Focomelia

Generalitate

Focomelia este o boală congenitală foarte rară, care induce apariția anomaliilor anatomice la nivelul: membrelor superioare, membrelor inferioare, capului, feței, organelor interne etc.
Poate fi rezultatul unei mutații genetice în cromozomul 8, moștenită de la părinți (phocomelia ereditară), sau consecința aportului necorespunzător de către mamă în timpul sarcinii a unor medicamente precum talidomida sau accutane (phocomelia iatrogenă).

Medicii au capacitatea de a diagnostica focomelia înainte de naștere cu o simplă ecografie prenatală.
Tratamentele oferite constau în remedii terapeutice care vizează îmbunătățirea tabloului simptomatologic și a calității vieții; de exemplu, următoarele sunt larg răspândite: aplicarea protezelor, pentru replicarea membrelor superioare sau inferioare și utilizarea aparatelor ortopedice.

Revizuirea geneticii

Înainte de a continua cu descrierea phocomelia, este util să revizuiți câteva concepte fundamentale de genetică.

Ce este ADN-ul? Este patrimoniul genetic, în care sunt scrise trăsăturile somatice, predispozițiile, calitățile fizice, caracterul etc. al unui organism viu. Este conținut în toate celulele corpului care au un nucleu, ca se află în aceasta.

Ce sunt cromozomii? Conform definiției, cromozomii sunt unitățile structurale în care ADN-ul este organizat. Celulele umane conțin, în nucleul lor, 23 de perechi de cromozomi omologi (22 de tip autosomal non-sexual și o pereche de tip sexual); fiecare pereche este diferită de alta, deoarece conține o secvență genetică specifică.

Ce sunt genele? Sunt scurte întinderi sau secvențe de ADN cu o semnificație biologică fundamentală: din ele, de fapt, derivă proteine ​​sau molecule biologice fundamentale pentru viață. În gene, există o parte „scrisă” din ceea ce suntem și cine vom deveni.
Fiecare genă este prezentă în două versiuni, alelele: o alelă este de origine maternă, prin urmare transmisă de mamă; cealaltă alelă este de origine paternă, prin urmare transmisă de tată.

Ce este o mutație genetică? Este o greșeală în secvența ADN, care formează o genă. Din cauza acestei erori, proteina rezultată este fie defectă, fie complet absentă. În ambele cazuri, efectele pot fi dăunătoare atât pentru viața celulei, în care apare mutația, cât și pentru cea a organismului în ansamblu. Bolile congenitale și neoplasmele (adică tumorile) aparțin uneia sau mai multor mutații genetice.

Ce este focomelia?

Focomelia este o boală congenitală foarte rară, care determină deformări anatomice mai mult sau mai puțin severe la nivelul membrelor, capului sau organelor interne.
Indivizii focomelici, de fapt, sunt persoane care pot avea brațe și / sau picioare malformate (dacă nu sunt complet absente), mâini cu degetele îmbinate, urechi și ochi deformate, picioare conectate direct la trunchi, plămâni subdezvoltate sau absente etc.

În medicină, termenul „congenital” care se referă la o patologie înseamnă că aceasta din urmă este prezentă încă de la naștere.

ORIGINA TERMENULUI

Termenul de focomelie a fost inventat de un biolog francez pe nume Etienne Geoffroy Saint-Hilaire, în 1836.

Cauze

Focomelia poate fi consecința unei mutații genetice a ADN-ului, transmisă de la părinți la individul bolnav, sau a unui „aport prenatal, de către mama subiectului afectat, de medicamente precum talidomida (împotriva bolii de dimineață) și„ accutane (izotretinoin, împotriva acneei).
Cu alte cuvinte, phocomelia există atât ca boală ereditară, cât și ca boală iatrogenă.

FOCOMELIA CA BOLĂ ereditară

Focomelia în forma sa ereditară este o boală genetică autosomală recesivă care apare ca urmare a mutațiilor în secvențele genetice specifice prezente pe cromozomul 8 autosomal.

Pentru un cititor fără experiență de genetică, această definiție ar putea fi complet de neînțeles, deci este bine să clarificăm ce sunt bolile genetice autozomale recesive (sau bolile moștenite recesive).
Aceste patologii sunt exprimate numai atunci când ambele alele ale genei care cauzează boala sunt mutate - acest lucru se datorează faptului că alela mutantă este recesivă pe cea sănătoasă - și numai atunci când ambii părinți poartă cel puțin o alelă mutantă.

Rezumatul semnificației termenilor ereditari, autozomali și recesivi

• Ereditar: înseamnă că părinții transmit alterarea genetică responsabilă de boală descendenților (adică copiilor).
• Autosomal: înseamnă că mutația responsabilă de boală se află într-un cromozom non-sexual, deci autosomal.
• Recesiv: înseamnă că boala provoacă simptome și semne numai atunci când ambele alele ale genei responsabile sunt mutate. Pentru a simplifica conceptul, este ca și cum o singură alelă mutantă nu ar avea suficientă putere pentru a influența alela sănătoasă, care continuă să își desfășoare acțiunea în mod normal.

Figura: Exemplu general de boală genetică autosomală recesivă (sau boală recesivă moștenită). Persoanele cu o singură alelă mutantă iau numele de purtători sănătoși, deoarece posedă o „anomalie genetică pe care o pot transmite copiilor lor, dar, în același timp, sunt asimptomatice (adică nu prezintă nicio tulburare).
În termeni probabilistici, uniunea a doi purtători sănătoși înseamnă că: 25% dintre copii sunt bolnavi, alți 25% sunt complet sănătoși, iar restul de 50% sunt purtători sănătoși.

FOCOMILIA CA BOLĂ IATROGENICĂ

Focomelia în forma sa iatrogenă este asociată în principal cu aportul de talidomidă de către mamă în timpul sarcinii.
A pune acest medicament pe piață, fără a fi nevoie de nicio rețetă medicală, a fost o „companie farmaceutică germană, în 1958. Inițial, medicii l-au recomandat ca sedativ pentru tratamentul anxietății; mai târziu, ca medicament împotriva bolii de dimineață, tipic sarcinii.
Întrucât după comercializarea sa cu acest al doilea scop, în Germania (mai presus de toate) și în toate acele țări care au cumpărat licența, a existat o creștere notabilă a cazurilor de phocomelia, atât de mult încât a fost destul de ușor să se stabilească ale căror responsabilități erau.
Luați în considerare că, conform cronicilor timpului, din cauza talidomidei s-au născut între 5.000 și 7.000 de indivizi cu focomelie, dintre care 40% nu au supraviețuit vicisitudinilor nașterii sau primelor luni / ani de viață. Aceleași statistici din perioada respectivă raportează că 50% dintre mamele copiilor phocomelic au luat talidomidă în primele trei luni de sarcină.
Imediat după descoperirea acțiunii nocive a talidomidei împotriva fătului, începând din 1961, autoritățile sanitare din diferitele țări implicate au retras de pe piață medicamentul menționat anterior.

În ultimii ani, medicii și farmacologii au reînviat utilizarea talidomidei ca medicament pentru tratamentul mielomului multiplu.

EPIDEMIOLOGIE

Medicii nu au stabilit încă incidența exactă a phocomelia în forma sa ereditară, cu siguranță o consideră o boală foarte neobișnuită.
Conform celor rezultate din diverse cercetări statistice, prevalența la sexul masculin este comparabilă cu cea la sexul feminin, prin urmare bărbații și femeile sunt afectați aproximativ în mod egal.

Simptome și complicații

Pentru informații suplimentare: Simptomele focomeliei

Focomelia ereditară poate provoca simptome foarte variate. În general, cele mai frecvente manifestări clinice constau în:

• Deformații ale membrelor superioare. Acestea sunt cele mai frecvente anomalii la pacienții cu focar. Acestea variază de la brațe prea scurte sau absente până la prezența mâinilor cu degetele fuzionate împreună (sindactilie) sau lipsă (oligodactilie).
  Există, de asemenea, cazuri în care brațele lipsesc, dar nu mâinile, de aceea pacientul îl prezintă pe acesta din urmă în corespondență cu locul în care ar trebui să înceapă membrele superioare.
• Deformații ale membrelor inferioare. Câteva exemple de astfel de deformări sunt: ​​picioarele cu degetele topite sau lipsă, picioarele prea scurte, lipsa picioarelor, dar nu picioarele (acestea din urmă sunt atașate la bazin) etc.
• Micrognatie. În anatomia patologică, acest termen indică dezvoltarea insuficientă, congenitală sau dobândită, a mandibulei. Prezența micrognatiei implică, în general, o reducere puternică a dimensiunii bărbie și a diferitelor tulburări ale limbajului.
• Buza despicată (sau buza despicată) și / sau despicătura palatului. Prima condiție constă într-o „întrerupere la nivelul buzei superioare, în timp ce a doua constă într-o„ întrerupere a palatului.
• Criptorhidism (sau testicul nedescendent). Constă în eșecul unuia sau ambelor testicule de a coborî în scrot, proces care are loc în general după naștere, exact în primul an de viață. Testiculele non-descendente sunt staționare abdominale sau de-a lungul canalului inghinal (între abdomen și scrot).
• Microcefalie. Este termenul medical pentru o dezvoltare redusă a craniului.
• Hipertelorismul ocular. Cu hipertelorismul ocular, medicii indică prezența a doi ochi care sunt deosebit de îndepărtați unul de celălalt.
• Sclera oculară care tinde spre albastru-albastru.
• Nas mic și subdezvoltat, cu nări foarte subțiri.
• Urechi deformate.
• Prezența împrăștiată a smocurilor de păr blond deschis.
• Prezența unui hemangiom pe față. Hemangioamele sunt tumori benigne ale celulelor endoteliale, care de obicei acoperă vasele de sânge. De obicei, ele apar ca o colecție densă de capilare, care formează o bucată superficială sau profundă.
• Dezvoltarea cognitivă afectată.
• Dezvoltarea intra-uterină a încetinit.
• Creșterea lentă a copilului.

SEMNE ȘI SIMPTOME ALE CELOR MAI GRAVE FORME DE FOCOMELIE ereditară

Semnele și simptomele care caracterizează formele mai severe de focomelie ereditară sunt:

• Encefalocelul. Constă în eliberarea, printr-o deschidere anomală pe craniu, a țesutului meningeal / cerebral. Medicii descriu această malformație ca fiind o hernie cerebrală.
  La originea sa există lipsa sudării craniului.
• Hidrocefalie. Este termenul medical care indică o creștere anormală a lichidului coloanei vertebrale cerebrale, conținut în spațiul subarahnoidian și în ventriculii cerebrali. Prezența hidrocefaliei provoacă în principal cefalee, atacuri de epilepsie, convulsii și vărsături.
• Hipospadias. Este o afecțiune pur masculină, care constă într-o poziționare incorectă a deschiderii uretrei. Aceasta, de fapt, nu se află pe vârful glandului, ci într-un punct de-a lungul părții ventrale a penisului.
• Uterul bicornu. Este o malformație a uterului, în prezența căruia acest organ genital feminin fundamental își asumă forma ideală a unei inimi și se prezintă cu două „coarne”.
• Gâtul scurt.
• Trombocitopenie (sau trombocitopenie). Este termenul medical pentru un nivel scăzut de trombocite (mai puțin de 150.000 de unități pe mm3 de sânge). Trombocitele sunt acele elemente corpusculare ale sângelui (celelalte sunt globule roșii și celule albe din sânge), care sunt implicate în procesul de coagulare a sângelui.
• Prezența corneei opace, a cataractei și / sau a defectelor la nivelul pleoapelor
• Prezența malformațiilor renale
• Prezența defectelor cardiace

SIMPTOME CADRUL FOCOMILIEI IATROGENICE

Focomelia iatrogenă are o imagine ușor diferită a simptomelor față de cea a fosomeliei ereditare.
Diferența majoră este că forma iatrogenă nu are ca rezultat, în general, membre mai scurte sau complet absente.
În ceea ce privește celelalte manifestări clinice, următoarele sunt deosebit de caracteristice:

• Tendința de a dezvolta paralizie facială
• Anomaliile și la nivelul urechilor și ochilor; anomalii care au ca rezultat pierderea auzului și, respectiv, pierderea vederii
• Boli ale tractului gastro-intestinal și ale tractului genito-urinar.
• Lipsa sau dezvoltarea incompletă a unuia sau a ambilor plămâni
• Defecte ale tractului digestiv, ale inimii și / sau rinichilor.

După cum sa observat în momentul comercializării talidomidei, aproximativ 40% dintre indivizii cu focomelia iatrogenică mor la scurt timp după naștere sau la începutul vieții.

Diagnostic

Medicii pot diagnostica phocomelia deja în vârstă prenatală, grație imaginilor unui examen ultrasunet simplu (ultrasunete prenatale).
Dacă din orice motiv ecografia prenatală a dat rezultate negative în ciuda prezenței bolii, examenul fizic clasic, la care sunt supuși toți copiii nenăscuți pentru a-și stabili starea de sănătate, este suficient pentru a identifica starea.
Dacă rămân îndoieli sau medicul dorește să obțină o descriere exactă a stării actuale, sunt disponibile teste genetice, care examinează ADN-ul în cele mai mici detalii și scoate la iveală orice anomalie. Printre aceste teste genetice există și unele care ne permit să stabilim dacă focomelia este de tip ereditar sau de tip iatrogen.

Tratament

Focomelia este în mod clar o boală incurabilă, deoarece deformările și anomaliile anatomice care o caracterizează sunt permanente.
Cu toate acestea, datorită progreselor medicale, disponibilitatea aparatelor ortopedice și a protezelor este în continuă creștere, permițând pacienților focomelici să ducă o viață de calitate superioară, comparativ cu câteva decenii în urmă.
Mai mult, pentru persoanele cu micrognatie, care au tulburări de limbaj, există posibilitatea de a le supune terapiilor pentru limbaj și pentru îmbunătățirea abilităților de comunicare.

PROTEZE

Astăzi există proteze care replică membrele superioare și inferioare cu rezultate cu adevărat importante.
În plus, datorită tehnologiei moderne, inginerii medicali au creat elemente protetice mioelectrice (proteze mioelectrice), care se deplasează folosind energia furnizată de acumulatorii electrici. În prezent (octombrie 2015), protezele mioelectrice sunt aplicabile doar mâinii și brațelor; totuși, experții studiază echipamente noi pentru alte părți ale corpului.

Când se aplică proteze mioelectrice?
Primele proteze mioelectrice au fost implantabile numai la adulți; cele actuale, pe de altă parte, sunt și la copii, cu avantaje enorme pentru creșterea lor scolastică și nu numai.

Prognoză

Fiind o boală incurabilă, focomelia nu poate avea niciodată un prognostic pozitiv. Cu toate acestea, datorită remediilor actuale, există posibilitatea de a reduce, chiar și cu rezultate bune, dezavantajele diferitelor anomalii anatomice, îmbunătățind calitatea existenței pacienților.
În mod clar, amploarea îmbunătățirii depinde mai ales de cât de severe sunt simptomele induse de phocomelia.