Bariere ale sistemului nervos central

Există două tipuri de bariere la nivelul sistemului nervos central (SNC). Primul este BEE (Blood-Brain Barrier), care previne trecerea substanțelor prezente în sângele arterial în lichidul extracelular cerebral, ajungând astfel în țesutul nervos. Al doilea este bariera sânge-lichior, care împiedică trecerea substanțelor din capilarele cerebrale de tip arterial către lichidul cefalorahidian. Acesta din urmă este produs în plexurile corioide și capilarele sanguine care ating nivelul acestor plexuri pot elibera substanțe în ventricul unde curge lichidul cefalorahidian. Bariera care trebuie traversată de medicament este reprezentată de două membrane, prima este endoteliul capilarului cerebral și a doua este epiteliul plexurilor corioide. Dacă medicamentul conținut în sânge reușește să ajungă la LCR, este transportat în tot SNC, deoarece LCR scaldă întreaga măduvă spinării și toate emisferele cerebrale. Fluxul LCR este unidirecțional (nu poate curge în direcția opusă) și curge din zona de producție în zona de eliminare care ar fi vilozitățile arahnoide.
Aceste două tipuri de bariere au permeabilitate diferită și este mult mai ușor să traversezi bariera sânge-lichior decât bariera hematoencefalică. Substanța poate trece direct la BEE dacă are caracteristici specifice, dar rețineți că BEE este foarte selectivă și permite trecerea doar a substanțelor esențiale sau a metaboliților, blocând toate celelalte substanțe. Dacă principiul activ nu reușește să treacă de bariera sângelui-creier, acesta ia un drum secundar care constă în „traversarea barierei sângelui-alcoolului. Deoarece acest pasaj este mult mai ușor, având în vedere permeabilitatea mai mare, odată ce substanța este în lichid. lichidul poate ajunge la lichidul extracelular al țesutului nervos și ajunge în cele din urmă la neuron Trecând mai întâi bariera sângelui-lichior și apoi ajungând la bariera sânge-creier este, prin urmare, o soluție mult mai lungă, dar mai ușoară.

Substanța care și-a îndeplinit funcția în țesutul nervos este apoi eliminată datorită principalelor căi de eliminare.
Funcția acestor bariere este o interfață de permeabilitate selectivă, prin urmare permite trecerea anumitor substanțe și blochează trecerea altora. Eficacitatea acestor bariere depinde de menținerea caracteristicilor morfologice și funcționale ale capilarelor cerebrale și de menținerea caracteristicilor biochimice și biofizice ale solutului. După cum sa menționat mai sus, substanțele care pot trece sunt reprezentate de acei metaboliți care sunt indispensabili invers, se previne trecerea la toate acele substanțe toxice (o discuție separată pentru cele de abuz). Printre substanțele indispensabile organismului nostru ne amintim de neurotransmițători, care totuși nu sunt în măsură să treacă aceste bariere, deoarece sunt în mare parte molecule polare. se rezolvă datorită precursorilor neurotransmițătorilor, care sunt capabili să treacă foarte ușor aceste bariere și să ajungă la SNC, unde va exista sinteza efectivă a neurotransmițătorilor. Pentru substanțele toxice, este bine să ne amintim că nu toate sunt blocate ; mai jos amintiți-vă drogurile de abuz, care au un „element vata lipofilie și ca atare sunt capabili să traverseze aceste bariere fără probleme (atât BEE, bariera sânge-lichior și bariera placentară).

Substanțele care reușesc să treacă barierele trebuie să aibă caracteristici specifice, cum ar fi:

PM scăzut (cu cât moleculele sunt mai mici, cu atât pot trece mai mult);
Lipofilicitate ridicată;
Legarea proteinelor plasmatice;
Medicamentul trebuie să fie în formă liberă;
Stereospecificitate (deoarece transportul este mediat de transportatori).

CTZ (zona de declanșare a chemioreceptorilor) este „călcâiul lui Ahile” al barierei hematoencefalice, deoarece este un punct în care bariera nu este suficient de selectivă. În această zonă bariera este mai permeabilă și poate fi traversată de mai multe substanțe, precum ca de exemplu antiemeticele care ajung foarte ușor în centrul vărsăturilor.Integritatea barierei este influențată de vârsta individului și de unele stări patologice, precum procesele inflamatorii în meningită, traume și tumori. La nou-născut sau la copil, BEE este foarte permeabilă (poate provoca icter nuclear indus de bilirubină), în timp ce în procesele inflamatorii datorate meningitei penicilina (antibioticul) are un efect mai mare, deoarece bariera hematoencefalică este mai puțin selectivă. Selectivitatea redusă a barierei sângelui-creier se datorează stării inflamatorii cauzate de bacteria responsabilă de meningită.