Ingrediente active: Tamoxifen
NOLVADEX 10 mg comprimate filmate
NOLVADEX 20 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Nolvadex? Pentru ce este?
Nolvadex conține tamoxifen, care aparține unei clase de medicamente numite „antiestrogeni”.
Estrogenul este o substanță naturală în organism, cunoscută sub numele de „hormoni sexuali”. Nolvadex acționează prin blocarea efectelor estrogenului asupra corpului dumneavoastră. Nolvadex este indicat:
- în tratamentul cancerului de sân;
- la bărbați pentru a preveni și trata mărirea sânilor (ginecomastia) și durerile mamare (mastalgia) cauzate de medicamentele numite antiandrogeni utilizate în tratamentul cancerului de prostată (cancer de prostată), o glandă care produce lichid seminal.
Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu vă simțiți mai bine sau vă simțiți mai rău.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Nolvadex
Nu luați Nolvadex
- Dacă sunteți alergic la tamoxifen sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- Dacă sunteți gravidă (vezi „Sarcina și alăptarea”).
- Dacă luați terapie preventivă, deoarece aveți un risc ridicat de a dezvolta cancer de sân.
- Dacă aveți o anumită formă de cancer de sân (carcinom ductal in situ) și aveți nevoie de terapie concomitentă de diluare a sângelui sau dacă ați avut vreodată un cheag de sânge într-un vas de sânge (tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Nolvadex
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Nolvadex:
- Dacă aveți un nivel scăzut de celule albe din sânge (leucopenie) sau trombocite (trombocitopenie), medicul dumneavoastră vă va cere să vi se facă periodic analize de sânge.
- Dacă prezentați sângerări vaginale neobișnuite, fie în timpul tratamentului cu Nolvadex, fie în orice moment după oprirea acestuia. Medicul dumneavoastră vă va cere să efectuați controale periodice ale sistemului genital, deoarece pot apărea modificări ale uterului (endometru), dintre care unele pot fi chiar grave și ar putea include o tumoare.
- Dacă ați avut vreodată o lipsă de alimentare cu sânge a creierului (accident vascular cerebral), evenimente asemănătoare accidentului vascular cerebral, boli datorate formării și descompunerii cheagurilor de sânge (tromboembolice) sau cancerului uterin, deoarece aceste boli pot reapărea în timpul tratamentului cu Nolvadex (vezi secțiunea Reacții adverse posibile).
- Dacă aveți o anumită formă de cancer de sân (carcinom ductal in situ). Decizia de a iniția terapia cu tamoxifen trebuie discutată cu medicul dumneavoastră, evaluând împreună beneficiile și riscurile potențiale.
În caz de spitalizare, vă rugăm să informați personalul medical că sunteți tratat cu Nolvadex.
În operația de reconstrucție a sânului (săptămâni sau ani după operația de cancer de sân) Nolvadex poate crește riscul formării de cheaguri de sânge în vasele mici ale clapetei de țesut utilizate pentru modelarea noului sân, ceea ce poate duce la complicații.
Pentru cei care desfășoară activități sportive
Utilizarea medicamentului fără necesitate terapeutică constituie dopaj și poate în orice caz determina teste antidoping pozitive.
Copii și adolescenți
Utilizarea Nolvadex la copii nu este recomandată deoarece siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Nolvadex
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. În special, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați:
- paroxetină, fluoxetină (exemple de antidepresive);
- bupropion (medicament antidepresiv sau de susținere pentru renunțarea la fumat);
- chinidină (de exemplu, utilizată în tratamentul aritmiilor cardiace);
- cinacalcet (pentru tratamentul disfuncției glandei paratiroide);
- medicamente citotoxice (utilizate în tratamentul cancerului) deoarece pot crește formarea cheagurilor de sânge.
Medicul dumneavoastră vă va verifica dacă sunt frecvente analize de sânge dacă luați medicamente pentru subțierea sângelui, numite anticoagulante de tip cumarol (de exemplu warfarină). De fapt, tamoxifenul poate crește semnificativ activitatea acestor medicamente.
Utilizarea tamoxifenului în asociere cu un alt medicament pentru cancerul de sân (inhibitor al aromatazei) ca tratament adjuvant nu a demonstrat o eficacitate mai bună decât tamoxifenul în monoterapie.
În unele studii, eficacitatea redusă a tamoxifenului a fost raportată atunci când este administrată concomitent cu unele antidepresive SSRI (de exemplu, paroxetină).
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Nu luați Nolvadex dacă sunteți gravidă (vezi secțiunea Nu luați Nolvadex); evitați să rămâneți gravidă și dacă sunteți activ sexual folosind contraceptive de barieră (de exemplu prezervative sau diafragme) sau alte metode contraceptive non-hormonale în timpul tratamentului cu Nolvadex și în cele două luni de la întreruperea tratamentului, deoarece pot exista riscuri pentru copil.
Dacă sunteți în premenopauză, medicul dumneavoastră vă va verifica cu atenție înainte de a începe tratamentul pentru a exclude posibilitatea unei sarcini în curs de desfășurare.
Timp de hrănire
Nu se recomandă utilizarea Nolvadex în timpul alăptării, deoarece nu se știe dacă trece în laptele matern. Medicul dumneavoastră va lua în considerare dacă întrerupeți alăptarea sau tratamentul cu Nolvadex.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje dacă observați că vă sunt afectate abilitățile. Nolvadex poate provoca oboseală.
Nolvadex conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Nolvadex: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată în tratamentul cancerului de sân este de 20 până la 40 mg în una sau două doze zilnice.
Doza recomandată în prevenirea și tratamentul măririi sânilor și a durerii cauzate de medicamentele antiandrogen utilizate în tratamentul cancerului de prostată este de 20 mg o dată pe zi.
Trebuie să urmați instrucțiunile medicului dumneavoastră cu privire la modul și frecvența administrării comprimatelor. Comprimatele trebuie luate întregi cu puțină apă, de preferință întotdeauna în același timp.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Nolvadex
Dacă luați mai mult Nolvadex decât ar trebui
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de Nolvadex, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă uitați să luați Nolvadex
În cazul în care uitați să luați o doză, aceasta trebuie luată cât mai curând posibil. Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă încetați să luați Nolvadex
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.Tratamentul cu tamoxifen nu trebuie oprit, chiar dacă sănătatea dumneavoastră se îmbunătățește, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Nolvadex
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Experiența cu utilizarea Nolvadex la femei este extinsă. Deși mult mai restrâns la bărbați, profilul general al efectelor adverse pare similar, cu excepția evenimentelor limitate la sexul feminin.
Încetați să luați tamoxifen și consultați imediat medicul dumneavoastră dacă prezentați oricare dintre următoarele simptome:
- dificultăți de respirație;
- umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului care poate provoca dificultăți la înghițire;
- umflarea mâinilor, picioarelor sau gleznelor;
- urticarie.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre următoarele simptome:
- amorțeală a feței sau slăbiciune a brațelor sau picioarelor și modificări ale vorbirii sau vederii care ar putea indica o lipsă de alimentare cu sânge a creierului (accident vascular cerebral)
- dureri în piept sau dificultăți de respirație (dispnee) care ar putea fi simptome ale unui cheag de sânge în artera pulmonară (embolie pulmonară)
- dureri de burtă sau sângerări vaginale anormale care ar putea indica un posibil cancer al uterului
- tuse și dificultăți de respirație care ar putea fi simptome ale inflamației plămânilor (pneumonie interstițială) caracterizate prin febră, tuse, dificultăți de respirație, creșterea globulelor albe din sânge, un tip de celule sanguine (neutrofilie).
În timpul tratamentului cu tamoxifen, ca și în cazul oricărui alt medicament, pot apărea reacții adverse, în funcție de următoarea frecvență, cum ar fi:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți)
- greaţă
- retenție de lichide care provoacă umflături
- sângerări vaginale
- scurgeri vaginale
- eczemă
- bufeuri
- oboseală
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienți)
- scăderea numărului de celule roșii din sânge (anemie)
- opacificarea lentilei, lentila ochiului folosită pentru focalizarea imaginilor (cataractă)
- boala retinei, membrana cea mai interioară a ochiului (retinopatie)
- reactii alergice
- niveluri ridicate de grăsime în sânge (trigliceride)
- crampe la picioare
- dureri musculare (mialgie)
- creșteri benigne în uter (fibroame uterine)
- debut brusc de slăbiciune, paralizie a brațelor sau picioarelor, dificultăți bruște de vorbire, mers, dificultăți de a ține lucrurile sau dificultăți de gândire care pot fi cauzate de scăderea aportului de sânge la creier (de exemplu accident vascular cerebral)
- durere de cap
- ameţeală
- tulburări senzoriale (inclusiv amorțeală și gust modificat)
- mâncărime a organelor genitale externe
- modificări ale endometrului, mucoasei uterului (inclusiv hiperplazie și polipi)
- păr și căderea părului (alopecie)
- A repetat
- diaree
- constipație
- modificări ale nivelului enzimelor hepatice
- ficat gras (steatotic)
- formarea și detașarea cheagurilor de sânge în vasele de sânge (inclusiv tromboza venoasă profundă, tromboza microvasculară și embolia pulmonară)
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 pacienți)
- scăderea numărului de trombocite (trombocitopenie)
- scăderea numărului de celule albe din sânge (leucopenie)
- tulburări vizuale
- inflamație a pancreasului, o glandă în corp (pancreatită)
- creșterea calciului în sânge (hipercalcemie), la pacienții cu tumori răspândite la nivelul osului
- cancer al endometrului, mucoasa uterului (cancer endometrial)
- inflamație a plămânilor (pneumonie interstițială) caracterizată prin febră, tuse, respirație scurtă, creșterea globulelor albe din sânge
- boală hepatică severă (ciroză)
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienți)
- scăderea numărului unui tip de celule albe din sânge (neutropenie)
- scăderea severă a numărului de celule albe din sânge (agranulocitoză)
- modificări ale membranei transparente care acoperă ochiul (corneea)
- boala nervului optic, nervul care transmite imagini de la ochi la creier (neuropatie optică)
- cancer de uter
- creșteri (polipi) ale vaginului
- agravarea unei tumori (reapariția tumorii)
- endometrioză (când celulele care se găsesc de obicei numai în căptușeala uterului sunt prezente în alte părți ale corpului, de obicei în alte sisteme din apropierea uterului)
- umflarea chisturilor ovariene
- inflamație severă a nervului optic, nervul care transmite imagini de la ochi la creier (nevrită optică)
- inflamație a ficatului (hepatită)
- stagnarea bilei (colestază)
- anomalii ale ficatului
- afectarea ficatului (hepatocelular)
- moartea celulelor hepatice (necroză hepatică)
- reacție alergică caracterizată prin umflarea feței, buzelor și gâtului (angioedem)
- reacție alergică severă cu vezicule și pustule (sindrom Stevens-Johnson)
- inflamația vaselor de sânge cu formarea de bulgări și pete de piele (vasculită cutanată)
- boală a sistemului imunitar caracterizată prin formarea de bulgări sub piele (pemfigoid bulos)
- reacție alergică caracterizată prin pete pe piele (eritem multiform)
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de pacienți)
- boală a sistemului imunitar care afectează pielea cu formare de eritem, leziuni, căderea părului (lupus eritematos cutanat)
- boală cauzată de acumularea în sânge a anumitor proteine hepatice, porfirine, care duce la formarea de vezicule, leziuni care se transformă în cruste și chisturi pe piele (porfiria cutanea tarda)
Alte reacții adverse raportate în literatură sunt: amețeli, depresie, confuzie și oboseală.
Rezultatele unui studiu amplu de 5 ani care a implicat aproximativ 13.000 de femei cu risc crescut de cancer mamar au arătat o incidență crescută a următoarelor reacții adverse la femeile tratate cu tamoxifen comparativ cu cele netratate: cancer uterin (adenocarcinom endometrial și sarcom uterin), pulmonar embolie, tromboză venoasă profundă, accident vascular cerebral, formarea cataractei și chirurgia cataractei. Unele dintre cazurile de tumori maligne uterine, accident vascular cerebral și embolie pulmonară au fost fatale.
Au fost raportate fibroame uterine, endometrioză și alte modificări endometriale, inclusiv hiperplazie și polipi.
Pneumonia interstițială poate apărea și poate avea aceleași simptome ca și pneumonia, cum ar fi respirația șuierătoare și tusea.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Nolvadex
Nolvadex 10 mg comprimate filmate
- Ingredientul activ este tamoxifen citrat egal cu tamoxifen 10 mg.
- Celelalte componente sunt lactoză monohidrat (vezi pct. Nolvadex conține lactoză), amidon de porumb, gelatină, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, hipromeloză, macrogol 300, dioxid de titan
Nolvadex 20 mg comprimate filmate
- Ingredientul activ este citrat de tamoxifen egal cu 20 mg tamoxifen.
- Celelalte componente sunt lactoză monohidrat (vezi pct. 2. Nolvadex conține lactoză), amidon de porumb, gelatină, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, hipromeloză, macrogol 300, dioxid de titan
Cum arată Nolvadex și conținutul ambalajului
Nolvadex vine sub formă de comprimate filmate albe.
Nolvadex 10 mg comprimate filmate sunt disponibile în blistere cu 30 de comprimate
Nolvadex 20 mg comprimate filmate sunt disponibile în blistere cu 20 comprimate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Nolvadex 10 mg comprimate filmate
Un comprimat filmat conține:
Ingredient activ: citrat de tamoxifen (egal cu tamoxifen) 10 mg.
Excipienți: lactoză 117 mg.
Nolvadex 20 mg comprimate filmate
Un comprimat filmat conține:
Ingredient activ: citrat de tamoxifen (egal cu tamoxifen) 20 mg.
Excipienți: lactoză 234 mg.
Pentru lista completă a excipienților a se vedea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate albe.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Nolvadex este indicat pentru tratamentul cancerului de sân.
La bărbați, Nolvadex este indicat în profilaxia și tratamentul ginecomastiei și mastalgiei cauzate de antiandrogeni în tratamentul monoterapic al cancerului de prostată.
04.2 Doze și mod de administrare
Pacienți adulți și vârstnici
Cancer de sân: 20 până la 40 mg în una sau două doze zilnice.
Profilaxia și tratamentul ginecomastiei și mastalgiei cauzate de antiandrogeni în tratamentul monoterapic al cancerului de prostată: 20 mg o dată pe zi.
Copii
Utilizarea Nolvadex la copii nu este recomandată deoarece siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite (vezi pct. 5.1 și 5.2).
04.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
- Nolvadex nu trebuie administrat dacă sunteți gravidă (vezi și pct. 4.6).
- Terapia preventivă la pacienții cu risc crescut de cancer mamar.
- Carcinom ductal in situ la femeile care necesită tratament anticoagulant concomitent sau care au antecedente de tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Nolvadex trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu leucopenie sau trombocitopenie persistentă. Se recomandă verificări periodice ale numărului de sânge, inclusiv trombocite.
Oprirea fluxului menstrual poate apărea la pacienții pre-menopauzi, ceea ce nu afectează activitatea antitumorală a medicamentului.
În timpul tratamentului cu Nolvadex a fost raportată o „incidență crescută a modificărilor endometriale, incluzând hiperplazie, polipi, carcinom și sarcoame ale corpului uterului (mai ales tumori maligne mulleriene mixte)”. Incidența și imaginea acestor modificări sugerează un mecanism de bază legat de proprietățile estrogenice ale Nolvadex. Prin urmare, este recomandabil ca pacienții supuși terapiei să fie supuși unor verificări adecvate ale sistemului genital, în special al endometrului.
Pacienții tratați cu tamoxifen trebuie să fie instruiți să-și anunțe medicul imediat dacă prezintă oricare dintre următoarele simptome: amorțeală a feței sau slăbiciune a brațelor sau picioarelor și probleme de vorbire sau vedere care ar putea indica un accident vascular cerebral. Același lucru este valabil și pentru durerea toracică sau dispnee, care ar putea fi simptome de embolie pulmonară sau dacă aveți dureri abdominale sau sângerări vaginale anormale care ar putea indica un posibil cancer al uterului. Pacienții ar trebui să fie întrebați dacă au avut un istoric anterior de accident vascular cerebral, evenimente asemănătoare accidentului vascular cerebral, evenimente tromboembolice sau cancer de uter.
A doua tumoră primară a fost raportată în alte locuri decât endometrul și sânul contralateral în studiile clinice cu tamoxifen în cancerul de sân; nu a fost stabilită nicio relație de cauzalitate și semnificația clinică a acestor constatări este neclară.
Într-un studiu necontrolat pe 28 de fete cu vârsta cuprinsă între 2 și 10 ani cu sindrom McCune Albrigth (MAS), tratate cu 20 mg o dată pe zi timp de până la 12 luni, volumul mediu al uterului a crescut după 6 luni de tratament și s-a dublat la sfârșitul celui - studiu pe an. Această observație este în concordanță cu proprietățile farmacodinamice ale tamoxifenului, dar nu a fost stabilită o relație de cauzalitate (vezi pct. 5.1).
S-a raportat în literatura de specialitate că metabolizatorii slabi ai CYP2D6 au niveluri plasmatice reduse de endoxifen, unul dintre cei mai importanți metaboliți activi ai tamoxifenului (vezi pct. 5.2).Administrarea concomitentă de medicamente care inhibă CYP2D6 poate duce la o reducere a concentrației metabolitului activ endoxifen. Prin urmare, administrarea de inhibitori puternici ai CYP2D6 (de exemplu paroxetină, fluoxetină, chinidină, cinacalcet sau bupropronă) ar trebui evitată, ori de câte ori este posibil, în timpul tratamentului cu tamoxifen (vezi pct. 4.5 și 5.2).
Decizia de a iniția terapia cu tamoxifen la pacienții cu carcinom ductal in situ trebuie discutată cu pacienții, evaluând beneficiile și riscurile potențiale cu aceștia.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
Medicamentul conține lactoză; Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză / galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Administrarea Nolvadex nu este recomandată în timpul alăptării.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea tamoxifenului la pacienții supuși tratamentului cu anticoagulante dicumarolice poate crește semnificativ activitatea anticoagulantă; în acest caz se recomandă monitorizarea atentă a indicilor de coagulare.
Când Nolvadex este administrat în asociere cu medicamente citotoxice, poate să apară un risc crescut de episoade tromboembolice (vezi și pct. 4.8).
Utilizarea tamoxifenului în asociere cu un inhibitor al aromatazei ca terapie adjuvantă nu a demonstrat o eficacitate mai bună decât tamoxifenul în monoterapie.
Calea cunoscută și principală a metabolismului tamoxifenului la om este demetilarea, catalizată de enzimele CYP3A4. S-a raportat în literatură că interacțiunea farmacocinetică cu agentul inducător al CYP3A4 rifampicină are ca rezultat o reducere a nivelurilor plasmatice de tamoxifen. Nu se cunoaște relevanța clinică a acestei interacțiuni.
În literatura de specialitate au fost raportate interacțiuni farmacocinetice cu inhibitori ai CYP2D6, rezultând o reducere cu 65 - 75% a concentrațiilor plasmatice ale unui metabolit activ al tamoxifenului, 4-hidroxi-N-desmetiltilamoxifenului (endoxifen). În unele studii, eficacitatea redusă a tamoxifenului a fost raportată atunci când este administrată concomitent cu unele antidepresive SSRI (de exemplu, paroxetină). Ori de câte ori este posibil, trebuie evitată administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP2D6 (de exemplu paroxetină, fluoxetină, chinidină, cinacalcet sau bupropion) (vezi pct. 4.4 și 5.2), deoarece nu poate fi exclusă o reducere a eficacității tamoxifenului.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina: Nolvadex este contraindicat în timpul sarcinii.
Deși nu a fost stabilită nicio relație de cauzalitate cu medicamentul, au fost raportate puține cazuri de avorturi spontane, anomalii congenitale și decese fetale la pacienți.
care luase Nolvadex.
În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere la șobolani, iepuri și maimuțe, tamoxifenul nu a prezentat potențial teratogen. În modelele experimentale de dezvoltare a tractului reproductiv fetal de rozătoare, tamoxifenul a fost asociat cu modificări similare cu cele cauzate de estradiol, etinilestradiol, clomifen și dietilstilbestrol (DES). Deși relevanța clinică a acestor modificări este necunoscută, unele dintre acestea, în special adenoza vaginală, sunt similare cu cele observate la femeile tinere care, în viața intrauterină, au fost expuse la DES și care prezintă un risc de 1: 1000 pentru a dezvolta celule clare carcinom al vaginului sau colului uterin.
Doar un număr mic de pacienți au fost expuși la tamoxifen în timpul sarcinii. Nu s-a raportat că o astfel de expunere provoacă adenoză vaginală ulterioară sau carcinom cu celule limpezi ale vaginului sau colului uterin la femeile tinere care au fost supuse expunerii la tamoxifen în viața intrauterină.
Pacienții trebuie informați cu privire la necesitatea de a evita sarcina în timpul tratamentului cu Nolvadex și, dacă sunt activi sexual, trebuie să utilizeze contraceptive de barieră sau alte metode contraceptive non-hormonale.
Pacienții premenopauzali, înainte de a începe tratamentul, trebuie să fie supuși unor verificări atente pentru a exclude posibilitatea unei sarcini în curs de desfășurare.
Pacienții trebuie informați cu privire la riscurile potențiale pentru făt dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu Nolvadex sau în cele două luni de la întreruperea tratamentului.
Alăptarea: utilizarea Nolvadex în timpul alăptării nu este recomandată, deoarece nu se știe dacă este excretat în laptele matern. Decizia de a întrerupe alăptarea sau terapia cu Nolvadex trebuie luată pe baza nevoilor de tratament.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu se cunosc interferențe cu capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Experiența cu utilizarea Nolvadex la femei este extinsă. Deși mult mai restrâns la om, profilul general al evenimentelor adverse pare similar, cu excepția evenimentelor limitate la femei.
În tratamentul pe termen lung, reacțiile adverse raportate sunt mai puțin frecvente sau mai puțin severe decât cele observate la androgeni și estrogeni utilizați pentru a trata aceeași afecțiune.
Unele reacții adverse sunt atribuite acțiunii anti-estrogenice a medicamentului: bufeuri, sângerări vaginale, scurgeri vaginale și mâncărime vulvară.
La unii pacienți pre-menopauzali, Nolvadex suprimă fluxul menstrual.
Alte reacții adverse generale includ intoleranță gastro-intestinală, amețeli, erupții cutanate și, în unele cazuri, retenție de lichide și alopecie.
Atunci când aceste reacții adverse sunt severe, este posibil să le controlați prin simpla reducere a dozei fără a afecta răspunsul la tratament. Este necesar să consultați specialistul pentru a evalua oportunitatea continuării sau suspendării tratamentului sau a oricăror modificări ale acestuia.
S-au raportat erupții cutanate (inclusiv rapoarte rare de eritem multiform, sindrom Steven-Johnson, vasculită cutanată și pemfigoid bulos) și frecvent reacții de hipersensibilitate, inclusiv angioedem.
În stadiile incipiente ale terapiei, hipercalcemia s-a dezvoltat ocazional la pacienții cu leziuni osoase.
La începutul terapiei cu Nolvadex, pot apărea episoade de erupție simptomatică.Aceste manifestări sunt tranzitorii și adesea asociate cu un răspuns bun la terapie.
Au fost raportate cazuri de tulburări vizuale, inclusiv cazuri rare de modificări ale corneei și cazuri frecvente de cataractă și retinopatie.
Au fost raportate cazuri de neuropatie optică și neurită optică la pacienții cărora li s-a administrat tamoxifen, iar orbirea a apărut într-un număr limitat de cazuri.
Au fost raportate fibroame uterine, endometrioză și alte modificări endometriale, inclusiv hiperplazie și polipi.
La pacienții tratați cu Nolvadex, s-a observat trombocitopenia, în general limitată la valori precum 80.000 - 90.000 mm3, dar uneori chiar mai mici.
Leucopenia uneori asociată cu anemie și / sau trombocitopenie a fost raportată în timpul tratamentului cu Nolvadex. Neutropenia, uneori severă, a fost raportată rar și cazuri de agranulocitoză au fost raportate rar.
Există dovezi ale evenimentelor ischemice cerebrovasculare care apar frecvent în timpul tratamentului cu Nolvadex. Au fost raportate episoade tromboembolice grave care apar frecvent în timpul tratamentului cu Nolvadex. Deoarece incidența unor astfel de evenimente este crescută la pacienții cu boli maligne, nu a fost stabilită o relație de cauzalitate cu tamoxifen.
La pacienții cărora li s-a administrat Nolvadex s-au raportat frecvent crampe la nivelul picioarelor și mialgie.
Au fost raportate ocazional cazuri de pneumonie interstițială.
Nolvadex a fost asociat cu modificări ale nivelului enzimelor hepatice și o imagine a unor anomalii hepatice mai severe, în unele cazuri letale, inclusiv ficat gras, colestază și hepatită, insuficiență hepatică, ciroză și leziuni hepatocelulare (inclusiv necroză hepatică).
O creștere a volumului de chisturi ovariene a fost observată rar la pacienții tratați cu Nolvadex. Polipii vaginali au fost observați rar la femeile care primesc Nolvadex.
În mod obișnuit, o creștere a nivelului seric al trigliceridelor poate fi asociată cu utilizarea tamoxifenului, în unele cazuri cu pancreatită.
Alte reacții adverse raportate în literatură sunt: amețeli, cefalee, depresie, confuzie, oboseală.
În asociere cu tratamentul cu Nolvadex, a fost raportată o incidență mai puțin frecventă a cancerului endometrial și cazuri rare de sarcoame ale corpului uterului (mai ales tumori maligne mulleriene mixte).
Lupus eritematos cutanat a fost observat foarte rar la pacienții tratați cu Nolvadex.
Porphyria cutanea tarda a fost observată foarte rar la pacienții tratați cu Nolvadex.
Rezultatele studiului clinic NSABP P-1, un studiu amplu de 5 ani care a implicat aproximativ 13.000 de femei cu risc crescut de cancer de sân care au luat tamoxifen sau placebo, a arătat o creștere a femeilor tratate cu tamoxifen. grupul de control:
- cancer al uterului: adenocarcinom endometrial (rata de incidență la 1000 de ani / femeie egală cu 2,20 în grupul de femei tratate versus 0,71 în grupul de control), sarcom uterin, inclusiv sarcom mixt de tip mulerian (rata de incidență la 1000 de ani / femeie egală cu 0,17 în grupul de femei tratate versus 0,00 în grupul de control);
- accident vascular cerebral (rata de incidență la 1000 de ani / femeie egală cu 1,43 la lotul femeilor tratate versus 1,00 la lotul martor); embolie pulmonară (rata de incidență la 1000 de femei-ani egală cu 0,75 în grupul de femei tratate versus 0,25 în grupul de control).
Unele dintre cazurile de tumori maligne uterine, accidente vasculare cerebrale și embolii pulmonare au fost fatale. O creștere a incidenței trombozei venoase profunde, formarea cataractei, intervenția chirurgicală a cataractei a fost, de asemenea, constatată în același studiu.
Efectele secundare ale Nolvadex sunt enumerate în tabelul 1.
Cu excepția cazului în care se specifică altfel, următoarele categorii de frecvență au fost calculate pe baza numărului de efecte nedorite raportate într-un studiu de fază III la 9.366 pacienți postmenopauzi cu cancer de sân operabil tratați timp de 5 ani și, dacă nu s-a specificat, frecvența din grupul de tratament comparativ sau faptul că cercetătorul a considerat că legătura cu medicamentul studiat nu a fost luată în considerare.
Tabelul 1 Efecte nedorite prezentate de Nolvadex:
• Mialgie
a Acest efect secundar nu a fost raportat la subiecții tratați cu tamoxifen (n = 3094) în studiul de mai sus. Cu toate acestea, a fost raportat în alte studii sau extras din alte surse. Frecvența a fost calculată utilizând limita superioară a intervalului de încredere de 95% pentru estimarea punctuală (pe baza 3 / X, unde X reprezintă eșantionul total, de exemplu 3094). Acesta este calculat ca 3/3094, care este echivalent cu frecvența categoria „rare”.
b Evenimentul nu a fost observat în alte studii clinice pivotante. Frecvența a fost calculată utilizând limita superioară a intervalului de încredere de 95% pentru estimarea punctuală (pe baza 3 / X, unde X reprezintă totalul eșantionului de 13.357 pacienți din pivot studii clinice). Acesta este calculat ca 3 / 13.357, ceea ce echivalează cu categoria de frecvență „foarte rară”.
04.9 Supradozaj
Teoretic, un supradozaj ar trebui să se manifeste cu o „exaltare a efectelor secundare anti-estrogenice.
Studiile efectuate pe animale experimentale au arătat că o supradoză mare (de 100-200 de ori doza zilnică recomandată) poate provoca efecte estrogenice.
În literatura de specialitate, s-a raportat că Nolvadex, administrat la doze de câteva ori mai mari decât doza standard, ar putea fi asociat cu o prelungire a intervalului QT al ECG.
Nu există un antidot specific pentru tratamentul cazurilor de supradozaj, care, prin urmare, trebuie să fie simptomatic.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagoniști hormonali și substanțe înrudite.
Antiestrogeni.
Codul ATC: L02BA01.
Nolvadex (tamoxifen) este un medicament nesteroidian, derivat al trifeniletilenei, care prezintă un spectru complex de efecte farmacologice anti-estrogenice și de tip estrogenic în diferite țesuturi.
La pacienții cu cancer mamar, la nivel tumoral, tamoxifenul acționează în primul rând ca un anti-estrogen prin inhibarea legării estrogenului la receptorul de estrogen.
Din experiența clinică, se recunoaște că tamoxifenul induce o reducere a nivelului sanguin al colesterolului total și al lipoproteinelor cu densitate mică în ordinea a 10-20% la femeile aflate în postmenopauză. În plus, sa raportat că tamoxifenul induce menținerea densității minerale osoase la femeile aflate în postmenopauză.
În studiile clinice în care Nolvadex (tamoxifen) a fost utilizat la pacienții cu cancer de prostată, ca terapie profilactică, în asociere cu un antiandrogen, s-a observat o reducere semnificativă a ginecomastiei și a mastalgiei comparativ cu pacienții tratați cu antiandrogenul singur.
De asemenea, sa demonstrat că Nolvadex este eficient în tratamentul ginecomastiei și mastalgiei care apar la pacienții cărora li se administrează antiandrogeni.
La pacienții a căror ginecomastie și mastalgie au apărut după întreruperea tratamentului cu Nolvadex, reintroducerea tratamentului a fost eficientă.
Nolvadex a fost administrat timp de până la un an în aceste studii, fără dovezi ale vreunui efect advers asupra controlului cancerului de prostată, după cum a fost evaluat prin testul PSA. Datele pe termen lung nu sunt disponibile.
Un studiu necontrolat cu un grup eterogen a fost realizat cu 28 de fete cu vârste cuprinse între 2 și 10 ani, afectate de sindromul McCune Albrigth (MAS), tratate cu 20 mg o dată pe zi timp de până la 12 luni. Dintre pacienții care au raportat sângerări vaginale în perioada de pre-studiu, 62% (13 din 21 de pacienți) nu au avut sângerări vaginale pentru o perioadă de 6 luni și 33% (7 din 21) pe durata studiului. Volumul mediu al uterului a crescut după 6 luni de tratament și s-a dublat la sfârșitul studiului de un an. Această observație este în concordanță cu proprietățile farmacodinamice ale tamoxifenului, dar nu a fost stabilită o relație de cauzalitate (vezi pct. 4.4). Nu există date de siguranță pe termen lung la copii. În special, efectul pe termen lung al tamoxifenului asupra creșterii, pubertății și dezvoltării în general nu a fost studiat.
Forma polimorfă a CYP2D6 poate fi asociată cu variabilitatea răspunsului clinic la tamoxifen. Starea metabolizantului lent poate fi asociată cu un răspuns redus. Efectele acestor observații în tratamentul metabolizatorilor săraci ai CYP2D6 nu au fost încă pe deplin elucidate (vezi pct. 4.4, 4.5 și 5.2).
Genotipul CYP2D6
Datele clinice disponibile sugerează că pacienții homozigoti pentru alele nefuncționale CYP2D6 pot prezenta eficacitate redusă a tratamentului cancerului de sân cu tamoxifen. Studiile disponibile au fost efectuate în principal la femeile aflate în postmenopauză (vezi pct. 4.4 și 5.2).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Nolvadex se absoarbe rapid după administrare orală. Concentrația serică maximă este atinsă între 4 și 7 ore. Concentrațiile la starea de echilibru (aproximativ 300 ng / ml) sunt atinse după 4 săptămâni la 40 mg / zi.
Medicamentul demonstrează o legătură mare cu albumina plasmatică (> 99%), este metabolizat prin hidroxilare, demetilare și conjugare, dând naștere la numeroși metaboliți care au un profil farmacologic similar cu cel al medicamentului.
neschimbată și care contribuie la efectul terapeutic.
Tamoxifenul este metabolizat, predominant de CYP3A4, în N-desmetiltamoxifen; acesta din urmă este metabolizat în continuare de CYP2D6 în metabolitul activ endoxifen.La pacienții cu deficit de CYP2D6, concentrațiile de endoxifen sunt cu aproximativ 75% mai mici decât la pacienții cu activitate normală de CYP2D6.
Excreția tamoxifenului se produce în principal pe calea fecală și a fost calculat un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare egal cu aproximativ 7 zile pentru medicamentul nemodificat, în timp ce pentru N-desmetiltamoxifen, principalul metabolit în circulație, a fost egal cu 14 zile.
Într-un studiu realizat pe fete de 2-10 ani cu sindrom McCune Albrigth (MAS) tratate cu 20 mg tamoxifen o dată pe zi timp de până la 12 luni, comparativ cu adulții, o reducere a clearance-ului dependent de vârstă și o creștere a expunerii (ASC) ) cu valori cu până la 50% mai mari la pacienții mai tineri.
05.3 Date preclinice de siguranță
Tamoxifenul nu a fost mutagen într-o serie de teste de mutagenicitate in vitro și in vivo. Tamoxifenul a fost genotoxic în testele de genotoxicitate in vitro și in vivo ale rozătoarelor. Tumorile gonadelor la șoareci și tumorile hepatice la șobolani au fost raportate în studii pe termen lung cu tamoxifen; Relevanța clinică a acestor observații nu a fost stabilită. Informații suplimentare cu privire la prescripția dumneavoastră sunt date în secțiunea 4.6.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză monohidrat, amidon de porumb, gelatină, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, hipromeloză, macrogol 300, dioxid de titan.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
În ambalaj intact: 5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra departe de lumină și la o temperatură care nu depășește + 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Nylon orientat - aluminiu - blister din PVC / aluminiu
Nolvadex 10 mg comprimate filmate: 30 comprimate.
Nolvadex 20 mg comprimate filmate: 20 comprimate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AstraZeneca S.p.A.
Palatul Volta
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Nolvadex 10 mg comprimate filmate: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg comprimate filmate: AIC 023362041
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Nolvadex 10 mg comprimate filmate: data AIC: august 1976 / data reînnoirii: iunie 2005 / decembrie 2009
Nolvadex 20 mg comprimate filmate: data AIC: octombrie 1985 / data reînnoirii: iunie 2005 / decembrie 2009
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
februarie 2013
