Ingrediente active: Filgrastim
Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) soluție injectabilă
Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) soluție injectabilă
Inserturile de ambalaj Neupogen sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) soluție injectabilă, Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) soluție injectabilă
- Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) soluție injectabilă într-o seringă preumplută, Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) soluție injectabilă într-o seringă preumplută
De ce se utilizează Neupogen? Pentru ce este?
Neupogenul este un factor de creștere a globulelor albe din sânge (factor de stimulare a coloniilor de granulocite) și aparține grupului de medicamente numite citokine. Factorii de creștere sunt proteine produse în mod natural în organism, dar pot fi produse și cu ajutorul biotehnologiei, pentru a fi utilizate ca medicamente. Neupogen stimulează măduva osoasă pentru a produce mai multe celule albe din sânge.
O reducere a numărului de celule albe din sânge (neutropenie) poate apărea din mai multe motive, reducând capacitatea organismului de a se apăra împotriva infecțiilor. Neupogen stimulează măduva osoasă pentru a produce rapid noi globule albe din sânge.
Neupogen poate fi utilizat:
- pentru a crește numărul de celule albe din sânge după tratamentul cu chimioterapie, ajutând astfel la prevenirea infecțiilor;
- pentru a crește numărul de celule albe din sânge după un transplant de măduvă osoasă, ajutând astfel la prevenirea infecțiilor;
- înainte de chimioterapie cu doze mari, pentru a determina măduva osoasă să producă mai multe celule stem, care pot fi recoltate și redate pacientului după tratament. Aceste celule pot fi luate de la dumneavoastră sau de la un donator. Celulele stem vor reveni apoi la măduva osoasă și vor produce celule sanguine;
- creșterea numărului de celule albe din sânge în caz de neutropenie cronică severă, ajutând astfel la prevenirea infecțiilor;
- la pacienții cu infecție HIV avansată, pentru a ajuta la reducerea riscului de infecții.
Contraindicații Când Neupogen nu trebuie utilizat
Nu utilizați Neupogen
- dacă sunteți alergic la filgrastim sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Neupogen
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a utiliza Neupogen.Înainte de a începe tratamentul cu Neupogen, spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți:
- anemie falciformă, deoarece filgrastimul poate provoca criză falciformă;
- osteoporoză (boală osoasă).
Spuneți imediat medicului dumneavoastră în timpul tratamentului cu Neupogen dacă:
- aveți dureri în burtica superioară stângă (durere abdominală), durere sub cutia toracică stângă sau în extremitatea umărului stâng (acestea pot fi simptome ale splinei mărite (splenomegalie) sau o posibilă ruptură a splinei).
- observați sângerări sau vânătăi neobișnuite (acestea pot fi simptome ale scăderii numărului de trombocite (trombocitopenie) cu capacitatea redusă a sângelui de a se coagula).
- aveți semne bruște de alergie, cum ar fi erupții cutanate, mâncărime sau umflături pe piele, umflarea feței, buzelor, limbii sau a altor părți ale corpului, dificultăți de respirație sau respirație șuierătoare, deoarece acestea pot fi semne ale unei reacții alergice severe.
- aveți umflături ale feței sau gleznelor, sânge în urină sau urină de culoare maro sau dacă observați că treceți urina mai puțin decât de obicei.
Pierderea răspunsului la Filgrastim
Dacă aveți o dispariție a răspunsului sau incapacitatea de a menține un răspuns la tratamentul cu filgrastim, medicul dumneavoastră va investiga motivele, inclusiv posibila dezvoltare a anticorpilor care neutralizează activitatea filgrastimului.
Este posibil ca medicul să dorească să vă urmărească îndeaproape.
Dacă sunteți un pacient cu neutropenie cronică severă, este posibil să aveți riscul de a dezvolta cancer de sânge (leucemie, sindrom mielodisplazic (SMD)). sau este posibil să dezvoltați cancer de sânge, nu trebuie să utilizați Neupogen, cu excepția cazului în care vă este indicat de medicul dvs. Dacă sunteți donator de celule stem, vârsta dvs. ar trebui să fie între 16 și 60 de ani.
Neupogen face parte dintr-un grup de produse care stimulează producția de celule albe din sânge. Personalul medical trebuie să înregistreze întotdeauna produsul exact pe care îl utilizați.
Aveți grijă deosebită cu alte produse care pot stimula celulele albe din sânge
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Neupogen
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Neupogen nu a fost testat la femeile gravide sau care alăptează.
Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă:
- esti insarcinata;
- suspiciune de sarcină; sau
- planifică o sarcină.
Dacă rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu Neupogen, vă rugăm să informați medicul dumneavoastră. Este posibil să fiți încurajați să vă înscrieți în Programul de supraveghere a sarcinii Amgen. Datele de contact ale reprezentantului local sunt date în secțiunea 6 a acestui prospect.
Cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă spune altfel, trebuie să întrerupeți alăptarea dacă utilizați Neupogen.
Dacă alăptați în timp ce luați Neupogen, poate fi încurajat să vă înscrieți în programul de supraveghere a lactației Amgen.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Neupogen nu este de așteptat să afecteze capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, este recomandat să așteptați și să vedeți cum vă simțiți după ce ați luat filgrastim, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Neupogen conține sodiu și sorbitol
Neupogen conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu per 0,3 mg / ml, adică în mod esențial fără sodiu.
Neupogen conține sorbitol (E420). Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Neupogen: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.
Cum trebuie administrat Neupogen și cât trebuie să iau?
Neupogenul se administrează de obicei sub formă de injecție zilnică în țesutul imediat sub piele (injecție subcutanată). Poate fi administrat și prin injecție lentă zilnică într-o venă (perfuzie intravenoasă). De regulă, doza uzuală variază în funcție de boală și greutate. Medicul dumneavoastră vă va spune cât de mult Neupogen trebuie luat.
Pacienții cărora li s-a făcut transplant de măduvă osoasă după chimioterapie:
Veți primi în mod normal prima doză de Neupogen cel puțin 24 de ore după chimioterapie și cel puțin 24 de ore după transplantul de măduvă osoasă.
Cât timp ar trebui să iau Neupogen?
Va trebui să luați Neupogen până când numărul de celule albe din sânge se normalizează. Pentru a monitoriza numărul de celule albe din sânge, veți avea teste periodice de sânge. Medicul dumneavoastră vă va spune cât timp trebuie să luați Neupogen.
Utilizare la copii
Neupogen este utilizat pentru tratamentul copiilor care urmează chimioterapie sau care au o reducere severă a numărului de celule albe din sânge (neutropenie). Dozajul la copiii supuși chimioterapiei este același ca la adulți.
Dacă uitați să utilizați Neupogen
Dacă ați omis o injecție, contactați medicul dumneavoastră cât mai curând posibil. Dacă aveți întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui produs, adresați-vă medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Neupogen
Dacă credeți că ați injectat mai mult decât ar trebui, contactați medicul dumneavoastră cât mai curând posibil.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Neupogen
Spuneți imediat medicului dumneavoastră în timpul tratamentului:
- dacă aveți reacții alergice, incluzând slăbiciune, scăderea tensiunii arteriale, dificultăți de respirație și umflarea feței (anafilaxie), erupții cutanate și atacuri de mâncărime (urticarie), umflarea feței, buzelor, gurii, limbii sau gâtului (angioedem) și dificultăți de respirație (dispnee). Hipersensibilitatea este frecventă la pacienții cu cancer;
- dacă aveți tuse, febră și dificultăți de respirație (dispnee), deoarece acestea pot fi simptome ale sindromului insuficienței respiratorii acute (ARDS); ARDS nu este frecventă la pacienții cu cancer;
- dacă aveți dureri în partea superioară stângă (abdomen), durere sub coasta stângă sau durere la extremitatea umărului, deoarece poate exista o problemă cu splina (mărirea splinei (splenomegalie) sau ruperea splinei);
- dacă sunteți tratat pentru neutropenie cronică severă și aveți sânge în urină (hematurie). Medicul dumneavoastră vă poate evalua în mod regulat urina dacă aveți acest efect secundar sau dacă s-au găsit proteine în urină (proteinurie);
- dacă aveți oricare sau o combinație a următoarelor reacții adverse:
- umflături sau umflături, care pot fi asociate cu trecerea mai puțin frecventă a apei, dificultăți de respirație, balonare și senzație de plenitudine și o senzație generală de oboseală. Aceste simptome se dezvoltă de obicei rapid. Acestea pot fi simptome. o stare mai puțin frecventă la 100 de persoane) numit „sindrom de scurgere capilară”, care determină scurgerea de sânge din vasele mici de sânge în organism și are nevoie de asistență medicală urgentă.
- dacă aveți leziuni renale (glomerulonefrită). Au fost observate leziuni renale la pacienții care iau filgrastim. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți umflături ale feței și gleznelor, sânge în urină sau urină de culoare maro sau dacă observați că urinați mai puțin decât de obicei.
Un efect secundar foarte frecvent la utilizarea Neupogen este durerea la nivelul mușchilor sau oaselor (dureri musculo-scheletice) care poate fi ameliorată prin administrarea de analgezice obișnuite (analgezice). persoana care primește transplantul; Semnele și simptomele includ erupții ale palmelor sau tălpilor picioarelor și ulcere și răni în gură, intestine, ficat, piele sau ochi, plămâni, vagin și articulații. Se observă foarte frecvent. La donatorii sănătoși de celule stem, creșterea celulele albe din sânge (leucocitoză) și reducerea numărului de trombocite (trombocitopenie), care scade capacitatea sângelui de a se coagula, vor fi monitorizate de medicul dumneavoastră. Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Reacții adverse foarte frecvente (observate la mai mult de 1 din 10 persoane care iau Neupogen):
la bolnavii de cancer
- modificări ale chimiei sângelui
- creșterea valorilor unor enzime din sânge
- scăderea apetitului
- durere de cap
- durere în gură și gât (durere orofaringiană)
- tuse
- diaree
- A repetat
- constipație
- greaţă
- iritatii ale pielii
- căderea sau subțierea neobișnuită a părului (alopecie)
- durere la nivelul mușchilor sau oaselor (dureri musculo-scheletice)
- slăbiciune generalizată (astenie)
- oboseală (oboseală)
- ulcerații și umflarea celulelor care acoperă tractul digestiv, adică de la gură la anus (mucozită)
- dificultăți de respirație (dispnee)
- durere la donatorii sănătoși de celule stem
la donatorii sănătoși de celule stem
- reducerea trombocitelor care scade capacitatea sângelui de a coagula (trombocitopenie)
- creșterea globulelor albe din sânge (leucocitoză)
- durere de cap
- durere la nivelul mușchilor sau oaselor (dureri musculo-scheletice)
la pacienții cu neutropenie cronică severă
- mărirea splinei (splenomegalie)
- număr redus de celule roșii din sânge (anemie)
- modificări ale chimiei sângelui
- creșterea unor enzime din sânge
- durere de cap
- sângerare nazală (epistaxis)
- diaree
- ficat mărit (hepatomegalie)
- iritatii ale pielii
- durere la nivelul mușchilor sau oaselor (dureri musculo-scheletice)
- dureri articulare (artralgii)
la pacienții cu infecție HIV
- durere la nivelul mușchilor sau oaselor (dureri musculo-scheletice).
Reacții adverse frecvente (observate la mai mult de 1 din 100 de persoane care iau Neupogen):
la bolnavii de cancer
- reacții alergice (hipersensibilitate la medicamente)
- tensiune arterială scăzută (hipotensiune arterială)
- durere la urinare (disurie)
- dureri în piept
- tuse de sânge (hemoptizie)
la donatorii sănătoși de celule stem
- creșterea unor enzime din sânge
- dificultăți de respirație (dispnee)
- mărirea splinei (splenomegalie)
la pacienții cu neutropenie cronică severă
- ruptura splinei
- reducerea numărului de trombocite, care scade capacitatea sângelui de a se coagula (trombocitopenie)
- modificări ale chimiei sângelui
- inflamație a vaselor de sânge din piele (vasculită cutanată)
- căderea sau subțierea neobișnuită a părului (alopecie)
- boală care determină o reducere a densității osoase, făcând oasele mai slabe, mai fragile și mai predispuse la fracturi (osteoporoză)
- sânge în urină (hematurie)
- durere la locul injectării
- afectarea microfiltrelor renale (glomerulonefrita)
la pacienții cu infecție HIV
- mărirea splinei (splenomegalie)
Reacții adverse mai puțin frecvente (observate la mai mult de 1 din 1000 de persoane care iau Neupogen):
la bolnavii de cancer
- ruptura splinei
- mărirea splinei (splenomegalie)
- durere severă la nivelul oaselor, pieptului, intestinelor sau articulațiilor (criză de celule falciforme)
- respingerea unui transplant de măduvă osoasă (boală grefă contra gazdă)
- dureri și umflături articulare, similare cu gută (pseudogută)
- inflamație severă a plămânilor care provoacă dificultăți de respirație (sindrom de detresă respiratorie acută)
- funcția insuficientă a plămânilor, care provoacă senzație de respirație (insuficiență respiratorie)
- umflare și / sau lichid în plămâni (edem pulmonar)
- inflamație a plămânilor (boală pulmonară interstițială)
- examinare anormală cu raze X a plămânilor (infiltrat pulmonar)
- leziuni violete dureroase ridicate la nivelul membrelor, uneori și la nivelul feței și gâtului cu febră (sindromul Sweet)
- inflamație a vaselor de sânge din piele (vasculită cutanată)
- agravarea artritei reumatoide
- modificări mai puțin frecvente în urină
- afectarea ficatului cauzată de blocarea venelor mici din ficat (boală veno-ocluzivă)
- sângerare din plămâni (hemoragie pulmonară)
- o modificare a reglării fluidelor din organism care poate duce la umflături
- afectarea microfiltrelor renale (glomerulonefrita)
la donatorii sănătoși de celule stem
- ruptura splinei
- durere severă la nivelul oaselor, pieptului, intestinelor sau articulațiilor (criză de celule falciforme)
- reacție alergică bruscă care pune viața în pericol (reacție anafilactică)
- modificări ale chimiei sângelui
- sângerare în plămâni (hemoragie pulmonară)
- tuse de sânge (hemoptizie)
- examinare anormală cu raze X a plămânilor (infiltrat pulmonar)
- pierderea absorbției de oxigen în plămâni (hipoxie)
- creșterea unor enzime din sânge
- agravarea artritei reumatoide
- afectarea microfiltrelor renale (glomerulonefrita)
la pacienții cu neutropenie cronică severă
- durere severă la nivelul oaselor, pieptului, intestinelor sau articulațiilor (criză de celule falciforme)
- exces de proteine în urină (proteinurie)
la pacienții cu infecție HIV
- durere severă la nivelul oaselor, pieptului, intestinelor sau articulațiilor (criză de celule falciforme)
Reacții adverse necunoscute (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- afectarea microfiltrelor renale (glomerulonefrita)
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacție adversă, discutați cu medicul sau asistenta medicală, care include orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Păstrați recipientul în cutie pentru a-l proteja de lumină.
Congelarea accidentală nu va afecta Neupogen.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta flaconului (EXP) și pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu utilizați acest medicament dacă observați orice culoare anormală, tulbure sau particule, acesta trebuie să fie un lichid limpede și incolor.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Neupogen
- Substanța activă este filgrastim 30 de milioane de unități în flacon de 1 ml (0,3 mg / ml) sau 48 de milioane de unități în flacon de 1,6 ml (0,3 mg / ml).
- Celelalte componente sunt acetat de sodiu, sorbitol (E420), polisorbat 80 și apă pentru preparate injectabile.
Cum arată Neupogen și conținutul ambalajului
Neupogen este o soluție limpede și incoloră pentru injecție (injecție) / concentrat pentru soluție perfuzabilă (concentrat steril) într-un flacon.
Neupogen este disponibil în pachete cu un singur flacon. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
GRANULOKINE 30 MU (0,3 MG / ML) SOLUȚIE PENTRU INJECȚIE FILGRASTIM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conține 30 de milioane de unități (UM) / 300 mcg (mcg) de filgrastim în 1 mL (0,3 mg / mL).
Filgrastim (colonie de granulocite umane recombinate care stimulează factorul metionilat) este produs prin tehnologia r-ADN în E. Coli (K12).
Excipienți cu efect cunoscut:
Fiecare ml de soluție conține 0,0010 până la 0,0022 mmol sau 0,023 până la 0,051 mg sodiu și 50 mg sorbitol (E420).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă.
Concentrat pentru soluție perfuzabilă.
Soluție clară, incoloră.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Neupogen este indicat pentru a reduce durata neutropeniei și a incidenței neutropeniei febrile la pacienții tratați cu chimioterapie citotoxică standard pentru afecțiuni maligne (cu excepția leucemiei mieloide cronice și a sindroamelor mielodisplazice) și pentru a reduce durata neutropeniei la pacienții supuși terapiei mieloablative urmată de transplant de măduvă osoasă considerat a prezenta un risc crescut de neutropenie severă prelungită.
Siguranța și eficacitatea neupogenului sunt similare la adulți și copii tratați cu chimioterapie citotoxică.
Neupogenul este indicat pentru mobilizarea celulelor progenitoare ale sângelui periferic (PBPC).
La pacienți, copii sau adulți, cu neutropenie congenitală, ciclică sau idiopatică severă, cu CAN (număr absolut de neutrofile) ≤ 0,5 x 109 / l și cu antecedente de infecții severe sau recurente, este indicată administrarea pe termen lung a Neupogen. număr de neutrofile și pentru a reduce incidența și durata complicațiilor infecțioase.
Neupogen este indicat pentru tratamentul neutropeniei persistente (CAN egală sau mai mică de 1,0 x 109 / l) la pacienții cu infecție HIV avansată pentru a reduce riscul de infecții bacteriene atunci când alte opțiuni de control al neutropeniei nu sunt adecvate.
04.2 Doze și mod de administrare
Terapia cu neupogen trebuie efectuată numai în colaborare cu centrele de cancer cu experiență în tratamentul G-CSF și în hematologie și echipate cu echipamentul de diagnostic necesar. Procedurile de mobilizare și afereză trebuie efectuate în colaborare cu un centru oncologic-hematologic cu experiență adecvată în acest domeniu și unde monitorizarea celulelor progenitoare hematopoietice poate fi efectuată corect.
Chimioterapie citotoxică standard
Dozare
Doza recomandată de Neupogen este de 0,5 MU (5 mcg) / kg / zi. Prima doză de Neupogen trebuie administrată cel puțin 24 de ore după chimioterapia citotoxică. În studiile clinice randomizate, s-a utilizat subcutanat o doză de 230 mcg / m2 / zi (4,0-8,4 mcg / kg / zi).
Neupogenul trebuie administrat zilnic până când s-a depășit limita de neutrofile așteptată și neutrofilele au revenit la un nivel normal.După chimioterapia standard pentru tumorile solide, limfoamele și leucemia limfoidă, durata tratamentului necesară pentru îndeplinirea acestor criterii poate ajunge până la 14. După terapia de inducție și consolidare pentru leucemia mieloidă acută, durata tratamentului poate fi substanțial mai lungă (până la 38 de zile), în funcție de tipul, doza și modelul chimioterapiei citotoxice utilizate.
La pacienții supuși chimioterapiei citotoxice, se observă, de obicei, o creștere tranzitorie a numărului de neutrofile la 1-2 zile după inițierea terapiei cu Neupogen. numărul a revenit la normal. Nu se recomandă întreruperea prematură a terapiei cu Neupogen înainte de atingerea nadirului așteptat de neutrofile.
Mod de administrare
Neupogen poate fi administrat ca injecție subcutanată zilnică sau ca perfuzie intravenoasă zilnică, diluat în soluție de glucoză 5%, cu o durată de 30 de minute (vezi pct. 6.6). Calea subcutanată este preferată în majoritatea cazurilor. Există dovezi dintr-un studiu de administrare cu doză unică că administrarea intravenoasă poate reduce durata efectului. Relevanța clinică a acestuia comparativ cu administrarea multidoză este neclară. Alegerea căii de administrare depinde de circumstanțele clinice individuale.
Pacienții tratați cu terapie mieloablativă urmată de transplant de măduvă osoasă
Dozare
Doza inițială recomandată de filgrastim este de 1,0 MU (10 mcg) / kg / zi. Prima doză de Neupogen trebuie administrată cel puțin 24 de ore după chimioterapia citotoxică și cel puțin 24 de ore după perfuzia măduvei osoase.
După ce s-a depășit limita de neutrofile, doza zilnică de Neupogen trebuie ajustată la răspunsul la neutrofile, așa cum se arată în tabelul de mai jos:
Mod de administrare
Neupogen poate fi administrat sub formă de perfuzie intravenoasă de 30 de minute sau 24 de ore sau administrat sub formă de perfuzie subcutanată continuă de 24 de ore. Neupogen trebuie diluat în 20 ml soluție de glucoză 5% (vezi pct. 6.6).
Pentru mobilizarea celulelor progenitoare de sânge periferic (PBPC) la pacienții supuși terapiei mielosupresive sau mieloablative urmată de transplant de celule progenitoare de sânge periferic autolog
Dozare
Doza recomandată de Neupogen pentru mobilizarea PBPC atunci când este utilizată singură este de 1,0 MU (10 mcg) / kg / zi timp de 5-7 zile consecutive. Perioada de leucafereză: una sau două leucafereze în zilele 5 și 6 sunt adesea suficiente. În alte circumstanțe, poate fi necesară o leucafereză suplimentară. Doza de neupogen trebuie menținută până la ultima leucafereză.
Doza recomandată de Neupogen pentru mobilizarea PBPC după chimioterapia mielosupresivă este de 0,5 MU (5 mcg) / kg / zi din prima zi după terminarea chimioterapiei până la trecerea nadirului de neutrofile așteptat și până la recuperare.un număr normal de neutrofile. Leucafereza trebuie efectuată în perioada în care CAN crește
Mod de administrare
Neupogen atunci când este utilizat singur pentru mobilizarea PBPC:
Neupogen poate fi administrat sub formă de perfuzie subcutanată continuă de 24 de ore sau ca injecție subcutanată. Neupogen pentru perfuzie trebuie diluat în 20 ml soluție de glucoză 5% (vezi pct. 6.6).
Neupogen pentru mobilizarea PBPC după chimioterapie mielosupresivă:
Neupogen trebuie administrat prin injecție subcutanată.
Pentru mobilizarea celulelor progenitoare de sânge periferic (PBPC) la donatorii sănătoși înainte de transplantul de celule progenitoare de sânge periferic alogen
Dozare
Pentru mobilizarea PBPC la donatorii sănătoși, Neupogen trebuie administrat la o doză de 1,0 MU (10 mcg) / kg / zi timp de 4-5 zile consecutive. Leucafereza trebuie începută în ziua 5 și continuată până în ziua 6, dacă este necesar, pentru a colecta un număr de celule CD34 + egal cu 4x106 per kg de greutate corporală a primitorului.
Mod de administrare
Neupogen trebuie administrat prin injecție subcutanată.
Pacienți cu neutropenie cronică severă (SCN)
Dozare
Neutropenie congenitală: doza inițială recomandată este de 1,2 MU (12 micrograme) / kg / zi în doze unice sau divizate.
Neutropenie idiopatică sau ciclică: doza inițială recomandată este de 0,5 MU (5 mcg) / kg / zi în doze unice sau divizate.
Ajustarea dozei: Neupogen trebuie administrat zilnic prin injecție subcutanată până când se obține un număr de neutrofile mai mare de 1,5 x 109 / l și poate fi menținut. Odată obținut răspunsul, trebuie stabilită doza minimă eficientă pentru menținerea acestui nivel. Administrarea zilnică este necesară mult timp pentru a menține un număr adecvat de neutrofile. După 1-2 săptămâni de terapie, doza inițială poate fi dublată sau înjumătățită pe baza răspunsului pacientului. Ulterior, doza poate fi ajustată individual la fiecare 1-2 săptămâni pentru a menține un număr mediu de neutrofile între 1,5 x 109 / l și 10 x 109 / l. La pacienții cu infecții severe poate fi luat în considerare un program mai rapid de creștere progresivă a dozei. În studiile clinice, 97% dintre respondenți au obținut un răspuns complet la doze ≤ 24 micrograme / kg / zi. Siguranța pe termen lung a administrării Neupogen la doze mai mari de 24 micrograme / kg / zi la pacienții cu neutropenie cronică severă nu a fost stabilită.
Mod de administrare
Neutropenie idiopatică congenitală sau ciclică: Neupogenul trebuie administrat prin injecție subcutanată.
Pacienți cu infecție HIV
Dozare
Pentru recuperarea neutropeniei:
Doza inițială recomandată de Neupogen este de 0,1 MU (1 mcg) / kg / zi, cu creșteri de până la maxim 0,4 MU (4 mcg) / kg / zi, până când este atinsă și poate fi menținută, un neutrofil normal număr (CAN> 2,0 x 109 / l). În studiile clinice, mai mult de 90% dintre pacienți au răspuns la aceste doze, realizând recuperarea după neutropenie cu o mediană de două zile.
La un număr mic de pacienți (
Pentru a menține un număr normal de neutrofile:
Odată ce recuperarea neutropeniei este atinsă, trebuie stabilită doza minimă eficientă pentru menținerea unui număr normal de neutrofile. Se recomandă o ajustare inițială a dozei la 30 MU (300 mcg) / zi în fiecare zi. Pot fi necesare ajustări suplimentare ale dozelor, pe baza ANC a pacientului, pentru menținerea numărului de neutrofile> 2,0 x 109 / L. În studiile clinice, au fost necesare doze de 30 MU (300 mcg) / zi, 1 până la 7 zile pe săptămână, cu o frecvență mediană de 3 zile pe săptămână, pentru a menține un CAN> 2,0 x 109 / L. Administrarea pe termen lung poate fi necesară pentru menținerea CAN> 2,0 x 109 / L.
Mod de administrare
Recuperarea după neutropenie sau menținerea numărului normal de neutrofile: Neupogenul trebuie administrat prin injecție subcutanată.
Pacienți vârstnici
Un număr mic de pacienți vârstnici au fost incluși în studiile clinice cu filgrastim, dar nu au fost efectuate studii speciale pentru acest grup de subiecți; de aceea nu este posibil să se recomande un anumit program de administrare.
Pacienți cu funcție renală redusă
Studiile cu Neupogen la pacienți cu insuficiență renală sau hepatică severă au arătat un profil farmacocinetic și farmacodinamic similar cu cel observat la persoanele normale. Nu este necesară ajustarea dozelor în aceste condiții.
Utilizare pediatrică în neutropenie cronică severă (SCN) și neoplasme
65% dintre pacienții studiați în studiile NCG au avut vârsta sub 18 ani. Eficacitatea tratamentului a fost evidentă pentru această grupă de vârstă, care pentru majoritatea a inclus pacienții cu neutropenie congenitală.
Studiile clinice efectuate la copii și adolescenți au arătat că siguranța și eficacitatea Neupogen sunt similare atât la adulți, cât și la copii tratați cu chimioterapie citotoxică.
Poziția pentru copii și adolescenți este aceeași ca și pentru adulții tratați cu chimioterapie citotoxică mielosupresivă.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Neupogen nu trebuie utilizat pentru a crește doza de chimioterapie citotoxică dincolo de dozele standard.
Neupogen nu trebuie administrat pacienților cu neutropenie congenitală severă care dezvoltă leucemie sau care dezvoltă leucemie.
La pacienții tratați cu Neupogen au fost raportate reacții de hipersensibilitate, inclusiv reacții anafilactice, care au apărut în timpul tratamentului inițial sau ulterior. Întrerupeți definitiv filgrastimul la pacienții cu hipersensibilitate semnificativă clinic. Neupogen nu trebuie administrat pacienților cu antecedente de hipersensibilitate la filgrastim sau pegfilgrastim.
Ca și în cazul tuturor proteinelor terapeutice, există un risc potențial de imunogenitate. Frecvența formării de anticorpi împotriva filgrastimului este în general scăzută. Dezvoltarea anticorpilor de legare este de așteptat cu toți biologicii; totuși, până în prezent nu au fost asociați cu activitatea neutralizantă.
Creșterea celulelor canceroase
Factorul de creștere a coloniei de granulocite poate favoriza in vitro creșterea celulelor mieloide; s-a remarcat și același efect in vitro pe unele celule non-mieloide.
Siguranța și eficacitatea administrării Neupogen la pacienții cu sindrom mielodisplazic sau leucemie mieloidă cronică nu au fost stabilite.
Utilizarea Neupogen nu este indicată în aceste boli. O atenție deosebită trebuie acordată pentru a distinge diagnosticul de transformare blastică a leucemiei mieloide cronice de cel al leucemiei mieloide acute.
Deoarece există date limitate de siguranță și eficacitate pentru pacienții cu leucemie mieloidă acută secundară, Neupogen trebuie administrat cu precauție în acest grup de pacienți.
Siguranța și eficacitatea administrării Neupogen la pacienții cu vârstă cu leucemie mieloidă acută nou diagnosticați
Alte precauții speciale
Pacienții cu osteoporoză, dacă sunt tratați cu filgrastim mai mult de 6 luni, trebuie să fie supuși controalelor densității osoase.
Au fost raportate cazuri de evenimente adverse pulmonare, în special boli pulmonare interstițiale, după administrarea G-CSF. Pacienții cu antecedente recente de infiltrate pulmonare sau pneumonie pot prezenta un risc crescut. Debutul simptomelor pulmonare precum tuse, febră și dispnee în asociere cu dovezi radiologice de infiltrate pulmonare și deteriorarea funcției pulmonare pot fi simptomele inițiale ale sindromului de detresă respiratorie acută (ARDS). Terapia cu neupogen trebuie întreruptă și inițiată. Tratament adecvat.
Sindromul de scurgeri capilare a fost raportat după administrarea factorilor de stimulare a coloniilor de granulocite și se caracterizează prin hipotensiune arterială, hipoalbuminemie, edem și hemoconcentrare. Pacienții care dezvoltă simptome ale sindromului de scurgeri capilare trebuie monitorizați îndeaproape și să primească tratament simptomatic standard, care poate include necesitatea unei terapii intensive (vezi pct. 4.8).
Glomerulonefrita a fost raportată la pacienții cărora li sa administrat filgrastim și pegfilgrastim. Evenimentele de glomerolunefrită s-au rezolvat în general după reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu filgrastim și pegfilgrastim. Se recomandă monitorizarea analizei urinei.
Precauții speciale la pacienții cu cancer
Cazuri de splenomegalie și ruptură splenică au fost raportate neobișnuit după administrarea de filgrastim. Unele cazuri de ruptură splenică au fost fatale. Persoanele care primesc filgrastim și care raportează durere abdominală superioară stângă și / sau durere la nivelul extremității umărului trebuie evaluate pentru mărirea splenică sau ruptura splenică.
Leucocitoza
Numărul de celule albe din sânge de 100 x 109 / l sau mai mare a fost observat la mai puțin de 5% dintre pacienții tratați cu filgrastim la doze mai mari de 0,3 MU / kg / zi (3 mcg / kg / zi). Nu au fost raportate efecte nedorite direct atribuibile acestui grad de leucocitoză. Cu toate acestea, în așteptarea riscurilor potențiale asociate cu leucocitoza marcată, numărul de celule albe din sânge trebuie verificat la intervale regulate în timpul tratamentului cu Neupogen. Dacă numărul de celule albe din sânge depășește 50 x 109 / l după limita așteptată, administrarea Neupogen trebuie oprită imediat. Cu toate acestea, în timpul perioadei de mobilizare PBPC cu Neupogen Neupogen trebuie întrerupt sau trebuie redusă doza dacă numărul leucocitelor depășește 70 x 109 / l.
Riscuri asociate cu creșterea dozelor de chimioterapie
O atenție deosebită trebuie acordată tratamentului pacienților cu chimioterapie cu doze mari, deoarece nu a fost demonstrat un rezultat mai favorabil al bolii tumorale și intensificarea dozelor de agenți chimioterapeutici poate duce la o creștere a toxicităților, inclusiv cardiace, pulmonare. , neurologice și dermatologice (consultați informațiile conținute în Rezumatul caracteristicilor produsului pentru agenții chimioterapeutici specifici utilizați).
Tratamentul cu Neupogen singur nu evită trombocitopenia și anemia datorată chimioterapiei mielosupresive. Datorită posibilității de a primi doze mai mari de chimioterapie (de exemplu, dozaje complete conform programului planificat) pacientul poate fi expus unui risc mai mare de trombocitopenie. Și anemie Se recomandă verificări periodice ale numărului de trombocite și hematocrit. O atenție deosebită trebuie acordată atunci când se administrează agenți chimioterapeutici simpli sau combinați care cauzează trombocitopenie severă.
S-a demonstrat că utilizarea PBPC mobilizate de Neupogen reduce severitatea și durata trombocitopeniei după chimioterapie mielosupresivă sau mieloablativă.
Alte precauții speciale
Efectul Neupogen la pacienții cu o reducere semnificativă a progenitorilor mieloizi nu a fost studiat. Neupogen acționează în primul rând asupra precursorilor de neutrofile pentru a-și efectua efectul în creșterea numărului de neutrofile.Prin urmare, la pacienții cu un număr redus de precursori de neutrofile (cum ar fi cei tratați cu radioterapie extinsă sau chimioterapie sau cei cu infiltrare tumorală a măduvei osoase) răspunsul poate fi mai mic.
Tulburări vasculare, incluzând boli veno-ocluzive și modificări ale volumului fluidelor, au fost raportate ocazional la pacienții cărora li s-a administrat chimioterapie cu doze mari, urmată de transplant.
Au fost raportate cazuri de boală de reacție grefă versus gazdă (GvHD) și evenimente fatale la pacienții cărora li s-a administrat G-CSF în urma transplantului alogen de măduvă osoasă (vezi pct. 4.8 și 5.1).
Creșterea activității hematopoietice a măduvei osoase ca răspuns la terapia cu factor de creștere a fost asociată cu imagini radiografice osoase anormale tranzitorii. Acest lucru ar trebui luat în considerare la interpretarea datelor radiologice.
Precauții speciale la pacienții supuși mobilizării celulelor progenitoare din sângele periferic
Mobilizare
Nu există comparații prospective randomizate între cele două metode de mobilizare recomandate (Neupogen singur sau în asociere cu chimioterapie mielosupresivă) la aceeași populație de pacienți. Gradul de variabilitate între pacienți individuali și între testele de laborator pentru evaluarea celulelor CD34 + face dificilă comparația directă între diferite studii. Prin urmare, este dificil să recomandăm o metodă optimă. Alegerea metodei de mobilizare trebuie cântărită pentru fiecare pacient în raport cu obiectivele generale ale tratamentului.
Expunerea anterioară la agenți citotoxici
Pacienții care au fost foarte pre-tratați cu terapie mielosupresivă nu pot realiza o mobilizare PBPC suficientă pentru a atinge numărul minim de celule recomandat (≥ 2,0 x 106 celule CD34 + / kg) sau, în același grad, recuperarea accelerată a trombocitelor.
Unii agenți citotoxici prezintă o toxicitate specială asupra bazinului de celule progenitoare hematopoietice și pot contracara mobilizarea progenitorilor. Medicamente precum melphalan, carmustină (BCNU) și carboplatină, dacă sunt administrate pentru o perioadă îndelungată înainte de a încerca să mobilizeze celulele progenitoare, pot reduce colectarea celulelor progenitoare. Cu toate acestea, administrarea de melphalan, carboplatină sau BCNU, împreună cu filgrastim, s-a dovedit a fi eficientă pentru mobilizarea celulelor progenitoare. Atunci când planificați un transplant de celule progenitoare de sânge periferic, este recomandabil să planificați procedura de mobilizare a celulelor stem la începutul tratamentului. O atenție deosebită trebuie acordată numărului de celule progenitoare mobilizate la astfel de pacienți înainte de administrarea chimioterapiei cu doze mari. Dacă colecțiile, conform criteriilor de evaluare indicate anterior, sunt inadecvate, trebuie luate în considerare tratamente alternative care nu necesită sprijinul celulelor progenitoare.
Evaluarea colecțiilor de celule progenitoare
La evaluarea numărului de celule progenitoare colectate la pacienții tratați cu Neupogen, trebuie acordată o atenție deosebită metodei de numărare. Rezultatele numărului de celule CD34 + prin citometrie în flux variază în funcție de metodologia specifică utilizată, iar numerele din studiile efectuate în diferite laboratoare ar trebui interpretate cu prudență.
Analiza statistică a relației dintre numărul de celule CD34 + reinfuzate și rata de recuperare a trombocitelor după chimioterapie cu doze mari indică o relație complexă, dar continuă.
Recomandarea pentru o colecție minimă de celule CD34 + ≥ 2,0 x 106 / kg se bazează pe experiența publicată care indică o recuperare hematologică adecvată.
Precauții speciale la donatorii sănătoși supuși mobilizării celulelor progenitoare a sângelui periferic
Mobilizarea PBPC nu are ca rezultat un beneficiu clinic direct la donatorii sănătoși și trebuie luată în considerare numai în scopul transplantului de celule stem alogene.
Mobilizarea PBPC ar trebui luată în considerare numai la donatorii care îndeplinesc criteriile de eligibilitate clinice și de laborator normale pentru donarea de celule stem, cu o atenție deosebită la valorile hematologice și la prezența bolilor infecțioase.
Siguranța și eficacitatea Neupogen nu au fost evaluate la donatorii sănătoși cu vârsta de 60 de ani.
Trombocitopenia a fost raportată foarte frecvent la pacienții cărora li sa administrat filgrastim. Prin urmare, numărul de trombocite trebuie monitorizat îndeaproape.
Trombocitopenie tranzitorie (trombocite
Dacă este necesară mai mult de o leucafereză, trebuie acordată o atenție specială donatorilor cu trombocite
Nu trebuie efectuată o leucafereză la donatorii cu terapie anticoagulantă sau care au cunoscut modificări ale hemostazei.
Administrarea neupogenului trebuie întreruptă sau doza redusă dacă numărul leucocitelor depășește 70 x 109 / l.
Donatorii care primesc G-CSF pentru mobilizarea PBPC trebuie monitorizați până la recuperarea completă a parametrilor hematologici.
Au fost observate anomalii citogenetice tranzitorii la donatorii sănătoși după utilizarea G-CSF. Semnificația acestor modificări este necunoscută.
Cu toate acestea, nu poate fi exclus un risc de dezvoltare a unei clone de celule mieloide maligne. Se recomandă ca centrul de afereză să efectueze înregistrarea și urmărirea sistematică a donatorilor de celule stem în timp, timp de cel puțin 10 ani, pentru a asigura monitorizarea siguranței pe termen lung.
Au fost raportate cazuri frecvente, dar în general asimptomatice de splenomegalie și cazuri mai puțin frecvente de ruptură de splină la donatori sănătoși (și pacienți) după administrarea factorilor de creștere a coloniilor de granulocite (G-CSF). Unele cazuri de rupere a splinei au fost fatale. Prin urmare, dimensiunea splinei trebuie monitorizată cu atenție (de exemplu, prin examen clinic, cu ultrasunete). Un diagnostic de ruptură splenică trebuie luat în considerare la donatorii și / sau pacienții care prezintă dureri în abdomenul superior stâng sau în extremitatea umărului.
La donatorii sănătoși, dispneea a fost raportată frecvent și alte evenimente adverse pulmonare (hemoptizie, hemoragie pulmonară, infiltrate pulmonare și hipoxie) au fost raportate mai puțin frecvent. În cazul evenimentelor adverse pulmonare suspectate sau confirmate, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Neupogen și terapia medicală adecvată.
Precauții speciale la pacienții cărora li se administrează celule progenitoare ale sângelui periferic alogen mobilizat cu Neupogen
Datele actuale indică faptul că interacțiunile imunologice dintre PBPC-urile alogene și beneficiarul pot fi asociate cu un risc crescut de boală acută și cronică grefă versus gazdă comparativ cu transplantul de măduvă osoasă.
Precauții speciale la pacienții cu neutropenie cronică severă (SCN)
Numărul de celule sanguine
Trombocitopenia a fost raportată frecvent la pacienții cărora li sa administrat filgrastim. Numărul de trombocite trebuie monitorizat îndeaproape, în special în primele câteva săptămâni de terapie cu Neupogen. La pacienții care dezvoltă trombocitopenie, adică cu trombocite în mod constant, trebuie luată în considerare întreruperea intermitentă sau reducerea dozei de Neupogen 3.
Pot apărea alte modificări ale imaginii sanguine, inclusiv anemie și creșteri tranzitorii ale progenitorilor mieloizi, care necesită o monitorizare atentă a numărului de celule.
Transformarea în leucemie sau sindrom mielodisplazic
O atenție specială trebuie acordată diagnosticului de neutropenii cronice severe pentru a le distinge de alte tulburări hematologice, cum ar fi anemia aplastică, mielodisplazia și leucemia mieloidă. morfologia măduvei și cariotipul.
O incidență scăzută (aproximativ 3%) a sindroamelor mielodisplazice (SMD) sau a leucemiei a fost observată la pacienții din studiile clinice cu neutropenie cronică severă tratați cu Neupogen. Acest lucru a fost observat doar la pacienții cu neutropenie congenitală. SMD și leucemiile sunt complicații naturale ale bolii și nu trebuie prezentate cu certitudine în ceea ce privește terapia neupogenă. La aproximativ 12% dintre pacienții care au avut evaluări citogenetice inițiale normale, s-au constatat ulterior anomalii, inclusiv monozomia 7, în cursul repetării evaluări de rutină. În prezent nu este clar dacă tratamentul pe termen lung al pacienților cu neutropenie cronică severă predispune pacienții la anomalii citogenetice, SMD sau transformare în leucemie. Se recomandă efectuarea examinărilor morfologice la pacienți. și citogenetica măduvei osoase la intervale regulate ( aproximativ la fiecare 12 luni).
Alte precauții speciale
Cauzele neutropeniei tranzitorii, cum ar fi infecțiile virale, trebuie excluse.
Cazurile de splenomegalie au fost raportate foarte frecvent, iar cazurile de ruptură splenică au fost raportate frecvent după administrarea de filgrastim. Subiecții care primesc filgrastim și care raportează durerea abdominală superioară stângă și / sau durerea la nivelul umărului trebuie evaluați pentru mărirea splenică sau ruptura splenică.
Splenomegalia este un efect direct al tratamentului cu Neupogen. În studii, splenomegalie palpabilă a fost observată la 31% dintre pacienți. Creșteri ale volumului, măsurate radiografic, s-au găsit devreme în timpul terapiei cu Neupogen și au avut tendința de platou. S-a observat că reducerea dozelor încetinește sau oprește progresia splenomegaliei, iar la 3% dintre pacienți a fost necesară o splenectomie. Volumul splinei trebuie verificat în mod regulat. Palparea abdominală este suficientă pentru a detecta creșteri anormale ale volumului splenic.
Hematuria a fost frecventă și proteinuria a apărut la un număr mic de pacienți. Analiza regulată a urinei trebuie făcută pentru a monitoriza aceste evenimente.
Siguranța și eficacitatea la nou-născuți și la pacienții cu neutropenie autoimună nu au fost stabilite.
Precauții speciale la pacienții infectați cu HIV
Au fost raportate frecvent cazuri de splenomegalie după administrarea de filgrastim. Subiecții care primesc filgrastim și care raportează durerea abdominală superioară stângă și / sau durerea la nivelul umărului trebuie evaluați pentru mărirea splenică sau ruptura splenică.
Numărul de celule sanguine
Numărul absolut de neutrofile (CAN) trebuie monitorizat îndeaproape, în special în primele săptămâni de terapie cu Neupogen. Unii pacienți pot răspunde foarte rapid și cu o creștere semnificativă a numărului de neutrofile la doza inițială de Neupogen. Se recomandă ca CAN să fie măsurat zilnic în primele 2-3 zile de administrare Neupogen. Ulterior, se recomandă ca CAN să fie măsurat cel puțin de două ori pe săptămână, în primele două săptămâni și apoi o dată pe săptămână sau la două săptămâni, în timpul terapiei de întreținere. În timpul administrării intermitente de Neupogen la 30 MU (300 mcg) / zi, pot apărea fluctuații mari ale ANC ale pacientului în timp. Pentru a determina valoarea minimă sau mai mică a CAN a unui pacient, se recomandă prelevarea de sânge pentru măsurarea CAN imediat înainte de fiecare administrare programată de Neupogen.
Riscurile asociate cu creșterea dozei de medicamente mielosupresive
Tratamentul cu Neupogen singur nu exclude trombocitopenia și anemia datorată medicamentelor mielosupresive. Pacienții pot prezenta un risc crescut de a dezvolta trombocitopenie și anemie dacă primesc doze crescute sau mai multe dintre aceste medicamente în timpul tratamentului cu Neupogen. Se recomandă monitorizarea periodică a numărului de sânge (vezi mai sus).
Mielosupresia cauzată de infecții și neoplasme
Neutropenia se poate datora infiltrării măduvei osoase din infecții oportuniste, de exemplu din Mycobacterium avium complex sau din neoplasme, cum ar fi limfoamele. La pacienții cu infiltrare cunoscută a măduvei osoase prin infecții sau tumori maligne, trebuie luat în considerare tratamentul adecvat al bolii de bază, în plus față de administrarea Neupogen pentru tratamentul neutropeniei. Efectele Neupogenului nu au fost stabilite. infiltrându-se în măduva osoasă.
Precauții speciale în tractul falciform și celulele falciforme
La pacienții cu trăsătură de celule falciforme sau cu celule falciforme, au fost observate episoade de criză a bolii, în unele cazuri letale, în urma utilizării Neupogen.
Toți pacienții
Neupogen conține sorbitol (E420). Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză nu trebuie să ia acest medicament.
Neupogen conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu per 0,3 mg / ml, adică în mod esențial fără sodiu.
Pentru a îmbunătăți trasabilitatea factorilor de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF), denumirea comercială a produsului administrat trebuie înregistrată în mod clar în dosarul medical al pacientului.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Siguranța și eficacitatea Neupogen administrate în aceleași zile cu chimioterapia citotoxică mielosupresivă nu au fost stabilite definitiv. Deoarece celulele mieloide care se divid rapid sunt sensibile la chimioterapia citotoxică mielosupresivă, nu este recomandată utilizarea Neupogenului în ultimele 24 de ore și ulterior chimioterapiei. Datele preliminare de la un număr mic de pacienți tratați concomitent cu filgrastim și 5-fluorouracil indică faptul că neutropenia poate fi agravată.
Interacțiunile posibile cu alți factori de creștere hematopoietici și citokine nu au fost încă studiate.
Deoarece litiul favorizează eliberarea de neutrofile, acesta poate potența efectul filgrastimului. Deși această interacțiune nu a fost studiată în mod formal, nu există dovezi că este dăunătoare.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Datele privind utilizarea filgrastimului la femeile gravide nu există sau sunt limitate ca număr. Studiile la animale au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere. O incidență crescută a avorturilor a fost observată la iepuri după expunerea la multipli mari de doze clinice și în prezența toxicității materne. (vezi pct. 5.3) Există date publicate în literatura de specialitate care demonstrează trecerea transplacentară a filgrastimului la femeile gravide.
Neupogen nu este recomandat în timpul sarcinii.
Femeile despre care se constată că sunt însărcinate în timpul tratamentului cu Neupogen ar trebui încurajate să se înscrie în Programul de supraveghere a sarcinii Amgen. Datele de contact sunt furnizate în secțiunea 6 din prospect.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă filgrastim / metaboliții sunt excretați în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți / sugari. Trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea / abținerea tratamentului cu Neupogen, ținând seama de beneficiul alăptării pentru copil și de beneficiul terapiei pentru femeie.
Femeile care alăptează în timpul tratamentului trebuie încurajate să se înscrie în programul de supraveghere a alăptării Amgen. Datele de contact sunt furnizate în secțiunea 6 din prospect.
Fertilitate
Filgrastim nu afectează reproducerea sau fertilitatea la șobolanii masculi sau femele (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
la. Rezumatul profilului de siguranță
În studiile clinice la pacienții cu cancer, cel mai frecvent efect nedorit a fost durerea musculo-scheletică, ușoară sau moderată la 10% și severă la 3% dintre pacienți.
De asemenea, a fost raportată boala de reacție grefă versus gazdă (GvHD) (vezi secțiunea c de mai jos).
În mobilizarea celulelor stem periferice circulante (PBPC) la donatorii sănătoși, cel mai frecvent raportat efect nedorit a fost durerea musculo-scheletică. Leucocitoza a fost observată la donatori și trombocitopenia a fost observată la donatori după filgrastim și leucafereză. de rupere splenică au fost fatale.
La pacienții cu Neutropenie cronică severă (SCN), cele mai frecvente efecte nedorite atribuite Neupogenului au fost durerea osoasă, durerea musculo-scheletală generală și splenomegalia. La pacienții cu neutropenie congenitală tratați cu Neupogen s-au dezvoltat sindroame mielodisplazice (SMD) sau leucemie (vezi pct. 4.4).
Sindromul de scurgeri capilare, care poate pune viața în pericol dacă tratamentul este întârziat, a fost raportat mai puțin frecvent (≥1 / 1000 până la
În studiile clinice la pacienții cu HIV, singurele efecte nedorite care au fost considerate legate în mod unic de administrarea Neupogen au fost durerile musculo-scheletice, durerile osoase și mialgia.
b. Rezumatul tabelar al reacțiilor adverse
Datele din tabelele de mai jos descriu reacțiile adverse raportate din studii clinice și rapoarte spontane.În cadrul fiecărei clase de frecvență, efectele nedorite sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității. Datele sunt prezentate separat pentru pacienții neoplazici, mobilizarea PBPC la donatorii sănătoși, pacienții cu SCN și pacienții cu HIV, raportând diferitele profiluri de reacții adverse la aceste populații.
Pacienții cu cancer
a A se vedea secțiunea c
b GvHD și decese au fost raportate la pacienți după transplant alogen de măduvă osoasă (vezi secțiunea c)
c Include dureri osoase, dureri de spate, artralgii, mialgii, dureri la nivelul extremităților, dureri musculo-scheletice, dureri toracice musculo-scheletice, dureri de gât
d Au fost observate cazuri în experiența de după punerea pe piață la pacienții supuși transplantului de măduvă osoasă sau mobilizării PBPC
Cazurile au fost observate în experiența studiilor clinice
Mobilizarea PBPC la donatorii sănătoși
a A se vedea secțiunea c
b Include dureri osoase, dureri de spate, artralgii, mialgii, dureri la extremități, dureri musculo-scheletice, dureri toracice musculo-scheletice, dureri de gât
Pacienți cu NCG
a A se vedea secțiunea c
b Include dureri osoase, dureri de spate, artralgii, mialgii, dureri la extremități, dureri musculo-scheletice, dureri toracice musculo-scheletice, dureri de gât
Pacienți cu infecție HIV
a A se vedea secțiunea c
b Include dureri osoase, dureri de spate, artralgii, mialgii, dureri la extremități, dureri musculo-scheletice, dureri toracice musculo-scheletice, dureri de gât
c. Descrierea reacțiilor adverse selectate
GvHD și decese au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat G-CSF după transplant alogen de măduvă osoasă (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Au fost raportate cazuri de sindrom de scurgere capilară după punerea pe piață, cu utilizarea factorilor de stimulare a coloniei de granulocite. Aceștia au apărut în general la pacienții cu boală malignă avansată, sepsis, care au luat mai multe medicamente chimioterapice sau care suferă afereză (vezi paragraful 4.4).
Pacienții cu cancer
În studiile randomizate, controlate cu placebo, Neupogen nu a crescut incidența efectelor nedorite asociate cu chimioterapia citotoxică. , alopecie, diaree, oboseală, anorexie (scăderea poftei de mâncare), inflamație a mucoasei, cefalee, tuse, erupție cutanată, durere toracică, astenie, durere faringolaringiană (durere orofaringiană) și constipație.
Vasculita cutanată a fost raportată în experiența de după punerea pe piață la pacienții tratați cu Neupogen. Mecanismul vasculitei la pacienții cărora li se administrează Neupogen nu este cunoscut. Frecvența este estimată a fi mai puțin frecventă din datele studiilor clinice.
Au fost raportate cazuri de sindrom Sweet (dermatoză febrilă acută) în experiența de după punerea pe piață. Frecvența a fost estimată ca neobișnuită din datele studiilor clinice.
Reacții adverse pulmonare, incluzând boli pulmonare interstițiale, edem pulmonar și infiltrat pulmonar, în unele cazuri ducând la insuficiență respiratorie sau sindrom de detresă respiratorie acută (ARDS), care poate fi fatal (vezi pct. 4.4).
Cazuri de splenomegalie și ruptură splenică au fost raportate neobișnuit după administrarea de filgrastim. Unele cazuri de ruptură splenică au fost fatale (vezi pct. 4.4).
În studiile clinice și experiența de după punerea pe piață, au fost raportate reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie, erupții cutanate, urticarie, angioedem, dispnee și hipotensiune arterială la inițierea tratamentului sau în timpul tratamentelor ulterioare. În general, rapoartele au fost mai frecvente după administrarea intravenoasă. În unele cazuri, simptomele au reapărut după re-administrare, sugerând o relație de cauzalitate. Neupogenul trebuie întrerupt definitiv la pacienții care au prezentat o reacție alergică severă.
În experiența ulterioară punerii pe piață, au fost observate cazuri izolate de crize cu celule falciforme la pacienții cu trăsătură de seceră sau cu celule falciforme (vezi pct. 4.4). Frecvența a fost estimată ca neobișnuită din datele studiilor clinice.
La pacienții neoplazici tratați cu filgrastim, s-a raportat pseudogut. Frecvența este estimată ca neobișnuită din datele studiilor clinice.
Mobilizarea celulelor progenitoare ale sângelui periferic (PBPC) la donatorii sănătoși
După administrarea de filgrastim au fost raportate cazuri frecvente, dar în general asimptomatice, de splenomegalie și cazuri mai puțin frecvente de ruptură splenică la donatorii și pacienții sănătoși. Unele cazuri de ruptură splenică au fost fatale (vezi pct. 4.4).
Au fost raportate evenimente pulmonare adverse (hemoptizie, hemoragie pulmonară, infiltrat pulmonar, dispnee și hipoxie) (vezi pct. 4.4).
Înrăutățirea simptomelor artritice a fost observată mai puțin frecvent.
Leucocitoză (leucocite> 50 x 109 / l) la 41% din donatori și trombocitopenie tranzitorie (trombocite
Pacienți cu neutropenie cronică severă (SCN)
Efectele adverse observate includ splenomegalie, care poate fi progresivă într-o minoritate de cazuri, ruptură splenică și trombocitopenie (vezi pct. 4.4).
Evenimentele adverse, posibil legate de administrarea Neupogen și întâlnite în general la mai puțin de 2% dintre pacienții cu SCN, au fost: reacții la locul injectării, cefalee, hepatomegalie, artralgie, alopecie, osteoporoză și erupție cutanată.
Vasculita cutanată a fost observată la 2% dintre pacienții cu SCN în timpul administrării prelungite.
Pacienți cu infecție HIV
S-a raportat splenomegalie legată de neupogen la mai puțin de 3% dintre pacienți. În toate cazurile, a fost ușoară până la moderată la examinarea fizică și, bineînțeles, benignă; niciun pacient nu a fost diagnosticat cu hipersplenism și niciun pacient nu a suferit splenectomie. Relația cu Neupogen este neclară, deoarece apare splenomegalie. la majoritatea pacienților cu SIDA (vezi pct. 4.4).
d. Populația pediatrică
Datele din studiile clinice efectuate la copii și adolescenți indică faptul că siguranța și eficacitatea filgrastimului sunt similare atât la adulți, cât și la copiii cărora li se administrează chimioterapie citotoxică, sugerând că nu există diferențe legate de vârstă în farmacocinetica filgrastimului. Singura reacție adversă raportată în mod constant a fost durerea musculo-scheletică, care nu diferă de experiența din populația adultă.
Nu există date suficiente pentru evaluarea ulterioară a utilizării Neupogen la subiecți copii.
Și. Alte populații speciale
Utilizare geriatrică
În general, nu s-au observat diferențe de siguranță sau eficacitate între subiecții cu vârsta peste 65 de ani și adulții mai tineri (> 18 ani) cărora li s-a administrat chimioterapie citotoxică, iar experiența clinică nu a identificat diferențe de răspuns între pacienții adulți mai în vârstă și mai tineri. Nu există date suficiente pentru a evalua utilizarea Neupogen la persoanele geriatrice pentru celelalte indicații Neupogen aprobate.
Pacienți copii și adolescenți cu neutropenie cronică severă (SNG)
Au fost raportate cazuri de scădere a densității osoase și de osteoporoză la copii și adolescenți cu neutropenie cronică severă care au primit tratament cronic cu Neupogen. Frecvența este estimată ca fiind „frecventă” din datele din studiile clinice.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Efectele supradozajului cu filgrastim nu au fost stabilite. Întreruperea tratamentului cu Neupogen determină, în general, o scădere cu 50% a numărului de neutrofile circulante în 1-2 zile, cu revenirea la nivelurile fiziologice în 1-7 zile.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: citokine.
Codul ATC: L03AA02.
G-CSF uman este o glicoproteină care reglează producția și eliberarea neutrofilelor funcționale din măduva osoasă. Neupogen, care conține r-metHuG-CSF (filgrastim), determină o creștere semnificativă a numărului de neutrofile periferice în decurs de 24 de ore și o creștere minoră a monocitelor. La unii pacienți cu neutropenie cronică severă, filgrastimul poate induce, de asemenea, o creștere mai mică a numărului de eozinofile și bazofile circulante comparativ cu valorile inițiale; unii dintre acești pacienți pot prezenta eozinofilie sau bazofilie chiar înainte de tratament. În intervalul de dozare recomandat, creșterea numărului de neutrofile este dependentă de doză. Neutrofilele produse ca răspuns la filgrastim prezintă o funcție normală sau crescută, după cum se demonstrează prin studii de chimiotaxie și proprietăți fagocitare. La sfârșitul tratamentului cu filgrastim, numărul neutrofilelor circulante scade cu 50% în 1-2 zile revenind la niveluri fiziologice în 1-7 zile.
Utilizarea filgrastimului la pacienții supuși chimioterapiei citotoxice duce la o reducere semnificativă a incidenței, severității și duratei neutropeniei și a neutropeniei febrile. Tratamentul cu filgrastim reduce semnificativ durata neutropeniei febrile, utilizarea antibioticelor și spitalizarea după chimioterapie de inducție pentru leucemie mieloidă acută sau terapie mieloablativă urmată de transplant de măduvă osoasă. Incidența febrei și a infecțiilor documentate nu a fost redusă în niciuna dintre aceste situații, durata febrei nu a fost redusă la pacienții supuși terapiei mieloablative urmată de transplantul de măduvă osoasă.
Utilizarea filgrastimului, singură sau după chimioterapie, este capabilă să mobilizeze celulele progenitoare hematopoietice în sângele periferic. transplant de măduvă osoasă.Infuzia cu PBPC accelerează recuperarea hematopoietică prin reducerea duratei riscului de complicații hemoragice și a necesității transfuziilor de trombocite.
Pacienții cărora li s-a administrat filgrastim au mobilizat celule progenitoare ale sângelui periferic alogen prezentând o recuperare hematologică mult mai rapidă; acest lucru a dus la o scădere semnificativă a timpului de recuperare a trombocitelor, fără intervenții suplimentare, în comparație cu transplantul alogen de măduvă osoasă.
Un studiu retrospectiv european, care a evaluat utilizarea G-CSF după transplantul alogen de măduvă osoasă la pacienții cu leucemie acută, a indicat un risc crescut de GvHD, a mortalității legate de tratament (TRM) și a mortalității, când a fost administrat G-CSF. Într-un alt studiu retrospectiv internațional, efectuat la pacienți cu leucemie mieloidă acută sau cronică, nu s-au observat efecte asupra riscului de GvHD, TRM și mortalitate. O meta-analiză a studiilor de transplant alogen, care a inclus rezultatele a 9 studii clinice randomizate prospective, 8 studii retrospective și 1 studiu caz-control nu au arătat efecte asupra riscului de GvHD acut, GvHD cronic și mortalitate precoce legată de tratament.
a Analiza include studii care implică transplantul de măduvă osoasă în această perioadă; unele studii au utilizat GM-CSF.
b Analiza include pacienții cărora li s-a efectuat transplant de măduvă osoasă în această perioadă.
Utilizarea filgrastimului pentru mobilizarea celulelor progenitoare din sângele periferic la donatorii sănătoși înainte de transplantul de celule progenitoare din sângele periferic alogen
La donatorii sănătoși, administrarea subcutanată de 10 mcg / kg / zi timp de 4-5 zile consecutive a dus la colectarea celulelor CD34 + ≥ 4 x 106 per kg de greutate corporală primitoare la majoritatea donatorilor după două leucafereze.
Utilizarea filgrastim la pacienții adulți sau copii cu neutropenie cronică severă (neutropenie congenitală severă, ciclică și idiopatică) induce o creștere prelungită a numărului absolut de neutrofile din sângele periferic absolut și o reducere a episoadelor infecțioase și a consecințelor acestora.
Utilizarea filgrastim la pacienții infectați cu HIV menține numărul de neutrofile la niveluri normale pentru a permite administrarea de medicamente antivirale și / sau mielosupresive la doze programate. Nu există dovezi că pacienții infectați cu HIV tratați cu filgrastim au o replicare crescută a HIV.
Ca și în cazul altor factori de creștere hematopoietici, G-CSF a arătat in vitro proprietăți stimulante asupra celulelor endoteliale umane.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrarea subcutanată și intravenoasă, s-a demonstrat că eliminarea filgrastimului urmează cinetica de ordinul I. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al filgrastimului este de aproximativ 3,5 ore, cu un clearance de aproximativ 0,6 ml / min. / Kg. La pacienții supuși unui transplant autolog de măduvă osoasă, perfuzia continuă de Neupogen timp de până la 28 de zile nu a prezentat acumularea de medicamente și a dus la un timp de înjumătățire comparabil.Există o corelație liniară pozitivă între doză și concentrația plasmatică a filgrastimului administrat atât subcutanat, cât și intravenos. După administrarea subcutanată a dozelor recomandate, concentrațiile plasmatice au fost menținute peste 10 ng / ml timp de 8-16 ore. Volumul de distribuție este de aproximativ 150 ml / kg.
05.3 Date preclinice de siguranță
Filgrastim a fost studiat în studii de toxicitate după doze repetate cu durata de până la 1 an, care au relevat modificări atribuite efectelor farmacologice așteptate, inclusiv leucocite crescute, hiperplazie de măduvă osoasă mieloidă, granulocitopoieză extramedulară și mărire splenică. Aceste modificări sunt reversibile după întreruperea tratamentului.
Efectele filgrastimului asupra dezvoltării prenatale au fost studiate la șobolani și iepuri. Administrarea intravenoasă (80 micrograme / kg / zi) de filgrastim la iepuri în perioada organogenezei a arătat toxicitate maternă și o creștere a avorturilor spontane, pierderea post-implantare și scăderea dimensiunii medii a așternutului viu și a greutății fetale.
Pe baza datelor raportate pentru un alt produs filgrastim, similar cu filgrastim, s-au observat rezultate similare pe lângă „creșterea malformațiilor fetale la o doză de 100 mcg / kg / zi, o doză de toxicitate maternă corespunzătoare unei„ expuneri sistemice de aproximativ 50-90 expunerea observată la pacienții tratați cu doza clinică de 5 mcg / kg / zi.
Nivelul la care nu s-a observat niciun efect advers pentru toxicitatea embrion-fetală în acest studiu a fost de 10 mcg / kg / zi, ceea ce a corespuns unei expuneri sistemice de aproximativ 3-5 ori expunerea observată la pacienții tratați cu doză clinică.
La șobolanii gravide, nu s-a observat toxicitate maternă sau fetală la doze peste 575 mcg / kg / zi. Administrarea de filgrastim la descendenții șobolanilor în perioadele peri-natale și de lactație a arătat o întârziere a diferențierii externe și a întârzierii creșterii (≥ 20 mcg / kg / zi) și o rată de supraviețuire ușor redusă (100 mcg / kg / zi). Zi) .
Nu au fost observate efecte asupra fertilității la șobolanii masculi sau femele pentru filgrastim.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Acetat de sodiu *
Sorbitol (E420)
Polisorbat 80
Apă pentru preparate injectabile
* Acetat de sodiu se formează prin titrarea acidului acetic glacial cu hidroxid de sodiu
06.2 Incompatibilitate
Neupogen nu trebuie diluat cu soluții saline.
Odată diluat filgrastimul poate fi adsorbit de sticlă și materiale plastice.
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
06.3 Perioada de valabilitate
30 de luni.
Stabilitatea chimică și fizică a soluției diluate pentru perfuzie a fost demonstrată timp de 24 de ore la 2 ° C până la 8 ° C. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și nu ar trebui să depășească 24 de ore la 2 ° C până la 8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea este în condiții aseptice controlate și validate.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură între 2 ° C și 8 ° C.
Pentru condițiile de depozitare după diluarea medicamentului, vezi pct. 6.3.
Expunerea accidentală la temperaturi de îngheț nu afectează stabilitatea Neupogen.
Păstrați recipientul în cutie pentru a-l proteja de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Cutie cu unul sau cinci flacoane de 1 ml cu soluție injectabilă Neupogen.
Flacoanele sunt din sticlă tip I cu dop de cauciuc.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Dacă este necesar, Neupogen poate fi diluat în soluție de glucoză 5%.
În orice caz, trebuie evitată o diluție care duce la o concentrație finală mai mică de 0,2 MU (2 mcg) per ml.
Soluția trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Trebuie utilizate numai soluții clare, fără particule.
Pentru pacienții tratați cu filgrastim, diluați la concentrații sub 1,5 MU (15 mcg) per ml, albumina serică umană trebuie adăugată la soluție până la atingerea unei concentrații finale de 2 mg / ml.
De exemplu: într-un volum final de injectat de 20 ml, la o doză totală de filgrastim mai mică de 30 MU (300 mcg), trebuie adăugate 0,2 ml soluție de albumină umană 20% (Ph. Eur.).
Neupogen nu conține conservanți. Având în vedere un posibil risc de contaminare microbiană, seringile Neupogen sunt de unică folosință.
Când Neupogen este diluat cu soluție de glucoză 5%, acesta este compatibil cu sticla și cu numeroase materiale plastice, inclusiv PVC, poliolefină (copolimer de polipropilenă și polietilenă) și polipropilenă.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL-4817 ZK Breda (Olanda).
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
„30 MU (0,3 mg / ml) soluție injectabilă”, 1 flacon de 1 ml: AIC nr. 027772033
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: mai 2003
Data celei mai recente reînnoiri: 23 februarie 2009
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
07 iunie 2016
