Ingrediente active: Denosumab
Prolia 60 mg soluție injectabilă în seringă preumplută
Inserturile de ambalaj Prolia sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Prolia 60 mg soluție injectabilă în seringă preumplută
- Prolia 60 mg soluție injectabilă
De ce se utilizează Prolia? Pentru ce este?
Ce este Prolia și cum funcționează
Prolia conține denosumab, o proteină (anticorp monoclonal) care interferează cu acțiunea altei proteine, pentru tratamentul pierderii osoase și a osteoporozei.Tratamentul cu Prolia face oasele mai puternice și mai puțin predispuse la fracturi.
Osul este un țesut viu care se reînnoiește constant. Estrogenul ajută la menținerea oaselor sănătoase. După menopauză, reducerea nivelului de estrogen poate face oasele subțiri și fragile, ceea ce poate duce la dezvoltarea unei afecțiuni numite osteoporoză. Osteoporoza poate apărea și la bărbați pentru diverse cauze, inclusiv îmbătrânirea și / sau un nivel scăzut al hormonului masculin, testosteronul. Mulți pacienți cu osteoporoză nu prezintă simptome, dar sunt încă expuși riscului de fracturi osoase, în special în coloana vertebrală, femur și încheieturi.
Chirurgia sau medicamentele care opresc producția de estrogen sau testosteron utilizate pentru tratarea pacienților cu cancer de sân sau de prostată pot provoca, de asemenea, pierderi osoase. Oasele devin mai fragile și se fracturează mai ușor.
Pentru ce tip de tratament se utilizează Prolia
Prolia este utilizat pentru a trata:
- osteoporoza la femei după menopauză (osteoporoză postmenopauză) și la bărbații care prezintă un risc crescut de fracturi (oase rupte), pentru a reduce riscul fracturilor vertebrale, non-vertebrale și de șold.
- pierderea osoasă la bărbați rezultată din scăderea nivelului de hormoni (testosteron) datorită intervenției chirurgicale sau terapiei medicamentoase la pacienții cu cancer de prostată.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Prolia
Nu utilizați Prolia
- dacă aveți niveluri scăzute de calciu din sânge (hipocalcemie).
- dacă sunteți alergic la denosumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Prolia
Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a utiliza Prolia.
În timpul tratamentului cu Prolia este posibil să observați roșeață și umflături ale pielii, cel mai frecvent la nivelul piciorului inferior, cu senzație de căldură și durere (celulită) și posibil cu simptome febrile. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste simptome.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți alergie la latex (capacul acului seringii preumplute conține un derivat din latex).
De asemenea, trebuie să luați suplimente de calciu și vitamina D în timpul tratamentului cu Prolia. Medicul dumneavoastră vă va discuta acest lucru cu dumneavoastră.
Este posibil să aveți niveluri scăzute de calciu din sânge în timp ce sunteți tratat cu Prolia. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele simptome: spasme, zvâcniri sau crampe la nivelul mușchilor și / sau amorțeală sau furnicături la nivelul degetelor, de la picioare sau în jurul gurii și / sau convulsii, confuzie sau pierderea cunoștinței.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți sau ați suferit vreodată de probleme renale severe, insuficiență renală sau dacă ați avut dializă, care vă poate crește riscul de a avea niveluri scăzute de calciu din sânge dacă nu luați suplimente de calciu.
Un efect nedorit numit osteonecroză a maxilarului (degenerescență osoasă severă a maxilarului) a fost raportat rar (poate afecta până la 1 din 1000 de persoane) la pacienții cărora li se administrează Prolia pentru osteoporoză. Osteonecroza maxilarului. Poate apărea și după întreruperea tratamentului.
Este important să încercați să preveniți dezvoltarea osteonecrozei maxilarului, deoarece este o afecțiune dureroasă care poate fi dificil de tratat.Pentru a reduce riscul de apariție a osteonecrozei maxilarului, trebuie să luați anumite precauții.
Înainte de a primi tratament, spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei (medicului) dacă:
- aveți probleme cu gura sau dinții, cum ar fi igiena dentară deficitară, boli ale gingiilor sau intenționați să vă extrageți dinții;
- nu aveți tratament dentar regulat sau nu ați făcut un control dentar de mult timp;
- sunteți fumător (deoarece acest lucru poate crește riscul de probleme dentare);
- ați fost anterior tratați cu un bifosfonat (utilizat pentru tratarea sau prevenirea tulburărilor osoase);
- luați medicamente numite corticosteroizi (cum ar fi prednisolon sau dexametazonă);
- are cancer.
Medicul dumneavoastră vă poate cere să faceți o examinare dentară (la dentist) înainte de a începe tratamentul cu Prolia.
În timpul tratamentului este necesar să se mențină o igienă orală bună și să se efectueze controale dentare periodice. Dacă purtați proteze trebuie să vă asigurați că sunt introduse corect. Dacă urmează un tratament dentar sau intenționați să efectuați o intervenție chirurgicală dentară (de exemplu, extracții dentare), vă rugăm să informați medicul dumneavoastră de tratament dentar și să îl informați pe medicul dentist că sunteți tratat cu Prolia.
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră și medicului dentist dacă observați probleme cu gura sau dinții, cum ar fi căderea dinților, durere sau umflături sau nevindecarea rănilor sau descărcării gurii, deoarece acestea ar putea fi semne ale unui efect secundar numit osteonecroză a mandibulei / maxilarului. (ONJ).
Copii și adolescenți
Prolia nu este recomandat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani. Utilizarea Prolia la copii și adolescenți nu a fost studiată.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Proliei
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Este deosebit de important să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați orice alte medicamente care conțin denosumab.
Nu trebuie să luați Prolia împreună cu alte medicamente care conțin denosumab
Avertismente Este important să știm că:
Prolia nu a fost studiată la femeile gravide. Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă; dacă credeți că ați putea fi însărcinată; sau dacă intenționați o sarcină.
Utilizarea Prolia nu este recomandată dacă sunteți gravidă. Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Prolia, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră. Puteți fi încurajat să participați la programul de supraveghere a sarcinii de la Amgen. Datele de contact locale sunt date în paragraful 6 al acestui prospect.
Nu se știe dacă Prolia trece în laptele matern. Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau intenționați să alăptați. Apoi, medicul dumneavoastră vă va ajuta să decideți dacă întrerupeți alăptarea sau să încetați să luați Prolia, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul administrării Prolia pentru mamă.
Dacă alăptați în timp ce luați Prolia, vă rugăm să informați medicul dumneavoastră. Este posibil să fiți încurajați să participați la programul de supraveghere a alăptării Amgen. Datele de contact locale sunt furnizate în secțiunea 6 a acestui prospect. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Prolia nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Prolia conține sorbitol (E420)
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri (sorbitol E420), contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Dacă urmați o dietă săracă în sodiu
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) la 60 mg, adică în esență „fără sodiu”.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Prolia: Doze
Doza recomandată este o seringă preumplută de 60 mg, administrată o dată la 6 luni ca o singură injecție sub piele (subcutanată). Cele mai potrivite locuri pentru injectare sunt coapsele superioare și abdomenul. Dacă cineva vă ajută să vă faceți injecția, poate folosi și brațul exterior exterior. Fiecare pachet Prolia conține un card de memento cu autocolante amovibile, care poate fi scos din cutie. Utilizați autocolantele amovibile pentru a marca în calendar data dvs. pentru următoarea injecție și / sau utilizați cardul de reamintire pentru a urmări data următoarei injecții.
De asemenea, trebuie să luați suplimente de calciu și vitamina D în timpul tratamentului cu Prolia. Medicul dumneavoastră vă va discuta acest lucru cu dumneavoastră.
Medicul dumneavoastră poate decide dacă este mai bine pentru dumneavoastră sau pentru îngrijitorul să vă injecteze Prolia. Medicul sau asistenta vă vor arăta dumneavoastră sau îngrijitorului dumneavoastră cum să luați Prolia.
Înainte de a utiliza o seringă preumplută Prolia cu protecție automată a acului, vă rugăm să citiți aceste informații importante:
- Este important să nu încercați să faceți injecția decât dacă ați primit instrucțiuni adecvate de la medicul dumneavoastră sau de la personalul medical.
- Prolia se administrează sub formă de injecție în țesutul de sub piele (injecție subcutanată).
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți alergic la latex (capacul acului de pe seringa preumplută conține un derivat din latex) Nu scoateți capacul acului gri de la seringa preumplută până când nu sunteți gata să injectați.
- Nu utilizați seringa preumplută dacă a căzut pe o suprafață dură. Utilizați o seringă preumplută nouă și contactați medicul dumneavoastră sau personalul medical.
- Nu încercați să activați seringa preumplută înainte de injecție.
- Nu încercați să scoateți scutul transparent de siguranță de la seringa preumplută.
Contactați medicul dumneavoastră sau personalul medical pentru orice întrebări.
Pasul 1: Pregătirea
A) Scoateți ambalajul seringii preumplute din ambalaj și pregătiți materialele necesare injecției: șervețele de alcool, o minge de bumbac sau un tampon de tifon, un plasture și un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite (nu sunt incluse).
Pentru o injecție mai confortabilă, lăsați seringa preumplută la temperatura camerei timp de aproximativ 30 de minute înainte de injectare. Spălați-vă bine mâinile cu apă și săpun.
Așezați noua seringă preumplută și alte materiale necesare pe o suprafață de lucru curată, bine iluminată.
- Nu încercați să încălziți seringa folosind o sursă de căldură, cum ar fi apa fierbinte sau un cuptor cu microunde.
- Nu lăsați seringa preumplută expusă la lumina directă a soarelui. Nu.
- Nu agitați excesiv seringa preumplută.
- Nu lăsați seringa preumplută la îndemâna și vederea copiilor.
B) Deschideți punga, rupând capacul.Prindeți scutul de siguranță al seringii preumplute pentru a scoate seringa preumplută din pungă.
Din motive de securitate:
- Nu apuca pistonul.
- Nu apucați capacul acului gri.
C) Verificați medicamentul și seringa preumplută.
- Nu utilizați seringa preumplută dacă:
- Medicamentul este tulbure sau există particule în el. Ar trebui să fie o soluție limpede, incoloră până la ușor galbenă.
- Unele părți apar crăpate sau rupte.
- Capacul acului gri lipsește sau nu este bine fixat.
- Data de expirare tipărită pe etichetă a trecut ultima zi a lunii indicate.
În toate cazurile, contactați medicul dumneavoastră sau personalul medical.
Pasul 2: Pregătirea
A) Spălați-vă bine mâinile. Pregătiți și curățați locul de injectare.
Poate utiliza:
- Partea superioară a coapsei.
- Burta, cu excepția unei suprafețe de 5 centimetri chiar în jurul buricului.
- Brațul exterior exterior (numai dacă altcineva vă face injecția).
- Curățați locul injectării cu un șervețel de alcool și lăsați pielea uscată.
- Nu atingeți locul injectării înainte de injectare.
- Nu injectați în zone în care pielea este sensibilă, rănită, roșie sau dură. Evitați injectarea în zone cu cicatrici sau vergeturi.
B) Trageți cu grijă capacul acului gri afară și îndepărtați-l de corp
C) Ridicați locul de injectare pentru a crea o suprafață stabilă.
- Este important să păstrați pielea ciupită în timpul injecției
Pasul 3: Injecție
A) Păstrați pielea ciupită. INSERAȚI acul în piele
- Nu atingeți zona curată a pielii
B) ÎMPINGEȚI pistonul cu o presiune lentă și constantă până când simțiți sau auziți un „clic”. Împingeți până la capăt până când dă clic
- Este important să împingeți până la „tac” pentru a injecta doza completă.
C) ELIBERAȚI degetul mare. Apoi ÎNLUAȚI seringa departe de piele
După eliberarea pistonului, scutul de siguranță al seringii preumplute va acoperi sigur acul de injecție.
- Nu puneți capacul acului gri înapoi pe seringile preumplute uzate.
Pasul 4: Terminați
A Aruncați seringa preumplută și alte materiale folosite într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite.
Medicamentele trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați seringa și recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuțite la îndemâna și vederea copiilor.
- Nu refolosiți seringa preumplută.
- Nu reciclați seringile preumplute și nu le aruncați în gunoiul menajer.
B) Examinați locul injectării.
Dacă observați sânge, apăsați o minge de bumbac sau un tifon peste locul injectării. Nu frecați locul injectării. Dacă este necesar, aplicați un plasture.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Prolia
Dacă uitați să luați Prolia
Dacă ați omis o doză de Prolia, injecția trebuie administrată cât mai curând posibil. Ulterior, injecțiile trebuie administrate la fiecare 6 luni de la data ultimei injecții.
Dacă încetați să luați Prolia
Pentru a obține cele mai multe beneficii din tratamentul dumneavoastră, este important să luați Prolia atât timp cât vă prescrie medicul dumneavoastră. Consultați-vă medicul înainte de a lua în considerare întreruperea tratamentului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Prolia
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Mai puțin frecvent, pacienții tratați cu Prolia pot dezvolta infecții ale pielii (în principal celulită). Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste simptome în timp ce luați Prolia: roșeață și umflături ale pielii, cel mai frecvent la nivelul piciorului inferior, cu senzație de căldură și durere și posibil simptome febrile.
Rareori, pacienții tratați cu Prolia pot dezvolta dureri la nivelul gurii și / sau maxilarului, leziuni umflate sau nevindecătoare la nivelul gurii sau maxilarului, secreție, amorțeală sau senzație de greutate la nivelul maxilarului / maxilarului sau balansarea unui dinte. Acestea ar putea fi semne de degenerare osoasă severă a maxilarului (osteonecroză). Spuneți imediat medicului dumneavoastră și medicului dentist dacă aveți astfel de simptome în timpul tratamentului cu Prolia sau după oprirea tratamentului.
Rareori, pacienții tratați cu Prolia pot avea niveluri scăzute de calciu din sânge (hipocalcemie). Simptomele includ spasme musculare, zvâcniri sau crampe și / sau amorțeală sau furnicături în degete, degetele de la picioare sau în jurul gurii și / sau convulsii, confuzie sau pierderea cunoștinței. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă apare oricare dintre aceste simptome. Nivelurile scăzute de calciu din sânge pot duce, de asemenea, la o modificare a ritmului inimii, numită prelungirea intervalului QT, care se observă în electrocardiografie (ECG).
Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- dureri la nivelul oaselor, articulațiilor și / sau mușchilor uneori severe,
- durere în brațe sau picioare (durere la nivelul extremităților).
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- nevoie frecventă și dureroasă de a trece urină, sânge în urină, incontinență urinară,
- infecții ale căilor respiratorii superioare,
- durere, furnicături sau amorțeală care iradiază la nivelul membrelor inferioare (sciatică),
- opacizarea lentilei (cataracta),
- constipație,
- disconfort abdominal,
- eczemă,
- mâncărime, roșeață și / sau uscăciune a pielii (eczeme).
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- febră, vărsături și dureri abdominale sau disconfort abdominal (diverticulită),
- infecții ale urechii.
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
- reacții alergice (de exemplu, umflarea feței, buzelor, limbii, gâtului sau a altor părți ale corpului; erupții cutanate, mâncărime, urticarie, respirație șuierătoare sau dificultăți de respirație).
Rareori pot apărea fracturi mai puțin frecvente ale femurului.
Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aveți dureri noi sau neobișnuite în șold, inghină sau coapsă în timpul tratamentului cu Prolia, deoarece acesta ar putea fi un semn precoce al unei posibile fracturi de femur.
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă și cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Nu înghețați.
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină.
Nu agitați excesiv.
Seringa preumplută poate fi lăsată afară din frigider pentru a atinge temperatura camerei (până la 25 ° C) înainte de injectare, ceea ce va face injecția mai confortabilă. Odată ce seringa a atins temperatura camerei (până la 25 ° C), aceasta trebuie utilizată în termen de 30 de zile.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
6. Conținutul pachetului și alte informații
Ce conține Prolia
- Ingredientul activ este denosumab. Fiecare seringă preumplută de 1 ml conține denosumab 60 mg (60 mg / ml).
- Celelalte componente sunt acid acetic glacial, hidroxid de sodiu, sorbitol (E420), polisorbat 20 și apă pentru preparate injectabile.
Cum arată Prolia și conținutul ambalajului
Prolia este o soluție injectabilă limpede, incoloră până la ușor galbenă, într-o seringă preumplută gata de utilizare.
Fiecare ambalaj conține o seringă preumplută cu ecran de ac Fiecare ambalaj conține o seringă preumplută.
Important
Înainte de a utiliza o seringă preumplută Prolia cu protecție automată a acului, vă rugăm să citiți aceste informații importante:
- Este important să nu încercați să faceți injecția decât dacă ați primit instrucțiuni adecvate de la medicul dumneavoastră sau de la personalul medical.
- Prolia se administrează sub formă de injecție în țesutul de sub piele (injecție subcutanată).
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți alergic la latex (capacul acului de pe seringa preumplută conține un derivat din latex).
- Nu scoateți capacul acului gri din seringa preumplută până când nu sunteți gata să injectați.
- Nu utilizați seringa preumplută dacă a căzut pe o suprafață dură. Utilizați o seringă preumplută nouă și contactați medicul dumneavoastră sau personalul medical.
- Nu încercați să activați seringa preumplută înainte de injecție.
- Nu încercați să scoateți scutul transparent de siguranță de la seringa preumplută.
Contactați medicul dumneavoastră sau personalul medical pentru orice întrebări.
Pasul 1: Pregătirea
A Scoateți ambalajul seringii preumplute din ambalaj și pregătiți materialele necesare pentru injecție: șervețele alcoolice, un tampon de bumbac sau tampon de tifon, un plasture și un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite (nu sunt incluse).
Pentru o injecție mai confortabilă, lăsați seringa preumplută la temperatura camerei timp de aproximativ 30 de minute înainte de injectare. Spălați-vă bine mâinile cu apă și săpun.
Așezați noua seringă preumplută și alte materiale necesare pe o suprafață de lucru curată, bine iluminată.
- Nu încercați să încălziți seringa folosind o sursă de căldură, cum ar fi apa fierbinte sau un cuptor cu microunde.
- Nu lăsați seringa preumplută expusă la lumina directă a soarelui.
- Nu agitați excesiv seringa preumplută.
- Nu lăsați seringa preumplută la îndemâna și vederea copiilor.
B Deschideți ambalajul, rupând capacul.Prindeți scutul de siguranță al seringii preumplute pentru a scoate seringa preumplută din ambalaj.
Din motive de securitate:
- Nu apuca pistonul.
- Nu apucați capacul acului gri.
C Verificați medicamentul și seringa preumplută.
Nu utilizați seringa preumplută dacă:
- Medicamentul este tulbure sau există particule în el. Ar trebui să fie o soluție limpede, incoloră până la ușor galbenă.
- Unele părți apar crăpate sau rupte.
- Capacul acului gri lipsește sau nu este bine fixat.
- Data de expirare tipărită pe etichetă a trecut ultima zi a lunii indicate.
În toate cazurile, contactați medicul dumneavoastră sau personalul medical.
Pasul 2: Pregătirea
A Spălați-vă bine mâinile. Pregătiți și curățați locul de injectare. Poate utiliza:
- Partea superioară a coapsei. Brațul superior Burta Coapsa superioară
- Burta, cu excepția unei suprafețe de 5 centimetri chiar în jurul buricului.
- Brațul exterior exterior (numai dacă altcineva vă face injecția).
Curățați locul injectării cu un șervețel de alcool și lăsați pielea uscată.
- Nu atingeți locul injectării înainte de injectare.
- Nu injectați în zone în care pielea este sensibilă, rănită, roșie sau dură. Evitați injectarea în zone cu cicatrici sau vergeturi.
B Trageți cu grijă capacul acului gri în afară și departe de corp.
C Ridicați locul de injectare pentru a crea o suprafață stabilă.
Este important să păstrați pielea ciupită în timpul injecției
Pasul 3: Injecție
A Păstrați pielea ridicată. INSERAȚI acul în piele.
- Nu atingeți zona curată a pielii
B Împingeți pistonul cu o presiune lentă și constantă până când simțiți sau auziți un „clic”. Împingeți până la capăt până când dă clic.
- Este important să împingeți până la „tac” pentru a injecta doza completă.
C ELIBERAȚI degetul mare. Apoi ÎNLUAȚI seringa departe de piele
După eliberarea pistonului, scutul de siguranță al seringii preumplute va acoperi sigur acul de injecție.
- Nu puneți capacul acului gri înapoi pe seringile preumplute uzate.
Pasul 4: Terminați
A Aruncați seringa preumplută și alte materiale folosite într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite.
Medicamentele trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați seringa și recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuțite la îndemâna și vederea copiilor.
- Nu refolosiți seringa preumplută.
- Nu reciclați seringile preumplute și nu le aruncați în gunoiul menajer.
B Examinați locul injectării.
Dacă observați sânge, apăsați o minge de bumbac sau un tifon peste locul injectării. Nu frecați locul injectării. Dacă este necesar, aplicați un plasture.
Instrucțiuni pentru injectarea Prolia cu ajutorul unei seringi preumplute
Această secțiune conține informații despre modul de utilizare a seringii preumplute Prolia. Este important ca dumneavoastră sau îngrijitorul dumneavoastră să nu vă injectați înainte de a primi instrucțiuni adecvate de la medicul sau asistenta dvs. Spălați-vă mâinile înainte de fiecare injecție. Dacă aveți întrebări despre injecție, adresați-vă medicului sau asistentei.
Înainte de a începe
Citiți cu atenție toate instrucțiunile înainte de a utiliza seringa preumplută.
Nu utilizați seringa preumplută dacă capacul acului a fost îndepărtat.
Cum se folosește seringa preumplută Prolia?
Medicul dumneavoastră v-a prescris o seringă preumplută pentru injectarea Prolia sub piele (subcutanat). Trebuie să injectați întregul conținut (1 ml) al seringii preumplute Prolia, care trebuie injectat o dată la 6 luni, conform prescripțiilor din doctorul.
Ceea ce este necesar:
Pentru a vă face injecția, veți avea nevoie de:
- O nouă seringă preumplută Prolia; Și
- Bile de bumbac îmbibate cu alcool sau dezinfectanți similari.
Ce trebuie să faceți înainte de injectarea subcutanată a Prolia
- Scoateți seringa preumplută din frigider. NU ridicați seringa preumplută de piston sau partea capacului acului, deoarece aceasta poate deteriora.
- Lăsați seringa preumplută afară din frigider până ajunge la temperatura camerei. Acest lucru va face injecția mai confortabilă. NU încălziți seringa în alt mod (de exemplu, într-un cuptor cu microunde sau apă fierbinte). NU expuneți seringa la lumina directă a soarelui.
- NU agitați excesiv seringa preumplută.
- NU scoateți capacul acului din seringa preumplută până când nu sunteți gata să injectați.
- Verificați data de expirare pe eticheta seringii preumplute (EXP). NU o utilizați dacă aceasta este după ultima zi a lunii afișate.
- Verificați aspectul Proliei. Acesta trebuie să fie un lichid limpede, incolor până la ușor galben. Nu injectați soluția dacă conține particule sau dacă pare tulbure sau decolorată.
- Găsiți o suprafață confortabilă, bine iluminată și curată și țineți la îndemână tot ce aveți nevoie.
- Spălați-vă bine mâinile.
Unde să injectați?
Cele mai potrivite locuri pentru injectare sunt coapsele superioare și abdomenul.
Dacă cineva care te ajută să te injecteze, poate folosi și brațul exterior.
Cum se injectează?
- Dezinfectați pielea folosind un șervețel de alcool.
- Pentru a evita îndoirea acului, trageți ușor capacul de pe ac orizontal fără a-l roti. NU atingeți acul și nu împingeți pistonul.
- Este posibil să observați o mică bulă de aer în seringa preumplută. Nu trebuie să îndepărtați bulele de aer înainte de injectare. Injectarea soluției cu bulă de aer este inofensivă.
- Ridicați pielea între degetul mare și arătătorul (fără a-l strânge). Împingeți acul complet în piele, după cum arată medicul sau asistenta.
- Împingeți pistonul cu o presiune lentă și constantă, păstrând întotdeauna pielea ciupită. Împingeți pistonul până la capăt până când a fost injectată toată soluția.
- Scoateți acul și eliberați pielea.
- Dacă observați o picătură de sânge, îl puteți îndepărta ușor cu o minge de bumbac sau un tifon. Nu frecați locul injectării. Dacă este necesar, puteți acoperi locul injectării cu un plasture
- Utilizați fiecare seringă preumplută pentru o singură injecție. NU refolosiți Prolia rămasă în seringă.
Amintiți-vă: dacă aveți probleme, nu ezitați să vă adresați medicului sau asistentei pentru ajutor sau sfaturi.
Eliminarea seringilor uzate
- NU puneți capacul înapoi pe acele uzate.
- Nu lăsați seringile uzate la îndemâna și vederea copiilor.
- Seringile uzate trebuie aruncate în conformitate cu cerințele locale. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
PROLIA 60 MG Soluție pentru injectare în seringă preumplută
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare seringă preumplută conține denosumab 60 mg în 1 ml de soluție (60 mg / ml).
Denosumab este un anticorp monoclonal tip IgG2 uman produs într-o linie celulară de mamifere (CHO) prin tehnologia ADN-ului recombinant.
Excipienți cu efect cunoscut:
Fiecare ml de soluție conține 47 mg sorbitol (E420) (vezi pct. 4.4).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă (injecție).
Soluție limpede, incoloră până la ușor galbenă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză și la bărbații cu risc crescut de fracturi.
La femeile aflate în postmenopauză, Prolia reduce semnificativ riscul de fracturi vertebrale, non-vertebrale și de șold.
Tratamentul pierderii osoase asociate cu terapia hormonală ablativă la bărbații cu cancer de prostată cu risc crescut de fracturi (vezi pct. 5.1). La bărbații cu cancer de prostată tratați cu terapie hormonală ablativă, Prolia reduce semnificativ riscul fracturilor vertebrale.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza recomandată de Prolia este de 60 mg administrată sub formă de injecție subcutanată o dată la 6 luni la nivelul coapsei, abdomenului sau brațului superior.
Pacienții trebuie să primească suplimente adecvate de calciu și vitamina D (vezi pct. 4.4).
Pacienții tratați cu Prolia trebuie să primească prospectul și fișa de reamintire a pacientului.
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.4 pentru recomandări privind monitorizarea calciului).
Pacienți cu insuficiență hepatică
Siguranța și eficacitatea denosumab nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).
Pacienți vârstnici (vârstă ≥ 65)
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.
Populația pediatrică
Prolia nu este recomandat la copii și adolescenți (vârstă
Mod de administrare
Pentru utilizare subcutanată.
Administrarea trebuie efectuată de o persoană instruită în mod adecvat în tehnicile de injectare.
Pentru instrucțiuni de utilizare, manipulare și eliminare, consultați secțiunea 6.6.
04.3 Contraindicații
• Hipocalcemie (vezi pct. 4.4).
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Aportul de calciu și vitamina D
Este important ca toți pacienții să primească un aport adecvat de calciu și vitamina D.
Precauții de utilizare
Hipocalcemie
Este important să se identifice pacienții cu risc de hipocalcemie. Hipocalcemia trebuie corectată prin aport adecvat de calciu și vitamina D înainte de inițierea terapiei. Se recomandă monitorizarea clinică a concentrațiilor de calciu înainte de fiecare doză și, la pacienții predispuși la apariția hipocalcemiei, în termen de două săptămâni de la administrarea dozei. Dacă unii pacienți prezintă simptome suspectate de hipocalcemie în timpul tratamentului (vezi pct. 4.8 pentru lista simptomelor) trebuie măsurate nivelurile de calciu. Pacienții trebuie încurajați să raporteze simptome care indică hipocalcemie.
S-a raportat hipocalcemie simptomatică severă după punerea pe piață (vezi pct. 4.8) care a apărut în majoritatea cazurilor în primele săptămâni după inițierea tratamentului, dar care poate apărea și mai târziu.
Infecții cutanate
Pacienții tratați cu Prolia pot dezvolta infecții ale pielii (în principal celulită) care necesită spitalizare (vezi pct. 4.8). Pacienții trebuie să solicite asistență medicală imediată dacă prezintă semne sau simptome ale celulitei.
Osteonecroza maxilarului (ONJ)
ONJ a fost raportată rar la pacienții tratați cu Prolia pentru tratamentul osteoporozei (vezi pct. 4.8).
Inițierea tratamentului / tratamentul nou trebuie amânat la pacienții cu leziuni nevindecate, deschise, ale țesuturilor moi la nivelul gurii. Se recomandă o examinare dentară cu profilaxie dentară și o evaluare individuală a raportului beneficiu / risc înainte de tratamentul cu Prolia la pacienți. Cu factori de risc concomitenti.
Următorii factori de risc trebuie luați în considerare la evaluarea riscului unui pacient de a dezvolta ONJ:
• potența medicamentului care inhibă resorbția osoasă (riscul este mai mare cu medicamente mai puternice), calea de administrare (riscul este mai mare cu administrarea parenterală) și doza cumulativă a terapiei de resorbție osoasă.
• tumoare, afecțiuni comorbide (de exemplu anemie, coagulopatii, infecție), fumat.
• terapii concomitente: corticosteroizi, chimioterapie, inhibitori ai angiogenezei, radioterapie a regiunii capului și gâtului.
• igienă orală precară, boală parodontală, proteze dentare introduse incorect, boală dentară preexistentă, proceduri dentare invazive, cum ar fi extracții dentare.
Toți pacienții trebuie încurajați să mențină o igienă orală bună, să facă controale dentare regulate și să raporteze imediat orice simptome orale, cum ar fi mobilitatea dinților, durerea sau umflarea sau nevindecarea rănilor bucale sau prezența secrețiilor în timpul tratamentului. În timpul tratamentului, procedurile dentare invazive trebuie efectuate numai după o analiză atentă și trebuie evitate în imediata apropiere a administrării Prolia.
Planul de management pentru pacienții care dezvoltă ONJ ar trebui să fie definit în strânsă cooperare între medicul curant și un dentist sau chirurg oral cu experiență în ONJ. Întreruperea temporară a tratamentului trebuie luată în considerare până la rezolvarea afecțiunii și, acolo unde este posibil, pentru a atenua factorii de risc care a contribuit la apariția sa.
Fracturi atipice ale femurului
Au fost raportate cazuri de fracturi femurale atipice la pacienții tratați cu Prolia (vezi pct. 4.8). Fracturile femurale atipice pot apărea cu traume minime sau deloc în regiunile subtrochanterice și diafizare ale femurului. Aceste evenimente sunt caracterizate de descoperiri radiografice specifice. De asemenea, au fost raportate fracturi femurale atipice
la pacienții cu unele afecțiuni comorbide (de exemplu, deficit de vitamina D, artrită reumatoidă, hipofosfatazie) și în cazul utilizării anumitor medicamente (de exemplu, bifosfonați, glucocorticoizi, inhibitori ai pompei de protoni). Aceste evenimente au apărut și în absența terapiei antiresorptive. Fracturile similare, raportate în asociere cu utilizarea bifosfonaților, sunt adesea bilaterale; prin urmare, femurul contralateral ar trebui evaluat la pacienții tratați cu Prolia care au suferit o fractură a arborelui femural. La pacienții cu fractură de femur atipică suspectată, ar trebui luată în considerare L. terapiei cu Prolia, în așteptarea evaluării pacientului pe baza analizei beneficiu / risc individuale.În timpul tratamentului cu Prolia, pacienții trebuie sfătuiți să raporteze dureri noi sau neobișnuite la nivelul coapsei, șoldului sau inghinei. Pacienții care prezintă astfel de simptome trebuie evaluați pentru o fractură femurală incompletă.
Tratamentul concomitent cu alte medicamente care conțin denosumab
Pacienții tratați cu Prolia nu trebuie tratați concomitent cu alte medicamente care conțin denosumab (pentru prevenirea evenimentelor scheletice la adulții cu metastaze osoase din tumori solide).
Insuficiență renală
Pacienții cu insuficiență renală severă (dializa clearance-ului creatininei prezintă un risc crescut de a dezvolta hipocalcemie. Riscul de a dezvolta hipocalcemie și, prin urmare, creșterea nivelului de hormoni paratiroidieni crește odată cu creșterea gradului de insuficiență renală. Aportul adecvat de calciu, vitamina D și monitorizarea regulată a calciului sunt deosebit de importante la acești pacienți, după cum sa menționat mai sus.
Cauciuc natural uscat
Capacul acului seringii preumplute conține cauciuc natural uscat (un derivat al latexului), care poate provoca reacții alergice.
Avertismente pentru excipienți
Acest medicament conține sorbitol. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la fructoză nu trebuie să ia Prolia.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) la 60 mg, adică în esență „fără sodiu”.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Într-un studiu de interacțiune, Prolia nu a afectat farmacocinetica midazolamului, care este metabolizată de citocromul P450 3A4 (CYP3A4). Acest lucru indică faptul că nu se așteaptă ca Prolia să modifice farmacocinetica medicamentelor metabolizate de CYP3A4.
Nu sunt disponibile date clinice cu privire la administrarea concomitentă de denosumab și terapia de substituție hormonală (estrogen), totuși un risc potențial de interacțiune farmacodinamică este considerat scăzut.
Într-un studiu clinic de tranziție (alendronat până la denosumab) la femeile aflate în postmenopauză cu osteoporoză, farmacocinetica și farmacodinamica denosumabului nu au fost modificate prin terapia anterioară cu alendronat.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date adecvate cu privire la utilizarea Prolia la femeile gravide. Toxicitatea asupra funcției de reproducere a fost demonstrată într-un studiu efectuat pe maimuțele cynomolgus tratate în timpul sarcinii cu doze de denosumab, rezultând o expunere sistemică de 119 ori în termeni de ASC. Mai mare decât doza utilizată la om. (vezi secțiunea 5.3).
Utilizarea Prolia nu este recomandată femeilor gravide.
Femeile care rămân însărcinate în timp ce sunt tratate cu Prolia sunt încurajate să se înscrie în programul Amgen de supraveghere a sarcinii. Datele de contact sunt prezentate în secțiunea 6 a prospectului - Informații pentru utilizator.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă denosumab este excretat în laptele matern uman. Studiile efectuate pe șoareci modificați genetic la care a fost eliminată gena care codifică RANKL (șoareci knockout) sugerează că absența RANKL (ținta denosumab - vezi pct. 5.1) în timpul sarcinii ar putea interfera cu maturarea glandei mamare, provocând modificări în timpul alăptării după naștere (vezi pct. 5.3). Trebuie luată o decizie dacă să se abțină de la alăptare sau de la terapia Prolia, luând în considerare beneficiul alăptării pentru nou-născut / sugar și beneficiul terapiei Prolia pentru femeie.
Femeile care alăptează în timpul tratamentului cu Prolia sunt încurajate să se înscrie în programul de supraveghere a alăptării Amgen. Datele de contact sunt furnizate în secțiunea 6 a prospectului - Informații pentru utilizator.
Fertilitate
Nu există date despre efectele denosumab asupra fertilității umane. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Prolia nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Profilul general de siguranță al Prolia a fost similar la pacienții cu osteoporoză și la pacienții cu cancer de sân sau de prostată tratați cu terapie hormonală ablativă în cinci studii clinice de fază III controlate cu placebo.
Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Prolia (observate la mai mult de unul din zece pacienți) sunt durerile musculo-scheletice și durerile la nivelul extremităților. Cazuri de celulită au fost observate mai puțin frecvent la pacienții tratați cu Prolia; cazuri rare de hipocalcemie, hipersensibilitate, osteonecroză maxilarului și fracturi femurale atipice (vezi pct. 4.4 și pct. 4.8 - Descrierea reacțiilor adverse selectate).
Tabelul reacțiilor adverse
Datele prezentate în Tabelul 1 descriu reacțiile adverse raportate în studiile clinice de fază II și III la pacienții cu osteoporoză și la pacienții cu cancer de sân sau de prostată care au primit terapie hormonală ablativă și / sau din rapoarte spontane.
Următoarea convenție a fost utilizată pentru clasificarea reacțiilor adverse (vezi tabelul 1): foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
Tabelul 1 Reacții adverse raportate la pacienții cu osteoporoză și pacienții cu cancer de sân sau de prostată tratați cu terapie hormonală ablativă
1 A se vedea secțiunea Descrierea reacțiilor adverse selectate
Într-o analiză combinată a datelor din toate studiile clinice de fază II și III controlate cu placebo, sindromul gripal a fost raportat cu o rată de incidență brută de 1,2% la subiecții tratați cu denosumab și 0,7% la subiecții tratați cu placebo. Deși această diferență a apărut într-o „analiză combinată a diferitelor studii, nu a fost observată într-o„ analiză stratificată ”.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Hipocalcemie
În două studii clinice de fază III controlate cu placebo la femei cu osteoporoză postmenopauză, aproximativ 0,05% (2 din 4.050) dintre pacienți au raportat scăderi ale concentrațiilor plasmatice de calciu (mai puțin de 1,88 mmol / l) în urma administrării Prolia. Pe de altă parte, scăderea nivelului de calciu seric (mai mică de 1,88 mmol / l) nu a fost raportată nici în cele două studii clinice de fază III controlate cu placebo la pacienții tratați cu terapie hormonală ablativă, nici în studiul clinic de fază III controlat cu placebo în bărbați cu osteoporoză.
În contextul post-introducere pe piață, au fost raportate cazuri rare de hipocalcemie severă simptomatică, în special la pacienții tratați cu Prolia cu risc crescut de hipocalcemie, care a apărut în majoritatea cazurilor în primele câteva săptămâni după inițierea tratamentului. Exemple de manifestări clinice ale hipocalcemie simptomatică severă, incluzând prelungirea intervalului QT, tetanie, convulsii și alterarea stării mentale (vezi pct. 4.4). Simptomele hipocalcemiei în studiile clinice cu denosumab au inclus amorțeală sau rigiditate musculară, contracții musculare, spasme și crampe.
Infecții cutanate
În studiile clinice de fază III controlate cu placebo la femei cu osteoporoză postmenopauză, incidența generală a infecțiilor cutanate a fost similară în grupurile placebo și Prolia (placebo [1,2%, 50 din 4.041] vs. Prolia [1,5%, 59 din 4.050] ); la bărbați cu osteoporoză (placebo [0,8%, 1 din 120] vs. Prolia [0%, 0 din 120]. Dovezi similare au fost observate și în studiile clinice din studiile de fază III controlate cu placebo la pacienții cu cancer de sân sau de prostată tratați cu terapie hormonală ablativă (placebo [1,7%, 14 din 845] vs. Prolia [1,4%, 12 din 860]). comparativ cu 0,4% (16 din 4.050) dintre femeile care au primit Prolia. În cea mai mare parte acestea au fost cazuri de celulită. În studiile efectuate pe pacienți cu cancer de sân și de prostată, l iar infecțiile cutanate raportate ca reacții adverse grave au fost similare în grupurile placebo (0,6%, 5 din 845) și Prolia (0,6%, 5 din 860).
Osteonecroza mandibulei / maxilarului
În studiile clinice efectuate cu osteoporoză și la pacienții cu cancer de sân sau de prostată care au primit terapie hormonală ablativă la un total de 19.521 de pacienți, ONJ a fost raportată rar la 14 pacienți (vezi pct. 4.4).
Fracturi atipice ale femurului
În cadrul programului de dezvoltare clinică a osteoporozei, au fost raportate rareori fracturi atipice femurale la pacienții tratați cu Prolia (vezi pct. 4.4).
Cataractă
Într-un singur studiu clinic de fază III controlat cu placebo la pacienții cu cancer de prostată care au primit terapie cu deprivare de androgen (ADT), s-a observat o diferență a incidenței cataractei (4,7% denosumab, 1,2% placebo). Nu s-a observat nicio diferență la femeile cu osteoporoză postmenopauză sau la bărbații cu osteoporoză sau la femeile tratate cu inhibitori de aromatază pentru cancerul de sân non-metastatic.
Diverticulita
O diferență în incidența diverticulitei (1,2% denosumab, 0% placebo) a fost observată într-un singur studiu clinic de fază III controlat cu placebo la pacienții cu cancer de prostată care au primit terapie cu deprivare de androgen (ADT). L Incidența diverticulitei a fost comparabilă între grupurile de tratament. la femeile cu osteoporoză postmenopauză sau la bărbații cu osteoporoză și la femeile tratate cu inhibitori de aromatază pentru cancerul de sân non-metastatic.
Reacții de hipersensibilitate la medicament
Evenimente rare de hipersensibilitate la medicament, inclusiv erupții cutanate, urticarie, umflături faciale, eritem și reacții anafilactice au fost raportate în rapoartele de după punerea pe piață la pacienții cărora li s-a administrat Prolia.
Dureri musculo-scheletice
Au fost raportate dureri musculo-scheletice, inclusiv cazuri severe, la pacienții tratați cu Prolia în cadrul post-introducere pe piață. În studiile clinice, durerile musculo-scheletice au fost foarte frecvente atât în grupurile cu denosumab, cât și în grupurile cu placebo. Durerea musculo-scheletică care a rezultat.
Alte populații speciale
În studiile clinice, pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare (Agenția italiană pentru medicamente - site-ul web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj în studiile clinice. În studiile clinice, denosumab a fost administrat la doze de până la 180 mg la fiecare 4 săptămâni (doze cumulative de până la 1.080 mg pe parcursul a 6 luni) și nu au fost observate alte reacții adverse.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Medicamente pentru tratamentul bolilor osoase - Alte medicamente care afectează structura osoasă și mineralizarea, codul ATC: M05BX04
Mecanism de acțiune
Denosumab este un anticorp monoclonal uman (IgG2) îndreptat împotriva RANKL, de care se leagă cu afinitate și specificitate ridicată, prevenind activarea receptorului său RANK, prezent pe suprafața osteoclastelor și a precursorilor lor. Blocarea interacțiunii dintre RANKL și RANK inhibă formarea, funcționarea și supraviețuirea osteoclastelor, reducând astfel resorbția osoasă, atât la nivel cortical, cât și la nivel trabecular.
Efecte farmacodinamice
Tratamentul cu Prolia a redus rapid fluctuația osoasă, ajungând la limita pentru markerul seric al resorbției osoase telopeptidă C-terminală colagen tip I (CTX) (reducere de 85%) în 3 zile. Menținută pe tot intervalul de dozare. La sfârșitul fiecărui interval de dozare, reducerile CTX au fost parțial atenuate de la o reducere maximă de ≥ 87% la aproximativ ≥ 45% (interval 45-80%), reflectând reversibilitatea efectelor Proliei asupra remodelării osoase odată cu scăderea nivelului seric. Aceste efecte au fost menținute prin continuarea tratamentului cu Prolia. Markerii de fluctuație osoasă au atins de obicei nivelurile de pre-tratament în decurs de 9 luni de la ultima doză. La reluarea tratamentului, reducerile CTX induse de denosumab au fost similare cu cele observate la pacienții naivi care au început tratamentul cu denosumab.
Imunogenitate
În studiile clinice, anticorpii neutralizanți îndreptați împotriva Prolia nu au fost observați. Pe baza rezultatelor unui test imunologic sensibil, mai puțin de 1% dintre pacienții tratați cu denosumab timp de până la 5 ani au fost pozitivi pentru anticorpi ne-neutralizanți, fără dovezi ale modificării profilului de răspuns farmacocinetic, toxicologic sau clinic.
Tratamentul osteoporozei postmenopauzale
Eficacitatea și siguranța Prolia administrat la fiecare 6 luni timp de 3 ani au fost evaluate la femeile aflate în postmenopauză (7.808 femei cu vârste cuprinse între 60 și 91 de ani, dintre care 23,6% au avut fracturi vertebrale predominante) cu valori inițiale BMD (densitatea minerală osoasă) exprimate în coloana lombară sau scoruri totale ale femurului T variind de la -2,5 până la -4,0 și cu o probabilitate absolută medie de fractură de 10 ani de 18,60% (decile: 7,9-32,4%) pentru fracturile osteoporotice majore și 7,22% (decile: 1,4-14,9%) pentru fracturi de șold. influențarea metabolismului osos au fost excluse din studiu Pacienții au primit zilnic supliment de calciu (cel puțin 1.000 mg) și vitamina D (cel puțin 400 UI).
Efecte asupra fracturilor vertebrale
Prolia a redus semnificativ riscul de fracturi vertebrale noi la 1, 2 și 3 ani (pag
Tabelul 2 Efectele Proliei asupra riscului de fracturi vertebrale noi
* p
Efecte asupra fracturilor de șold
Prolia a demonstrat o reducere relativă de 40% (0,5% reducere absolută a riscului) a riscului de 3 ani de fracturi de șold (pag
Într-o analiză post-hoc la femeile cu vârsta peste 75 de ani, Prolia a demonstrat o reducere relativă a riscului de 62% (reducerea riscului absolut de 1,4%, p
Efecte asupra tuturor fracturilor clinice
Prolia a redus semnificativ toate tipurile / grupurile de fracturi (vezi tabelul 3).
Tabelul 3 Efectele Proliei asupra riscului de fractură clinică pe 3 ani
* p ≤ 0,05; ** p = 0,0106 (punctul final secundar după corecția multiplicității), *** p ≤ 0,0001
+ Incidența evenimentelor pe baza estimărilor Kaplan-Meier pe 3 ani.
1 Inclusiv fracturile clinice vertebrale și non-vertebrale.
2 Cu excepția celor care afectează vertebrele, craniul, fața, mandibula, metacarpul și falangele degetelor și de la picioare.
3 Include pelvisul, femurul distal, tibia proximală, coastele, humerusul proximal, antebrațul și femurul.
4 Incluzând fracturile clinice vertebrale, femurale, antebrațale și humerale definite de OMS.
La femeile cu valori inițiale ale DMO exprimate în gât femural scor T ≤-2,5 Prolia a redus riscul fracturilor non-vertebrale (reducerea riscului relativ de 35%, reducerea riscului absolut de 4,1%, p
Prolia a redus cu 3 ani incidența fracturilor vertebrale noi, a fracturilor de șold și a fracturilor non-vertebrale a rămas constantă, indiferent de riscul inițial de fractură la 10 ani.
Efecte asupra densității minerale osoase
Comparativ cu tratamentul cu placebo, Prolia a crescut semnificativ DMO la toate locurile scheletice măsurate la 1, 2 și 3 ani. Prolia a crescut DMO cu 9,2% la nivelul coloanei lombare, cu 6,0% la nivelul femurului total, cu 4,8% la nivelul gâtului femural, cu 7,9% la trohanter, cu 3, 5% la nivelul treimii distale a razei și 4,1% la nivelul corpului total pe parcursul a 3 ani (toate p
În studiile clinice care au evaluat efectele întreruperii tratamentului cu Prolia, DMO a revenit la niveluri de pre-tratament în termen de 18 luni de la ultima doză și a rămas peste placebo. Aceste date indică faptul că tratamentul continuu cu Prolia este necesar pentru a menține efectul terapiei. Reluarea tratamentului cu Prolia a dus la creșteri ale DMO similare celor observate la prima administrare a Prolia.
Studiu de extensie deschis pentru tratamentul osteoporozei postmenopauzale
Un total de 4.550 de femei (2.343 Prolia și 2.207 placebo) care nu au ratat mai mult de o administrare de medicament în studiul esențial descris mai sus și care au finalizat vizita în luna 36 a studiului, și-au dat consimțământul pentru a fi înscrise într-un studiu multinațional, extensie multicentrică, deschisă, cu un singur braț, cu o durată de 7 ani, pentru a evalua siguranța și eficacitatea pe termen lung a Prolia. Toate femeile din studiul de extensie au primit Prolia în doză de 60 mg la fiecare 6 luni, precum și au primit zilnic calciu ( cel puțin 1 g) și vitamina D (cel puțin 400 UI). În luna 60 a studiului de extindere, după 8 ani de tratament cu Prolia, în grupul pe termen lung (n = 1.542) DMO a crescut cu 18, 4% la coloana lombară, 8,3% la femurul total, 7,8% la gâtul femural și 11,6% la trohanter de la momentul inițial în studiul pivot original.
Incidența fracturilor a fost evaluată ca obiectiv final de siguranță.
Din anul 4 până în cel de-al 8-lea an incidența noilor fracturi vertebrale și non-vertebrale nu a crescut în timp; incidența anuală a fost de aproximativ 1,1%, respectiv 1,3%.
Opt cazuri confirmate de osteonecroză a maxilarului (ONJ) și două fracturi atipice ale femurului au apărut în timpul studiului de extensie.
Tratamentul osteoporozei la bărbați
Eficacitatea și siguranța Prolia, administrată o dată la 6 luni timp de 1 an, au fost evaluate la 242 de bărbați cu vârste cuprinse între 31 și 84 de ani. Subiecții cu o rată estimată de filtrare glomerulară (eGFR) 2 au fost toți bărbații cărora li s-a administrat calciu zilnic (cel puțin 1.000 mg) și suplimentarea cu vitamina D (cel puțin 800 UI).
Variabila primară a eficacității a fost modificarea procentuală a DMO a coloanei lombare; eficacitatea anti-fractură nu a fost evaluată. Prolia a crescut semnificativ DMO în toate locurile scheletice măsurate comparativ cu placebo la 12 luni: 4,8% la nivelul coloanei lombare, 2,0% la nivelul femurului total, 2,2% la nivelul gâtului femural, 2,3% la nivelul colului nivelul trohanterului și 0,9% la nivelul treimii distale a razei (toate p
Histologie osoasă
Histologia osoasă a fost evaluată după 1-3 ani de tratament cu Prolia la 62 de femei cu osteoporoză postmenopauză sau cu masă osoasă scăzută care nu primiseră terapie pentru osteoporoză sau care au fost tratate anterior cu alendronat. Patruzeci și una de femei au participat la sub-studiul de biopsie osoasă în luna 24 a studiului de extensie. Histologia osoasă a fost, de asemenea, evaluată la 17 bărbați cu osteoporoză după 1 an de tratament cu Prolia. Rezultatele biopsiei osoase au arătat os de arhitectură și calitate normală, fără dovezi de defecte de mineralizare, os non-lamelar sau fibroză medulară.
Tratamentul pierderii osoase asociate cu terapia privării de androgeni
Eficacitatea și siguranța Proliei, administrată o dată la 6 luni timp de 3 ani, a fost evaluată la bărbații cu cancer de prostată nemetastatic confirmat histologic tratați cu ADT (1.468 bărbați cu vârsta cuprinsă între 48 și 97 de ani) cu risc crescut de fractură (definit ca vârstă > 70 de ani sau
Comparativ cu tratamentul cu placebo, Prolia a crescut semnificativ DMO în toate locurile scheletice măsurate la 3 ani cu 7,9% la nivelul coloanei lombare, cu 5,7% la nivelul femurului total, cu 4,9% la nivelul gâtului femural, 6,9% la nivelul trohanterului, 6,9% la treimea distală a razei și 4,7% la nivelul total al corpului (toate p
Prolia a demonstrat o reducere semnificativă a riscului relativ de fracturi vertebrale noi: 85% (reducerea riscului absolut de 1,6%) la 1 an, 69% (reducerea riscului absolut de 2,2%) la 2 ani și 62% (2,4% reducerea riscului absolut ) la 3 ani (toate p
Tratamentul pierderii osoase asociate terapiei adjuvante cu inhibitori de aromatază
Eficacitatea și siguranța Prolia administrat o dată la 6 luni timp de 2 ani au fost evaluate la femeile cu cancer de sân non-metastatic (252 femei cu vârsta cuprinsă între 35 și 84 de ani), cu valori inițiale ale DMO exprimate în scoruri T. variind de la -1,0 la -2,5 la nivelul coloanei lombare, a femurului total sau a gâtului femural. Toate femeile au primit suplimentarea zilnică de calciu (cel puțin 1.000 mg) și vitamina D (cel puțin 400 UI).
Obiectivul principal al eficacității studiului a fost modificarea procentuală a DMO a coloanei lombare, în timp ce eficacitatea fracturilor nu a fost evaluată. Comparativ cu tratamentul placebo de 2 ani, Prolia a crescut semnificativ DMO la toate locurile scheletice măsurate de 7,6% la nivelul coloanei lombare. , 4,7% la nivelul femurului total, 3,6% la nivelul gâtului femural, 5,9% la nivelul trohanterului, 6,1% la nivelul treimii distale a razei și 4,2% la nivelul corpului total (toate pag
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Prolia în toate subseturile populației pediatrice pentru tratamentul pierderii osoase asociate cu terapia hormonală ablativă și în subseturile populației pediatrice de vârstă mai mică. tratamentul osteoporozei. A se vedea secțiunea 4.2 pentru informații despre utilizarea la copii și adolescenți.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea subcutanată a unei doze de 1,0 mg / kg, echivalentă cu aproximativ doza aprobată de 60 mg, expunerea pe baza ASC a fost de 78% comparativ cu administrarea intravenoasă a aceleiași doze. Pentru o doză subcutanată de 60 mg, concentrația serică maximă (Cmax) de denosumab de 6 mcg / ml (interval 1-17 mcg / ml) a fost atins în 10 zile (interval 2-28 zile).
Biotransformare
Denosumab este compus exclusiv din aminoacizi și carbohidrați, cum ar fi imunoglobulinele native și este puțin probabil să fie eliminat prin metabolismul hepatic. Se poate aștepta ca metabolismul și eliminarea medicamentului să urmeze căile de eliminare a imunoglobulinei, care au ca rezultat degradarea în peptide mici și aminoacizi unici.
Eliminare
După atingerea Cmax, nivelurile serice au scăzut cu un "timp de înjumătățire plasmatică de 26 de zile (interval 6-52 zile) pe o perioadă de 3 luni (interval 1,5-4,5 luni). 53% dintre pacienți nu au avut cantități denosumab măsurabile detectabile la 6 luni după administrarea dozei.
Nu s-a observat nicio acumulare sau modificare a farmacocineticii denosumab în timp după administrarea subcutanată multiplă de 60 mg o dată la 6 luni. Farmacocinetica Denosumab nu a fost afectată de formarea anticorpilor care leagă medicamentul și au fost similare la bărbați și femei. Vârsta (28-87 ani), rasa și starea bolii (masa osoasă redusă sau osteoporoză; cancer de prostată sau de sân) nu par să aibă efecte semnificative asupra farmacocineticii denosumab.
Pe baza ASC și Cmax, a existat o tendință între o greutate corporală mai mare și o expunere mai mică la medicamente, însă această tendință nu a fost considerată relevantă din punct de vedere clinic, deoarece efectele farmacodinamice bazate pe markeri ai fluctuației osoase și creșterile DMO au fost constante pe o gamă largă de greutăți corporale. .
Linearitate / neliniaritate
În studiile de dozare, denosumab a prezentat farmacocinetică neliniară, dependentă de doză, cu clearance mai mic la doze sau concentrații mai mari, dar cu creșteri aproximativ proporționale cu doza de expunere pentru doze egale sau mai mari de până la 60 mg.
Insuficiență renală
Într-un studiu efectuat pe 55 de pacienți cu diferite grade de funcție renală, inclusiv pacienți dializați, gradul de insuficiență renală nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii denosumab.
Insuficiență hepatică
Nu s-au efectuat studii specifice la pacienții cu insuficiență hepatică. În general, anticorpii monoclonali nu sunt eliminați prin metabolismul hepatic. Se așteaptă ca farmacocinetica Denosumab să nu fie afectată de afectarea funcției hepatice.
Populația pediatrică
Profilul farmacocinetic la populația pediatrică nu a fost evaluat.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile de toxicitate cu doză unică și repetate efectuate la maimuțele cynomolgus, dozele de denosumab care au dus la expunere sistemică de până la 100-150 de ori doza recomandată la om nu au avut niciun impact asupra fiziologiei cardiovasculare, asupra fertilității masculine sau feminine sau asupra produsului specific pentru toxicitatea organelor.
Nu s-au efectuat teste standard pentru investigarea potențialei genotoxicități a denosumabului, deoarece aceste teste nu sunt relevante pentru această moleculă. Cu toate acestea, având în vedere caracteristicile sale, este puțin probabil ca denosumab să aibă potențial genotoxic.
Potențialul cancerigen al denosumab nu a fost evaluat în studii pe termen lung pe animale.
În studiile preclinice efectuate la șoareci knockout care nu au exprimat RANK sau RANKL, a fost observată formarea ganglionilor fetali afectați. Absența alăptării datorită inhibării maturării glandei mamare (dezvoltarea structurilor lobulo-alveolare a glandei în timpul sarcinii) a fost observată și la șoarecii knockout care nu au exprimat RANK sau RANKL.
Într-un studiu efectuat pe maimuțele cynomolgus tratate în perioada echivalentă cu primul trimestru de sarcină cu doze de denosumab, rezultând expunere sistemică în termeni de ASC de până la 99 de ori doza la om (60 mg la fiecare 6 luni), fără a afecta mama sau a fost raportat făt. Ganglionii limfatici fetali nu au fost examinați în acest studiu.
Într-un alt studiu efectuat pe maimuțele cynomolgus tratate în timpul sarcinii cu doze de denosumab, rezultând o expunere sistemică în termeni de ASC de 119 ori mai mare decât doza utilizată la om (60 mg la fiecare 6 luni), s-a observat o creștere a fetusilor. creșterea osoasă anormală cu rezistență osoasă redusă, hematopoieză redusă și nealiniere dentară; absența ganglionilor limfatici periferici și creșterea neonatală redusă. Nu a fost stabilit un nivel la care să nu se observe efecte nocive asupra reproducerii. nu a existat niciun efect asupra erupției dentare. Cu toate acestea, efectele asupra ganglionilor limfatici și dezaliniere dentară au persistat și mineralizarea ușoară până la moderată în diferite țesuturi (de corelație incertă cu tratamentul) a fost observată la un animal. Înainte de travaliu, nu existau dovezi de deteriorare a mamei; evenimentele adverse materne au fost raportate rar în timpul travaliului.Dezvoltarea glandei mamare materne a fost normală.
În studiile preclinice privind calitatea osoasă efectuate la maimuțe tratate pe termen lung cu denosumab, scăderea fluctuației osoase a fost însoțită de o rezistență osoasă îmbunătățită și histologie normală. Nivelurile de calciu au scăzut tranzitoriu, în timp ce nivelurile hormonilor paratiroidieni au fost temporar crescute la maimuțele ovariectomizate tratate cu denosumab.
La șoarecii masculi proiectați genetic pentru a exprima RANKL uman (șoareci knockin) și supuși unei fracturi transcorticale, denosumab a întârziat îndepărtarea cartilajului și remodelarea calului în comparație cu grupul martor, dar puterea biomecanică nu a fost afectată negativ.
Șoarecii knockout (a se vedea secțiunea 4.6) care nu au exprimat RANK sau RANKL au prezentat pierderea în greutate, reducerea creșterii osoase și lipsa erupției dentare. La șobolanii neonatali, inhibarea RANKL (ținta terapiei cu denosumab) cu doze mari de osteoprotegerină legată de Fc (OPG-Fc) a fost asociată cu inhibarea creșterii osoase și a erupției dentare. În acest model, aceste modificări au fost parțial reversibile la întreruperea administrării inhibitorului RANKL. Primatele adolescente tratate cu doze de denosumab de 27 și 150 de ori (doze de 10 și 50 mg / kg) mai mari decât dozele utilizate în clinică au prezentat anomalii. Prin urmare, tratamentul cu denosumab poate afecta creșterea osoasă la copiii cu plăci de creștere deschise și poate inhiba erupția dinților.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Acid acetic glacial *
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) *
Sorbitol (E420)
Polisorbat 20
Apă pentru preparate injectabile
* Tamponul acetat se obține prin amestecarea acidului acetic și a hidroxidului de sodiu
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
Prolia poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25 ° C) timp de până la 30 de zile în ambalajul original. Odată scos din frigider, Prolia trebuie utilizat în această perioadă de 30 de zile.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Nu înghețați.
Păstrați seringa preumplută în cutia exterioară pentru a proteja medicamentul de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
O soluție de 1 ml într-o seringă preumplută de sticlă tip I de o singură utilizare, cu un ac de calibru 27 din oțel inoxidabil, cu sau fără scut de ac.
Capacul acului seringii preumplute conține cauciuc natural uscat, care este un derivat al latexului (vezi pct. 4.4).
Ambalajul unei seringi, cu blister (seringă preumplută cu sau fără ecran de ac) sau fără blister (numai seringă preumplută).
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Înainte de administrare, soluția trebuie inspectată. Nu injectați soluția dacă conține particule vizibile sau dacă pare tulbure sau decolorată. Nu agitați excesiv. Pentru a evita reacțiile la locul injectării, lăsați seringa preumplută să atingă temperatura camerei (până la 25 ° C) înainte de injectare și injectați lent.Injectați întregul conținut al seringii preumplute. Aruncați resturile de medicamente rămase în seringa preumplută.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Olanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/10/618/001
EU / 1/10/618/002
EU / 1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 26 mai 2010
Data celei mai recente reînnoiri: 15 ianuarie 2015
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2015
