Ingrediente active: Epoetin alfa
Binocrit 1.000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Binocrit 2.000 UI / 1 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Binocrit 3.000 UI / 0,3 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Binocrit 4.000 UI / 0,4 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Binocrit 5.000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Binocrit 6.000 UI / 0,6 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Binocrit 7.000 UI / 0,7 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Binocrit 8.000 UI / 0,8 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Binocrit 9.000 UI / 0,9 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Binocrit 10.000 UI / 1 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Binocrit 20.000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Binocrit 30.000 UI / 0,75 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Binocrit 40.000 UI / 1 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Indicații De ce se utilizează Binocrit? Pentru ce este?
Binocrit conține substanța activă epoetină alfa, o proteină care stimulează măduva osoasă să producă mai multe celule roșii din sânge care transportă hemoglobina (o substanță care transportă oxigen).
Epoetina alfa este o copie a proteinei umane eritropoietină și funcționează în același mod.
Binocrit este utilizat pentru a trata anemia simptomatică cauzată de boli de rinichi:
- la copiii care fac hemodializă
- la adulții supuși hemodializei sau dializei peritoneale,
- la adulții grav anemici care nu sunt încă dializați.
Dacă aveți boli de rinichi, este posibil să aveți o lipsă de celule roșii din sânge dacă rinichiul nu produce suficientă eritropoietină (care este necesară pentru producerea de celule roșii din sânge). Binocrit este prescris pentru a stimula măduva osoasă să producă mai multe celule roșii din sânge.
Binocrit este utilizat pentru tratarea anemiei atunci când vi se administrează chimioterapie pentru tumori solide, limfom malign sau mielom multiplu (cancer de măduvă osoasă) și dacă medicul dumneavoastră decide că este posibil să aveți nevoie de transfuzie de sânge. Binocrit poate reduce necesitatea transfuziilor de sânge.
Binocrit este utilizat la persoanele cu anemie moderată care donează o parte din sângele lor înainte de operație, astfel încât sângele colectat să poată fi administrat în timpul sau după operație. Deoarece Binocrit stimulează producția de celule roșii din sânge, medicii pot extrage mai mult sânge de la acești oameni.
Binocrit este utilizat la adulții cu anemie moderată care urmează să fie supuși unei intervenții chirurgicale ortopedice majore (cum ar fi o intervenție chirurgicală de înlocuire a șoldului sau genunchiului) pentru a reduce necesitatea potențială de transfuzii de sânge.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Binocrit
Nu utilizați Binocrit
- dacă sunteți alergic la epoetină alfa sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
- dacă ați fost diagnosticat cu „aplazie pură de celule roșii din sânge (măduva osoasă nu poate produce suficientă celule roșii din sânge) după tratamentul cu orice medicament care stimulează producția de celule roșii din sânge (inclusiv Binocrit). Vezi secțiunea 4.
- dacă aveți tensiune arterială crescută care nu este suficient controlată cu medicamente.
- pentru a stimula producția de celule roșii din sânge (astfel încât medicii să poată extrage mai mult sânge de la dumneavoastră) dacă nu puteți primi transfuzii cu propriul sânge în timpul sau după operație.
- dacă sunteți pe cale să aveți o intervenție chirurgicală ortopedică electivă majoră (cum ar fi o intervenție chirurgicală de șold sau genunchi) și:
- aveți boli cardiace severe
- aveți afecțiuni grave ale venelor sau arterelor
- ați avut recent un atac de cord sau un accident vascular cerebral
- nu poate lua medicamente pentru subțierea sângelui Binocrit poate să nu vă fie potrivit. Discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră.
Unii oameni au nevoie de medicamente pentru a reduce riscul formării cheagurilor de sânge în timp ce sunt tratați cu Binocrit. Dacă nu puteți lua medicamente care previn formarea cheagurilor de sânge, nu trebuie să luați Binocrit.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Binocrit
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a utiliza Binocrit.
Binocritul și alte produse care stimulează producerea de celule roșii din sânge pot crește riscul formării cheagurilor de sânge la toți pacienții. Acest risc poate fi mai mare dacă aveți alți factori de risc pentru apariția cheagurilor de sânge (de exemplu, dacă ați avut un cheag de sânge în trecut sau dacă sunteți supraponderal, aveți diabet, aveți boli de inimă sau trebuie să vă culcați o vreme. pe termen lung din cauza unei intervenții chirurgicale sau a unei boli). Spuneți medicului dumneavoastră despre orice astfel de situație. Medicul dumneavoastră vă va ajuta să decideți dacă Binocrit este potrivit pentru dumneavoastră.
Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă vi se aplică oricare dintre următoarele.
Este posibil să puteți folosi oricum Binocrit, dar trebuie mai întâi să discutați cu medicul dumneavoastră.
Dacă știți că suferiți sau ați suferit în trecut de:
- tensiune arterială crescută;
- convulsii sau convulsii;
- boală de ficat;
- anemie din alte cauze;
- porfirie (o tulburare rară a sângelui).
Dacă sunteți bolnav de cancer, rețineți că medicamentele care stimulează producerea de celule roșii din sânge (cum ar fi Binocrit) pot acționa ca factori de creștere și, prin urmare, ar putea afecta teoretic progresia tumorii.
În funcție de situația dvs. personală, poate fi preferabilă o transfuzie de sânge. Discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră.
Dacă aveți hepatită C și primiți interferon și ribavirină, trebuie să discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră, deoarece combinația de epoetină alfa cu interferon și ribavirină a cauzat, în cazuri rare, o reducere a efectului tratamentului și o afecțiune numită aplazie pură de celule roșii ( PRCA), o formă severă de anemie. Binocrit nu este aprobat pentru tratamentul anemiei asociate cu hepatita C.
Dacă sunteți un pacient cu insuficiență renală cronică și, în special, dacă nu răspundeți adecvat la Binocrit, medicul dumneavoastră va verifica doza de Binocrit pe care o primiți, deoarece creșterea repetată a dozei de Binocrit dacă nu răspunde la tratament poate crește riscul de inimă sau vasele de sânge și riscul de infarct miocardic, accident vascular cerebral și deces.
Aveți grijă deosebită cu alte produse care stimulează producția de celule roșii din sânge: Binocrit aparține unui grup de produse care, la fel ca proteina eritropoietină umană, stimulează producția de celule roșii din sânge. Profesionistul dvs. din domeniul sănătății va nota întotdeauna produsul specific pe care îl utilizați. Dacă vi se administrează orice medicament din acest grup, altul decât Binocrit, în timpul tratamentului, discutați cu medicul sau farmacistul înainte de a-l utiliza.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Binocrit
Binocrit nu reacționează de obicei cu alte medicamente, dar spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați, ați utilizat recent sau ați putea utiliza orice alte medicamente, inclusiv cele obținute fără prescripție medicală.
Dacă luați un medicament numit ciclosporină (utilizat, de exemplu, după transplantul de rinichi), medicului dumneavoastră i se pot efectua analize de sânge pentru a măsura nivelul ciclosporinei în timp ce luați Binocrit.
Suplimentele de fier și alte substanțe stimulatoare ale sângelui pot crește eficacitatea Binocrit. Medicul dumneavoastră va decide dacă este corect să le luați.
Dacă mergeți la un spital, clinică sau medic de familie, spuneți-le că sunteți tratat cu Binocrit. Acest lucru ar putea afecta alte tratamente sau rezultatele testelor.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă vi se aplică oricare dintre următoarele.
Este posibil să puteți utiliza oricum Binocrit, dar mai întâi ar trebui să discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră:
- dacă sunteți gravidă sau dacă suspectați o sarcină.
- dacă alăptați.
Binocrit conține sodiu
Binocrit conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe doză, adică este în esență „fără sodiu”.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Binocrit: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați-vă medicul.
Medicul a făcut un test de sânge și a decis că aveți nevoie de Binocrit.
Binocrit poate fi administrat prin injecție:
- într-o venă sau tub care intră într-o venă (intravenos)
- sau sub piele (subcutanat).
Medicul dumneavoastră va decide modul în care va fi injectat Binocrit. De obicei, injecțiile sunt administrate de către un medic, o asistentă medicală sau un alt profesionist din domeniul sănătății. Unele persoane, în funcție de motivul pentru care au nevoie de tratament cu Binocrit, pot învăța ulterior cum să-l injecteze sub piele: consultați Instrucțiunile pentru auto-injectarea Binocrit la sfârșitul acestui prospect.
Binocrit nu trebuie utilizat:
- după data de expirare indicată pe etichetă și pe ambalajul exterior
- dacă știți sau credeți că a fost înghețat accidental sau
- dacă a apărut o defecțiune la frigider.
Doza de Binocrit care vi se va administra depinde de greutatea corporală în kilograme. Cauza anemiei este, de asemenea, importantă pentru ca medicul să aleagă doza corectă.
Medicul dumneavoastră vă va verifica în mod regulat tensiunea arterială în timpul tratamentului cu Binocrit.
Persoanele cu boli de rinichi
- Medicul dumneavoastră vă va menține nivelul de hemoglobină între 10 și 12 g / dL, deoarece un nivel ridicat de hemoglobină ar putea crește riscul formării cheagurilor de sânge și deces.
- Doza inițială obișnuită de Binocrit la adulți și copii este de 50 de unități internaționale (UI) pe kilogram (/ kg) de greutate corporală, administrată de trei ori pe săptămână. La pacienții supuși dializei peritoneale, Binocrit poate fi administrat de două ori pe săptămână.
- La adulți și copii, Binocrit se administrează sub formă de injecție într-o venă (intravenos) sau într-un tub care intră în venă. Când acest acces (printr-o venă sau tub) nu este ușor disponibil, medicul poate decide să injecteze Binocrit sub piele (subcutanat). Aceasta afectează pacienții dializați și pacienții care nu sunt încă dializați.
- Medicul dumneavoastră va comanda teste de sânge în mod regulat pentru a vedea cum reacționează anemia la terapie și poate ajusta doza, de regulă cel târziu la fiecare patru săptămâni.
- Odată ce anemia a fost corectată, medicul dumneavoastră va continua să vă verifice sângele în mod regulat. Doza și frecvența administrării Binocrit pot fi ajustate în continuare pentru a vă menține răspunsul la tratament. Medicul dumneavoastră va utiliza cea mai mică doză eficientă pentru a vă controla simptomele. .
- Dacă nu răspundeți adecvat la Binocrit, medicul dumneavoastră va verifica doza pe care o primiți și vă va informa dacă trebuie modificate dozele de Binocrit.
- Dacă utilizați un interval mai lung (mai mare de o dată pe săptămână) între dozele de Binocrit, este posibil să nu puteți menține niveluri adecvate de hemoglobină și poate fi necesar să creșteți doza sau frecvența administrării Binocrit.
- De asemenea, puteți primi supliment de fier înainte și în timpul tratamentului cu Binocrit pentru a crește eficacitatea tratamentului.
- Dacă sunteți dializat când începeți tratamentul cu Binocrit, este posibil să fie necesar să vă schimbați programul de dializă. Medicul va decide asupra acestui lucru.
Adulți pe chimioterapie
- Medicul dumneavoastră poate începe terapia cu Binocrit dacă hemoglobina dumneavoastră este de 10 g / dL sau mai puțin.
- Medicul dumneavoastră vă va menține nivelul de hemoglobină între 10 și 12 g / dL, deoarece un nivel ridicat de hemoglobină poate crește riscul de formare a cheagurilor de sânge și de deces.
- Doza inițială uzuală este de 150 UI pe kilogram de greutate corporală de trei ori pe săptămână sau 450 UI pe kilogram de greutate corporală o dată pe săptămână.
- Binocrit se administrează prin injectare sub piele.
- Medicul dumneavoastră vă va comanda analize de sânge și poate ajusta doza în funcție de modul în care anemia dumneavoastră răspunde la tratament.
- De asemenea, puteți primi supliment de fier înainte și în timpul tratamentului cu Binocrit pentru a crește eficacitatea tratamentului.
- Tratamentul cu Binocrit va continua, de obicei, timp de o lună după terminarea chimioterapiei.
Adulții care își donează propriul sânge
- Doza uzuală este de 600 UI pe kilogram de greutate corporală, de două ori pe săptămână.
- Binocrit se administrează prin injecție într-o venă, imediat după donarea de sânge, timp de 3 săptămâni înainte de operație.
- De asemenea, puteți primi supliment de fier înainte și în timpul tratamentului cu Binocrit pentru a crește eficacitatea tratamentului. Adulți programați pentru chirurgie ortopedică majoră
- Doza recomandată este de 600 UI pe kilogram de greutate corporală o dată pe săptămână.
- Binocrit se administrează prin injecție sub piele în fiecare săptămână timp de trei săptămâni înainte de operație și în ziua operației.
- Dacă este necesar să se scurteze timpul înainte de operație, se administrează o doză zilnică de 300 UI / kg timp de maximum zece zile înainte de operație, în ziua operației și în următoarele patru zile.
- Dacă analizele de sânge prezintă valori ale hemoglobinei prea mari înainte de operație, tratamentul va fi oprit.
- Puteți primi supliment de fier înainte și în timpul tratamentului cu Binocrit pentru a crește eficacitatea tratamentului.
Instrucțiuni pentru injectarea Binocrit sub piele
La începutul tratamentului, Binocrit este de obicei injectat de personal medical sau paramedical. Ulterior, medicul dumneavoastră vă poate sugera ca dumneavoastră sau un îngrijitor să învățați cum să injectați Binocrit sub piele (subcutanat) pe cont propriu.
- Nu încercați să vă injectați acest medicament decât dacă medicul sau asistenta medicală v-au arătat cum.
- Utilizați întotdeauna Binocrit exact așa cum vă recomandă medicul sau asistenta.
- Asigurați-vă că injectați doar cantitatea de lichid indicată de medic sau asistentă.
- Utilizați Binocrit numai dacă a fost stocat corect - consultați secțiunea 5, Cum se păstrează Binocrit.
- Înainte de utilizare, lăsați seringa Binocrit să se odihnească până ajunge la temperatura camerei. De obicei durează 15-30 de minute. Utilizați seringa în termen de 3 zile de la scoaterea ei din frigider.
Luați o singură doză de Binocrit din fiecare seringă.
Dacă Binocrit este injectat sub piele (subcutanat), volumul injectat nu depășește, în general, un mililitru (1 ml) per injecție unică.
Binocrit se administrează singur și nu este amestecat cu alte lichide injectabile.
Nu agitați seringile Binocrit. Agitarea puternică prelungită poate deteriora produsul. Dacă produsul a fost agitat puternic, nu-l utilizați.
Instrucțiunile de auto-injectare Binocrit sunt furnizate la sfârșitul acestui prospect.
Dacă uitați să utilizați Binocrit
Faceți următoarea injecție imediat ce vă amintiți. Dacă mai este mai puțin de o zi până la următoarea injecție, săriți injecția omisă și continuați cu programul normal. Nu injectați o doză dublă.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Binocrit
Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă credeți că s-a injectat prea mult Binocrit. Este puțin probabil ca reacțiile adverse să apară dacă supradozați cu Binocrit.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Binocrit
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre reacțiile adverse enumerate.
Reacții adverse foarte frecvente
Acestea pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane care utilizează Binocrit.
- Diaree
- Greaţă
- A repetat
- Febră
- S-a raportat congestie a tractului respirator, cum ar fi nasul înfundat și durerea în gât, la pacienții cu afecțiuni renale și care nu au fost încă dializați.
Reacții adverse frecvente
Acestea pot afecta până la 1 din 10 persoane care utilizează Binocrit.
- Creșterea tensiunii arteriale. Următoarele semne pot indica o creștere bruscă a tensiunii arteriale: cefalee, în special în cazul unui debut brusc și a unui tip de înjunghiere similar cu migrenă, confuzie sau convulsii. Aceste semne necesită tratament urgent. Creșterea tensiunii arteriale sângele poate necesita tratament cu alte medicamente (sau o ajustare a dozei de medicamente pe care le luați deja pentru hipertensiune arterială).
- Cheaguri de sânge (inclusiv tromboză venoasă profundă și embolie) care pot necesita intervenție urgentă. Simptomele pot include dureri în piept, senzație de respirație și umflături cu durere și roșeață, de obicei la nivelul picioarelor.
- Tuse.
- Erupție cutanată, care se poate datora unei reacții alergice.
- Durere în oase sau mușchi.
- Simptome asemănătoare gripei, cum ar fi dureri de cap, dureri la nivelul articulațiilor, senzație de slăbiciune, frisoane, oboseală și amețeli. Aceste simptome pot fi mai frecvente la începutul tratamentului.Dacă aveți aceste simptome în timpul injectării în venă, o injecție mai lentă vă poate ajuta să le evitați în viitor.
- Roșeață, arsură și durere la locul injectării.
- Umflături la nivelul gleznelor, picioarelor sau degetelor.
Reacții adverse mai puțin frecvente
Acestea pot afecta până la 1 din 100 de persoane care utilizează Binocrit.
- Niveluri ridicate de potasiu în sânge, care pot duce la ritmuri cardiace anormale (acesta este un efect secundar foarte frecvent la pacienții cu dializă).
- Convulsii.
- Congestia nasului sau căilor respiratorii.
Reacții adverse foarte rare
Acestea pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane care utilizează Binocrit.
- Simptomele aplaziei eritrocitare pure (PRCA) Aplazia eritrocitară pură (PRCA) înseamnă că măduva osoasă nu produce suficiente celule roșii din sânge. PRCA provoacă „anemie bruscă și severă. Simptomele sunt:
- oboseală neobișnuită,
- ma simt ametit,
- dispnee.
PRCA a fost raportată foarte rar, în special la pacienții cu afecțiuni renale, după luni sau ani de tratament cu epoetină alfa și alte medicamente care stimulează producția de celule roșii din sânge.
- În special la începutul tratamentului, poate exista o creștere a numărului de celule mici din sânge (numite trombocite), care sunt implicate în mod normal în formarea cheagurilor. Medicul dumneavoastră va efectua verificările relevante.
Dacă sunteți pe hemodializă:
- Se formează cheaguri (tromboză) în fistula de dializă. Acest lucru este mai probabil să se întâmple dacă aveți tensiune arterială scăzută sau dacă există complicații cu fistula.
- Se pot forma cheaguri și în sistemul de hemodializă. Medicul poate decide creșterea dozei de heparină în timpul dializei.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre aceste efecte sau dacă observați orice alte efecte în timp ce luați Binocrit.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Reacțiile adverse pe care le puteți ajuta furnizați mai multe informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă după „EXP” și pe cutie după „EXP”.
- A se păstra și transporta la frigider (2 ° C - 8 ° C).
- Puteți scoate Binocrit din frigider și îl puteți păstra la temperatura camerei (până la 25 ° C) timp de până la 3 zile. Odată ce seringa a fost scoasă din frigider și a atins temperatura camerei (până la 25 ° C), aceasta trebuie utilizată în termen de 3 zile sau aruncată.
- Nu înghețați sau agitați.
- A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină.
Nu utilizați acest medicament dacă observați
- care a fost înghețat accidental sau
- că a apărut o defecțiune la frigider
- că lichidul este colorat sau dacă vede particule plutind în el
- că sigiliul este rupt.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Binocrit
- Ingredientul activ este epoetina alfa (pentru cantitate vezi tabelul de mai jos).
- Celelalte componente sunt dihidrogen fosfat sodic dihidrat, fosfat disodic dihidrat, clorură de sodiu, glicină, polisorbat 80, acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului), hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului), apă pentru preparate injectabile.
Cum arată Binocrit și conținutul ambalajului
Binocrit este prezentat ca o soluție injectabilă clară și incoloră într-o seringă preumplută. Seringile sunt sigilate în blistere.
* Pachete de 1, 4 sau 6 seringi preumplute cu sau fără protecție pentru ac.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
SOLUȚIE BINOCRITĂ PENTRU INJECȚIE ÎN SERINGĂ PREUMPLUTĂ
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Binocrit 1.000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare ml de soluție conține 2.000 UI de epoetină alfa *, corespunzător la 16,8 mcg per ml
O seringă preumplută de 0,5 ml conține 1.000 de unități internaționale (UI), corespunzătoare a 8,4 mcg de epoetină alfa. *
Binocrit 2.000 UI / 1 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare ml de soluție conține 2.000 UI de epoetină alfa *, corespunzător la 16,8 mcg per ml
O seringă preumplută de 1 ml conține 2.000 de unități internaționale (UI), corespunzătoare a 16,8 mcg de epoetină alfa. *
Binocrit 3.000 UI / 0,3 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare ml de soluție conține 10.000 UI de epoetină alfa *, corespunzător la 84,0 mcg per ml
O seringă preumplută de 0,3 ml conține 3.000 de unități internaționale (UI), corespunzând la 25,2 mcg de epoetină alfa. *
Binocrit 4.000 UI / 0,4 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare ml de soluție conține 10.000 UI de epoetină alfa *, corespunzând la 84,0 mcg per ml
O seringă preumplută de 0,4 ml conține 4.000 de unități internaționale (UI), corespunzătoare a 33,6 mcg de epoetină alfa. *
Binocrit 5.000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare ml de soluție conține 10.000 UI de epoetină alfa *, corespunzând la 84,0 mcg per ml
O seringă preumplută de 0,5 ml conține 5.000 de unități internaționale (UI), corespunzând la 42,0 mcg de epoetină alfa. *
Binocrit 6.000 UI / 0,6 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare ml de soluție conține 10.000 UI de epoetină alfa *, corespunzător la 84,0 mcg per ml
O seringă preumplută de 0,6 ml conține 6.000 de unități internaționale (UI), corespunzătoare a 50,4 mcg de epoetină alfa. *
Binocrit 7.000 UI / 0,7 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare ml de soluție conține 10.000 UI de epoetină alfa *, corespunzând la 84,0 mcg per ml
O seringă preumplută de 0,7 ml conține 7.000 de unități internaționale (UI), corespunzătoare a 58,8 mcg de epoetină alfa. *
Binocrit 8.000 UI / 0,8 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare ml de soluție conține 10.000 UI de epoetină alfa *, corespunzător la 84,0 mcg per ml
O seringă preumplută de 0,8 ml conține 8.000 de unități internaționale (UI), corespunzătoare a 67,2 mcg de epoetină alfa. *
Binocrit 9.000 UI / 0,9 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare ml de soluție conține 10.000 UI de epoetină alfa *, corespunzător la 84,0 mcg per ml
O seringă preumplută de 0,9 ml conține 9.000 de unități internaționale (UI), corespunzând la 75,6 mcg de epoetină alfa. *
Binocrit 10.000 UI / 1 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare ml de soluție conține 10.000 UI de epoetină alfa *, corespunzător la 84,0 mcg per ml
O seringă preumplută de 1 ml conține 10.000 de unități internaționale (UI), corespunzând la 84,0 mcg de epoetină alfa. *
Binocrit 20.000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare ml de soluție conține 40.000 UI de epoetină alfa *, corespunzător la 336,0 mcg per ml
O seringă preumplută de 0,5 ml conține 20.000 de unități internaționale (UI), corespunzătoare a 168,0 mcg de epoetină alfa. *
Binocrit 30.000 UI / 0,75 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare ml de soluție conține 40.000 UI de epoetină alfa *, corespunzător la 336,0 mcg per ml
O seringă preumplută de 0,75 ml conține 30.000 de unități internaționale (UI), corespunzătoare a 252,0 mcg de epoetină alfa. *
Binocrit 40.000 UI / 1 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare ml de soluție conține 40.000 UI de epoetină alfa *, corespunzător la 336,0 mcg per ml
O seringă preumplută de 1 ml conține 40.000 de unități internaționale (UI), corespunzătoare a 336,0 mcg de epoetină alfa. *
* Produs în celulele ovarului de hamster chinezesc (CHO) prin tehnologia ADN-ului recombinant
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe doză, adică este în esență „fără sodiu”.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Soluție injectabilă în seringă preumplută (injecție)
Soluție clară și incoloră
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Binocrit este indicat pentru tratamentul anemiei simptomatice asociate cu insuficiență renală cronică (CRI):
• la adulți cu hemodializă și copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 18 ani și pacienți adulți supuși dializei peritoneale (vezi pct. 4.4).
• la pacienții adulți cu insuficiență renală care nu fac încă dializă pentru tratamentul anemiei severe de origine renală însoțită de simptome clinice (vezi pct. 4.4).
Binocrit este indicat la adulții care primesc chimioterapie pentru tumori solide, limfom malign sau mielom multiplu și cu risc de transfuzie, după cum indică starea generală a pacientului (situație cardiovasculară, anemie preexistentă la începutul chimioterapiei) pentru tratamentul anemiei și reducerea cerințe de transfuzie.
Binocrit este indicat la adulții care fac parte dintr-un program de predonație autologă pentru a crește producția de sânge autolog.Tratamentul trebuie efectuat numai la pacienții cu anemie moderată (concentrația de hemoglobină [Hb] cuprinsă între 10 și 13 g / dL [6,2 și 8,1 mmol / L], fără deficit de fier), atunci când tehnicile de economisire a sângelui nu sunt disponibile sau sunt insuficiente și planificate chirurgia electivă majoră necesită o cantitate mare de sânge (4 sau mai multe unități de sânge pentru femei, 5 sau mai multe unități pentru bărbați).
Binocrit este indicat la adulții fără deficit de fier, despre care se crede că prezintă un risc crescut de complicații transfuzionale, înainte de o intervenție chirurgicală ortopedică electivă majoră, pentru a reduce expunerea la transfuzii de sânge alogene. g / dL sau între 6,2 și 8,1 mmol / L) care nu fac parte dintr-un program de predonație autologă și pentru care este de așteptat o pierdere moderată de sânge (900-1,800 mL).
04.2 Doze și mod de administrare -
Terapia cu binocrit trebuie inițiată sub supravegherea medicilor cu experiență în tratamentul pacienților cu indicațiile de mai sus.
Dozare
Toate celelalte cauze ale anemiei (deficit de fier, folat sau vitamina B12, intoxicație cu aluminiu, infecție sau inflamație, pierderi de sânge, hemoliză și fibroză a măduvei osoase de orice origine) trebuie evaluate și tratate înainte de începerea tratamentului. Cu epoetină alfa și atunci când se decide asupra unui creșterea dozei. Pentru a asigura un răspuns optim la epoetină alfa, este necesar să se asigure că există depozite adecvate de fier și, dacă este necesar, să se administreze un supliment de fier (vezi pct. 4.4).
Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții adulți cu insuficiență renală cronică
Simptomele și consecințele anemiei pot varia în funcție de vârstă, sex și comorbidități medicale; o evaluare individuală a evoluției clinice și a stării fiecărui pacient în parte este necesară de către medic.
Intervalul recomandat de concentrație de hemoglobină este de 10 g / dL până la 12 g / dL (6,2 - 7,5 mmol / L). Binocrit trebuie administrat astfel încât valorile hemoglobinei să nu crească peste 12 g / dL (7,5 mmol / L). Trebuie evitată o creștere a hemoglobinei mai mare de 2 g / dL (1,25 mmol / L) într-o perioadă de săptămâni. Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie făcută ajustarea dozei.
Datorită variabilității intra-pacient, se pot observa ocazional valori individuale ale hemoglobinei peste și sub intervalul dorit de concentrație de hemoglobină.10 g / dL (6,2 mmol / L) și 12 g / dL (7,5 mmol / L).
Trebuie evitate nivelurile prelungite de hemoglobină peste 12 g / dL (7,5 mmol / L). Dacă hemoglobina crește cu mai mult de 2 g / dL (1,25 mmol / L) pe lună sau dacă aveți niveluri susținute de hemoglobină peste 12 g / dL (7,5 mmol / L), reduceți doza de Binocrit cu 25%. Dacă hemoglobina depășește 13 g / dL (8,1 mmol / L), întrerupeți tratamentul până când valorile scad sub 12 g / dL (7,5 mmol / L) și apoi reluați tratamentul cu Binocrit la o doză cu 25% mai mică decât doza precedentă.
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a se asigura că cea mai mică doză eficientă aprobată de Binocrit este utilizată pentru controlul adecvat al anemiei și simptomelor anemiei, menținând în același timp o concentrație de hemoglobină sub 12 g / dL (7,45 mmol / L).
Aveți grijă la creșterea dozelor de Binocrit la pacienții cu insuficiență renală cronică La pacienții cu răspuns slab la hemoglobină la Binocrit, trebuie luate în considerare explicații alternative pentru răspunsul slab (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Tratamentul cu Binocrit constă din două faze: faza de corecție și faza de întreținere.
Pacienți adulți cu hemodializă
La pacienții cu hemodializă în care accesul intravenos este ușor disponibil, este preferabilă administrarea intravenoasă.
Faza de corectare
Doza inițială este de 50 UI / kg, de trei ori pe săptămână.
Dacă este necesar, creșteți sau micșorați doza cu 25 UI / kg (de trei ori pe săptămână) până la atingerea intervalului de concentrație dorit de hemoglobină, între 10 g / dL și 12 g / dL (între 6,2 și 7,5 mmol / L) (acest lucru ar trebui se întâmplă treptat la intervale de cel puțin patru săptămâni).
Faza de întreținere
Doza săptămânală totală recomandată este cuprinsă între 75 UI / kg și 300 UI / kg.
Trebuie făcută o ajustare adecvată a dozei pentru a menține valorile hemoglobinei în intervalul de concentrație dorit de la 10 g / dL la 12 g / dL (6,2 la 7,5 mmol / L).
Pacienți cu valori inițial foarte scăzute ale hemoglobinei (8 g / dL sau> 5 mmol / L).
Pacienți adulți cu insuficiență renală care nu sunt încă dializați
În cazul în care accesul intravenos nu este disponibil, Binocrit poate fi administrat subcutanat.
Faza de corectare
Doza inițială de 50 UI / kg, de 3 ori pe săptămână, urmată, dacă este necesar, de trepte de 25 UI / kg (de 3 ori pe săptămână) până la atingerea valorii dorite (aceasta trebuie făcută treptat la intervale de cel puțin patru săptămâni ).
Faza de întreținere
În timpul fazei de întreținere, Binocrit poate fi administrat de 3 ori pe săptămână sau, în cazul administrării subcutanate, o dată pe săptămână sau o dată la 2 săptămâni.
Trebuie făcută o ajustare adecvată a dozei și a intervalelor de dozare pentru a menține valorile hemoglobinei la nivelul dorit: hemoglobină între 10 g / dL și 12 g / dL (6,2-7,5 mmol / L). Extinderea intervalului dintre doze poate necesita o creștere a dozei.
Doza maximă nu trebuie să depășească 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână, 240 UI / kg (până la maximum 20 000 UI) o dată pe săptămână sau 480 UI / kg (până la maximum 40 000 UI) o dată. săptămâni.
Pacienți adulți supuși dializei peritoneale
În cazul în care accesul intravenos nu este disponibil, Binocrit poate fi administrat subcutanat.
Faza de corectare
Doza inițială este de 50 UI / kg, de două ori pe săptămână.
Faza de întreținere
Doza de întreținere recomandată este între 25 UI / kg și 50 UI / kg, de două ori pe săptămână, în 2 injecții egale.
Trebuie făcută o ajustare adecvată a dozei pentru a menține valorile hemoglobinei la nivelul dorit, între 10 g / dL și 12 g / dL (6,2-7,5 mmol / L).
Tratamentul pacienților adulți cu anemie indusă de chimioterapie
Simptomele și consecințele anemiei pot varia în funcție de vârstă, sex și severitatea generală a bolii; medicul necesită o evaluare individuală a evoluției clinice și a stării fiecărui pacient.
Binocrit trebuie administrat pacienților anemici (de exemplu, cu concentrație de hemoglobină ≤ 10 g / dL (6,2 mmol / L)).
Doza inițială este de 150 UI / kg subcutanat, de 3 ori pe săptămână.
Alternativ, Binocrit poate fi administrat la o doză inițială de 450 UI / kg subcutanat o dată pe săptămână.
Trebuie făcută o ajustare adecvată a dozei pentru a menține valorile hemoglobinei în intervalul de concentrație dorit de la 10 g / dL la 12 g / dL (6,2 la 7,5 mmol / L).
Datorită variabilității intra-pacient, se pot observa ocazional concentrații unice de hemoglobină peste și sub intervalul dorit de concentrație de hemoglobină. Se recomandă ca variabilitatea hemoglobinei să fie abordată printr-o gestionare optimă a dozei, luând în considerare intervalul de concentrație a hemoglobinei. 10 g / dL (6.2 mmol / L) până la 12 g / dL (7,5 mmol / L) dorite Trebuie evitate concentrațiile prelungite de hemoglobină peste 12 g / dL (7,5 mmol / L); recomandări pentru ajustarea adecvată a dozei pentru concentrațiile de hemoglobină peste 12 g / dL (7,5 mmol / L) sunt descrise mai jos.
• Dacă concentrația de hemoglobină a crescut cu cel puțin 1 g / dL (0,62 mmol / L) sau numărul de reticulocite a crescut cu? Cu 40.000 celule / mcL peste valoarea inițială după patru săptămâni de tratament, trebuie menținută o doză de 150 UI / kg de trei ori pe săptămână sau 450 UI / kg o dată pe săptămână.
• Dacă creșterea concentrației de hemoglobină este
• Dacă creșterea concentrației de hemoglobină este
Reglarea dozei pentru a menține o concentrație de hemoglobină între 10 g / dL și 12 g / dL (6,2 și 7,5 mmol / L)
Dacă concentrația de hemoglobină crește cu mai mult de 2 g / dL (1,25 mmol / L) pe lună sau dacă nivelul concentrației de hemoglobină depășește 12 g / dL (7,5 mmol / L), reduceți doza de Binocrit de aproximativ 25-50%.
Dacă nivelul concentrației de hemoglobină depășește 13 g / dL (8,1 mmol / L), întrerupeți tratamentul până când valorile scad sub 12 g / dL (7,5 mmol / L) și apoi reluați tratamentul cu Binocrit la o doză cu 25% mai mică decât doza anterioară.
Regimul de dozare recomandat este prezentat în următorul tabel:
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a se asigura că cea mai mică doză aprobată de agent de stimulare a eritropoiezei (agent stimulator al eritropoiezei, ESA) pentru un control adecvat al simptomelor anemiei.
Terapia cu epoetină alfa trebuie să continue până la o lună după terminarea chimioterapiei.
Tratamentul pacienților chirurgicali adulți care participă la un program de predonație autologă
Pacienții cu anemie ușoară (hematocrit între 33 și 39%), care necesită pre-depunerea a 4 sau mai multe unități de sânge, trebuie tratați cu 600 UI / kg de Binocrit intravenos, de două ori pe săptămână, timp de trei săptămâni, înainte de operație. Binocrit trebuie administrat după finalizarea procedurii de donație.
Tratamentul pacienților adulți programat pentru chirurgie ortopedică electivă majoră
Doza recomandată este de 600 UI / kg de Binocrit, administrată subcutanat o dată pe săptămână timp de trei săptămâni (zile -21, -14 și -7) înainte de operație și în ziua operației (ziua 0).
În cazurile în care, din motive medicale, este necesar să se reducă timpul până la operație la mai puțin de trei săptămâni, 300 UI / kg de Binocrit trebuie administrat subcutanat timp de 10 zile consecutive înainte de operație, în ziua operației și în cele patru zile imediat următoare.
Dacă nivelul de hemoglobină atinge sau depășește 15 g / dL (9,38 mmol / L) în perioada preoperatorie, Binocrit trebuie întrerupt și nu trebuie administrate dozele ulterioare.
Populația pediatrică
Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții cu insuficiență renală cronică în timpul hemodializei
Simptomele și consecințele anemiei pot varia în funcție de vârstă, sex și comorbidități medicale; o evaluare individuală a evoluției clinice și a stării fiecărui pacient în parte este necesară de către medic.
La copii și adolescenți, intervalul recomandat de concentrație de hemoglobină este de 9,5 g / dL până la 11 g / dL (5,9 până la 6,8 mmol / L). Binocrit trebuie administrat astfel încât valorile hemoglobinei să nu crească peste 11 g / dL (6,8 mmol / L ). Trebuie evitată o creștere a hemoglobinei mai mare de 2 g / dL (1,25 mmol / L) pe o perioadă de patru săptămâni. Ar trebui făcută o ajustare adecvată a dozei.
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a se asigura că cea mai mică doză aprobată de Binocrit este utilizată pentru controlul adecvat al anemiei și al simptomelor de anemie.
Tratamentul cu Binocrit constă din două faze: faza de corecție și faza de întreținere.
La pacienții la copii cu hemodializă în care accesul intravenos este ușor disponibil, este preferabilă administrarea intravenoasă.
Faza de corectare
Doza inițială este de 50 UI / kg intravenos, de 3 ori pe săptămână.
Dacă este necesar, creșteți sau micșorați doza cu 25 UI / kg (de trei ori pe săptămână) până la atingerea intervalului de concentrație dorit de hemoglobină, între 9,5 g / dL și 11 g / dL (între 5,9 și 6, 8 mmol / L) ( acest lucru trebuie făcut treptat la intervale de cel puțin patru săptămâni).
Faza de întreținere
Trebuie făcută o ajustare adecvată a dozei pentru a menține nivelurile de hemoglobină în intervalul de concentrație dorit de 9,5 g / dL până la 11 g / dL (5,9 până la 6,8 mmol / L).
De obicei, copiii care cântăresc mai puțin de 30 kg au nevoie de doze de întreținere mai mari decât copiii care cântăresc mai mult de 30 kg și adulții.
Pacienți copii și adolescenți cu valori de bază foarte scăzute ale hemoglobinei (6,8 g / dL sau> 4,25 mmol / L).
Anemie la pacienții cu insuficiență renală cronică înainte de a începe dializa sau de a face dializă peritoneală
Siguranța și eficacitatea epoetinei alfa la pacienții cu insuficiență renală cronică cu anemie înainte de inițierea dializei sau supuși dializei peritoneale nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent pentru utilizarea subcutanată a epoetinei alfa la aceste populații sunt descrise în secțiunea 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind o posologie.
Tratamentul pacienților pediatrici cu anemie indusă de chimioterapie
Siguranța și eficacitatea epoetinei alfa la copii și adolescenți supuși chimioterapiei nu au fost stabilite (vezi pct. 5.1).
Tratamentul pacienților chirurgicale pediatrice care participă la un program de predonație autologă
Siguranța și eficacitatea epoetinei alfa la copii și adolescenți nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Tratamentul pacienților pediatrici care așteaptă o intervenție chirurgicală ortopedică electivă majoră
Siguranța și eficacitatea epoetinei alfa la copii și adolescenți nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.
Mod de administrare
Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului.
Înainte de utilizare, lăsați seringa Binocrit să se odihnească până ajunge la temperatura camerei, de obicei durează 15-30 de minute.
Ca și în cazul tuturor celorlalte produse injectabile, verificați dacă soluția nu conține particule și nu prezintă nicio decolorare. Binocrit este un produs steril, dar neconservat și este de unică folosință. Administrați suma necesară.
Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții adulți cu insuficiență renală cronică
La pacienții cu insuficiență renală cronică în care accesul intravenos este disponibil în mod regulat (pacienții cu hemodializă) este preferabilă administrarea intravenoasă de Binocrit.
În cazul în care accesul intravenos nu este ușor disponibil, (pacienții care nu sunt încă dializați și pacienții supuși dializei peritoneale) Binocrit poate fi administrat prin injecție subcutanată.
Tratamentul pacienților adulți cu anemie indusă de chimioterapie
Binocrit trebuie administrat prin injecție subcutanată.
Tratamentul pacienților chirurgicali adulți care participă la un program de predonație autologă
Binocrit trebuie administrat intravenos.
Tratamentul pacienților adulți programat pentru chirurgie ortopedică electivă majoră
Binocrit trebuie administrat prin injecție subcutanată.
Tratamentul anemiei simptomatice la copii și adolescenți cu insuficiență renală cronică la hemodializă
La pacienții cu insuficiență renală cronică pediatrică în care accesul intravenos este disponibil în mod regulat (pacienții cu hemodializă) este preferabilă administrarea intravenoasă de Binocrit.
Administrare intravenoasă
Se administrează cel puțin una până la cinci minute, în funcție de doza totală. La pacienții cu hemodializă, un bolus poate fi administrat în timpul ședinței de dializă printr-un acces venos adecvat în linia de dializă. Alternativ, injecția poate fi administrată la sfârșitul ședinței de dializă prin tubul cu ac de fistulă, urmat de 10 ml de soluție salină izotonică pentru a clăti tubul și pentru a se asigura că produsul este injectat în circulație (vezi Doze, „Hemodializă pacienți adulți”. ).
La pacienții care reacționează la tratament cu simptome asemănătoare gripei, este preferabilă administrarea mai lentă (vezi pct. 4.8).
Nu administrați Binocrit prin perfuzie intravenoasă sau în combinație cu alte medicamente în soluție (consultați secțiunea 6.6 pentru informații suplimentare).
Administrare subcutanată
Nu depășiți volumul maxim de 1 ml la fiecare loc de injectare Pentru a injecta volume mai mari, utilizați mai multe locuri de injectare.
Administrați injecția în membre sau peretele abdominal anterior.
În cazurile în care medicul stabilește că pacientul sau îngrijitorul acestuia pot administra în mod sigur și eficient Binocrit subcutanat pe cont propriu, trebuie furnizate îndrumări cu privire la doza corectă și metoda de administrare.
„Instrucțiunile de auto-injectare Binocrit” pot fi găsite la sfârșitul prospectului.
04.3 Contraindicații -
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Nu administrați Binocrit sau orice altă eritropoietină pacienților care dezvoltă aplazie pură de celule roșii (PRCA) după tratamentul cu orice eritropoietină (vezi pct. 4.4).
• Hipertensiune arterială necontrolată.
• Toate contraindicațiile asociate cu programele de predonație sanguină autologă trebuie respectate la pacienții cărora li se oferă un supliment Binocrit.
Utilizarea Binocrit la pacienții programați pentru o intervenție chirurgicală ortopedică electivă majoră, care nu participă la un program de predonație autologă, este contraindicată la pacienții cu boli vasculare coronariene, arteriale periferice, carotide sau cerebrale severe, inclusiv pacienții cu atac de cord recent accident miocardic sau cerebrovascular .
• Pacienți chirurgicali care, din orice motiv, nu pot primi profilaxie antitrombotică adecvată.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Considerent general
La pacienții tratați cu epoetină alfa, tensiunea arterială trebuie monitorizată îndeaproape și controlată după cum este necesar. a terapiei antihipertensive Întrerupeți tratamentul cu epoetină alfa dacă tensiunea arterială nu poate fi controlată.
Crizele hipertensive cu encefalopatie și convulsiile care necesită asistență medicală imediată și terapie intensivă au apărut, de asemenea, în timpul tratamentului cu epoetină alfa la pacienții cu tensiune arterială normală sau scăzută anterior.
Epoetina alfa trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu epilepsie, antecedente de convulsii sau afecțiuni medicale asociate cu o predispoziție la activitatea convulsivă, cum ar fi infecțiile SNC și metastazele cerebrale.
Epoetina alfa trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică cronică. Siguranța epoetinei alfa nu este stabilită la pacienții cu disfuncție hepatică.
O „incidență crescută a evenimentelor trombotice vasculare (TEV) a fost observată la pacienții tratați cu ESA (vezi pct. 4.8). Acestea includ tromboza venoasă și arterială și embolii (inclusiv unele cazuri cu rezultat fatal), cum ar fi tromboza venoasă profundă, embolii pulmonare , tromboza retiniană și infarctul miocardic În plus, au fost raportate accidente cerebrovasculare (inclusiv infarctul cerebral, hemoragia cerebrală și atacurile ischemice tranzitorii).
Riscul raportat al acestor TEV trebuie evaluat cu atenție față de beneficiile așteptate ale tratamentului cu epoetină alfa, în special la pacienții cu factori de risc pre-existenți pentru TEV, inclusiv obezitatea și istoricul TEV (de exemplu, tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară și accident cerebrovascular) .
La toți pacienții, nivelurile de hemoglobină trebuie monitorizate îndeaproape din cauza riscului potențial mai mare de evenimente tromboembolice și a rezultatului fatal dacă pacienții sunt tratați la niveluri de hemoglobină peste intervalul de concentrație indicat.
În timpul tratamentului cu epoetină alfa poate apărea o creștere moderată dependentă de doză a numărului de trombocite în intervalul normal. Această creștere regresează în timpul tratamentului continuu. În plus, au fost raportate trombocitemie peste intervalul normal. Se recomandă. număr monitorizat regulat în primele opt săptămâni de terapie.
Toate celelalte cauze ale anemiei (deficit de fier, folat sau vitamina B12, intoxicație cu aluminiu, infecție sau inflamație, pierderi de sânge, hemoliză și fibroză a măduvei osoase de orice origine) trebuie evaluate și tratate înainte de începerea tratamentului. Cu epoetină alfa și atunci când se decide asupra unui creșterea dozei. În majoritatea cazurilor, valorile serice ale feritinei scad în același timp cu creșterea hematocritului. Pentru a asigura un răspuns optim la epoetină alfa, este necesar să se asigure că există depozite adecvate de fier și, dacă este necesar, să se administreze un supliment de fier (vezi pct. 4.2):
• La pacienții cu insuficiență renală cronică, se recomandă administrarea de fier (fier elementar, 200 până la 300 mg / zi pe cale orală la adulți și 100 până la 200 mg / zi pe cale orală la subiecți copii) dacă nivelurile serice de feritină sunt mai mici de 100 ng / ml.
• La pacienții cu cancer, administrarea de fier (fier elementar, 200 până la 300 mg / zi pe cale orală) este recomandată dacă saturația transferinei este mai mică de 20%.
• La pacienții care participă la un program de predonație autologă, administrarea de fier (fier elementar, 200 mg / zi pe cale orală) trebuie să aibă loc cu câteva săptămâni înainte de a începe predonația autologă, pentru a forma depozite abundente de fier înainte de „inițierea terapiei cu epoetină alfa și pe toată durata tratamentului cu epoetină alfa.
• La pacienții programați pentru o intervenție chirurgicală ortopedică electivă majoră, administrarea de fier (fier elementar, 200 mg / zi pe cale orală) ar trebui să aibă loc pe întreaga durată a terapiei cu epoetină alfa. Dacă este posibil, administrarea fierului trebuie începută înainte de începerea terapiei cu epoetină alfa. astfel încât să se formeze depozite adecvate de fier.
Foarte rar, apariția sau exacerbarea porfiriei a fost observată la pacienții tratați cu epoetină alfa. Epoetina alfa trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu porfirie.
Pentru a îmbunătăți trasabilitatea agenților de stimulare a eritropoiezei (ASE), numele agentului administrat trebuie înregistrat (sau indicat) fără ambiguități în dosarele de sănătate ale pacientului.
Pacienții trebuie să treacă de la o ESA la alta numai sub supraveghere adecvată.
Aplazie de celule roșii pure (PRCA)
PRCA mediată de anticorpi a fost raportată după luni sau ani de tratament cu epoetină subcutanată, în principal la pacienții cu insuficiență renală cronică. Au fost raportate cazuri și la pacienții cu hepatită C tratați cu interferon și ribavirină, în prezența tratamentului concomitent cu ESA. Epoetina alfa nu este aprobată pentru tratamentul anemiei asociate cu hepatita C.
La pacienții la care există brusc o lipsă de eficacitate a terapiei, definită printr-o scădere a hemoglobinei (1-2 g / dL sau 0,62-1,25 mmol / L pe lună) cu cerințe crescute de transfuzie, trebuie stabilit numărul de reticulocite și tipic ar trebui analizate cauzele neresponsării (deficit de fier, folat sau vitamina B12, intoxicație cu aluminiu, infecție sau inflamație, pierderi de sânge, hemoliză și fibroză a măduvei osoase de orice origine).
În cazul scăderii paradoxale a hemoglobinei și a apariției anemiei severe asociate cu un număr scăzut de reticulocite, tratamentul cu epoetină alfa trebuie întrerupt și trebuie determinat anticorpii anti-eritropoietină. De asemenea, ar trebui luată în considerare o examinare a măduvei osoase pentru un „posibil diagnostic de PRCA.
Alte terapii ESA nu trebuie începute din cauza riscului de reacție încrucișată.
Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții adulți și copii cu insuficiență renală cronică
La pacienții cu insuficiență renală cronică tratați cu epoetină alfa, valorile hemoglobinei trebuie măsurate în mod regulat până la atingerea unui nivel stabil și ulterior la intervale periodice.
La pacienții cu insuficiență renală cronică, creșterea hemoglobinei trebuie să fie de aproximativ 1 g / dL (0,62 mmol / L) pe lună și nu trebuie să depășească 2 g / dL (1,25 mmol / L) pe lună., Pentru a reduce riscul de agravare. de hipertensiune.
La pacienții cu insuficiență renală cronică, concentrația de întreținere a hemoglobinei nu trebuie să depășească limita superioară a concentrației de hemoglobină, așa cum se recomandă la punctul 4.2. concentrație de hemoglobină peste 12 g / dL (7,5 mmol / L).
Studiile clinice controlate nu au arătat niciun beneficiu semnificativ atribuit administrării de epoetine odată ce concentrația de hemoglobină a depășit nivelurile necesare pentru controlul simptomelor anemiei și evitarea transfuziilor de sânge.
Se recomandă prudență în creșterea dozelor de Binocrit la pacienții cu insuficiență renală cronică, deoarece dozele mari cumulative de epoetină pot fi asociate cu un risc crescut de mortalitate și evenimente cardiovasculare și cerebrovasculare grave. La pacienții cu răspuns slab la hemoglobină la epoetine. Explicații alternative pentru trebuie luat în considerare răspunsul slab (vezi secțiunile 4.2 și 5.1).
Pacienții cu insuficiență renală cronică tratați cu epoetină alfa subcutanată trebuie monitorizați periodic pentru pierderea eficacității, definită ca răspuns lipsit sau redus la tratamentul cu epoetină alfa la pacienții care au răspuns anterior la o astfel de terapie. Această afecțiune se caracterizează printr-o scădere prelungită a hemoglobinei, în ciuda creșterii dozei de epoetină alfa (vezi pct. 4.8).
Unii pacienți care utilizează intervale mai mari între dozele de epoetină alfa (mai mari de o dată pe săptămână) pot să nu mențină niveluri adecvate de hemoglobină (vezi pct. 5.1) și pot necesita o creștere a dozei de epoetină alfa. Nivelurile de hemoglobină trebuie monitorizate în mod regulat.
Tromboza de șunt a apărut la pacienții cu hemodializă, în special la pacienții cu tendință la hipotensiune arterială sau cu complicații ale fistulelor arteriovenoase (de exemplu, stenoză, anevrisme etc.). profilaxia antitrombotică, de exemplu cu acid acetilsalicilic.
Hiperpotasemia a fost observată în cazuri izolate, deși nu a fost stabilită o legătură cauzală. La pacienții cu insuficiență renală cronică, electroliții serici trebuie monitorizați. În prezența unui nivel crescut sau crescut de potasiu seric, pe lângă tratamentul adecvat al hiperkaliemiei, trebuie luată în considerare întreruperea administrării epoetinei alfa până la corectarea nivelului seric de potasiu.
Datorită creșterii hematocritului, este adesea necesară o creștere a dozei de heparină în timpul hemodializei în timpul tratamentului cu epoetină alfa. Dacă heparinizarea nu este optimă, este posibil să apară o ocluzie a sistemului de dializă.
Pe baza informațiilor disponibile în prezent, corectarea anemiei cu epoetină alfa la pacienții adulți cu insuficiență renală care nu fac încă dializă nu accelerează progresia insuficienței renale.
Tratamentul pacienților cu anemie indusă de chimioterapie
La pacienții cu cancer tratați cu epoetină alfa, nivelurile de hemoglobină trebuie măsurate în mod regulat până la atingerea unui nivel stabil și ulterior la intervale periodice.
Epoetinele sunt factori de creștere care stimulează în primul rând producția de eritrocite. Receptorii eritropoietinei pot fi exprimați pe suprafața unei varietăți de celule canceroase. Ca și în cazul tuturor factorilor de creștere, există îngrijorarea că epoetinele pot stimula creșterea tumorii. Rolul ESA-urilor asupra progresiei tumorii nu poate fi exclus. Asupra supraviețuirii reduse fără progresie. În studiile clinice controlate, utilizarea epoetinei alfa și a altor ASE a fost asociată cu o reducere a controlului tumorii locoregionale sau o reducere a supraviețuirii globale:
• controlul locoregional redus la pacienții cu cancer avansat de cap și gât tratați cu radioterapie, atunci când este administrat pentru a atinge un nivel de concentrație de hemoglobină peste 14 g / dL (8,7 mmol / L),
• o reducere a supraviețuirii globale și o creștere a deceselor atribuite progresiei tumorale la 4 luni la pacienții cu cancer de sân metastatic tratați cu chimioterapie atunci când sunt administrați pentru a atinge un interval de concentrație de hemoglobină de 12-14 g / dL (7,5- 8,7 mmol / L) ,
• un risc crescut de deces atunci când este administrat pentru a atinge un nivel al concentrației de hemoglobină de 12 g / dL (7,5 mmol / L) la pacienții cu tumori maligne active, care nu sunt tratați nici cu chimioterapie, nici cu radioterapie. Utilizarea ESA nu este indicată la această populație de pacienți.
• un risc crescut cu 9% de progresie a bolii (PD) sau deces în grupul cu epoetină alfa și terapia standard (SOC) și un risc crescut cu 15%, care nu poate fi exclus statistic la pacienții cu cancer de sân metastatic tratați cu chimioterapie atunci când este administrat pentru a realiza un interval de concentrație de hemoglobină de 10-12 g / dL (6,2-7,5 mmol / L).
Pe baza celor de mai sus, în unele condiții clinice, transfuzia de sânge ar trebui să fie tratamentul preferat pentru tratamentul anemiei la pacienții cu cancer. individual și ar trebui să ia în considerare contextul clinic specific. Factorii care trebuie luați în considerare în această evaluare ar trebui să includă tipul de cancer și stadiul acestuia, gradul de anemie, „speranța de viață”, mediul în care pacientul este tratat și pacientul preferințe (vezi secțiunea 5.1).
La pacienții cu cancer care primesc chimioterapie, intervalul de 2-3 săptămâni între administrarea ESA și apariția eritrocitelor induse de eritropoietină trebuie luat în considerare la evaluarea adecvării terapiei cu epoetină alfa (pacienți cu risc de transfuzie).
Pacienți chirurgicali care participă la programe de predonație autologă
Trebuie respectate toate avertismentele și precauțiile speciale referitoare la programele de predonație autologă; în special, înlocuirea volumului trebuie efectuată de rutină.
Pacienți programați pentru chirurgie ortopedică electivă majoră
Urmați întotdeauna bune practici de gestionare a sângelui în perioada perioperatorie.
Pacienții programați pentru o intervenție chirurgicală ortopedică majoră electivă trebuie să primească „profilaxie antitrombotică adecvată, deoarece pot apărea evenimente trombotice și vasculare la pacienții chirurgicali, în special la pacienții cu boli cardiovasculare subiacente. De asemenea, trebuie acordată o atenție specială. Precauție la pacienții predispuși la dezvoltarea TVP (venă profundă) În plus, la pacienții cu hemoglobină inițială> 13 g / dL (> 8,1 mmol / L), nu poate fi exclusă posibilitatea ca tratamentul cu epoetină alfa să fie asociat cu un risc crescut de evenimente trombotice / vasculare post-operatorii. , epoetina alfa nu trebuie utilizată la pacienții cu hemoglobină inițială> 13 g / dL (> 8,1 mmol / L).
Excipienți
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu per seringă preumplută, adică este în esență „fără sodiu”.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Nu există dovezi că tratamentul cu epoetină alfa modifică metabolismul altor medicamente.
Medicamentele care reduc eritropoieza pot reduce răspunsul la epoetină alfa.
Deoarece ciclosporina este legată de eritrocite, există potențialul de interacțiune medicamentoasă. Dacă epoetina alfa se administrează concomitent cu ciclosporină, trebuie monitorizate concentrațiile sanguine de ciclosporină și doza de ciclosporină ajustată pe măsură ce hematocritul crește.
Nu există dovezi care să indice o „interacțiune între epoetină alfa și factorul de stimulare a coloniei de granulocite (G-CSF) sau factorul de stimulare a coloniilor de granulocite și macrofage (GM-CSF) în ceea ce privește diferențierea sau proliferarea hematologică a specimenelor de biopsie tumorală. in vitro.
La pacienții adulți cu cancer mamar metastatic, administrarea concomitentă subcutanată de 40.000 UI / ml epoetină alfa cu 6 mg / kg de trastuzumab nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii trastuzumab.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Nu există date limitate sau sunt limitate cu privire la utilizarea epoetinei alfa la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Prin urmare, epoetina alfa trebuie utilizată numai în timpul sarcinii dacă beneficiul potențial depășește riscul potențial pentru făt. Utilizarea epoetinei alfa nu este recomandată la pacientele chirurgicale gravide care fac parte dintr-un program de predonație autologă.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă epoetina alfa exogenă este excretată în laptele uman.Epoetina alfa trebuie utilizată cu precauție la femeile care alăptează. Trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea / abținerea tratamentului cu epoetină alfa, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei pentru femeie.
Utilizarea epoetinei alfa nu este recomandată la pacienții chirurgicali care alăptează, care participă la un program de predonație autologă.
Fertilitate
Nu există studii care să determine efectul potențial al epoetinei alfa asupra fertilității masculine sau feminine.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Binocrit nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite -
Rezumatul profilului de siguranță
Cea mai frecventă reacție adversă medicamentoasă în timpul tratamentului cu epoetină alfa este creșterea tensiunii arteriale dependentă de doză sau agravarea hipertensiunii arteriale preexistente.Tensiunea arterială trebuie monitorizată, în special la inițierea tratamentului (vezi pct. 4.4).
Cele mai frecvente reacții adverse la medicamente observate în studiile clinice cu epoetină alfa sunt următoarele: diaree, greață, vărsături, pirexie și cefalee. Boala asemănătoare gripei poate apărea în special la începutul tratamentului.
Congestia tractului respirator, inclusiv evenimente de congestie a tractului respirator superior, congestie nazală și nazofaringită, a fost raportată în studii cu intervale de doze prelungite la pacienții adulți cu insuficiență renală și care nu sunt încă dializați.
O „incidență crescută a evenimentelor trombotice vasculare (TVE) a fost observată la pacienții tratați cu ESA (vezi pct. 4.4).
Tabelul reacțiilor adverse
Dintr-un total de 3.262 subiecți incluși în 23 de studii randomizate, dublu-orb, placebo sau controlate standard de îngrijire, profilul general de siguranță al epoetinei alfa a fost evaluat la 1.992 subiecți anemici. Au fost incluși 228 subiecți cu insuficiență renală cronică tratați. cu epoetină alfa în 4 studii de insuficiență renală cronică (2 studii în pre-dializă [N = 131 subiecți expuși cu insuficiență renală cronică] și 2 în dializă [N = 97 subiecți expuși cu insuficiență renală cronică]; 1.404 subiecți cu cancer expuși în 16 studii asupra anemiei datorate chimioterapiei; 147 de subiecți expuși în 2 studii de donare de sânge autologă și 213 subiecți expuși într-un studiu perioperator. Reacțiile adverse la medicamente raportate de ≥ 1% dintre subiecții tratați cu epoetină alfa în aceste studii sunt prezentate în tabelul de mai jos.
Estimarea frecvenței: foarte frecventă (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,
1 Identificat în experiență post-marketing și categoria de frecvență estimată pe baza ratelor de raportare spontane
² Frecvente în dializă
³ Include evenimente arteriale și venoase, atât fatale, cât și non-fatale, cum ar fi tromboza venoasă profundă, embolii pulmonare, tromboza retiniană, tromboza arterială (inclusiv infarctul miocardic), accidentele cerebrovasculare (inclusiv infarctul cerebral și hemoragia cerebrală), atacurile ischemice tranzitorii, șuntul tromboză (inclusiv echipament de dializă) și tromboză în anevrisme de șunt arteriovenoase
4 Discutat în subsecțiunea de mai jos și / sau secțiunea 4.4.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Au fost raportate reacții de hipersensibilitate, inclusiv cazuri de erupție cutanată (inclusiv urticarie), reacții anafilactice și edem angioneurotic (vezi pct. 4.4).
Crizele hipertensive cu encefalopatie și convulsiile care necesită asistență medicală imediată și terapie intensivă au apărut, de asemenea, în timpul tratamentului cu epoetină alfa la pacienții cu tensiune arterială normală sau scăzută anterior.
Aplazie de celule roșii pure mediată de anticorpi (în
Populație pediatrică cu insuficiență renală cronică în hemodializă
Expunerea pacienților cu insuficiență renală cronică pediatrică la hemodializă în studiile clinice și în experiență post-marketing este limitat. Nu au fost raportate reacții adverse specifice copiilor la această populație care nu sunt menționate în tabelul de mai sus sau care sunt incompatibile cu boala de bază.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj -
Marja terapeutică a epoetinei alfa este foarte largă. O supradoză de epoetină alfa poate provoca efecte care reprezintă o extensie a efectelor farmacologice ale hormonului. În prezența unor niveluri excesiv de ridicate de hemoglobină, poate fi utilizată flebotomia. Trebuie să recurgă la tratamente suplimentare de susținere .
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: antianemice, eritropoietină, codul ATC: B03XA01
Binocrit este un medicament biosimilar. Informații mai detaliate sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu.
Mecanism de acțiune
Eritropoietina (EPO) este un hormon glicoproteic produs în principal de rinichi ca răspuns la hipoxie și este regulatorul central al producției de eritrocite. "EPO este implicat în toate fazele dezvoltării eritroidei și efectul său principal este exprimat la nivelul precursorilor eritroizi. După legarea de receptorul său de pe suprafața celulei, EPO activează căile de transmisie ale semnalelor care interferează cu" apoptoza și stimulează proliferarea a celulelor eritroide.
EPO uman recombinant (epoetină alfa), exprimat în celule ovariene de hamster chinezesc, are o secvență de 165 aminoacizi identică cu cea a EPO urinar uman; cele două substanțe nu se pot distinge de analizele funcționale. Greutatea moleculară aparentă a eritropoietinei este între 32.000 și 40.000 daltoni.
Eritropoietina este un factor de creștere care stimulează în primul rând producția de celule roșii din sânge. Receptorii eritropoietinei pot fi exprimați pe suprafața diferitelor tipuri de celule canceroase.
Efecte farmacodinamice
Voluntari sănătoși
După doze unice (20.000 până la 160.000 UI subcutanat) de epoetină alfa, a fost observat un răspuns dependent de doză pentru markerii farmacodinamici studiați, inclusiv reticulocite, eritrocite și hemoglobină. A fost observat un profil de concentrație-timp definit, cu vârf și revenire la momentul inițial, pentru modificări ale procentului de reticulocite. S-a observat un profil mai puțin definit pentru eritrocite și hemoglobină.În general, toți markerii farmacodinamici au crescut în proporție liniară față de doză și răspunsul maxim a fost atins la niveluri mai mari de doză.
Studii farmacodinamice suplimentare au analizat 40.000 UI o dată pe săptămână, comparativ cu 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână. În ciuda diferențelor în profilurile de concentrație-timp, răspunsul farmacodinamic (măsurat prin modificări în procentul de reticulocite, hemoglobină și eritrocite totale) a fost similar între aceste regimuri terapeutice. În studii ulterioare, regimul de 40.000 UI de epoetină alfa o dată pe săptămână a fost comparat cu doze cuprinse între 80.000 și 120.000 UI administrate subcutanat la fiecare două săptămâni. Per ansamblu, pe baza rezultatelor acestor studii farmacodinamice la subiecți sănătoși, regimul de 40.000 UI o dată pe săptămână pare a fi mai eficient în ceea ce privește producția de eritrocite în comparație cu regimurile bisăptămânale, deși producția similară de reticulocite a fost observată în regimurile o dată pe săptămână și la fiecare două săptămâni.
Insuficiență renală cronică
Sa demonstrat că epoetina alfa stimulează eritropoieza la pacienții anemici cu insuficiență renală cronică, inclusiv la pacienții cu dializă și pre-dializă. Primul răspuns vizibil la epoetină alfa este o creștere a numărului de reticulocite în decurs de 10 zile, urmată de o creștere a numărului de eritrocite, hemoglobină și hematocrit, de obicei în decurs de 2 până la 6 săptămâni. Răspunsul la hemoglobină variază de la pacient la pacient și poate fi influențată de depozitele de fier și de prezența bolilor concomitente.
Anemia indusă de chimioterapie
S-a demonstrat că epoetina alfa, administrată de 3 ori pe săptămână sau o dată pe săptămână, crește hemoglobina și reduce nevoia de transfuzii după prima lună de tratament la pacienții cu cancer anemic supuși chimioterapiei.
Într-un studiu care a comparat regimul terapeutic cu 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână și regimul terapeutic cu 40.000 UI o dată pe săptămână la subiecții sănătoși și la subiecții cu cancer anemic, profilurile temporale ale modificărilor procentuale de reticulocite, hemoglobină și total eritrocitele au fost similare la ambele regimuri atât la subiecții sănătoși, cât și la subiecții cu cancer anemic. ASC ale parametrilor farmacodinamici respectivi au fost similare în regimul de 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână și regimul de 40.000 UI. o dată pe săptămână la subiecții sănătoși și, de asemenea, în subiecți anemici de cancer.
Pacienți chirurgicali adulți care participă la un program de predonație autologă
S-a demonstrat că epoetina alfa stimulează producția de eritrocite, permițând recoltarea crescută de sânge autologă și limitând reducerea hemoglobinei la pacienții adulți care așteaptă o intervenție chirurgicală majoră electivă, pentru care se crede că depozitul nu îndeplinește pe deplin nevoia perioperatorie de sânge. Cele mai evidente efecte se observă la pacienții cu valori scăzute ale hemoglobinei (≤ 13 g / dL).
Tratamentul pacienților adulți programat pentru chirurgie ortopedică electivă majoră
La pacienții programați pentru o intervenție chirurgicală ortopedică electivă majoră cu valori ale hemoglobinei pretratate> 10 și ≤ 13 g / dl, s-a demonstrat că epoetina alfa reduce riscul de a primi transfuzii alogene și accelerează recuperarea eritroidiană (niveluri crescute de hemoglobină, niveluri de hematocrit și număr de reticulocite).
Eficacitate și siguranță clinică
Insuficiență renală cronică
Epoetina alfa a fost investigată în studii clinice la pacienți adulți anemici cu insuficiență renală cronică, inclusiv pacienți aflați în hemodializă și pre-dializă, pentru tratamentul anemiei și menținerea hematocritului într-un interval de concentrație țintă de 30 și 36%.
În studiile clinice cu doze inițiale cuprinse între 50 și 150 UI / kg de trei ori pe săptămână, aproximativ 95% dintre pacienți au răspuns cu o creștere semnificativă clinic a hematocritului. După aproximativ două luni de tratament, aproape toți pacienții au fost independenți de transfuzii. s-a atins hematocritul țintă, doza de întreținere a fost stabilită individual pentru fiecare pacient.
În cele mai mari trei studii clinice efectuate la pacienți adulți cu dializă, doza medie de întreținere necesară pentru menținerea hematocritului între 30 și 36% a fost de aproximativ 75 UI / kg administrată de 3 ori pe săptămână.
Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, privind calitatea vieții la pacienții cu insuficiență renală cronică în hemodializă, a existat o îmbunătățire semnificativă clinic și statistic la pacienții tratați cu epoetină alfa comparativ cu placebo în ceea ce privește oboseala, simptomele fizice, relațiile și depresie (Chestionar de boli ale rinichilor) după șase luni de terapie. Pacienții din grupul cu epoetină alfa au fost, de asemenea, înscriși într-un studiu de extensie deschis, în care au fost prezentate și menținute îmbunătățiri ale calității vieții pentru încă 12 luni.
Pacienți adulți cu insuficiență renală care nu sunt încă dializați
În studiile clinice efectuate la pacienți cu insuficiență renală cronică, care nu erau dializați tratați cu epoetină alfa, durata medie a terapiei a fost de aproape cinci luni. Acești pacienți au răspuns la terapia cu epoetină alfa într-un mod similar cu cel observat la pacienții cu dializă. La pacienții cu insuficiență renală cronică care nu erau dializați, s-a observat o creștere prelungită și dependentă de doză a hematocritului după administrarea intravenoasă sau subcutanată de epoetină alfa. Ratele de creștere a hematocritului au fost similare cu ambele căi de administrare a epoetinei alfa. S-a demonstrat că epoetina alfa între 75 și 150 UI / kg pe săptămână menține hematocritul la valori cuprinse între 36 și 38% timp de până la șase luni.
În două studii cu intervale de dozare prelungite pentru epoetină alfa (de 3 ori pe săptămână, o dată pe săptămână, o dată la 2 săptămâni și o dată la 4 săptămâni), unii pacienți cu intervale de dozare mai lungi nu au menținut niveluri adecvate de hemoglobină și au îndeplinit criteriile de retragere ale protocolului pentru hemoglobină (0% în grupul o dată pe săptămână, 3,7% în grupul o dată la 2 săptămâni și 3,3% în grupul o dată la 4 săptămâni).
Într-un studiu prospectiv randomizat, au fost evaluați 1.432 de pacienți anemici cu insuficiență renală cronică, care nu au fost dializați. Pacienții au primit un tratament cu epoetină alfa pentru a menține un nivel de hemoglobină de 13,5 g / dl (peste nivelul de concentrație recomandat de hemoglobină) sau de 11,3 g / dL. Un eveniment cardiovascular major (deces, infarct miocardic, accident vascular cerebral sau spitalizare pentru insuficiență cardiacă congestivă) a apărut la 125 (18%) din cei 715 pacienți din grupul cu niveluri mai ridicate de hemoglobină, comparativ cu 97 (14%) din cei 717 pacienți din grup. cu niveluri mai scăzute de hemoglobină (raport de risc [HR] 1,3; IC 95%: 1,0, 1,7; p = 0,03).
Au fost efectuate analize post-hoc combinate ale studiilor clinice ale ASE la pacienții cu insuficiență renală cronică (la dializă, nu la dializă, diabetici și non-diabetici). S-a observat o tendință de creștere a riscului estimat de mortalitate de toate cauzele și de evenimente cardiovasculare și cerebrovasculare asociate cu doze cumulative mai mari de ESA, indiferent de prezența sau absența diabetului sau a dializei (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).
Tratamentul pacienților cu anemie indusă de chimioterapie
Epoetina alfa a fost investigată în studii clinice la pacienții cu cancer anemic cu tumori limfoide și solide și la pacienții supuși diferitelor regimuri de chimioterapie, inclusiv regimuri fără platină și fără platină. În aceste studii s-a demonstrat că epoetina alfa, administrată de 3 ori pe săptămână și o dată o săptămână, crește hemoglobina și reduce nevoia de transfuzii după prima lună de terapie la pacienții cu cancer anemic. În unele studii, faza dublu-orb a fost urmată de o fază deschisă în timpul căreia toți pacienții au primit epoetină alfa și menținerea efectul a fost observat.
Dovezile disponibile indică faptul că pacienții cu tumori maligne hematologice și tumori solide răspund echivalent la terapia cu epoetină alfa și că pacienții cu sau fără infiltrarea tumorală a măduvei osoase răspund echivalent la terapia cu epoetină alfa. Intensitatea similară a chimioterapiei în grupurile de epoetină alfa și placebo în studiile de chimioterapie a fost demonstrată de o „zonă similară sub curba neutrofil-timp la pacienții tratați cu epoetină alfa și la pacienții tratați cu placebo, precum și printr-o proporție similară de pacienții din grupurile de epoetină alfa și placebo ale căror număr absolut de neutrofile au fost mai mici de 1.000 și 500 de celule / mcL.
Într-un studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat cu 375 de pacienți anemici cu diferite tumori maligne non-mieloide și tratați cu chimioterapie non-platină, a fost observată o reducere semnificativă a sechelelor (oboseală) legate de anemie, energie și activitate redusă) pe baza următoarelor măsurători instrumentale și scale de evaluare: Scala generală funcțională a terapiei cancerului-anemie (FACT-An), FACT-o scală de oboseală și Cancer Linear Analogue Scale (CLAS). Două mai mici, randomizate, placebo -studii controlate, nu s-a observat nicio îmbunătățire semnificativă a parametrilor calității vieții la scările EORTC-QLQ-C30 sau, respectiv, CLAS.
Supraviețuirea și progresia tumorii au fost analizate în cinci mari studii controlate care au implicat un total de 2.833 pacienți, inclusiv patru studii dublu-orb controlate cu placebo și un studiu deschis. Aceste studii au înscris pacienți cu chimioterapie (două studii) sau populații de pacienți la care ESA nu sunt indicate: pacienții cu cancer cu anemie care nu urmează chimioterapie și pacienții cu cancer de cap și gât supuși radioterapiei. În două studii, nivelul dorit al concentrației de hemoglobină a fost> 13 g / dL (8,1 mmol / L); în studiile rămase a variat de la 12 la 14 g / dL (7,5 la 8,7 mmol / L). În studiul deschis, nu a existat nicio diferență în supraviețuirea globală a pacienților tratați cu eritropoietină umană recombinantă și martori.În cele patru studii controlate cu placebo, raportul global al riscului de supraviețuire a variat între 1,25 și 2,47, în favoarea controalelor. Comparativ cu martorii, aceste studii au observat o creștere semnificativă statistic, constantă și inexplicabilă a mortalității la pacienții cu anemie asociată cu mai multe tumori maligne frecvente și tratați cu eritropoietină umană recombinantă. Rezultatul global de supraviețuire nu a fost suficient explicat de diferențele în incidența trombozei și complicațiile asociate la subiecții tratați cu eritropoietină umană recombinantă și la subiecții martor.
O „analiză a datelor individuale ale pacienților a fost, de asemenea, efectuată la peste 13.900 de pacienți cu cancer (care primesc chimioterapie, radioterapie, chimioterapie sau nu urmează niciun tratament) participând la 53 de studii clinice controlate care implică diferite epoetine. Meta-analiza pacienților. Supraviețuirea generală datele au furnizat o estimare punctuală a raportului de pericol (grad de periculozitate) de 1,06 în favoarea controalelor (IÎ 95%: 1,00; 1,12; 53 studii și 13 933 pacienți) și pentru pacienții cu cancer tratați cu chimioterapie, raportul de risc pentru supraviețuirea globală a fost 1,04 (IÎ 95%: 0,97, 1,11; 38 studii și 10 441 pacienți). Meta-analizele au arătat în mod constant un risc relativ semnificativ crescut de evenimente tromboembolice la pacienții cu cancer tratați cu eritropoietină umană recombinantă (vezi pct. 4.4).
Un studiu deschis, randomizat, multicentric, a fost realizat la 2.098 de femei cu anemie cu cancer de sân metastatic care au primit chimioterapie de linia întâi sau a doua. Acesta a fost un studiu de non-inferioritate conceput pentru a exclude un risc crescut cu 15% de progresie tumorală sau deces pentru epoetină alfa plus terapia standard (SOC) comparativ cu SOC singur. Supraviețuirea mediană fără progresie (supraviețuire fără progresie, PFS) conform evaluării de către investigator a progresiei bolii a fost de 7,4 luni în fiecare braț (HR 1,09, IC 95%: 0,99, 1,20), indicând faptul că obiectivul studiului nu a fost atins a tăia calea Au fost raportate 1337 de decese. Supraviețuirea globală mediană în grupul care a primit epoetină alfa plus SOC a fost de 17,2 luni, comparativ cu 17,4 luni în grupul care a primit SOC singur (HR 1,06, IC 95%: 0,95, 1,18). În brațul care a primit epoetină alfa plus SOC, semnificativ mai puțini pacienți au primit transfuzii de eritrocite (5,8% față de 11,4%); cu toate acestea, în brațul care a primit epoetină alfa plus SOC, semnificativ mai mulți pacienți (2,8% față de 1,4%) au prezentat evenimente vasculare trombotice.
Program de predonație autologă
Efectul epoetinei alfa asupra facilitării donării de sânge autologe la pacienții cu hematocrit scăzut (≤ 39% în absența anemiei subiacente cu deficit de fier) în așteptarea unei intervenții chirurgicale ortopedice majore a fost evaluat într-un studiu dublu-orb. Studiu controlat cu placebo efectuat în 204 pacienți și un studiu orb, controlat cu placebo, efectuat la 55 de pacienți.
În studiul dublu-orb, pacienții au fost tratați cu epoetină alfa 600 UI / kg sau placebo intravenos o dată pe zi la fiecare 3 sau 4 zile timp de 3 săptămâni (pentru un total de 6 doze). În medie, pacienții tratați cu epoetină alfa au putut dona semnificativ mai multe unități de sânge pentru depozitul predepozit (4,5 unități) comparativ cu pacienții tratați cu placebo (3,0 unități).
În studiul monocec, pacienții au fost tratați cu epoetină alfa 300 UI / kg sau 600 UI / kg sau placebo intravenos o dată pe zi la fiecare 3 sau 4 zile timp de 3 săptămâni (pentru un total de 6 doze). Acești pacienți tratați cu epoetină alfa au putut, de asemenea, să doneze în mod semnificativ mai multe unități de sânge către depozitul (epoetină alfa 300 UI / kg = 4,4 unități; epoetină alfa 600 UI / kg = 4,7 unități) în comparație cu pacienții tratați cu placebo (2,9 unități ).
Terapia cu epoetină alfa a redus riscul expunerii la sânge alogen cu 50% comparativ cu pacienții care nu au primit epoetină alfa.
Chirurgie ortopedică electivă majoră
Efectul epoetinei alfa (300 UI / kg sau 100 UI / kg) asupra expunerii la transfuzii de sânge alogene a fost evaluat într-un studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo, la pacienți adulți neferopenici care așteptau o intervenție chirurgicală ortopedică majoră electivă pe șoldul sau genunchiul. Epoetina alfa a fost administrată subcutanat în decurs de 10 zile înainte de operație, în ziua operației și timp de patru zile după operație. Pacienții au fost stratificați în funcție de hemoglobina inițială (≤10 g / dL,> 10 până la ≤13 g / dL și> 13 g / dL).
Epoetina alfa 300 UI / kg a redus semnificativ riscul de transfuzie alogenă la pacienții cu hemoglobină pretratată variind de la> 10 la ≤13 g / dL Șaisprezece la sută dintre pacienții tratați cu epoetină alfa 300 UI / kg, 23% dintre pacienții tratați cu epoetină alfa 100 UI / kg și 45% dintre pacienții tratați cu placebo au necesitat transfuzii.
Într-un studiu deschis, în paralel, la subiecți adulți cu deficit de fier, cu hemoglobină pretratată, variind de la ≥10 la ≤13 g / dL, în așteptarea unei intervenții chirurgicale ortopedice majore de șold sau genunchi, a fost comparată epoetina alfa. 300 UI / kg pe zi subcutanat în cele 10 zile anterioare operației, ziua intervenției chirurgicale și în cele patru zile următoare intervenției chirurgicale cu epoetină alfa 600 UI / kg subcutanat o dată pe săptămână pentru cele 3 săptămâni anterioare intervenției chirurgicale. intervenție și ziua intervenției.
De la faza de pre-tratament până la faza pre-operatorie, creșterea medie a hemoglobinei în grupul de 600 UI / kg pe săptămână (1,44 g / dL) a fost dublă față de cea a grupului de 300 UI / dL. Kg pe zi (0,73 g / dL). Nivelurile medii de hemoglobină au fost similare în cele două grupuri de tratament pe parcursul perioadei postoperatorii.
Răspunsul eritropoietic observat în ambele grupuri de tratament a dus la rate de transfuzie similare (16% în grupul de 600 UI / kg pe săptămână și 20% în grupul de 300 UI / kg pe zi).
Populația pediatrică
Insuficiență renală cronică
Epoetina alfa a fost evaluată într-un studiu clinic deschis, non-randomizat, în interval deschis, de 52 de săptămâni, la pacienți cu insuficiență renală cronică pediatrică supuși hemodializei. Vârsta medie a pacienților înrolați în studiu a fost de 11,6 ani (intervalul de la 0,5 la 20,1 ani).
Epoetina alfa a fost administrată la doze de 75 UI / kg / săptămână intravenos, împărțită în 2 sau 3 doze după dializă, titrată la 75 UI / kg / săptămână la intervale de 4 săptămâni (până la maximum 300 UI / kg / săptămână) pentru a obține o creștere a hemoglobinei de 1 g / dL / lună. Intervalul dorit de concentrație de hemoglobină a fost de 9,6 până la 11,2 g / dl. Optzeci și unu la sută dintre pacienți au atins acest nivel de concentrație de hemoglobină. Timpul mediu până la obiectiv a fost de 11 săptămâni și doza mediană până la obiectiv a fost de 150 UI / kg / săptămână. Dintre pacienții care au atins obiectivul, 90% l-au atins în regimul de 3 ori pe săptămână.
După 52 de săptămâni, 57% dintre pacienți au rămas în studiu, primind o doză mediană de 200 UI / kg / săptămână.
Datele clinice referitoare la administrarea subcutanată la copii sunt limitate. În 5 studii deschise, necontrolate, cu un număr mic de pacienți (numărul pacienților a variat între 9-22, pentru un total N = 72), epoetina alfa a fost administrată subcutanat copiilor cu o doză unică începând de la 100 UI / kg / săptămână la 150 UI / kg / săptămână, cu posibilitatea creșterii acesteia până la 300 UI / kg / săptămână. În aceste studii, majoritatea pacienților au fost pre-dializați (N = 44), 27 de pacienți au fost dializați peritoneal și doi au fost pe hemodializă; vârsta pacienților a variat între 4 luni și 17 ani. În general, aceste studii au limitări metodologice, dar tratamentul a fost asociat cu tendințe pozitive către niveluri mai ridicate de hemoglobină. Nu au fost raportate evenimente adverse neașteptate (vezi pct. 4.2).
Anemia indusă de chimioterapie
Epoetina alfa 600 UI / kg (administrată intravenos sau subcutanat o dată pe săptămână) a fost evaluată într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo și într-un studiu randomizat, controlat, deschis și cu durata de 20 de săptămâni la copii și adolescenți cu anemie supusă chimioterapiei mielosupresive pentru tratamentul diferitelor malignități ne-mieloide din copilărie.
În studiul de 16 săptămâni (n = 222), la pacienții tratați cu epoetină alfa nu a existat niciun efect semnificativ asupra calității vieții la copii și adolescenți raportat de pacienții înșiși sau de părinții lor sau în scorurile modulului de cancer comparativ cu placebo ( În plus, nu a existat nicio diferență statistică între procentul de pacienți care au necesitat transfuzii de globule roșii în grupul care a primit epoetină alfa și cel care a primit placebo.
În studiul de 20 de săptămâni (n = 225), nu a existat nicio diferență semnificativă în obiectivul primar de eficacitate, adică în proporția pacienților care au necesitat transfuzie de globule roșii după ziua 28 (62% dintre pacienții care au primit epoetină alfa vs. 69 % dintre pacienții care primesc terapie standard).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Absorbţie
După injecția subcutanată, nivelurile serice de epoetină alfa au atins un maxim între 12 și 18 ore după administrare. Nu s-a acumulat după administrarea de doze multiple de 600 UI / kg subcutanat o dată pe săptămână.
Biodisponibilitatea absolută a epoetinei injectabile subcutanate alfa este de aproximativ 20% la subiecții sănătoși.
Distribuție
Volumul mediu de distribuție a fost de 49,3 ml / kg după doze intravenoase de 50 și 100 UI / kg la subiecți sănătoși. După administrarea intravenoasă de epoetină alfa la subiecții cu insuficiență renală cronică, volumul de distribuție a variat de la 57 la 107 ml / kg după doze unice (12 UI / kg) și de la 42 la 64 ml / kg după doze multiple, respectiv (48 -192 UI / kg). Prin urmare, volumul de distribuție este puțin mai mare decât spațiul plasmatic.
Eliminare
Timpul de înjumătățire al epoetinei alfa după administrarea intravenoasă cu doze multiple este de aproximativ 4 ore la subiecții sănătoși.
Timpul de înjumătățire după administrarea subcutanată este estimat la aproximativ 24 de ore la subiecții sănătoși.
Media CL / F pentru 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână și 40.000 UI o dată pe săptămână regimurile la subiecții sănătoși au fost de 31,2 și respectiv 12,6 ml / h / kg. Media CL / F pentru 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână și 40.000 UI o dată pe săptămână regimurile la subiecții anemici ai cancerului a fost de 45,8 și respectiv 11,3 ml / h / kg. La majoritatea subiecților cu cancer anemic supuși chimioterapiei ciclice, CL / F a fost mai mică după doze subcutanate de 40.000 UI o dată pe săptămână și 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână, comparativ cu valorile observate la subiecții sănătoși.
Linearitate / neliniaritate
La subiecții sănătoși, s-a observat o creștere proporțională cu doza a concentrațiilor serice de epoetină alfa după administrarea intravenoasă de 150 și 300 UI / kg de 3 ori pe săptămână. Administrarea de doze unice între 300 și 2.400 UI / kg de epoetină alfa subcutanat a dus la o corelație liniară între Cmax medie și doză și între ASC medie și doză. La subiecții sănătoși s-a observat o corelație inversă între clearance-ul aparent și doză.
În studiile pentru examinarea prelungirii intervalului de dozare (40.000 UI o dată pe săptămână și 80.000, 100.000 și 120.000 UI la fiecare două săptămâni), a fost observată o corelație liniară, dar nu proporțională cu doza, între Cmax medie și doză și între ASC medie și doza la starea de echilibru.
Relații farmacocinetice / farmacodinamice
Epoetina alfa prezintă un efect legat de doză asupra parametrilor hematologici, care este independent de calea de administrare.
Populația pediatrică
S-a observat un timp de înjumătățire de aproximativ 6,2 până la 8,7 ore la subiecții pediatrici cu insuficiență renală cronică după administrarea intravenoasă cu doze multiple de epoetină alfa. Profilul farmacocinetic al epoetinei alfa la copii și adolescenți pare similar cu cel al adulților.
Datele farmacocinetice la nou-născuți sunt limitate.
Un studiu efectuat pe 7 sugari prematuri cu greutate foarte mică la naștere și 10 adulți sănătoși cărora li s-a administrat eritropoietină i.v. a sugerat că volumul de distribuție a fost de aproximativ 1,5 până la 2 ori mai mare la sugarii prematuri decât la adulții sănătoși și că clearance-ul a fost de aproximativ 3 ori mai mare la sugarii prematuri decât la adulții sănătoși.
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală cronică, timpul de înjumătățire plasmatică al epoetinei alfa administrat intravenos este puțin mai lung, aproximativ 5 ore, comparativ cu subiecții sănătoși.
05.3 Date preclinice de siguranță -
În studiile de toxicologie cu doze repetate la câini și șobolani, dar nu la maimuțe, terapia cu epoetină alfa a fost asociată cu fibroza subclinică a măduvei osoase. Fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la om și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți. Incidența fibrozei măduvei osoase nu a fost crescută într-un studiu efectuat la pacienții cu hemodializă tratați timp de 3 ani cu epoetină alfa, grup de control compatibil al pacienților cu dializă care nu au fost tratați cu epoetină alfa.
Epoetina alfa nu induce mutații genetice la bacterii (testul Ames), aberații cromozomiale la celulele mamiferelor, micronucleii la șoareci sau mutații genetice la locusul HGPRT.
Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate pe termen lung. Date discordante existente în literatură, pe baza rezultatelor obținute in vitro cu probe tumorale umane, sugerează un posibil rol al eritropoietinelor în proliferarea tumorii. Semnificația clinică este incertă.
În culturile de celule de măduvă osoasă umană, epoetina alfa stimulează în mod specific eritropoieza și nu afectează leucopoieza. Nu a existat niciun efect citotoxic al epoetinei alfa asupra celulelor măduvei osoase.
În studiile la animale, s-a demonstrat că epoetina alfa induce o reducere a greutății corpului fetal, o întârziere a osificării și o creștere a mortalității fetale atunci când este administrată la doze săptămânale de aproximativ 20 de ori doza săptămânală recomandată la oameni. creșterea redusă în greutate corporală și semnificația lor pentru oameni este necunoscută la nivelurile de doză terapeutică.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Fosfat monobazic de sodiu dihidrat
Fosfat disodic dihidrat
Clorura de sodiu
Glicină
Polisorbat 80
Apă pentru preparate injectabile
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
06.2 Incompatibilitate "-
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
06.3 Perioada de valabilitate "-
2 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
A se păstra și transporta la frigider (2 ° C - 8 ° C). Acest interval de temperatură trebuie respectat cu strictețe până la administrarea la pacient.
Pentru uz ambulatoriu, medicamentul poate fi scos din frigider, fără a-l pune la loc, pentru o perioadă maximă de 3 zile la o temperatură care nu depășește 25 ° C. Dacă medicamentul nu a fost utilizat la sfârșitul acestei perioade, trebuie să fie aruncat.
Nu înghețați sau agitați.
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Seringi preumplute (sticlă tip I), cu sau fără dispozitiv de siguranță cu ac, cu dop cu piston (cauciuc teflon) sigilate în blistere.
Binocrit 1.000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conține 0,5 ml soluție injectabilă.
Pachete de 1 sau 6 seringi.
Binocrit 2.000 UI / 1 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conține 1 ml soluție injectabilă.
Pachete de 1 sau 6 seringi.
Binocrit 3.000 UI / 0,3 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conține 0,3 ml soluție injectabilă.
Pachete de 1 sau 6 seringi.
Binocrit 4.000 UI / 0,4 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conține 0,4 ml soluție injectabilă.
Pachete de 1 sau 6 seringi.
Binocrit 5.000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conține 0,5 ml soluție injectabilă.
Pachete de 1 sau 6 seringi.
Binocrit 6.000 UI / 0,6 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conține 0,6 ml soluție injectabilă.
Pachete de 1 sau 6 seringi.
Binocrit 7.000 UI / 0,7 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conține 0,7 ml soluție injectabilă.
Pachete de 1 sau 6 seringi.
Binocrit 8.000 UI / 0,8 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conține 0,8 ml soluție injectabilă.
Pachete de 1 sau 6 seringi.
Binocrit 9.000 UI / 0,9 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conține 0,9 ml soluție injectabilă.
Pachete de 1 sau 6 seringi.
Binocrit 10.000 UI / 1 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conține 1 ml de soluție injectabilă.
Pachete de 1 sau 6 seringi.
Binocrit 20.000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conține 0,5 ml soluție injectabilă.
Pachete de 1, 4 sau 6 seringi.
Binocrit 30.000 UI / 0,75 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conține 0,75 ml soluție injectabilă.
Pachete de 1, 4 sau 6 seringi.
Binocrit 40.000 UI / 1 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conține 1 ml de soluție injectabilă.
Pachete de 1, 4 sau 6 seringi.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Binocrit nu trebuie utilizat și aruncat
• dacă lichidul este colorat sau dacă vedeți particule plutind în el
• dacă sigiliul este rupt
• dacă se știe sau se presupune că ar fi putut fi înghețat accidental sau
• dacă a apărut o defecțiune la frigider
Seringile preumplute sunt gata de utilizare (vezi secțiunea 4.2). Seringa preumplută nu trebuie agitată. Seringile sunt marcate cu gradări ridicate; acest lucru permite utilizarea parțială, dacă este necesar. Fiecare gradare corespunde unui volum de 0, 1 ml. Produsul este de unică folosință. Extrageți o singură doză de Binocrit din fiecare seringă și aruncați orice soluție inutilă înainte de injectare.
Utilizarea seringii preumplute cu dispozitiv de protecție pentru ac
Apărătoarea de siguranță a acului acoperă acul după injecție și împiedică operatorul să se rănească singur. Dispozitivul nu interferează cu utilizarea normală a seringii. Împingeți încet și uniform pistonul până când se eliberează doza completă și pistonul nu poate fi împins mai departe. În timp ce continuați să împingeți în jos pistonul, trageți seringa de pacient. Dispozitivul de siguranță acoperă acul de îndată ce pistonul este eliberat.
Utilizarea seringii preumplute fără protecție pentru ac
Administrați doza conform procedurii standard.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Austria
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
Binocrit 1.000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
EU / 1/07/410/001 - 1000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) subcutanat sau intravenos 0,5 ml (2000 UI / ml) 1 seringă preumplută - AIC n. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) subcutanat sau intravenos 0,5 ml (2000 UI / ml) 6 seringi preumplute - AIC n. 038190029 / E
EU / 1/07/410/027 - 1000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă - 0,5 ml (2000 UI / ml) 1 seringă preumplută de 0,5 ml cu siguranță dispozitiv pentru ac - AIC n. 038190272 / E
EU / 1/07/410/028 - 1000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare intravenoasă subcutanată - 0,5 ml (2000 UI / ml) - 6 seringi preumplute de 0,5 ml cu ac pentru dispozitiv siguranță - AIC N. 038190284 / E
Binocrit 2.000 UI / 1 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
EU / 1/07/410/003 - 2000 UI / 1,0 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) subcutanat sau intravenos 1,0 ml (2000 UI / ml) 1 seringă preumplută - AIC n. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2000 UI / 1,0 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) subcutanat sau intravenos 1,0 ml (2000 UI / ml) 6 seringi preumplute - AIC n. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000IU / 1 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă - 1 ml (2000 UI / ml) 1 seringă preumplută de 1 ml cu dispozitiv de siguranță pentru ac - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030- 2000IU / 0,5 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare intravenoasă subcutanată - 1 ml (2000 UI / ml) - 6 seringi preumplute de 1 ml cu siguranță pentru ac dispozitiv - AIC N. 038190308 / E
Binocrit 3.000 UI / 0,3 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
EU / 1/07/410/005 - 3000 UI / 0,3 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) subcutanat sau intravenos 0,3 ml (10000 UI / ml) 1 seringă preumplută - AIC n. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 UI / 0,3 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) subcutanat sau intravenos 0,3 ml (10000 UI / ml) 6 seringi preumplute - AIC n. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031- 3000IU / 0,3 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă - 0,3 ml (10000 UI / ml) 1 seringă preumplută de 0,3 ml cu dispozitiv de siguranță per ac - AIC N. 038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - 3000IU / 0,3 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare intravenoasă subcutanată - 0,3 ml (10000 UI / ml) - 6 seringi preumplute de 0,3 ml cu ac de siguranță pentru dispozitiv - AIC N. 038190322 / E
Binocrit 4.000 UI / 0,4 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
EU / 1/07/410/007 - 4000 UI / 0,4 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) subcutanat sau intravenos 0,4 ml (10000 UI / ml) 1 seringă preumplută - AIC n. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - 4000 UI / 0,4 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) subcutanată sau intravenoasă 0,4 ml (10000 UI / ml) 6 seringi preumplute - AIC n. 038190082 / E
EU / 1/07/410/033 - 4000 UI / 0,4 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă - 0,4 ml (10000 UI / ml) 1 seringă preumplută de 0,4 ml cu dispozitiv de siguranță per ac - AIC N. 038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000 UI / 0,4 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare intravenoasă subcutanată - 0,4 ml (10000 UI / ml) - 6 seringi preumplute de 0,4 ml cu siguranță dispozitiv ac - AIC N. 038190346 / E
Binocrit 5.000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
EU / 1/07/410/009 - 5000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) subcutanat sau intravenos 0,5 ml (10000 UI / ml) 1 seringă preumplută - AIC n. 038190094 / E
EU / 1/07/410/010 - 5000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) subcutanat sau intravenos 0,5 ml (10000 UI / ml) 6 seringi preumplute - AIC n. 038190106 / E
EU / 1/07/410/035 - 5000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată intravenoasă - 0,5 ml (10000 UI / ml) - 1 seringă preumplută de 0,5 ml cu ac de siguranță pentru dispozitiv - AIC N. 038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - 5000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată intravenoasă - 0,5 ml (10000 UI / ml) - 6 seringi preumplute de 0,5 ml cu siguranță dispozitiv pentru ac -AIC N. 038190361 / E
Binocrit 6.000 UI / 0,6 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
EU / 1/07/410/011 - 6000 UI / 0,6 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) subcutanat sau intravenos 0,6 ml (10.000 UI / ml) 1 seringă preumplută - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/410/012 - 6000 UI / 0,6 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) subcutanat sau intravenos 0,6 ml (10.000 UI / ml) 6 seringi preumplute - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/410/037 - 6000IU / 0,6 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare intravenoasă subcutanată - 0,6 ml (10000 UI / ml) - 1 seringă preumplută de 0,6 ml cu siguranța dispozitivului ac - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000IU / 0,6 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare intravenoasă subcutanată - 0,6 ml (10.000 UI / ml) - 6 seringi preumplute de 0 , 6 ml cu ac de siguranță pentru dispozitiv - AIC N. 038190385 / E
Binocrit 7.000 UI / 0,7 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
EU / 1/07/410/017 - 7000IU / 0,7 ml soluție injectabilă în seringă preumplută - utilizare subcutanată sau intravenoasă - seringă preumplută (sticlă) 0,7 ml (10000 UI / ml) 1 seringă preumplută - Nr. AIC 038190171 / AND
EU / 1/07/410/018 - 7000IU / 0,7 ml soluție injectabilă în seringă preumplută - utilizare subcutanată sau intravenoasă - seringă preumplută (sticlă) 0,7 ml (10000 UI / ml) 6 seringi preumplute - Nr. AIC 038190183 / AND
EU / 1/07/410/039 - 7000IU / 0,7 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă - 0,7 ml (10000 UI / ml) 1 seringă preumplută de 0,7 ml cu dispozitiv de siguranță per ac - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000IU / 0,7 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă - 0,7 ml (10000 UI / ml) 6 seringi preumplute de 0,7 ml cu dispozitiv de siguranță per ac - AIC N. 038190409 / E
Binocrit 8.000 UI / 0,8 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
EU / 1/07/410/013 - 8000 UI / 0,8 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) subcutanat sau intravenos 0,8 ml (10.000 UI / ml) 1 seringă preumplută - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/410/014 - 8000 UI / 0,8 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) subcutanat sau intravenos 0,8 ml (10.000 UI / ml) 6 seringi preumplute - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000IU / 0,8 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare intravenoasă subcutanată - 0,8 ml (10000 UI / ml) - 1 seringă preumplută de 0,8 ml cu siguranță dispozitiv ac - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000IU / 0,8 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare intravenoasă subcutanată - 0,8 ml (10000 UI / ml) - 6 seringi preumplute de 0,8 ml cu siguranță dispozitiv ac - AIC N. 038190423 / E
Binocrit 9.000 UI / 0,9 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
EU / 1/07/410/019 - 9000IU / 0,9 ml soluție injectabilă în seringă preumplută - utilizare subcutanată sau intravenoasă seringă preumplută (sticlă) 0,9 ml (10000 UI / ml) 1 seringă preumplută preumplută - Nr. AIC 038190195 / ȘI
EU / 1/07/410/020 - 9000IU / 0,9 ml soluție injectabilă în seringă preumplută - utilizare subcutanată sau intravenoasă - seringă preumplută (sticlă) 0,9 ml (10000UI / ml) 6 seringi preumplute - Nr. AIC 038190207 / AND
EU / 1/07/410/043 - 9000IU / 0,9 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă - 0,9 ml (10000 UI / ml) 1 seringă preumplută de 0,9 ml cu dispozitiv de siguranță per ac - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000IU / 0,9 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă - 0,9 ml (10000 UI / ml) 6 seringi preumplute de 0,9 ml cu dispozitiv de siguranță per ac - AIC N. 038190447 / E
Binocrit 10.000 UI / 1 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
EU / 1/07/410/015 - 10000 UI / 1,0 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) subcutanat sau intravenos 1,0 ml (10000 UI / ml) 1 seringă preumplută - AIC n. 038190157 / E
EU / 1/07/410/016 - 10000 UI / 1,0 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) subcutanat sau intravenos 1,0 ml (10000 UI / ml) 6 seringi preumplute - AIC n. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - 10000IU / 1 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare intravenoasă subcutanată - 1 ml (10000 UI / ml) - 1 seringă preumplută de 1 ml cu dispozitiv de siguranță pentru ac - AIC N. 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10000 UI / 1 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare intravenoasă subcutanată - 1 ml (10000 UI / ml) - 6 seringi preumplute de 1 ml cu dispozitiv de siguranță pentru ac - AIC N. 038190462 / E
Binocrit 20.000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
EU / 1/07/410/021 - 20.000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă 0,5 ml (40.000 UI / ml) 1 seringă preumplută - AIC n. 038190219 / E
EU / 1/07/410/022 - 20.000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă 0,5 ml (40.000 UI / ml) 6 seringi preumplute - AIC n. 038190221 / E
EU / 1/07/410/047 - 20000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă - 0,5 ml (40000 UI / ml) 1 seringă preumplută de 0,5 ml cu dispozitiv de siguranță per ac - AIC N. 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20.000 UI / 0,5 ML - soluție injectabilă în seringă preumplută - utilizare subcutanată sau intravenoasă - seringă preumplută (sticlă) 0,5 ML (40.000 UI / ML) - 4 preumplute seringi cu siguranță dispozitiv pentru ac AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000IU / 0,5 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă - 0,5 ml (40000 UI / ml) 6 seringi preumplute de 0,5 ml cu dispozitiv de siguranță per ac - AIC N. 038190486 / E
Binocrit 30.000 UI / 0,75 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
EU / 1/07/410/023 - 30.000 UI / 0,75 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă 0,75 ml (40.000 UI / ml) 1 seringă preumplută - AIC n. 038190233 / E
EU / 1/07/410/024 - 30.000 UI / 0,75 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă 0,75 ml (40.000 UI / ml) 6 seringi preumplute - AIC n. 038190245 / E
EU / 1/07/410/049 - 30000 UI / 0,75 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă - 0,75 ml (40000 UI / ml) 1 seringă preumplută de 0,75 ml cu dispozitiv de siguranță pentru August - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30.000 UI / 0,75 ML - soluție injectabilă în seringă preumplută - utilizare subcutanată sau intravenoasă - seringă preumplută (sticlă) 0,75 ML (40.000 UI / ML) - 4 preumplute seringi cu siguranță dispozitiv pentru ac AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000 UI / 0,75 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă - 0,75 ml (40000 UI / ml) 6 seringi preumplute de 0,75 ml cu dispozitiv de siguranță per ac - AIC N. 038190500 / E
Binocrit 40.000 UI / 1 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
EU / 1/07/410/025 - 40.000 UI / 1,0 ml - soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă - 1,0 ml (40.000 UI / ml) 1 seringă preumplută - AIC n. 038190258 / E
EU / 1/07/410/026 - 40.000 UI / 1,0 ml - soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă - 1,0 ml (40.000 UI / ml) 6 seringi preumplute - AIC n. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - 40000UI / 1 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă - 1 ml (40000 UI / ml) 1 seringă preumplută de 1 ml cu dispozitiv de siguranță pentru ac - AIC N. 038190512 / E
EU / 1/07/410/055 - 40.000 UI / 1.0 ML - soluție injectabilă în seringă preumplută - utilizare subcutanată sau intravenoasă - seringă preumplută (sticlă) 1.0 ML (40.000 UI / ML) - 4 preumplute seringi cu dispozitiv de ac de siguranță pentru ac AIC: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000UI / 1 ml soluție injectabilă în seringă preumplută (sticlă) - utilizare subcutanată sau intravenoasă - 1 ml (40000 UI / ml) 6 seringi preumplute de 1 ml cu dispozitiv de siguranță pentru ac - AIC N. 038190524 / E
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
De la prima autorizație: 28 august 2007
Data celei mai recente reînnoiri: 18 iunie 2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
10/2016
.jpg)
-perch-e-quando-si-misura.jpg)
