Ingrediente active: Exemestane
AROMASIN - 25 mg comprimate acoperite
De ce se utilizează Aromasin? Pentru ce este?
Medicamentul său se numește Aromasin. Aromasin aparține categoriei de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori de aromatază. Aceste medicamente interferează cu o substanță numită aromatază, care este necesară pentru producerea hormonului sexual feminin, estrogen, în special la femeile aflate în postmenopauză. Reducerea nivelului de estrogen în organism. constituie o modalitate de tratare a cancerului de sân hormonal dependent. Aromasin este utilizat pentru tratamentul cancerului de sân hormonal dependent de timpuriu la femeile aflate în postmenopauză care au finalizat 2-3 ani de terapie cu medicamentul tamoxifen.
Aromasin este, de asemenea, utilizat pentru tratarea cancerului de sân hormon dependent avansat la femeile aflate în postmenopauză atunci când terapia hormonală cu un alt medicament nu a funcționat suficient de bine.
Contraindicații Când Aromasin nu trebuie utilizat
Nu luați Aromasin
- Dacă sunteți alergic la exemestan (substanță activă din Aromasin) sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
- Dacă nu ați trecut deja prin menopauză, adică aveți un ciclu menstrual regulat.
- Dacă sunteți gravidă, dacă sunteți probabil gravidă sau alăptați.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Aromasin
- Înainte de tratamentul cu Aromasin, medicul dumneavoastră vă poate solicita probe de sânge pentru a vă asigura că ați ajuns la menopauză.
- Verificările de rutină ale nivelului de vitamina D se vor face, de asemenea, înainte de tratament, deoarece acestea pot fi foarte scăzute în stadiile incipiente ale cancerului de sân. Dacă nivelurile sunt sub normal, vi se va oferi un supliment de vitamina D.
- Înainte de a lua Aromasin, spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți probleme cu ficatul sau rinichii.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți antecedente sau suferiți de orice afecțiune care vă afectează rezistența oaselor. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă fie necesar să vă măsoare densitatea osoasă înainte și în timpul tratamentului cu Aromasin. Acest lucru se datorează faptului că medicamentele aparținând acestei clase scad nivelul hormonilor feminini și acest lucru poate duce la pierderea conținutului mineral al oaselor, care poate deveni mai puțin rezistent.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Aromasin
Alte medicamente și Aromasin
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Aromasin nu trebuie administrat împreună cu terapia de substituție hormonală (HRT).
Următoarele medicamente trebuie utilizate cu precauție atunci când luați Aromasin. Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați:
- rifampicină (un antibiotic),
- carbamazepină sau fenitoină (anticonvulsivante utilizate în tratamentul epilepsiei),
- l "Sunătoare (Hypericum perforatum) sau preparate care îl conțin.
Avertismente Este important să știm că:
Pentru cei care desfășoară activități sportive: utilizarea medicamentului fără necesitatea terapeutică constituie dopaj și poate determina în orice caz teste antidoping pozitive.
Sarcina și alăptarea
Nu luați Aromasin dacă sunteți gravidă sau alăptați. Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă. Femeile care ar putea rămâne gravide în timpul tratamentului sunt sfătuiți să discute despre utilizarea unei metode contraceptive eficiente cu medicul lor.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Dacă vă simțiți somnoros, amețit sau slăbit în timp ce luați Aromasin, nu trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
Aromasin conține zaharoză și para-hidroxibenzoat de metil
- Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament. Comprimatele de Aromasin conțin zaharoză (un tip de zahăr), care poate provoca probleme la un număr mic de pacienți cu intoleranță ereditară la unele zaharuri (malabsorbție la glucoză-galactoză, intoleranță la fructoză sau insuficiență la zaharază-izomaltază).
- Aromasin conține o cantitate mică de parahidroxibenzoat de metil, care poate provoca reacții alergice (posibil întârziate); dacă vi se întâmplă acest lucru, contactați medicul dumneavoastră.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Aromasin: Doze
Adulți și vârstnici
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați-vă medicul.
Comprimatele de Aromasin trebuie administrate pe cale orală la aproximativ aceeași oră în fiecare zi după mese. Medicul dumneavoastră vă va sfătui cum să luați Aromasin și pentru cât timp.
Doza recomandată este de un comprimat de 25 mg o dată pe zi.
Dacă trebuie să mergeți la spital în timp ce sunteți tratat cu Aromasin, vă rugăm să spuneți personalului medical ce medicamente luați.
Utilizare la copii
Utilizarea Aromasin nu este indicată la copii.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Aromasin
Dacă luați mai mult Aromasin decât trebuie
Dacă ați luat din greșeală prea multe comprimate, contactați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la secția de urgență a celui mai apropiat spital și arătați-le pachetul de comprimate Aromasin.
Dacă uitați să luați Aromasin
Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat. Dacă uitați să luați o tabletă, luați-o imediat ce vă amintiți. Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, luați-o la ora obișnuită.
Dacă încetați să luați Aromasin
Nu încetați să luați comprimatele chiar dacă vă simțiți bine, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Aromasin
Ca toate medicamentele, Aromasin poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Aromasin este bine tolerat, iar efectele secundare enumerate mai jos, observate la pacienții tratați cu Aromasin, sunt în principal ușoare sau moderate ca severitate. Cele mai multe efecte secundare sunt asociate cu deficit de estrogen (de exemplu bufeuri).
Pot apărea hipersensibilitate, inflamație hepatică (hepatită) și inflamație a căilor biliare hepatice care pot provoca îngălbenirea pielii (hepatită colestatică). Simptomele includ, în general, senzație de rău, greață, icter (îngălbenirea pielii și a ochilor), mâncărime, durere pe partea dreaptă a abdomenului și pierderea poftei de mâncare. Dacă credeți că aveți oricare dintre aceste simptome, contactați imediat medicul dumneavoastră pentru ajutor medical urgent.
Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de una din 10 persoane):
- Depresie
- Dificultăți de somn
- Durere de cap
- Bufeuri
- Ameţeală
- Greaţă
- Transpiratie crescuta
- Dureri musculare și articulare (inclusiv: osteoartrita, dureri de spate, artrită și rigiditate articulară)
- Oboseală
- Reducerea numărului de celule albe din sânge
- Durere abdominală
- Nivel crescut al enzimelor hepatice
- Nivelul ridicat al unui produs de descompunere a hemoglobinei în sânge
- Nivelul ridicat al unei enzime din sânge din cauza afectării ficatului
- Durere
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- Pierderea poftei de mâncare
- Sindromul tunelului carpian (senzație de acțiune, amorțeală și durere în mână, cu excepția degetului mic) sau furnicături / înțepături ale pielii
- Dureri de stomac, vărsături (greață), constipație, indigestie, diaree
- Pierderea parului
- Erupție cutanată, urticarie și mâncărime
- Subțierea oaselor care se poate slăbi (osteoporoză), în unele cazuri ducând la fracturi osoase (rupturi sau fisuri)
- Durere, umflături la nivelul mâinilor și picioarelor
- Reducerea numărului de trombocite din sânge
- Slabiciune musculara
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- Hipersensibilitate
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
- Aspectul unei „erupții cutanate cu vezicule mici
- Somnolenţă
- Inflamația ficatului
- Inflamația căilor biliare hepatice care poate provoca îngălbenirea pielii
Reacții adverse necunoscute (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile):
- Nivelul scăzut al unui anumit tip de globule albe din sânge
Se pot observa, de asemenea, modificări ale numărului de celule sanguine (limfocite) și trombocite circulante, în special la pacienții cu limfopenie preexistentă (reducerea numărului de limfocite din sânge).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele secundare pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
- Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Aromasin
- Ingredientul activ este exemestan. Fiecare comprimat acoperit conține 25 mg exemestan.
- Celelalte componente sunt: siliciu coloidal hidratat, crospovidonă, hipromeloză, stearat de magneziu, manitol, celuloză microcristalină, amidon carboximetil sodic (tip A), polisorbat, alcool polivinilic, simeticonă, zaharoză macrogol, carbonat de magneziu ușor, parahidroxibenzoat de metil, E2 talc, ceară de carnauba, alcool etilic, lac, dioxid de titan (E171) și oxizi de fier (E172).
Cum arată Aromasin și conținutul ambalajului
Comprimatele Aromasin sunt acoperite, de formă rotundă, biconvexe, de culoare alb murdar, marcate 7663 pe o față.
Aromasin este disponibil în blistere de 15, 20, 30, 90, 100 și 120 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
AROMASIN 25 mg comprimate acoperite
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Ingredient activ: exemestan.
Fiecare comprimat acoperit conține: 25 mg exemestan.
Fiecare comprimat conține 30,2 mg zaharoză și 0,003 mg parahidroxibenzoat de metil (E 218).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate acoperite.
Comprimate în formă rotundă, acoperite cu alb murdar, biconvexe, marcate cu 7663 pe o față.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Aromasin este indicat pentru tratamentul adjuvant al femeilor aflate în postmenopauză cu cancer mamar invaziv în stadiu incipient (cancer mamar precoce, EBC) și cu receptori estrogeni pozitivi, după terapia inițială adjuvantă cu tamoxifen timp de 2-3 ani.
AROMASIN este indicat pentru tratamentul cancerului mamar avansat la femeile aflate într-o stare postmenopauză naturală sau indusă, a căror boală a progresat după tratamentul cu terapie anti-estrogenă.
Eficacitatea nu a fost demonstrată la pacienții cu receptor de estrogen negativ.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Pacienți adulți și vârstnici
Doza recomandată de AROMASIN este de 1 comprimat de 25 mg care trebuie administrat o dată pe zi, de preferință după masă.
La pacienții cu cancer mamar precoce, tratamentul cu Aromasin trebuie continuat până la finalizarea a cinci ani de terapie hormonală adjuvantă secvențială combinată (tamoxifen urmat de Aromasin) de cinci ani sau mai scurt, în cazul reapariției cancerului.
La pacienții cu cancer mamar avansat, tratamentul cu AROMASIN trebuie să continue până când progresia tumorii este evidentă.
Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală (vezi pct. 5.2).
Populația pediatrică
Nu se recomandă utilizarea la copii.
04.3 Contraindicații
Utilizarea comprimatelor AROMASIN este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1, la femeile aflate în perioada pre-menopauză, gravide sau care alăptează.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
AROMASIN nu trebuie administrat femeilor cu statut endocrin pre-menopauzal. Prin urmare, dacă se consideră adecvat din punct de vedere clinic, starea postmenopauză ar trebui verificată prin evaluarea nivelurilor de LH, FSH și estradiol.
AROMASIN trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală.
Comprimatele AROMASIN conțin zaharoză și nu trebuie administrate pacienților cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau insuficiență la zaharază-izomaltază.
Comprimatele AROMASIN conțin metil-p-hidroxibenzoat și, prin urmare, pot provoca reacții alergice (posibil întârziate).
Aromasin este un agent puternic care reduce nivelul de estrogen și s-a observat o reducere a densității minerale osoase după administrare (densitatea minerală osoasă, BMD) și o creștere a ratei fracturilor (vezi pct. 5.1). La inițierea tratamentului adjuvant cu Aromasin la femeile cu osteoporoză sau cu risc de osteoporoză, starea minerală a oaselor la inițierea tratamentului trebuie evaluată în conformitate cu practica și ghidurile actuale. La pacienții cu boală avansată, densitatea minerală osoasă trebuie evaluată pe o de la caz la caz. întâmplător. Deși sunt disponibile date insuficiente pentru a arăta efectele tratamentului pentru reducerea densității minerale osoase cauzate de Aromasin, pacienții tratați cu Aromasin trebuie monitorizați cu atenție și trebuie inițiat tratamentul osteoporozei sau profilaxia. risc.
Datorită prevalenței ridicate a deficitului sever de 25 hidroxi vitamină D la femeile cu cancer mamar precoce, evaluarea de rutină a acestui parametru trebuie luată în considerare înainte de inițierea tratamentului cu un inhibitor de aromatază.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Studii efectuate in vitro a arătat că medicamentul este metabolizat de citocromul P450 CYP3A4 și aldoketoreductaze (vezi pct. 5.2) și nu inhibă nici una dintre izoenzimele majore ale CYP. Într-un studiu farmacocinetic clinic, inhibarea specifică a CYP3A4 de către ketoconazol nu a arătat efecte semnificative asupra farmacocineticii exemestanului.
Într-un studiu de interacțiune cu rifampicină, un inductor puternic al CYP450, administrat la o doză de 600 mg / zi și o doză unică de 25 mg exemestan, ASC a exemestanului a fost redusă cu 54% și Cmax cu 41%. Deoarece relevanța clinică a acestei interacțiuni nu a fost evaluată, administrarea concomitentă de medicamente precum rifampicină, anticonvulsivante (de exemplu, fenitoină și carbamazepină) și preparate pe bază de plante care conțin hypericum perforatum (sunătoare) cunoscute pentru a induce CYP3A4, pot reduce eficacitatea AROMASIN .
AROMASIN trebuie utilizat cu precauție cu medicamente care sunt metabolizate pe calea CYP3A4 și care au o fereastră terapeutică îngustă. Nu există experiență clinică cu utilizarea concomitentă de AROMASIN cu alte medicamente anticanceroase.
AROMASIN nu trebuie administrat concomitent cu medicamente care conțin estrogen, deoarece acestea ar anula acțiunea farmacologică.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date clinice privind femeile gravide expuse la AROMASIN. Studiile la animale au arătat efecte toxice asupra reproducerii (vezi pct. 5.3). Prin urmare, AROMASIN este contraindicat în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă exemestanul este excretat în laptele uman.AROMASIN nu trebuie administrat în timpul alăptării.
Femeile aflate în perimenopauză sau în vârstă fertilă
Medicii ar trebui să evalueze necesitatea unei contracepții eficiente pentru femeile aflate la vârsta fertilă, inclusiv femeile care au fost perimenopauzale sau care au ajuns recent la menopauză, cel puțin până când starea postmenopauză a fost complet stabilită (vezi pct. 4.3 și 4.4).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
În urma utilizării medicamentului, au fost raportate cazuri de somnolență, amorțeală, astenie și amețeli.Pacienții trebuie informați că, dacă apar astfel de efecte, capacitățile lor fizice și / sau mentale necesare pentru a conduce vehicule sau a folosi utilaje pot fi afectate.
04.8 Efecte nedorite
Aromasin a fost în general bine tolerat în toate studiile clinice efectuate cu Aromasin la doza standard de 25 mg / zi, iar efectele nedorite au fost, în general, ușoare până la moderate ca severitate.
Incidența întreruperii tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost de 7,4% la pacienții cu cancer mamar precoce care au primit tratament adjuvant cu Aromasin după terapia inițială adjuvantă cu tamoxifen. (16%).
Incidența întreruperii tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost de 2,8% în întreaga populație de pacienți cu cancer de sân avansat. Cele mai frecvente reacții adverse au fost bufeurile (14%) și greața (12%).
Majoritatea reacțiilor adverse pot fi atribuite consecințelor farmacologice normale ale lipsei de estrogen (de exemplu bufeurile).
Reacțiile adverse raportate din studiile clinice și de după punerea pe piață sunt enumerate mai jos, în funcție de clasa pe sisteme și organe și de frecvență.
Frecvențele au fost definite după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥1 / 100,
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:
Foarte comun: leucopenie (**)
Uzual: trombocitopenie (**)
Necunoscut: scăderea numărului de limfocite (**)
Tulburări ale sistemului imunitar:
Mai puțin frecvente: hipersensibilitate
Tulburări de metabolism și nutriție:
Uzual: anorexie
Tulburari psihiatrice:
Foarte comun: depresie, insomnie
Tulburări ale sistemului nervos:
Foarte comun: dureri de cap, amețeli
Uzual: sindromul tunelului carpian, parestezie
Rar: somnolenţă
Tulburări vasculare:
Foarte comun: bufeuri
Tulburări gastrointestinale:
Foarte comun: dureri abdominale, greață
Uzual: vărsături, diaree, constipație, dispepsie
Tulburări hepatobiliare:
Foarte comun: enzimele hepatice au crescut, bilirubina din sânge a crescut, fosfataza alcalină din sânge a crescut
Rar: hepatită, (†) hepatită colestatică (†)
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat:
Foarte comun: transpirație crescută
Uzual: alopecie, erupție cutanată, urticarie, mâncărime
Rar: pustuloză exantematoasă acută generalizată (†)
Tulburări ale sistemului musculo-scheletic:
Foarte comun: dureri musculo-scheletice și articulare (*)
Uzual: fracturi, osteoporoză
Tulburări generale și condiții la locul administrării:
Foarte comun: durere, oboseală
Uzual: edem periferic, astenie
(*) Include: artralgie și, mai rar, dureri la nivelul membrelor, osteoartrita, dureri de spate, artrită, mialgie și rigiditate articulară
(**) Cazuri de trombocitopenie și leucopenie au fost rareori raportate la pacienții cu cancer mamar avansat. O scădere ocazională a numărului de limfocite a fost observată la aproximativ 20% dintre pacienții cărora li s-a administrat AROMASIN, în special la cei cu limfopenie preexistentă; cu toate acestea, la acești pacienți valorile medii ale limfocitelor nu s-au modificat semnificativ în timp și nu s-a observat o creștere corespunzătoare a infecțiilor virale.
Aceste efecte nu au fost observate la pacienții tratați în studiile precoce privind cancerul de sân.
(†) Frecvența calculată cu regula 3 / X.
Tabelul de mai jos arată frecvența evenimentelor adverse și a bolilor specificate mai sus în studiul intergrup Exemestane (IES) în cancerul de sân precoce, indiferent de cauzalitate, raportate la pacienții cărora li s-a administrat medicamentul de studiu și până la 30 de zile după terminarea studiului.
În studiul IES, frecvența evenimentelor ischemice cardiace a fost de 4,5% față de 4,2% la pacienții tratați cu exemestan și, respectiv, cu tamoxifen. Nu s-a observat nicio diferență semnificativă pentru evenimentele cardiovasculare individuale, inclusiv hipertensiunea arterială (9,9% față de 8,4%), infarctul miocardic (0,6% față de 0,2%) și insuficiența cardiacă (1,1% față de 0, 7%).
În studiul IES, exemestanul a fost asociat cu o incidență mai mare a hipercolesterolemiei decât tamoxifenul (3,7% față de 2,1%).
Într-un alt studiu randomizat, dublu-orb, la femeile aflate în postmenopauză, cu cancer mamar precoce cu risc scăzut, care au fost tratați cu exemestan (N = 73) sau placebo (N = 73) timp de 24 de luni, exemestanul a fost asociat cu o reducere medie a HDL plasmatic. niveluri de colesterol de 7-9%, comparativ cu o creștere de 1% în grupul placebo. O reducere cu 5-6% a apolipoproteinei A1 a fost observată și în grupul tratat cu exemestan. vs 0-2% în grupul placebo. Efectul asupra celorlalți parametri lipidici examinați (colesterolul total, colesterolul LDL, trigliceridele, apolipoproteina B și lipoproteina a) a fost foarte similar în ambele grupuri de tratament. Semnificația clinică a acestor rezultate este neclară.
În studiul IES, s-a constatat o frecvență mai mare a ulcerului gastric în brațul exemestan comparativ cu brațul tamoxifen (0,7% față de ulcerul gastric au fost administrate concomitent de AINS și / sau au avut antecedente medicale anterioare.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Supradozaj
Au fost efectuate studii clinice cu administrarea de AROMASIN până la o doză de 800 mg ca doză unică la femeile voluntare sănătoase și până la o doză de 600 mg pe zi la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân avansat; aceste doze au fost bine tolerate. Nu se știe ce doză unică de AROMASIN ar putea provoca simptomele pacientului care pun viața în pericol. La șobolani și câini, letalitatea a fost observată după administrarea de doze orale unice echivalente cu 2.000 și, respectiv, de 4.000 de doza recomandată la om, calculată pe bază de mg / m2. Nu există un antidot specific pentru supradozaj și tratamentul trebuie să fie simptomatic.
Este indicată îngrijirea generală de susținere, inclusiv monitorizarea frecventă a semnelor vitale și observarea atentă a pacientului.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitor de steroid aromatază; agent antineoplazic.
Codul ATC: L02BG06.
Mecanism de acțiune
Exemestanul este un inhibitor ireversibil al aromatazei steroidiene, legat structural de substratul natural androstenedionă. La femeile aflate în postmenopauză, estrogenii sunt produși în principal prin conversia androgenilor în estrogen de către enzima aromatază din țesuturile periferice. Privarea de estrogen prin inhibarea aromatazei este un tratament eficient și selectiv pentru cancerul de sân hormonal dependent la femeile aflate în postmenopauză. La femeile aflate în postmenopauză, AROMASIN administrat pe cale orală reduce semnificativ concentrațiile serice de estrogen începând de la o doză de 5 mg, ajungând la supresia maximă (> 90%) cu o doză de 10-25 mg. La pacienții cu cancer de sân postmenopauză tratați cu doza zilnică de 25 mg, activitatea aromatazei din organism este redusă cu 98%.
Exemestanul nu are progestin sau proprietăți estrogenice. O ușoară activitate androgenă a fost observată probabil datorită derivatului 17-hidro, în special la doze mari. În studiile efectuate cu doze zilnice multiple, AROMASIN nu a demonstrat efecte detectabile asupra biosintezei suprarenale a cortizolului sau aldosteronului, măsurată înainte sau după stimularea ACTH, demonstrând astfel selectivitatea acestuia în raport cu celelalte enzime implicate în sinteza steroizilor.
Prin urmare, terapia de substituție cu glucocorticoizi sau mineralocorticoizi nu este necesară. O ușoară creștere nedependentă de doză a nivelurilor serice de LH și FSH a fost, de asemenea, observată la doze mici: totuși, acest efect este de așteptat având în vedere clasa farmacologică și este probabil rezultatul feedback-ului la nivel hipofizar datorită reducerii estrogenului niveluri care stimulează secreția hipofizară a gonadotropinelor chiar și la femeile aflate în postmenopauză.
Eficacitate și siguranță clinică
Tratamentul cancerului de sân în stadiu incipient
Într-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb (IES) la 4.724 de pacienți postmenopauzi cu receptor de estrogen pozitiv sau cu cancer de sân primar necunoscut, pacienții liberi de boală după terapia adjuvantă cu tamoxifen timp de 2-3 ani au fost randomizați la un an următor de 3-2 ani tratament cu Aromasin (25 mg / zi) sau tamoxifen (20 sau 30 mg / zi) pentru a finaliza un curs total de 5 ani de terapie hormonală.
IES - urmărire mediană la 52 de luni
După o durată medie de tratament de aproximativ 30 de luni și o urmărire mediană de aproximativ 52 de luni, rezultatele au arătat că tratamentul secvențial cu Aromasin după 2-3 ani de terapie adjuvantă cu tamoxifen a fost asociat cu o îmbunătățire clinică și statistică. -supraviețuire gratuită (DFS) în comparație cu tratamentul continuu cu tamoxifen. Analiza efectuată a arătat că, pe parcursul studiului, Aromasin a redus riscul de recurență a cancerului de sân cu 24% comparativ cu tamoxifenul (Hazard Ratio 0.76, p = 0.00015).
Efectul benefic al exemestanului asupra tamoxifenului în ceea ce privește supraviețuirea fără boală (DFS) a fost evident indiferent de statutul nodal sau de chimioterapia anterioară.
Mai mult, Aromasin a redus semnificativ riscul de cancer mamar contralateral (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
În întreaga populație studiată, s-a observat o tendință de supraviețuire globală mai bună pentru exemestan (222 decese) comparativ cu tamoxifen (262 decese) cu un raport de risc de 0,85 (test log-rank: p = 0,07362), ceea ce reprezintă o reducere de 15% în riscul de deces în favoarea exemestanului. A fost observată o reducere semnificativă statistic cu 23% a riscului de deces (raportul de risc pentru supraviețuirea totală de 0,77; testul Wald chi pătrat: p = 0,0069) pentru exemestan versus tamoxifen atunci când a fost corectat pentru prognostic predeterminat factori (starea ER, starea nodală, chimioterapia anterioară, HRT și utilizarea bifosfonatului).
Principalele rezultate ale eficacității la 52 de luni la toți pacienții (intenția de a trata populația) și la pacienții cu receptor de estrogen pozitiv.
* Test log-rank; Pacienți cu ER + = pacienți cu receptori estrogeni pozitivi;
o supraviețuire fără boală este definită ca prima apariție a recurenței locale sau a metastazelor la distanță, a cancerului de sân contralateral sau a decesului din orice cauză;
b Supraviețuirea fără cancer de sân este definită ca prima apariție a recurenței locale sau a metastazelor la distanță, a cancerului de sân contralateral sau a morții prin cancer de sân;
c Supraviețuirea fără metastaze la distanță este definită ca prima apariție a metastazelor la distanță sau deces din cauza cancerului de sân;
d Supraviețuirea generală este definită ca apariția morții din orice cauză.
În analiza ulterioară a subgrupului de pacienți cu receptori estrogeni pozitivi sau necunoscuți, raportul de risc necorectat pentru supraviețuirea globală a fost de 0,83 (test log-rank: p = 0,04250), ceea ce reprezintă o reducere a riscului de deces semnificativ din punct de vedere clinic și statistic cu 17% .
Rezultatele substudiului osos IES au arătat că o reducere moderată a densității minerale osoase este observată la femeile tratate cu Aromasin după 2-3 ani de tratament cu tamoxifen.30 de luni de tratament au fost mai lungi la pacienții tratați cu Aromasin decât la cei tratați cu tamoxifen 4,5%, respectiv 3,3%, p = 0,038).
Rezultatele obținute în urma studiului endometrial IES indică faptul că după 2 ani de tratament a existat o reducere mediană a grosimii endometriale de 33% la pacienții tratați cu Aromasin comparativ cu o modificare nedetectabilă la pacienții tratați cu tamoxifen. Îngroșarea endometrială, detectată la începutul tratamentului, s-a normalizat (
IES - urmărire mediană de 87 de luni După o durată medie a terapiei de aproximativ 30 luni și o urmărire mediană de aproximativ 87 luni, rezultatele au arătat că tratamentul secvențial cu exemestan după 2 sau 3 ani de terapie adjuvantă cu tamoxifen a fost asociat cu o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic și statistic a supraviețuirii fără boală (DFS) comparativ cu tratamentul continuu cu tamoxifen. Rezultatele au arătat că, pe parcursul perioadei de studiu observate, Aromasin a redus semnificativ riscul de reapariție a cancerului de sân cu 16% comparativ cu tamoxifenul (raport de pericol 0,84; p = 0,002).
În general, efectul benefic al exemestanului asupra tamoxifenului în raport cu DFS a fost evident indiferent de starea nodului sau de chimioterapia anterioară sau terapia hormonală. Semnificația statistică nu a fost menținută în unele subgrupuri cu dimensiuni mici ale eșantionului. Acestea au arătat tendința în favoarea exemestanului la pacienții cu mai mult mai mult de 9 ganglioni limfatici pozitivi sau cu chimioterapie CMF anterioară. La pacienții cu status necunoscut al ganglionilor limfatici, cu un alt tip de chimioterapie anterioară, precum și cu o afecțiune necunoscută / absentă legată de terapia hormonală, o tendință nestatistică semnificativă în favoarea tamoxifenului În plus, utilizarea exemestanului a prelungit în mod semnificativ supraviețuirea fără cancer de sân (raport de risc 0,82, p = 0,00263) și supraviețuirea fără recidive la distanță (raport de risc 0,85, p = 0,02425). Aromasin a redus, de asemenea, riscul de cancer mamar contralateral, deși efectul nu a mai fost semnificativ statistic în această perioadă de studiu observată (raport de risc 0,74, p = 0,122983). În întreaga populație studiată s-a observat. (373 decese) comparativ cu tamoxifenul (420 decese) cu un raport de pericol de 0,89 (test log rank: p = 0,08972), ceea ce reprezintă o reducere cu 11% a riscului de deces în favoarea exemestanului. s-a observat o reducere semnificativă cu 18% a riscului de deces (raport de risc pentru supraviețuirea totală egal cu 0,82; test Wald chi pătrat: p = 0, 0082) pentru exemestan versus tamoxifen atunci când a fost corectat pentru factorii de prognostic predeterminați (cum ar fi starea ER, ganglionii limfatici starea, chimioterapia anterioară, utilizarea terapiei de substituție hormonală și a bifosfonaților).
În analiza ulterioară a subgrupului de pacienți cu receptori estrogeni pozitivi sau necunoscuți, raportul de risc neajustat pentru supraviețuirea globală a fost de 0,86 (test log rank: p = 0,04262), ceea ce reprezintă un risc de deces semnificativ clinic și statistic de 14%.
Rezultatele dintr-un substudiu osos indică faptul că tratamentul cu exemestan timp de 2-3 ani după 3-2 ani de tratament cu tamoxifen a crescut pierderea osoasă în timpul tratamentului (modificarea% medie a densității minerale osoase (DMO) față de valoarea inițială la 36 luni: -3,37 [coloana vertebrală] , - 2,96 [șold] pentru exemestan și -1,29 [coloană vertebrală], -2,02 [șold], pentru tamoxifen). Perioada de 24 luni după tratament, au existat diferențe minime în modificarea DMO față de valoarea inițială în ambele grupuri de tratament, prezentând brațul tamoxifen cu reduceri finale ușor mai mari ale DMO la toate siturile (variație medie% față de valoarea inițială pentru DMO la 24 luni după tratament -2,17 [coloană], -3,06 [șold] pentru exemestan și -3,44 [coloană], -4,15 [șold] pentru tamoxifen ).
Fracturile totale raportate în timpul tratamentului și în timpul urmăririi au fost semnificativ mai mari în grupul cu exemestan decât în grupul cu tamoxifen (169 [7,3%] vs 122 [5,2%]; p = 0,004), dar nu s-au observat diferențe în numărul de osteoporotice. fracturi.
Tratamentul cancerului mamar avansat
Într-un studiu clinic controlat randomizat validat de un comitet de revizuire, s-a demonstrat că AROMASIN administrat în doză zilnică de 25 mg prelungește semnificativ statistic supraviețuirea, Timp până la progresie (TTP), Timp până la recidivă (TTF), comparativ cu tratamentul hormonal standard cu megestrol acetat la pacienții postmenopauzi cu cancer mamar avansat care progresaseră după sau în timpul tratamentului cu tamoxifen administrat ca terapie adjuvantă sau ca tratament de primă linie pentru boala avansată.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală de comprimate AROMASIN, exemestanul se absoarbe rapid. Fracția dozei absorbite prin tractul gastrointestinal este mare. Biodisponibilitatea absolută la om este necunoscută, deși se presupune că este limitată de un efect mare de primă trecere. Un efect similar a dus la o biodisponibilitate absolută de 5% la șobolani și câini. După o doză unică de 25 mg, nivelurile plasmatice maxime de 18 ng / ml au fost atinse după 2 ore. Aportul concomitent de alimente crește biodisponibilitatea cu 40%.
Distribuție
Volumul de distribuție al exemestanului, neajustat pentru biodisponibilitatea orală, este de aproximativ 20.000 L. Cinetica este liniară și timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 24 de ore. Legarea de proteinele plasmatice este de 90% și este independentă de concentrație. Exemestanul și metaboliții săi nu se leagă de eritrocite.
După administrarea repetată, nu există acumulare de exemestan în moduri neașteptate.
Eliminare
Exemestanul este metabolizat prin oxidarea grupării metilenice în poziția 6 de către izoenzima CYP3A4 și / sau reducerea grupului 17-ceto prin aldoketoreductază urmată de conjugare. Clearance-ul exemestanului, neajustat pentru biodisponibilitatea orală, este de aproximativ 500 l / oră. Metaboliții sunt fie inactivi, fie mai puțin activi decât medicamentul de bază în inhibarea aromatazei. Cantitatea de medicament nemodificat excretată în urină este de 1% din doză. În fecale și urină, cantități egale (40%) de exemestan marcat cu C14 au fost excretate în decurs de o săptămână.
Populații particulare de pacienți
Vârstă
Nu s-a observat nicio corelație semnificativă între expunerea sistemică la AROMASIN și vârsta subiecților.
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală severă (CLcr
Insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă, expunerea la exemestan este de 2-3 ori mai mare decât cea observată la voluntarii sănătoși. Având în vedere profilul de siguranță al exemestanului, nu se consideră necesară ajustarea dozei.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studii toxicologice
THE rezultatele studiilor de toxicitate pe doze repetate la șobolani și câini, cum ar fi efectele asupra organelor de reproducere și organele conexe, au fost în general atribuite activității farmacologice a exemestanului. Alte efecte toxicologice (asupra ficatului, rinichilor sau sistemului nervos central) au fost observate numai la expuneri considerate suficient peste expunerea maximă la om, indicând o relevanță redusă pentru utilizarea clinică.
Mutagenicitate
Exemestanul nu a fost genotoxic pentru bacterii (testul Ames), celulele V79 de hamster chinezesc, hepatocitele de șobolan și testul micronucleului de șoarece. in vitro exemestanul este clastogen în limfocite, nu a fost clastogen în două studii in vivo.
Toxicologie reproductivă
Exemestanul a fost embriotoxic la șobolani și iepuri la niveluri de expunere sistemică similare cu cele obținute la om în doza de 25 mg / zi. Nu au existat dovezi de teratogenitate.
Cancerogenitate
Într-un studiu de carcinogenitate de doi ani la femelele de șobolan, nu au fost observate tumori legate de tratament. La șobolanii masculi, studiul s-a încheiat după 92 de săptămâni, din cauza morții lor premature din cauza bolii renale cronice. Într-un studiu de carcinogenitate de doi ani la șoareci, s-a observat o creștere a incidenței tumorilor hepatice la ambele sexe la doze intermediare și mari (150 și 450 mg / kg / zi). Acest rezultat este considerat a fi legat de inducerea enzime hepatice microsomale, efect observat la șoareci, dar nu și în studiile clinice. O incidență crescută a adenoamelor tubulare renale a fost observată și la șoarecii masculi la doze mari (450 mg / kg / zi). Această modificare este considerată specifică speciei și sexului și a avut loc la o doză care reprezintă de 63 de ori expunerea la medicament la om. Niciunul dintre efectele observate nu este considerat clinic legat de tratamentul cu exemestan.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei:
Silica coloidală hidratează
Crospovidonă
Hipromeloză
Stearat de magneziu
Manitol
Celuloză microcristalină
Amidon carboximetil de sodiu (tip A)
Polisorbat.
Strat:
Hipromeloză
Alcool polivinil
Simeticon
Macrogol
Zaharoza
Carbonat de magneziu ușor
Dioxid de titan (E171)
Parahidroxibenzoat de metil (E218)
Esteri cetilici de ceară
Talc
Ceara de carnauba.
Cerneală pentru impresie:
Alcool etilic
Lac
Oxizi de fier (E172)
Dioxid de titan (E171).
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister din aluminiu-PVDC / PVC-PVDC.
Cutii de 15, 20, 30, 90, 100 și 120 de tablete.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Cutie cu 15 comprimate, AIC n. 034678019
Cutie cu 20 de tablete, AIC n. 034678021
Cutie cu 30 de tablete, AIC n. 034678033
Cutie cu 90 de tablete, AIC n. 034678045
Cutie de 100 comprimate, AIC n. 034678058
Cutie de 120 de tablete, AIC n. 034678060
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
15 martie 2000/16 decembrie 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
14 octombrie 2015
