.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 comprimate filmate și ambalaje multiple conținând 200 (2 pachete de 100) comprimate filmate.
- 50 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 comprimate filmate și ambalaje multiple conținând 200 (2 ambalaje de 100) comprimate filmate.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 comprimate filmate și ambalaje multiple conținând 200 (2 ambalaje a 100) comprimate filmate.
Pachetele de 100 x 1 comprimat sunt disponibile în blistere perforate din doză unitară din aluminiu / PVC.
Toate celelalte pachete sunt disponibile în blisterul standard din aluminiu / PVC.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE KEPPRA 500 MG ÎMPĂRTATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 500 mg levetiracetam.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Galben, în formă ovală, gravat și cu cuvintele „ucb” și „500” gravate pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Keppra este indicat ca monoterapie în tratamentul convulsiilor cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară la adulți și adolescenți cu vârsta de 16 ani cu epilepsie nou diagnosticată.
Keppra este indicat ca terapie adjuvantă
• în tratamentul convulsiilor cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară la adulți, adolescenți, copii și sugari de la 1 lună cu epilepsie
• în tratamentul crizelor mioclonice la adulți și adolescenți de la vârsta de 12 ani cu epilepsie mioclonică juvenilă
• în tratamentul crizelor tonico-clonice primare generalizate la adulți și adolescenți de la vârsta de 12 ani cu epilepsie generalizată idiopatică.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Monoterapie pentru adulți și adolescenți cu vârsta de 16 ani
Doza inițială recomandată este de 250 mg de două ori pe zi, care trebuie crescută la o doză terapeutică inițială de 500 mg de două ori pe zi după două săptămâni. Doza poate fi crescută în continuare cu 250 mg de două ori pe zi la fiecare două săptămâni, pe baza răspunsului clinic. Doza maximă este de 1500 mg de două ori pe zi.
Terapie suplimentară pentru adulți (≥ 18 ani) și adolescenți (12-17 ani) cu o greutate de 50 kg sau mai mult
Doza terapeutică inițială este de 500 mg de două ori pe zi. Această doză poate fi începută în prima zi de tratament.
Pe baza răspunsului clinic și a tolerabilității, doza zilnică poate fi crescută până la maximum 1500 mg de două ori pe zi. Ajustările dozelor pot fi făcute în creșteri sau scăderi de 500 mg de două ori pe zi la fiecare două până la patru săptămâni.
Populații speciale
Vârstnici (65 de ani și peste)
Se recomandă ajustarea dozei la pacienții vârstnici cu insuficiență renală (vezi mai jos „Insuficiență renală”).
Insuficiență renală
Doza zilnică trebuie individualizată în funcție de funcția renală.
Pentru pacienții adulți, consultați tabelul următor și ajustați doza după cum este indicat. Pentru a utiliza acest tabel de dozare este necesar să se estimeze clearance-ul creatininei pacientului (CLcr) în ml / min. CLcr în ml / min poate fi calculat din determinarea creatininei serice (mg / dl) utilizând, pentru adulți și adolescenți cu greutatea de 50 kg sau mai mult, următoarea formulă:
În plus, CLcr este ajustat pentru suprafața corpului (BSA) după cum urmează:
Ajustarea dozei la pacienții adulți și adolescenți cu o greutate mai mare de 50 kg cu insuficiență renală:
Se recomandă o doză de încărcare de 750 mg în prima zi de tratament cu levetiracetam.
După dializă, se recomandă o doză suplimentară cuprinsă între 250 și 500 mg.
La copiii cu insuficiență renală, doza de levetiracetam trebuie ajustată pe baza funcției renale, deoarece clearance-ul levetiracetamului este legat de funcția renală. Această recomandare se bazează pe un studiu efectuat pe pacienți adulți cu insuficiență renală.
La tinerii adolescenți, copii și sugari, CLcr, în ml / min / 1,73 m2, poate fi estimat din determinarea creatininei serice (în mg / dl) folosind următoarea formulă (formula lui Schwartz):
ks = 0,45 la sugarii la termen cu vârsta de până la 1 an; ks = 0,55 la copii cu vârsta sub 13 ani și la femei adolescente; ks = 0,7 la bărbații adolescenți.
Ajustarea dozei pentru sugari, copii și adolescenți cu o greutate mai mică de 50 kg cu insuficiență renală:
Keppra soluție orală trebuie utilizată pentru doze sub 250 mg și pentru pacienții care nu pot înghiți comprimatele.
Se recomandă o doză de încărcare de 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) în prima zi de tratament cu levetiracetam.
Se recomandă o doză de încărcare de 15 mg / kg (0,15 ml / kg) în prima zi de tratament cu levetiracetam.
După dializă, se recomandă o doză suplimentară de 3,5 până la 7 mg / kg (0,035 până la 0,07 ml / kg).
După dializă, se recomandă o doză suplimentară de 5 până la 10 mg / kg (0,05 până la 0,10 ml / kg).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, clearance-ul creatininei poate subestima gradul de insuficiență renală. Prin urmare, se recomandă o reducere cu 50% a dozei zilnice de întreținere atunci când clearance-ul creatininei este de 2.
Populația pediatrică
Medicul trebuie să prescrie cea mai adecvată formă farmaceutică și concentrația în funcție de vârstă, greutate și doză.
Formularea pentru comprimate nu este potrivită pentru utilizare la sugari și copii cu vârsta mai mică de 6 ani. Soluția orală Keppra este formularea preferată pentru utilizarea la această populație. În plus, concentrațiile disponibile ale comprimatelor nu sunt adecvate pentru tratamentul inițial la copiii cu greutatea mai mică de 25 kg, pentru pacienții care nu pot înghiți comprimatele sau pentru administrarea de doze sub 250 mg. În toate cazurile menționate mai sus, trebuie utilizată soluția orală Keppra.
Monoterapie
Siguranța și eficacitatea Keppra administrată în monoterapie la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani nu au fost stabilite.
Nu sunt disponibile date.
Terapie suplimentară pentru sugari cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 de luni, copii (2 până la 11 ani) și adolescenți (12 până la 17 ani) cu o greutate mai mică de 50 kg
Soluția orală Keppra este formularea preferată pentru utilizare la sugari și copii cu vârsta sub 6 ani.
Doza terapeutică inițială este de 10 mg / kg de două ori pe zi.
Pe baza răspunsului clinic și a tolerabilității, doza poate fi crescută până la 30 mg / kg de două ori pe zi. Ajustările dozelor nu trebuie să depășească creșterile sau scăderile de 10 mg / kg de două ori pe zi la fiecare două săptămâni. Trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă.
Doza la copiii cu greutatea de 50 kg sau mai mult este aceeași ca la adulți.
Doza recomandată pentru sugarii de la 6 luni, copii și adolescenți:
Copiii cu greutatea de 25 kg sau mai puțin trebuie să înceapă, de preferință, tratamentul cu Keppra 100 mg / ml soluție orală.
Doza la copii și adolescenți cu greutatea de 50 kg sau mai mult este aceeași ca la adulți.
Terapie suplimentară pentru sugari cu vârsta cuprinsă între 1 lună și mai puțin de 6 luni
Soluția orală este formularea pentru utilizare la sugari.
Mod de administrare
Comprimatele filmate trebuie administrate pe cale orală, înghițite cu o cantitate suficientă de lichid și pot fi luate cu sau fără alimente. Doza zilnică trebuie împărțită la jumătate în două administrări.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la alți derivați de pirolidonă sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Întreruperea tratamentului
În conformitate cu practica clinică actuală, se recomandă o întrerupere treptată dacă tratamentul cu Keppra trebuie întrerupt (de exemplu, la adulți și adolescenți cu o greutate mai mare de 50 kg: scădere cu 500 mg de două ori pe zi, la intervale cuprinse între două și patru săptămâni; la sugari peste 6 luni, la copii și adolescenți cu o greutate mai mică de 50 kg: reducerea dozei nu trebuie să depășească 10 mg / kg de două ori pe zi la două săptămâni; la sugari (cu vârsta mai mică de 6 luni): reducerea dozei nu trebuie să depășească 7 mg / kg de două ori pe zi la fiecare două săptămâni).
Insuficiență renală
Administrarea Keppra la pacienții cu insuficiență renală poate necesita ajustarea dozei. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, se recomandă evaluarea funcției renale înainte de stabilirea dozei (vezi pct. 4.2).
Sinucidere
Au fost raportate cazuri de sinucidere, tentativă de suicid, idei suicidare și comportament la pacienții tratați cu antiepileptice (inclusiv levetiracetam). O meta-analiză a studiilor randomizate, controlate cu placebo, cu medicamente antiepileptice a arătat un risc ușor crescut de idei și comportament suicidar. Mecanismul acestui risc nu este cunoscut.
În consecință, pacienții trebuie monitorizați pentru semne de depresie și / sau idei și comportamente suicidare și trebuie luat în considerare tratamentul adecvat. Pacienții (și îngrijitorii) trebuie informați că, dacă apar semne de depresie și / sau idei sau comportamente suicidare, trebuie solicitată asistență medicală.
Populația pediatrică
Formularea de tablete nu este adecvată pentru utilizare la sugari și copii cu vârsta sub 6 ani.
Datele disponibile la copii nu sugerează o influență asupra creșterii și pubertății. Cu toate acestea, efectele pe termen lung asupra învățării, inteligenței, creșterii, funcției endocrine, pubertății și potențialului reproductiv la copii sunt necunoscute.
Siguranța și eficacitatea levetiracetamului nu au fost evaluate în detaliu la sugarii cu vârsta sub 1 an cu epilepsie. În studiile clinice, doar 35 de sugari cu vârsta <1 an cu convulsii cu debut parțial au fost expuși la Keppra, dintre care doar 13 aveau vârsta sub 6 luni.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Medicamente antiepileptice
Datele din studiile clinice de pre-comercializare efectuate la adulți indică faptul că Keppra nu afectează concentrațiile serice ale antiepilepticelor existente (fenitoină, carbamazepină, acid valproic, fenobarbital, lamotrigină, gabapentin și primidonă) și că aceste antiepileptice nu afectează farmacocinetica Keppra.
La fel ca la adulți, la copii și adolescenți cărora li s-au administrat doze de levetiracetam de până la 60 mg / kg / zi, nu există dovezi ale interacțiunilor semnificative clinic cu alte medicamente.
O evaluare retrospectivă a interacțiunilor farmacocinetice la copii și adolescenți cu epilepsie (4 până la 17 ani) a confirmat că terapia suplimentară cu levetiracetam administrat oral nu a afectat concentrațiile serice de carbamazepină și valproat administrate concomitent la starea de echilibru. Cu toate acestea, datele au sugerat o eliminare cu 20% mai mare a levetiracetamului la copiii care iau medicamente antiepileptice care induc enzimele. Nu este necesară ajustarea dozei.
Probenecid
S-a demonstrat că probenecidul (500 mg de patru ori pe zi), un agent de blocare a secreției tubulare renale, inhibă clearance-ul renal al metabolitului primar, dar nu și al levetiracetamului. Cu toate acestea, concentrația acestui metabolit rămâne scăzută. Se preconizează că alte medicamente excretate cu secreție tubulară activă vor reduce clearance-ul renal al metabolitului. Efectul levetiracetamului asupra probenecidului nu a fost studiat și efectul levetiracetamului asupra altor medicamente secretate activ, de exemplu. AINS, sulfonamide și metotrexat sunt necunoscute.
Contraceptive orale și alte interacțiuni farmacocinetice
Levetiracetam 1000 mg pe zi nu a afectat farmacocinetica contraceptivelor orale (etinilestradiol și levonorgestrel); parametrii endocrini (hormonul luteinizant și progesteronul) nu au fost modificați. Levetiracetam 2000 mg pe zi nu a afectat farmacocinetica digoxinei și a warfarinei; vremurile protrombinei nu au fost modificate. Administrarea concomitentă de digoxină, contraceptive orale și warfarină nu a afectat farmacocinetica levetiracetamului.
Antiacide
Nu sunt disponibile date privind influența antiacidelor asupra absorbției levetiracetamului.
Laxative
Au fost raportate izolate de eficacitate scăzută a levetiracetamului când macrogolul laxativ osmotic a fost administrat concomitent cu levetiracetam oral. Prin urmare, macrogolul nu trebuie administrat pe cale orală între o oră înainte și o oră după administrarea levetiracetamului.
Mâncare și alcool
Gradul de absorbție a levetiracetamului nu a fost afectat de alimente, dar rata de absorbție a fost ușor redusă.
Nu există date privind interacțiunile levetiracetamului cu alcoolul.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Datele post-introducere pe piață din mai multe registre prospective de sarcină au documentat rezultatele expunerii la monoterapie cu levetiracetam la mai mult de 1000 de femei în primul trimestru de sarcină. În general, aceste date nu sugerează o creștere substanțială a riscului de malformații congenitale majore, deși un risc teratogen nu poate fi exclus complet. Terapia cu DEA multiple este asociată cu un risc mai mare de malformații congenitale decât monoterapia și, prin urmare, trebuie luată în considerare monoterapia. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Keppra nu este recomandat, cu excepția cazului în care este necesar din punct de vedere clinic, în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive.
Ca și în cazul altor medicamente antiepileptice, modificările fiziologice asociate sarcinii pot afecta concentrațiile plasmatice ale levetiracetamului. În timpul sarcinii, s-au observat concentrații plasmatice scăzute de levetiracetam. Această reducere este mai pronunțată în al treilea trimestru (până la 60% din concentrația inițială înainte de sarcină). Femeile gravide tratate cu levetiracetam trebuie urmărite cu atenție din punct de vedere clinic. Întreruperea tratamentelor antiepileptice poate duce la o exacerbare a bolii, care poate fi dăunătoare mamei și fătului.
Timp de hrănire
Levetiracetamul este excretat în laptele matern uman. Prin urmare, alăptarea nu este recomandată, însă dacă tratamentul cu levetiracetam devine necesar în timpul alăptării, raportul beneficiu / risc al tratamentului trebuie cântărit, ținând seama de importanța alăptării.
Fertilitate
În studiile la animale nu s-a găsit niciun impact asupra fertilității (vezi pct. 5.3). Nu sunt disponibile date clinice; riscul potențial la om este necunoscut.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Având în vedere sensibilitatea individuală posibilă diferită, unii pacienți pot prezenta somnolență sau alte simptome legate de acțiunea asupra sistemului nervos central, în special la începutul tratamentului sau după o creștere a dozei. Prin urmare, se recomandă prudență la pacienții care se angajează în activități care necesită o concentrație ridicată, cum ar fi conducerea vehiculelor sau utilizarea mașinilor. Pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule sau să nu folosească utilaje până nu se stabilește că abilitatea lor de a efectua aceste activități nu este afectată.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Profilul evenimentelor adverse prezentat mai jos se bazează pe analiza studiilor clinice grupate controlate cu placebo pentru toate indicațiile studiate pentru un total de 3416 pacienți tratați cu levetiracetam. Aceste date sunt completate cu utilizarea levetiracetamului în studiile corespunzătoare de extensie deschisă din experiența de după punerea pe piață. Reacțiile adverse cele mai frecvent raportate au fost nazofaringita, somnolența, cefaleea, oboseala și amețelile. Profilul de siguranță al levetiracetamului este în general similar în toate grupele de vârstă. epilepsie.
Tabelul reacțiilor adverse
Reacțiile adverse raportate din studiile clinice (adulți, adolescenți, copii și sugari cu vârsta peste 1 lună) și din experiența de după punerea pe piață sunt enumerate în tabelul următor în funcție de clasa de sisteme de organe și frecvență. Este definită după cum urmează: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Riscul de anorexie este mai mare atunci când topiramatul este administrat concomitent cu levetiracetam.
În numeroase cazuri de alopecie, vindecarea a fost observată după întreruperea tratamentului cu levetiracetam.
Supresia măduvei osoase a fost identificată în unele dintre cazurile de pancitopenie.
Populația pediatrică
La pacienții cu vârsta cuprinsă între 1 lună și mai puțin de 4 ani, un total de 190 de pacienți au fost tratați cu levetiracetam în studii de extensie controlate cu placebo și deschise. Șaizeci dintre acești pacienți au fost tratați cu levetiracetam în studii controlate cu placebo. La pacienții cu vârsta cuprinsă între 4 și 16 ani, un total de 645 de pacienți au fost tratați cu levetiracetam în studii de extensie controlate cu placebo și deschise. 233 dintre acești pacienți au fost tratați cu levetiracetam în studii controlate cu placebo. În ambele categorii de vârstă pediatrică, aceste date sunt integrate cu experiența ulterioară punerii pe piață a utilizării levetiracetamului.
Profilul evenimentelor adverse al levetiracetamului este, în general, similar în toate grupele de vârstă și în indicațiile aprobate pentru epilepsie. În studiile clinice controlate cu placebo, rezultatele siguranței la copii și adolescenți au fost în concordanță cu profilul de siguranță al levetiracetamului la adulți, cu excepția reacțiilor adverse comportamentale și psihiatrice, care au fost mai frecvente la copii decât la adulți. La copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 4 și 16 ani, vărsăturile (foarte frecvente, 11,2%), agitația (frecvente, 3,4%) au fost raportate mai frecvent decât la alte grupe de vârstă sau în profilul general de siguranță.), Schimbări de dispoziție (frecvente, 2,1 %), labilitate afectivă (frecventă, 1,7%), agresivitate (frecventă, 8,2%), comportament anormal (frecvent, 5,6%) și letargie (frecventă, 3,9%) La sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 1 lună și mai puțin de 4 ani, iritabilitatea a fost raportată mai frecvent decât la alte grupe de vârstă sau în profilul general de siguranță (foarte frecvent, 11,7%) și coordonare anormală (frecvent, 3,3%).
Un studiu de siguranță la copii și adolescenți, realizat conform unui design non-inferioritate, dublu-orb, controlat cu placebo, a evaluat efectele cognitive și neuro-psihologice ale Keppra la copiii cu vârsta cuprinsă între 4 și 16 ani cu convulsii cu debut parțial. S-a constatat că Keppra nu este diferit (nu inferior) față de placebo în schimbarea față de valoarea inițială a scorului obținut în subtestul „Atenție și memorie” al scalei Leiter-R (Scorul compozit al ecranului de memorie) în populația per protocol. Rezultatele legate de funcțiile comportamentale și emoționale au indicat o agravare, la pacienții tratați cu Keppra, a comportamentului agresiv măsurat într-un mod standardizat și sistematic, cu utilizarea unui instrument validat (CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist). Cu toate acestea, subiecții care au luat Keppra în cadrul studiului deschis de urmărire pe termen lung nu au experimentat, în medie, deteriorarea funcțiilor lor comportamentale și emoționale; în special, evaluările agresivității în comportamente nu s-au deteriorat în comparație cu valoarea inițială.
04.9 Supradozaj
Simptome
Somnolență, agitație, agresivitate, scăderea nivelului de conștiență, depresie respiratorie și comă au fost observate cu supradoze de Keppra.
Tratamentul supradozajului
După o supradoză acută, stomacul poate fi golit prin spălare gastrică sau inducerea vărsăturilor. Nu există un antidot specific pentru levetiracetam. Tratamentul supradozajului cu levetiracetam trebuie să fie simptomatic și poate include hemodializă. Eficiența extracției prin dializă este de 60% pentru levetiracetam și 74% pentru metabolitul primar.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiepileptice, alte antiepileptice, codul ATC: N03AX14.
Substanța activă, levetiracetam, este un derivat de pirolidonă (enantiomerul S al etil-2-oxo-1-pirolidinei acetamidei), fără legătură chimică cu substanțele antiepileptice existente.
Mecanism de acțiune
Mecanismul de acțiune al levetiracetamului nu a fost încă pe deplin explicat, dar pare a fi diferit de mecanismele medicamentelor antiepileptice actuale. in vitro și in vivo sugerează că levetiracetamul nu modifică caracteristicile celulare de bază și neurotransmisia normală.
Educaţie in vitro arată că levetiracetamul acționează asupra nivelurilor intraneuronale de Ca2 + prin inhibarea parțială a curenților de Ca2 + de tip N și prin reducerea eliberării de Ca2 + din locurile de stocare intraneuronale. În plus, inversează parțial reducerea, indusă de zinc și β-carbolină, a curenților induși de GABA și glicină. Educaţie in vitro De asemenea, au descoperit că levetiracetamul se leagă de un anumit situs din țesutul cerebral al rozătoarelor. Acest site de legare este proteina sinaptică a veziculelor 2A, despre care se crede că este implicată în fuziunea veziculelor și în exocitoza neurotransmițătorului. Levetiracetamul și analogii înrudiți prezintă un grad de afinitate pentru legarea de proteina vezicală sinaptică 2A care se corelează cu potența protecției lor antiepileptice în audiogenă. model de epilepsie la șoareci. Această constatare sugerează că interacțiunea dintre levetiracetam și proteina vezicală sinaptică 2A pare să joace un rol în mecanismul de acțiune antiepileptic al medicamentului.
Efecte farmacodinamice
Levetiracetamul induce acțiune protectoare într-un spectru larg de modele animale de epilepsie generalizată parțială și primară, fără a avea un efect pro-convulsiv Metabolitul primar este inactiv.
La om, activitatea atât în condițiile epilepsiei parțiale, cât și în cele generalizate (descărcare epileptică / răspuns fotoparoxistic) a confirmat spectrul larg al profilului farmacologic al levetiracetamului.
Eficacitate și siguranță clinică
Terapie adjuvantă în tratamentul convulsiilor cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară la adulți, adolescenți, copii și sugari de la 1 lună cu epilepsie.
La adulți, eficacitatea levetiracetamului a fost demonstrată în 3 studii dublu-orb, controlate cu placebo, cu doze de 1000 mg, 2000 mg sau 3000 mg / zi, împărțite în 2 doze, pentru o durată de tratament de până la 18 săptămâni. analiza procentul pacienților care au obținut o reducere a frecvenței convulsiilor cu debut parțial pe săptămână, în perioada de tratament cu doză stabilă (12/14 săptămâni), egală sau mai mare de 50% față de valoarea inițială, a fost de 27, 7%, 31,6% și 41,3 % dintre pacienții tratați cu 1000, 2000 sau 3000 mg de levetiracetam, respectiv 12,6% pentru pacienții tratați cu placebo.
Populația pediatrică
Eficacitatea levetiracetamului la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 4 și 16 ani) a fost demonstrată într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 198 de pacienți și a avut o durată de tratament de 14 săptămâni. În acest studiu, pacienții au primit levetiracetam la un tratament fix doză de 60 mg / kg / zi (de două ori pe zi).
44,6% dintre pacienții tratați cu levetiracetam și 19,6% dintre pacienții tratați cu placebo au prezentat o reducere cu 50% sau mai mare a frecvenței crizelor cu debut parțial pe săptămână de la momentul inițial. Cu continuarea tratamentului pe termen lung, 11,4% dintre pacienți au fost fără crize timp de cel puțin 6 luni și 7,2% au fost fără crize timp de cel puțin 1 an.
La pacienții copii și adolescenți (de la o lună la mai puțin de 4 ani), eficacitatea levetiracetamului a fost demonstrată într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 116 pacienți și a avut o durată de tratament de 5 zile. În acest studiu, pacienții li s-a prescris o doză zilnică de 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg sau 50 mg / kg de soluție orală pe baza programului lor de titrare a dozei în funcție de vârstă. Au fost utilizate următoarele doze: 20 mg / kg / zi , titrat la 40 mg / kg / zi, pentru sugari de la o lună până la vârsta mai mică de șase luni; 25 mg / kg / zi, titrat la 50 mg / kg / zi pentru sugari și copii de la 6 luni la mai puțin de 4 ani vârstă Doza zilnică totală a fost împărțită în două administrări pe zi.
Principala măsură a eficacității tratamentului a fost rata pacienților care au răspuns (procentul pacienților cu o reducere ≥50% a frecvenței medii zilnice a convulsiilor cu debut parțial de la momentul inițial), după cum a fost evaluat de un singur examinator orb care a utilizat EEG video pentru o perioadă de 48 de ore. Analiza eficacității a fost efectuată la 109 pacienți care au fost supuși EEG video timp de cel puțin 24 de ore, atât în perioada inițială, cât și în perioada de evaluare. 43,6% dintre pacienți tratați cu levetiracetam și 19,6% dintre pacienții tratați cu placebo au fost considerați receptivi. Rezultatele au fost consecvente în toate grupele de vârstă. În tratamentul continuu pe termen lung, 8,6% dintre pacienți au fost fără crize timp de cel puțin 6 luni și 7,8% au fost fără crize timp de cel puțin 1 an.
Monoterapia în tratamentul convulsiilor cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară la pacienții cu vârsta de 16 ani cu epilepsie nou diagnosticată.
Eficacitatea monoterapiei cu levetiracetam a fost demonstrată într-un studiu comparativ de non-inferioritate comparativ cu grupul dublu-orb comparativ cu carbamazepina cu eliberare controlată (CR) la 576 de pacienți cu vârsta de 16 ani sau peste cu epilepsie nouă sau nouă. Diagnosticați recent. Pacienții au fost obligați să au doar crize parțiale neprovocate sau crize tonico-clonice generalizate. Pacienții au fost randomizați la carbamazepină CR 400 - 1200 mg / zi sau levetiracetam 1000 - 3000 mg / zi și tratamentul a durat până la 121 săptămâni pe baza răspunsului.
Libertatea convulsivă pentru o perioadă de 6 luni a fost atinsă la 73,0% dintre pacienții tratați cu levetiracetam și la 72,8% dintre pacienții tratați cu carbamazepină CR; diferența absolută corectată între tratamente a fost de 0,2% (IÎ 95%: 7,8 - 8,2). Mai mult de jumătate dintre subiecți au rămas fără crize timp de 12 luni (56,6% și 58,5% dintre subiecții tratați cu levetiracetam și respectiv carbamazepină CR).
Într-un studiu care reflectă practica clinică, tratamentul antiepileptic concomitent ar putea fi întrerupt la un număr limitat de pacienți care au răspuns la terapia suplimentară cu levetiracetam (36 din 69 de pacienți adulți).
Terapie adjuvantă în tratamentul crizelor mioclonice la adulți și adolescenți de la vârsta de 12 ani cu epilepsie mioclonică juvenilă.
Eficacitatea levetiracetamului a fost demonstrată într-un studiu dublu-orb, controlat placebo, de 16 săptămâni, la pacienți cu vârsta de 12 ani sau peste cu epilepsie idiopatică generalizată cu convulsii mioclonice în diferite sindroame.
În acest studiu, doza de levetiracetam a fost de 3000 mg / zi administrată în două doze divizate.
58,3% dintre pacienții tratați cu levetiracetam și 23,3% dintre pacienții tratați cu placebo au avut o reducere de cel puțin 50% a zilelor de crize mioclonice pe săptămână. După continuarea tratamentului pe termen lung, 28,6% dintre pacienți nu au avut crize mioclonice timp de cel puțin 6 luni și 21,0% dintre pacienți au fost liberi de crize mioclonice timp de cel puțin 1 an.
Terapia adjuvantă în tratamentul crizelor tonico-clonice primare generalizate la adulți și adolescenți de la vârsta de 12 ani cu epilepsie idiopatică generalizată.
Eficacitatea levetiracetamului a fost demonstrată într-un studiu dublu-orb controlat placebo de 24 de săptămâni, care a inclus adulți, adolescenți și un număr limitat de copii cu epilepsie idiopatică generalizată cu convulsii tonic-clonice generalizate primare (PGTC) în diferite sindroame ( epilepsie mioclonică juvenilă, epilepsie de absență juvenilă, epilepsie de absență infantilă sau epilepsie cu convulsie de Mare bărbat la trezire). În acest studiu, doza de levetiracetam a fost de 3000 mg / zi pentru adulți și adolescenți sau de 60 mg / kg / zi pentru copii, administrată în două doze divizate.
72,2% dintre pacienții tratați cu levetiracetam și 45,2% dintre pacienții tratați cu placebo au avut o reducere cu 50% sau mai mare a frecvenței convulsiilor PGTC pe săptămână. După continuarea tratamentului de lungă durată, 47,4% dintre pacienți au fost lipsiți de convulsii tonico-clonice timp de cel puțin 6 luni și 31,5% au fost liberi de convulsii tonico-clonice timp de cel puțin 1 an.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Levetiracetamul este un compus foarte solubil și permeabil. Profilul farmacocinetic este liniar, cu variabilitate intra și interindividuală mică. Nu există nicio modificare a clearance-ului după administrarea repetată. Nu există dovezi ale vreunei variabilități circadiene și de gen și rase relevante. Profilul farmacocinetic este comparabil la voluntarii sănătoși și la pacienții cu epilepsie.
Având în vedere absorbția sa completă și liniară, nivelurile plasmatice ale levetiracetamului pot fi prezise din doza orală exprimată în mg / kg greutate corporală. Prin urmare, nu este necesar să se monitorizeze nivelul plasmatic al levetiracetamului.
A existat o corelație semnificativă între concentrațiile de salivă și plasmă la adulți și copii (raportul dintre concentrațiile de salivă / plasmă a variat de la 1 la 1,7 pentru formularea de comprimate orale și, după 4 ore de la „administrare, pentru formularea de soluție orală).
Adulți și adolescenți
Absorbţie
Levetiracetamul se absoarbe rapid după administrare orală. Biodisponibilitatea orală este aproape de 100%.
Concentrațiile plasmatice maxime (Cmax) sunt atinse la 1,3 ore după administrare. Starea de echilibru se realizează după două zile de două doze zilnice.
Concentrațiile plasmatice maxime (Cmax) sunt de obicei de 31 și 43 mcg / ml după o doză unică de 1000 mg și, respectiv, o doză repetată de 1000 mg de două ori pe zi.
Gradul de absorbție nu este dependent de doză și nu este afectat de alimente.
Distribuție
Nu există date privind distribuția țesuturilor la om.
Nici levetiracetamul, nici metabolitul său primar nu se leagă semnificativ de proteinele plasmatice (
Volumul de distribuție al levetiracetamului este de aproximativ 0,5 până la 0,7 l / kg și este aproape de volumul total de apă din corp.
Biotransformare
Levetiracetamul nu este metabolizat pe scară largă la om. Calea metabolică principală (24% din doză) este hidroliza enzimatică a grupului acetamidă. Producția metabolitului primar, ucb L057 nu este susținută de izoformele citocromului hepatic P450. Hidroliza grupului acetamidă a fost măsurabilă în numeroase țesuturi, inclusiv celule sanguine Metabolitul ucb L057 este inactiv farmacologic.
Au fost de asemenea identificați doi metaboliți minori. Una a fost obținută din hidroxilarea inelului de pirolidonă (1,6% din doză) și cealaltă din deschiderea inelului de pirolidonă (0,9% din doză).
Alte componente necunoscute au reprezentat doar 0,6% din doză.
In vivo nu au existat dovezi de interconversie enantiomerică pentru levetiracetam sau metabolitul său primar.
In vitroS-a demonstrat că levetiracetam și metabolitul său primar nu inhibă activitățile isoformelor majore ale citocromului hepatic P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 1A2), glucuronil transferază (UGT1A1 și UGT1A6) și epoxid , levetiracetam nu afectează glucuronoconjugarea in vitro de acid valproic.
În culturile de hepatocite umane, levetiracetamul a avut un efect redus sau deloc asupra CYP1A2, SULT1E1 sau UGT1A1. Levetiracetamul a provocat o inducție moderată a CYP2B6 și CYP3A4. Datele in vitro și datele in vivo legate de interacțiunea cu contraceptivele orale, digoxina și warfarina, indică faptul că nu este de așteptat inducerea enzimatică semnificativă in vivo. Prin urmare, interacțiunea Keppra cu alte substanțe sau invers, este puțin probabil.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică la adulți este de 7 ± 1 ore și nu se modifică odată cu doza, calea de administrare sau administrarea repetată. Clearance-ul mediu total este de 0,96 ml / min / kg.
Calea principală de excreție este calea urinară, responsabilă în medie de eliminarea a 95% din doza administrată (aproximativ 93% din doză este excretată în 48 de ore). Eliminarea fecală reprezintă doar 0,3% din doză.
Excreția cumulativă urinară a levetiracetamului și a metabolitului său primar este responsabilă pentru eliminarea a 66% și, respectiv, a 24% din doză, în primele 48 de ore.
Clearance-ul renal al levetiracetamului și ucb L057 este de 0,6 și respectiv 4,2 ml / min / kg, indicând faptul că levetiracetamul este excretat prin filtrare glomerulară cu reabsorbție tubulară ulterioară și că metabolitul primar este excretat și prin secreție tubulară activă dincolo de filtrarea glomerulară. Eliminarea levetiracetamului este legată de clearance-ul creatininei.
Persoane în vârstă
La vârstnici, timpul de înjumătățire a crescut cu aproximativ 40% (10 până la 11 ore). Acest lucru se datorează scăderii funcției renale la această populație (vezi pct. 4.2).
Insuficiență renală
Clearance-ul aparent al levetiracetamului și al metabolitului său primar se corelează cu clearance-ul creatininei. Prin urmare, se recomandă ajustarea dozei zilnice de întreținere a Keppra, pe baza clearance-ului creatininei la pacienții cu insuficiență renală moderată și severă (vezi pct. 4.2).
La pacienții adulți cu boală renală în stadiu final anuric, timpul de înjumătățire plasmatică a fost de aproximativ 25 și 3,1 ore în perioada inter-dializă și, respectiv, în timpul perioadelor de dializă.
Fracția levetiracetam eliminată a fost de 51% în timpul unei dialize tipice de 4 ore.
Insuficiență hepatică
La subiecții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată, nu a existat nicio modificare semnificativă a clearance-ului levetiracetamului. La majoritatea subiecților cu insuficiență hepatică severă, clearance-ul levetiracetamului a fost redus cu mai mult de 50% din cauza insuficienței renale concomitente (vezi pct. 4.2).
Populația pediatrică
Copii (de la 4 la 12 ani)
După o singură administrare orală (20 mg / kg) la copii (6-12 ani) cu epilepsie, timpul de înjumătățire plasmatică al levetiracetamului a fost de 6,0 ore. Clearance-ul corectat în funcție de greutatea corporală a fost cu aproximativ 30% mai mare decât la adulții cu epilepsie.
După administrarea orală de doze repetate (20 până la 60 mg / kg / zi) la copiii epileptici (4 până la 12 ani), levetiracetam a fost absorbit rapid. Concentrațiile plasmatice maxime au fost observate la 0,5 până la 1,0 ore după administrare. Au fost observate creșteri liniare și proporționale cu doza pentru concentrațiile plasmatice maxime și zona de sub curbă. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de aproximativ 5 ore. Clearance-ul aparent al corpului a fost de 1,1 ml / min / kg.
Sugari și copii (de la 1 lună la 4 ani)
După administrarea unei doze unice (20 mg / kg) de 100 mg / ml soluție orală la copiii epileptici (1 lună până la 4 ani), levetiracetam a fost absorbit rapid, iar concentrațiile plasmatice maxime au fost observate la aproximativ 1 oră după administrare. Rezultatele farmacocinetice au indicat faptul că timpul de înjumătățire este mai scurt (5,3 ore) decât la adulți (7,2 ore), iar clearance-ul aparent a fost mai rapid (1,5 ml / min / kg) decât la adulți (0, 96 ml / min / kg).
În analizele farmacocinetice populaționale efectuate la pacienții cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 16 ani, greutatea corporală a fost semnificativ corelată cu clearance-ul aparent (clearance-ul a crescut odată cu creșterea greutății corporale) și volumul aparent de distribuție. Acest efect a fost marcat pentru sugarii mai mici și atenuat odată cu creșterea vârstei, pentru a deveni neglijabil în jurul vârstei de 4 ani.
În ambele analize farmacocinetice ale populației, a existat o creștere de aproximativ 20% a clearance-ului aparent al levetiracetamului atunci când a fost administrat concomitent cu un medicament antiepileptic care induce enzime.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, genotoxicitate și potențial cancerigen.
Evenimentele adverse care nu au fost observate în studiile clinice, dar observate la șobolani și într-o măsură mai mică la șoareci, la niveluri de expunere similare cu nivelurile de expunere umană și cu posibilă relevanță pentru utilizare clinică, au fost indicii de răspuns la modificările ficatului. hipertrofie centrilobulară, infiltrare adipoasă și creșterea enzimelor hepatice în plasmă.
Nu au fost observate efecte adverse asupra fertilității sau capacității de reproducere a bărbaților și femeilor la șobolani la doze de până la 1800 mg / kg / zi (de 6 ori mai mare decât MRHD (Doza zilnică maximă recomandată la om) pe baza de mg / m2 sau pe baza expunerii), atât în generația parentală, cât și în generația F1.
Două studii de dezvoltare embrion-fetală (EFD: Dezvoltarea embrion-fetală) au fost efectuate la șobolani la 400, 1200 și 3600 mg / kg / zi. La 3600 mg / kg / zi, în doar unul dintre cele 2 studii EFD, a existat o ușoară scădere a greutății fetale asociată cu o creștere marginală a modificărilor scheletice / anomalii minore. Nu a existat niciun efect asupra mortalității embrionare și nici nu a existat o creștere a incidenței malformațiilor.Niciun nivel de efect advers observat) a fost de 3600 mg / kg / zi pentru șobolanii femele gravide (de 12 ori doza zilnică maximă recomandată la om (MRHD) pe baza mg / m2) și 1200 mg / kg / zi pentru fături.
Au fost efectuate patru studii de dezvoltare embrion-fetală la iepuri folosind doze de 200, 600, 800, 1200 și 1800 mg / kg / zi. Doza de 1800 mg / kg / zi a indus toxicitate maternă marcată și scăderea greutății fetale în asociere cu o incidență mai mare a făturilor cu anomalii cardiovasculare / scheletice. NOAEL a fost 2).
Un studiu de dezvoltare peri- și postnatală a fost efectuat la șobolani cu doze de levetiracetam de 70, 350, 1800 mg / kg / zi. NOAEL a fost ≥ 1800 mg / kg / zi pentru femelele F0 și pentru generația F1 pentru supraviețuire, creștere și dezvoltare până la înțărcare (de 6 ori mai mare decât MRHD pe bază de mg / m2).
Studiile efectuate la șobolani și câini la animale nou-născute și juvenile au arătat că nu apar efecte adverse în niciunul dintre obiectivele standard de dezvoltare sau maturare la doze de până la 1800 mg / kg / zi (de 6-17 ori MRHD pe baza mg / m2).
Evaluarea riscului de mediu (Evaluarea riscului de mediu, A FOST)
Este puțin probabil ca utilizarea Keppra în conformitate cu informațiile din Rezumatul caracteristicilor produsului să aibă un impact inacceptabil asupra mediului (vezi secțiunea 6.6).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Nucleu:
Croscarmeloză sodică
Macrogol 6000
Silice coloidală anhidră
Stearat de magneziu
Strat Opadry 85F32004:
Alcool polivinilic parțial hidrolizat
Dioxid de titan (E171)
Macrogol 3350
Talc
Oxid de fier galben (E172)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din aluminiu / PVC plasate în cutii de carton conținând 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 comprimate filmate și ambalaje multiple conținând 200 (2 ambalaje de 100) comprimate filmate.
Blistere perforate din aluminiu / PVC perforate plasate în cutii de carton conținând 100 x 1 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 Bruxelles
Belgia
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/00/146/006 - AIC 035039066
EU / 1/00/146/007 - AIC 035039078
EU / 1/00/146/008 - AIC 035039080
EU / 1/00/146/009 - AIC 035039092
EU / 1/00/146/010 - AIC 035039104
EU / 1/00/146/011 - AIC 035039116
EU / 1/00/146/012 - AIC 035039128
EU / 1/00/146/013 - AIC 035039130
EU / 1/00/146/035 - AIC 035039332
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 29 septembrie 2000
Data celei mai recente reînnoiri: 29 septembrie 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2013
