Ingrediente active: Sitagliptin
Xelevia 50 mg comprimate filmate
Pachetele Xelevia sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Xelevia 25 mg comprimate filmate
- Xelevia 50 mg comprimate filmate
- Xelevia 100 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Xelevia? Pentru ce este?
Xelevia conține substanța activă sitagliptin care aparține unei clase de medicamente numite inhibitori de dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) care scad nivelul glicemiei la pacienții adulți cu diabet zaharat de tip 2.
Acest medicament ajută la creșterea nivelului de insulină produs după masă și scade cantitatea de zahăr produsă de organism.
Medicul dumneavoastră v-a prescris acest medicament pentru a vă ajuta să reduceți nivelul zahărului din sânge, care este prea mare din cauza diabetului de tip 2. Acest medicament poate fi utilizat singur sau împreună cu alte medicamente (insulină, metformină, sulfoniluree sau glitazone) care scad glicemia , pe care probabil îl luați deja pentru a vă trata diabetul împreună cu un program de dietă și exerciții fizice.
Ce este diabetul de tip 2?
Diabetul de tip 2 este o boală în care organismul nu produce suficientă insulină, iar insulina produsă de organism nu funcționează la fel de bine cum ar trebui. De asemenea, organismul poate produce prea mult zahăr. Când se întâmplă acest lucru, zahărul (glucoza) se acumulează în sânge. Acest lucru poate duce la probleme medicale grave, cum ar fi boli de inimă, boli de rinichi, orbire și amputări.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Xelevia
Nu luați Xelevia
- dacă sunteți alergic la sitagliptin sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Xelevia
Au fost raportate cazuri de inflamație a pancreasului (pancreatită) la pacienții tratați cu Xelevia.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți sau ați avut:
- o boală pancreatică (cum ar fi pancreatita)
- calculi biliari, dependență de alcool sau niveluri foarte ridicate de trigliceride (o formă de grăsime) în sânge. Aceste afecțiuni medicale vă pot crește riscul de a dezvolta pancreatită
- diabet de tip 1
- cetoacidoză diabetică (o complicație a diabetului zaharat cu glicemie crescută, scădere rapidă în greutate, greață sau vărsături)
- orice probleme renale trecute sau prezente
- o reacție alergică la Xelevia.
Este puțin probabil ca acest medicament să provoace scăderea zahărului din sânge (hipoglicemie), deoarece nu funcționează când glicemia dumneavoastră este scăzută. Cu toate acestea, atunci când acest medicament este luat cu sulfoniluree sau cu insulină, poate apărea (hipoglicemie). Medicul dumneavoastră poate reduce doza de sulfoniluree sau insulină.
Copii și adolescenți
Copiii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani nu trebuie să utilizeze acest medicament. Nu se știe dacă utilizarea acestui medicament este sigură și eficientă la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Xelevia
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Spuneți în special medicului dumneavoastră dacă luați digoxină (un medicament utilizat pentru tratarea bătăilor neregulate ale inimii și a altor probleme cardiace). Este posibil să fie necesară verificarea nivelului de digoxină din sânge dacă este administrat împreună cu Xelevia.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu trebuie să utilizați acest medicament în timpul sarcinii.
Nu se știe dacă acest medicament trece în laptele matern. Nu trebuie să luați acest medicament dacă alăptați sau credeți că va trebui să alăptați.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Acest medicament nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, au fost raportate amețeli și somnolență, care vă pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Utilizarea acestui medicament împreună cu alte medicamente numite sulfoniluree sau cu insulină poate provoca hipoglicemie, care vă poate afecta capacitatea de a conduce vehicule, de a folosi utilaje sau de a lucra fără bariere de protecție.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Xelevia: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza uzuală recomandată este:
- un comprimat filmat de 100 mg
- o data pe zi
- prin gura
Dacă aveți probleme cu rinichii, medicul dumneavoastră vă poate prescrie doze mai mici (cum ar fi 25 mg sau 50 mg).
Puteți lua acest medicament cu sau fără alimente și băuturi.
Medicul dumneavoastră vă poate prescrie acest medicament singur sau împreună cu alte medicamente care scad nivelul zahărului din sânge.
Dieta și exercițiile fizice vă pot ajuta corpul să utilizeze mai bine zahărul din sânge. Este important să continuați dieta și exercițiile fizice recomandate de medicul dumneavoastră în timp ce luați Xelevia.
Dacă uitați să luați Xelevia
Dacă uitați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți. Dacă nu vă amintiți până la următoarea doză, scăpați doza uitată și continuați cu doza normală.
Nu luați o doză dublă din acest medicament.
Dacă încetați să luați Xelevia
Continuați să luați acest medicament atât timp cât vi-l prescrie medicul, astfel încât să puteți monitoriza în continuare nivelul zahărului din sânge. Nu trebuie să încetați să luați acest medicament fără să discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Xelevia
Dacă luați mai mult decât doza prescrisă a acestui medicament, contactați imediat medicul dumneavoastră.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Xelevia
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
OPRIȚI administrarea Xelevia și contactați imediat un medic dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse grave:
- Durere severă și persistentă în abdomen (zona stomacului) care se poate extinde spre spate cu sau fără greață și vărsături, deoarece acestea ar putea fi semne de inflamație a pancreasului (pancreatită).
Dacă aveți o reacție alergică severă (frecvență necunoscută), incluzând erupții cutanate, urticarie, vezicule pe piele / peeling pe piele și umflături ale feței, buzelor, limbii și gâtului care pot cauza dificultăți de respirație sau de înghițire, opriți tratamentul cu acest medicament și contactați imediat medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă poate prescrie un medicament pentru tratamentul reacției alergice și un alt medicament pentru diabetul dumneavoastră.
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse după adăugarea de sitagliptin la metformină:
- Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): glicemie scăzută, greață, flatulență, vărsături
- Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane): dureri de stomac, diaree, constipație, somnolență
Unii pacienți au raportat diferite tipuri de dureri de stomac atunci când au început împreună sitagliptin și metformin ca parte a terapiei combinate (frecvența este frecventă).
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse atunci când au luat sitagliptin în asociere cu o sulfoniluree și metformină:
- Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): glicemie scăzută
- Frecvente: constipație
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse atunci când au luat sitagliptin și pioglitazonă:
- Frecvente: flatulență, umflarea mâinilor sau picioarelor
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse atunci când au luat sitagliptin în asociere cu pioglitazonă și metformină:
- Frecvente: umflarea mâinilor sau picioarelor
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse atunci când au luat sitagliptin în asociere cu insulină (cu sau fără metformină):
- Frecvente: gripă
- Mai puțin frecvente: gură uscată
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse atunci când au luat sitagliptin în monoterapie în studiile clinice sau în timpul utilizării după aprobare singuri și / sau împreună cu alte medicamente pentru diabet:
- Frecvente: glicemie scăzută, cefalee, infecții ale căilor respiratorii superioare, nas curbat sau înfundat și dureri în gât, osteoartrita, durere în brațe sau picioare
- Mai puțin frecvente: amețeli, constipație, mâncărime
- Frecvență necunoscută: probleme renale (uneori necesită dializă), vărsături, dureri articulare, dureri musculare, dureri de spate, boli pulmonare interstițiale
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală.Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Reacțiile adverse pe care le puteți ajuta furnizați mai multe informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Xelevia
- Ingredientul activ este sitagliptin. Fiecare comprimat filmat (comprimat) conține sitagliptin fosfat monohidrat, echivalent cu 50 mg sitagliptin.
- Celelalte componente sunt: în miezul tabletei: celuloză microcristalină (E460), hidrogen fosfat de calciu anhidru (E341), croscarmeloză sodică (E468), stearat de magneziu (E470b) și stearil fumarat de sodiu. Acoperirea tabletei conține: poli (alcool vinilic), macrogol 3350, talc (E553b), dioxid de titan (E171), oxid de fier roșu (E172) și oxid de fier galben (E172).
Cum arată Xelevia și conținutul ambalajului
Comprimate filmate rotunde, de culoare bej deschis, cu „112” pe o față.
Blistere opace (PVC / PE / PVDC și aluminiu).
Pachete de 14, 28, 30, 56, 84, 90 sau 98 comprimate filmate și 50 x 1 comprimate filmate în blistere perforate cu doză unitară.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
XELEVIA 50 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține sitagliptin fosfat monohidrat, echivalent cu 50 mg sitagliptin.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat (comprimat).
Comprimat filmat rotund, bej deschis, cu „112” pe o față.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Pentru pacienții adulți cu diabet zaharat de tip 2, Xelevia este indicat pentru a îmbunătăți controlul glicemic:
în monoterapie
• la pacienții care nu sunt controlați în mod adecvat doar cu dieta și exerciții fizice și pentru care metformina nu este adecvată din cauza contraindicațiilor sau a intoleranței.
în terapia orală duală în combinație cu
• metformina atunci când dieta și exercițiul fizic plus metformina singură nu asigură un control adecvat al glicemiei.
• o sulfoniluree când dieta și exercițiile fizice plus doza maximă tolerată de sulfoniluree singure nu asigură un control glicemic adecvat și când metformina nu este adecvată din cauza contraindicațiilor sau a intoleranței.
• un receptor activat cu proliferator peroxizom (PPAR?) Agonist (de exemplu, o tiazolidindionă) atunci când este adecvată utilizarea unui agonist PPAR? Și când dieta și exercițiile fizice plus agonistul PPAR? singure nu asigură un control adecvat al glicemiei.
în terapia orală triplă în combinație cu
• o sulfoniluree și metformină atunci când dieta și exercițiile fizice plus terapia duală cu aceste medicamente nu asigură un control glicemic adecvat.
• un agonist PPAR? și metformină atunci când utilizarea unui agonist PPAR este adecvată și când dieta și exercițiile fizice plus terapia duală cu aceste medicamente nu asigură un control glicemic adecvat.
Xelevia este, de asemenea, indicat ca tratament suplimentar la insulină (cu sau fără metformină) atunci când dieta și exercițiile fizice plus o doză stabilă de insulină nu asigură un control glicemic adecvat.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza este de 100 mg de sitagliptin o dată pe zi. Atunci când este utilizat în asociere cu metformină și / sau un agonist PPAR, doza de metformină și / sau agonistul PPAR trebuie menținută și Xelevia trebuie administrat concomitent.
Când Xelevia este utilizat în asociere cu o sulfoniluree sau insulină, poate fi luată în considerare o doză mai mică de sulfoniluree sau insulină pentru a reduce riscul de hipoglicemie (vezi pct. 4.4).
Dacă se omite o doză de Xelevia, trebuie luată de îndată ce pacientul își aduce aminte.
Nu trebuie administrată o doză dublă în aceeași zi.
Populații speciale
Afectarea rinichilor
Atunci când se ia în considerare utilizarea sitagliptinului în asociere cu un alt medicament antidiabetic, trebuie verificat modul de utilizare la pacienții cu insuficiență renală.
Pentru pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei [CrCl] ≥ 50 ml / min), nu este necesară ajustarea dozei.
Pentru pacienții cu insuficiență renală moderată (CrCl ≥ 30 până la
Pentru pacienții cu insuficiență renală severă (hemodializă CrCl sau dializă peritoneală, doza de Xelevia este de 25 mg o dată pe zi. Tratamentul poate fi administrat indiferent de momentul dializei.
Deoarece există o ajustare a dozelor bazată pe funcția renală, se recomandă evaluarea funcției renale înainte de inițierea tratamentului cu Xelevia și periodic ulterior.
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Xelevia nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă și trebuie administrată precauție (vezi pct. 5.2).
Cu toate acestea, deoarece sitagliptin este eliminat în principal prin rinichi, insuficiența hepatică severă nu este de așteptat să afecteze farmacocinetica sitagliptinului.
Persoane în vârstă
Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea sitagliptinului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite.Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Xelevia poate fi luat cu sau fără mese.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 (vezi pct. 4.4 și 4.8).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Generalitate
Xelevia nu trebuie utilizat la pacienții cu diabet de tip I sau pentru tratamentul cetoacidozei diabetice.
Pancreatita acuta
Utilizarea inhibitorilor dipeptidil peptidazei 4 (DPP-4) a fost asociată cu un risc de apariție a pancreatitei acute. Pacienții trebuie informați cu privire la simptomul caracteristic al pancreatitei acute: dureri abdominale severe, persistente. A fost observată rezolvarea pancreatitei. După întreruperea tratamentului tratamentului cu sitagliptin (cu sau fără tratament de susținere), dar au fost raportate cazuri foarte rare de pancreatită necrozantă sau hemoragică și / sau deces. Dacă se suspectează pancreatită, tratamentul cu Xelevia și alte medicamente potențial suspecte trebuie întrerupt; dacă se confirmă diagnosticul de pancreatită acută, terapia cu Xelevia nu trebuie reluată. Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente de pancreatită.
Hipoglicemie atunci când este utilizată în asociere cu alte medicamente antihiperglicemice
În studiile clinice cu Xelevia ca monoterapie și ca parte a terapiei combinate cu medicamente care nu sunt cunoscute pentru a provoca hipoglicemie (de exemplu, metformină și / sau un agonist PPAR?), Incidența hipoglicemiei raportată cu sitagliptin a fost similară cu incidența la pacienții care au luat placebo. S-a observat hipoglicemie atunci când sitagliptin a fost utilizat în asociere cu insulină sau o sulfoniluree. Prin urmare, o doză mai mică de sulfoniluree sau insulină poate fi luată în considerare pentru a reduce riscul de hipoglicemie (vezi pct. 4.2).
Afectarea rinichilor
Sitagliptin se excretă prin rinichi. Pentru a obține concentrații plasmatice de sitagliptin similare cu cele la pacienții cu funcție renală normală, se recomandă dozaje mai mici la pacienții cu insuficiență renală moderată și severă, precum și la pacienții cu ESRD care necesită hemodializă sau dializă peritoneală (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Atunci când se ia în considerare utilizarea sitagliptinului în asociere cu un alt medicament antidiabetic, trebuie verificat modul de utilizare la pacienții cu insuficiență renală.
Reacții de hipersensibilitate
În rapoartele de după punerea pe piață, au fost raportate reacții grave de hipersensibilitate la pacienții tratați cu sitagliptin. Aceste reacții includ anafilaxie, angioedem și tulburări exfoliative ale pielii, inclusiv sindromul Stevens-Johnson. Debutul acestor reacții a avut loc în primele 3 luni de la inițierea tratamentului, unele raportări apărând după prima doză.
Dacă se suspectează o reacție de hipersensibilitate, tratamentul cu Xelevia trebuie întrerupt. Trebuie investigate alte posibile cauze ale evenimentului și trebuie inițiat un tratament alternativ pentru diabet.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectele altor medicamente asupra sitagliptinei
Datele clinice descrise mai jos sugerează că riscul interacțiunilor semnificative clinic cu medicamentele concomitente este limitat.
Educaţie in vitro a indicat faptul că enzima principală responsabilă de metabolismul limitat al sitagliptinei este CYP3A4 cu contribuția CYP2C8. La pacienții cu funcție renală normală, metabolismul, inclusiv cel al CYP3A4, are un rol limitat în clearance-ul sitagliptin. Metabolismul poate juca un rol mai semnificativ în eliminarea sitagliptinului în contextul insuficienței renale severe sau al bolii renale în stadiul final (ESRD). farmacocinetica sitagliptinului la pacienții cu insuficiență renală severă sau ESRD Efectele inhibitorilor puternici ai CYP3A4 în insuficiența renală nu au fost stabilite într-un studiu clinic.
Studii de transport in vitro a arătat că sitagliptina este un substrat pentru glicoproteina p
pentru transportorul de anioni organici 3 (OAT3). Transportul sitagliptin mediat de OAT3 a fost inhibat in vitro probenecid, deși riscul interacțiunilor relevante clinic este considerat limitat. Administrarea concomitentă a inhibitorilor OAT3 nu a fost evaluată in vivo.
Metformin: Administrarea concomitentă de doze multiple de metformină 1.000 mg cu sitagliptin 50 mg de două ori pe zi nu a modificat semnificativ farmacocinetica sitagliptinului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.
Ciclosporină: A fost efectuat un studiu pentru a evalua efectul ciclosporinei, un inhibitor puternic al glicoproteinei p, asupra farmacocineticii sitagliptinei. Administrarea concomitentă a unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin și a unei doze orale unice de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax al sitagliptinului cu aproximativ 29% și, respectiv, 68%. Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptinei nu au fost considerate relevante din punct de vedere clinic. Clearance-ul renal al sitagliptinului nu a fost modificat semnificativ. Prin urmare, nu sunt de așteptat interacțiuni.
Efectele sitagliptinei asupra altor medicamente
Digoxină: Sitagliptin a avut un efect limitat asupra concentrațiilor plasmatice de digoxină. După administrarea de 0,25 mg digoxină concomitent cu 100 mg sitagliptin zilnic timp de 10 zile, ASC plasmatică a digoxinei a crescut în medie cu 11%, iar Cmax plasmatic a crescut cu o medie de 18%. Nu sunt recomandate ajustări ale dozei de digoxină. Cu toate acestea, toxicitatea digoxinei trebuie monitorizată la pacienții cu risc de toxicitate a digoxinei atunci când sitagliptina și digoxina sunt administrate concomitent.
Date in vitro sugerează că sitagliptin nu inhibă sau induce izoenzimele CYP450. În studiile clinice sitagliptin nu a modificat semnificativ farmacocinetica metforminei, gliburidei, simvastatinei, rosiglitazonei, warfarinei sau contraceptivelor orale, oferind dovezi in vivo o tendință scăzută de a provoca interacțiuni cu substraturi ale CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 și cu transportorul de cationi organici (OCT). Sitagliptina poate fi un inhibitor slab al glicoproteinei p in vivo.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea sitagliptinului la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere la doze mari (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru om. Din cauza lipsei datelor la om, Xelevia nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă sitagliptin este excretat în laptele uman. Studiile la animale au arătat excreția sitagliptinei în laptele matern. Xelevia nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitate
Datele la animale nu sugerează un efect al tratamentului cu sitagliptin asupra fertilității masculine și feminine. Există o lipsă de date despre om.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Xelevia nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, atunci când conduceți vehicule sau folosiți mașini, trebuie avut în vedere faptul că au fost raportate amețeli și somnolență.
În plus, când Xelevia este utilizat în asociere cu o sulfoniluree sau cu insulină, pacienții trebuie informați cu privire la riscul de hipoglicemie.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Au fost raportate reacții adverse grave, inclusiv pancreatită și reacții de hipersensibilitate.
Hipoglicemia a fost raportată în asociere cu sulfoniluree (4,7% -13,8%) și insulină (9,6%) (vezi pct. 4.4).
Tabelul reacțiilor adverse
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos (Tabelul 1) în funcție de clasa sistemelor de organe și frecvență. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,
Tabelul 1. Frecvența reacțiilor adverse identificate din studiile clinice controlate cu placebo în monoterapie cu sitagliptin și din experiența de după punerea pe piață
* Reacții adverse care au fost identificate în supravegherea după punerea pe piață.
† Vezi secțiunea 4.4.
‡ Vezi mai jos Studiu de siguranță cardiovasculară TECOS.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
În plus față de experiențele adverse legate de medicament descrise mai sus, experiențele adverse raportate indiferent de relația de cauzalitate cu medicamentul și care au apărut în cel puțin 5% din cazuri și cel mai frecvent la pacienții tratați cu sitagliptin au inclus infecții ale căilor respiratorii superioare și nazofaringită. Experiențe adverse suplimentare raportate indiferent de relația de cauzalitate cu medicamentul care au apărut mai frecvent la pacienții tratați cu sitagliptin (care nu au atins nivelul de 5%, dar care au apărut cu o incidență cu> 0,5% mai mare cu sitagliptin față de cea a grupului de control ) a inclus osteoartrita și durerea la nivelul extremităților.
Unele reacții adverse au fost observate mai frecvent în studiile de asociere a sitagliptinei cu alte medicamente antidiabetice decât în studiile de monoterapie cu sitagliptină, acestea incluzând hipoglicemie (foarte frecventă cu combinația de sulfoniluree și metformină), gripă (frecventă cu insulină (cu sau fără metformin)), greață și vărsături (frecvente cu metformin), flatulență (frecvente cu metformin sau pioglitazonă), constipație (frecvente cu combinația de sulfoniluree și metformină), edem periferic (frecvent cu pioglitazonă sau cu combinația de pioglitazonă și metformină) somnolență și diaree (mai puțin frecvente cu metformină) și gură uscată (mai puțin frecvente cu insulină (cu sau fără metformină)).
Studiu de siguranță cardiovasculară TECOS
Studiul de evaluare a rezultatelor cardiovasculare cu sitagliptin (TECOS) a inclus 7.332 pacienți tratați cu sitagliptin, 100 mg pe zi (sau 50 mg pe zi dacă valoarea inițială a eGFR a fost ≥30 și 2) și 7.339 pacienți tratați cu placebo în populația intenționată. -trata. Ambele tratamente au fost adăugate la terapia utilizată de obicei pentru a atinge valorile standard regionale pentru factorii de risc HbA1c și CV. Incidența generală a evenimentelor adverse grave la pacienții tratați cu sitagliptin a fost similară cu cea la pacienții tratați cu placebo.
În populația cu intenție de tratament, la pacienții care au utilizat insulină și / sau sulfoniluree la momentul inițial, incidența hipoglicemiei severe a fost de 2,7% la pacienții tratați cu sitagliptin și de 2,5% la pacienții tratați cu placebo; la pacienții care nu au utilizat insulină și / sau o sulfoniluree bazală, incidența hipoglicemiei severe a fost de 1,0% la pacienții tratați cu sitagliptin și de 0,7% la pacienții tratați cu placebo. Incidența diagnosticelor confirmate de evenimente de pancreatită a fost de 0,3% la pacienții tratați cu sitagliptin și de 0,2% la pacienții tratați cu placebo.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente. , site-ul web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
În timpul studiilor clinice controlate la subiecți sănătoși, s-au administrat doze unice de sitagliptin până la 800 mg. Creșteri minime ale QTc, care nu au fost considerate relevante din punct de vedere clinic, au fost observate la o doză de sitagliptin de 800 mg într-un studiu. Nu există experiență cu doze peste 800 mg în studiile clinice. Nu au fost observate reacții adverse legate de doză în studiile de fază I cu doze multiple, cu doze de sitagliptin de până la 600 mg pe zi pentru perioade de până la 10 zile și 400 mg pe zi pentru perioade de până la 28 de zile.
În caz de supradozaj, este rezonabil să se utilizeze măsuri de susținere comune, de exemplu: îndepărtarea materialului neabsorbit din tractul gastro-intestinal, utilizarea monitorizării clinice (inclusiv electrocardiografia) și instituirea îngrijirii de susținere, dacă este necesar.
Dializabilitatea sitagliptinului este modestă. În studiile clinice, aproximativ 13,5% din doză a fost eliminată pe o sesiune de hemodializă de 3-4 ore. Hemodializa prelungită poate fi luată în considerare dacă se consideră adecvată din punct de vedere clinic.Dializabilitatea sitagliptinului cu dializa peritoneală este necunoscută.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente utilizate în diabet, inhibitori de dipeptidil peptidază 4 (DPP-4).
Codul ATC: A10BH01.
Mecanism de acțiune
Xelevia aparține unei clase de medicamente antihiperglicemice orale numite inhibitori ai dipeptidil peptidazei 4 (DPP-4). Îmbunătățirea controlului glicemic observată cu acest medicament poate fi mediată de „niveluri crescute de incretine active. eliberat din intestin în timpul zilei, iar nivelul acestora crește ca răspuns la mese. Incretinele fac parte dintr-un sistem endogen implicat în reglarea fiziologică a homeostaziei glucozei.Când glicemia este normală sau crescută, GLP-1 și GIP cresc sinteza și eliberarea insulinei de către celulele beta pancreatice prin căi de semnalizare intracelulare.implicând AMP ciclic. S-a demonstrat că tratamentul cu inhibitori GLP-1 sau DPP-4 la modelele animale de diabet de tip 2 îmbunătățește răspunsul celulelor beta la glucoză și stimulează biosinteza și eliberarea insulinei. Cu niveluri mai ridicate de insulină, absorbția glucozei în țesuturi este crescută. GLP-1 scade, de asemenea, secreția de glucagon de către celulele alfa pancreatice. glucoză. Efectele GLP-1 și GIP sunt dependente de glucoză, astfel încât, atunci când glicemia este scăzută, nu se observă stimuli pentru eliberarea insulinei și suprimarea secreției de glucagon. Atât pentru GLP-1 cât și pentru GIP, stimularea eliberării insulinei crește atunci când glucoza crește În plus, GLP-1 nu afectează răspunsul normal al glucagonului la hipoglicemie. Activitatea GLP-1 și GIP este limitată de enzima DPP-4 care hidrolizează rapid incretinele în metaboliți inactivi. Sitagliptin previne hidroliza incretinelor de către DPP-4, crescând astfel concentrațiile plasmatice ale formelor active ale GLP-1 și GIP. Creșterea nivelului de incretine active sitagliptin crește eliberarea insulinei și scade nivelul glucagonului în mod glucozat. La pacienții cu tip 2 diabet zaharat cu hiperglicemie, aceste modificări ale nivelului de insulină și glucagon duc la scăderea hemoglobinei A1c (HbA1c) și la scăderea concentrațiilor de post și glucoză din sânge. post prandium. Mecanismul dependent de glucoză al sitagliptinei este distinct de mecanismul sulfonilureelor, care cresc secreția de insulină chiar și atunci când nivelurile de glucoză sunt scăzute și pot duce la hipoglicemie la pacienții cu diabet de tip 2 și la subiecții normali. Sitagliptin este un inhibitor puternic și foarte selectiv DPP-4 enzimă și nu inhibă activitatea enzimelor strâns legate DPP-8 sau DPP-9 la concentrații terapeutice.
Într-un studiu de 2 zile la subiecți sănătoși, sitagliptin singură a crescut concentrațiile active de GLP-1, în timp ce metformina singură a crescut concentrațiile active și totale de GLP-1 în mod similar. Administrarea concomitentă de sitagliptin și metformin a avut un efect aditiv asupra concentrațiilor active de GLP-1. Sitagliptin, dar nu metformin, a crescut concentrațiile active de GIP.
Eficacitate și siguranță clinică
În general, sitagliptin a îmbunătățit controlul glicemic atunci când este administrat în monoterapie sau în terapie combinată (vezi Tabelul 2).
Au fost efectuate două studii pentru a evalua eficacitatea și siguranța sitagliptinului în monoterapie. Tratamentul cu monoterapie cu sitagliptin la 100 mg o dată pe zi a produs îmbunătățiri semnificative ale HbA1c, glucozei plasmatice în post (FPG) și glucozei postprandiale de 2 ore (2 ore PPG), comparativ cu placebo în două studii, una cu durata de 18 săptămâni și cealaltă 24 săptămâni. S-a observat o îmbunătățire a markerilor surogat ai funcției celulelor beta, incluzând HOMA-? hipoglicemia observată la pacienții tratați cu sitagliptin a fost similară cu placebo. Greutatea corporală în cele două studii nu a crescut față de valoarea inițială cu terapia cu sitagliptin, comparativ cu o ușoară scădere observată la pacienții tratați cu placebo.
Sitagliptin 100 mg o dată pe zi a indus îmbunătățiri semnificative ale parametrilor glicemici comparativ cu placebo în două studii suplimentare de 24 de săptămâni ale sitagliptinului, unul în combinație cu metformină și unul în combinație cu pioglitazonă. Modificarea greutății corporale față de valoarea inițială a fost similară la pacienții tratați cu sitagliptin comparativ cu placebo. În aceste studii, a existat „o” incidență similară a hipoglicemiei raportate la pacienții tratați cu sitagliptin sau placebo.
Un studiu controlat cu placebo de 24 de săptămâni a fost conceput pentru a evalua eficacitatea și siguranța sitagliptin (100 mg o dată pe zi) adăugată la glimepiridă singură sau la glimepiridă în asociere cu metformin. îmbunătățiri ale parametrilor glicemici. Pacienții tratați cu sitagliptin au avut un câștig modest în greutate corporală comparativ cu cei cărora li s-a administrat placebo.
Un studiu controlat cu placebo de 26 de săptămâni a fost conceput pentru a evalua eficacitatea și siguranța sitagliptin (100 mg o dată pe zi) adăugată la combinația de pioglitazonă și metformină. Adăugarea de sitagliptin la pioglitazonă și metformină a dus la îmbunătățiri semnificative ale parametrilor glicemici. Modificarea greutății corporale față de valoarea inițială a fost similară la pacienții tratați cu sitagliptin și la cei tratați cu placebo. Incidența hipoglicemiei a fost similară și la pacienții tratați cu placebo pacienți tratați cu sitagliptin sau placebo.
Un studiu controlat placebo de 24 de săptămâni a fost conceput pentru a evalua eficacitatea și siguranța sitagliptin (100 mg o dată pe zi) adăugată la insulină (la o doză stabilă timp de cel puțin 10 săptămâni) cu sau fără metformină (cel puțin 1.500 mg).) La pacienții care au luat insulină premixată, doza zilnică medie a fost de 70,9 U / zi. La pacienții care au luat insulină non-premixată (cu acțiune intermediară / cu acțiune lungă), doza zilnică medie a fost de 44,3 U / zi. Adăugarea de sitagliptin la insulină a indus îmbunătățiri semnificative ale parametrilor glicemici. Nu a existat nicio modificare semnificativă a greutății corporale față de valoarea inițială în niciunul dintre grupuri.
Într-un studiu factorial de terapie combinată de inițiere, controlat cu placebo, de 24 de săptămâni, sitagliptin 50 mg de două ori pe zi în asociere cu metformină (500 mg sau 1.000 mg de două ori pe zi) a dus la îmbunătățiri semnificative ale parametrilor glicemici comparativ cu fiecare monoterapie. cu asocierea sitagliptin și metformin a fost similară cu cea observată doar cu metformin sau cu placebo; nu s-a observat nicio modificare față de valoarea inițială la pacienții tratați cu monoterapie cu sitagliptin. Incidența hipoglicemiei a fost similară între grupurile de tratament.
Tabelul 2: Rezultatele HbA1c în studiile de monoterapie controlată cu placebo și de terapie combinată *
* Toată populația de pacienți tratați (analiza intenției de tratament).
† Cel mai mic pătrat înseamnă ajustat pentru terapia hipoglicemiantă anterioară și valoarea inițială.
‡ p
§ HbA1c (%) la 18 săptămâni.
HbA1c (%) la 24 de săptămâni.
# HbA1c (%) la 26 de săptămâni.
¶ Cel mai mic pătrat înseamnă ajustat pentru utilizarea metforminei la Vizita 1 (da / nu), pentru utilizarea insulinei la Vizita 1 [premixat versus non-premixat (cu acțiune intermediară sau cu acțiune lungă)] și la momentul inițial. Tratament pe strat (pentru utilizare de metformină și insulină) nu au fost semnificative (p> 0,10).
Un studiu activ controlat 24 de săptămâni (metformina) a fost conceput pentru a evalua eficacitatea și siguranța sitagliptin 100 mg o dată pe zi (N = 528) comparativ cu metformina (N = 522) la pacienții care nu au avut un control glicemic adecvat cu dieta și exercițiu fizic și care nu erau în tratament antihiperglicemic (fără tratament timp de cel puțin 4 luni). Doza medie de metformină a fost de aproximativ 1.900 mg pe zi. Reducerea HbA1c față de valorile inițiale medii de 7,2% a fost de -0,43% pentru sitagliptin -0,57% pentru metformină (analiză pe protocol) .Incidența generală a reacțiilor adverse gastrointestinale considerate legate de medicament la pacienții tratați cu sitagliptin a fost de 2,7% față de 12,6% la pacienții tratați cu metformină. Incidența hipoglicemiei nu a fost semnificativ diferită între grupurile de tratament (sitagliptin, 1,3%; metformin, 1,9%). Greutatea corporală a scăzut față de valoarea inițială în ambele grupuri (sitagliptin, -0,6 kg; metformin -1,9 kg).
Într-un studiu care a comparat eficacitatea și siguranța adăugării de sitagliptin 100 mg o dată pe zi sau glipizidă (o sulfoniluree) la pacienții cu control glicemic inadecvat în monoterapie cu metformin, sitagliptin a fost similar cu glipizida în reducerea HbA1c. Doza medie de glipizidă utilizată în grupul de comparare a fost de 10 mg / zi, aproximativ 40% dintre pacienți necesitând o doză de glipizidă ≤ 5 mg / zi pe tot parcursul studiului. Cu toate acestea, pacienții din grupul cu sitagliptin au prezentat mai multe întreruperi din cauza lipsei de eficacitate decât în grupul cu glipizide. Pacienții tratați cu sitagliptin au arătat o scădere medie semnificativă a greutății corporale față de valoarea inițială, comparativ cu o creștere semnificativă în greutate observată la pacienții care au primit glipizidă (-1,5 vs. +1,1 kg). În acest studiu, raportul proinsulin / insulină, un marker al sintezei și eficienței eliberării insulinei, s-a îmbunătățit cu sitagliptin și s-a agravat cu tratamentul cu glipizide. Incidența hipoglicemiei în grupul cu sitagliptin (4,9%) a fost semnificativ mai mică decât cea din grupul cu glipizide. (32,0%).
Un studiu controlat placebo de 24 de săptămâni care a implicat 660 de pacienți a fost conceput pentru a evalua eficacitatea și siguranța economisirii insulinei sitagliptin (100 mg o dată pe zi) adăugată la insulina glargină cu sau fără metformină (cel puțin 1.500 mg) în timpul intensificării terapiei cu insulină. HbA1c inițial a fost de 8,74%, iar doza inițială de insulină a fost de 37 UI / zi. Pacienții au fost instruiți să titreze doza de insulină glargină pe baza valorilor de glucoză în jeun măsurate cu degetul. În săptămâna 24, creșterea dozei zilnice de insulină a fost de 19 UI / zi la pacienții tratați cu sitagliptin și de 24 UI / zi la pacienții tratați cu placebo. Reducerea HbA1c la pacienții tratați cu sitagliptin și insulină (cu sau fără metformină) a fost - 1,31% față de -0,87% la pacienții tratați cu placebo și insulină (cu sau fără metformină), o diferență de -0,45% [IÎ 95%: -0,60, -0,29]. Incidența hipoglicemiei a fost de 25,2% la pacienții tratați cu sitagliptin și insulină (cu sau fără metformină) și 36,8% la pacienții tratați cu placebo și insulină (cu sau fără metformină). Diferența s-a datorat în principal unui procent mai mare de pacienți din grupul placebo care au prezentat 3 sau mai multe episoade de hipoglicemie (9,4 vs. 19,1%). Nu a existat nicio diferență în incidența hipoglicemiei severe.
Un studiu care a comparat sitagliptin 25 sau 50 mg o dată pe zi și glipizida 2,5 până la 20 mg / zi a fost efectuat la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă. Acest studiu a implicat 423 de pacienți cu insuficiență renală cronică (rata estimată de filtrare glomerulară
Un alt studiu care a comparat sitagliptin 25 mg o dată pe zi și glipizidă 2,5 până la 20 mg / zi a fost efectuat la 129 de pacienți cu ESRD care erau dializați. După 54 de săptămâni, reducerea medie a HbA1c de la momentul inițial a fost de -0,72% cu sitagliptin și -0,87% cu glipizidă. În acest studiu, profilul de eficacitate și siguranță al sitagliptin 25 mg o dată pe zi a fost în general similar cu cel observat în alte studii de monoterapie efectuate la pacienți cu funcție renală normală. Incidența hipoglicemiei nu a fost semnificativ diferită între grupurile de tratament (sitagliptin, 6,3%; glipizidă, 10,8%).
Într-un alt studiu care a implicat 91 de pacienți cu diabet de tip 2 și insuficiență renală cronică (clearance-ul creatininei
TECOS a fost un studiu randomizat la 14.671 de pacienți din populația cu intenție de tratament cu valori HbA1c cuprinse între ≥6,5 și 8,0% și cu boală CV stabilită, tratată cu sitagliptin (7.332) 100 mg pe zi (sau 50 mg pe zi dacă valoarea inițială eGFR a fost ≥30 și 2) sau placebo (7.339) adăugat la terapia utilizată de obicei pentru a obține valori standard regionale pentru factorii de risc HbA1c și CV. Pacienții cu eGFR 2 nu erau de așteptat să fie înscriși în studiu ≥75 ani și 3.324 pacienți cu insuficiență renală (eGFR 2).
Pe parcursul studiului, diferența medie generală estimată (SD) în HbA1c între grupurile de sitagliptină și placebo a fost de 0,29%, 95% CI (-0,32, -0,27); p
Obiectivul cardiovascular primar a fost un compozit de moarte cardiovasculară cu debut precoce, infarct de miocard non-fatal, accident vascular cerebral non-fatal sau spitalizare pentru angină pectorală instabilă. accident vascular cerebral fatal; debutul componentelor individuale ale obiectivului primar compozit; deces din orice cauză; și spitalizări pentru insuficiență cardiacă congestivă.
După o urmărire mediană de trei ani, sitagliptin, adăugat la terapia utilizată de obicei, nu a crescut riscul de evenimente cardiovasculare adverse majore sau riscul de spitalizare pentru insuficiență cardiacă comparativ cu terapia utilizată de obicei fără sitagliptin la pacienții cu diabet zaharat de tip. 2 (Tabelul 3).
Tabelul 3. Ratele rezultatelor cardiovasculare compozite și rezultatele principale
Secundar
* Rata de incidență la 100 de pacienți-ani este calculată ca 100 × (numărul total de pacienți cu ≥1 eveniment în perioada de expunere eligibilă pentru numărul total de pacienți-ani de urmărire).
† Pe baza unui model Cox stratificat regional. Pentru obiectivele compozite, valoarea p corespunde unui test de non-inferioritate pentru a demonstra că raportul de pericol este mai mic de 1,3. Pentru toate celelalte obiective, valoarea p corespunde unui test pentru diferențele în raporturile de risc.
‡ Analiza spitalizării pentru insuficiență cardiacă a fost ajustată pentru antecedente anamnestice de insuficiență cardiacă la momentul inițial.
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a amânat obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Xelevia la unul sau mai multe subseturi ale populației pediatrice cu diabet zaharat de tip 2 (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală a unei doze de 100 mg la subiecți sănătoși, sitagliptin a fost absorbit rapid, cu concentrațiile plasmatice maxime (Tmax mediană) la 1 până la 4 ore după doză, ASC plasmatică medie a sitagliptinului a fost de 8, 52 M • oră, Cmax a fost de 950 nM Biodisponibilitatea absolută a sitagliptinului este de aproximativ 87%. Deoarece administrarea concomitentă a unei mese bogate în grăsimi cu sitagliptin nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii, Xelevia poate fi administrat independent de mese.
ASC plasmatică a sitagliptinului a crescut proporțional cu doza. Proporționalitatea dozei nu a fost stabilită pentru Cmax și C24h (Cmax a crescut mai mult decât proporționalitatea dozei și C24h a crescut într-o măsură mai mică. În ceea ce privește proporționalitatea dozei).
Distribuție
Volumul mediu de distribuție la starea de echilibru după o singură doză intravenoasă de 100 mg de sitagliptin la subiecți sănătoși este de aproximativ 198 litri. Fracția de sitagliptin legată de proteinele plasmatice într-o manieră reversibilă este mică (38%).
Biotransformare
Sitagliptin este eliminat nemodificat în principal prin urină, iar metabolismul este o cale metabolică minoră. Aproximativ 79% din sitagliptin este excretat nemodificat prin urină.
După o doză orală de sitagliptin [14C], aproximativ 16% din radioactivitate a fost excretată ca metaboliți ai sitagliptinului. S-au găsit urme de șase metaboliți ai sitagliptinei și nu se așteaptă să contribuie la activitatea inhibitoare a plasmei DPP-4 a sitagliptinei. in vitro a indicat faptul că enzima responsabilă în principal de metabolismul limitat al sitagliptinei este CYP3A4, cu o contribuție a CYP2C8.
Date in vitro a arătat că sitagliptina nu este un inhibitor al izozimelor CYP CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 sau 2B6 și nu este un inductor al CYP3A4 și CYP1A2.
Eliminare
După administrarea orală de sitagliptin [14C] la subiecți sănătoși, aproximativ 100% din radioactivitatea administrată a fost eliminată în fecale (13%) sau urină (87%) în decurs de o săptămână de la administrare. APPAR t1 / 2 terminal după o doză orală de 100 mg de sitagliptin a fost de aproximativ 12,4 ore. Sitagliptin se acumulează doar minim cu doze multiple. Clearance-ul renal a fost de aproximativ 350 ml / min.
Eliminarea sitagliptinului are loc în principal prin excreție renală și implică secreție tubulară activă. Sitagliptin este un substrat pentru transportorul de anioni organici 3 uman (hOAT-3) care poate fi implicat în eliminarea renală a sitagliptinului. Relevanța clinică a hOAT-3 în transportul sitagliptinului nu a fost stabilită. p -glicoproteină, care poate fi, de asemenea, implicată în medierea eliminării renale a sitagliptinei. Cu toate acestea, ciclosporina, un inhibitor al glicoproteinei p, nu a redus clearance-ul renal al sitagliptinului. Sitagliptin nu este un substrat pentru transportoare OCT2 sau OAT1 sau PEPT1 / 2. In vitro, sitagliptin nu a inhibat transportul mediat de OAT3 (IC50 = 160 μM) sau p-glicoproteină (până la 250 μM) la concentrații plasmatice relevante terapeutic. Într-un studiu clinic, sitagliptina a avut un efect limitat asupra concentrațiilor plasmatice de digoxină, indicând faptul că sitagliptina poate fi un inhibitor slab al glicoproteinei p.
Caracteristicile pacienților
Farmacocinetica sitagliptinului a fost în general similară la subiecții sănătoși și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.
Afectarea rinichilor
A fost efectuat un studiu deschis cu doză unică pentru a evalua farmacocinetica unei doze reduse de sitagliptin (50 mg) la pacienții cu grade diferite de insuficiență renală cronică, comparativ cu subiecții normali sănătoși de control. Studiul a inclus pacienți cu insuficiență renală clasificați după clearance-ul creatininei drept ușori (50 până la 50%)
Pacienții cu insuficiență renală ușoară nu au avut creșteri semnificative clinic ale concentrațiilor plasmatice de sitagliptin, comparativ cu subiecții normali sănătoși de control. O creștere de aproximativ 2 ori a ASC plasmatică a sitagliptinului a fost observată la pacienții cu insuficiență renală moderată, iar la pacienții cu insuficiență renală severă și ESDR în hemodializă s-a observat o creștere de aproximativ 4 ori a ASC plasmatică comparativ cu subiecții martor sănătoși. Sitagliptin a fost îndepărtat într-o măsură limitată prin hemodializă (13,5% pe o sesiune de hemodializă de 3 până la 4 ore începând cu 4 ore după administrarea dozei). pacienți cu insuficiență renală moderată și severă, precum și la pacienții cu ESRD care necesită dializă (vezi pct. 4.2).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei pentru Xelevia la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (scor Child-Pugh ≤ 9). Nu există experiență clinică la pacienții cu insuficiență hepatică severă (scor Child-Pugh> 9). Cu toate acestea, deoarece sitagliptinul este eliminat în principal pe cale renală, nu este de așteptat ca insuficiența hepatică severă să afecteze farmacocinetica sitagliptinei.
Persoane în vârstă
Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă. Vârsta nu a avut un impact semnificativ clinic asupra farmacocineticii sitagliptinei pe baza datelor dintr-o analiză farmacocinetică a populației de fază I și faza II. La vârstnici (de la 65 la 80 de ani), cu aproximativ 19% mai mult au fost observate concentrații de sitagliptin decât la tineri.
Populația pediatrică
Nu au fost efectuate studii cu Xelevia la copii și adolescenți.
Alte caracteristici ale pacienților
Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex, rasă sau indicele de masă corporală (IMC). Aceste caracteristici nu au avut un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sitagliptinei pe baza datelor dintr-o analiză farmacocinetică compusă de faza I și a datelor dintr-o analiză farmacocinetică a populației de fază I și faza II.
05.3 Date preclinice de siguranță
La rozătoare, toxicitatea renală și hepatică a fost observată la valori ale expunerii sistemice egale cu 58 de ori mai mari decât expunerea la om, în timp ce nivelul de efect nu a fost găsit la 19 ori la expunerea la om. Au fost observate anomalii incisive la șobolani la niveluri de expunere egale cu 67 de ori mai mari decât expunerea clinică la om; nivelul fara efect pentru acest eveniment a fost de 58 de ori pe baza unui studiu de 14 saptamani la sobolan. Relevanța acestor date pentru oameni este necunoscută.Semne fizice tranzitorii legate de tratament au fost observate la câini la niveluri de expunere de aproximativ 23 de ori mai mari decât nivelul de expunere clinică, dintre care unele sugerează toxicitate neuronală, cum ar fi respirația cu gura deschisă., Salivație, spumă albă emeză, ataxie, tremor, activitate scăzută și / sau postură îndoită. La doze echivalente cu aproximativ 23 de ori a nivelului de expunere sistemică la om, a fost observată și histologic o degenerescență musculară scheletică foarte ușoară până la ușoară.Un nivel fără efect pentru aceste evenimente a fost găsit la o expunere egală cu 6 ori nivelul de expunere clinică.
Sitagliptin nu a demonstrat genotoxicitate în studiile preclinice. Sitagliptin nu a fost cancerigen la șoareci. La șobolani a existat o creștere a incidenței adenoamelor și carcinoamelor hepatice la niveluri de expunere sistemică egală cu 58 de ori mai mare decât expunerea la om. Această incidență crescută a tumorilor hepatice la șobolan este probabil secundară toxicității hepatice cronice care apare la aceste doze mari.
Datorită marjei mari de siguranță (de 19 ori la acest nivel fără efect), aceste leziuni neoplazice nu sunt considerate relevante pentru circumstanțele de expunere la om.
Nu au fost observate efecte adverse asupra fertilității la șobolanii masculi și femele tratați cu sitagliptin înainte și în timpul împerecherii.
În studiile de dezvoltare pre / postnatală efectuate la șobolani, sitagliptin nu a prezentat efecte adverse.
Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere au arătat o ușoară creștere legată de tratament a incidenței malformațiilor coastei fetale (absente, hipoplazice și coaste ondulate) la descendenții șobolanilor la niveluri de expunere sistemică de 29 de ori mai mari decât nivelurile de expunere la om. Toxicitatea maternă a fost observată la iepuri la niveluri de expunere mai mari de 29 de ori față de nivelurile de expunere la om.Datorită marjelor largi de siguranță, aceste constatări nu sugerează prezența riscurilor reproductive relevante la om. Sitagliptin este secretat în cantități apreciabile în laptele șobolanilor care alăptează (raport lapte / plasmă: 4: 1).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei:
celuloză microcristalină (E460),
hidrogen fosfat de calciu anhidru (E341),
croscarmeloză sodică (E468),
stearat de magneziu (E470b),
fumarat de stearil de sodiu
Acoperire tablete:
Alcool polivinil),
macrogol 3350,
talc (E553b),
dioxid de titan (E171),
oxid de fier roșu (E172),
oxid de fier galben (E172)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere opace (PVC / PE / PVDC și aluminiu). Pachete de 14, 28, 30, 56, 84, 90 sau 98 comprimate filmate și 50 x 1 comprimate filmate în blistere perforate cu doză unitară.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/07/382/007
037794070
EU / 1/07/382/008
037794082
EU / 1/07/382/009
037794094
EU / 1/07/382/010
037794106
EU / 1/07/382/011
037794118
EU / 1/07/382/012
037794120
EU / 1/07/382/021
037794219
EU / 1/07/382/022
037794221
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 21 martie 2007
Data celei mai recente reînnoiri: 20 ianuarie 2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
28 ianuarie 2016