Quentiax - Prospect

Indicații Contraindicații Precauții de utilizare Interacțiuni Avertismente Doza și metoda de utilizare Supradozaj Efecte nedorite Perioada de valabilitate și depozitare

Ingrediente active: Quetiapina

Quentiax 25 mg comprimate filmate
Quentiax 100 mg comprimate filmate
Quentiax 150 mg comprimate filmate
Quentiax 200 mg comprimate filmate
Quentiax 300 mg comprimate filmate

Inserturile de ambalaj Quentiax sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:

• Quentiax 25 mg comprimate filmate, Quentiax 100 mg comprimate filmate, Quentiax 150 mg comprimate filmate, Quentiax 200 mg comprimate filmate, Quentiax 300 mg comprimate filmate
• Quentiax 150 mg comprimate cu eliberare prelungită, Quentiax 200 mg comprimate cu eliberare prelungită, Quentiax 300 mg comprimate cu eliberare prelungită
• Quentiax 50 mg comprimate cu eliberare prelungită

De ce se utilizează Quentiax? Pentru ce este?

Quentiax conține o substanță numită quetiapină. Acesta aparține unui grup de medicamente numite antipsihotice. Quentiax poate fi utilizat pentru a trata boli grave precum:

• Schizofrenie: poate vedea, auzi sau simți lucruri care nu sunt acolo, poate crede lucruri care nu sunt reale sau se pot simți neobișnuit de suspicioși, anxioși, confuzi, vinovați, tensionați sau deprimați.
• Manie: Se poate simți foarte entuziasmat, euforic, agitat, entuziast sau hiperactiv sau poate avea o judecată slabă, inclusiv fiind agresiv sau perturbator.
• Depresia bipolară: pentru care se poate simți tristă. Se poate simți deprimat, vinovat, lipsit de energie, pierde pofta de mâncare și / sau nu poate dormi.

Medicul dumneavoastră vă poate continua să vă administreze QUENTIAX atunci când vă simțiți mai bine pentru a preveni revenirea simptomelor.

Contraindicații atunci când Quentiax nu trebuie utilizat

NU LUAȚI QUENTIAX:

• Dacă sunteți alergic la quetiapină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
• Dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
• unele medicamente pentru tratarea HIV.
• medicamente azolate (pentru infecții fungice).
• eritromicină sau claritromicină (pentru infecții).
• nefazodonă (pentru depresie).

Nu luați Quentiax dacă ceea ce este indicat vi se aplică. Dacă nu sunteți sigur, contactați medicul sau farmacistul înainte de a lua Quentiax.

Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Quentiax

Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Quentiax.

Înainte de a lua medicamentul, spuneți medicului dumneavoastră dacă:

• Dacă dumneavoastră sau cineva din familia dumneavoastră aveți probleme cardiace, de exemplu probleme de ritm cardiac sau dacă luați medicamente care vă pot afecta modul în care bate inima;
• Dacă aveți tensiune arterială scăzută
• Dacă ați avut un accident vascular cerebral, mai ales dacă sunteți în vârstă;
• Dacă aveți probleme cu ficatul;
• Dacă ați avut vreodată convulsii;
• Dacă aveți diabet sau aveți risc de diabet. Dacă da, medicul dumneavoastră vă poate verifica nivelul zahărului din sânge în timp ce luați Quentiax;
• Dacă știți că ați avut în trecut un număr scăzut de celule albe din sânge (care poate fi sau nu cauzat de alte medicamente).
• Dacă sunteți o persoană în vârstă cu demență (pierderea funcției creierului). În acest caz, nu trebuie să luați Quentiax ca grup de medicamente la care aparține Quentiax poate crește riscul de accident vascular cerebral sau, în unele cazuri, riscul de deces la persoanele în vârstă cu demență.
• Dacă dumneavoastră sau cineva din familia dumneavoastră aveți antecedente de cheaguri de sânge, deoarece medicamente ca acestea au fost asociate cu formarea cheagurilor de sânge;
• Dacă aveți factori de risc asociați cu inflamația pancreasului (trigliceride, pietre sau consum de alcool)

Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți:

• O combinație de temperatură ridicată (febră), rigiditate musculară severă, transpirație sau un nivel redus de conștiință (o tulburare numită „sindrom neuroleptic malign”). Poate fi necesar un tratament medical imediat
• mișcări incontrolabile, în principal ale feței sau limbii,
• amețeli sau senzație puternică de somnolență. Acest lucru ar putea crește riscul de vătămare accidentală (căderi) la pacienții vârstnici
• Atacuri (convulsii)
• O erecție dureroasă și de lungă durată (priapism)

Aceste condiții pot fi cauzate de acest tip de medicament.

Gânduri de sinucidere sau agravarea depresiei

Dacă ești deprimat, poți avea uneori gânduri de auto-vătămare și sinucidere. Acestea pot crește la începutul tratamentului, deoarece aceste medicamente necesită timp pentru a funcționa, de obicei în jur de două săptămâni, dar uneori mai mult. Aceste gânduri pot crește, de asemenea, dacă întrerupeți brusc tratamentul. Acest lucru este mai probabil să se întâmple. un tânăr adult. Informațiile din studiile clinice au arătat un risc crescut de gânduri suicidare și / sau comportamente suicidare la adulții tineri cu vârsta sub 25 de ani cu depresie.

Dacă aveți gânduri de a vă face rău sau de a vă sinucide, contactați medicul în orice moment sau mergeți imediat la spital. S-ar putea să vă fie de ajutor să spuneți unui prieten sau rudă care are aceste simptome și să le cereți să citească acest prospect. dacă consideră că simptomele dvs. se înrăutățesc sau dacă sunt îngrijorați de orice altă modificare a comportamentului dvs. S-a observat creșterea în greutate la pacienții care iau Quentiax. Dvs. și medicul dumneavoastră trebuie să vă verificați greutatea în mod regulat.

Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Quentiax

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.

Nu luați Quentiax dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:

• Unele medicamente pentru HIV,
• medicamente azolate (pentru infecții fungice),
• eritromicină sau claritromicină (pentru infecții),
• Nefazodonă (pentru depresie).

Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:

• medicamente pentru epilepsie (cum ar fi fenitoina sau carbamazepina);
• medicamente pentru hipertensiune arterială;
• barbiturice (pentru dificultăți de somn);
• tioridazină (un alt medicament antipsihotic);
• medicamente care pot afecta modul în care bate inima, de exemplu medicamente care pot provoca un dezechilibru de electroliți (niveluri scăzute de potasiu sau magneziu), cum ar fi diuretice (medicamente care determină creșterea producției de urină) sau unele antibiotice (medicamente pentru tratarea infecțiilor).

Înainte de a înceta să luați orice medicament, spuneți medicului dumneavoastră.

Quentiax cu alimente, băuturi și alcool

• Quentiax poate fi luat cu sau fără alimente.
• Acordați atenție cantității de alcool ingerate. Acest lucru se datorează faptului că efectul combinat al Quentiax cu alcoolul vă poate face să aveți somn.
• Nu beți suc de grapefruit în timp ce luați Quentiax. Poate afecta modul în care funcționează medicamentul.

Avertismente Este important să știm că:

Sarcina și alăptarea

Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu trebuie să luați Quentiax în timpul sarcinii decât dacă ați discutat acest lucru cu medicul dumneavoastră. Nu trebuie să luați Quentiax în timpul alăptării.

La bebelușii ale căror mame au utilizat Quentiax în ultimul trimestru (ultimele trei luni de sarcină) pot apărea următoarele simptome: tremurături, rigiditate și / sau slăbiciune musculară, somnolență, agitație, probleme de respirație și dificultăți de alimentație. Dacă bebelușul dumneavoastră prezintă oricare dintre aceste simptome, poate fi necesar să vă adresați medicului dumneavoastră.

Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor

Comprimatele vă pot face să vă simțiți somnoros. Prin urmare, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje până nu știți cum funcționează comprimatele asupra dumneavoastră.

Quentiax conține lactoză

Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele tipuri de zahăr, vă rugăm să informați medicul înainte de a lua acest medicament.

Efecte asupra controlului medicamentelor în urină

Dacă sunteți testat pentru medicamente în urină, efectuarea anumitor teste, administrarea Quentiax poate provoca rezultate pozitive pentru metadonă sau pentru anumite medicamente pentru depresie numite antidepresive triciclice, chiar dacă nu le luați. Dacă se întâmplă acest lucru, un test mai specific poate fi Terminat.

Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Quentiax: Doze

Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă nu sunteți sigur, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Medicul dumneavoastră va decide doza inițială. Doza de întreținere (doza zilnică) va depinde de tipul de boală pe care îl aveți și de nevoile dvs., dar va fi în general între 150 mg și 800 mg,

• Veți lua comprimatele o dată pe zi, la culcare sau de două ori pe zi, în funcție de boala dumneavoastră.
• Înghițiți comprimatele întregi cu un pahar cu apă.
• Puteți lua comprimatele indiferent de mese.
• Nu beți suc de grapefruit în timp ce luați Quentiax. Poate afecta modul în care funcționează medicamentul.
• Nu încetați să luați comprimatele chiar dacă vă simțiți mai bine, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.

Probleme hepatice

Dacă aveți probleme cu ficatul, medicul dumneavoastră vă poate modifica doza.

Persoanele în vârstă

Dacă sunteți în vârstă, medicul dumneavoastră vă poate modifica doza.

Utilizare la copii și adolescenți

Quentiax nu este recomandat persoanelor cu vârsta sub 18 ani.

Dacă uitați să luați Quentiax

Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat. Dacă uitați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți. Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, așteptați până când o luați.

Dacă încetați să luați Quentiax

Dacă încetați să luați brusc Quentiax, este posibil să nu puteți dormi (insomnie), să vă simțiți rău (greață) sau să aveți dureri de cap, diaree, vărsături, amețeli sau iritabilitate. Medicul dumneavoastră vă poate sugera să reduceți doza treptat înainte de a întrerupe tratamentul.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Quentiax

Dacă luați mai mult decât doza normală, contactați medicul dumneavoastră sau cel mai apropiat spital cât mai curând posibil. Luați comprimatele cu dvs. Dacă luați mai mult Quentiax decât v-a prescris medicul dumneavoastră, vă puteți simți somnoros, amețit, bătăi cardiace anormale, scăzute tensiune arterială, convulsii, leșin, leziuni musculare, confuzie, delir, excitare, incapacitatea de a goli vezica sau dificultăți de respirație.

Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Quentiax

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):

• Amețeli (care pot duce la căderi), cefalee, gură uscată.
• Somnolență (aceasta poate dispărea în timp, pe măsură ce continuați să luați comprimatele Quentiax), poate duce la căderi.
• Simptomele de întrerupere (simptome care apar atunci când încetați să luați Quentiax) includ incapacitatea de a adormi (insomnie), stare de rău (greață), cefalee, diaree, vărsături, amețeli și iritabilitate. Se recomandă retragerea treptată pentru o perioadă. Cel puțin 1-2 săptămâni.
• Creștere în greutate.
• Cantitate redusă de hemoglobină sau cantitate crescută de anumite grăsimi din sânge (trigliceride și colesterol total).

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):

• Bataie rapida de inima
• Bătăi anormale ale inimii, cu inima bătând rapid, cu ritm rapid sau cu bătăi saltate
• Nas umplut
• Constipație, stomac deranjat (indigestie)
• Senzație de slăbiciune, leșin (poate duce la căderi).
• Umflarea brațelor sau a picioarelor.
• Tensiune arterială scăzută când stați în picioare. Acest lucru poate duce la amețeli sau leșin (poate duce la căderi).
• Creșterea nivelului de zahăr din sânge, creșterea nivelului de enzime hepatice, creșterea cantității de hormon numit prolactină în sânge sau modificări ale hormonilor tiroidieni
• Vedere încețoșată.
• Mișcări musculare anormale. Acestea includ dificultăți la inițierea mișcărilor musculare, tremurături, senzație de rigiditate musculară neliniștită sau nedureroasă.
• Visuri anormale și coșmaruri.
• Apetit crescut.
• Senzație de iritare.
• Tulburări de vorbire și limbaj.
• Gânduri de sinucidere și agravarea depresiei
• Respirație scurtă
• Vărsături (în special la vârstnici)
• Febră

Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):

• Scăderea nivelului de sodiu din sânge.
• Convulsii sau crize.
• Reacții alergice care pot include bucăți (umflături), umflarea pielii și umflarea în jurul gurii.
• Senzație neplăcută la nivelul picioarelor (numită și sindromul picioarelor neliniștite).
• Dificultate la inghitire.
• Disfuncție sexuală.
• Mișcări incontrolabile, în principal ale feței sau limbii.
• Agravarea diabetului preexistent.
• Modificări ale activității electrice a inimii observate la ECG (prelungirea intervalului QT), bătăi cardiace lente
• Activitate slabă a glandei tiroide care poate provoca oboseală sau creștere în greutate (hipotiroidism).
• Număr redus de trombocite (trombocitopenie).
• Număr redus de celule roșii din sânge (anemie)

Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):

• O combinație de temperatură ridicată (febră), transpirație, mușchi rigizi, senzație de somn sau leșin (o tulburare numită „sindrom neuroleptic malign”).
• Îngălbenirea pielii și a ochilor (icter). Inflamația ficatului (hepatită)
• Erecție dureroasă și persistentă (priapism).
• Umflarea sânilor și producția neașteptată de lapte (galactoree)
• Tulburări menstruale.
• Cheaguri de sânge în vene, în special la nivelul picioarelor (simptomele includ umflarea, durerea și roșeața picioarelor), care se pot deplasa prin vasele de sânge la plămâni, provocând dureri în piept și dificultăți de respirație. Dacă observați oricare dintre aceste simptome, consultați imediat un medic
• Mergând, vorbind sau mâncând sau făcând alte activități în somn
• Temperatura scăzută a corpului.
• Inflamația pancreasului
• Sindromul metabolic
• Reducerea severă a numărului de celule albe din sânge, ceea ce face ca infecțiile să fie mai probabile (agranulocitoză).
• Creșterea nivelului de creatin fosfokinază din sânge (o substanță găsită în mușchi).

Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane):

• Boală severă cu pustule pe piele, gură, ochi și organe genitale (sindromul Stevens-Johnson).
• Reacție alergică severă (numită anafilaxie) care poate provoca dificultăți de respirație sau șoc.
• Umflare rapidă a pielii, de obicei în jurul ochilor, buzelor și gâtului (angioedem).
• Secreția inadecvată a unui hormon care controlează volumul urinei.
• Defalcarea fibrelor musculare și durerea mușchilor (rabdomioliză)

Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile):

• Reacție alergică bruscă severă cu simptome precum febră și vezicule ale pielii și descuamarea pielii (necroliză epidermică toxică), erupție cutanată cu pete roșii neregulate (eritem multiform).
• Reducere severă a numărului de celule albe din sânge (neutropenie).

Clasa de medicamente la care aparține Quentiax poate provoca probleme de ritm cardiac, care pot fi grave și, în cazuri severe, pot fi fatale.

Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă ceară efectuarea regulată de analize de sânge.

Reacții adverse suplimentare la copii și adolescenți

Aceleași efecte secundare care pot apărea la adulți pot apărea și la copii și adolescenți. Următoarele reacții adverse au fost observate numai la copii și adolescenți:

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):

• Creșterea tensiunii arteriale.

Următoarele reacții adverse au fost observate mai des la copii și adolescenți:

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):

• Creșterea cantității de hormon numit prolactină în sânge. Această creștere poate duce la:
  • au umflarea sânilor și producție neașteptată de lapte la băieți și fete.
  • neavând perioade sau având perioade neregulate la fete.
• Apetit crescut.
• Mișcări musculare anormale. Acestea includ dificultăți la inițierea mișcărilor musculare, tremurături, senzație de rigiditate musculară neliniștită sau nedureroasă.

Dacă manifestați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului

Expirare și reținere

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie, recipient și blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.

Acest medicament nu necesită nicio precauție specială pentru păstrare.

Recipient pentru tablete HDPE:

Perioada de valabilitate după prima deschidere este de 3 luni.

Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.

Alte informații

Ce conține Quentiax

• Ingredientul activ este quetiapina. Fiecare comprimat conține quetiapină 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg sau 300 mg (sub formă de hemifumarat de quetiapină).
• Celelalte componente sunt: ​​lactoză monohidrat, fosfat de calciu dihidrat, celuloză microcristalină, povidonă, amidon glicolat de sodiu (tip A), stearat de magneziu în miezul comprimatului și hipromeloză, dioxid de titan (E171), macrogol 4000, oxid de fier galben (E172) (Numai comprimate de 25 mg și 100 mg) și oxid de fier roșu (E172) (numai comprimate de 25 mg) în filmul de acoperire.

Cum arată Quentiax și conținutul ambalajului

Comprimatele de 25 mg sunt comprimate filmate rotunde, de culoare roșu pal, cu margine teșită.

Comprimatele de 100 mg sunt comprimate filmate rotunde, maro / galbene.

Comprimatele de 150 mg sunt rotunde, albe, filmate cu o margine teșită.

Comprimatele de 200 mg sunt comprimate filmate rotunde, albe.

Comprimatele de 300 mg sunt comprimate filmate alungite, albe.

Comprimatele filmate Quentiax sunt disponibile în cutii cu 6 (numai comprimate de 25 mg), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (numai cele de 150 mg și 300 comprimate mg), 180 (numai comprimate de 150 mg și 300 mg) sau 240 (numai comprimate de 150 mg și 300 mg) comprimate în blistere și 250 comprimate (numai comprimate de 100 mg și 200 mg) într-un recipient (HDPE). Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.

Mai multe informații despre Quentiax pot fi găsite în fila „Rezumatul caracteristicilor”. 01.0 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI 02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ 03.0 FORMA FARMACEUTICĂ 04.0 DATE CLINICE 04.1 Indicații terapeutice 04.2 Doze și mod de administrare 04.3 Contraindicații 04.4 Atenționări speciale și măsuri de precauție adecvate pentru utilizare 04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 04.6 Sarcina și lactație 04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje 04.8 Efecte nedorite 04.4 Supradozaj 05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 05.1 Proprietăți farmacodinamice 05.2 Proprietăți farmacocinetice 05.3 Date preclinice de siguranță 06 INFORMAȚII FARMACEUTICE 06.1 Excipienți 06.2 Incompatibilități 06.3 Perioada de valabilitate 06.4 pentru depozitare 06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului 06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare 07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 09.0 DATA PRIMULUI AUTORIZARE SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI 10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI 11.0 PENTRU RADIOFarmaceutice, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA INTERNĂ DE RADIARE 12.0 PENTRU DROGURI RADIO, INSTRUCȚIUNI DETALIATE PENTRU PREPARAREA ȘI CONTROLUL ESTEMPORANEA

01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

COMPRIMATE QUENTIAX ÎNVOLTITE CU FILM

02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat conține quetiapină 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg sau 300 mg (sub formă de hemifumarat de quetiapină).

Excipienți cu efect cunoscut:

25 mg 100 mg 150 mg 200 mg 300 mg Lactoză 4,28 mg 17,10 mg 25,65 mg 34,20 mg 51,30 mg

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat.

Comprimatele de 25 mg sunt comprimate filmate rotunde, de culoare roșu pal, cu margine teșită.

Comprimatele de 100 mg sunt comprimate filmate rotunde, maro / galbene.

Comprimatele de 150 mg sunt rotunde, albe, filmate cu o muchie teșită.

Comprimatele de 200 mg sunt comprimate filmate rotunde, albe.

Comprimatele de 300 mg sunt comprimate filmate alungite, albe.

04.0 INFORMAȚII CLINICE

04.1 Indicații terapeutice

Quentiax este indicat pentru:

- tratamentul schizofreniei.

- tratamentul tulburării bipolare:

- pentru tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe în tulburarea bipolară

- pentru tratamentul episoadelor depresive majore în tulburarea bipolară

- pentru prevenirea recăderii la pacienții cu tulburare bipolară, la pacienții ale căror episoade maniacale sau depresive au răspuns la tratamentul cu quetiapină.

04.2 Doze și mod de administrare

Dozare

Adulți:

Pentru tratamentul schizofreniei

Pentru tratamentul schizofreniei, Quentiax trebuie administrat de două ori pe zi. Doza zilnică totală pentru primele patru zile de tratament este de 50 mg (ziua 1), 100 mg (ziua 2), 200 mg (ziua 3) și 300 mg (ziua 4).

Începând cu ziua 4, doza trebuie ajustată la doza eficientă obișnuită de 300 - 450 mg / zi. În funcție de răspunsul clinic al pacientului și de tolerabilitatea individuală la medicament, doza poate fi ajustată în intervalul 150 - 750 mg / zi.

Pentru tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe asociate cu tulburarea bipolară

Pentru tratamentul episoadelor maniacale asociate cu tulburarea bipolară, Quentiax trebuie administrat de două ori pe zi. Doza zilnică totală pentru primele patru zile de tratament este de 100 mg (ziua 1), 200 mg (ziua 2), 300 mg (ziua 3) și 400 mg (ziua 4).

Ajustările ulterioare ale dozei, crescute la maximum 800 mg / zi, începând cu ziua 6, ar trebui să fie de cel mult trepte de cel mult 200 mg / zi. În funcție de răspunsul clinic și de tolerabilitatea individuală a pacientului la medicament, doza poate fi ajustată în intervalul 200 - 800 mg / zi. Doza eficientă uzuală este cuprinsă între 400 - 800 mg / zi.

Pentru tratamentul episoadelor depresive majore în tulburarea bipolară

Quentiax trebuie administrat o dată pe zi, seara înainte de culcare. Doza zilnică totală pentru primele patru zile de tratament este de 50 mg (ziua 1), 100 mg (ziua 2), 200 mg (ziua 3) și 300 mg (ziua 4). Doza zilnică recomandată este de 300 mg. În studiile clinice, nu s-a observat niciun beneficiu suplimentar în grupul de 600 mg comparativ cu grupul de 300 mg (vezi pct. 5.1).

Pacienții individuali pot beneficia de o doză de 600 mg. Dozele inițiale mai mari de 300 mg trebuie prescrise de un medic cu experiență în tulburarea bipolară.

La pacienți individuali, în caz de probleme de tolerabilitate, studiile clinice au indicat că poate fi luată în considerare o reducere a dozei la minimum 200 mg.

Pentru prevenirea recăderii în tulburarea bipolară

Pentru a preveni recăderea episoadelor maniacale, mixte sau depresive în tulburarea bipolară, pacienții care au răspuns la quetiapină pentru tratamentul acut al tulburării bipolare trebuie să continue terapia cu aceeași doză.Pe baza răspunsului clinic al pacientului individual și a tolerabilității medicamentului, doza poate fi ajustată într-un interval de 300-800 mg / zi administrat de două ori pe zi.

Este important ca cea mai mică doză eficientă să fie utilizată pentru terapia de întreținere.

Pacienți vârstnici:

La fel ca alte antipsihotice și antidepresive, Quentiax trebuie utilizat cu precauție la vârstnici, în special în perioada de dozare inițială. În funcție de răspunsul clinic al pacientului și de tolerabilitatea individuală, perioada de titrare poate fi mai lungă și doza zilnică poate fi mai mică decât la pacienții mai tineri. Eliminarea medie a quetiapinei în plasmă este redusă cu 30-50% la subiecții vârstnici comparativ cu pacienții mai tineri.

Eficacitatea și siguranța nu au fost evaluate la pacienții cu vârsta peste 65 de ani cu episoade depresive în contextul tulburării bipolare.

Populație pediatrică:

Utilizarea Quentiax la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată din cauza lipsei de date care să susțină utilizarea acestuia în această grupă de vârstă. Dovezile disponibile din studiile clinice controlate cu placebo sunt prezentate în secțiunile 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2.

Insuficiență renală:

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.

Insuficiență hepatică:

Quetiapina este metabolizată extensiv de ficat. Prin urmare, Quentiax trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică cunoscută, în special la începutul perioadei de dozare.

Pacienții cu insuficiență hepatică trebuie să înceapă după 25 mg / zi. Doza poate fi crescută în trepte zilnice de 25 - 50 mg / zi până la o doză eficientă, în funcție de răspunsul clinic și tolerabilitatea fiecărui pacient.

Mod de administrare

Quentiax poate fi administrat cu sau fără mese

Există diferite programe de dozare pentru fiecare indicație. Prin urmare, ar trebui să se asigure că pacienții primesc informații clare cu privire la doza adecvată pentru starea lor.

04.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Administrarea concomitentă de inhibitori ai citocromului P450 3A4, cum ar fi inhibitorii proteazei HIV, agenții antifungici azolici, eritromicina, claritromicina și nefazodona este contraindicată (vezi pct. 4.5).

04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare

Deoarece Quietapina are numeroase indicații, profilul de siguranță al produsului trebuie luat în considerare în ceea ce privește diagnosticul pacientului și doza care trebuie administrată.

Copii și adolescenți (10-17 ani)

Quentiax nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date care să susțină utilizarea acestuia în această grupă de vârstă. Studiile clinice au arătat că, pe lângă profilul de siguranță cunoscut identificat la adulți (vezi pct. 4.8), unele evenimente adverse au apărut la o frecvență mai mare la copii și adolescenți decât la adulți (creșterea poftei de mâncare, creșterea prolactinei serice și simptome extrapiramidale) și a fost identificat evenimentul care anterior nu a fost observat în studiile la adulți (creșterea tensiunii arteriale). Modificări ale funcției tiroidiene au fost observate și la copii și adolescenți.

Mai mult, implicațiile pe termen lung privind siguranța tratamentului asupra creșterii și maturității nu au fost studiate după 26 de săptămâni. Implicațiile pe termen lung pentru dezvoltarea cognitivă și comportamentală sunt necunoscute.

În studiile clinice controlate cu placebo la copii și adolescenți tratați cu quetiapină, quetiapina a fost asociată cu o incidență crescută a simptomelor extrapiramidale (EPS) comparativ cu placebo la pacienții tratați pentru schizofrenie și manie bipolară (vezi pct. 4.8).

Sinucidere / gânduri suicidare sau agravare clinică

Depresia este asociată cu un risc crescut de gânduri suicidare, auto-vătămare și sinucidere (evenimente legate de sinucidere). Riscul persistă atâta timp cât are loc o remisiune semnificativă. Este posibil ca îmbunătățirea să nu aibă loc în primele săptămâni sau în următoarele săptămâni de tratament, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape până la apariția unei astfel de îmbunătățiri.

Din experiența clinică generală, riscul de sinucidere poate crește în primele etape ale remisiunii.

În plus, medicul trebuie să ia în considerare riscul potențial al evenimentelor legate de sinucidere după întreruperea bruscă a tratamentului cu quetiapină din cauza factorilor de risc cunoscuți pentru boala tratată.

Alte afecțiuni psihiatrice pentru care se prescrie quetiapina pot fi, de asemenea, asociate cu un risc crescut de evenimente legate de sinucidere. Mai mult, aceste condiții pot avea morbiditate concomitentă cu episoade depresive majore. Prin urmare, aceleași precauții observate la tratarea pacienților cu tulburări depresive majore trebuie respectate la tratarea pacienților cu alte tulburări psihiatrice.

Se știe că pacienții cu antecedente de evenimente legate de sinucidere sau cei care prezintă un grad semnificativ de idee suicidară înainte de inițierea tratamentului prezintă un risc crescut de gânduri suicidare sau încercări de sinucidere și trebuie monitorizați îndeaproape. analiza studiilor clinice controlate cu placebo de medicamente antidepresive la pacienții adulți cu tulburări psihiatrice a arătat un risc crescut de comportament suicidar cu antidepresive comparativ cu placebo la pacienții cu vârsta sub 25 de ani.

Terapia medicamentoasă trebuie să fie însoțită de o supraveghere atentă a pacienților, în special a celor cu risc crescut, în special la începutul tratamentului și după modificarea dozei. Pacienții (și îngrijitorii acestora) trebuie informați cu privire la necesitatea monitorizării oricărei agravări clinice, comportament suicidar sau gânduri și schimbări neobișnuite de comportament și solicitați asistență medicală imediată dacă apar aceste simptome.

În studiile clinice pe termen scurt controlate cu placebo la pacienți cu episoade depresive majore în tulburarea bipolară, s-a observat un risc crescut de evenimente legate de sinucidere la pacienții adulți tineri ( mai tanara cu vârsta de 25 de ani) care au fost tratați cu quetiapină versus cei tratați cu placebo (3,0% vs 0%, respectiv).

Simptome extrapiramidale

În studiile clinice controlate cu placebo la pacienți adulți, quetiapina a fost asociată cu o incidență crescută a simptomelor extrapiramidale (EPS) comparativ cu placebo la pacienții tratați pentru episoade depresive majore în tulburarea bipolară (vezi pct. 4.8 și 5.1).

Utilizarea quetiapinei a fost asociată cu dezvoltarea acatisiei, caracterizată printr-o neliniște subiectiv neplăcută sau dureroasă și necesitatea de a se deplasa adesea însoțită de incapacitatea de a sta sau de a sta în picioare. Acest lucru este mai probabil să apară în primele câteva săptămâni de tratament. pacienții care dezvoltă aceste simptome, creșterea dozei poate fi dăunătoare.

Dischinezie tardivă:

În caz de semne și simptome de diskinezie tardivă, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu Quentiax. Simptomele diskineziei tardive se pot agrava sau chiar pot apărea după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.8).

Somnolență și amețeli

Tratamentul cu quetiapină a fost asociat cu somnolență și simptome asociate, cum ar fi sedarea (vezi pct. 4.8). În studiile clinice pentru tratamentul pacienților cu depresie bipolară, debutul a fost de obicei în primele trei zile de tratament și a fost în principal ușoară sau moderată în severitate. Pacienții cu depresie bipolară care suferă de somnolență severă pot necesita contact mai lung. săptămâni după apariția somnolenței sau până când simptomele se ameliorează și poate fi luată în considerare întreruperea tratamentului. Tratamentul cu quetiapină a fost asociat cu hipotensiune ortostatică și amețeli asociate (vezi pct. 4.8) care, la fel ca somnolența, apare de obicei în timpul perioadei inițiale de titrare a dozei. Acest lucru poate crește apariția leziunilor accidentale (căderi), în special la populația în vârstă. Prin urmare, pacienții trebuie sfătuiți să fie prudenți până când sunt familiarizați cu efectele medicamentului.

Patologii cardiovasculare

Quetiapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu boli cardiovasculare cunoscute, boli cerebrovasculare sau alte afecțiuni predispozante la hipotensiune arterială.

Quetiapina poate induce hipotensiune ortostatică, în special în timpul perioadei inițiale de titrare. Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie luată în considerare o reducere a dozei sau o titrare treptată. La pacienții cu boli cardiovasculare latente, poate fi luată în considerare o titrare mai lentă.

Convulsii

În studiile clinice controlate, nu a existat nicio diferență în incidența convulsiilor la pacienții tratați cu quetiapină sau placebo. Nu sunt disponibile date privind incidența convulsiilor la pacienții cu antecedente de tulburări convulsive. La fel ca alte antipsihotice, se recomandă prudență la tratarea pacienților cu antecedente de convulsii (vezi pct. 4.8).

Sindromul neuroleptic malign

Sindromul neuroleptic malign a fost asociat cu tratamentul cu antipsihotice, inclusiv cu quetiapină (vezi pct. 4.8). Manifestările clinice includ hipertermia, starea mentală modificată, rigiditatea musculară, instabilitatea autonomă și creșterea creatininei fosfokinazei.

În acest caz, calmiapianul trebuie întrerupt și trebuie administrat un tratament medical adecvat.

Neutropenie severă

Neutropenie severă (leucopenie și / sau neutropenie a numărului de neutrofile după întreruperea tratamentului cu quetiapină a fost raportată mai puțin frecvent în studiile clinice cu quetiapină. Factorii de risc posibili pentru neutropenie includ niveluri scăzute preexistente de celule albe din sânge (globule albe) și antecedente de neutropenie Quetiapina trebuie întreruptă la pacienții cu număr de neutrofile pentru semne sau simptome de infecție și număr de neutrofile monitorizate (pentru a depăși 1,5 x 109 / L) (vezi pct. 5.1).

Interacțiuni

A se vedea, de asemenea, secțiunea 4.5.

Utilizarea concomitentă a quetiapinei cu un puternic inductor enzimatic hepatic, cum ar fi carbamazepina sau fenitoina, reduce substanțial concentrațiile plasmatice ale quetiapinei, care pot afecta eficacitatea terapiei cu quetiapină.

Terapia cu quetiapian la pacienții care utilizează inductori ai enzimelor hepatice trebuie inițiată numai dacă medicul consideră că beneficiile tratamentului cu quetiapină depășesc riscurile întreruperii tratamentului cu inducere a enzimei hepatice. Este important ca orice modificare a utilizării inductoarelor să fie treptată. Dacă este necesar, inductorul trebuie înlocuit cu un agent neinductor (de exemplu, valproat de sodiu).

Greutate:

Creșterea în greutate a fost raportată la pacienții tratați cu quetiapină și trebuie monitorizată și tratată corespunzător din punct de vedere clinic, în conformitate cu recomandările antipsihotice (vezi pct. 4.8 și 5.1).

Hiperglicemie

Hiperglicemia și / sau dezvoltarea sau agravarea diabetului asociat ocazional cu ceto-acidoză sau comă au fost raportate rar, inclusiv unele cazuri letale (vezi pct. 4.8). În unele cazuri, s-a raportat creșterea anterioară în greutate, care poate fi un factor predispozant. Se recomandă monitorizarea clinică adecvată în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea antipsihoticelor. Pacienții tratați cu orice agent antipsihotic, inclusiv quetiapina, trebuie monitorizați pentru semne și simptome de hiperglicemie (cum ar fi polidipsie, poliurie, polifagie și slăbiciune), iar pacienții cu diabet zaharat sau factori de risc pentru diabetul zaharat trebuie monitorizați periodic pentru agravarea controlului glucozei . Greutatea trebuie monitorizată în mod regulat.

Lipidele

O creștere a trigliceridelor și a colesterolului total și LDL și o scădere a HDL au fost observate în studiile clinice cu quetiapină (vezi pct. 4.8). O modificare a lipidelor trebuie gestionată într-un mod adecvat clinic.

Risc metabolic

Deoarece în studiile clinice au fost observate modificări ale greutății, glicemiei (vezi hiperglicemie) și lipidelor, pacienții (inclusiv cei cu valori inițiale normale) pot experimenta agravarea profilului metabolic la pacienți individuali, care ar trebui gestionată din punct de vedere clinic adecvat (vezi și secțiunea 4.8).

Prelungirea intervalului QT

În studiile clinice și după utilizarea în conformitate cu rezumatul caracteristicilor produsului, quetiapina nu a fost asociată cu o creștere persistentă a intervalelor QT absolute. Au fost raportate prelungiri QT cu quetiapină utilizate în experiența de după punerea pe piață. 4.8) și supradozaj (vezi pct. 4.9). Ca și în cazul altor antipsihotice, este necesară prudență la prescrierea Quentiax la pacienții cu boli cardiovasculare sau cu antecedente familiale de prelungire a intervalului QT. De asemenea, trebuie făcută precauție atunci când quetiapina este prescrisă cu medicamente care prelungesc intervalul QT sau în terapia concomitentă cu alte neuroleptice, în special la subiecți vârstnici, la pacienții cu sindrom QT lung congenital în insuficiență cardiacă congestivă, în hipertrofie cardiacă, cu l "hipokaliemie, sau „hipomagneziemie (vezi pct. 4.5).

Abstinenta

Simptome acute de sevraj, cum ar fi insomnie, greață, cefalee, diaree, vărsături, amețeli și iritabilitate au fost descrise după încetarea bruscă a quetiapinei. Se recomandă „întreruperea treptată a tratamentului” pe o perioadă de cel puțin o săptămână (vezi pct. 4.8).

Pacienți vârstnici cu psihoză legată de demență

Quetiapina nu este aprobată pentru tratamentul psihozei legate de demență.

În studiile clinice randomizate, controlate cu placebo, s-a observat un risc crescut de aproximativ 3 ori mai mare de evenimente adverse cerebrovasculare cu unele antipsihotice atipice la populația cu demență. Mecanismul acestui risc crescut este necunoscut. Nu poate fi exclus un risc crescut pentru alte antipsihotice sau alte grupuri de pacienți. Quetiapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu factori de risc de accident vascular cerebral.

Într-o meta-analiză a medicamentelor antipsihotice atipice, pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență au raportat un risc crescut de deces în comparație cu placebo.

Cu toate acestea, în două studii de quetiapină controlate cu placebo, de 10 săptămâni, în același grup de pacienți (n = 710; vârstă medie: 83 ani; interval: 56-99 ani), incidența mortalității la pacienții tratați cu quetiapină a fost de 5,5% comparativ cu 3,2% în grupul placebo.În aceste studii, pacienții au murit din diferite cauze care erau în conformitate cu așteptările pentru această populație.Aceste rezultate nu stabilesc o relație de cauzalitate între tratamentul cu quetiapină și decesul pacienților vârstnici cu demență.

Disfagie

S-a raportat disfagie (vezi pct. 4.8) cu quetiapină. Quetiapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu risc de pneumonie prin aspirație.

Tromboembolism venos (TEV)

Au fost raportate cazuri de tromboembolism venos (TEV) cu medicamente antipsihotice. Deoarece pacienții tratați cu antipsihotice au dobândit factori de risc pentru TEV, toți factorii de risc posibili pentru TEV trebuie identificați înainte și în timpul tratamentului cu quetiapină și trebuie luate măsuri preventive.

Pancreatită

Cazurile de pancreatită au fost raportate în studiile clinice și experiența de după punerea pe piață. Dintre cazurile raportate în faza de după punerea pe piață, deși nu toate cazurile au fost confundate de factori de risc, mulți pacienți aveau factori de risc cunoscuți pentru asocierea lor cu pancreatita, precum sub formă de trigliceride crescute (vezi pct. 4.4), calculi biliari și consum de alcool.

Informații suplimentare

Există date limitate privind administrarea de quetiapină în asociere cu valproat sau litiu în tratamentul episoadelor maniacale acute moderate / severe; cu toate acestea terapia combinată a fost bine tolerată (vezi pct. 4.8 și 5.1). Datele au arătat un efect suplimentar în a treia săptămână.

Lactoză

Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Datorită efectelor primare asupra sistemului nervos central, quetiapina trebuie administrată cu precauție în asociere cu alte medicamente active la nivel central și cu alcool.

Citocromul P450 (CYP) 3A4 este enzima responsabilă în primul rând de metabolismul mediat de citocromul P-450 al quetiapinei. Într-un studiu de interacțiune la voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de quetiapină (în doză de 25 mg) și ketoconazol (un inhibitor al CYP 3A4 ) a determinat o creștere de 5 până la 8 ori a ASC a quetiapinei. Din acest motiv, este contraindicată utilizarea concomitentă a quetiapinei cu inhibitori puternici ai CYP 3A4 și se recomandă să nu luați quetiapină cu suc de grapefruit.

Într-un studiu cu doze multiple pentru a evalua farmacocinetica quetiapinei înainte și în timpul tratamentului cu carbamazepină (un inductor cunoscut al enzimei hepatice), administrarea concomitentă de carbamazepină a crescut semnificativ eliminarea quetiapinei.Această creștere a eliminării a redus expunerea sistemică la quetiapină (măsurată prin ASC) cu o medie de 13% comparativ cu cei care au primit quetiapină singură, deși s-a observat un efect mai mare la unii pacienți. Din această interacțiune, pot fi observate concentrații plasmatice reduse care poate interfera cu eficacitatea terapiei cu quetiapină.

Administrarea concomitentă de quetiapină și fenitoină (un alt inductor al sistemului enzimatic microsomal) a dus la creșteri cu aproximativ 450% a clearance-ului quetiapinei.

La pacienții care utilizează inductori ai enzimelor hepatice, tratamentul cu quetiapină trebuie inițiat numai dacă medicul consideră că beneficiile terapiei cu quetiapină depășesc riscurile întreruperii tratamentului cu inducere a enzimei hepatice. Este important ca orice modificare a utilizării inductoarelor să fie treptată. Dacă este necesar, inductorii trebuie înlocuiți cu un agent neinductor (de exemplu, valproat de sodiu) (vezi pct. 4.4).

Farmacocinetica quetiapinei nu a fost modificată semnificativ cu administrarea concomitentă de antidepresive, imipramină (inhibitor cunoscut al CYP 2D6) sau fluoxetină (inhibitor cunoscut al CYP 3A4 și CYP 2D6).

Farmacocinetica quetiapinei nu a fost modificată semnificativ cu administrarea concomitentă de antipsihotice, risperidonă sau haloperidol. Utilizarea simultană a quetiapinei și tioridazinei a crescut eliminarea quetiapinei până la aproximativ 70%.

Farmacocinetica quetiapinei nu a fost modificată cu administrarea concomitentă de cimetidină.

Farmacocinetica litiului nu a fost modificată în timpul administrării concomitente de quetiapină.

Farmacocinetica valproatului de sodiu și a quetiapinei nu a fost modificată într-o măsură relevantă clinic la administrarea concomitentă. Un studiu retrospectiv asupra copiilor și adolescenților tratați cu valproat, quetiapină sau ambele, a constatat o „incidență mai mare de leucopenie și neutropenie în grupul combinat” comparativ cu grupurile de monoterapie.

Nu au fost efectuate studii formale de interacțiune cu medicamentele cardiovasculare utilizate frecvent.

Se recomandă prudență atunci când quetiapina se administrează concomitent cu medicamente cunoscute ca cauzând dezechilibre electrolitice sau creșteri ale intervalului QT.

Au fost raportate rezultate fals pozitive în testul imunoenzimatic al enzimei pentru metadonă și antidepresive triciclice la pacienții care au luat quetiapină. Se recomandă confirmarea rezultatelor echivalente ale imunotestelor prin tehnica cromatografică adecvată.

04.6 Sarcina și alăptarea

Sarcina

Siguranța și eficacitatea quetiapinei nu au fost evaluate în timpul sarcinii. Studiile efectuate la animale până în prezent nu au arătat rezultate nocive. Efectele posibile asupra ochilor embrionilor nu au fost examinate. Prin urmare, quetiapina trebuie utilizată numai în timpul sarcinii atunci când beneficiile justifică potențialul riscuri Simptomele de sevraj au fost observate la nou-născuți dacă s-a utilizat quetiapină în timpul sarcinii.

Nou-născuții expuși la agenți antipsihotici (inclusiv Quentiax) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină sunt expuși riscului de reacții adverse, inclusiv simptome extrapiramidale și / sau de sevraj, care pot varia după severitate și durată după naștere. Au fost raportate agitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, suferință respiratorie și tulburări ale consumului de alimente. Prin urmare, sugarii trebuie monitorizați îndeaproape.

Timp de hrănire

Au fost publicate cazuri de excreție de quetiapină în laptele matern, însă gradul de excreție nu a fost constant. Femeile care alăptează trebuie sfătuite să evite alăptarea în timp ce iau quetiapină.

04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Quentiax are o influență moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Având în vedere efectul său în primul rând asupra sistemului nervos central, quetiapina poate interfera cu activitățile în care este necesară vigilență. Prin urmare, pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje până când nu se cunoaște susceptibilitatea individuală.

04.8 Efecte nedorite

Rezumatul profilului de siguranță

Cele mai frecvent raportate reacții adverse cu quetiapină sunt somnolență, amețeli, gură uscată, astenie ușoară, constipație, tahicardie, hipotensiune ortostatică și dispepsie.

La fel ca alte antipsihotice, utilizarea quetiapinei a fost asociată cu creșterea în greutate, sincopa, sindromul neuroleptic malign, leucopenia, neutropenia și edemul periferic.

Lista tabelată a reacțiilor adverse

Incidențele ADR asociate cu terapia cu quetiapină sunt prezentate în tabelul de mai jos, în conformitate cu formatul recomandat de Consiliul pentru Organizațiile Internaționale de Științe Medicale (CIOMS III Working Group 1995).

Frecvența efectelor nedorite este prezentată după cum urmează: foarte frecvente (> 1/10), frecvente (≥ 1/100 e

Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic

- Foarte frecvente: scăderea hemoglobinei 23

- Frecvente: leucopenie1,29, numărul de neutrofile a scăzut, eozinofilele au crescut28

- Mai puțin frecvente: trombocitopenie, anemie, număr de trombocite scăzut14

- Rare: agranulocitoză 27

- Nu se cunoaște: neutropenia1

Tulburări ale sistemului imunitar

- Mai puțin frecvente: hipersensibilitate (inclusiv reacții alergice la nivelul pielii)

- Foarte rare: reacție anafilactică

Patologii endocrine

- Frecvente: hiperprolactinemie16, reduceri ale T425 totale, reduceri ale T425 libere, reduceri ale T325 totale, creșteri ale TSH25

- Mai puțin frecvente: reduceri ale T325 liber, hipotiroidism22

- Foarte rare: secreție inadecvată de hormon antidiuretic

Tulburări de metabolism și nutriție

- Foarte frecvente: creșteri ale nivelului de trigliceride11.31, creșteri ale colesterolului total (în principal colesterol LDL) 12.31, reducere a colesterolului HDL18.31, creștere în greutate9.31

- Frecvente: creșterea poftei de mâncare, creșterea glicemiei la niveluri hiperglicemiante7,31

- Mai puțin frecvente: hiponatremie 20, diabet zaharat 1,5,5

- Rare: sindrom metabolic 30

Tulburari psihiatrice

- Frecvente: vise și coșmaruri anormale, idei suicidare și comportament suicidar 21

- Rare: somnambulism și reacții conexe, cum ar fi vorbirea în somn și tulburarea alimentară legată de somn

Tulburări ale sistemului nervos

- Foarte frecvente: amețeli4,17, cefalee, somnolență2,17

- Frecvente: sincopă 4.17, simptome extrapiramidale 1.2, disartrie

- Mai puțin frecvente: convulsii1, sindrom de picioare neliniștite, diskinezie tardivă1,6

Tulburări oculare

- Frecvente: vedere încețoșată

Patologii cardiace

- Frecvente: tahicardie4, palpitații24

- Mai puțin frecvente: prelungirea intervalului QT1,13,19, bradicardiexx

Patologii vasculare

- Frecvente: hipotensiune ortostatică4, 17

- Rare: tromboembolism venos 1

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale

- Frecvente: rinită, dispnee 24

Tulburări gastrointestinale

- Foarte frecvente: gură uscată

- Frecvente: dispepsie, constipație, vărsături 26

- Mai puțin frecvente: disfagie 8

- Rare: pancreatită

Tulburări hepatobiliare

- Uzual. creșterea nivelului seric alanin aminotransferazei (ALT, AST) 3, creșterea nivelului gamma-GT3

- Rare: icter6, hepatită

Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat

- Foarte rare: angioedem6, sindrom Stevens-Johnson6

- Nu se cunoaște: necroliză epidermică toxică, eritem multiform

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv

- Foarte rare: rabdomioliză

Sarcina, puerperiul și condițiile perinatale

- Nu se cunoaște: sindrom de sevraj neonatal 32

Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului

- Mai puțin frecvente: disfuncție sexuală

- Rare: priapism, galactorea, umflarea sânilor, tulburări menstruale

Tulburări generale și condiții la locul administrării

- Foarte frecvente: simptome de sevraj (întrerupere) 1.10

- Frecvente: astenie ușoară, edem periferic, iritabilitate, febră

- Rare: sindrom neuroleptic malign1, hipotermie

Testele de diagnostic

- Rare: creatina fosfokinază crește 15

1. A se vedea secțiunea 4.4.

2. Somnolența apare de obicei în primele două săptămâni de tratament și, de obicei, se rezolvă cu administrarea continuă a quetiapinei.

3. La unii pacienți tratați cu quetiapină s-a observat o creștere asimptomatică (trecerea de la normal la> 3X LSN în orice moment) a nivelurilor serice de transaminază (ALT, AST) sau gamma-GT. Această creștere s-a remediat de obicei cu continuarea tratamentului cu quetiapină.

4. Ca și alte antipsihotice cu activitate de blocare a receptorilor alfa-1 adrenergici, quetiapina poate induce în mod obișnuit hipotensiune ortostatică asociată cu amețeli, tahicardie și, la unii pacienți, sincopă mai ales în perioada inițială de titrare (vezi pct. 4.4).

5. Exacerbarea diabetului preexistent a fost raportată în cazuri foarte rare

6. Frecvența acestor reacții adverse este calculată pe baza experienței de după punerea pe piață numai cu formularea cu quetiapină cu eliberare imediată.

7. Glicemie la jeun ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) sau glicemie la jeun ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) cu cel puțin o ocazie.

8. O creștere a ratei disfagiei cu quetiapină în comparație cu placebo a fost observată numai în studiile clinice în depresia bipolară.

9. Pe baza creșterii în greutate> 7% față de valoarea inițială. Apare mai ales în primele câteva săptămâni de tratament.

10. Următoarele simptome de sevraj au fost observate mai frecvent în studiile clinice acute de monoterapie controlate cu placebo, care au evaluat simptomele de sevraj: insomnie, greață, cefalee, diaree, vărsături, amețeli și iritabilitate. Incidența acestor reacții a scăzut semnificativ la o săptămână după întreruperea tratamentului.

11. Trigliceride ≥200 mg / dL (≥2.258 mmol / L) (pacienți cu vârsta ≥18 ani) sau ≥150 mg / dL (≥1.694 mmol / L) (pacienți

12. Colesterol ≥240 mg / dL (≥6.2064 mmol / L) (pacienți cu vârsta ≥18 ani) sau ≥200 mg / dL (≥5.172 mmol / L) (pacienți

13. Vezi textul de mai jos

14. Trombocite ≤100 x 109 / L cu cel puțin o "ocazie.

15. Pe baza rapoartelor studiilor clinice privind efectele nedorite legate de creșterea creatinei fosfokinazei, care nu este asociată cu sindromul neuroleptic neuroleptic malign.

16. Nivelurile de prolactină (pacienți cu vârsta> 18 ani):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) masculin; > 30 mcg / L (> 1304,34 pmol / L) femele, în orice moment.

17. Poate duce la căderi

18. Colesterol HDL:

19. Incidența pacienților care au avut o modificare a QTc de la

20. Treceți de la> 132 mmol / L la ≤132 mmol / L cu cel puțin o ocazie.

21. Au fost raportate cazuri de idei suicidare și comportament suicidar în timpul terapiei cu quetiapină sau imediat după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4 și 5.1).

22. A se vedea punctul 5.1

23. A existat o reducere a hemoglobinei la ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) la bărbați, ≤12 g / dL (7,45 mmol / L) la femei cu cel puțin o „ocazie” la 11% dintre pacienții tratați cu quetiapină în toate studiile clinice, inclusiv extensii deschise. Pentru acești pacienți, reducerea maximă medie a hemoglobinei în orice moment a fost de -1,50 g / dL.

24. Aceste cazuri au apărut adesea într-un scenariu de tahicardie, amețeli, hipotensiune ortostatică și / sau boli cardiace / respiratorii latente.

25. Pe baza modificărilor de la valoarea inițială normală la valoarea potențial importantă din punct de vedere clinic în orice moment după valoarea inițială în toate studiile. Modificările T4 total, T4 liber, T3 total și T3 liber sunt definite ca 5 mIU / L în orice moment.

26. Pe baza ratei de creștere a vărsăturilor la pacienții vârstnici (≥65 ani).

27. Modificări ale neutrofilelor de ≥ 1,5 x 109 / L la momentul inițial a

28. Pe baza modificărilor de la valoarea inițială normală la valoarea potențial importantă din punct de vedere clinic în orice moment după valoarea inițială în toate studiile. Modificările eozinofilelor sunt definite ca> 1x 109 celule / L în orice moment.

29. Pe baza modificărilor de la valoarea inițială normală la valoarea potențial importantă din punct de vedere clinic în orice moment după valoarea inițială în toate studiile. Modificările în globulele roșii sunt definite ca ≤ 3X109 celule / L în orice moment

30. Pe baza rapoartelor de caz ale efectelor secundare ale sindromului metabolic în toate studiile clinice cu quetiapină.

31. La unii pacienți, agravarea mai multor factori metabolici ai greutății, glicemiei și lipidelor a fost observată în studiile clinice (vezi pct. 4.4).

32. A se vedea secțiunea 4.6.

XX. Poate apărea la începutul tratamentului sau aproape de acesta și poate fi asociat cu hipotensiune și / sau sincopă. Frecvența evenimentelor adverse de bradicardie și a evenimentelor conexe pe baza cazurilor în toate studiile clinice cu quetiapină.

Au fost raportate cazuri de prelungire a intervalului QT, aritmie ventriculară, moarte subită inexplicabilă, stop cardiac și torsade de vârf după utilizarea neurolepticelor și sunt considerate a fi efectele acestei clase de medicamente.

Copii și adolescenți (10-17 ani)

Aceleași reacții adverse descrise mai sus pentru adulți trebuie luate în considerare la copii și adolescenți. Tabelul de mai jos sintetizează reacțiile adverse care apar mai frecvent la copiii și adolescenții tratați (10-17 ani) decât la populația adultă sau reacțiile adverse care nu au fost identificate la populația adultă.

Incidența reacțiilor adverse este prezentată după cum urmează: foarte frecvente (> 1/10), frecvente (≥ 1/100 e

Tulburări de metabolism și nutriție:

- Foarte frecvente: apetit crescut

Testele de diagnostic

- Foarte frecvente: creșterea prolactinei1, creșterea tensiunii arteriale2.

Tulburări ale sistemului nervos:

- Foarte comun. simptome extrapiramidale 3

Tulburări generale și condiții la locul administrării

- Frecvente: iritabilitate 4

1. Nivelurile de prolactină (pacienți cu vârsta> 18 ani):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) masculin; > 26 mcg / L (> 1130,428 pmol / L) femele, în orice moment. Mai puțin de 1% dintre pacienți au avut o creștere a nivelurilor de prolatină> 100 mcg / L.

2. Pe baza modificărilor peste limita semnificativă din punct de vedere clinic (adaptat din criteriile Institutului Național de Sănătate) sau creșteri> 20 mmHg pentru tensiunea arterială sistolică sau> 10 mmHg pentru tensiunea arterială diastolică în orice moment în două studii clinice acute (3-6 săptămâni) , controlat placebo, la copii și adolescenți.

3. A se vedea punctul 5.1

4. Notă: Frecvența este în concordanță cu cea observată la adulți, dar iritabilitatea poate fi asociată cu implicații clinice diferite la copii și adolescenți decât la adulți.

04.9 Supradozaj

Simptome

În general, semnele și simptomele raportate au fost cele ale exagerării efectelor farmacologice cunoscute ale quetiapinei, de exemplu. somnolență, sedare, tahicardie și hipotensiune.

Un caz fatal a fost raportat într-un studiu clinic în urma unei supradoze de 13,6 grame și în experiența de după punerea pe piață, cu doze de 6 grame de quetiapină singură. Cu toate acestea, a fost descrisă supraviețuirea pacienților în caz de supradozaj. de supradozaj de quetiapină singură care duce la deces sau comă au fost raportate în experiența de după punerea pe piață.

În plus, în scenariul de supradozaj cu monoterapie cu quetiapină au fost raportate următoarele evenimente: prelungirea intervalului QT, convulsii, stare epileptică, rabdomioliză, depresie respiratorie, retenție urinară, confuzie, delir și / sau agitație.

Pacienții cu boli cardiovasculare severe preexistente pot prezenta un risc crescut de efecte ale supradozajului (vezi pct. 4.4: Tulburări cardiovasculare).

Managementul supradozajului

Nu există un antidot specific pentru quetiapină. În cazurile de semne severe, ar trebui luată în considerare posibilitatea implicării multiple a medicamentelor și trebuie luate în considerare proceduri de terapie intensivă, inclusiv stabilirea și întreținerea căilor respiratorii ale pacientului, asigurându-se o oxigenare adecvată. Sistemul cardiovascular. Deși inhibarea absorbției în cazul supradozajului nu a fost investigată, spălarea gastrică poate fi indicată în cazurile de otrăvire severă, posibil în decurs de o oră de la ingestie. Trebuie luată în considerare administrarea cărbunelui activ.

În caz de supradozaj cu quetiapină, hipotensiunea refractară trebuie tratată cu măsuri adecvate, cum ar fi lichide intravenoase și / sau agenți mimetici simpatici.

Supravegherea și monitorizarea medicală atentă trebuie să continue până când pacientul se vindecă.

05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

05.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antipsihotice.

Codul ATC: N05AH04.

Mecanism de acțiune:

Quetiapina este un agent antipsihotic atipic. Quetiapina și metabolitul său activ în plasma umană, norquetiapina, interacționează cu un spectru larg de receptori ai neurotransmițătorilor.

Quetiapina și norquetiapina au afinitate pentru serotonina creierului (5-HT2) și dopamina D1 - și receptorii D2. Se crede că combinația unui antagonism al receptorilor cu o selectivitate mai mare pentru receptorii 5HT2 decât pentru receptorii D2 contribuie la proprietățile clinice antipsihotice și la predispoziția redusă de a induce reacții extrapiramidale (EPS) ale quetiapinei în comparație cu antipsihoticele tipice. Mai mult, norquetiapina are o afinitate mare pentru transportorul de norepinefrină (NET).

Quetiapina și norquetiapina au, de asemenea, o afinitate mare pentru receptorii histaminergici și 1-adrenergici, cu o afinitate mai mică pentru receptorii 2-adrenergici și receptorii 5HT 1A pentru serotonină. Quetiapina nu are o afinitate apreciabilă pentru receptorii colinergici muscarinici sau benzodiazepinici.

Efecte farmacodinamice

S-a dovedit că quetiapina este activă în testele de evaluare a activității antipsihotice, cum ar fi testul de evitare activă. De asemenea, antagonizează acțiunea agoniștilor dopaminergici, evaluată atât din punct de vedere comportamental, cât și electrofiziologic și crește concentrația de metaboliți dopaminergici considerați. indicatori ai activității de blocare a receptorilor D2.

În testele preclinice pentru predicția reacțiilor extrapiramidale, quetiapina a fost diferită de antipsihoticele tipice prin demonstrarea unui profil atipic. Administrarea cronică a quetiapinei nu provoacă supersensibilitate la receptorii dopaminergici D2. Quetiapina cauzează doar catalepsie slabă la doze eficiente pentru blocarea receptorilor D2 de dopamină. După administrarea cronică, quetiapina demonstrează selectivitate pentru sistemul limbic printr-un bloc de depolarizare mezolimbică fără efect nigrostriatal în care sunt prezenți neuroni dopaminergici. Quetiapina, după administrare acută și cronică, are o dispoziție minimă de a induce manifestări distonice la maimuțele Cebus sensibile la haloperidol sau fără medicamente (vezi pct. 4.8).

Eficacitate clinică:

Schizofrenie

În trei studii clinice controlate cu placebo, la pacienții cu schizofrenie, utilizând doze variabile de quetiapină, nu a existat nicio diferență în incidența reacțiilor extrapiramidale sau a utilizării concomitente de anticolinergice între grupurile de tratament și cei tratați cu quetiapină.

Un studiu clinic controlat cu placebo care a evaluat dozele fixe de quetiapină în intervalul 75 - 750 mg / zi nu a arătat nicio creștere a reacțiilor extrapiramidale sau utilizarea concomitentă de anticolinergice. Eficacitatea pe termen lung a quetiapinei cu eliberare imediată în prevenirea recăderii schizofreniei nu a au fost verificate în studiile clinice orbite. În studiile deschise, la pacienții cu schizofrenie, quetiapina a fost eficientă în menținerea îmbunătățirii clinice în timpul terapiei de urmărire la pacienții care au prezentat un răspuns inițial la tratament, sugerând eficacitate pe termen lung.

Tulburare bipolara

În patru studii clinice controlate cu placebo, care au evaluat doze de quetiapină de până la 800 mg / zi pentru tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe (două ca monoterapie și două ca adjuvant la litiu sau valproat), acestea nu au fost Diferențe au fost observate în tratament grupuri între quetiapină și placebo în incidența EPS sau în utilizarea concomitentă de anticolinergice.

În tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe, quetiapina a demonstrat eficacitate superioară placebo în reducerea simptomelor maniacale la 3 și 12 săptămâni în două studii de monoterapie. Nu există date din studii pe termen lung care să demonstreze eficacitatea quetiapinei în prevenirea episoadelor maniacale sau depresive ulterioare. Datele privind quetiapina în asociere cu valproat sau litiu în episoadele maniacale moderate până la severe la 3 și 6 săptămâni sunt limitate; totuși, combinația terapia a fost bine tolerată. Datele au demonstrat un efect aditiv în săptămâna 3. Un al doilea studiu nu a demonstrat un efect aditiv în săptămâna 6.

Doza medie de quetiapină pentru respondenți a fost de aproximativ 600 mg / zi în ultima săptămână și aproximativ 85% dintre respondenți au luat o doză în intervalul 400-880 mg / zi.

În patru studii clinice de 8 săptămâni la pacienți cu episoade depresive moderate până la severe cu tulburări bipolare I și II, quetiapina 300 mg și 600 mg a fost semnificativ superioară placebo la pacienții tratați în ceea ce privește măsurile relevante ale rezultatului, cum ar fi: îmbunătățirea medie a MADRS și răspunsul clinic definit ca o îmbunătățire de cel puțin 50% a scorului total MADRS față de valoarea inițială. Nu a existat nicio diferență în mărimea efectului între pacienții cărora li s-a administrat 300 mg de quetiapină cu eliberare imediată și cei care au primit doze de 600 mg.

În faza de continuare a acestor două studii, s-a demonstrat că tratamentul pe termen lung al pacienților care au răspuns la quetiapină cu eliberare imediată 300 mg sau 600 mg a fost eficient în prevenirea recăderii simptomelor depresive comparativ cu tratamentul cu placebo, dar nu și celor maniacale. .

La pacienții cu episoade maniacale, depresive sau mixte, în două studii de prevenire a recidivelor care au evaluat quetiapina în asociere cu stabilizatori ai dispoziției, combinația cu quetiapină a fost superioară stabilizatorilor singuri în creșterea timpului până la recidivă. ). Quetiapina a fost administrată de două ori pe zi, pentru un total de 400 mg-800 mg / zi ca terapie combinată cu litiu sau valproat.

Într-un studiu pe termen lung (până la doi ani de tratament) care a evaluat prevenirea recidivelor la pacienții cu episoade maniacale, depresive sau mixte, quetiapina a fost superioară placebo în creșterea timpului de recidivă în orice caz (de manie, mixt sau depresiv) , la pacienții cu tulburare bipolară I. Numărul pacienților cu tulburare de dispoziție a fost 91 (22,5%) în grupul cu quetiapină, 208 (51,5%) în grupul placebo, respectiv 95 (26,1%) în grupul de tratament cu litiu. La pacienții care răspund la quetiapină, atunci când se compară tratamentul prelungit cu quetiapina cu trecerea la litiu, rezultatele au indicat că trecerea la tratamentul cu litiu nu pare să fie asociată cu o creștere a timpului până la recidiva unei tulburări de dispoziție.

Studiile clinice au arătat că quetiapina este eficientă în schizofrenie și manie atunci când este administrată de două ori pe zi, deși quetiapina are un „timp de înjumătățire farmacocinetică de aproximativ 7 ore. ceea ce a demonstrat că pentru quetiapină, ocuparea receptorilor D2 și 5HT2 a fost menținută până la 12 ore. Siguranța și eficacitatea dozelor peste 800 mg / zi nu au fost evaluate.

Siguranța clinică

În studiile clinice pe termen scurt, controlate cu placebo, în schizofrenie și manie bipolară, incidența combinată a simptomelor extrapiramidale a fost similară cu placebo (schizofrenie: 7,8% pentru quetiapină și 8,0% pentru placebo; manie bipolară: 11,2% pentru quetiapină și 11,4% pentru placebo) Au fost observate rate mai mari de simptome extrapiramidale la pacienții tratați cu quetiapină comparativ cu cei tratați cu placebo în studiile clinice pe termen scurt, controlate cu placebo, în tulburarea depresivă maniacală și în depresia bipolară. depresie, incidența agregată a simptomelor extrapiramidale a fost de 8,9% pentru quetiapină, comparativ cu 3,8% pentru placebo. în tulburarea depresivă majoră. Atât în ​​depresia bipolară, cât și în tulburarea depresivă maniacală, incidența evenimentelor adverse individuale (de exemplu, acatisie, tulburare extrapiramidală, tremor, diskinezie, distonie, neliniște, contracții musculare involuntare, hiperactivitate motoră și rigiditate musculară) nu a depășit 4% în niciun grup de tratament .

În studiile pe termen scurt, cu doză fixă ​​(50 mg / zi până la 800 mg / zi), controlate cu placebo (cu durata de 3 până la 8 săptămâni), creșterea medie în greutate a pacienților tratați cu quetiapină a variat de la 0,8 kg pentru doza zilnică de 50 mg până la 1,4 kg pentru doza zilnică de 600 mg (cu o creștere mai mică pentru doza zilnică de 800 mg), comparativ cu 0,2 kg pentru pacienții tratați cu placebo. doza zilnică de mg până la 15,5% pentru doza zilnică de 400 mg (cu o creștere mai mică pentru 600 și 800 mg), comparativ cu 3,7% pentru pacienții tratați cu placebo.

Studiile de prevenire a recidivelor pe o perioadă mai lungă au avut o perioadă deschisă (4 până la 36 de săptămâni) în timpul căreia pacienții au fost tratați cu quetiapină, urmată de o perioadă de întrerupere randomizată în timpul căreia pacienții au fost randomizați. Quetiapină sau placebo.

Pentru pacienții randomizați la quetiapină, creșterea medie în greutate în perioada deschisă a fost de 2,56 kg, iar în săptămâna 48 a perioadei randomizate, creșterea medie în greutate a fost de 3,22 față de valoarea inițială deschisă. Pentru pacienții randomizați la placebo, creșterea medie în greutate în perioada deschisă a fost de 2,39 kg, iar în săptămâna 48 a perioadei randomizate creșterea medie în greutate a fost de 0,89 kg față de valoarea inițială deschisă.

În studiile controlate cu placebo la pacienți vârstnici cu psihoză legată de demență, incidența evenimentelor cerebrovasculare la 100 de pacienți ani nu a fost mai mare la pacienții tratați cu quetiapină decât la pacienții tratați cu placebo.

În toate studiile clinice de monoterapie controlate placebo pe termen scurt la pacienți cu un număr inițial de neutrofile ≥ 1,5 x 109 / L, incidența a cel puțin un episod de neutrofile 0,5-

Tratamentul cu quetiapină a fost asociat cu reduceri mici ale nivelului de hormoni tiroidieni legat de doză. Incidența modificărilor TSH a fost de 3,2% pentru quetiapină versus 2,7% pentru placebo. Incidența modificărilor reciproce potențial relevante din punct de vedere clinic atât în ​​T 3 sau T 4 cât și TSH în aceste studii a fost rară, iar modificările observate ale nivelurilor hormonilor tiroidieni au fost neasociat cu hipotiroidism clinic simptomatic. Reducerea T4 totală și gratuită a fost maximă în primele șase săptămâni de tratament cu quetiapină, fără nicio reducere suplimentară în timpul tratamentului de lungă durată. Pentru aproximativ 2/3 din toate cazurile, încetarea tratamentului cu quetiapină a fost asociată cu o „inversare a efectelor asupra T4 totală și liberă, indiferent de durata tratamentului.

Cataracta / Opacificarea lentilelor

Într-un studiu clinic pentru a evalua potențialul cataractogen al quetiapinei (200-800 mg / zi) versus risperidonă (2-8 mg) la pacienții cu schizofrenie sau tulburare schizofrenică, procentul pacienților cu grad crescut de opacitate a cristalinului nu a mai fost crescut cu quetiapină (4%) comparativ cu risperidonă (10%) la pacienții cu cel puțin 21 de luni de expunere.

Populația pediatrică

Copii și adolescenți (10-17 ani)

Eficacitatea și siguranța quetiapinei au fost evaluate într-un studiu controlat cu placebo de 3 săptămâni pentru tratamentul maniei (n = 284 de pacienți din SUA, cu vârste cuprinse între 10 și 17 ani). Aproximativ 45% dintre pacienți au un diagnostic suplimentar de ADHD. În plus, a fost efectuat un studiu controlat cu placebo timp de 6 săptămâni pentru tratamentul schizofreniei (n = 222 pacienți, cu vârste cuprinse între 13-17 ani). În ambele studii, pacienții care nu au răspuns la quetiapină au fost excluși.

Tratamentul cu quetiapină a început cu 50 mg / zi și a crescut la 100 mg / zi în ziua 2; ulterior doza a fost ajustată la doza optimă (manie 400-600 mg / zi; schizofrenie 400-800 mg / zi) utilizând creșteri de 100 mg / zi administrate de două sau trei ori pe zi.

În studiul de manie, diferența medie în modificarea LS față de valoarea inițială pe scara totală YMRS (activ minus placebo) a fost de -5,21 pentru quetiapină 400 mg / zi și -6,56 pentru quetiapină 600 mg / zi. Ratele de răspuns (creșterea YRMS ≥ 50%) au fost de 64% pentru quetiapină 400 mg / zi, 58% pentru 600 mg / zi și 37% în grupul placebo.

În studiul schizofreniei, diferența în modificarea medie LS față de valoarea inițială pe scara PANSS (activ minus placebo) a fost de -8,16 pentru quetiapină 400 mg / zi și -9,29 pentru quetiapină 800 mg / zi. Nici cea mai mică doză (400 mg / zi) și nici cea mai mare schemă de doză (800 mg / zi) de quetiapină nu au fost superioare placebo comparativ cu proporția pacienților care au răspuns, definită ca reducere ≥ 30% față de valoarea inițială a scorului total PANSS. Atât mania, cât și schizofrenia la doze mai mari au dus la rate de răspuns mai scăzute numeric.

Nu există date disponibile cu privire la menținerea efectelor sau prevenirea recăderii în această grupă de vârstă.

O fază deschisă de 26 de săptămâni a studiului acut (n = 380 de pacienți), cu doze flexibile de quetiapină de la 400 mg la 800 mg pe zi, a furnizat date suplimentare de siguranță. Creșterea tensiunii arteriale a fost raportată la copii și adolescenți și creșterea poftei de mâncare, simptomele extrapiramidale și creșterea prolactinei serice au fost raportate cu o frecvență mai mare la copii și adolescenți decât la pacienții adulți (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Simptome extrapiramidale

Într-un studiu de monoterapie controlat cu placebo pe termen scurt la pacienți adolescenți (13-17 ani), incidența generală a simptomelor extrapiramidale a fost de 12,9% pentru quetiapină și 5,3% pentru placebo, deși incidența evenimentelor adverse individuale (de exemplu, acatizie, tremor) , tulburări extrapiramidale, hipokinezie, neliniște, hiperactivitate psihomotorie, rigiditate musculară, diskinezie) nu au depășit 4,1% în niciun grup de tratament.

Într-un studiu de monoterapie pe termen scurt, controlat cu placebo, efectuat la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani) cu manie bipolară, incidența generală a simptomelor extrapiramidale a fost de 3,6% pentru quetiapină și quetiapină. 1,1% pentru placebo. Într-un studiu deschis pe termen lung al schizofreniei și maniei bipolare, incidența generală a simptomelor extrapiramidale emergente ale tratamentului a fost de 10%.

Creștere în greutate

În studiile clinice pe termen scurt la copii și adolescenți (10-17 ani), 17% dintre pacienții tratați cu quetiapină și 2,5% dintre pacienții tratați cu placebo au avut creștere în greutate ≥ 7%. Pentru a se adapta la creșterea normală pe o perioadă mai lungă, a fost utilizată o creștere de cel puțin 0,5 deviație standard față de valoarea inițială a IMC (indicele de masă corporală) ca măsură a unei modificări semnificative clinic: 18,3% dintre pacienții tratați cu quetiapină timp de cel puțin 26 de săptămâni a îndeplinit acest criteriu.

Sinucidere / gânduri suicidare sau agravare clinică

În studiile clinice pe termen scurt controlate cu placebo la copii și adolescenți cu schizofrenie, incidența evenimentelor legate de sinucidere a fost de 1,4% (2/147) pentru quetiapină și 1,3% (1/175) pentru placebo la pacienți

05.2 Proprietăți farmacocinetice

Absorbţie

După administrarea orală, quetiapina este bine absorbită și metabolizată extensiv. Biodisponibilitatea quetiapinei nu este afectată semnificativ de administrarea cu alimente. Concentrațiile molare maxime la starea de echilibru ale metabolitului activ norquetiapină sunt de 35% din cele observate pentru quetiapină.

Linearitate / neliniaritate

Profilele farmacocinetice ale quetiapinei și norquetiapinei sunt liniare în intervalul de doze aprobat.

Distribuție

Quetiapina se leagă aproximativ 83% de proteinele plasmatice.

Biotransformare

După administrarea de quetiapină marcată radioactiv, quetiapina este metabolizată extensiv în ficat, compusul părinte constituind mai puțin de 5% din compusul părinte în urină și fecale. Educaţie in vitro a demonstrat că CYP3A4 este enzima principală responsabilă de metabolismul quetiapinei mediat de citocromul P450. Norquetiapina se formează și se elimină în principal prin CYP3A4. Fracția de doză molară medie de quetiapină liberă și metabolitul activ norquetiapină prezent în plasma umană este excretată în urină într-o măsură

Quetiapina și mai mulți dintre metaboliții săi (inclusiv norquetiapina) s-au dovedit a fi inhibitori slabi ai activităților in vitro ale citocromului P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 și 3A4 uman. Se observă inhibarea CYP in vitro numai la concentrații de cel puțin 5-50 de ori mai mari decât cele observate la om la doze eficace comune între 300 și 800 mg / zi la om. Pe baza acestor rezultate in vitro, Administrarea concomitentă de quetiapină cu alte medicamente este puțin probabil să ducă la „inhibarea semnificativă clinic a metabolismului mediat de citocromul P450 al altor medicamente. Studiile la animale au stabilit că quetiapina poate induce enzimele citocromului P450. Într-un studiu specific al citocromului P450. Interacțiunea la pacienții psihotici cu toate acestea, nu s-a observat nicio creștere a activității citocromului P450 după administrarea de quetiapină.

Eliminare

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a quetiapinei și norquetiapinei este de aproximativ 7 și respectiv 12 ore.

Fracția de doză molară medie de quetiapină liberă și metabolitul activ norquetiapină prezent în plasma umană este excretată în urină într-o măsură

Populații speciale

Sexul apartenenței

Cinetica quetiapinei nu diferă între bărbați și femei.

Persoane în vârstă

La vârstnici, clearance-ul mediu al quetiapinei este cu aproximativ 30-50% mai mic decât cel observat la adulții cu vârsta cuprinsă între 18-65 de ani.

Insuficiență renală

Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei este redus cu aproximativ 25% la subiecții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml / min / 1,73 m2), dar valorile clearance-ului individual se încadrează în intervalul subiecților normali.

Insuficiență hepatică

Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei este redus cu aproximativ 25% la persoanele cu insuficiență hepatică cunoscută (ciroză alcoolică stabilă). Deoarece quetiapina este metabolizată extensiv de ficat, se pot aștepta concentrații plasmatice mai mari la pacienții cu insuficiență hepatică și, prin urmare, pot fi necesare ajustări ale dozelor (vezi pct. 4.2).

Populația pediatrică

Copii și adolescenți (10-17 ani)

Datele farmacocinetice au fost examinate la 9 copii cu vârste între 10-12 ani și 12 adolescenți tratați cu quetiapină 400 mg de două ori pe zi, la starea de echilibru.

La starea de echilibru, nivelurile plasmatice ale dozei normalizate ale precursorului de quetiapină la copii și adolescenți (10-17 ani) au fost similare la adulți, deși Cmax la copii este mai mare decât intervalul observat la adulți.

ASC și Cmax ale metabolitului activ norquetiapină au fost mai mari, aproximativ 62% și 49% la copii (10-12 ani), respectiv 28% și 14% la adolescenți (13-17 ani) comparativ cu adulții.

05.3 Date preclinice de siguranță

Nu au existat dovezi de genotoxicitate într-o serie de studii de genotoxicitate in vitro și in vivo.

Următoarele abateri au fost evaluate la animalele de laborator la niveluri de expunere relevante clinic, care nu au fost încă confirmate de cercetări clinice pe termen lung.

Depunerea pigmentului în tiroidă a fost observată la șobolani; hipertrofia celulară foliculară, scăderea nivelului plasmatic T3, creșterea concentrațiilor de hemoglobină și scăderea numărului de globule roșii și albe au fost observate la maimuțele cynomolgus; Opacitățile lentilei și cataracta au fost observate la câini (pentru cataractă / opacitățile lentilei, vezi pct. 5.1).

Luând în considerare aceste observații, beneficiile tratamentului cu quetiapină trebuie puse în balanță cu riscurile pentru siguranța pacientului.

06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE

06.1 Excipienți

Miezul tabletei :

Lactoză monohidrat

Hidrogen fosfat de calciu dihidrat

Celuloză microcristalină

Povidonă

Amidon glicolat de sodiu (tip A)

Stearat de magneziu

Acoperirea peliculei :

Hipromeloză

Dioxid de titan (E171)

Macrogol 4000

Oxid de fier galben (E172) - numai în comprimate de 25 mg și 100 mg

Oxid de fier roșu (E172) - numai în comprimate de 25 mg

06.2 Incompatibilitate

Nu se aplică.

06.3 Perioada de valabilitate

5 ani.

Recipiente pentru tablete HDPE :

Perioada de valabilitate după prima deschidere este de 3 luni.

06.4 Precauții speciale pentru depozitare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului

Blistere (PVC / Al): 6 (numai comprimate de 25 mg), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (numai comprimate de 150 mg și 300 mg), 180 (numai comprimate de 150 mg și 300 mg) sau 240 comprimate (numai comprimate de 150 mg și 300 mg) într-o cutie.

Recipient din plastic din polietilenă (HDPE): 250 comprimate (numai 100 mg și 200 mg) într-o cutie.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare

Fără instrucțiuni speciale.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale

07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

AIC n.

041195013 - "Comprimate acoperite cu film de 25 mg" 6 comprimate în blister din pvc / Al

041195025 - "Comprimate acoperite cu film de 25 mg" 10 comprimate în blister din pvc / Al

041195037 - "Comprimate acoperite cu film de 25 mg" 20 de comprimate în blistere din pvc / Al

041195049 - "25 Mg Comprimate acoperite cu film" 30 Comprimate în blister Pvc / Al

041195052 - "25 mg comprimate filmate" 30x1 comprimate în blister din pvc / al

041195064 - "25 Mg Comprimate acoperite cu film" 50 Comprimate în blister Pvc / Al

041195076 - "25 Mg Comprimate acoperite cu film" 60 Comprimate în blistere din Pvc / Al

041195088 - "25 Mg Comprimate acoperite cu film" 90 Comprimate în blister Pvc / Al

041195090 - "Comprimate acoperite cu film de 25 mg" 100 de tablete în blistere din Pvc / Al

041195102 - "25 mg comprimate filmate" 100x1 tablete în blister din pvc / al

041195114 - "Tablete acoperite cu film de 100 mg" 10 tablete în blistere din Pvc / Al

041195126 - "100 Mg Comprimate acoperite cu film" 20 Comprimate în blister Pvc / Al

041195138 - "Comprimate acoperite cu film de 100 mg" 30 de comprimate în blister Pvc / Al

041195140 - Comprimate acoperite cu film de 100 mg "30x1 comprimate în blister din pvc / al

041195153 - "100 Mg Comprimate acoperite cu film" 50 Comprimate în blister Pvc / Al

041195165 - "Tablete acoperite cu film de 100 mg" 60 de tablete în blistere din PVC / Al

041195177 - "Comprimate acoperite cu film de 100 mg" 90 de tablete în blistere din PVC / Al

041195189 - "Comprimate acoperite cu film de 100 mg" 100 de tablete în blister Pvc / Al

041195191 - "100 mg comprimate filmate" 100x1 tablete în blister din pvc / al

041195203 - "Tablete acoperite cu film de 100 mg" 250 de tablete în container HDD

041195215 - "Comprimate acoperite cu film de 150 mg" 10 tablete în blistere din Pvc / Al

041195227 - "Comprimate acoperite cu film de 150 mg" 20 de comprimate în blistere din Pvc / Al

041195239 - "Comprimate acoperite cu film de 150 mg" 30 de comprimate în blistere din Pvc / Al

041195241 - "150 mg comprimate filmate" 30x1 comprimate în blister din pvc / al

041195254 - "150 Mg Comprimate acoperite cu film" 50 Comprimate în blister Pvc / Al

041195266 - "150 Mg Comprimate acoperite cu film" 60 Comprimate în blistere din Pvc / Al

041195278 - "Comprimate acoperite cu film de 150 mg" 90 de comprimate în blistere din Pvc / Al

041195280 - "150 Mg Comprimate acoperite cu film" 100 Comprimate în blister Pvc / Al

041195292 - "150 mg comprimate filmate" 100x1 tablete în blister din pvc / al

041195304 - "Comprimate acoperite cu film de 150 mg" 120 comprimate în blistere din Pvc / Al

041195316 - "Comprimate acoperite cu film de 150 mg" 180 de tablete în blistere din PVC / Al

041195328 - "150 Mg Comprimate acoperite cu film" 240 Comprimate în blister Pvc / Al

041195330 - "200 Mg Comprimate acoperite cu film" 10 Comprimate în blistere din Pvc / Al

041195342 - "Comprimate acoperite cu film de 200 mg" 20 comprimate în blistere din Pvc / Al

041195355 - "200 Mg Comprimate acoperite cu film" 30 Comprimate în blister Pvc / Al

041195367 - "Comprimate acoperite cu film de 200 mg" Comprimate 30x1 în blister din pvc / Al

041195379 - "200 Mg Comprimate acoperite cu film" 50 Comprimate în blister Pvc / Al

041195381 - "Comprimate acoperite cu film de 200 Mg" 60 de comprimate în blister Pvc / Al

041195393 - "200 Mg Comprimate acoperite cu film" 90 Comprimate în blister Pvc / Al

041195405 - "200 Mg Comprimate acoperite cu film" 100 Comprimate în blister Pvc / Al

041195417 - "Comprimate acoperite cu film de 200 mg" 100 x 1 comprimate în blister din pvc / Al

041195429 - "200 Mg Comprimate acoperite cu film" 250 Comprimate în container HDD

041195431 - "Comprimate acoperite cu film de 300 mg" 10 tablete în blistere din Pvc / Al

041195443 - „Comprimate acoperite cu film de 300 mg” 20 de comprimate în blistere din Pvc / Al

041195456 - "Comprimate acoperite cu film de 300 mg" 30 de comprimate în blistere din PVC / Al

041195468 - "Comprimate acoperite cu film de 300 mg" Comprimate 30x1 în blistere din PVC / Al

041195470 - "Comprimate acoperite cu film de 300 Mg" 50 Comprimate în blistere din Pvc / Al

041195482 - "Comprimate acoperite cu film de 300 mg" 60 de comprimate în blistere din PVC / Al

041195494 - "Comprimate acoperite cu film de 300 mg" 90 de comprimate în blister din pvc / Al

041195506 - "Comprimate acoperite cu film de 300 mg" 100 de tablete în blistere din Pvc / Al

041195518 - "300 Mg Comprimate acoperite cu film" 100x1 Comprimate în blister Pvc / Al

041195520 - "Comprimate acoperite cu film de 300 mg" 120 comprimate în blistere din pvc / Al

041195532 - "Comprimate acoperite cu film de 300 mg" 180 de comprimate în blister din pvc / Al

041195544 - „Comprimate acoperite cu film de 300 mg” 240 de comprimate în blistere din Pvc / Al

09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizații: 11/2011

10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI

octombrie 2013

11.0 PENTRU DROGURILE RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA INTERNĂ DE RADIARE

12.0 PENTRU DROGURI RADIO, INSTRUCȚIUNI SUPLIMENTARE DETALIATE PRIVIND PREPARAREA EXEMPORARĂ ȘI CONTROLUL CALITĂȚII