Ingrediente active: Celecoxib
Celebrex 100 mg capsule
Celebrex 200 mg capsule
De ce se folosește Celebrex? Pentru ce este?
Celebrex este utilizat pentru tratamentul simptomatic al artritei reumatoide, osteoartritei și spondilita anchilozantă.
Celebrex aparține unei clase de medicamente numite antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și mai specific unui subgrup cunoscut sub numele de inhibitori COX-2. Organismul produce prostaglandine, care pot provoca dureri și inflamații. În anumite condiții, cum ar fi artrita reumatoidă și osteoartrita, organismul produce mai multe dintre ele. Celebrex acționează prin reducerea producției de prostaglandine, reducând astfel durerea și inflamația.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Celebrex
Spuneți medicului dumneavoastră dacă vi se aplică oricare dintre următoarele situații, deoarece pacienții cu aceste afecțiuni nu ar trebui să ia Celebrex.
- dacă sunteți alergic la celecoxib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă ați avut vreodată o reacție alergică la o clasă de medicamente numite „sulfonamide” (de exemplu, unele antibiotice utilizate pentru tratarea infecțiilor)
- dacă aveți în prezent sângerări de tip „stomac sau intestin” sau „stomac sau intestin”
- dacă, din cauza administrării acidului acetilsalicilic sau a oricărui alt medicament antiinflamator sau antialgic (AINS), ați avut astm, polipi nazali, congestie nazală severă sau o reacție alergică, cum ar fi erupții cutanate mâncărime, umflarea feței, buzelor, limbă sau gât, dificultăți de respirație sau respirație șuierătoare
- dacă sunteți gravidă. Dacă puteți rămâne gravidă în timpul tratamentului, ar trebui să discutați cu medicul dumneavoastră despre contracepție.
- dacă alăptați
- dacă aveți boli hepatice severe
- dacă aveți boli renale severe
- dacă aveți o boală inflamatorie a intestinului, cum ar fi colita ulcerativă sau boala Crohn
- dacă aveți „insuficiență cardiacă sau boală cardiacă ischemică cunoscută sau boală cerebrovasculară, de exemplu ați fost diagnosticat cu infarct miocardic, accident vascular cerebral sau atac ischemic tranzitor (reducerea temporară a fluxului sanguin către creier, cunoscută și sub numele de„ mini accident vascular cerebral ” ), o „angină pectorală sau un blocaj al vaselor de sânge la inimă sau creier
- dacă aveți sau ați avut probleme circulatorii (boală arterială periferică) sau dacă ați avut o „operație pe arterele picioarelor
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Celebrex
Celebrex a fost prescris de către medicul dumneavoastră. Următoarele informații vă vor ajuta să obțineți cele mai bune rezultate cu Celebrex. Dacă aveți întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Celebrex:
- dacă ați avut anterior un "ulcer sau" sângerare în stomac sau intestine (nu luați Celebrex dacă aveți în prezent un "ulcer sau" sângerare în stomac sau intestine)
- dacă luați acid acetilsalicilic (chiar și la doze mici utilizate pentru protecția inimii)
- dacă utilizați medicamente pentru a reduce coagularea sângelui (de exemplu warfarină)
- dacă utilizați Celebrex în același timp cu alte AINS, altele decât acidul acetilsalicilic, cum ar fi ibuprofen sau diclofenac. Trebuie evitată utilizarea concomitentă a acestor medicamente
- dacă fumați, aveți diabet, hipertensiune arterială sau colesterol ridicat
- dacă aveți o inimă, ficat sau rinichi care nu funcționează bine, medicul dumneavoastră vă poate verifica periodic
- dacă aveți retenție de lichide (cum ar fi glezne și picioare umflate)
- dacă sunteți deshidratat, de exemplu din cauza unei boli, diaree sau utilizarea diureticelor (utilizate pentru a trata excesul de lichid din organism)
- dacă ați avut o reacție alergică severă sau o reacție cutanată severă la orice medicament
- dacă vă simțiți rău de o „infecție sau credeți că aveți o” infecție, deoarece Celebrex poate masca febra sau alte semne de infecție și inflamație
- dacă aveți peste 65 de ani, medicul dumneavoastră vă poate verifica periodic
Ca și în cazul altor AINS (de exemplu, ibuprofen sau diclofenac), acest medicament poate duce la creșterea tensiunii arteriale și, prin urmare, medicul dumneavoastră vă poate cere să vă verificați tensiunea arterială în mod regulat.
În timpul tratamentului cu celecoxib au fost raportate câteva cazuri de reacții hepatice severe, inclusiv inflamații hepatice severe, leziuni hepatice, insuficiență hepatică (unele cazuri au avut un rezultat fatal sau au necesitat transplant hepatic). Dintre cazurile pentru care se cunoaște timpul de debut, cele mai severe reacții hepatice au apărut în decurs de o lună de la începerea tratamentului.
Celebrex poate face mai dificilă încercarea de a rămâne însărcinată. Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă intenționați să rămâneți gravidă sau dacă aveți probleme în a rămâne gravidă (vezi secțiunea privind sarcina și alăptarea).
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Celebrex
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente:
- Dextrometorfan (utilizat pentru tratarea tusei)
- Inhibitori ai ECA sau antagoniști ai angiotensinei II (utilizați pentru hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă)
- Diuretice (utilizate pentru tratarea excesului de lichid din organism)
- Fluconazol și rifampicină (utilizate pentru tratarea infecțiilor fungice și bacteriene)
- Warfarină sau alte anticoagulante orale (medicamente care reduc coagularea sângelui)
- Litiu (utilizat pentru tratarea unor tipuri de depresie)
- Alte medicamente pentru tratarea depresiei, tulburărilor de somn, hipertensiunii arteriale sau bătăilor neregulate ale inimii
- Neuroleptice (utilizate pentru tratarea unor tulburări mentale)
- Metotrexat (utilizat pentru tratarea artritei reumatoide, a psoriazisului și a leucemiei)
- Carbamazepină (utilizată pentru tratamentul epilepsiei / convulsiilor și a unor forme de durere sau depresie)
- Barbiturice (utilizate pentru tratarea epilepsiei / convulsiilor și a unor tulburări de somn)
- Ciclosporină și tracrolimus (utilizate pentru suprimarea sistemului imunitar, de exemplu, după transplant)
Celebrex poate fi luat cu o doză mică de acid acetilsalicic (75 mg pe zi sau mai puțin). Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua ambele medicamente în același timp.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Sarcina
Celebrex nu trebuie utilizat de femeile gravide sau care pot rămâne însărcinate (de exemplu, femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive adecvate) în timpul tratamentului. Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Celebrex, trebuie să întrerupeți tratamentul și să vă adresați medicului dumneavoastră pentru o terapie alternativă.
Fertilitate
AINS, inclusiv Celebrex, pot reduce fertilitatea. Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă intenționați să rămâneți gravidă sau dacă aveți probleme în a rămâne gravidă.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, trebuie să fiți conștienți de modul în care puteți reacționa la Celebrex. Dacă vă simțiți amețit sau somnolent după ce ați luat Celebrex, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje până când aceste efecte nu dispar.
Celebrex conține
Celebrex conține lactoză (un tip de zahăr). Dacă ați fost informat că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Celebrex: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul sau farmacistul. Dacă credeți sau simțiți că efectul Celebrex este prea puternic sau prea slab, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul.
Medicul dumneavoastră vă va spune ce doză să luați. Deoarece riscul reacțiilor adverse legate de problemele cardiace poate crește odată cu creșterea dozei și a duratei terapiei, este important să utilizați cea mai mică doză posibilă pentru a controla durerea și nu trebuie să luați Celebrex mai mult decât este necesar pentru a verifica simptomele.
Celebrex trebuie înghițit întreg cu o băutură de apă. Capsulele pot fi administrate în orice moment al zilei, cu sau fără alimente. Cu toate acestea, încercați întotdeauna să luați fiecare doză de Celebrex la aceeași oră în fiecare zi.
Adresați-vă medicului dumneavoastră în termen de două săptămâni de la începerea tratamentului dacă nu simțiți niciun beneficiu.
Pentru osteoartrita doza uzuală este de 200 mg pe zi, care poate fi crescută de medicul dumneavoastră la maximum 400 mg, dacă este necesar. Doza uzuală este următoarea:
- o capsulă de 200 mg o dată pe zi; sau
- o capsulă de 100 mg de două ori pe zi.
Pentru artrita reumatoidă, doza uzuală este de 200 mg pe zi, care poate fi crescută de medicul dumneavoastră la maximum 400 mg, dacă este necesar. Doza uzuală este următoarea:
- o capsulă de 100 mg de două ori pe zi.
Pentru spondilita anchilozantă, doza uzuală este de 200 mg pe zi, care poate fi crescută de medicul dumneavoastră la maximum 400 mg, dacă este necesar.
Doza uzuală este următoarea:
- o capsulă de 200 mg o dată pe zi; sau
- o capsulă de 100 mg de două ori pe zi.
Probleme cu rinichii sau ficatul: Asigurați-vă că medicul dumneavoastră știe dacă aveți probleme cu ficatul sau rinichii, deoarece poate fi necesară o doză mai mică.
Persoanele în vârstă, în special cele care cântăresc mai puțin de 50 kg: dacă aveți peste 65 de ani și mai ales dacă cântăriți mai puțin de 50 kg, medicul dumneavoastră vă poate verifica mai atent.
Nu trebuie să luați mai mult de 400 mg pe zi.
Utilizare la copii: Celebrex este destinat numai adulților. A nu se folosi pentru copii.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Celebrex
Dacă luați mai mult Celebrex decât trebuie:
Nu trebuie să luați mai multe capsule decât v-a prescris medicul dumneavoastră. Dacă luați prea multe capsule, contactați medicul, farmacistul sau spitalul și luați medicamentul cu dumneavoastră.
Dacă uitați să luați Celebrex:
Dacă uitați să luați o capsulă, luați-o imediat ce vă amintiți. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Celebrex:
Oprirea bruscă a tratamentului cu Celebrex poate duce la agravarea simptomelor. Nu încetați să luați Celebrex decât dacă medicul dumneavoastră v-a spus. Medicul dumneavoastră vă va spune probabil să reduceți doza timp de câteva zile înainte de a renunța complet.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Celebrex
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Reacțiile adverse enumerate mai jos au fost observate la pacienții cu artrită care au luat Celebrex. o durată mai mare.
Dacă apare oricare dintre următoarele situații, încetați să luați Celebrex și spuneți imediat medicului dumneavoastră:
Daca ai:
- o reacție alergică, cum ar fi erupție pe piele, umflarea feței, respirație șuierătoare sau dificultăți de respirație
- afecțiuni ale inimii, cum ar fi dureri în piept
- dureri severe de stomac sau orice semn de sângerare în stomac sau intestine, cum ar fi scaune negre sau sânge în scaune sau vărsături de sânge
- o reacție a pielii, cum ar fi erupții cutanate, vezicule sau descuamare a pielii
- insuficiență hepatică (dintre care simptomele includ greață, diaree, icter (decolorare gălbuie a pielii sau globului).
Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți:
- Tensiune arterială crescută *
Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 pacienți:
- Infarct*
- Retenție de lichid cu glezne, picioare și / sau mâini umflate
- Infecții urinare
- Respirație scurtă *, sinuzită (inflamație sau infecție a sinusurilor, sinusuri blocate sau dureroase), nas curbat sau înfundat, dureri în gât, tuse, răceală, simptome de gripă
- Amețeli, dificultăți de somn
- Vărsături *, dureri de stomac, diaree, indigestie, vânt
- Erupție cutanată, mâncărime
- Rigiditate musculară
- Dificultate la inghitire *
- Agravarea alergiilor existente
Mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 pacienți:
- Accident vascular cerebral *
- Insuficiență cardiacă, palpitații, ritm cardiac crescut
- Agravarea tensiunii arteriale crescute existente
- Analize de sânge anormale pentru valori legate de ficat
- Analize de sânge anormale pentru valorile rinichilor
- Anemie (modificări ale globulelor roșii din sânge care pot provoca oboseală și dificultăți de respirație)
- Anxietate, depresie, oboseală, somnolență, senzație de furnicături
- Niveluri ridicate de potasiu în rezultatele testelor de sânge (pot provoca greață, oboseală, slăbiciune musculară sau palpitații)
- Vedere încețoșată sau afectată, sunete în urechi, durere și răni în gură, dificultăți de auz *
- Constipație, eructații, inflamații ale stomacului (indigestie, dureri de stomac sau vărsături), agravarea inflamației stomacului sau a intestinelor.
- Crampe la picioare
- Erupție cutanată crescută cu mâncărime (urticarie)
Rare: pot afecta până la 1 din 1000 de pacienți:
- Ulcere (sângerări) în stomac, esofag sau intestine; sau herniat de intestin (poate provoca dureri de stomac, febră, greață, vărsături, blocaje intestinale), scaune întunecate sau negre, inflamație a esofagului (poate provoca dificultăți la înghițire), inflamație a pancreasului (poate provoca dureri de stomac)
- Reducerea globulelor albe din sânge (care ajută la protejarea organismului de infecții) și a trombocitelor (șanse mai mari de sângerare sau vânătăi)
- Dificultate de coordonare a mișcărilor musculare
- Senzație de confuzie, schimbări de gust
- Sensibilitate crescută la lumină
- Pierderea parului
Foarte rare: pot afecta până la 1 din 10000 de pacienți:
- Afecțiuni grave ale pielii, cum ar fi pustuloza acută generalizată și exantematoasă (simptomele includ pielea roșie, umflată, acoperită cu numeroase pustule mici)
- Probleme hepatice (cum ar fi colestaza și hepatita colestatică, care pot fi însoțite de simptome precum scaune decolorate, greață și îngălbenirea pielii sau a ochilor)
- Tulburări renale (cum ar fi sindromul nefrotic și boala cu modificări minime, care pot fi însoțite de simptome cum ar fi retenția de apă (edem), urină spumoasă, oboseală și pierderea poftei de mâncare)
Nu se cunoaște: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile:
- Hemoragie cerebrală fatală
- Reacții alergice severe (inclusiv șoc anafilactic care pune viața în pericol) care pot provoca erupții cutanate, umflarea feței, buzelor, gurii, limbii sau gâtului, respirație șuierătoare sau dificultăți de respirație; dificultate la inghitire)
- Sângerări în stomac sau intestine (pot provoca sânge în scaun sau vărsături), inflamație a intestinelor sau a colonului, greață
- Afecțiuni grave ale pielii, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson, dermatită exfoliativă și necroliză epidermică toxică (poate provoca erupții cutanate, vezicule sau descuamare a pielii)
- Reacție alergică întârziată, cu posibile simptome, cum ar fi erupții cutanate, umflarea feței, febră, umflarea glandelor limfatice, valori anormale ale testelor de sânge (de exemplu, funcția ficatului, număr total de sânge (eozinofilie, o creștere specifică a globulelor albe din sânge).
- Insuficiență hepatică, leziuni hepatice și inflamații hepatice severe (uneori letale sau care necesită transplant hepatic). Simptomele includ greață, diaree, icter (piele sau ochi gălbui), urină închisă la culoare, scaune palide, sângerări ușoare, mâncărime sau frisoane.
- Probleme cu rinichii (posibilă insuficiență renală, inflamație a rinichilor)
- Cheaguri de sânge în vasele de sânge ale plămânilor. Simptomele pot include scurtarea respirației bruște, dureri ascuțite la respirație sau leșin.
- Bătăi neregulate ale inimii
- Meningită (inflamație a membranei care acoperă creierul și măduva spinării)
- Halucinații
- Agravarea epilepsiei (posibilitatea unor convulsii mai frecvente și / sau mai severe)
- Vase de sânge inflamate (pot provoca febră, durere, pete roșiatice pe piele)
- Obstrucția unei "artere sau vene a ochiului, care determină pierderea parțială sau totală a vederii, inflamația conjunctivei, sângerarea ochiului"
- Reducerea globulelor roșii, a globulelor albe și a trombocitelor (poate provoca oboseală, vânătăi ușoare, sângerări nazale frecvente și risc crescut de infecții)
- Dureri în piept
- Deficitul simțului mirosului
- Decolorarea pielii (vânătăi), dureri și slăbiciune musculară, dureri articulare
- Tulburări menstruale
- Fertilitate redusă la femei, de obicei reversibilă
- Dureri de cap, bufeuri
- Niveluri scăzute de sodiu în rezultatele testelor de sânge (pot provoca pierderea poftei de mâncare, cefalee, greață, crampe și slăbiciune musculară)
În studiile clinice care nu au legătură cu artrita sau alte afecțiuni legate de artrită, în care Celebrex a fost administrat la doze de 400 mg pe zi timp de până la 3 ani, s-au observat următoarele reacții adverse:
Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 pacienți:
- Tulburări cardiace: angină (durere în piept)
- Tulburări de stomac: sindrom de colon iritabil (poate include dureri de stomac, diaree, indigestie, vânt)
- Pietre la rinichi (care pot provoca dureri de spate sau dureri de stomac, sânge în urină), dificultăți la trecerea urinei
- Creștere în greutate
Mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 pacienți:
- Tromboză venoasă profundă (coagulare a sângelui, de obicei la nivelul piciorului, care poate provoca dureri, umflături sau roșeață la nivelul gambei sau probleme de respirație)
- Tulburări de stomac: infecție la stomac (care poate provoca iritații și ulcere la nivelul stomacului și intestinului)
- Fractura membrelor inferioare
- Herpes zoster (focul Sf. Antonie), infecție a pielii, eczeme (erupție cutanată uscată, mâncărime), pneumonie (infecție toracică (posibilă tuse, febră, dificultăți de respirație)
- Muște zburătoare în ochi cauzând tulburări de vedere sau încețoșate, amețeli datorate tulburărilor urechii interne, dureri, gingii inflamate sau sângerante, răni la gură
- Urinarea excesivă noaptea, hemoroizii sângerând, mișcările intestinale frecvente
- Acumulări de grăsime pe piele sau în altă parte, chist ganglionar (umflături inofensive la nivelul articulațiilor și în jurul tendoanelor mâinilor sau picioarelor), dificultăți de vorbire, sângerări anormale sau foarte intense din vagin, dureri de sân
- Niveluri crescute de sodiu în rezultatele testelor de sânge
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie.Data de expirare se referă la ultima zi a lunii indicate.
A nu se păstra Celebrex la peste 30 ° C.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Conținutul pachetului și alte informații
Ce conține Celebrex
Ingredientul activ este celecoxib.
1 capsulă conține celecoxib 100 mg sau 200 mg.
Excipienții sunt:
Lactoză monohidrat, laurilsulfat de sodiu, povidonă, croscarmeloză sodică și stearat de magneziu. Cojile capsulei conțin: gelatină, dioxid de titan E171, laurilsulfat de sodiu și monolaurat de sorbitan. Cerneala conține șelac, propilen glicol, indigo carmin E132 (100 mg capsule), oxid galben de fier E172 (200 mg capsule).
Cum arată Celebrex și conținutul ambalajului
Celebrex este disponibil sub formă de capsule dure. Capsule albe opace cu benzi albastre marcate 7767 și 100 (Celebrex 100 mg).
Capsule albe opace cu benzi aurii marcate 7767 și 200 (Celebrex 200 mg).
Capsulele sunt ambalate în blistere transparente sau opace din PVC sau blistere din aluminiu.
Celebrex este conținut în pachete de 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps în unități separabile, 1 x 100 cps în unități separabile, 5 x (10 x 10) cps.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
CELEBREX
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține celecoxib 100 mg sau 200 mg.
Capsulele Celebrex conțin lactoză (fiecare capsulă conține 149,7 mg, respectiv 49,8 mg lactoză monohidrat; vezi pct. 4.4).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule dure.
Capsule albe opace cu benzi albastre marcate 7767 și 100.
Capsule albe opace cu benzi aurii marcate 7767 și 200.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul simptomatic al osteoartritei, poliartritei reumatoide și spondilita anchilozantă.
Decizia de a prescrie un inhibitor selectiv de COX-2 trebuie să se bazeze pe o evaluare a riscurilor globale ale fiecărui pacient (vezi pct. 4.3 și 4.4).
04.2 Doze și mod de administrare
Deoarece riscurile cardiovasculare ale celecoxibului pot crește odată cu doza și durata expunerii, durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil și trebuie utilizată cea mai mică doză zilnică eficientă. Necesitatea tratamentului și răspunsul la terapie trebuie reevaluată periodic, în special în pacienți cu osteoartrită (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.8 și 5.1).
Osteoartrita
Doza zilnică recomandată este de 200 mg o dată pe zi sau în două doze divizate. La pacienții a căror ameliorare a simptomelor nu sa dovedit a fi suficientă, o doză de 200 mg de două ori pe zi poate crește eficacitatea. După două săptămâni de tratament, în absența unui beneficiu terapeutic mai mare, ar trebui luate în considerare alte alternative terapeutice.
Artrita reumatoida
Doza zilnică inițială recomandată este de 200 mg în două doze divizate. Dacă este necesar, doza poate fi crescută ulterior până la 200 mg de două ori pe zi. După două săptămâni de tratament, în absența unui beneficiu terapeutic mai mare, ar trebui luate în considerare alte alternative terapeutice.
Spondilită anchilozantă
Doza zilnică recomandată este de 200 mg o dată pe zi sau în două doze divizate. La pacienții a căror ameliorare a simptomelor nu sa dovedit a fi suficientă, o doză de 400 mg o dată pe zi sau în două doze divizate poate crește eficacitatea. După două săptămâni de tratament, în absența unui beneficiu terapeutic mai mare, ar trebui să se evalueze alte alternative terapeutice.
Doza zilnică maximă recomandată este de 400 mg pentru toate indicațiile.
Celebrex poate fi luat cu sau fără alimente.
Persoane în vârstă
Vârsta peste 65 de ani: la fel ca la adulții mai tineri, trebuie utilizate inițial 200 mg pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută ulterior până la 200 mg de două ori pe zi. O atenție specială este necesară la pacienții vârstnici cu greutatea corporală mai mică de 50 kg (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Funcția hepatică alterată
La pacienții cu insuficiență hepatică moderată cunoscută (albumina serică între 25-35 g / l), tratamentul trebuie început la jumătate din doza recomandată. Experiența clinică în acest grup este limitată la pacienții cu ciroză hepatică (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.2).
Funcția renală alterată
Experiența clinică la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată tratați cu celecoxib este limitată; de aceea, se recomandă tratarea acestui grup de pacienți cu precauție (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.2).
Copii
Utilizarea celecoxibului nu este indicată la copii.
Reducerea activității metabolice a CYP2C9
Pacienților cu reducere cunoscută sau suspectată a activității metabolice pentru CYP2C9 pe baza genotipului sau a istoricului / experienței anterioare cu alte substraturi CYP2C9 trebuie să li se administreze celecoxib cu precauție, deoarece riscul de efecte secundare dependente de doză crește în reducerea la jumătate a dozei minime recomandate (vezi pct. 5.2).
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți (vezi pct. 6.1).
Hipersensibilitate cunoscută la sulfonamide.
Ulcer peptic activ sau sângerări gastro-intestinale.
Subiecți la care au apărut atacuri astmatice, rinită acută, polipi nazali, edem angioneurotic,
urticarie sau reacții de tip alergic după administrarea acidului acetilsalicilic sau antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori COX-2 (ciclooxigenază-2).
Sarcina și femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 4.5). Au fost observate malformații la cele două specii de animale studiate cu celecoxib (vezi secțiunile 4.6 și 5.3). Riscul potențial de administrare în timpul sarcinii este necunoscut, dar nu poate fi exclus.
Alăptarea (vezi secțiunile 4.6 și 5.3).
Insuficiență hepatică severă (albumina serică
Clearance estimat de creatinină renală
Inflamația cronică a intestinului.
Insuficiență cardiacă congestivă (NYHA II-IV).
Boală cardiacă ischemică stabilită, boală arterială periferică și / sau boală vasculară cerebrală.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
La pacienții tratați cu celecoxib au fost raportate complicații gastro-intestinale superioare (perforații, ulcere sau sângerări), unele dintre ele letale. Se recomandă prudență în tratamentul pacienților care prezintă un risc crescut de complicații gastro-intestinale asociate cu utilizarea AINS: vârstnici, pacienți care iau orice alte AINS sau acid acetilsalicilic în același timp sau pacienți cu antecedente de boli gastro-intestinale, precum ca ulcere și sângerări gastrointestinale.
Când celecoxibul este luat împreună cu acidul acetilsalicilic (chiar și în doze mici) există un risc crescut de apariție a evenimentelor adverse gastrointestinale (ulcerații gastrointestinale sau alte complicații gastrointestinale).
În studiile clinice pe termen lung, nu s-a demonstrat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește siguranța gastro-intestinală între inhibitori selectivi ai COX-2 + acid acetilsalicilic și AINS + acid acetilsalicilic (vezi pct. 5.1).
Trebuie evitată utilizarea concomitentă de celecoxib și AINS, altele decât aspirina.
Într-un studiu clinic controlat placebo pe termen lung la pacienți cu polipoză adenomatoasă sporadică tratați cu celecoxib la doze de 200 mg BID și 400 mg BID comparativ cu placebo, a fost observată o creștere a numărului de evenimente cardiovasculare grave, în special infarct miocardic ( a se vedea punctul 5.1).
Deoarece riscurile cardiovasculare ale celecoxibului pot crește odată cu doza și durata expunerii, durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil și trebuie utilizată cea mai mică doză zilnică eficientă. Necesitatea tratamentului și răspunsul la terapie trebuie reevaluată periodic, în special în pacienți cu osteoartrită (vezi pct. 4.2, 4.3, 4.8 și 5.1).
Pacienții cu factori de risc semnificativi pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumatul țigării) trebuie tratați cu celecoxib numai după o analiză atentă (vezi pct. 5.1).
Inhibitorii selectivi de COX-2 nu sunt un substitut pentru acidul acetilsalicilic pentru profilaxia bolilor tromboembolice de origine cardiovasculară, deoarece nu au efecte antiplachetare. Prin urmare, tratamentul antiplachetar nu trebuie întrerupt (vezi pct. 5.1).
Ca și în cazul altor medicamente care inhibă sinteza prostaglandinelor, au fost raportate retenție de lichide și edem la pacienții tratați cu celecoxib. Prin urmare, celecoxib trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de insuficiență cardiacă, disfuncție ventriculară stângă sau hipertensiune arterială și la pacienții cu alte edeme preexistente, deoarece inhibarea prostaglandinelor poate determina agravarea funcției renale și retenția de lichide. pacienți care iau diuretice sau care prezintă risc de hipovolemie.
La fel ca alte AINS, celecoxibul poate duce la apariția hipertensiunii arteriale sau la agravarea hipertensiunii arteriale preexistente, ambele putând contribui la „incidența crescută a evenimentelor cardiovasculare. Prin urmare, tensiunea arterială trebuie monitorizată îndeaproape la inițierea tratamentului cu celecoxib și pe tot parcursul cursul tratamentului.
Insuficiența funcției renale sau hepatice și, în special, insuficiența funcției cardiace se găsesc mai ușor la pacienții vârstnici și, prin urmare, acești pacienți trebuie ținuți sub supraveghere medicală adecvată.
AINS, inclusiv celecoxib, pot provoca toxicitate renală. Studiile clinice efectuate cu celecoxib au arătat efecte asupra funcției renale similare cu cele observate cu AINS de comparare. Pacienții cu cel mai mare risc de toxicitate renală sunt cei cu insuficiență renală, insuficiență cardiacă, insuficiență hepatică, pacienți cărora li se administrează diuretice, inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor angiotensinei II și vârstnici (vezi pct. 4.5). tratament cu celecoxib.
În timpul tratamentului cu celecoxib au fost raportate câteva cazuri de reacții hepatice severe, inclusiv hepatită fulminantă (unele cazuri cu rezultat fatal), necroză hepatică și insuficiență hepatică (unele cazuri cu rezultat fatal sau care necesită transplant hepatic). Dintre cazurile pentru care se cunoaște timpul până la debut, cele mai grave evenimente adverse hepatice s-au dezvoltat în decurs de o lună de la inițierea tratamentului cu celecoxib (vezi pct. 4.8).
Dacă deteriorarea stării clinice a oricărui sistem de organe descris mai sus apare în cursul tratamentului, trebuie luate măsuri adecvate și trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu celecoxib.
Celecoxibul inhibă citocromul CYP2D6. Deși nu este un inhibitor puternic al acestei enzime, poate fi necesară reducerea dozei, la nivel individual, pentru medicamentele metabolizate de citocromul CYP2D6 (vezi 4.5). Pacienții cu activitate metabolică redusă pentru CYP2C9 trebuie tratați cu precauție (vezi pct. 5.2).
Reacții cutanate grave, unele dintre ele letale, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea celecoxibului (vezi pct. 4.8). Pacienții prezintă un risc crescut pentru acestea. Reacții adverse în etapele inițiale ale tratamentului: în majoritatea cazurilor debutul simptomelor are loc în prima lună de tratament. Au fost raportate reacții grave de hipersensibilitate (inclusiv anafilaxie, angioedem, erupție pe piele cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS, sindrom de hipersensibilitate)) la pacienții cărora li s-a administrat celecoxib (vezi pct. 4.8).
Pacienții cu antecedente de alergie la sulfonamidă sau alte alergii la medicamente pot prezenta un risc crescut de reacții cutanate severe sau reacții de hipersensibilitate (vezi pct. 4.3). Tratamentul cu celecoxib trebuie întrerupt la apariția primelor semne de erupție cutanată, a leziunilor mucoasei sau a oricăror alte semne de hipersensibilitate.
Celecoxibul poate masca stările febrile și alte semne de inflamație.
Au apărut episoade severe de sângerare la pacienții care au luat concomitent tratament cu warfarină. Se recomandă prudență la administrarea concomitentă de celecoxib și warfarină și alte anticoagulante orale (vezi pct. 4.5).
Capsulele Celebrex 100 mg și 200 mg conțin lactoză (respectiv 149,7 mg și 49,8 mg). Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni farmacodinamice
Activitatea anticoagulantă trebuie monitorizată în special în primele câteva zile după inițierea tratamentului sau modificarea dozei de celecoxib la pacienții care iau warfarină sau alte anticoagulante, deoarece acești pacienți prezintă un risc crescut de complicații sângerante. De aceea, pacienții tratați cu anticoagulante orale trebuie monitorizați îndeaproape în ceea ce privește timpul de protrombină (INR), în special în primele zile de tratament când se inițiază tratamentul cu celecoxib sau când se modifică doza de celecoxib (vezi 4.4). Au fost raportate episoade de sângerare, unele fatale, asociate cu creșteri ale timpului de protrombină, în special la pacienții vârstnici tratați cu celecoxib și warfarină.
AINS pot reduce efectul diureticelor și antihipertensivelor. Ca și în cazul AINS, riscul de insuficiență renală acută, care este în general reversibil, poate crește la unii pacienți cu insuficiență renală (de exemplu, pacienți deshidratați, pacienți care urmează tratament). Cu diuretice sau vârstnici ) când inhibitorii ECA sau antagoniștii receptorilor angiotensinei II sunt combinați cu AINS, inclusiv celecoxib (vezi pct. 4.4). Prin urmare, administrarea acestor medicamente în combinație trebuie făcută cu precauție, în special la pacienții vârstnici. Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și monitorizarea funcției renale trebuie luată în considerare după inițierea tratamentului și periodic după aceea.
Într-un studiu clinic de 28 de zile la pacienți cu hipertensiune arterială în stadiul I și II controlat cu lisinopril, administrarea de celecoxib 200 mg de două ori pe zi nu a dus la creșteri semnificative din punct de vedere clinic ale tensiunii arteriale sistolice medii zilnice sau diastolice, după cum se arată în 24 de ore controlul tensiunii arteriale în ambulator. Dintre pacienții tratați cu celecoxib 200 mg BID, 48% au fost considerați că nu răspund la lisinopril la ultima vizită clinică (pacienții care au avut fie o tensiune diastolică> 90 mmHg, fie o creștere a tensiunii arteriale diastolice> 10% față de valoarea inițială), comparativ cu 27 % dintre pacienții tratați cu placebo; această diferență a fost semnificativă statistic.
Este de conceput că administrarea concomitentă de AINS și ciclosporină sau tacrolimus poate spori efectul nefrotoxic al ciclosporinei și tacrolimusului. Funcția renală trebuie monitorizată atunci când celecoxib este administrat concomitent cu oricare dintre aceste medicamente.
Celecoxib poate fi utilizat în asociere cu acid acetilsalicilic în doze mici, dar nu este un substitut pentru acidul acetilsalicilic pentru profilaxia cardiovasculară. ulcere gastro-intestinale sau alte complicații gastro-intestinale în comparație cu utilizarea de celecoxib singur (vezi pct. 5.1).
Interacțiuni farmacocinetice
Efectele celecoxibului asupra altor medicamente
Celecoxib este un inhibitor al CYP2D6. În timpul tratamentului cu celecoxib, concentrațiile plasmatice ale dextrometorfanului substratului citocromului CYP2D6 au crescut cu 136%. Concentrațiile plasmatice ale medicamentelor care interacționează cu această enzimă pot crește atunci când sunt administrate concomitent cu celecoxib. Antidepresive (triciclici și inhibitori selectivi ai recaptare serotonină), neuroleptice, antiaritmice etc. constituie un exemplu al acestei categorii de droguri. Doza determinată individual de aceste medicamente, substraturi ale citocromului CYP2D6, poate necesita o reducere la începerea tratamentului cu celecoxib sau o creștere la oprire.
Educaţie in vitro a demonstrat că celecoxibul are un potențial de inhibare a metabolismului catalizat de citocromul CYP2C19. S-a remarcat relevanța clinică a acestui fenomen in vitro, nu este cunoscut. Diazepamul, citalopramul și imipramina sunt exemple de medicamente metabolizate de citocromul CYP2C19.
Într-un studiu de interacțiune, celecoxib nu a prezentat niciun efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii contraceptivelor orale (1 mg noretisteronă / 35 mg etinilestradiol).
Celecoxib nu modifică farmacocinetica tolbutamidei (substratul CYP2C9) sau glibenclamidei într-o măsură relevantă clinic.
La pacienții cu poliartrită reumatoidă, celecoxibul nu a modificat semnificativ statistic farmacocinetica (clearance-ul plasmatic sau renal) al metotrexatului (la dozele utilizate în această boală). Cu toate acestea, trebuie luată în considerare monitorizarea adecvată a toxicității metotrexatului în cazul asocierii cu celecoxib.
La voluntarii sănătoși, administrarea concomitentă de celecoxib 200 mg de două ori pe zi și 450 mg litiu de două ori pe zi a dus la o creștere medie a valorilor Cmax și ASC ale litiului de 16% și, respectiv, 18%. De aceea, pacienții tratați cu litiu trebuie monitorizați îndeaproape atunci când tratamentul cu celecoxib este inițiat sau întrerupt.
Efectele altor medicamente asupra celecoxibului
La pacienții cu activitate metabolică scăzută a CYP2C9 și expunere sistemică crescută la celecoxib, tratamentul concomitent cu inhibitori ai CYP2C9 poate crește în continuare expunerea la celecoxib. La pacienții cu activitate metabolică scăzută cunoscută. Pentru CYP2C9 aceste combinații trebuie evitate (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Deoarece celecoxibul este metabolizat în principal de citocromul CYP2C9, pacienții cărora li se administrează fluconazol trebuie tratați la jumătate din doza recomandată. „Utilizarea concomitentă a unei doze unice de celecoxib 200 mg și fluconazol 200 mg / zi, un puternic inhibitor al CYP2C9, a determinat o creștere medie a Cmax și ASC a celecoxibului de 60% și, respectiv, 130%. L” Utilizarea concomitentă a inductorilor CYP2C9 deoarece rifampicina, carbamazepina și barbituricele pot scădea concentrațiile plasmatice de celecoxib.
Ketoconazolul sau antiacidele nu au modificat farmacocinetica celecoxibului.
04.6 Sarcina și alăptarea
Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea celecoxibului în timpul sarcinii. Studiile la animale (șobolani și iepuri) au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere, inclusiv malformații (vezi pct. 4.3 și 5.3). Riscul potențial de administrare în timpul sarcinii este necunoscut, dar nu poate fi exclus Ca și în cazul altor medicamente inhibitoare ale sintezei prostaglandinelor, celecoxibul poate provoca inerție uterină și închiderea prematură a canalului arterial în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină. Celecoxib este contraindicat în cazurile de sarcină stabilită sau posibilă (vezi pct. 4.3 și 4.4). , celecoxibul trebuie întrerupt.
Celecoxibul este excretat în laptele șobolanilor care alăptează în concentrații similare cu cele găsite în plasmă. Administrarea de celecoxib la un număr mic de femei care alăptează a demonstrat „o excreție foarte mică de celecoxib în laptele matern. Femeile care sunt tratate cu celecoxib nu trebuie să alăpteze”.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții care prezintă amețeli, vertij sau somnolență în timp ce iau celecoxib trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
04.8 Efecte nedorite
Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de clasa de sisteme de organe și defalcate în funcție de frecvență în Tabelul 1, pe baza datelor din următoarele surse:
• Reacții adverse raportate la pacienții cu osteoartrită și poliartrită reumatoidă, cu incidențe mai mari de 0,01% și mai mari decât cele raportate pentru placebo, în 12 studii clinice față de placebo și / sau alt control activ cu o durată de până la 12 săptămâni, cu doze zilnice de celecoxib de la 100 mg la 800 mg. În alte studii efectuate cu AINS neselectivi ca comparatori, aproximativ 7.400 de pacienți cu osteoartrita și poliartrită reumatoidă au fost tratați cu doze zilnice de celecoxib până la maximum 800 mg, incluzând aproximativ 2.300 de pacienți tratați timp de un an sau mai mult. Reacțiile adverse raportate cu celecoxib în aceste studii suplimentare au fost în concordanță cu cele raportate la pacienții cu osteoartrită sau artrită reumatoidă enumerate în Tabelul 1.
• Reacții adverse raportate la incidențe mai mari decât placebo la subiecții tratați cu doze zilnice de 400 mg de celecoxib în studiile de prevenire a polipozei pe termen lung de 3 ani (studii APC și PreSAP; vezi pct. 5.1, Proprietăți farmacodinamice:Siguranță cardiovasculară - Studii pe termen lung la pacienți cu polipi adenomatoși sporadici).
• Reacții adverse rezultate din farmacovigilența după punerea pe piață raportate spontan într-o perioadă de timp în care se estimează că peste 70 de milioane de pacienți au fost tratați cu celecoxib (cu doze, durate și indicații diferite). Deoarece nu toate reacțiile adverse la medicament sunt raportate titularului autorizației de introducere pe piață și sunt incluse în baza de date de farmacovigilență, nu este posibil să se determine în mod fiabil frecvențele acestor reacții.
Tabelul 1. Reacții adverse în studiile clinice cu Celecoxib și farmacovigilența după punerea pe piață (Terminologia MedDRA) 1,2
În datele finale (judecate) din studiile APC și PreSAP la pacienți tratați cu celecoxib 400 mg pe zi timp de până la 3 ani (date combinate din ambele studii - a se vedea secțiunea 5.1 pentru rezultatele individuale ale studiului), l "incidență mai mare a infarctului miocardic comparată la placebo a fost de 7,6 evenimente la 1000 de pacienți (mai puțin frecvente) și nu a existat o „incidență mai mare decât placebo pentru accident vascular cerebral (tipuri nediferențiate).
04.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj. Doze unice de până la 1200 mg și doze multiple de până la 1200 mg de două ori pe zi au fost administrate voluntarilor sănătoși timp de 9 zile fără să apară evenimente adverse semnificative clinic. Ar trebui acordate îngrijiri medicale adecvate în caz de supradozaj suspectat, cum ar fi spălarea gastrică, supravegherea medicală și, dacă este necesar, instituirea tratamentului simptomatic. la proteinele plasmatice.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare nesteroidiene și antireumatice, AINS, Coxib
Codul ATC M01AH01
Celecoxib este un inhibitor selectiv al ciclooxigenazei-2 (COX-2), eficient pe cale orală, atunci când este administrat la o doză de 200-400 mg / zi (intervalul de eficacitate clinică). La aceste doze, nu s-a observat niciun efect inhibitor semnificativ statistic asupra COX-1 (măsurat ca inhibiție) la voluntarii sănătoși. ex vivo de tromboxan B2 [TxB2]).
Ciclo-oxigenaza este responsabilă pentru formarea prostaglandinelor. Au fost identificate două izoforme de ciclooxigenază, COX-1 și COX-2. COX-2 s-a dovedit a fi izoforma enzimei indusă ca răspuns la stimuli proinflamatori și se crede că este în primul rând responsabilă pentru sinteza prostanoizilor care cauzează durere, inflamație și febră. COX-2 este implicat și în procesele de ovulație, implantarea ovulului și închiderea canalului arterial, în reglarea funcției renale și în activitatea sistemului nervos central (inducerea febrei, percepția durerii și funcția cognitivă). Poate, de asemenea, să joace un rol în vindecarea ulcerului: a fost de fapt izolat în țesuturile din jurul ulcerului gastric la om, dar importanța sa în procesul de vindecare a ulcerului nu a fost stabilită.
Diferența activității antiplachetare între unele AINS inhibitoare COX-1 și inhibitori selectivi COX-2 poate fi semnificativă din punct de vedere clinic la pacienții cu risc de reacții tromboembolice. fără să acționeze asupra tromboxanului plachetar.
Celecoxib este un pirazol substituit cu diaril, similar chimic cu alte sulfonamide non-arilaminice (de exemplu tiazide, furosemidă), dar care diferă de arilamin sulfonamide (de exemplu sulfametoxazol și alte antibiotice sulfonamidice).
Un efect dependent de doză asupra TxB2 a fost observat după administrarea de doze mari de celecoxib. Cu toate acestea, în studii mici efectuate la voluntari sănătoși cu doze multiple de 600 mg BID (de 3 ori doza maximă recomandată), celecoxibul nu a prezentat niciun efect asupra agregării trombocitelor și a timpului de sângerare comparativ cu placebo.
Au fost efectuate numeroase studii clinice care au confirmat eficacitatea și siguranța celecoxibului în osteoartrita, poliartrita reumatoidă și spondilita anchilozantă. Celecoxibul a fost evaluat în tratamentul stărilor inflamatorii și dureroase ale osteoartritei genunchiului și șoldului la aproximativ 4.200 pacienți înrolați în clinică. studii de până la 12 săptămâni, controlate împotriva placebo și medicamente active. Celecoxibul a fost, de asemenea, evaluat pentru tratamentul stărilor inflamatorii și dureroase în artrita reumatoidă la aproximativ 2.100 de pacienți înscriși în studiile clinice de până la 24 de săptămâni controlate versus placebo și medicamente active. Odată cu utilizarea celecoxibului în doze zilnice de 200-400 mg, s-a obținut o reducere a durerii în mai puțin de 24 de ore după administrare. Celecoxib a fost, de asemenea, evaluat pentru tratamentul simptomatic al spondilita anchilozantă la 896 de pacienți înscriși în studii clinice de până la 12 săptămâni controlat împotriva placebo și a medicamentelor active.În aceste studii, administrate în doze de 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID și 400 mg QD, Celecoxib a demonstrat o îmbunătățire semnificativă a durerii, a activității generale a bolii și a funcționalității în spondilita anchilozantă.
Cinci studii dublu-orb, randomizate, controlate, au implicat controlul endoscopic al tractului gastrointestinal superior la aproximativ 4.500 de pacienți, tratați la doze de 50 - 400 mg BID de celecoxib și care nu au avut ulcerații la începutul studiului. În cele 12 studii endoscopice săptămâni celecoxib (100-800 mg / zi) a fost asociat cu un risc semnificativ mai scăzut de ulcer gastroduodenal decât naproxen (1000 mg / zi) și ibuprofen (2400 mg / zi). Datele nu au fost semnificative comparativ cu diclofenacul (150 În două din în studiile de 12 săptămâni, procentul pacienților cu ulcerație gastroduodenală detectată endoscopic nu a fost semnificativ diferit de placebo și celecoxib 200 mg BID și 400 mg BID.
Într-un studiu prospectiv pe termen lung efectuat pentru a evalua siguranța tratamentului (studiu CLASS, durata 6-15 luni), 5.800 de pacienți cu osteoartrita și 2.200 de pacienți cu artrită reumatoidă au fost tratați cu celecoxib 400 mg BID (de 4 ori, respectiv de 2 ori, respectiv ) dozele recomandate pentru osteoartrita și artrita reumatoidă), ibuprofen 800 mg TID sau diclofenac 75 mg BID (ambele la dozaje terapeutice). Douăzeci și două la sută dintre pacienții înrolați au luat concomitent doză mică de acid acetilsalicilic (≤ 325 mg / zi), în principal pentru profilaxie cardiovasculară. În ceea ce privește obiectivul primar, adică numărul ulcerelor complicate (definite ca sângerări gastro-intestinale, perforație sau obstrucție), celecoxibul nu a fost semnificativ diferit de ibuprofen sau diclofenac evaluat individual. Chiar și atunci când comparația a fost făcută cu AINS în ansamblu, nu s-a observat nicio diferență semnificativă statistic pentru ulcerele complicate (risc relativ 0,77, IÎ 95% 0,41-1,46, pe baza întregii durate a tratamentului). "Obiectiv combinat, și anume complicat și simptomatic ulcere, "incidența a fost semnificativ mai mică în grupul cu celecoxib decât în grupul cu AINS (risc relativ 0,66, IÎ 95% 0,45-0,97), deși această diferență nu a fost găsită între celecoxib și diclofenac. O frecvență de 4 ori mai mare a ulcerelor complicate a fost raportat la pacienții cărora li s-a administrat celecoxib și acid acetilsalicilic cu doze mici decât la pacienții care au luat celecoxib singur. Incidența reducerilor semnificative clinic a nivelurilor de hemoglobină (> 2 g / dl), confirmată prin teste repetate, a fost semnificativ mai mică la pacienții cărora li sa administrat celecoxib la la grupul de pacienți tratați cu AINS (risc relativ 0,29, IÎ 95% 0,17-0,48). Incidența semnificativ mai mică a acestui eveniment a rămas neafectată cu sau fără utilizarea acidului acetilsalicilic.
Într-un studiu de siguranță prospectiv randomizat de 24 de săptămâni la pacienți cu vârsta ≥ 60 de ani sau care au avut antecedente de ulcer gastroduodenal (cu excepția celor care utilizează acid acetilsalicilic), procentele pacienților cu scăderea hemoglobinei (≥2 g / dl) și / sau hematocrit (≥10%) de origine gastro-intestinală cunoscută sau suspectată au fost mai mici la pacienții tratați cu celecoxib 200 mg BID (N = 2238) decât la pacienții tratați cu diclofenac cu eliberare prelungită 75 mg BID plus omeprazol 20 mg o dată pe zi (N = 2246) ( 0,2% față de 1,1% în cazul originii gastro-intestinale stabilite, p = 0,004; 0,4% față de 2,4% în cazul prezumției originii gastro-intestinale, p = 0,0001). fără diferențe între grupurile de tratament (4-5 per grup).
Siguranță cardiovasculară - Studii pe termen lung la pacienți cu polipi adenomatoși sporadici
Au fost efectuate două studii cu Celecoxib la pacienți cu polipi adenomatoși sporadici: studiul APC (Prevenirea adenomului cu Celecoxib) și studiul PreSAP (Prevenirea polipilor adenomatoși spontani). În studiul APC, o creștere legată de doză a valorii finale combinate (judecate) a morții cardiovasculare, infarctului miocardic sau accident vascular cerebral în comparație cu placebo a fost raportată cu Celecoxib pe parcursul a 3 ani de tratament. Pentru același obiectiv final combinat, studiul PreSAP nu a arătat o creștere semnificativă statistic a riscului.
În studiul APC, riscurile relative versus placebo pentru criteriul final combinat (judecat) de deces cardiovascular, infarct miocardic sau accident vascular cerebral au fost de 3,4 (95% IC 1,4-8,5) la 400 mg BID de celecoxib și 2,8 (95% CI 1,1-7,2 ) cu o doză de 200 mg de celecoxib de două ori pe zi. Ratele cumulate pe 3 ani pentru acest obiectiv final combinat au fost de 3,0% (20/671 pacienți) și respectiv 2,5% (17/685 pacienți), comparativ cu 0,9% (6/679 pacienți ) pentru placebo. Creșterile pentru ambele grupuri de tratament cu celecoxib față de placebo s-au datorat în principal unei incidențe mai mari a infarctului miocardic.
În studiul PreSAP, riscul relativ versus placebo pentru același obiectiv final combinat (evaluat) a fost de 1,2% (IÎ 95% 0,6 - 2,4) cu doză zilnică unică de 400 mg celecoxib, comparativ cu placebo. Ratele cumulate de 3 ani pentru acest obiectiv final combinat au fost de 2,3% (21/933 pacienți) și respectiv 1,9% (12/628 pacienți). Incidența infarctului miocardic (evaluat) a fost de 1,0% (9/933 pacienți) cu doză zilnică unică de 400 mg de celecoxib și 0,6% (4/628 pacienți) cu placebo.
Datele dintr-un al treilea studiu pe termen lung, ADAPT (The Alzheimer's Disease Antiinflamatory Prevention Trial), nu au arătat o creștere semnificativă a riscului cardiovascular cu celecoxib 200 mg BID comparativ cu placebo. Riscul relativ comparativ cu placebo pentru un obiectiv final similar (deces cardiovascular, infarct miocardic, accident vascular cerebral) a fost de 1,14 (IÎ 95% 0,61 - 2,12) cu celecoxib 200 mg de două ori pe zi. Incidența infarctului miocardic a fost de 1, 1% (8/717 pacienți) cu celecoxib 200 mg BID și 1,2% (13/1070) cu placebo.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Celecoxibul este bine absorbit și atinge vârful plasmatic după aproximativ 2-3 ore. Luați-l pe stomacul plin (masă bogată în grăsimi) întârzie absorbția cu aproximativ 1 oră.
Celecoxibul este eliminat în principal după metabolizare; mai puțin de 1% din doză este excretată nemodificată în urină.Variabilitatea subiectivă a expunerii la celecoxib este de aproximativ 10 ori. Celecoxib prezintă un profil farmacocinetic independent de doză și timp în intervalul de doze terapeutice. La concentrațiile plasmatice corespunzătoare dozelor terapeutice, legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 97%. Celecoxibul nu se leagă preferențial de eritrocite. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 8-12 ore stare echilibrată sunt atinse în termen de 5 zile de la începutul tratamentului.Activitatea farmacologică este exercitată prin principiul activ nemodificat. Metaboliții principali găsiți în circulație nu au activitate COX-1 sau COX-2 detectabilă.
Metabolismul celecoxibului este mediat în principal de citocromul P450 2C9. Trei metaboliți au fost identificați în plasma umană, inactivi ca inhibitori ai COX-1 sau COX-2, și anume un alcool primar, acidul carboxilic corespunzător și glucuroconjugatul acestuia.
Activitatea citocromului P450 2C9 este redusă la subiecții cu polimorfisme genetice care duc la o reducere a activității enzimatice, cum ar fi cei homozigoți pentru polimorfismul CYP2C9 * 3.
Într-un studiu farmacocinetic o dată pe zi, cu 200 mg celecoxib la voluntari sănătoși, cu genotipuri diferite, cum ar fi CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 sau CYP2C9 * 3 / * 3, Cmax mediană și ASC 0-24 celecoxib pe ziua 7 au fost de aproximativ 4 și de 7 ori mai mari la subiecții cu genotipul CYP2C9 * 3 / * 3, comparativ cu celelalte genotipuri. * 3, ASC 0-24 per doză unică aproape triplată comparativ cu metabolizatorii normali. Frecvența genotipului homozigot * 3 / * 3 este estimată a fi de 0,3-1,0% în rândul grupurilor etnice.
Pacienții cu activitate metabolică scăzută cunoscută sau suspectată pentru CYP2C9 pe baza istoricului / experienței anterioare cu alte substraturi CYP2C9 trebuie administrați cu precauție (vezi pct. 4.2).
Nu au existat diferențe semnificative clinic în parametrii farmacocinetici ai celecoxibului între pacienții vârstnici afro-americani și caucazieni.
Concentrația plasmatică de celecoxib este aproape dublată la femeile în vârstă (vârsta> 65 de ani).
În comparație cu subiecții cu funcție hepatică normală, pacienții cu insuficiență hepatică ușoară au avut o creștere medie a Cmax și ASC a celecoxibului de 53%, respectiv 26%. Valorile corespunzătoare la pacienții cu insuficiență hepatică moderată au fost 41% și, respectiv, 146%. Capacitatea metabolică la pacienții cu insuficiență ușoară până la moderată a fost direct legată de valorile albuminei. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (albumina serică între 25-35 g / l), tratamentul trebuie inițiat cu o doză egală cu jumătate din cea recomandată Pacienții cu insuficiență hepatică severă (albumina serică
Experiența cu utilizarea celecoxibului la pacienții cu insuficiență renală este limitată. Farmacocinetica medicamentului nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală, dar este puțin probabil ca acest lucru să se schimbe semnificativ la această populație. Prin urmare, se recomandă prudență la tratarea pacienților cu insuficiență renală. Utilizarea celecoxibului în caz de insuficiență renală severă este contraindicată.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile convenționale de toxicitate embrion-fetală, apariția herniei diafragmatice la fetuții de șobolan și a malformațiilor cardiovasculare la fetuții de iepure după expunerea sistemică la medicamentul de formă liberă a fost de aproximativ 5 ori (șobolan) și de 3 ori (iepure). atinsă la doza zilnică maximă recomandată la om (400 mg). Hernia diafragmatică a fost observată și la șobolani într-un studiu de toxicitate peri-postnatală, care a inclus expunerea în perioada Organogeneza. În acest studiu, cea mai mică expunere sistemică la care a apărut această anomalie la un singur animal sa estimat a fi de 3 ori doza recomandată la om.
La animal, expunerea la celecoxib în primele etape ale dezvoltării embrionare a dus la pierderi pre și postimplantare. Aceste efecte sunt de așteptat ca o consecință a inhibării sintezei de prostaglandine.
Celecoxibul este excretat în laptele de șobolan. Toxicitatea fetală a fost observată în studii peri-postnatale la șobolani.
Studiile convenționale de genotoxicitate sau carcinogenitate nu au evidențiat pericole speciale pentru oameni decât cele descrise în alte secțiuni din Rezumatul caracteristicilor produsului. Într-un studiu de toxicitate de doi ani la șobolani masculi la doze mari, sa observat o creștere a trombozei în alte țesuturi decât glandei suprarenale.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Capsulele de 100 mg conțin lactoză monohidrat, laurilsulfat de sodiu, povidonă K30, croscarmeloză sodică și stearat de magneziu. Cojile capsulei conțin: gelatină, dioxid de titan E171; Cerneala conține carmin indigo E132, șelac, propilen glicol.
Capsulele de 200 mg conțin lactoză monohidrat, laurilsulfat de sodiu, povidonă K30, croscarmeloză sodică și stearat de magneziu. Cojile capsulei conțin: gelatină, dioxid de titan E171; Cerneala conține oxid galben de fier E172, șelac, propilen glicol.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister din PVC transparent sau opac sau blister din aluminiu termosudat.
Cutii de 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps în unități separabile, 1 x 100 cps în unități separabile, 5 x (10 x 10) cps.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Celebrex 100 mg
Blistere din aluminiu / PVC transparent
2 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 capsule dure 100 mg în unități separabile - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 capsule dure 100 mg în unități separabile - AIC n. 034624142 / M
Blistere din aluminiu / PVC opac
2 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 capsule dure 100 mg în unități separabile - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 capsule dure 100 mg în unități separabile - AIC n. 034624282 / M
Blistere din aluminiu / aluminiu
2 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 capsule tari 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 capsule dure 100 mg în unități separabile - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 capsule dure 100 mg în unități separabile - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Blistere din aluminiu / PVC transparent
2 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 capsule dure 200 mg în unități separabile - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 capsule dure 200 mg în unități separabile - AIC n. 034624561 / M
Blistere din aluminiu / PVC opac
2 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 capsule dure 200 mg în unități separabile - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 capsule dure 200 mg în unități separabile - AIC n. 034624700 / M
Blistere din aluminiu / aluminiu
2 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 capsule tari 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 capsule dure 200 mg în unități separabile - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 capsule dure 200 mg în unități separabile - AIC n. 034624849 / M
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 4 august 2000
Data ultimei reînnoiri: 3 decembrie 2009
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
18 martie 2013