Ingrediente active: Olmesartan medoxomil, hidroclorotiazidă
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg comprimate filmate
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg comprimate filmate
Inserturile de ambalaj Plaunazide sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg comprimate filmate, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg comprimate filmate
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg comprimate filmate, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Plaunazide? Pentru ce este?
Plaunazida conține două substanțe active numite olmesartan medoxomil și hidroclorotiazidă, care sunt utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute (hipertensiune arterială).
- Olmesartan medoxomil aparține unui grup de medicamente numite „antagoniști ai receptorilor angiotensinei II”. Scade tensiunea arterială prin eliberarea vaselor de sânge.
- Hidroclorotiazida aparține unui grup de medicamente numite „diuretice”. Scade tensiunea arterială, ajutând organismul să elimine excesul de lichid, făcând rinichii să producă mai multă urină.
Vi se va administra Plaunazide dacă Plaunac (olmesartan medoxomil) singur nu vă controlează în mod adecvat tensiunea arterială. Când sunt administrate împreună, cele două substanțe active din Plaunazidă ajută la scăderea tensiunii arteriale mai mult decât o fac atunci când sunt administrate singure.
Este posibil să luați deja medicamente pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute, dar medicul dumneavoastră vă poate administra Plaunazide pentru a obține o reducere suplimentară.
Tensiunea arterială crescută poate fi controlată cu medicamente precum comprimatele de Plaunazide. Medicul dumneavoastră v-a recomandat, de asemenea, să faceți unele modificări ale stilului de viață pentru a vă ajuta să scădeați tensiunea arterială (de exemplu, să pierdeți în greutate, să renunțați la fumat, să reduceți consumul de alcool și să reduceți consumul de sare din dietă). Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă fi sfătuit să faceți mișcare regulată, cum ar fi mersul pe jos sau înotul. Este important să urmați aceste sfaturi de la medicul dumneavoastră.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Plaunazide
Nu luați Plaunazide
- dacă sunteți alergic la olmesartan medoxomil sau hidroclorotiazidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament sau substanțe similare hidroclorotiazidei (sulfonamide).
- dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni (este recomandabil să evitați utilizarea Plaunazide chiar și în primele luni de sarcină - consultați secțiunea „sarcină”).
- dacă aveți probleme cu rinichii.
- dacă aveți diabet sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament care scade tensiunea arterială care conține aliskiren
- dacă aveți niveluri scăzute de potasiu sau sodiu sau dacă aveți niveluri ridicate de calciu sau acid uric (cu simptome de gută sau pietre la rinichi) care nu se ameliorează după tratament.
- dacă aveți probleme hepatice moderate sau severe sau îngălbenirea pielii și a ochilor (icter) sau probleme cu fluxul de bilă din vezica biliară (obstrucție biliară, de exemplu pietre).
Dacă credeți că oricare dintre acestea se aplică pentru dvs. sau nu sunteți sigur, nu luați medicamentul. Adresați-vă medicului dumneavoastră și urmați sfatul acestuia.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Plaunazide
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza PLAUNAZIDE.
Înainte de a lua acest medicament, consultați-vă medicul dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un „inhibitor ECA” (de exemplu, enalapril, lisinopril, ramipril), mai ales dacă aveți probleme renale legate de diabet.
- aliskiren
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge.
Vezi și informații de la rubrica „Nu luați Plaunazide”
Înainte de a lua acest medicament, consultați-vă medicul dacă aveți și oricare dintre următoarele probleme de sănătate:
- Transplant de rinichi.
- Boală de ficat.
- Insuficiență cardiacă sau probleme cu valvele cardiace sau mușchiul inimii.
- Vărsături sau diaree care sunt severe sau durează câteva zile.
- Tratament cu diuretice cu doze mari sau dacă urmați o dietă săracă în sare.
- Probleme cu glandele suprarenale (de exemplu aldosteronism primar).
- Diabet.
- Lupus eritematos (o boală autoimună).
- Alergii sau astm
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți diaree severă și prelungită, cu o pierdere semnificativă în greutate. Medicul dumneavoastră vă va evalua simptomele și va decide dacă continuați acest tratament antihipertensiv.
Este posibil ca medicul dumneavoastră să dorească să vă vadă mai des și să efectueze unele teste dacă aveți oricare dintre afecțiunile anterioare.
Plaunazida poate provoca niveluri crescute de grăsimi și acid uric (cauzând gută - umflături dureroase ale articulațiilor) în sânge. Medicul dumneavoastră va dori probabil să efectueze periodic teste de sânge pentru a evalua aceste afecțiuni.
Poate modifica nivelul anumitor substanțe, numite electroliți, din sânge. Medicul dumneavoastră va dori probabil să efectueze analize periodice de sânge pentru a evalua aceste afecțiuni. Semnele modificărilor electrolitice sunt: sete, gură uscată, dureri musculare sau crampe, oboseală musculară, tensiune arterială scăzută (hipotensiune arterială), senzație de slăbiciune, apatie, oboseală, somnolență sau neliniște, greață, vărsături, necesitate redusă de a urina, ritm cardiac accelerat . Spuneți medicului dumneavoastră dacă apar aceste simptome.
Ca și în cazul oricărui medicament care scade tensiunea arterială, o reducere prea mare a tensiunii arteriale la pacienții cu tulburări ale fluxului sanguin al inimii sau creierului poate duce la un atac de cord sau accident vascular cerebral. Medicul dumneavoastră vă va verifica apoi tensiunea arterială cu atenție.
Dacă trebuie să vi se facă teste funcționale paratiroide, trebuie să încetați să luați Plaunazide înainte de a face aceste teste.
Dacă practicați sport, acest medicament poate modifica rezultatele unui test de dopaj, făcându-l pozitiv.
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă sau rămâneți gravidă. Plaunazida nu este recomandată la începutul sarcinii și nu trebuie administrată dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în acea etapă (vezi secțiunea „sarcină”).
Copii și adolescenți
Plaunazida nu este recomandată copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Plaunazidei
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Spuneți în special medicului dumneavoastră sau farmacistului despre următoarele medicamente
- Alte medicamente care scad tensiunea arterială (antihipertensive) pot crește efectul Plaunazidei. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă ajusteze doza și / sau să luați alte măsuri de precauție. Dacă luați un inhibitor ECA sau aliskiren (vezi și informațiile de la: Plaunazide "și" Avertismente și precauții ")
- Medicamente care pot determina modificări ale concentrației de potasiu din sânge atunci când sunt utilizate concomitent cu Plaunazide. Acestea includ: o suplimente de potasiu (cum ar fi înlocuitori de sare care conțin potasiu) o diuretice o heparină (pentru subțierea sângelui) o laxative o steroizi o hormon adrenocorticotrop (ACTH) o carbenoxolonă (un medicament utilizat pentru tratarea ulcerelor bucale și stomacale) o penicilină Sodiu G (denumit și benzilpenicilină sodică, un antibiotic) o anumite analgezice, cum ar fi aspirina sau salicilații
- Litiul (un medicament utilizat pentru tratarea schimbărilor de dispoziție și unele tipuri de depresie) utilizat împreună cu Plaunazide poate crește toxicitatea litiului.Dacă trebuie să luați litiu, medicul dumneavoastră vă va măsura nivelul de sânge din litiu.
- Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS, medicamente utilizate pentru a reduce durerea, umflarea și alte simptome de inflamație, inclusiv „artrita) utilizate împreună cu Plaunazide pot crește riscul de insuficiență renală. Eficacitatea Plaunazidei poate fi redusă de AINS.
- Somniferele, sedativele și antidepresivele utilizate împreună cu Plaunazide pot provoca o scădere bruscă a tensiunii arteriale atunci când stați în picioare
- Unele medicamente, cum ar fi baclofenul și tubocurarina, utilizate pentru relaxarea mușchilor
- Amifostina și alte medicamente utilizate pentru tratamentul cancerului, cum ar fi ciclofosfamida sau metotrexatul
- Colestiramina și colestipolul, medicamente pentru reducerea grăsimilor din sânge
- Clorhidrat de colesevelam, un medicament care scade nivelul colesterolului din sânge, care poate scădea efectul Plaunazidei. Medicul dumneavoastră vă poate sfătui să luați Plaunazide cu cel puțin 4 ore înainte de clorhidratul de colesevelam.
- Medicamente anticolinergice, cum ar fi atropina și biperidenul
- Medicamente precum tioridazină, clorpromazină, levomepromazină, trifluoperazină, ciamemazină, sulpiridă, amisulpridă, pimozidă, sultopridă, tiapridă, droperidol sau haloperidol, utilizate pentru tratarea unor boli psihiatrice
- Anumite medicamente precum chinidina, hidroquinidina, disopiramida, amiodarona, sotalolul sau digitalele, utilizate pentru tratarea bolilor de inimă
- Medicamente precum mizolastină, pentamidină, terfenadină, dofetilidă, ibutilidă sau eritromicină injectate, care pot modifica ritmul cardiac
- Medicamente antidiabetice orale, cum ar fi metformina sau insulina, utilizate pentru scăderea nivelului de glucoză din sânge
- Beta-blocante și diazoxid, medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale sau, respectiv, scăderii zahărului din sânge, deoarece Plaunazida poate crește efectul lor hipotensiv și hiperglicemic.
- Metildopa, un medicament utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale
- Medicamente precum norepinefrina, utilizate pentru creșterea tensiunii arteriale și a ritmului cardiac lent
- Difemanil, utilizat pentru tratarea ritmului cardiac lent sau reducerea transpirației
- Medicamente precum probenecid, sulfinpirazonă și alopurinol, utilizate pentru tratarea gutei
- Suplimente de calciu
- Amantadina, un medicament antiviral
- Ciclosporina, un medicament folosit pentru a opri respingerea organelor transplantate
- Anumite antibiotice numite tetracicline sau sparfloxacină
- Amfotericina, un medicament utilizat pentru tratarea infecțiilor fungice
- Unele antiacide, utilizate pentru acidul gastric, cum ar fi hidroxidul de magneziu și aluminiu, pot reduce ușor eficacitatea Plaunazidei.
- Cisapridă, utilizată pentru a crește mișcarea alimentelor în stomac și intestine
- Halofantină, utilizată pentru malarie
Plaunazide cu alimente și băuturi
Plaunazida poate fi administrată cu sau fără alimente. Aveți grijă să beți alcool în timp ce luați Plaunazide, deoarece unele persoane se pot simți leșinate sau amețite. Dacă vi se întâmplă acest lucru, nu beți alt alcool, inclusiv vin, bere sau băuturi gazoase.
Pacienți negri
Ca și în cazul altor medicamente similare, efectul de scădere a tensiunii arteriale al Plaunazidei poate fi oarecum redus la pacienții de culoare neagră.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă. De regulă, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați Plaunazide înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați un alt medicament în locul Plaunazidei. Plaunazida nu este recomandată în timpul sarcinii și nu este recomandată. luați dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este luat după a treia lună de sarcină.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau urmează să începeți să alăptați. Plaunazida nu este recomandată mamelor care alăptează și medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament pentru dumneavoastră dacă doriți să alăptați.
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este posibil să vă simțiți somnoros sau amețit în timp ce sunteți tratat pentru hipertensiune arterială. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje până când simptomele nu au dispărut. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi.
Plaunazida conține lactoză
Acest medicament conține lactoză (un tip de zahăr). Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Plaunazide: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată este de un comprimat Plaunazide 40 mg / 12,5 mg pe zi. Cu toate acestea, dacă tensiunea arterială nu este controlată, medicul dumneavoastră poate decide să vă schimbe rețeta cu un comprimat Plaunazide 40 mg / 25 mg pe zi.
Înghițiți comprimatele cu puțină apă. Dacă este posibil, luați doza la aceeași oră în fiecare zi, de exemplu cu micul dejun. Este important să continuați să luați Plaunazide până când medicul dumneavoastră vă spune să vă opriți.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Plaunazide
Dacă luați mai mult decât trebuie din Plaunazide
Dacă luați mai multe comprimate decât trebuie sau dacă un copil înghite accidental unul sau mai multe comprimate, mergeți imediat la medicul dumneavoastră sau la cel mai apropiat departament de urgență și luați pachetul cu medicamente cu dvs.
Dacă uitați să luați Plaunazide
Dacă uitați să luați o doză, luați doza normală a doua zi. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Plaunazide
Este important să continuați să luați Plaunazide, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă spune să vă opriți.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Plaunazidei
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Cu toate acestea, următoarele două reacții adverse pot fi grave:
- Reacții alergice care pot afecta întregul corp cu umflarea feței, gurii și / sau laringelui (localizarea corzilor vocale), asociate cu mâncărime și erupții cutanate, pot să apară rar. Dacă se întâmplă acest lucru, opriți administrarea Plaunazide și contactați imediat medicul dumneavoastră.
- Plaunazida poate determina o reducere excesivă a tensiunii arteriale la persoanele sensibile sau ca urmare a unei reacții alergice. Amețeli sau leșin pot apărea mai puțin frecvent. Dacă se întâmplă acest lucru, opriți administrarea Plaunazide, contactați imediat medicul dumneavoastră și culcați-vă.
Plaunazida este o combinație de două substanțe active și următoarele informații menționează mai întâi celelalte efecte secundare raportate până acum cu combinația Plaunazide (pe lângă cele deja menționate mai sus) și apoi cele cunoscute pentru substanțele active separate.
Alte efecte secundare cunoscute ale Plaunazidei până acum:
Dacă apar aceste reacții adverse, acestea sunt adesea ușoare și tratamentul cu Plaunazide nu trebuie oprit.
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
Amețeli, slăbiciune, cefalee, oboseală, dureri în piept, umflarea gleznelor, picioarelor, picioarelor, mâinilor sau brațelor.
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
Percepția bătăilor inimii (palpitații), erupții cutanate, eczeme, amețeli, tuse, indigestie, dureri abdominale, greață, vărsături, diaree, crampe musculare, dureri musculare, dureri articulare, dureri de brațe și picioare, dureri de spate, dificultăți la mișcarea erecției la bărbați, sânge Unele modificări ale testelor de laborator au fost, de asemenea, observate neobișnuit, inclusiv: creșterea nivelului de grăsime din sânge, creșterea nivelului de uree sau acid uric din sânge, creșterea creatininei, creșterea sau scăderea nivelului de potasiu din sânge, creșterea nivelului de calciu din sânge, creșterea glicemie, creșterea indicilor funcției hepatice Medicul dumneavoastră va afla din analizele de sânge și vă va spune dacă trebuie făcut ceva.
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
Senzație de rău, conștiință tulburată, vezicule ale pielii (gâfâituri), insuficiență renală acută.
Rareori, s-au observat și unele modificări ale testelor de laborator, care includ următoarele: creșterea azotului uree din sânge, scăderea valorilor hemoglobinei și hematocritului. Medicul dumneavoastră va afla despre acest lucru din analizele de sânge și vă va spune dacă este necesar. Faceți ceva.
Efecte nedorite suplimentare raportate cu utilizarea olmesartan medoxomil sau hidroclorotiazidă în monoterapie, dar nu cu Plaunazide sau cu o frecvență mai mare
Olmesartan medoxomil
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
Bronșită, tuse, nas curbat sau înfundat, dureri în gât, dureri abdominale, indigestie, diaree, greață, gastroenterită, dureri articulare sau osoase, dureri de spate, sânge în urină, infecții ale tractului urinar, simptome asemănătoare gripei, durere.
Unele anomalii de laborator au fost, de asemenea, observate frecvent, inclusiv: creșterea nivelului de grăsime din sânge, creșterea nivelului de uree sau acid uric din sânge, creșterea indicilor funcției hepatice și musculare
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
Reacții alergice imediate care pot afecta întregul corp și care pot provoca probleme de respirație sau o scădere rapidă a tensiunii arteriale care poate duce, de asemenea, la leșin (reacții anafilactice), umflarea feței, angină (durere sau senzație de disconfort în piept, cunoscută sub numele de angină pectorală), senzație de rău, reacție alergică a pielii, mâncărime, exantem (erupție cutanată), vezicule ale pielii (furaje).
Unele modificări ale testelor de laborator au fost, de asemenea, observate neobișnuit, inclusiv: reducerea numărului de anumite celule din sânge numite trombocite (trombocitopenie).
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
Insuficiență renală, slăbiciune.
Unele modificări ale testelor de laborator au fost, de asemenea, observate rar, inclusiv creșteri ale potasiului din sânge.
Hidroclorotiazidă
Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
Modificări ale testelor de laborator care includ: niveluri crescute de grăsimi și acid uric în sânge.
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
Senzație de confuzie, dureri abdominale, disconfort la nivelul stomacului, balonări, diaree, greață, vărsături, constipație, eliminarea glucozei în urină. De asemenea, au fost observate unele anomalii de laborator, inclusiv: niveluri crescute de creatinină, uree, calciu și glucoză în sânge, scăderea nivelurilor de clorură, potasiu, magneziu și sodiu în sânge. Creșterea amilazei serice (hiperamilazemie)
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
Scăderea sau pierderea poftei de mâncare, dificultăți respiratorii severe, reacții anafilactice ale pielii (reacții de hipersensibilitate), agravarea miopiei preexistente, eritem, reacții ale pielii la lumină, mâncărime, pete purpurii sau pete pe piele din cauza sângerărilor mici (purpură), a pielii vezicule (wheals).
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
Glandele salivare dureroase și umflate, scăderea numărului de celule albe din sânge, scăderea numărului de trombocite, anemie, afectarea măduvei osoase, neliniște, senzație de depresie, tulburări de somn, lipsă de interes (apatie), furnicături și amorțeală, convulsii, vedere a obiectelor galbene, vedere încețoșată , ochi uscați, bătăi neregulate ale inimii, inflamație a vaselor de sânge, cheaguri de sânge (tromboză sau embolie), inflamație pulmonară, acumulare de lichid în plămâni, inflamație a pancreasului, icter, infecție a vezicii biliare, simptome de lupus eritematos (cum ar fi erupții cutanate) , dureri articulare și mâini și degete reci), reacții alergice ale pielii, descuamare și vezicule ale pielii, inflamație neinfecțioasă a rinichilor (nefrită interstițială), febră, slăbiciune musculară (uneori din cauza limitărilor motorii).
Reacții adverse foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane):
Modificări electrolitice determinând o „reducere anormală a nivelurilor de clorură din sânge (alcaloză hipocloremică). Blocare intestinală (ileus paralitic).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Plaunazide
Ingredientele active sunt:
Plaunazidă 40 mg / 12,5 mg: Fiecare comprimat filmat conține 40 mg olmesartan medoxomil și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Plaunazidă 40 mg / 25 mg: Fiecare comprimat filmat conține 40 mg olmesartan medoxomil și 25 mg hidroclorotiazidă.
Celelalte componente sunt: celuloză microcristalină, lactoză monohidrat *, hiproloză cu substituție redusă, hiproloză, stearat de magneziu, dioxid de titan (E171), talc, hipromeloză, oxid de fier (III) (E172).
* Vezi mai sus secțiunea „Plaunazide conține lactoză”.
Cum arată Plaunazide și conținutul ambalajului
Plaunazidă 40 mg / 12,5 mg, filmate, ovale, 15x7 mm, comprimate roșu-gălbui, marcate cu „C23” pe o parte;
Plaunazidă 40 mg / 25 mg, ovală, 15x7 mm, comprimate filmate roz, marcate cu „C25” pe o față.
Plaunazide este disponibil în pachete de 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 comprimate filmate și în pachete de 10, 50 și 500 comprimate filmate cu blistere pre-tăiate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE PLAUNAZIDE ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Plaunazidă 40 mg / 12,5 mg comprimate filmate:
fiecare comprimat filmat conține 40 mg olmesartan medoxomil și 12,5 mg hidroclorotiazidă
Plaunazidă 40 mg / 25 mg comprimate filmate:
fiecare comprimat filmat conține 40 mg olmesartan medoxomil și 25 mg hidroclorotiazidă
Excipienți cu efecte cunoscute:
Plaunazidă 40 mg / 12,5 mg comprimate filmate: fiecare comprimat filmat conține 233,9 mg lactoză monohidrat
Plaunazidă 40 mg / 25 mg comprimate filmate: fiecare comprimat filmat conține 221,4 mg lactoză monohidrat
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate Plaunazide 40 mg / 12,5 mg: comprimate filmate de culoare galben-roșiatică, ovală, de 15x7 mm, marcate cu C23 pe o față
Comprimate filmate Plaunazide 40 mg / 25 mg: comprimate filmate roz, de formă ovală, 15x7 mm, marcate pe o parte cu inițialele C25
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale.
Plaunazidă 40 mg / 12,5 mg și 40 mg / 25 mg, combinații fixe, sunt indicate la pacienții adulți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat numai de olmesartan medoxomil 40 mg.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Adulți
Doza recomandată de Plaunazidă 40 mg / 12,5 mg sau 40 mg / 25 mg este de un comprimat pe zi.
Plaunazidă 40 mg / 12,5 mg poate fi administrată la pacienții a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat numai de olmesartan medoxomil 40 mg.
Plaunazidă 40 mg / 25 mg poate fi administrată la pacienții a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat prin combinație fixă de 40 mg / 12,5 mg Plaunazidă.
Pentru ușurință în utilizare, pacienții cărora li se administrează olmesartan medoxomil și hidroclorotiazidă sub formă de tablete separate pot trece la tratamentul cu Plaunazidă 40 mg / 12,5 mg sau 40 mg / 25 mg comprimate, conținând aceleași cantități de substanțe active.
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg și 40 mg / 25 mg poate fi administrată fie pe post, fie hrănită.
Pacienți vârstnici (cu vârsta de 65 de ani și peste)
Aceeași posologie ca și combinația utilizată la adulți este recomandată la pacienții vârstnici.Tensiunea arterială trebuie monitorizată cu atenție.
Insuficiență renală
Plaunazida este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance al creatininei mai mic de 30 ml / min). Doza maximă de olmesartan medoxomil la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml / min) este de 20 mg olmesartan medoxomil o dată pe zi datorită experienței limitate cu doze mai mari în acest grup de pacienți și se recomandă monitorizarea periodică. . Prin urmare, Plaunazide 40 mg / 12,5 mg și 40 mg / 25 mg sunt contraindicate în toate etapele insuficienței renale (vezi pct. 4.3, 4.4, 5.2).
Insuficiență hepatică
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg și 40 mg / 25 mg trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (vezi pct. 4.4, 5.2). Se recomandă monitorizarea atentă a tensiunii arteriale și a funcției renale la pacienții cu insuficiență hepatică care iau diuretice și / sau alte medicamente antihipertensive. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată, doza inițială recomandată de olmesartan medoxomil este de 10 mg o dată pe zi și doza maximă nu trebuie să depășească 20 mg o dată pe zi. Nu există experiență privind utilizarea olmesartan medoxomil la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Prin urmare, Plaunazide 40 mg / 12,5 mg și 40 mg / 25 mg nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată și severă (vezi pct. 4.3, 5.2), precum și la pacienții cu colestază și obstrucție biliară (vezi pct. 4.3).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Plaunazide 40 mg / 12,5 mg și 40 mg / 25 mg la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Comprimatul trebuie înghițit cu o cantitate suficientă de lichid (de exemplu, un pahar cu apă). Comprimatul nu trebuie mestecat și trebuie luat la aceeași oră în fiecare zi.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienți (enumerați la punctul 6.1) sau la alte substanțe derivate din sulfonamidă (deoarece hidroclorotiazida este un medicament derivat din sulfonamidă).
Insuficiență renală (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Hipokaliemie refractară, hipercalcemie, hiponatremie și hiperuricemie simptomatică.
Insuficiență hepatică moderată și severă, colestază și tulburări biliare obstructive (vezi pct. 5.2).
Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
Utilizarea concomitentă a Plaunazidei cu produse care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (GFR 2) (vezi pct. 4.5 și 5.1).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Epuizarea volumului intravascular:
La pacienții cu hipovolemie și / sau depleție de sodiu cauzată de doze mari de diuretice, aport redus de sodiu din dietă, diaree sau vărsături, poate apărea hipotensiune simptomatică, mai ales după prima doză. Aceste condiții trebuie corectate înainte de a începe tratamentul cu Plaunazide.
Alte afecțiuni legate de stimularea sistemului renină-angiotensină-aldosteron:
La pacienții a căror tonus vascular și funcția renală depind în primul rând de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu, pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă severă sau boli de rinichi, inclusiv stenoză a arterei renale), tratamentul a fost asociat cu hipotensiune arterială acută, azotaemie, oligurie sau, în cazuri rare, insuficiență renală acută cu medicamente care afectează acest sistem.
Hipertensiune renovasculară:
La pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză a arterei aferente la un singur rinichi care funcționează, tratați cu medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, există un risc crescut de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală.
Insuficiență renală și transplant renal:
Plaunazida nu trebuie utilizată la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min). Doza maximă de olmesartan medoxomil la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml / min) este de 20 mg olmesartan medoxomil o dată pe zi. Cu toate acestea, la acești pacienți, Plaunazide 20 mg / 12,5 mg și 20 mg / 25 mg trebuie administrat cu precauție și se recomandă monitorizarea periodică a potasiului seric, creatininei și acidului uric. Azotaemia asociată cu utilizarea diureticelor tiazidice poate apărea la pacienții cu insuficiență renală. Dacă există insuficiență renală progresivă, este necesară o reevaluare atentă a tratamentului, având în vedere întreruperea diureticului. Prin urmare, Plaunazide 40 mg / 12, 5 mg și 40 mg / 25 mg sunt contraindicate în toate etapele insuficienței renale (vezi pct. 4.3).
Nu există experiență cu administrarea de Plaunazide la pacienții care au suferit recent transplant de rinichi.
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS):
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Insuficiență hepatică:
În prezent, nu există experiență cu olmesartan medoxomil la pacienții cu insuficiență hepatică severă. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată, doza maximă de olmesartan medoxomil este de 20 mg o dată pe zi. În plus, modificări ușoare ale echilibrului apei și electroliților în timpul terapiei cu tiazide pot induce comă hepatică la pacienții cu funcție hepatică afectată sau boli hepatice progresive. Utilizarea Plaunazide 40 mg / 12,5 mg și 40 mg / 25 mg este, prin urmare, contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă, colestază și obstrucție biliară (vezi pct. 4.3, 5.2). vezi pct. 4.2).
Stenoza valvei aortice și mitrale, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă:
Ca și în cazul altor vasodilatatoare, se recomandă precauție specială la pacienții cu stenoză a valvei aortice sau mitrale sau cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.
Aldosteronism primar:
Pacienții cu aldosteronism primar nu răspund, în general, la medicamentele antihipertensive care acționează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină. Prin urmare, utilizarea Plaunazidei nu este recomandată la acești pacienți.
Efecte metabolice și endocrine:
Terapia cu tiazide poate afecta toleranța la glucoză. La pacienții diabetici pot fi necesare ajustări ale dozelor de insulină sau hipoglicemiante orale (vezi pct. 4.5). Diabetul zaharat latent poate deveni manifest în timpul terapiei cu tiazide.
Creșterea nivelului de colesterol și trigliceride este un efect nedorit cunoscut asociat terapiei cu diuretice tiazidice.
Hiperuricemia sau guta pot apărea la unii pacienți tratați cu tiazidă.
Dezechilibru electrolitic:
La fel ca la toți pacienții tratați cu diuretice, măsurători periodice ale electroliților serici trebuie efectuate la intervale adecvate.
Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot provoca dezechilibru de lichide sau electroliți (inclusiv hipokaliemie, hiponatremie și alcaloză hipocloremică). Semnele de avertizare ale dezechilibrului de lichide sau electroliți sunt uscăciunea gurii, slăbiciune, letargie, somnolență, neliniște, dureri sau crampe musculare, oboseală musculară, hipotensiune arterială, oligurie, tahicardie și tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață sau vărsături (vezi pct. 4.8).
Riscul de hipokaliemie este mai mare la pacienții cu ciroză hepatică, la pacienții cu diureză rapidă, la pacienții cărora li se administrează un aport oral inadecvat de electroliți și la pacienții care primesc terapie concomitentă cu corticosteroizi sau ACTH (vezi pct. 4.5). În schimb, datorită antagonismului receptorului angiotensinei II (AT-1) al olmesartan medoxomil conținut în Plaunazidă, poate apărea hiperkaliemie, în special în prezența funcției renale afectate și / sau a insuficienței cardiace și a diabetului zaharat. La pacienții cu risc se recomandă monitorizarea adecvată a potasiului seric. Diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu și alte medicamente care pot induce creșteri ale potasiului seric (cum ar fi heparina) trebuie administrate cu precauție atunci când luați Plaunazide (vezi pct. 4.5).
Nu există dovezi că olmesartan medoxomil reduce sau previne hiponatremia indusă de diuretice. Deficitul de clorură este de obicei ușor și de obicei nu necesită tratament.
Tiazidele pot reduce excreția urinară de calciu și pot determina creșteri ușoare și intermitente ale calciului seric în absența unor tulburări cunoscute ale metabolismului calciului. Hipercalcemia poate fi o manifestare a hiperparatiroidismului ocult. Tiazidele trebuie întrerupte înainte de testarea funcției paratiroide.
S-a demonstrat că tiazidele cresc excreția urinară de magneziu, cu posibilă hipomagnezemie.
La pacienții edematoși, expuși la temperaturi atmosferice ridicate, poate apărea hiponatremie de diluare.
Litiu:
Ca și în cazul altor antagoniști ai receptorilor de angiotensină II, administrarea concomitentă de litiu și Plaunazidă nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
Enteropatie asemănătoare sprue-ului:
În cazuri foarte rare, la pacienții cărora li sa administrat olmesartan timp de câteva luni sau ani, a fost raportată diaree cronică cu scădere semnificativă în greutate, posibil cauzată de o reacție de hipersensibilitate localizată întârziată. Biopsiile intestinale de la pacienți au dezvăluit adesea atrofie viloasă. Dacă un pacient prezintă aceste simptome în timpul tratamentului cu olmesartan, alte etiologii trebuie excluse. Întreruperea olmesartanului medoxomil trebuie luată în considerare în cazurile în care nu este identificată „altă etiologie”.
În cazurile în care simptomele dispar și enteroparia de tip sprue este confirmată printr-o biopsie, tratamentul cu olmesartan medoxomil nu trebuie reluat.
Diferențe etnice:
Ca și în cazul tuturor celorlalte medicamente care conțin antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, efectul antihipertensiv al Plaunazidei este oarecum mai mic la pacienții de culoare neagră, posibil datorită prevalenței mai mari a nivelurilor scăzute de renină la populația hipertensivă neagră.
Test de dopaj:
Hidroclorotiazida conținută în acest medicament poate provoca teste de dopaj pozitive.
Sarcina:
Terapia antagonistă a receptorilor de angiotensină II nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Tratamentul antihipertensiv alternativ, cu un profil de siguranță stabilit pentru utilizare în timpul sarcinii, trebuie utilizat pentru pacienții care planifică sarcina, cu excepția cazului în care Continuarea tratamentului antagonist al receptorilor de angiotensină II nu este considerată esențială. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi paragrafele 4.3 și 4.6).
Alte:
Ca și în cazul tuturor antihipertensivelor, la pacienții cu cardiopatie ischemică sau boală cerebrovasculară ischemică, reducerea excesivă a tensiunii arteriale poate provoca infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
Reacțiile de hipersensibilitate la hidroclorotiazidă pot apărea la pacienții cu sau fără antecedente de alergie sau astm bronșic, dar sunt mai probabile cu astfel de constatări anamnestice.
Exacerbarea sau activarea lupusului eritematos sistemic a fost raportată cu utilizarea diureticelor tiazidice.
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni potențiale cu asocierea Plaunazide
Nu se recomandă utilizarea concomitentă
Litiu:
În timpul administrării concomitente de litiu cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei și, rareori, cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, s-au raportat creșteri reversibile ale concentrațiilor și toxicității litice serice. În plus, clearance-ul renal al litiului este redus de tiazide și, în consecință, riscul de toxicitatea litiului poate fi crescută. Prin urmare, utilizarea Plaunazidei și litiului în combinație nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Dacă se consideră necesară utilizarea concomitentă, se recomandă monitorizarea atentă a nivelului seric de litiu.
Utilizarea concomitentă necesită precauție
Baclofen
Pot apărea potențarea efectului antihipertensiv.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
AINS (de exemplu acid acetilsalicilic (> 3 g / zi), inhibitori de COX-2 și AINS neselectivi) pot reduce efectul antihipertensiv al diureticelor tiazidice și al antagoniștilor receptorilor angiotensinei II.
La unii pacienți cu insuficiență renală (de exemplu, pacienți deshidratați sau pacienți vârstnici cu insuficiență renală), administrarea concomitentă a antagoniștilor receptorilor angiotensinei II și a inhibitorilor ciclooxigenazei poate duce la deteriorarea suplimentară a funcției renale, inclusiv posibilul eșec al funcției renale acute, de obicei reversibil. Prin urmare, această combinație trebuie administrată cu prudență, în special la pacienții vârstnici.Pacienții trebuie hidratați corespunzător și monitorizarea funcției renale trebuie luată în considerare după inițierea tratamentului concomitent și periodic în timpul acestui tratament.
Trebuie luată în considerare utilizarea concomitentă
Amifostina
Pot apărea potențarea efectului antihipertensiv.
Alte medicamente antihipertensive:
Efectul hipotensiv cauzat de Plaunazide poate fi crescut prin utilizarea concomitentă a altor medicamente antihipertensive.
Alcool, barbiturice, narcotice sau antidepresive
Poate apărea potențarea hipotensiunii ortostatice.
Interacțiuni potențiale cu olmesartan medoxomil:
Nu se recomandă utilizarea concomitentă
Inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor de angiotensină II sau aliskiren
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Medicamente care afectează nivelul de potasiu:
Pe baza experienței utilizării altor medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină, utilizarea concomitentă a diureticelor care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau alte produse medicamentoase capabile să provoace niveluri crescute de potasiu seric (de exemplu heparină, Inhibitori ai ECA) pot determina o creștere a potasiului seric (vezi pct. 4.4) .Dacă medicamentele capabile să afecteze nivelurile de potasiu sunt prescrise în asociere cu Plaunazide, se recomandă controlul nivelului de potasiu plasmatic.
Colesevelam, agent de sechestrare a acidului biliar
Administrarea concomitentă a clorhidratului de colesevelam cu sechestrarea acidului biliar reduce expunerea sistemică, concentrația plasmatică maximă și t½ de olmesartan.Administrarea de olmesartan medoxomil cu cel puțin 4 ore înainte de clorhidratul de colesevelam reduce efectul acestei interacțiuni medicamentoase. Trebuie luată în considerare administrarea de olmesartan medoxomil cu cel puțin 4 ore înainte de doza de clorhidrat de colesevelam (vezi pct. 5.2).
Informații suplimentare
O reducere modestă a biodisponibilității olmesartanului a fost observată după tratamentul cu antiacide (hidroxid de aluminiu și magneziu).
Olmesartan medoxomil nu are niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii warfarinei sau farmacocineticii digoxinei.
Administrarea concomitentă de olmesartan medoxomil și pravastatină nu a provocat efecte relevante clinic asupra farmacocineticii celor două substanțe la subiecții sănătoși.
Olmesartanul nu are efecte inhibitoare relevante clinic asupra enzimelor 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 in vitro ale citocromului P450 uman in vitro, în timp ce efectele de inducție asupra citocromului P450 de șobolan sunt minime sau absente. Nu sunt de așteptat interacțiuni relevante clinic între olmesartan și medicamente metabolizate de enzimele citocromului P450 menționate anterior.
Interacțiuni potențiale cu hidroclorotiazidă:
Nu se recomandă utilizarea concomitentă
Medicamente care afectează nivelul de potasiu:
Efectul de epuizare a potasiului indus de hidroclorotiazidă (vezi pct. 4.4) poate fi potențat prin administrarea concomitentă a altor medicamente asociate cu pierderea de potasiu și hipokaliemie (de exemplu, alte diuretice care determină potasiu, laxative, corticosteroizi, ACTH, amfotericină, carbenoxolonă, penicilină G sodică sau derivați de acid salicilic). Prin urmare, o astfel de utilizare concomitentă nu este recomandată.
Utilizarea concomitentă necesită precauție
Săruri de calciu
Diureticele tiazidice pot crește nivelul calciului seric prin scăderea eliminării acestuia. Dacă trebuie prescrise suplimente de calciu, nivelurile serice de calciu trebuie monitorizate și doza de calciu ajustată în consecință.
Rășini de colestiramină și colestipol
Absorbția hidroclorotiazidei este afectată în prezența rășinilor schimbătoare de anioni.
Glicozide digitale
Hipokaliemia sau hipomagneziemia induse de tiazide pot favoriza aritmiile cardiace induse de digitală.
Medicamente afectate de modificări ale potasiului
Se recomandă monitorizarea periodică a potasiului seric și a ECG atunci când Plaunazida este administrată concomitent cu medicamente afectate de anomalii ale potasiului (de exemplu glicozide digitale și antiaritmice) sau cu următoarele medicamente (inclusiv unele antiaritmice) care pot induce torsade de vârf (tahicardie ventriculară) , deoarece hipokaliemia este un factor predispozant pentru torsada vârfurilor (tahicardie ventriculară):
- antiaritmice de clasa Ia (de exemplu chinidină, hidroquinidină, disopiramidă)
- antiaritmice de clasa III (de exemplu, amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă)
- unele antipsihotice (de exemplu, tioridazină, clorpromazină, levomepromazină, trifluoperazină, ciamemazină, sulpiridă, sultopridă, amisulpridă, tiapridă, pimozidă, haloperidol, droperidol)
- altele (de exemplu bepridil, cisapridă, diemanil, eritromicină iv, halofantrină, mizolastină, pentamidină, sparfloxacină, terfenadină, iv vincamină).
Relaxante musculare nedepolarizante (de ex. Tubocurarină)
Efectul relaxantelor musculare nedepolarizante poate fi sporit de hidroclorotiazidă.
Medicamente anticolinergice (de exemplu, atropină, biperiden)
Biodisponibilitate crescută a diureticelor tiazidice din cauza scăderii motilității gastro-intestinale și a ratei de golire gastrică.
Medicamente antidiabetice (medicamente orale și insulină)
Tratamentul cu un diuretic tiazidic poate afecta toleranța la glucoză. Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor antidiabetice (vezi pct. 4.4).
Metformin
Metformina trebuie utilizată cu precauție din cauza riscului de acidoză lactică indusă de o posibilă insuficiență renală funcțională legată de hidroclorotiazidă.
Blocante beta și diazoxid
Efectul hiperglicemic al beta-blocantelor și diazoxidului poate fi îmbunătățit de tiazide.
Amine presoare (de exemplu, norepinefrină)
Efectul aminelor presoare poate fi redus.
Medicamente utilizate pentru tratarea gutei (de exemplu, probenecid, sulfinpirazonă și alopurinol)
Poate fi necesară ajustarea dozelor medicamentelor uricosurice, deoarece hidroclorotiazida poate crește nivelul seric al acidului uric. Poate fi necesară o creștere a dozei de probenecid sau sulfinpirazonă. Administrarea concomitentă a unui diuretic tiazidic poate crește incidența reacțiilor de hipersensibilitate la alopurinol.
Amantadina
Tiazidele pot crește riscul reacțiilor adverse de la amantadină.
Medicamente citotoxice (de exemplu, ciclofosfamidă, metotrexat)
Tiazidele pot reduce excreția renală a medicamentelor citotoxice și pot potența efectele lor mielosupresive.
Salicilați
În cazul administrării de doze mari de salicilați, hidroclorotiazida poate crește efectul toxic al salicilaților asupra sistemului nervos central.
Metildopa
Au fost raportate izolate de anemie hemolitică cu utilizarea concomitentă de hidroclorotiazidă și metildopa.
Ciclosporină
Tratamentul concomitent cu ciclosporină poate crește riscul de hiperuricemie și complicații de tip gută.
Tetracicline
Administrarea concomitentă de tetracicline și tiazide crește riscul creșterii nivelului de uree indusă de tetraciclină. Această interacțiune probabil nu apare cu doxiciclina.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina:
Datorită efectelor substanțelor active ale acestei combinații în timpul sarcinii, utilizarea Plaunazidei nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4).Utilizarea Plaunazide este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Olmesartan medoxomil
Utilizarea antagoniștilor receptorilor angiotensinei II nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea antagoniștilor receptorilor angiotensinei II este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Deși nu sunt disponibile date epidemiologice controlate cu privire la riscul cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, poate exista un risc similar pentru această clasă de produse medicamentoase. cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II trebuie întrerupt imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Expunerea la antagoniști ai receptorilor de angiotensină II în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie). (A se vedea, de asemenea, punctul 5.3 „Date preclinice de siguranță”).
În cazul în care expunerea la antagoniști ai receptorilor angiotensinei II a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat antagoniști ai receptorilor angiotensinei II trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Hidroclorotiazidă
Experiența cu utilizarea hidroclorotiazidei în timpul sarcinii, în special în primul trimestru, este limitată. Studiile la animale sunt insuficiente.
Hidroclorotiazida traversează placenta. Pe baza mecanismului farmacologic de acțiune al hidroclorotiazidei, utilizarea acestuia în al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate afecta perfuzia fetal-placentară și poate provoca efecte fetale și neonatale, cum ar fi icter, tulburări electrolitice și trombocitopenie.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată în edemul gestațional, hipertensiunea în sarcină sau preeclampsia datorită riscului de epuizare a volumului plasmatic și a hipoperfuziei placentare, fără efecte favorabile asupra evoluției bolii.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru hipertensiunea arterială esențială la femeile gravide, cu excepția acelor situații rare în care nu se poate utiliza alt tratament.
Timp de hrănire
Olmesartan medoxomil
Deoarece nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea Plaunazidei în timpul alăptării, Plaunazide nu este recomandată și terapiile alternative cu un profil de siguranță mai bine dovedit trebuie preferate pentru utilizare în timpul alăptării, în special atunci când alăptați nou-născuți sau prematuri.
Hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida este excretată în laptele uman în cantități mici. Dozele mari de tiazide, care provoacă diureză intensă, pot inhiba producția de lapte. Utilizarea Plaunazidei nu este recomandată în timpul alăptării. Dacă utilizați Plaunazide în timpul alăptării. Dozele trebuie menținute cât mai mici posibil. .
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg și 40 mg / 25 mg are o influență ușoară sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvent raportate reacții adverse în timpul tratamentului cu Plaunazide 40 mg / 12,5 mg și 40 mg / 25 mg sunt cefaleea (2,9%), amețeala (1,9%) și oboseala (1,0%).
Hidroclorotiazida poate provoca sau agrava epuizarea lichidului, ceea ce poate duce la dezechilibru electrolitic (vezi pct. 4.4).
Siguranța Plaunazide 40 mg / 12,5 mg și 40 mg / 25 mg a fost studiată în studiile clinice care au implicat 3709 pacienți cărora li s-a administrat olmesartan medoxomil în asociere cu hidroclorotiazidă.
Reacțiile adverse suplimentare raportate cu asocierea fixă de olmesartan medoxomil și hidroclorotiazidă la doze mai mici de 20 mg / 12,5 mg și 20 mg / 25 mg pot fi reacții adverse potențiale la Plaunazide 40 mg / 12,5 mg și 40 mg / 25 mg.
Reacțiile adverse observate cu Plaunazide în studiile clinice, studii de siguranță post-autorizare și rapoarte spontane sunt prezentate în tabelul de mai jos, precum și reacțiile adverse induse de substanțele active individuale olmesartan medoxomil și hidroclorotiazidă pe baza profilului de siguranță cunoscut al acestor substanțe. . Următoarea terminologie a fost utilizată pentru a clasifica frecvența reacțiilor adverse: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥1 / 100 y
Au fost raportate cazuri unice de rabdomioliză în asociere temporală cu aportul de blocante ale receptorilor angiotensinei II.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile informații specifice cu privire la efectele sau tratamentul supradozajului cu Plaunazide. Pacientul trebuie monitorizat îndeaproape, iar tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere. Tratamentul depinde de timpul de la administrare și de severitatea simptomelor. Măsurile sugerate includ inducerea vărsăturilor și / sau spălarea gastrică. Cărbunele activat poate fi util în tratamentul supradozajului. Electrolitii serici și creatinina trebuie monitorizați frecvent. Dacă apare hipotensiune, pacientul trebuie așezat în decubit dorsal, cu restabilirea rapidă a volumului plasmatic și a sărurilor.
Cele mai probabile manifestări așteptate ale supradozajului cu olmesartan medoxomil sunt hipotensiunea arterială și tahicardia; poate apărea și bradicardie. Supradozajul cu hidroclorotiazidă este asociat cu epuizarea electroliților (hipokaliemie, hipocloremie) și deshidratare din cauza diurezei excesive. spasme musculare și / sau aritmii cardiace asociate cu utilizarea concomitentă a glicozidelor digitale sau a anumitor medicamente antiaritmice.
Nu există date privind dializabilitatea olmesartanului sau hidroclorotiazidei.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagoniști ai angiotensinei II asociați cu diuretice.
Codul ATC: C09DA08.
Mecanism de acțiune / Efecte farmacodinamice
Plaunazida este o combinație dintre un antagonist al receptorilor angiotensinei II, olmesartan medoxomil și un diuretic tiazidic, hidroclorotiazidă. Combinația acestor ingrediente active are un efect antihipertensiv aditiv, reducând tensiunea arterială într-un grad mai mare decât oricare dintre componente.
Administrarea zilnică de Plaunazide asigură o reducere eficientă și treptată a tensiunii arteriale în cele 24 de ore dintre două administrări.
Olmesartan medoxomil este un antagonist selectiv al receptorului activ al oral al angiotensinei II (tip AT1). Angiotensina II este hormonul vasoactiv major al sistemului renină-angiotensină-aldosteron și joacă un rol semnificativ în fiziopatologia hipertensiunii arteriale. angiotensina II include vasoconstricție, stimularea aldosteronului sinteză și eliberare, stimulare cardiacă și reabsorbție renală de sodiu. Olmesartanul blochează vasoconstrictorul și efectele secretoare de aldosteron ale angiotensinei II prin blocarea legării acestuia la receptorul AT1 în țesuturi, inclusiv mușchiul neted vascular și glanda suprarenală. Acțiunea olmesartanului este independentă de originea sau calea de sinteză a angiotensinei II. Antagonismul selectiv al olmesartanului împotriva receptorului angiotensinei II (AT1) produce o creștere a nivelului plasmatic de renină și a concentrațiilor de angiotensină I și II și o scădere a concentrațiilor plasmatice matosteron de aldosteron.
În cazurile de hipertensiune arterială, "olmesartan medoxomil determină o reducere a dozei dependentă, pe termen lung, a tensiunii arteriale. Nu au fost raportate hipotensiune arterială după prima administrare, de tahifilaxie în timpul tratamentului prelungit sau de hipertensiune de revenire." Întreruperea bruscă a terapiei.
Administrarea o dată pe zi de olmesartan medoxomil asigură o reducere eficientă și regulată a tensiunii arteriale în intervalul de 24 de ore dintre o doză și următoarea. Pentru aceeași doză zilnică globală, administrarea o dată pe zi a produs scăderi similare ale tensiunii arteriale comparativ cu administrarea medicamentului de două ori pe zi.
Cu continuarea tratamentului, reducerea maximă a tensiunii arteriale se realizează în decurs de 8 săptămâni de la inițierea tratamentului, deși o parte substanțială a efectului de scădere a tensiunii arteriale este deja observată după 2 săptămâni de tratament.
Efectele olmesartanului asupra mortalității și morbidității sunt în prezent necunoscute.
Studiul randomizat de prevenire a microalbuminuriei cu olmesartan și diabet (ROADMAP), efectuat la 4.447 de pacienți cu diabet de tip 2, normoalbuminurie și cel puțin un factor de risc cardiovascular suplimentar, a investigat dacă tratamentul cu olmesartan ar putea întârzia apariția microalbuminuriei. În timpul perioadei medii de urmărire de 3,2 ani, pacienții au primit olmesartan sau placebo plus alte medicamente antihipertensive, cu excepția inhibitorilor ECA sau sartanilor.
Studiul a demonstrat o reducere semnificativă a riscului în ceea ce privește timpul crescut până la debutul microalbuminuriei (obiectiv principal) în favoarea olmesartanului. După ajustarea valorilor tensiunii arteriale, această reducere a riscului nu a mai fost semnificativă statistic. 8,2% (178 din 2160) dintre pacienții din grupul cu olmesartan și 9,8% (210 din 2139) din grupul placebo au prezentat microalbuminurie.
În ceea ce privește obiectivele secundare, evenimentele cardiovasculare au apărut la 96 de pacienți (4,3%) din grupul cu olmesartan și la 94 de pacienți (4,2%) din grupul placebo. Incidența mortalității cardiovasculare a fost mai mare în grupul cu olmesartan decât în grupul placebo (15 pacienți [0,7%] față de 3 pacienți [0,1%]), în ciuda valorilor similare pentru accidentul vascular cerebral non-fatal (14 pacienți [0,6%] vs. 8 pacienți [0,4%]), infarct miocardic non-fatal (17 pacienți [0,8%] vs. 26 pacienți [1,2%]) și mortalitate non-cardiovasculară (11 pacienți [0,5%] vs. 12 pacienți [0,5 %]). Mortalitatea generală cu olmesartan a fost numeric mai mare (26 pacienți [1,2%]) față de 15 pacienți [0,7%]), în principal datorită unui număr mai mare de evenimente cardiovasculare fatale.
Studiul privind reducerea incidenței olmesartanului în stadiul final al bolii renale în studiul de nefropatie diabetică (ORIENT) a evaluat efectele olmesartanului asupra evenimentelor renale și cardiovasculare la 577 de pacienți chinezi și japonezi cu diabet de tip 2 și nefropatie evidentă. În timpul perioadei medii de urmărire de 3,1 ani, pacienții au primit olmesartan sau placebo plus alte medicamente antihipertensive, inclusiv inhibitori ai ECA.
Obiectivul primar compus (timpul până la prima dublare a creatininei serice, nefropatia în stadiul final, decesul din toate cauzele) a apărut la 116 pacienți din grupul cu olmesartan (41,1%) și 129 de pacienți din grupul placebo (45,4%) (HR 0,97 [ IC 95% 0,75-1,24]; p = 0,791). Obiectivul secundar cardiovascular compozit a apărut la 40 de pacienți tratați cu olmesartan (14,2%) și la 53 de pacienți tratați cu placebo (18,7%). ) care au primit placebo, mortalitate totală 19 (6,7%) vs 20 (7%), accident vascular cerebral non-fatal 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) și infarct miocardic non-fatal 3 (1,1%) vs 7 (2,5% ), respectiv.
L "hidroclorotiazidă este un diuretic tiazidic. Mecanismul efectului antihipertensiv al diureticelor tiazidice nu este pe deplin înțeles. Tiazidele acționează asupra mecanismelor de reabsorbție a electroliților tubului renal, crescând direct excreția de sodiu și clor în cantități aproximativ echivalente. Acțiunea diuretică a hidroclorotiazidei reduce volumul plasmatic, crește activitatea reninei plasmatice și crește secreția de aldosteron, cu creșterea consecventă a pierderii de bicarbonat și potasiu în urină și reducerea potasiului seric. Legătura renină-aldosteron este mediată de angiotensină II și, prin urmare, , administrarea concomitentă a unui antagonist al receptorilor angiotensinei II tinde să contracareze pierderea de potasiu asociată cu diureticele tiazidice. Cu hidroclorotiazidă, debutul diurezei are loc după aproximativ două ore și vârful efectului este de aproximativ patru ore după administrare, în timp ce efectul persistă timp de aproximativ 6-12 ore.
Studiile epidemiologice au arătat că tratamentul pe termen lung numai cu hidroclorotiazidă reduce riscul de mortalitate și morbiditate cardiovasculară.
Eficacitate și siguranță clinică
Combinația de olmesartan medoxomil și hidroclorotiazidă provoacă o reducere aditivă a tensiunii arteriale care crește în general pe măsură ce doza fiecărei componente crește.
În datele generale din studiile controlate cu placebo, administrarea combinației olmesartan medoxomil / hidroclorotiazidă 20 mg / 12,5 mg și 20 mg / 25 mg a dus la o reducere medie (mai mică reducerea datorată placebo) a tensiunii arteriale sistolice / diastolice la cea mai mică valoare, respectiv, de 12/7 mmHg și 16/9 mmHg.
Administrarea de 12,5 mg și 25 mg hidroclorotiazidă la pacienții insuficient controlați cu 20 mg olmesartan medoxomil singur a dus la o „reducere suplimentară a tensiunii arteriale sistolice / diastolice de 24 de ore, măsurată prin monitorizarea ambulatorie a tensiunii arteriale, respectiv. 7/5 mmHg și 12 / 7 mmHg, comparativ cu valorile după monoterapia cu olmesartan medoxomil. Reducerea medie suplimentară a tensiunii arteriale sistolice / diastolice la cea mai mică valoare de la momentul inițial a fost de 11/10 mmHg și respectiv 16/11 mmHg.
Eficacitatea combinației olmesartan medoxomil / hidroclorotiazidă a fost menținută pe parcursul tratamentelor pe termen lung (un an). Întreruperea tratamentului cu olmesartan medoxomil, cu sau fără hidroclorotiazidă concomitentă, nu a dus la hipertensiune de revenire.
Efectele combinației fixe olmesartan medoxomil / hidroclorotiazidă 40 mg / 12,5 mg și 40 mg / 25 mg au fost studiate în trei studii clinice care au implicat 1482 de pacienți hipertensivi.
Un studiu dublu-orb privind hipertensiunea arterială esențială a evaluat eficacitatea terapiei combinate cu Plaunazide 40 mg / 12,5 mg față de monoterapia cu olmesartan medoxomil (Plaunac) 40 mg, luând reducerea tensiunii arteriale ca parametru principal al eficacității. Tensiunea arterială în poziție șezută. opt săptămâni de tratament, tensiunea arterială sistolică / diastolică a fost redusă cu 31,9 / 18,9 mmHg în grupul care a primit combinația și cu 26,5 / 15,8 în grupul care a primit monoterapie (p
În a doua fază a acestui studiu, titrarea dublu-orbă, dar necontrolată, a persoanelor care nu au răspuns de la olmesartan medoxomil (Plaunac) 40 mg monoterapie la Plaunazidă 40 mg / 12,5 mg, precum și titrarea celor care nu au răspuns de la Plaunazidă 40 mg / 12,5 mg până la Plaunazidă 40 mg / 25 mg, au determinat o „reducere semnificativă a tensiunii arteriale sistolice / diastolice, confirmând astfel că această titrare este o strategie validă pentru îmbunătățirea controlului tensiunii arteriale.
Un al doilea studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a evaluat eficacitatea adăugării de hidroclorotiazidă la tratamentul pacienților cu control inadecvat după opt săptămâni de tratament cu Plaunac 40 mg.Pacienții au continuat să ia Plaunac 40 mg sau au primit suplimentar 12,5 mg sau respectiv 25 mg hidroclorotiazidă timp de încă opt săptămâni. Un al patrulea grup a fost randomizat pentru a primi Plaunazide 20 mg / 12,5 mg.
Adăugarea de hidroclorotiazidă 12, 5 mg sau 25 mg a dus la o reducere suplimentară a tensiunii arteriale sistolice / diastolice de 5,2 / 3,4 mmHg, respectiv (p
O comparație între pacienții care au primit Plaunazidă 20 mg / 12,5 mg și cei care au primit 40 mg / 12,5 mg a arătat o diferență semnificativă statistic în reducerea tensiunii arteriale sistolice de 2,6 mmHg în favoarea combinației cu o doză mai mare (p = 0,0255 ), în timp ce, în ceea ce privește reducerea presiunii diastolice, s-a observat o diferență de 0,9 mmHg. Monitorizarea tensiunii arteriale ambulatorii (ABPM), bazată pe modificările medii ale datelor de presiune sistolică și diastolică zi și noapte de 24 de ore, a confirmat rezultatele obținute cu măsurători convenționale ale tensiunii arteriale.
Un alt studiu dublu-orb randomizat a comparat eficacitatea unui tratament cu combinația Plaunazide 20 mg / 25 mg și combinația Plaunazide 40 mg / 25 mg la pacienții cu control inadecvat al tensiunii arteriale după opt săptămâni de tratament cu Plaunac 40. mg.
După opt săptămâni de terapie combinată, tensiunea arterială sistolică / diastolică a fost semnificativ redusă față de valoarea inițială cu 17,1 / 10,5 mmHg în grupul Plaunazide 20 mg / 25 mg și cu 17,4 / 11,2 mmHg în grupul Plaunazide 40 mg / 25 mg. cele două grupuri de tratament nu au fost semnificative statistic atunci când se utilizează măsurarea convențională a tensiunii arteriale, ceea ce ar putea fi explicat prin modelul plat cunoscut al curbei doză-răspuns a antagoniștilor receptorului tensiunii arteriale. "angiotensină II, cum ar fi olmesartan medoxomil.
Cu toate acestea, s-a observat o diferență semnificativă statistic și clinic în favoarea Plaunazide 40 mg / 25 mg față de Plaunazide 20 mg / 25 mg pentru tensiunea arterială sistolică și diastolică medie (ABPM) pe 24 de ore, zi și noapte.
Efectul antihipertensiv al Plaunazidei nu a fost influențat de vârstă, sex sau prezența diabetului zaharat.
Alte informații:
Două studii mari randomizate controlate (ONTARGET (ONM Telmisartan Alone și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia.
Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.
Prin urmare, inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor de angiotensină II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost ambele mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție și distribuție
Olmesartan medoxomil:
Olmesartan medoxomil este un medicament pro transformat rapid într-un metabolit activ farmacologic, olmesartan, prin esteraze în mucoasa intestinală și circulația portală în timpul absorbției din tractul gastro-intestinal. Nu există nicio urmă de olmesartan medoxomil intact sau lanțul lateral medoxomil intact în plasmă sau excreții. Biodisponibilitatea absolută medie a olmesartanului, în formularea tabletelor, a fost de 25,6%.
Concentrația plasmatică maximă medie (Cmax) a olmesartanului este atinsă în medie în aproximativ 2 ore după administrarea orală de olmesartan medoxomil; Concentrațiile plasmatice de olmesartan cresc aproximativ liniar pe măsură ce doza unică orală crește la aproximativ 80 mg.
Administrarea alimentelor are efecte minime asupra biodisponibilității olmesartanului și, prin urmare, olmesartan medoxomil poate fi administrat în stare de post sau hrănit.
Nu s-au observat diferențe relevante clinic în farmacocinetica olmesartanului dependent de sexul pacientului.
Olmesartanul este puternic legat de proteinele plasmatice (99,7%), dar potențialul de interacțiuni de deplasare care leagă proteinele semnificativ clinic între olmesartan și alte substanțe active puternic legate administrate concomitent este scăzut (confirmat de absența unei interacțiuni. Semnificativ clinic între olmesartan medoxomil și warfarină). Legarea olmesartanului de celulele sanguine este neglijabilă. Volumul mediu de distribuție după administrarea intravenoasă este mic (16-29 L).
Hidroclorotiazidă
După administrarea orală de olmesartan medoxomil și hidroclorotiazidă, timpul mediu până la concentrația plasmatică maximă de hidroclorotiazidă a variat între 1,5 și 2 ore după administrarea dozei. Hidroclorotiazida este legată în proporție de 68% de proteinele plasmatice și volumul său aparent de distribuție este de 0,83-1,14 L / kg.
Biotransformare și eliminare
Olmesartan medoxomil
Clearance-ul plasmatic total al olmesartanului a fost de 1,3 L / h (CV 19%), relativ scăzut în comparație cu debitul hepatic (aproximativ 90 L / h). După o singură doză orală de olmesartan medoxomil marcat cu 14C, 10-16% din radioactivitatea administrată a fost excretată în urină (în mare parte în 24 de ore după administrare), în timp ce radioactivitatea rămasă a fost excretată în materiile fecale. Pe baza unei biodisponibilități sistemice de 25,6%, se poate estima că olmesartanul absorbit este eliminat prin excreție renală (aproximativ 40%) și hepatobiliară (aproximativ 60%). Toată radioactivitatea recuperată a fost identificată ca olmesartan Nu au fost identificați alți metaboliți semnificativi de olmesartan este minim.Dacă o cantitate mare de olmesartan este eliminată pe cale biliară, utilizarea la pacienții cu obstrucție biliară este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al olmesartanului este cuprins între 10 și 15 ore după administrarea orală repetată. Starea de echilibru a fost atinsă după primele câteva administrări și nu s-a mai detectat nicio acumulare după 14 zile de administrare repetată. Clearance-ul renal este de aproximativ 0,5-0,7 L / h și a fost independent de doză.
Hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida nu este metabolizată la om și este excretată aproape în întregime ca substanță activă nemodificată în urină. Aproximativ 60% din doza orală este eliminată ca substanță activă nemodificată în 48 de ore. Clearance-ul renal este de aproximativ 250-300 ml / min. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al hidroclorotiazidei este de 10-15 ore.
Plaunazide
Disponibilitatea sistemică a hidroclorotiazidei este redusă cu aproximativ 20% atunci când se administrează concomitent cu olmesartan medoxomil, dar această reducere modestă nu are nicio relevanță clinică. Cinetica olmesartanului nu este afectată de administrarea concomitentă de hidroclorotiazidă.
Farmacocinetica în grupuri speciale de pacienți
Pacienți vârstnici (cu vârsta de 65 de ani și peste):
La pacienții hipertensivi, ASC la starea de echilibru a olmesartanului a crescut cu aproximativ 35% la pacienții vârstnici (65-75 ani) și cu aproximativ 44% la pacienții foarte vârstnici (≥ 75 ani) comparativ cu pacienții mai tineri (vezi pct. 4.2).
Datele limitate sugerează că clearance-ul sistemic al hidroclorotiazidei este redus la vârstnici, sănătoși sau hipertensivi, comparativ cu voluntarii sănătoși tineri..
Insuficiență renală:
În cazurile de insuficiență renală, ASC la starea de echilibru a olmesartanului a crescut cu 62%, 82% și 179% la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și, respectiv, severă, comparativ cu controalele sănătoase (vezi pct. 4.2, 4.3, 4.4) . Doza maximă de olmesartan medoxomil la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei de 30-60 ml / min) este de 20 mg olmesartan medoxomil o dată pe zi. Utilizarea olmesartan medoxomil la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Timpul de înjumătățire plasmatică al hidroclorotiazidei este prelungit la pacienții cu insuficiență renală.
Insuficiență hepatică:
După administrarea orală unică, valorile ASC ale olmesartanului au fost cu 6% și respectiv 65% mai mari la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală. Administrarea a fost de 0,26% la subiecții sănătoși, 0,34% la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară și 0,41% la cei cu insuficiență hepatică moderată.După administrarea repetată a pacienților cu insuficiență hepatică moderată, media ASC a olmesartanului a fost încă cu aproximativ 65% mai mare decât martorii sănătoși. Valorile medii ale Cmax ale olmesartanului au fost similare la pacienții cu insuficiență hepatică și subiecți sănătoși. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată, se recomandă o doză inițială de olmesartan medoxomil 10 mg o dată pe zi, iar doza maximă nu trebuie să depășească 20 mg o dată pe zi. Olmesartan medoxomil nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2, 4.3, 4.4). Insuficiența hepatică nu afectează semnificativ farmacocinetica hidroclorotiazidei.
Interacțiuni medicamentoase
Colesevelam, agent de sechestrare a acidului biliar
Administrarea concomitentă de 40 mg olmesartan medoxomil și 3750 mg clorhidrat de colesevelam la subiecți sănătoși a dus la o reducere de 28% a Cmax și 39% a ASC a olmesartanului. olmesartan medoxomil a fost administrat cu 4 ore înainte de clorhidratul de colesevelam. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a olmesartanului a fost redus cu 50-52%, indiferent de administrarea concomitentă sau cu 4 ore înainte de clorhidratul de colesevelam (vezi pct. 4.5).
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitatea potențială a combinației olmesartan medoxomil / hidroclorotiazidă a fost evaluată în studii de toxicitate orală cu doze repetate de până la șase luni la șobolani și câini.
Ca și în cazul componentelor individuale și a altor medicamente care aparțin acestei clase, principalul organ țintă toxic al combinației este rinichiul. Combinația de olmesartan medoxomil / hidroclorotiazidă a indus modificări ale funcției renale (creșterea azotului ureic seric și a creatininei serice). Dozele mari au cauzat degenerescența și regenerarea tubulară la rinichi la șobolani și câini, posibil prin modificări ale hemodinamiei renale (perfuzie renală redusă datorită hipotensiunii cu hipoxie tubulară și degenerescență celulară tubulară). (număr de eritrocite, hemoglobină, hematocrit) și reducerea greutății inimii la șobolani. Aceste efecte au fost observate și cu ceilalți antagoniști ai receptorilor AT1 și cu inhibitori ai ECA; par a fi induse de o acțiune farmacologică a olmesartan medoxomil la doze mari și nu par a fi relevante la om la dozele terapeutice recomandate.
Studiile de genotoxicitate cu olmesartan medoxomil și hidroclorotiazidă, în combinație sau utilizate singure, nu au evidențiat semne de activitate genotoxică relevantă din punct de vedere clinic.
Potențialul cancerigen al combinației de olmesartan medoxomil și hidroclorotiazidă nu a fost studiat deoarece nu există dovezi ale efectelor cancerigene relevante ale celor două componente individuale în condiții de utilizare clinică.
Nu există dovezi de teratogenitate la șoareci sau șobolani tratați cu combinația olmesartan medoxomil / hidroclorotiazidă. Așa cum era de așteptat pentru această clasă de medicamente, toxicitatea fetală a fost observată la șobolani, evidențiată de o reducere semnificativă a greutății fetale de la mamele tratate. Cu olmesartan medoxomil și hidroclorotiazidă în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3, 4.6).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei
Celuloză microcristalină
Hiproloză cu substituție redusă
Lactoză monohidrat
Hiproloză
Stearat de magneziu
Acoperirea tabletei
Talc
Hipromeloză
Dioxid de titan (E 171)
Oxid de fier (III) galben (E 172)
Oxid de fier roșu (III) (E 172)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister laminat din poliamidă / aluminiu / clorură de polivinil / aluminiu.
Pachetele conțin 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 și 10x30 comprimate filmate. Pachetele cu blistere pentru doză unitară pre-tăiate conțin 10, 50 și 500 de comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luxemburg
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
„40 / 12,5 mg comprimate filmate” 14 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
„40 / 12,5 mg comprimate filmate” 28 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
„40 / 12,5 mg comprimate filmate” 30 comprimate în blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
„40 / 12,5 mg comprimate filmate” 56 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
„40 / 12,5 mg comprimate filmate” 84 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
„40 / 12,5 mg comprimate filmate” 90 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
„40 / 12,5 mg comprimate filmate” 98 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
„40 / 12,5 mg comprimate filmate” 10X28 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
„40 / 12,5 mg comprimate filmate” 10X30 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
„40 / 12,5 mg comprimate filmate” 10 comprimate în blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
„40 / 12,5 mg comprimate filmate” 50 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
„40 / 12,5 mg comprimate filmate” 500 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
„40/25 mg comprimate filmate” 14 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
„40/25 mg comprimate filmate” 28 comprimate în blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
„40/25 mg comprimate filmate” 30 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
„40/25 mg comprimate filmate” 56 comprimate în blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
„40/25 mg comprimate filmate” 84 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
„40/25 mg comprimate filmate” 90 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
„40/25 mg comprimate filmate” 98 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
„40/25 mg comprimate filmate” 10X28 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
„40/25 mg comprimate filmate” 10X30 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
„40/25 mg comprimate filmate” 10 comprimate în blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
„40/25 mg comprimate filmate” 50 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
„40/25 mg comprimate filmate” 500 comprimate în blistere PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 20 februarie 2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015
