Generalitate
Medicamentele antipsihotice - cunoscute și sub numele de neuroleptice - sunt medicamente utilizate pentru tratarea psihozei.
Conform clasificării DSM-IV (Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mentale), tulburările psihotice includ:
- Schizofrenie;
- Tulburare schizofreniformă;
- Tulburare schizoafectivă;
- Tulburare delirantă;
- Tulburare psihotică scurtă;
- Tulburare psihotică comună;
- Tulburare psihotică indusă de substanțe (cum ar fi, de exemplu, amfetamine, LSD, cocaină etc.);
- Tulburare psihotică datorată stării medicale generale;
- Tulburare psihotică nespecificată altfel.
În general, antipsihoticele au un efect calmant și anti-halucinant și stabilizează starea de spirit la pacienții cu psihoză.
Cu toate acestea, din cauza efectelor secundare - chiar grave - pe care le pot induce antipsihoticele, utilizarea lor trebuie limitată doar la tratamentul tulburărilor psihotice foarte grave, cum ar fi - de exemplu - schizofrenia.
Schizofrenie
Schizofrenia este o boală psihiatrică care interferează cu capacitatea individului de a comunica, de a judeca, de a gândi coerent, de a gestiona sfera emoțională și de a distinge ceea ce este real de ceea ce nu este.
Această patologie se caracterizează în principal prin două tipuri de simptome:
- Simptome productive (sau pozitive), aceste simptome sunt asociate cu conceptul comun al nebuniei și sunt iluzii (persecutorii, măreția sau citirea minții), halucinații (în special auditive, așa-numitele „voci”), tulburări de gândire și comportament bizare;
- Simptome negativeadesea confundat cu retragerea socială intenționată sau cu o lipsă voluntară de responsabilitate față de ceilalți. Astfel de simptome includ aplatizarea emoțională, pierderea impulsului vital și sărăcia gândirii atât calitative cât și cantitative.
Cauzele schizofreniei nu sunt pe deplin clare, dar se pare că sunt implicați atât factorii de mediu, cât și o componentă genetică.
În încercarea de a explica cauza apariției acestei patologii, au fost formulate diverse ipoteze neurochimice, unele dintre acestea fiind ilustrate pe scurt mai jos.
Ipoteza dopaminergică
Conform acestei ipoteze, schizofrenia este cauzată de o creștere a semnalului dopaminei sau de o „hiperactivare a receptorilor dopaminergici post-sinaptici de tip D2 din creier.
Această ipoteză este susținută de următoarele fapte:
- Levodopa (un medicament utilizat în tratamentul bolii Parkinson, precum și un precursor al dopaminei) atunci când este administrat pacienților schizofrenici le agravează simptomele și - în același timp - poate induce halucinații la pacienții parkinsonieni;
- Medicamentele care inhibă sinteza dopaminei potențează acțiunea antipsihoticelor;
- La pacienții cu schizofrenie, au fost identificate niveluri ridicate de dopamină în anumite zone ale creierului și o creștere a numărului de receptori D2 în zonele limbic și striatum ale creierului.
Ipoteza glutamatergică
Conform acestei ipoteze, schizofrenia este cauzată de un deficit de glutamat, un aminoacid care joacă rolul de neurotransmițător excitator în sistemul nervos central.
Ipoteza serotoninergică
Conform acestei ipoteze, schizofrenia este cauzată de un deficit de serotonină. Această teorie este în acord cu ipoteza dopaminergică. De fapt, serotonina este un modulator negativ al căilor dopaminergice și - lipsa acesteia - poate provoca o supraactivare a acesteia.
Ipoteza dopaminergică - chiar dacă nu este suficientă pentru a explica cauzele schizofreniei - este cu siguranță foarte acreditată, deoarece practic toate antipsihoticele exercită o acțiune antagonică asupra receptorilor dopaminei.
Cu toate acestea, odată cu sosirea de noi antipsihotice (antipsihotice atipice) care au și afinități pentru alte tipuri de receptori - precum și pentru receptorii dopaminei - se dezvoltă ipoteze alternative cu privire la posibila cauză a schizofreniei.
Dezvoltarea antipsihoticelor
Primul medicament antipsihotic - clorpromazina - a fost sintetizat în 1950 de către chimistul Paul Charpentier, în încercarea de a sintetiza analogi ai prometazinei, o fenotiazină cu activitate neuroleptică și antihistaminică.
Mai târziu, chirurgul francez Laborit și colaboratorii săi au descoperit capacitatea acestui medicament de a spori efectele anesteziei.Au observat că clorpromazina în sine nu produce pierderea cunoștinței, dar a favorizat o tendință de somn și un dezinteres marcat pentru „mediul înconjurător.
În 1952, psihiatrii Delay și Deniker au emis ipoteza că clorpromazina nu numai că era un agent capabil să trateze simptomele agitației și anxietății, ci că ar putea avea și un efect terapeutic în tratamentul psihozei.
De atunci, a început dezvoltarea primei clase de medicamente antipsihotice, fenotiazinele.
La sfârșitul anilor 1950 a fost sintetizat un alt antipsihotic care este încă utilizat pe scară largă astăzi și aparține clasei de butirofenone, haloperidolul.
Haloperidolul a fost descoperit întâmplător de cercetătorul Paul Janssen și colaboratorii săi în încercarea de a obține medicamente analogi ai meperidinei (un analgezic opioid) cu activitate analgezică crescută. Modificările aduse moleculei de meperidină au condus la dezvoltarea unui analog care posedă analgezic atât de mare activitate, dar care - în același timp - a avut efecte antipsihotice similare cu cele ale clorpromazinei.
Janssen și colaboratorii săi au înțeles că, cu modificări structurale adecvate ale moleculei analogului obținut, ar putea elimina acțiunea analgezică în favoarea activității neuroleptice. În urma acestor modificări, s-a obținut în cele din urmă haloperidol. Acest medicament a fost comercializat în Europa începând cu 1958 și în Statele Unite începând cu 1967.
Clase de medicamente antipsihotice
După cum sa menționat mai sus, prima clasă de medicamente antipsihotice care a fost dezvoltată a fost cea a fenotiazinelor, urmată de clasa butirofenonelor.
Ulterior, cercetările în acest domeniu au continuat și au permis sinteza de noi clase de medicamente, până la descoperirea celor mai recente antipsihotice atipice.
Fenotiazine
În realitate, termenul de fenotiazine indică un grup de molecule care posedă atât activitate antipsihotică, cât și antihistaminică. În acest caz, vor fi luate în considerare numai fenotiazinele cu proprietăți antipsihotice.
Fenotiazinele neuroleptice sunt medicamente antipsihotice tipice care acționează prin antagonizarea receptorilor de dopamină D2. The clorpromazină, perfenazină, tioridazină, flufenazină, proclorperazină, perfenazină si "acetofenzaină.
Pe lângă proprietățile lor neuroleptice, fenotiazinele se laudă și cu proprietăți antiemetice (adică antivomitare).
Butirofenone
Butirofenonele acționează prin antagonizarea receptorilor dopaminergici D2 și au, de asemenea, o anumită afinitate față de receptorii serotoninei 5-HT2. Butirofenonele se laudă și cu proprietăți antiemetice pe lângă cele antipsihotice.
Ei aparțin acestei clase l "haloperidol, droperidol, trifluperidol si el spiperonă.
Derivați benzamidici
Această categorie aparține sulpiridă, un medicament antipsihotic atipic. Funcționează prin antagonizarea receptorilor de dopamină D2. Sulpiridul - ca toate antipsihoticele atipice - produce efecte secundare extrapiramidale minore.
Derivați benzazepinici
Medicamentele care aparțin acestei categorii sunt toate antipsihotice atipice și, prin urmare, au o „incidență a efectelor secundare extrapiramidale mai mică decât antipsihoticele tipice”.
Acestea acționează prin antagonizarea receptorilor dopaminei D2 și a serotoninei 5-HT2.
Acestea aparțin acestei categorii de droguri clozapină, L "olanzapină, quetiapină si loxapină.
Alte antipsihotice atipice
Alte antipsihotice atipice utilizate încă în terapie sunt risperidonă si "aripiprazol.
Efecte secundare
Efectele secundare induse de antipsihotice sunt atribuite faptului că aceste medicamente - pe lângă antagonizarea receptorilor de dopamină și serotonină - exercită și un efect antagonist asupra altor sisteme de receptori din sistemul nervos central, precum sistemul adrenergic, histaminergic sau colinergic.
Unele dintre efectele secundare pe care le pot provoca antipsihoticele sunt:
- Sedare;
- Hipotensiune;
- Tulburări gastrointestinale;
- Probleme de vedere și ochi;
- Tulburări ale vezicii urinare;
- Disfuncții sexuale.
Efectele extrapiramidale sunt cauzate în principal de antipsihotice tipice, în timp ce antipsihoticele atipice au o „incidență mai mică a acestor efecte (dar nu sunt în totalitate lipsite de ele).
Efectele extrapiramidale sunt, de asemenea, denumite „efecte Parkinson-like”, deoarece seamănă cu simptomele care apar la persoanele cu boala Parkinson.
Aceste efecte sunt cauzate de antagonismul antipsihoticelor împotriva receptorilor dopaminergici D2 care se găsesc în zonele nigrostriatale ale creierului.
Simptomele extrapiramidale includ:
- Distonie;
- Akathisia (incapacitatea de a sta liniștit);
- Mișcări involuntare;
- Bradikinezie;
- Rigiditate musculară;
- Tremurături
- Amestecarea mersului.
În cele din urmă, antipsihoticele pot provoca apariția unei anumite tulburări cunoscute sub numele de sindrom neuroleptic malign. Acest sindrom este o tulburare neurologică caracterizată prin:
- Febră;
- Deshidratare;
- Rigiditate musculară;
- Akinesia;
- Transpiraţie;
- Tahicardie;
- Aritmie;
- Modificări ale stării de conștiință care pot evolua spre stupoare și comă.
Dacă apar aceste simptome, trebuie să întrerupeți imediat administrarea medicamentului și să contactați imediat un medic.
