Ingrediente active: Cytarabine
Cytarabine Accord 100 mg / ml soluție injectabilă sau perfuzabilă
De ce se utilizează Cytarabine - Medicament generic? Pentru ce este?
- Cytarabina injectabilă este utilizată la adulți și copii. Ingredientul activ este citarabina.
- Citarabina aparține unui grup de medicamente cunoscute a fi citotoxice; aceste medicamente sunt utilizate pentru tratarea leucemiei acute (cancer al sângelui, în care prea multe celule albe din sânge sunt prezente în sânge). Citarabina interferează cu creșterea celulelor canceroase, care sunt în cele din urmă distruse.
- Inducerea remisiunii este un tratament intensiv pentru a pune leucemia în remisie.Când funcționează, echilibrul celulelor din sânge devine mai normal, ceea ce vă îmbunătățește sănătatea. Această perioadă de sănătate relativ sănătoasă se numește „remisie”.
- Terapia de întreținere este un tratament mai ușor pentru a face remisia să dureze cât mai mult posibil. Dozele destul de mici de citarabină sunt utilizate pentru a menține leucemia sub control și a evita recidiva.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Cytarabine - Medicament generic
Nu trebuie să primiți Cytarabine injectabile
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la citara bine sau la oricare dintre ingredientele Cytarabine Injectable.
- Dacă numărul de celule sanguine este foarte scăzut din alte cauze decât cancerul sau decizia medicului.
- Dacă simțiți o creștere a dificultăților de coordonare a corpului după tratamentul cu radiații cu alte medicamente anti-cancer precum metotrexatul.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Cytarabine - Medicament generic
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a lua Cytarabine Injectable.
Aveți grijă deosebită la administrarea citarabinei injectabile:
- Dacă măduva osoasă este în stare proastă, tratamentul trebuie început sub supraveghere medicală atentă.
- Dacă aveți probleme cu ficatul.
- Citarabina reduce semnificativ producția de celule sanguine în măduva osoasă. Această reducere poate crește șansele de a fi predispus la infecții sau sângerări. Numărul de celule din sânge poate continua să scadă până la o săptămână după oprirea tratamentului. Medicul dumneavoastră va efectua regulat analize de sânge și vă va examina măduva osoasă, dacă este necesar.
- Efecte secundare grave și uneori care pun viața în pericol pot apărea în sistemul nervos central, intestine sau plămâni
- Funcțiile ficatului și ale rinichilor vor trebui monitorizate în timpul terapiei cu citarabină. Dacă ficatul nu funcționează bine înainte de tratament, vi se va administra citarabină numai cu cea mai mare grijă.
- Nivelurile de acid uric (care demonstrează distrugerea celulelor canceroase) în sânge (hiperuricemie) pot fi ridicate în timpul tratamentului. Medicul dumneavoastră vă va spune dacă trebuie să luați medicamente pentru a controla acest efect.
- Administrarea de vaccinuri vii sau atenuate nu este recomandată în timpul tratamentului cu citarabină. Dacă este necesar, consultați medicul. Este posibil ca utilizarea vaccinurilor ucise sau inactivate să nu aibă efectul dorit din cauza suprimării sistemului imunitar în timpul tratamentului cu citarabină.
- Nu uitați să spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut radioterapie.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Cytarabinei - Medicament generic
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
- Medicamentele administrate conțin 5-fluorocitozină (un medicament utilizat pentru tratarea infecțiilor cauzate de ciuperci).
- Luați medicamente care conțin digitoxină sau beta-acetil digoxină, care sunt utilizate pentru tratarea anumitor tulburări cardiace.
- Luarea gentamicinei (un antibiotic utilizat pentru tratarea infecțiilor bacteriene).
- Medicamente administrate care conțin ciclofosfamidă, vincristină și prednison care sunt utilizate în programele de tratament al cancerului.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Sarcina
Evitați să rămâneți gravidă în timp ce dumneavoastră sau partenerul dumneavoastră primiți tratament cu citarabină. Dacă sunteți activ sexual, de sex masculin sau feminin, vi se recomandă să utilizați contracepție eficientă pentru a preveni sarcina în timpul tratamentului. Citarabina poate provoca malformații congenitale, de aceea este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă. Bărbații și femeile trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de până la 6 luni după tratament.
Timp de hrănire
Trebuie să întrerupeți alăptarea înainte de a începe tratamentul cu citarabină, deoarece acest medicament poate fi dăunător copiilor alăptați.
Fertilitate
Citarabina poate duce la întreruperea ciclului menstrual la femei și poate duce la amenoree și poate suprima producția de spermă la pacienții de sex masculin.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Citara bine nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, tratamentul cancerului poate afecta de obicei capacitatea unor pacienți de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă sunteți afectat, nu trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Cytarabine - Medicament generic: Doze
Metoda și căile de administrare
Cytarabine va fi administrat sub formă de perfuzie într-o venă (prin „picurare”) sau prin injecție într-o venă sau injecție subcutanată sub îndrumarea specialiștilor din spital. Medicul dumneavoastră va decide ce doză să vă dea și numărul de zile de tratament pe care îl veți primi, în funcție de starea acestuia.
Doza recomandată este de
Pe baza stării dumneavoastră, medicul dumneavoastră va decide doza de citarabină, dacă veți primi terapie de inducție sau de întreținere și suprafața corpului dvs. Greutatea și înălțimea corpului dvs. vor fi utilizate pentru a calcula suprafața corporală.
Va trebui să faceți controale periodice, inclusiv analize de sânge, în timpul tratamentului. Medicul dumneavoastră vă va spune cât de des se vor face aceste verificări. Medicul va efectua verificări periodice:
- Sânge, pentru a verifica numărul scăzut de celule sanguine care pot necesita tratament. • Ficatul, folosind din nou teste de sânge, pentru a verifica dacă citarabina nu afectează negativ funcționarea ficatului.
- Dintre rinichi, folosind din nou teste de sânge, pentru a verifica dacă citarabina nu afectează negativ funcționarea rinichilor.
- Nivelurile de acid uric din sânge. Citarabina poate crește nivelul de acid uric din sânge. Un alt medicament poate fi administrat dacă nivelurile de acid uric sunt prea mari.
- Dacă sunteți dializat, medicul dumneavoastră poate varia timpul în care luați medicamentul, deoarece dializa poate reduce eficacitatea medicamentului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Cytarabine - Medicament generic
Dozele mari pot agrava efectele secundare, cum ar fi ulcerele gurii, sau pot reduce numărul de celule albe din sânge și trombocite (acestea ajută la coagularea sângelui) în sânge. În acest caz, probabil că va avea nevoie de antibiotice sau transfuzii de sânge. Ulcerele orale pot fi tratate pentru a le face mai puțin deranjante pe măsură ce se vindecă.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Cytarabinei - Medicament generic
Ca toate medicamentele, Cytarabine Injectable poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Efectele nedorite ale citarabinei sunt dependente de doză. Sistemul digestiv este cel mai frecvent afectat, dar și sângele este afectat.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale cine vă va monitoriza în acest timp dacă suferiți de următoarele simptome după ce ați luat acest medicament:
- O reacție alergică, cum ar fi „dificultăți de respirație bruscă, dificultăți de respirație, umflarea pleoapelor, a feței sau a buzelor, erupții cutanate sau mâncărime (care afectează în special întregul corp).
- Reacție alergică severă (anafilaxie): erupție cutanată, inclusiv mâncărime a pielii roșii, umflarea mâinilor, picioarelor, gleznelor, feței, buzelor sau gâtului (care poate provoca dificultăți la înghițire sau respirație), bronhospasm și senzație de leșin (o pierdere spontană a conștienței cauzată de alimentare insuficientă cu sânge a creierului). Poate fi fatal (mai puțin frecvent).
- Pot apărea semne clinice ale edemului pulmonar / ARDS, în special în terapia cu doze mari: au fost observate dificultăți respiratorii acute, dureroase și apă în plămâni (edem pulmonar), în special la doze mari (frecvente).
- Se simte obosit și somnoros.
- Are simptome asemănătoare gripei, de exemplu. creșterea temperaturii sau febră sau frisoane.
- Durere severă în piept.
- Durere severă în abdomen.
- Pierderea vederii, pierderea simțului tactil, tulburări mentale sau pierderea capacității de mișcare normală (acest medicament poate provoca reacții adverse la nivelul creierului și ochilor, care sunt de obicei reversibile, dar pot fi foarte grave).
- Pielea ei se învinețește mai ușor sau sângerează mai mult decât în mod normal dacă doare.
Acestea sunt simptomele numărului scăzut de celule sanguine. Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă aveți aceste simptome. Acestea sunt reacții adverse grave. Probabil are nevoie de asistență medicală urgentă.
Frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100):
- Febră
- Număr insuficient de celule albe și roșii din sânge sau trombocite în sânge, ceea ce poate crește șansele de a fi predispus la infecții sau sângerări
- o scădere a globulelor albe din sânge poate fi însoțită de frisoane și febră care necesită imediat o evaluare medicală;
- o scădere a trombocitelor poate fi însoțită de sângerări care necesită evaluare medicală imediată
- Celule sanguine anormale (megaloblastoză)
- Pierderea poftei de mâncare
- Dificultate la inghitire
- Dureri de burtă (dureri abdominale)
- Greață (senzație de greață)
- A repetat
- Diaree
- Inflamația sau ulcerarea gurii sau a anusului
- Efecte reversibile asupra pielii, cum ar fi roșeață (eritem), vezicule, erupții cutanate, urticarie, inflamație a vaselor de sânge (vasculită), căderea părului
- Efecte reversibile asupra ficatului, cum ar fi creșterea nivelului de enzime
- Efecte reversibile asupra ochilor, cum ar fi durerea ochilor cu sângerări (conjunctivită hemoragică) cu vedere afectată, sensibilitate la lumină (fotofobie), ochi apoși sau arzători și inflamație a corneei (cheratită)
- Stare de conștiință redusă (la doze mari)
- Dificultăți de vorbire (în doze mari)
- Mișcări anormale ale ochilor (doză mare de nistagmus)
- Inflamarea venei la locul injectării
- Concentrații anormale de acid uric în sânge (hiperuricemie)
Mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000):
- Durere de gât
- Durere de cap
- Reacții alergice severe (anafilaxie), care provoacă, de exemplu, dificultăți de respirație sau amețeli
- Otravire cu sange (sepsis)
- Inflamația și ulcerele esofagului
- Inflamație intestinală severă (colită necrozantă)
- Chisturi intestinale
- Ulcerații cutanate
- Mâncărime • Inflamare la locul injectării • Pete maronii / negre pe piele (lentigo) • Piele gălbuie și globi oculari (icter) • Infecție pulmonară (pneumonie) • Dificultăți de respirație • Paralizia picioarelor și a corpului inferior poate apărea când se administrează citara bine în spațiul care înconjoară măduva spinării • Dureri musculare și articulare • Inflamarea mucoasei care înconjoară inima (pericardită) • Afectarea funcției renale • Incapacitatea de a urina (retenție urinară) • Durere toracică • Durere arzătoare în palmele mâinilor și tălpilor picioarele
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 utilizator din 10000):
- Inflamarea glandei salivare • Bătăi neregulate ale inimii (aritmii)
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile):
- Afectarea țesutului nervos (toxicitate neuronală) și inflamația unuia sau mai multor nervi (nevrită) • Inflamarea pancreasului (pancreatită) • Dureri de ochi (conjunctivită)
Alte reacții adverse:
Sindromul citarabinei poate apărea la 6-12 ore după începerea tratamentului. Simptomele includ:
- Febră
- Dureri osoase și musculare
- Dureri toracice ocazionale
- Eczemă
- Dureri de ochi (conjunctivită)
- Greață (senzație de greață)
Medicul dumneavoastră vă poate prescrie corticosteroizi (medicamente antiinflamatoare) pentru a preveni sau trata aceste simptome. Dacă sunt eficiente, tratamentul cu citara bine poate fi continuat.
Reacții observate în cazul tratamentului cu doze mai mari
Sistem nervos central:
Următoarele simptome, care sunt de obicei reversibile, se pot dezvolta până la o treime din pacienți după tratamentul cu doze mari de citarabină:
- Schimbări de personalitate
- Luciditate afectată
- Dificultate de vorbire
- Probleme de coordonare
- Tremur
- Mișcări anormale ale ochilor (nistagmus)
- Durere de cap
- Neuropatii motorii periferice și senzoriale (leziuni ale nervilor sistemului nervos periferic)
- Confuzie
- Somnolenţă
- Ameţeală
- Comă
- Convulsii
Aceste reacții adverse pot apărea mai des:
- la pacienți vârstnici (> 55 de ani)
- la pacienții cu insuficiență hepatică și renală
- după tratamentul anterior pentru cancerul la creier și măduva spinării, cum ar fi radioterapia sau injectarea de citostatice
- cu abuz de alcool
Riscul de afectare a nervilor crește dacă tratamentul cu citarabină:
- se administrează în doze mari sau la intervale scurte
- este combinat cu alte tratamente toxice pentru sistemul nervos (cum ar fi radioterapia sau metotrexatul)
Sistem digestiv:
În special în tratamentul cu doze mari de citarabină, pot apărea reacții mai severe pe lângă simptomele comune. Au fost raportate perforări, moarte tisulară (necroză) și obstrucție a intestinului și inflamație a mucoasei interioare a abdomenului. Abcesele la nivelul ficatului, mărirea ficatului, blocarea venelor hepatice și inflamația pancreasului au fost observate după terapia cu doze mari.
Efectele nedorite asupra sistemului digestiv sunt minore dacă citara bine se administrează prin perfuzie.
Plămâni:
Au fost observate dificultăți respiratorii acute de durere și apă în plămâni (edem pulmonar), în special la doze mari.
Alții:
- Boală a mușchilor cardiaci (cardiomiopatie)
- Defalcarea anormală a celulelor musculare (rabdomioliză)
- Infecție cu sânge (sepsis)
- Toxicitate corneeană
- Infecții virale, bacteriene etc.
- Pierderea materialului seminal și a menstruației
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.Acestea includ orice reacții adverse nemenționate în acest prospect.Puteți raporta, de asemenea, reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare: www.agenziafarmaco.it Raportând reacțiile adverse vă puteți ajuta să furnizați mai multe informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
Nu lăsați la frigider sau congelați.
Nu utilizați Cytarabine Injectable după data de expirare înscrisă pe flacon sau cutie (mm / aa).
Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Stabilitate în utilizare:
Stabilitatea chimico-fizică în utilizare a fost demonstrată în soluția injectabilă de clorură de sodiu (0,9% g / v) și în soluția injectabilă de dextroză (5% g / v) timp de până la 24 de ore la o temperatură sub 25 ° C. 72 de ore la o temperatură de 2 până la 8 ° C.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar trebui să depășească 24 de ore la 2-8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea a fost efectuată în condiții aseptice controlate și validate.
Nu utilizați Cytarabine Injectable dacă observați că soluția nu este limpede, incoloră și fără particule.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Cytarabine Injectable
Citarabina injectabilă conține substanța activă citarabină.
1 ml conține 100 mg citarabină.
- Fiecare flacon de 1 ml conține 100 mg citarabină.
- Fiecare flacon de 5 ml conține citarabină 500 mg.
- Fiecare flacon de 10 ml conține 1 g de citarabină.
- Fiecare flacon de 20 ml conține 2 g de citarabină.
- Fiecare flacon de 40 ml conține 4 g de citarabină.
- Fiecare flacon de 50 ml conține 5 g de citarabină.
Celelalte componente sunt macrogol 400, trometamol și apă pentru preparate injectabile.
Cum arată Cytarabine Injectable și conținutul ambalajului
Cytarabine Injectable este o soluție clară și incoloră pentru injecție sau perfuzie.
- 1 ml
Soluția injectabilă este conținută într-un flacon din sticlă transparentă de tip I de 2 ml, închis cu un dop de cauciuc gri de 13 mm și un sigiliu de aluminiu albastru deschis sau albastru azur de 13 mm.
- 5 ml
Soluția injectabilă este conținută într-un flacon din sticlă tubulară transparentă de 5 ml, de tip I, închis cu un dop de cauciuc gri de 20 mm și o garnitură de aluminiu transparentă albastră sau albastru-azurie de 20 mm.
- 10 ml
Soluția injectabilă este conținută într-un flacon din sticlă tubulară transparentă de 10 ml, de tip I, închis cu un dop de cauciuc gri de 20 mm și o garnitură de aluminiu transparentă albastră sau albastru-azurie de 20 mm.
- 20 ml
Soluția injectabilă este conținută într-un flacon din sticlă transparentă de 20 ml, tip I, închis cu un dop de cauciuc gri de 20 mm și o garnitură de aluminiu albastru-albastru de 20 mm.
- 40 ml
Soluția injectabilă este conținută într-un flacon din sticlă transparentă de 50 ml, tip I, închis cu un dop de cauciuc gri de 20 mm și o garnitură de aluminiu albastru-albastru de 20 mm.
- 50 ml
Soluția injectabilă este conținută într-un flacon din sticlă transparentă de 50 ml de tip I, închis cu un dop de cauciuc gri de 20 mm și un sigiliu de 20 mm din aluminiu violet.
Ambalare:
- 1 flacon de 1 ml, 5 flacoane de 1 ml
- 1 flacon de 5 ml, 5 flacoane de 5 ml
- 1 flacon de 10 ml. 1 flacon de 20 ml
- 1 flacon de 40 ml
- 1 flacon de 50 ml
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul medical sau medical
Doze și mod de administrare
Prin perfuzie sau injecție intravenoasă sau injecție subcutanată.
Cytarabine 100 mg / ml nu trebuie administrat intratecal.
Recomandările de dozare pot fi convertite de la cele în ceea ce privește greutatea corporală (mg / kg) la cele referitoare la suprafața corporală (mg / m2) prin intermediul nomogramelor.
- Inducerea remisiunii:
a) Tratament continuu:
i) Injecția rapidă - 2 mg / kg / zi este o doză inițială judicioasă. Administrați timp de 10 zile. Efectuați zilnic hemogramele. Dacă nu se observă niciun efect antileucemic și nu este evidentă toxicitate, creșteți doza la 4 mg / kg / zi și mențineți până când răspunsul terapeutic sau toxicitatea sunt evidente. Aproape toți pacienții pot fi conduși la toxicitate cu aceste doze.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / zi poate fi administrat sub formă de "perfuzie care durează până la 24 de ore. Rezultatele perfuziilor de o" oră au fost satisfăcătoare la majoritatea pacienților. După 10 zile, această doză zilnică inițială poate fi crescută la 2 mg / kg / zi, în funcție de toxicitate. Continuați până la toxicitate sau până când apare remisia.
b) Tratamentul intermitent:
i) 3-5 mg / kg / zi se administrează intravenos în fiecare din cele cinci zile consecutive. După o perioadă de odihnă de 2-9 zile, se dă un curs suplimentar. Continuați până când apare răspunsul sau toxicitatea.
S-a raportat că primele dovezi ale ameliorării măduvei osoase apar la 7-64 zile (medie 28 de zile) după inițierea tratamentului.
În general, dacă un pacient nu prezintă nici toxicitate și nici remisie după o perioadă de încercare adecvată, este justificată administrarea cu precauție a dozelor mai mari. În mod normal, pacienții au demonstrat că tolerează doze mai mari atunci când sunt administrați prin injecție intravenoasă rapidă, mai degrabă decât prin perfuzie lentă. Această diferență se datorează metabolismului rapid al citarabinei și duratei de acțiune scurte rezultate a dozei mari.
ii) Cytarabina 100-200 mg / m2 / 24 de ore a fost utilizată ca perfuzie continuă timp de 5-7 zile singur sau în combinație cu alți agenți citostatici incluzând, de exemplu, o „antraciclină. Cursuri suplimentare pot fi administrate la 2 intervale. -4 săptămâni, până la obținerea remisiunii sau a toxicității intolerabile.
- Terapie de întreținere:
i) Remisiile, care au fost induse de citarabină sau alte medicamente, pot fi menținute prin injecție intravenoasă sau subcutanată de 1 mg / kg o dată sau de două ori pe săptămână.
ii) Cytarabina a fost, de asemenea, administrată în doze de 100-200 mg / m2, sub formă de perfuzie continuă timp de 5 zile la intervale lunare ca monoterapie sau în asociere cu alte citostatice.
La doze mari, citarabina se administrează 2-3 g / m2 sub supraveghere medicală atentă, ca monoterapie sau în asociere cu alte citostatice, ca perfuzie intravenoasă, timp de 1-3 ore la fiecare 12 ore timp de 2-6 zile (total 12 doze pe ciclu.). Nu trebuie depășită o doză totală de tratament de 36 g / m2.
Pacienți copii și adolescenți:
Siguranța la sugari nu a fost stabilită.
Pacienți cu insuficiență hepatică și renală:
Pacienți cu insuficiență hepatică sau renală: doza trebuie redusă.
Pacienți vârstnici:
Nu sunt disponibile informații care să sugereze că o modificare a pozologiei este justificată la vârstnici. Cu toate acestea, la fel ca pacientul mai tânăr, pacientul în vârstă nu tolerează toxicitatea medicamentului. Terapia cu doze mari la pacienții cu vârsta peste 60 de ani trebuie administrată numai după o „evaluare atentă a raportului risc-beneficiu”.
Incompatibilitate
Incompatibilitate cu: carbenicilină sodică, cefalotină sodică, sulfat de gentamicină, heparină sodică, succinat de sodiu hidrocortizon, insulină regulată, metotrexat, 5-fluorouracil, nafcilină sodică, oxacilină sodică, succinat de penicilină sodică (benzilpenicilină), sodiu metil-prednisolon și prednisolon.
Instrucțiuni de utilizare / manipulare
Doar pentru o singură utilizare.
Dacă soluția apare decolorată sau conține particule vizibile, trebuie aruncată.
Odată deschis, conținutul fiecărui flacon trebuie utilizat imediat. Aruncați produsul neutilizat.
Fluidele perfuzabile utilizate în mod obișnuit pentru citarabină (vezi pct. 6.3) sunt apă pentru preparate injectabile, 0,9% g / v ser fiziologic sau 5% g / v dextroză. Citarabina injectabilă nu trebuie amestecată cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
Liniile directoare privind manipularea citotoxicelor
Administrare:
Acesta trebuie administrat de sau sub supravegherea directă a unui medic calificat cu experiență în utilizarea agenților chimioterapeutici pentru cancer.
Pregătire:
- Agenții chimioterapeutici trebuie preparați pentru administrare numai de către profesioniști instruiți în utilizarea sigură a preparatului.
- Operații precum diluarea și transferul în seringă trebuie efectuate numai în zona corespunzătoare.
- Personalul care efectuează aceste proceduri trebuie protejat în mod adecvat cu halate, mănuși și ochelari de protecție.
- Personalul gravid este sfătuit să nu manipuleze medicamentele pentru chimioterapie.
Eliminarea și contaminarea:
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
Pentru a distruge, puneți într-un sac / recipient de eliminare a deșeurilor cu risc ridicat (pentru citotoxic) și incinerați la 1100oC.
În caz de dispersie, restricționați accesul în zona afectată și purtați echipament de protecție adecvat, inclusiv mănuși și ochelari de protecție. Limitați zona de răspândire și curățați cu hârtie / material absorbant.
Dispersiile pot fi tratate și cu hipoclorit de sodiu 5%. Zona dispersiei trebuie curățată cu cantități abundente de apă. Așezați materialul contaminat într-o pungă / recipient etanș pentru eliminarea citotoxică și incinerați la 1100 ° C.
Perioada de valabilitate
2 ani
Stabilitate în utilizare:
Stabilitatea fizico-chimică în utilizare a fost demonstrată în soluția injectabilă de clorură de sodiu (0,9% g / v) și dextroză (5% g / v) timp de 24 de ore sub 25 ° C timp de până la 72 de ore. La o temperatură de 2 până la 8 ° C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de păstrare în timpul utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar trebui să depășească 24 de ore la 2 până la 8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate.
depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
Nu lăsați la frigider sau congelați.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
CITARABIAN ACCORD 100 mg / ml soluție pentru injectare sau pentru perfuzie
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 ml conține 100 mg citarabină.
Fiecare flacon de 1 ml conține 100 mg citarabină.
Fiecare flacon de 5 ml conține citarabină 500 mg.
Fiecare flacon de 10 ml conține 1 g de citarabină.
Fiecare flacon de 20 ml conține 2 g de citarabină.
Fiecare flacon de 40 ml conține 4 g de citarabină
Fiecare flacon de 50 ml conține 5 g de citarabină
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă sau perfuzabilă.
Produsul este o soluție limpede, incoloră, practic lipsită de particule.
pH: 7,0-9,5
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Pentru a induce remisia în leucemia mieloidă acută la adulți și pentru alte forme de leucemie acută la adulți și copii.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Tratamentul cu citarabină trebuie inițiat de un medic cu experiență specială în tratamentul citostaticelor sau ar trebui să fie în consultare cu acesta. Se pot face doar recomandări generale, deoarece leucemia acută este tratată aproape exclusiv cu combinații de citostatice.
Recomandările de dozare pot fi făcute în funcție de greutatea corporală (mg / kg) sau în funcție de suprafața corporală (BSA, mg / m2).
Recomandările de dozare pot fi convertite de la cele în ceea ce privește greutatea corporală la cele referitoare la suprafața corpului prin intermediul unor nomograme.
1. Inducerea remisiunii:
Doza de inducție a terapiei și programul de tratament variază în funcție de regimul utilizat.
a) Tratament continuu:
Următoarele scheme de dozare au fost utilizate pentru tratamentul continuu în inducerea remisiunii.
i) Injecție rapidă - o doză inițială de 2 mg / kg / zi este adecvată. Administrați timp de 10 zile. Efectuați zilnic hemogramele. Dacă nu se observă niciun efect antileucemic și nu este evidentă toxicitate, creșteți doza la 4 mg / kg / zi și mențineți până când răspunsul terapeutic sau toxicitatea sunt evidente. Pentru aproape toți pacienții, aceste doze pot fi toxice.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / zi poate fi administrat sub formă de perfuzie cu durata de până la 24 de ore. Rezultatele perfuziilor de o oră au fost satisfăcătoare pentru majoritatea pacienților. După 10 zile, această doză zilnică inițială poate fi crescută la 2 mg / kg / zi în funcție de toxicitate. Continuați până la toxicitate sau până când apare remisia.
b) Tratamentul intermitent:
Următoarele scheme de dozare au fost utilizate pentru tratamentul care induce remisia intermitentă.
i) 3-5 mg / kg / zi se administrează intravenos în fiecare din cele cinci zile consecutive. După o perioadă de odihnă de 2-9 zile, se dă un curs suplimentar. Continuați până când apare răspunsul sau toxicitatea.
S-a raportat că primele dovezi ale ameliorării măduvei osoase apar la 7-64 zile (medie 28 de zile) după inițierea tratamentului.
În general, dacă un pacient nu prezintă nici toxicitate, nici remisie după o perioadă de încercare adecvată, se garantează administrarea de doze mai mari cu precauție. În mod normal, s-a demonstrat că pacienții tolerează doze mai mari atunci când sunt administrați prin injecție intravenoasă rapidă în comparație cu perfuzia lentă. Această diferență se datorează metabolismului rapid al citarabinei și duratei de acțiune scurte rezultate a dozei mari.
ii) Cytarabina 100-200 mg / m2 / 24 de ore a fost utilizată ca perfuzie continuă timp de 5-7 zile singur sau în combinație cu alți agenți citostatici incluzând, de exemplu, o „antraciclină. Cursuri suplimentare pot fi administrate la 2 intervale. -4 săptămâni, până la obținerea remisiunii sau a toxicității intolerabile.
2. Terapia de întreținere:
Doza și programul de întreținere variază în funcție de regimul utilizat.
Următoarele scheme de dozare au fost utilizate pentru tratamentul continuu în inducerea remisiunii.
i) Remisiile, care au fost induse de citarabină sau alte medicamente, pot fi menținute prin injecție intravenoasă sau subcutanată de 1 mg / kg o dată sau de două ori pe săptămână.
ii) Cytarabina a fost, de asemenea, administrată în doze de 100-200 mg / m2, sub formă de perfuzie continuă timp de 5 zile la intervale lunare ca monoterapie sau în asociere cu alte citostatice.
Doze mari :
Cytarabina se administrează la 2-3 g / m2 sub supraveghere medicală atentă, ca monoterapie sau în asociere cu alte citostatice, ca perfuzie intravenoasă, timp de 1-3 ore la fiecare 12 ore timp de 2-6 zile (total 12 doze pe ciclu) . Nu trebuie depășită o doză totală de tratament de 36 g / m2. Frecvența ciclurilor de tratament depinde de răspunsul la tratament și de toxicitatea hematologică și non-hematologică. De asemenea, consultați precauțiile pentru cerințele de întrerupere a tratamentului.
Pacienți copii :
Siguranța la sugari nu a fost stabilită.
Pacienți cu insuficiență hepatică și renală :
Pacienți cu insuficiență hepatică sau renală: doza trebuie redusă.
Citarabina poate fi dializată. Prin urmare, citarabina nu trebuie administrată imediat înainte sau după dializă.
Pacienți vârstnici :
Terapia cu doze mari la pacienții cu vârsta peste 60 de ani trebuie administrată numai după o evaluare atentă a raportului risc-beneficiu.
Mod de administrare :
Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Citarabina injectabilă este destinată perfuziei sau injecției intravenoase sau injecției subcutanate.
Injecția subcutanată este, în general, bine tolerată și poate fi recomandată atunci când este utilizată în terapia de întreținere.
Cytarabine 100 mg / ml nu trebuie administrat intratecal.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la citarabină sau la oricare dintre excipienții citarabinei injectabile.
Anemie, leucopenie și trombocitopenie de etiologie non-malignă (de exemplu, aplazie a măduvei osoase), cu excepția cazului în care medicul consideră că această terapie este cea mai bună alternativă pentru pacient.
Encefalopatii degenerative și toxice, în special după utilizarea metotrexatului sau tratamentul cu radiații ionizante.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Pacienți copii
Siguranța acestui medicament nu a fost stabilită la sugari.
Avertizări:
Citarabina este un puternic mielosupresor. Terapia trebuie inițiată cu precauție la pacienții cu depresie medulară pre-existentă indusă de medicamente. Pacienții tratați cu acest medicament trebuie ținuți sub supraveghere medicală atentă și, în timpul terapiei de inducție, numărul de globule albe și trombocite trebuie efectuat zilnic. Testele măduvei osoase trebuie efectuate frecvent după dispariția formelor de explozie din sângele periferic.
Trebuie să fie disponibile toate măsurile adecvate pentru gestionarea complicațiilor, inclusiv a celor letale, ale supresiei măduvei osoase (infecții rezultate din granulocitopenie și afectarea altor sisteme de apărare ale corpului și sângerări secundare datorate trombocitopeniei).
Au fost raportate reacții anafilactice în urma tratamentului cu citarabină. A fost raportat un caz de anafilaxie care a condus la stop cardiorespirator acut și care a necesitat resuscitarea pacientului. Acest eveniment a avut loc la scurt timp după administrarea intravenoasă de citarabină.
Citarabina administrată conform schemelor de dozare experimentale a provocat toxicitate severă și uneori fatală a SNC, tractului gastro-intestinal și plămânilor (diferită de cea observată la regimurile convenționale de citarabină). Aceste reacții includ: toxicitate corneeană reversibilă, disfuncție a creierului și creierului. somnolență, convulsii, ulcerații gastro-intestinale severe, inclusiv pneumatoză cistoidă intestinală care duce la peritonită, sepsis și abcese hepatice și edem pulmonar.
S-a demonstrat că citarabina este cancerigenă la animale. Posibilitatea unui efect similar ar trebui luată în considerare la planificarea tratamentului pe termen lung al pacientului.
Precauții:
Pacienții cărora li se administrează citarabină trebuie ținute sub supraveghere medicală atentă. Numărul de trombocite și celule albe din sânge trebuie efectuat frecvent. Terapia trebuie întreruptă sau modificată atunci când depresia măduvei osoase indusă de medicament are ca rezultat un număr de trombocite sub 50.000 mm3 sau un număr de trombocite sub 50.000 mm3. leucocite polimorfonucleare sub 1.000 mm3. Numărul de formare a sângelui periferic poate continua să scadă după retragerea medicamentului și să atingă valorile cele mai scăzute după intervale de 5-7 zile fără medicamente. Dacă este indicat, tratamentul poate fi reluat atunci când apar semne precise de recuperare a măduvei osoase (în examinările ulterioare ale măduvei osoase). Controlul bolii poate fi pierdut pentru acei pacienți cărora li s-a oprit administrarea medicamentului până când valorile „normale” ale sângelui periferic nu sunt atinse. .
Neuropatia periferică motorie și senzorială a fost raportată după consolidarea cu doze mari de citarabină, daunorubicină și asparaginază la pacienții adulți cu leucemie acută non-limfocitară. necesare pentru a evita apariția tulburărilor neurologice ireversibile.
S-au raportat toxicitate pulmonară severă și, în unele cazuri, letală, sindromul de detresă respiratorie la adulți și edem pulmonar după administrarea de doze mari de citarabină.
După administrarea intravenoasă rapidă, pacienții sunt frecvent afectați de greață și vărsături, care pot dura până la câteva ore. Această problemă este de obicei mai mică atunci când medicamentul este administrat prin perfuzie.
Au fost raportate dureri abdominale (peritonită) și colită pozitivă la testul guaiac, cu neutropenie și trombocitopenie asociate, la pacienții tratați cu doze convenționale de citarabină în asociere cu alte medicamente. Pacienții au răspuns la intervenția medicală nechirurgicală.
La copiii cu LAM a fost raportată o paralizie ascendentă progresivă întârziată, după administrarea intratecală și intravenoasă a dozelor convenționale de citarabină în asociere cu alte medicamente.
Pacienți cu insuficiență hepatică preexistentă
Atât funcția hepatică, cât și cea renală trebuie monitorizate în timpul terapiei cu citarabină. La pacienții cu insuficiență hepatică preexistentă, citarabina trebuie administrată numai cu precauție extremă.
La pacienții cărora li se administrează citarabină trebuie efectuate controale periodice ale activității măduvei osoase și ale funcției ficatului și rinichilor.
La fel ca alte medicamente citotoxice, citarabina poate induce hiperuricemie secundară lizei rapide a celulelor canceroase. Medicii trebuie să monitorizeze nivelul de acid uric din sânge al pacientului și să fie pregătiți să inițieze măsuri de susținere și farmacologice care ar putea fi necesare pentru a controla această problemă.
Vaccinuri / Efecte imunosupresoare / Sensibilitate crescută la infecții.
Administrarea de vaccinuri vii sau atenuate în viață la pacienții imunocompromiși de agenți chimioterapeutici, inclusiv citarabina, poate duce la infecții grave sau fatale. Vaccinarea cu un vaccin viu trebuie evitată la pacienții care iau citarabină. Se pot administra vaccinuri ucise sau inactivate; cu toate acestea, răspunsul la astfel de vaccinuri ar putea fi redus.
Doze mari
Riscul efectelor secundare ale SNC este mai mare la pacienții care au avut deja tratament SNC, cum ar fi chimioterapia intratecală sau radioterapia.
Transfuzia concomitentă de granulocite trebuie evitată, deoarece a fost raportată insuficiență respiratorie severă.
Au fost raportate cazuri de cardiomiopatie cu moarte ulterioară în urma terapiei experimentale cu doze mari de citarabină în asociere cu ciclofosfamidă atunci când sunt utilizate în pregătirea pentru transplantul de măduvă osoasă.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
5-fluorocitozină
5-fluorocitozina nu trebuie administrată cu citarabină, deoarece eficacitatea terapeutică a 5-fluorocitozinei s-a dovedit a fi abolită în timpul acestei terapii.
Digoxină
Au fost observate scăderi reversibile ale concentrațiilor plasmatice ale digoxinei plasmatice și ale excreției renale de glicozide la pacienții cărora li s-a administrat beta-acetildigoxină cu regimuri de chimioterapie care conțin ciclofosfamidă, vincristină și prednison cu sau fără citarabină sau procarbazină. Prin urmare, monitorizarea concentrațiilor plasmatice de digoxină poate fi indicată la pacienții cărora li se administrează regimuri de chimioterapie similare. Utilizarea digitoxinei la acești pacienți poate fi considerată o alternativă.
Gentamicina
Un studiu de interacțiune in vitro între gentamicină și citarabină a demonstrat antagonism legat de citarabină în sensibilitatea tulpinilor K. pneumoniae. La pacienții tratați cu citarabină care primesc gentamicină pentru o „infecție cu K. pneumoniae”, absența unui răspuns terapeutic prompt poate indica necesitatea reevaluării terapiei antibacteriene.
Utilizarea citarabinei singur sau în combinație cu alți agenți imunosupresori
Datorită acțiunii imunosupresoare a citarabinei injectabile, infecțiile virale, bacteriene, fungice, parazitare sau saprofite oriunde în organism pot fi asociate cu utilizarea citarabinei singure sau în combinație cu alți agenți imunosupresori după dozele imunosupresoare care afectează imunitatea celulară sau umorală. Aceste infecții pot fi ușoare, dar pot fi grave și uneori letale.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Se știe că citarabina are acțiune teratogenă la unele specii de animale. Utilizarea citara bine la femeile gravide sau care pot rămâne gravide trebuie efectuată numai după luarea în considerare a beneficiilor și riscurilor potențiale.
Timp de hrănire
Acest medicament nu trebuie administrat în mod normal pacienților gravide sau mamelor care alăptează.
Fertilitate
Nu au fost efectuate studii de fertilitate pentru a evalua toxicitatea reproductivă a citarabinei. Inhibarea gonadelor, rezultând amenoree sau azoospermie, poate apărea la pacienții care iau citarabină, în special în asociere cu agenți alchilanți. În general, aceste efecte par a fi legate de doză și durata terapiei și pot fi ireversibile (vezi pct. 4.8. citarabina are un potențial mutagen care poate provoca leziuni cromozomiale la spermatozoizii umani, bărbații supuși tratamentului cu citarabină și partenerii lor trebuie sfătuiți să utilizeze contracepții fiabile în timpul tratamentului și până la șase luni după tratament.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Cytarabina nu afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, însă capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectată la pacienții care primesc chimioterapie; de aceea, pacienții trebuie avertizați și sfătuiți să evite desfășurarea unor astfel de activități, dacă se întâmplă acest lucru.
04.8 Efecte nedorite
Următoarele evenimente adverse au fost raportate în asociere cu terapia cu citarabină:
Frecvențele sunt definite folosind următoarea convenție:
Foarte frecvente (≥1 / 10)
Frecvente (≥1 / 100,
Mai puțin frecvente (≥1 / 1.000 până la
Rare (≥1 / 10.000,
Foarte rar (
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
Efectele nedorite cauzate de citarabina sunt dependente de doză. Cele mai frecvente sunt efectele secundare gastrointestinale. Citarabina este toxică pentru măduva osoasă și provoacă efecte secundare hematologice.
Infecții și infestări:
Mai puțin frecvente: Sepsis (imunosupresie), celulită la locul injectării
Necunoscut: Pneumonie, abces hepatic
Neoplasme benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi):
Mai puțin frecvente: Lentigo
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:
uzual: Anemie, megaloblastoză, leucopenie, trombocitopenie.
Necunoscut: Reticulocitopenia.
Severitatea acestor reacții depinde de doză și regimul de dozare. Pot apărea modificări ale morfologiei celulelor măduvei osoase și ale frotiurilor periferice.
Tulburări ale sistemului imunitar:
Mai puțin frecvente: Anafilaxie.
Necunoscut: Edem alergic.
Tulburări de metabolism și nutriție:
uzual: Anorexie, hiperuricemie.
Tulburări ale sistemului nervos:
uzual: La doze mari, influență cerebelară sau cerebrală cu deteriorarea nivelului de conștiință, disartrie, nistagmus.
Mai puțin frecvente: Cefalee, neuropatie periferică
Necunoscut: Neurotoxicitate, nevrită, amețeli
Tulburări oculare:
uzual: Conjunctivită hemoragică reversibilă (fotofobie, arsură, tulburări vizuale, lacrimare crescută), cheratită.
Necunoscut: Conjunctivită (poate fi asociată cu erupții cutanate).
Tulburări cardiace:
Mai puțin frecvente: Pericardită.
Foarte rar: Aritmie.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Mai puțin frecvente: Pneumonie, dispnee, dureri în gât.
Tulburări gastrointestinale:
uzual: Disfagie, dureri abdominale, greață, vărsături, diaree, inflamații bucale / anale sau ulcerații.
Mai puțin frecvente: Esofagită, ulcerație esofagiană, pneumatoză cistoidă intestinală, colită necrozantă, peritonită.
Necunoscut: Pancreatită.
Tulburări hepatobiliare:
uzual: Efecte reversibile asupra ficatului cu niveluri crescute de enzime.
Mai puțin frecvente: Icter.
Necunoscut: Disfuncție hepatică.
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat:
uzual: Efecte secundare reversibile ale pielii, cum ar fi eritem, dermatită buloasă, urticarie, vasculită, alopecie.
Mai puțin frecvente: Ulcerații cutanate, mâncărime, durere arzătoare în palmele mâinilor și tălpile picioarelor.
Foarte rar: Hidradenită ecrină neutrofilă.
Necunoscut: Efelide, erupție pe piele.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv:
Mai puțin frecvente: Mialgie, artralgie.
Tulburări renale și urinare:
uzual: Insuficiență renală, retenție urinară.
Tulburări generale și condiții la locul administrării:
uzual: Febra, tromboflebită la locul injectării.
Mai puțin frecvente: Dureri în piept.
Sindromul Cytarabinei (Ara-C) (efect imunoalergic):
Febra, mialgia, durerea osoasă, ocazional durerea toracică, erupția cutanată, conjunctivita și greața pot să apară la 6 până la 12 ore după inițierea terapiei. Administrarea de corticosteroizi poate fi considerată profilaxie și terapie. Dacă corticosteroizii sunt eficienți, se poate continua administrarea. Citarabina terapie.
Efectele nedorite datorate tratamentului cu doze mari de citarabină, pe lângă cele observate cu doze convenționale includ:
Toxicitate hematologică:
Văzută ca pancitopenie profundă, care poate dura 15-25 de zile cu aplazie a măduvei osoase mai severă decât se observă la dozele convenționale.
Infecții și infestări: Sepsis, abces hepatic.
Tulburări ale sistemului nervos:
În urma tratamentului cu citarabină cu doze mari, apar la 8-37% dintre pacienții tratați, amețeli, coma convulsii, etc. Au fost raportate, de asemenea, neuropatii periferice motorii și senzoriale în urma terapiei cu doze mari. Incidența la vârstnici (> 55 de ani) poate fi mai mare. Alți factori predispozanți sunt afectarea funcției hepatice și renale, tratamentul anterior al SNC (de exemplu radioterapie) și abuzul de alcool. În majoritatea cazurilor, modificările SNC sunt reversibile.
Riscul de toxicitate a SNC crește dacă tratamentul cu citarabină - administrat în doze mari pe cale intravenoasă - este asociat cu un alt tratament toxic al SNC, cum ar fi radioterapia sau dozele mari.
Toxicitate corneeană și conjunctivală:
Au fost descrise leziuni corneene și conjunctivită hemoragică. Aceste fenomene pot fi prevenite sau reduse prin instilarea corticosteroizilor în picăturile de ochi.
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: erupții cutanate care induc peeling, alopecie.
Infecțiile virale, bacteriene, fungice, parazitare sau saprofite, în orice locație corporală, pot fi asociate cu utilizarea citarabinei singure sau în combinație cu alți agenți imunosupresori, după administrarea dozelor care afectează imunitatea celulară sau umorală. Aceste infecții pot fi ușoare, dar pot fi și grave.
A fost descris un sindrom de citarabină. Se caracterizează prin febră, mialgie, dureri osoase, ocazional dureri toracice, erupții cutanate maculopapulare, conjunctivită și stare de rău. De obicei apare la 6-12 ore după administrarea medicamentului. Administrarea corticosteroizilor sa dovedit a fi eficientă în tratarea sau prevenirea acestui sindrom. din sindrom sunt suficient de severe pentru a necesita tratament, ar trebui avute în vedere atât utilizarea corticosteroizilor, cât și continuarea terapiei cu citarabină.
Tulburări gastrointestinale:
În special în tratamentul cu doze mari de citarabină, pe lângă simptomele comune, pot apărea reacții mai severe. Au fost raportate perforații intestinale sau necroză cu ileus și peritonită.
Au fost observate abcese hepatice, hepatomegalie, sindrom Budd-Chiari (tromboză venoasă hepatică) și pancreatită în urma terapiei cu doze mari.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Se pot dezvolta semne clinice similare celor prezente în edemul pulmonar / ARDS, în special în terapia cu doze mari. Reacția este probabil cauzată de o leziune capilară alveolară. Este dificil de estimat frecvența (indicată ca 10-26% în mai multe publicații), deoarece pacienții au de obicei o recidivă, unde alți factori pot contribui la această reacție.
Alții:
După terapia cu citarabină, au fost raportate cardiomiopatie și rabdomioliză. A fost raportat un caz de anafilaxie care a condus la stop cardiorespirator care necesită resuscitare. Acest eveniment a avut loc la scurt timp după administrarea intravenoasă de citarabină.
Efectele secundare gastrointestinale sunt reduse dacă citarabina se administrează sub formă de perfuzie. Se recomandă utilizarea glucocorticoizilor locali ca profilaxie a conjunctivitei hemoragice.
Amenoree și azoospermie (vezi pct. 4.6)
Utilizarea intratecală a citarabinei nu este recomandată; cu toate acestea, următoarele reacții adverse au fost raportate cu acest tip de utilizare. Reacții sistemice așteptate: mielosupresie, greață, vărsături. orbire și alte neurotoxicități izolate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului.
Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului de raportare la: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsables.
04.9 Supradozaj
Fără antidot specific. Sfaturile pentru management în caz de supradozaj includ: întreruperea tratamentului, tratarea mielosupresiei rezultate, inclusiv transfuzii de sânge integral sau trombocite și, dacă este necesar, antibiotice. O doză de 4,5 g / m2 prin perfuzie intravenoasă administrată peste o oră la fiecare 12 ore timp de 12 ori induce toxicitate ireversibilă și fatală a sistemului nervos central.
Citarabina poate fi eliminată prin hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analog pirimidină
Codul ATC: L01BC01
Citarabina, un analog nucleotidic al pirimidinei, este un agent antineoplazic, care inhibă sinteza acidului dezoxiribonucleic, în special în faza S a ciclului celular. Deține, de asemenea, proprietăți antivirale și imunosupresoare. Studii detaliate privind mecanismul citotoxicității. in vitro sugerează că acțiunea principală a citarabinei este inhibarea sintezei deoxicitidinei prin metabolitul său activ trifosfat, arabinofuranozil citozină trifosfat ARA-CTP, deși probabil inhibarea citidil kinazelor și încorporarea compusului în acizi nucleici joacă, de asemenea, un rol în. acțiunile sale citostatice și citocide.
Regimurile cu doze mari de citarabină pot depăși rezistența celulelor leucemice care nu mai răspund la dozele convenționale. Mai multe mecanisme par a fi implicate în această rezistență:
Creșterea cantității de substrat
Creșterea grupului intracelular al ARA-CTP, deoarece c "este o corelație pozitivă între retenția celulară a ARA-CTP și procentul de celule din faza S.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Citarabina este dezaminată în arabinofuranosiluracil în ficat și rinichi. După administrarea intravenoasă la om, doar 5,8% din dozele administrate sunt excretate nemodificate în urină în decurs de 12-24 ore, în timp ce 90% din doză este excretată ca produs inactiv dezaminat, uracil arabinofuranosil (ARA-U). Citarabina este rapidă metabolizat, în principal de către ficat și, eventual, de rinichi.După administrarea intravenoasă a unor doze mari unice, concentrațiile plasmatice scad la niveluri nedetectabile în decurs de 15 minute la majoritatea pacienților. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de 10 minute.
Citarabina cu doze mari atinge nivelurile plasmatice maxime de 200 de ori mai mari decât cele observate cu regimul de dozare convențional. Vârful metabolitului inactiv ARA-U, cu schema cu doze mari, a fost observat după doar 15 minute. Clearance-ul renal este mai lent cu citarabina cu doze mari decât cu citarabina cu doze convenționale. Nivelurile obținute în lichidul cefalorahidian (LCR) după perfuzia intravenoasă de doze mari de 1-3 g / m2 de citarabină sunt de aproximativ 100-300 nanograme / ml.
Nivelurile plasmatice maxime atinse sunt de aproximativ 20-60 de minute după administrarea subcutanată. La doze comparabile, acestea sunt semnificativ mai mici decât nivelurile plasmatice atinse după administrarea intravenoasă.
05.3 Date preclinice de siguranță
Nu există date preclinice relevante pentru medicul prescriptor care să fie suplimentare celor deja incluse în celelalte secțiuni din Rezumatul caracteristicilor produsului.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Macrogol 400
Trometamol (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
06.2 Incompatibilitate
Incompatibilitate cu: carbenicilină sodică, cefalotină sodică, sulfat de gentamicină, heparină sodică, succinat de sodiu hidrocortizon, insulină regulată, metotrexat, 5-fluorouracil, nafcilină sodică, oxacilină sodică, succinat de penicilină sodică (benzilpenicilină), sodiu metil-prednisolon și prednisolon.
Cu toate acestea, incompatibilitatea depinde de mai mulți factori (de exemplu, concentrațiile medicamentului, diluanții specifici utilizați, pH-ul rezultat, temperatura). Referințe specifice ar trebui consultate pentru informații specifice de compatibilitate.
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani
Stabilitate în utilizare:
Stabilitatea fizico-chimică în utilizare a fost demonstrată în soluția injectabilă de clorură de sodiu (0,9% g / v) și dextroză (5% g / v) timp de până la 24 de ore la temperaturi sub 25 ° C și până la 72 de ore la o temperatură de la 2 la 8 ° C.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de păstrare în timpul utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar trebui să depășească 24 de ore la 2 până la 8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
Nu lăsați la frigider sau congelați.
Pentru condițiile de păstrare a medicamentului diluat, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Pentru 1 ml,
Soluția injectabilă este conținută într-un flacon din sticlă transparentă de tip I de 2 ml, închis cu un dop de cauciuc gri de 13 mm și o garnitură de aluminiu albastru deschis sau albastru azur de 13 mm.
Pentru 5 ml,
Soluția injectabilă este conținută într-un flacon din sticlă tubulară transparentă de 5 ml de tip I, închis cu un dop de cauciuc gri de 20 mm și o garnitură de aluminiu transparentă albastră sau albastru-azurie de 20 mm.
Pentru 10 ml,
Soluția injectabilă este conținută într-un flacon din sticlă tubulară transparentă de 10 ml, tip I, închis cu un dop de cauciuc gri de 20 mm și o garnitură de aluminiu albastru deschis sau albastru azuriu de 20 mm.
Pentru 20 ml,
Soluția injectabilă este conținută într-un flacon din sticlă transparentă de 20 ml, tip I, închis cu un dop de cauciuc gri de 20 mm și o garnitură de aluminiu albastru-albastru de 20 mm.
Pentru 40 ml,
Soluția injectabilă este conținută într-un flacon din sticlă transparentă de 50 ml de tip I, închis cu un dop de cauciuc gri de 20 mm și o garnitură de aluminiu albastru-albastru de 20 mm.
Pentru 50 ml,
Soluția injectabilă este conținută într-un flacon de sticlă transparentă de tip I de 50 ml, închis cu un dop de cauciuc gri de 20 mm și o garnitură de aluminiu violet de 20 mm.
Dimensiunile ambalajului
1 flacon de 1 ml, 5 flacoane de 1 ml
1 flacon de 5 ml, 5 flacoane de 5 ml
1 flacon de 10 ml
1 flacon de 20 ml
1 flacon de 40 ml
1 flacon de 50 ml
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Doar pentru o singură utilizare.
Dacă soluția apare decolorată sau conține particule vizibile, trebuie aruncată.
Odată deschis, conținutul fiecărui flacon trebuie utilizat imediat. Aruncați produsul neutilizat.
Fluidele perfuzabile utilizate în mod obișnuit pentru citarabină (vezi pct. 6.3) sunt apă pentru preparate injectabile, 0,9% g / v ser fiziologic sau 5% g / v dextroză. Citarabina injectabilă nu trebuie amestecată cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
Liniile directoare privind manipularea citotoxicelor
Administrare:
Acesta trebuie administrat de sau sub supravegherea directă a unui medic calificat cu experiență în utilizarea agenților chimioterapeutici pentru cancer.
Pregătire:
• Agenții chimioterapeutici trebuie preparați pentru administrare numai de către profesioniști instruiți în utilizarea în siguranță a preparatului.
• Operații precum diluarea și transferul în seringă trebuie efectuate numai în zona corespunzătoare.
• Personalul care efectuează aceste proceduri trebuie să fie protejat în mod adecvat cu halate, mănuși și ochelari de protecție.
• Personalul gravid este sfătuit să nu se ocupe de medicamente pentru chimioterapie.
Eliminarea și contaminarea:
Produsul sau orice material rezidual neutilizat trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
Pentru a distruge, puneți într-un sac / recipient de eliminare a deșeurilor cu risc ridicat (pentru citotoxic) și incinerați la 1100oC.
În caz de dispersie, restricționați accesul în zona afectată și purtați echipament de protecție adecvat, inclusiv mănuși și ochelari de protecție. Limitați răspândirea și curățați zona cu hârtie / material absorbant. Dispersiile pot fi tratate și cu hipoclorit de sodiu 5%. Zona de dispersie trebuie curățată cu cantități abundente de apă. Așezați materialul contaminat într-o pungă. / Recipient etanș pentru eliminarea citotoxicelor și incinerarea la 1100 ° C.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319 Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF,
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
"100 mg / ml soluție injectabilă sau perfuzabilă", 1 flacon de sticlă de 1 ml - AIC nr.: 042356016
"100 mg / ml soluție injectabilă sau perfuzabilă", 5 flacoane de sticlă de 1 ml - AIC nr.: 042356028
"100 mg / ml soluție injectabilă sau perfuzabilă", 1 flacon de sticlă de 5 ml - AIC nr.: 042356030
"100 mg / ml soluție injectabilă sau perfuzabilă", 5 flacoane de sticlă de 5 ml - AIC nr.: 042356042
"100 mg / ml soluție injectabilă sau perfuzabilă", 1 flacon de sticlă de 10 ml - AIC nr.: 042356055
"100 mg / ml soluție injectabilă sau perfuzabilă", 1 flacon de sticlă de 20 ml - AIC nr.: 042356067
"100 mg / ml soluție injectabilă sau perfuzabilă", 1 flacon de sticlă de 40 ml - AIC nr.: 042356079
"100 mg / ml soluție injectabilă sau perfuzabilă", 1 flacon de sticlă de 50 ml - AIC nr.: 042356081
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 24 iulie 2013
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016
