Morfină și derivați în tratamentul durerii

Morfină

Medicament opioid exogen de extracție a plantelor, obținut din Papaver somniferum, mai cunoscut sub numele de opiu; de unde și denumirea de „opioide”.

Morfina este cel mai puternic opioid exogen, acționând ca un agonist al receptorilor μ, dar și δ și κ.

Fiecare agonist opioid exogen, bazat exact pe efectul analgezic mediat de morfină, este împărțit în:

Puternic: aici găsim împreună cu morfina și heroină și metadonă;
Mediu: cum ar fi codeina;
Agonist parțial: adică are o acțiune mixtă;
Antagonist: efect opus.

Potrivit unuia Scara analgezică elaborate de OMS, opioidele exogene puternice sunt indicate pentru durerea severă până la moderată, în timp ce opioidele exogene medii până la slabe sunt indicate pentru durerea ușoară până la moderată.

Revenind la morfină, putem spune că manifestă efecte diferite la diferite niveluri. Cu siguranță, în primul rând ne amintim „efectul analgezic la nivel central: există o ameliorare bruscă a durerii fără pierderea cunoștinței; acest efect se datorează unei creșteri a pragului durerii, în urma desensibilizării stimulului dureros și la o „percepție modificată a durerii la nivel central (sentiment de rezistență). Efectul analgezic este însă dependent de doză, de aceea pot apărea toleranță farmacologică și dependență fizică și psihologică.La nivel periferic, efectele trebuie subliniate: asupra sistemului cardiovascular, bradicardie și hipotensiune arterială; asupra sistemului gastro-intestinal cu reducerea nivelului gastric secreții și motilitate, precum și contracția tractului biliar; pe sistemul urinar există o depresie generalizată cu o reducere a producției de urină. Efectele secundare aferente sunt: sedare puternică (motiv pentru care este definită ca un analgezic-narcotic), stări euforice - datorită stării de anxietate care apare în urma reducerii stimulului dureros - alternând cu disforia, care apare atunci când medicamentul este luat în absența durerii reale; mioză, contracție bruscă a pupilei, denumită în mod obișnuit „punct pin”; depresie respiratorie datorată depresiei bulbare, care la rândul său determină o sensibilitate redusă la dioxidul de carbon; depresie a stimulului tussiv; greață, vărsături și rigiditate a trunchiului. de exemplu mioza și constipația nu sunt.
Biodisponibilitatea morfinei este mai mare dacă este administrată parenteral, deoarece administrată pe cale orală suferă fenomenul primului pasaj hepatic; datorită solubilității sale grase, este distribuită uniform în toate țesuturile și este capabilă să traverseze bariera placentară, minus bariera hematoencefalică, care este mai permeabilă la heroină și fentanil.
Cele mai frecvente căi de administrare a morfinei sunt: calea orală cu acțiune rapidă (efectul se instalează după o oră, dar dispare în patru ore) sau eliberarea treptată (efectul este prelungit timp de opt până la doisprezece ore), subcutanat, intramuscular , cale intravenoasă prin perfuzie continuă, intranazală și rectală În caz de durere cronică pentru bolnavii terminali, se utilizează catetere venoase interioare sau pompe subcutanate, ambele metode invazive.
Morfina se administrează în scop terapeutic pentru tratarea durerii cronico-oncologice, post-operatorie, în timpul travaliului (chiar dacă există un risc de depresie respiratorie la nou-născut, deoarece morfina traversează bariera placentară); ca antitusiv, de exemplu codeină; ca antidiareic; pentru aplicații de anestezie pre-generală.
Administrările repetate ale medicamentului determină o reducere a eficacității; acest fenomen, cunoscut sub numele de toleranță dinamică a medicamentului, se datorează unei reduceri a sensibilității receptorilor opioizi, până la punctul de a determina „reglarea descendentă” a acestora, precum și de a fi mai puțin receptorii reactivi i sunt reduși în număr atunci când sunt încorporați în interiorul membranei; de aici necesitatea creșterii dozei pentru a avea același efect. Atunci când terapia este întreruptă, receptorul reglat în jos generează dependență fizică, care după întreruperea administrării - după câteva ore și până la câteva zile sau săptămâni - se manifestă prin așa-numitul „sindrom de sevraj”. Dependența fizică determină în consecință dependență psihică, cunoscută sub numele de „poftă” și se caracterizează printr-o căutare compulsivă a substanței.

Înainte de administrarea analgezicelor narcotice este necesară caracterizarea durerii; aceste medicamente nu sunt indicate în cazurile de durere recurentă, cum ar fi durerile de cap și traumatismele capului, deoarece acestea ar crește presiunea intracraniană.

Derivații de morfină sunt analgezice puternice, utilizate în general în perioadele post-chirurgicale; mai jos vom raporta câteva exemple.

Fentanil: administrat transdermic sau transmucos, evită fenomenul primului pasaj hepatic;

Metadonă: agonist selectiv pentru receptorii μ, prezintă o dependență mai mică comparativ cu morfina, de aceea este utilizat în terapia de detoxifiere, în doze treptate treptate, pentru a reduce simptomele sindroamelor de sevraj;

Codeina, oxicodona, propoxifenul: agoniști slabi folosiți ca analgezice ușoare, dar mai ales ca antitusive;

Loperamida: agonist slab folosit ca antidiareic, reduce peristaltismul intestinal și determină contractarea sfincterului anal;

Buprenorfină: agonist parțial cu acțiune îndelungată μ; utilizat și în terapiile de detoxifiere, deoarece are ca rezultat simptome mai puțin severe și crize de sevraj mai scurte.

Printre antagoniștii receptorilor opioizi ne amintim de naloxonă și naltrexonă; ambele utilizate în cazuri de otrăvire cu opioide. Aceștia acționează ca antagoniști prin faptul că subminează agonistul de la locul receptorului și întrerup efectul acestuia; în plus, actele respiratorii, dilatarea pupilei și motilitatea intestinală sunt readuse la condiții fiziologice.