Medicamente antimuscarinice

Antagoniștii colinergici, ca și agoniștii, sunt împărțiți în subgrupuri muscarinice și nicotinice, în funcție de afinitățile lor specifice ale receptorilor.

Antagoniștii nicotinici includ blocanți ganglionari și blocanți neuromusculari ai plăcii, în timp ce blocanții colinoreceptorilor muscarinici acționează asupra organelor efectoare.
THE medicamente antimuscarinice prin excelență sunt atropina și scopolamina; ambele au același mecanism de acțiune: adică se leagă perfect de receptorul muscarinic fără a induce o modificare structurală, prin urmare receptorul, în consecință cascada transductională, nu este activat. Atropina și scopolamina sunt alcaloizi naturali obținuți respectiv: primii din Atropa belladonna sau Datura stramonium, al doilea din Hyoscyamus Niger. „Ingerarea boabelor de belladonă, numite și„ cireșe ale nebuniei ”poate provoca otrăviri, care se caracterizează tocmai prin efecte halucinogene. Efectele antagoniștilor colinergici sunt exact opuse efectelor agoniștilor; acestea pot fi rezumate după cum urmează:

SNC: Atropina și scopolamina trec de BEE, prin urmare au efecte vizibile asupra SNC. Atropina, în doze terapeutice, are un efect ușor de stimulare, deoarece reduce activitatea colinergică asupra centrelor medulare parasimpatice (ganglionii bazali); pentru acest efect este utilizat în terapia Parkinson în asociere cu medicamente precursoare ale dopaminei (levodopa): de fapt tremurul și rigiditatea din Parkinson par a fi datorate unui exces de activitate colinergică, la rândul său cauzată de o activitate dopaminergică redusă la nivelul bazal ganglioni. Scopolamina are efecte centrale mai marcate, provocând somnolență și amnezie la cei mai sensibili subiecți; pare a fi foarte eficient ca anti-kinetosic, deoarece reduce activitatea colinergică la nivelul nucleilor vestibulari (în caz de boală de mișcare, receptorii muscarinici ai aparatului vestibular sunt supra-stimulați și transmit semnalul central, provocând vărsături); scopolamina se administrează prin plasturi trans dermici sau gumă de mestecat. La doze toxice, scopolamina și, într-o măsură mai mică, atropina, cauzează: excitare, agitație, halucinații și comă.
OCHI: mușchiul constrictor al pupilei este reglat prin activarea colinergică de tip muscarinic; această activare este blocată cu administrarea de atropină sau alte antimuscarinice, prin urmare activitatea dilatatoare simpatică predomină cu midriază evidentă. Alte efecte ale antimuscarinicelor la nivel ocular sunt: paralizia mușchiului ciliar sau cicloplegia, care are ca rezultat incapacitatea de focalizare și reducerea lacrimilor, „ochilor nisipoși”.
SISTEM CARDIOVASCULAR: efectul concentrațiilor terapeutice ale atropinei constă într-o blocare a receptorilor muscarinici prezenți pe fibrele vagale, deci într-o reducere a eliberării de acetilcolină la nivelul nodului sinoatrial, cu tahicardie consecventă. Vasele de sânge nu sunt inervat în așa fel. dirijat de sistemul nervos parasimpatic, totuși, atropina poate inhiba efectul de dilatare a nervilor parasimpatici asupra arterelor coronare. În plus, aproape toate vasele conțin receptori muscarinici endoteliali, care mediază vasodilatația, care este blocată cu administrarea de medicamente antimuscarinice.
SISTEM RESPIRATOR: în urma administrării de atropină are loc dilatarea bronșică și reducerea secreției traheo-bronșice; din acest motiv, antimuscarinicele sunt frecvent utilizate pentru a reduce acumularea de secreții în căile respiratorii și posibilitatea laringospasmelor (anti-astmatici).
TRACT GASTROINTESTINAL: blocarea receptorilor muscarinici are efecte reductive asupra motilității (reducerea activității contractante a parasimpaticului) și asupra funcțiilor secretoare, de fapt sunt adjuvanți în tratamentul anti-ulcer. Totuși, având în vedere că funcția gastro-intestinală este hormoni endogeni și neurotransmițători non-colinergici, activitatea gastro-intestinală nu poate fi complet abolită chiar și cu un blocaj total.
TRACT GENITOURINAR: activitatea antimuscarinică induce o relaxare a mușchilor netezi ai ureterelor și a peretelui vezicii urinare, reducând astfel golirea vezicii urinare.
Glande sudoripare: Atropina suprimă transpirația termoreglatorie; acest efect determină o creștere a temperaturii corpului cunoscută sub numele de „febră atropină”.
Unele dintre aceste efecte sunt exploatate din punct de vedere farmacologic pentru a obține o „acțiune terapeutică, cum ar fi:„ efectul anti-Parkinson, anti-kinetotic, anti-astmatic, anti-ulcer, dilatarea pupilei pentru a analiza fundul ochiului , adjuvant pentru bolile infecțioase ale „sistemului urinar, amnezic în câmpul obstetric.
Efectele secundare ale anticolinergicelor sunt în consecință menționate la un bloc de activitate colinergică: midriază, ciclopegie, confuzie mentală, constipație și retenție de apă.
Atropina este un medicament remarcabil de sigur în doze terapeutice, însă otrăvirea cu atropină a apărut din cauza încercărilor de a induce halucinații sau, mai rău, sinuciderea. efectele sunt amintite de zicala populară „fierbinte ca un iepure, uscată ca un os, oarbă ca un liliac, roșie ca un nap, nebună ca un pui”.