Cisplatina este un medicament pentru chimioterapie aparținând clasei agenți alchilanți. Este considerat un agent antitumoral puternic, atât de mult încât este inclus în lista medicamentelor esențiale întocmită de Organizația Mondială a Sănătății;
Indicații terapeutice
Cisplatina poate fi utilizată singură sau în combinație cu alți agenți anticanceroși, pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer, inclusiv:
- Cancer ovarian, avansat sau metastatic;
- Cancer al vezicii urinare, avansat sau metastatic;
- Cancer testicular, avansat sau metastatic;
- Cancer pulmonar avansat sau metastatic cu celule mici și non-mici
- Cancer cu celule scuamoase al capului și gâtului, avansat și metastatic.
Cisplatina este deosebit de eficientă în tratamentul cancerului testicular: atunci când este utilizat în asociere cu bleomicină (un antibiotic citotoxic) sau vinblastină (un antimitotic) crește foarte mult șansele de recuperare.
Cisplatina poate fi utilizată și în combinație cu Terapia Auger, un anumit tip de radioterapie care folosește fascicule de electroni cu energie redusă pentru iradierea celulelor maligne care alcătuiesc tumoarea.
Studii efectuate și eficacitate clinică
1. Terapia combinată cu cisplatină în tratamentul cancerului pulmonar avansat cu celule mici
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Observații privind eficacitatea clinică a pemetrexed și docetaxel, respectiv combinate cu cisplatină în tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici non-avansate
Ma, Qing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
Cisplatina este adesea utilizată în combinație cu alte medicamente anticanceroase.
Acest studiu a fost realizat pentru a stabili eficacitatea și siguranța terapiilor combinate cu pemetrexed, docetaxel și cisplatină.
A fost efectuat la 97 de pacienți cu cancer pulmonar avansat cu celule mici. Pacienții au fost împărțiți în două grupuri; unui grup i s-a administrat cisplatină în asociere cu pemetrexed (un agent antimetabolit), în timp ce celuilalt grup a primit cisplatină în asociere cu docetaxel (un agent antimitotic).
Studiul a arătat că cele două strategii terapeutice au aceeași eficacitate. Cu toate acestea, terapia cu pemetrexed și cisplatină a arătat o rată de incidență semnificativ mai mică a efectelor secundare - cum ar fi leucopenie, anemie, trombocitopenie, greață și vărsături - decât terapia cu docetaxel.
2. Terapia combinată cu cisplatină, fluorouracil și emulsie elemi în tratamentul cancerului gastric avansat
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Evaluare clinică a emulsiei elemi orale combinată cu cisplatină și fluorouracil în tratamentul cancerului gastric avansat în 64 de cazuri
Haide, Xiaohui
L "elemi este o oleorezină obținută prin tăierea trunchiului plantelor aparținând familiei de Burseraceae.
În acest studiu 64 de pacienți - care suferă de cancer gastric avansat - au urmat o terapie combinată bazată pe cisplatină și fluorouracil la care s-a adăugat administrarea orală a unei „emulsii elemi. Studiul a arătat că combinația medicament-emulsie poate îmbunătăți semnificativ eficacitatea curativă a terapie fără a crește reacțiile adverse. De fapt, în terapia cu cisplatină și fluorouracil în monoterapie, rata de supraviețuire la un an sa dovedit a fi de 45%; adăugând emulsia, cu toate acestea, rata de supraviețuire pare să crească la 56%.
3. Ameliorarea efectelor secundare cauzate de cisplatină în urma consumului de ulei Vetiver
Toxicologie alimentară și chimică, 81, 120-128
Uleiul de vetiver (Java) atenuează stresul oxidativ, nefrotoxicitatea și mielosupresia indusă de cisplatină la șoarecii albini elvețieni
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Utilizarea cisplatinei, în ciuda eficacității sale, este limitată din cauza efectelor secundare grele pe care le implică.
Scopul acestui studiu a fost investigarea efectelor protectoare ale „Ulei de vetiver Java. Evaluarea a fost efectuată pe șoareci albini elvețieni cărora li s-a administrat ulei de vetiver oral timp de șapte zile înainte de administrarea cisplatinei. După această perioadă a fost administrat medicamentul. Studiul a demonstrat o atenuare semnificativă a toxicității renale și a mielosupresiei induse de cisplatină, prin urmare, acest studiu evidențiază capacități de protecție interesante ale uleiului de vetiver împotriva efectelor secundare induse de terapia cu cisplatină.
Avertizări
Cisplatina trebuie administrată sub supravegherea atentă a unui medic specializat în administrarea agenților chimioterapeutici anticanceroși.
Medicamentul este ambalat în sticle întunecate, deoarece este fotosensibil; de aceea trebuie depozitat departe de lumină.
Cisplatina poate reacționa cu aluminiu metalic formând un precipitat de platină neagră. Prin urmare, medicamentul trebuie administrat evitând utilizarea de ace, seringi și catetere care conțin aluminiu.
Înainte, în timpul și după întreaga perioadă de terapie, acestea trebuie să fie monitorizat the funcții renale, ficatele, hematopoietic (cantitatea de celule din sânge) și electroliți serici (calciu, magneziu, sodiu, potasiu).
Interacțiuni
Administrarea cisplatinei concomitent cu alte substanțe nefrotoxic (adică toxice pentru rinichi) - cum ar fi, de exemplu, cefalosporine, aminoglicozide sau substanțe de contrast - potențează efectul toxic asupra rinichilor.
În timpul și după tratamentul cu cisplatină, se recomandă utilizarea cu precauție a altor medicamente excretate în principal prin rinichi.
Administrarea concomitentă de medicamente ototoxic (toxic pentru ureche) - cum ar fi aminoglicozidele și diureticele de ansă - pot intensifica toxicitatea cisplatinei pentru ureche.
L "ifosfamidă (A agent alchilant antitumoral) poate crește riscul pierderii auzului în urma tratamentului cu cisplatină.
Utilizarea contemporană a agenți mielosupresori sau radioterapie pot crește activitatea mielosupresivă a cisplatinei.
Dacă cisplatina se administrează în combinație a vinblastină sau bleomicină poate provoca fenomenul lui Raynaud.
Administrarea concomitentă de cisplatină e docetaxel poate induce efecte neurotoxice (toxice pentru sistemul nervos) mai grave decât cele induse de aportul unic al celor două medicamente.
Eficacitatea cisplatinei poate fi redusă prin administrarea unora agenți chelatori, cum ar fi, de exemplu, penicilamina.
Efecte secundare
Efectele secundare datorate administrării de cisplatină pot varia în funcție de doza administrată și în funcție de dacă medicamentul este utilizat în monoterapie sau în chimioterapie combinată. Mai mult, există o mare variabilitate a răspunsului chiar și între un individ și altul.
Mai jos sunt câteva dintre efectele secundare ale tratamentului cu cisplatină.
Nefrotoxicitate
Cisplatina este extrem de nefrotoxic (toxic pentru rinichi), în special la acei pacienți cu disfuncție renală preexistentă. Nefrotoxicitatea cisplatinei este a efect secundar limitativ de doză: înseamnă că acest tip de toxicitate reduce doza de medicament care poate fi administrată pacientului.
Neurotoxicitate
Acolo neurotoxicitate cauzată de cisplatină este dependent de doză, adică crește odată cu creșterea dozei de medicament administrat Se poate manifesta odată cu debutul parestezie (pierderea senzației la nivelul membrelor sau a altor zone ale corpului), a areflexie (pierderea totală a reflexelor) și a pierderea propriocepției, adică pierderea capacității de a percepe și recunoaște poziția corpului în spațiu.
În timpul și după tratamentul cu cisplatină trebuie efectuate controale neurologice regulate.
Ototoxicitate
De obicei se manifestă sub forma de tinitus (fluierat, bâzâit, foșnet sau palpitant în ureche) și / sau cu pierderea auzului. Pierderea auzului poate fi unilaterală sau bilaterală și tinde să devină mai severă cu doze repetate. Nu există tratamente eficiente care să prevină acest efect secundar, care poate fi mai pronunțat la copii decât la adulți.
Înainte de a începe terapia cu cisplatină și între doze, trebuie efectuată o verificare audiometrică atentă.
Mielosupresia
Cisplatina poate induce mielosupresie, adică să favorizeze suprimarea măduvei osoase. Această ștergere are ca rezultat un hematopoieză redusă (sinteza redusă a celulelor sanguine).
Scăderea sintezei celulelor sanguine poate duce la:
- anemie (cantitate redusă de hemoglobină în sânge);
- leucopenie (număr redus de celule albe din sânge) rezultând susceptibilitate crescută la contractarea infecțiilor;
- trombocitopenie (număr redus de trombocite) cu risc crescut de sângerare.
Mielosupresia este un efect secundar dependent de doză.
Greață și vărsături
Cisplatina este una puternică emetogen (induce vărsături) și - dacă nu se administrează medicamente antiemetice (antivomite) - acest efect secundar apare aproape întotdeauna.
În general, antiemetice (cum ar fi, de exemplu, ondansentron) în combinație cu corticosteroizi (cum ar fi, de exemplu, dexametazona).
Tulburări electrolitice
Cisplatina poate provoca hipomagneziemie, hipokaliemie Și hipocalcemie, sau - respectiv - o scădere a nivelurilor de magneziu, potasiu și calciu din sânge.
Patologii cardiace
Terapia cu cisplatină poate provoca aritmii cardiace, inclus bradicardie Și tahicardie. În special, aceste efecte au fost observate atunci când cisplatina este utilizată în asociere cu alte medicamente citotoxice.
Se poate manifesta hipertensiune și, în unele cazuri, poate apărea infarct miocardic chiar și la câțiva ani după terminarea terapiei.
Patologii vasculare
Este foarte frecvent să apară flebită în zona în care se injectează cisplatină.
De asemenea, ar putea apărea ischemie cerebrală sau miocard.
Patologii respiratorii
Acestea pot apărea în urma tratamentului cu cisplatină dispnee, insuficiență respiratorie și, în unele cazuri, pneumonie.
Tulburări hepato-biliare
Cisplatina poate provoca afectarea funcției hepatice și creșterea nivelului sanguin de transaminaze (enzime utilizate ca indicatori pentru a detecta posibile leziuni hepatice) și de bilirubina (pigment galben conținut în bilă, produs de catabolismul hemoglobinei).
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Se pot manifesta eritem, ulcere și iritatii ale pielii în zona în care s-a injectat cisplatin. De asemenea, poate apărea alopecie.
Mecanism de acțiune
Cisplatina - ca toți agenții alchilanți - este capabilă să formeze legături cu cele două catene care alcătuiesc ADN-ul.
ADN-ul este alcătuit din două catene unite unul în jurul celuilalt pentru a forma o helică dublă.
ADN-ul este alcătuit din mulți monomeri, numiți nucleotide. Există 4 tipuri de nucleotide: adenină (A), guanină (G), citozină (C) și timină (T), care se combină cu perechi AT unice (adenină-timină) și CG (citozină-guanină) ținute împreună de legături de hidrogen .
Secvența bazelor prezente de-a lungul moleculei de ADN transportă informațiile genetice.
Catenă dublă de ADN este alcătuită din patru unități fundamentale numite baze azotate: aceste molecule sunt citozina, timina, adenina și guanina. Cisplatina își exercită acțiunea citotoxică prin legarea la un atom de azot prezent în structura guaninei, dar este, de asemenea, capabilă să formeze legături cu adenina. de moarte celulară programată (apoptoza).
Metoda de utilizare - Dozare
Cisplatina este un lichid clar, galben deschis. Administrarea are loc de obicei pentru perfuzie intravenoasă în decurs de 6-8 ore.
Doza de cisplatină administrată depinde de tipul de cancer pe care intenționați să îl tratați și de dacă medicamentul este utilizat singur sau în combinație cu alte medicamente.
Monoterapie
Cisplatina singură poate fi administrată în două moduri diferite:
- O singura doza, într-o cantitate cuprinsă între 50 și 120 mg / m2 de suprafață corporală la fiecare 3-4 săptămâni;
- Doze fracționate, într-o cantitate cuprinsă între 15 și 20 mg / m2 pe zi, timp de cinci zile consecutive, la fiecare 3-4 săptămâni.
Aceste doze pot fi administrate atât adulților, cât și copiilor.
Chimioterapie combinată
Dacă cisplatina este utilizată în chimioterapie combinată, doza administrată trebuie redusă.De obicei, doza uzuală este de 20 mg / m2 sau mai mult, administrată ca doză unică la fiecare 3-4 săptămâni.
În cazul tratamentului cancerului de col uterin, cisplatina este de obicei utilizată în asociere cu radioterapia.În acest caz, doza uzuală administrată este de 40 mg / m2 pe săptămână, timp de șase săptămâni.
Datorită toxicității renale a cisplatinei, doza administrată trebuie scăzută la pacienții cu disfuncție renală.
Pentru a evita sau cel puțin a conține leziunile renale cauzate de cisplatină, pacienții trebuie hidrați cu soluții care conțin cloruri. Se pot administra diuretice saline sau manitol pentru a promova excreția continuă a medicamentelor în timpul și după terapie.
Sarcina și alăptarea
Nu există date suficiente despre utilizarea cisplatinei de către femeile însărcinate, dar se suspectează că poate provoca malformații congenitale severe.
Studiile efectuate pe animale au arătat totuși toxicitate reproductiva Și carcinogenitate transplacentară. Prin urmare, cisplatina poate fi toxică pentru făt dacă este administrată unei femei însărcinate, de aceea se recomandă insistent să se evite utilizarea acestuia.
Pentru a evita sarcina, trebuie luate măsuri de precauție de ambele sexe în timpul și timp de cel puțin șase luni după terapia cu cisplatină.
Deoarece cisplatina este excretată și în laptele matern, nu este recomandată utilizarea în timpul alăptării.
Contraindicații
Utilizarea cisplatinei este contraindicată la pacienții alergici la medicamentul însuși sau la alți compuși care conțin platină.
Cisplatina este contraindicată la pacienții cu mielosupresie, la pacienții cu disfuncție renală și la pacienții deshidratați. Este, de asemenea, contraindicat la pacienții cu deficiențe de auz.
Descoperirea cisplatinei
La fel ca multe dintre descoperirile care au revoluționat lumea chimiei și medicinei, descoperirea acțiunii citotoxice a cisplatinei s-a întâmplat și ea din întâmplare.
Inițial, cisplatina a fost descrisă pentru prima dată în 1845 de chimistul italian Michele Peyrone și pentru o lungă perioadă de timp a fost cunoscută sub numele de „clorură de Peyrone”.
Experimentul a fost realizat pe culturi bacteriene de Escherichia coli incubat într-un mediu de cultură care conține clorură de amoniu (necesar pentru creșterea bacteriană) într-o cameră care conține doi electrozi de platină.
Oamenii de știință au observat că atunci când s-a aplicat câmpul electric, replicarea bacteriană s-a oprit. Creșterea bacteriilor nu a fost întreruptă, dar acestea nu au mai crescut într-un mod normal, ci într-un mod anormal. Oamenii de știință au dedus că aplicarea câmpului electric a generat specii chimice capabile să modifice creșterea bacteriană și să blocheze replicarea acestora. Studiile lui Rosenberg au continuat până când a ajuns să înțeleagă că acțiunea citotoxică se datorează formării unui complex organometalic: cisplatină.
Ulterior, au fost efectuate numeroase studii pentru a evalua potențialul cisplatinei în tratamentul cancerelor.
În decembrie 1978, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a aprobat utilizarea cisplatinei pentru tratamentul cancerului testicular și ovarian, iar anul următor a fost aprobat în alte țări europene.
