Melphalan

Melphalanul este un medicament anticancer care aparține clasei de agenți alchilanți.

Își desfășoară acțiunea citotoxică (toxică pentru celule) prin deteriorarea ADN-ului, care este esențial pentru viața celulară; provocând astfel moartea celulelor neoplazice.

Indicații terapeutice

Melphalan - Structură chimică

Melphalan este utilizat în principal pentru tratamentul mielomului multiplu, dar este utilizat și pentru alte tipuri de cancer, inclusiv:

• Carcinomul ovarului;
• Cancer mamar
• Sarcom de țesut moale localizat la nivelul membrelor;
• Melanom malign localizat la extremități;
• Sarcomul lui Ewing;
• Neuroblastom infantil;
• Policitemia vera, cunoscută și sub numele de PV sau boala Vaquez.

Avertizări

Melphalan trebuie administrat numai sub supravegherea atentă a medicilor specializați în administrarea agenților alchilanți cu acțiune antitumorală. În special, administrarea de doze mari de melfalan intravenos trebuie să aibă loc numai în centre specializate și cu monitorizare constantă a pacientului.

Deoarece melphalanul are o acțiune imunosupresivă (adică suprimă sistemul imunitar), vaccinarea pacienților cu vaccinuri cu virusuri atenuate vii. De fapt, vaccinarea cu viruși vii la pacienții imunosupresați poate promova replicarea virală care provoacă infecții și crește efectele secundare ale vaccinului în sine.

La pacienții care iau doze mari de melfalan, administrarea profilactică a agenților antiinfecțioși și, dacă este necesar, administrarea derivați din sânge. În perioada imediat următoare administrării medicamentului, ar fi bine să se mențină un filtrat glomerular renal crescut prin intermediul hidratare și diureză forțată.

În timpul tratamentului cu melphalan, nu este recomandată expunerea directă și prelungită la lumina soarelui.În caz de expunere, se recomandă utilizarea cremelor solare cu un indice de protecție ridicat.

Interacțiuni

Administrarea de doze mari de melfalan intravenos concomitent cu aportul de acid nalidixic (un medicament antibacterian) a dus la decesul din enterocolita hemoragică a pacienților copii.

Modificări ale funcției renale au fost identificate la pacienții tratați cu doze mari de melfalan intravenos care - după ce au primit un transplant de măduvă osoasă - au fost tratați cu ciclosporină pentru prevenirea respingerii transplantului în sine.

În timpul tratamentului cu melphalan ar fi mai bine să se evite aportul de aspirină deoarece - acționând ca un diluant de sânge - ar putea crește riscul de sângerare.

Pot apărea, de asemenea, interacțiuni cu alte medicamente, cum ar fi cimetidină (utilizat pentru tratamentul ulcerului gastric) e steroizi.

Cu toate acestea, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră despre orice medicamente pe care le luați sau le-ați luat recent, chiar dacă acestea sunt medicamente fără prescripție medicală.

Efecte secundare

Melphalan poate declanșa o varietate de efecte secundare. Aceste efecte adverse variază în funcție de tipul de tumoare care trebuie tratată, cantitatea de medicament administrată, calea de administrare aleasă și în funcție de starea pacientului. Mai mult, există o mare variabilitate de la individ la individ și nu este sigur că efectele secundare apar la toți și la toți pacienții cu aceeași intensitate.
Mai jos este o listă a principalelor efecte secundare induse de melphalan.

Mielosupresia

Melphalan poate induce mielosupresie, adică este capabil să suprime activitatea măduvei osoase. Această supresie determină o reducere a producției de celule sanguine care poate duce la:

• Anemie (scăderea nivelului hemoglobinei în sânge), principalul simptom al apariției anemiei este senzația de epuizare fizică;
• Leucopenia (scăderea nivelului de celule albe din sânge), cu susceptibilitate crescută la contracția infecțiilor;
• Trombocitopenie (scăderea numărului de trombocite), aceasta duce la apariția vânătăi Și sângerări anormale cu risc crescut de sângerare.

Tulburări gastrointestinale

După administrare, melfalanul poate provoca greaţă, A repetat Și diaree.
Vărsăturile pot apărea de la câteva ore la câteva zile după administrarea medicamentului. Pentru a controla acest simptom sunt utilizate medicamente antiemetice (antivomitare). Dacă simptomul persistă, medicul oncolog trebuie informat.
Diareea poate fi tratată cu medicamente antidiareice și este necesar să beți mult pentru a umple lichidele pierdute.

Reactii alergice

Reacțiile alergice pot apărea după administrarea de melfalan care apar de obicei sub formă de urticarie, edem, erupții cutanate Și șoc anafilactic. Rar - în urma unor astfel de reacții - poate apărea stop cardiac.

Patologii respiratorii

Aceste reacții adverse sunt rare și constau din pneumonie interstițială Și fibroza pulmonara, în unele cazuri chiar fatală.

Tulburări hepatobiliare

Melphalan poate provoca tulburări hepatice, de la teste anormale ale funcției hepatice la manifestări clinice, cum ar fi hepatită Și icter.

Căderea părului și a mătrii

Părul și măduva se pot dilua sau cădea complet, dar este un efect secundar reversibil. Puful și părul încep să crească de obicei la câteva luni după terminarea chimioterapiei.

Patologii renale

Au fost observate niveluri ridicate de azotaemie urinară la pacienții cu mielom multiplu cu insuficiență renală și tratați cu melfalan, în special în cursul inițial al terapiei.

Mutageneză

La pacienții tratați cu melfalan, aceștia au fost identificați aberații cromozomiale (modificări ale structurii cromozomilor) cauzate de medicamentul însuși.

Carcinogeneză

Melphalan pare să aibă putere leucemogen, adică se pare că poate induce leucemie. Au fost raportate cazuri de leucemie acută în urma terapiei cu melfalan pentru tratamentul unor afecțiuni precum amiloidoza, melanomul malign și mielomul multiplu.
De asemenea, s-a observat că la pacienții cu cancer ovarian tratați cu agenți alchilanți - inclusiv melfalan - există o „incidență crescută a leucemiei acute în comparație cu tratamentul cu alte tipuri de medicamente anticanceroase.

Amenoree

Utilizarea melfalanului poate provoca amenoree, adică întreruperea ciclului menstrual.

Mecanism de acțiune

Melphalanul este un agent alchilant și, ca atare, este capabil să intercaleze grupări alchil în cadrul dublului fir al ADN-ului.
ADN-ul este alcătuit din patru unități de bază numite baze azotate. Aceste molecule fundamentale sunt adenina, timina, citozina și guanina.
În special, melfalanul își desfășoară acțiunea citotoxică prin alchilarea guaninei prin formarea de legături covalente, adică legături puternice care sunt foarte greu de rupt. Formarea acestor legături creează modificări ale ADN-ului, care împiedică divizarea celulei, provocând moartea acesteia.

Metoda de utilizare - Dozare

Melphalan poate fi utilizat singur sau în combinație cu alte medicamente anticanceroase. Este disponibil atât pentru administrare intravenoasă, cât și pentru administrare orală.
Pentru administrare intravenoasă, se prezintă sub formă de pulbere uscată care trebuie dizolvată într-un solvent adecvat chiar înainte de perfuzie.
Pentru administrare orală, melphalan este disponibil sub formă de tablete albe.

Mielom multiplu

Pentru tratamentul mielomului multiplu cu melfalan intravenos - atunci când este utilizat singur - doza uzuală este de 0,4 mg / kg greutate corporală.

Pentru administrare orală, pe de altă parte, doza uzuală este de 0,15 mg / kg de greutate corporală pe zi, în doze divizate pe o perioadă de 4 zile.

Cancer ovarian avansat

Pentru tratamentul cancerului ovarian numai cu melfalan intravenos, doza uzuală este de 1 mg / kg corp, la intervale de 4 săptămâni.
Pe de altă parte, când melphalanul este utilizat în asociere cu alte medicamente citotoxice, doza uzuală este de 0,3-0,4 mg / kg de greutate corporală, la intervale de 4-6 săptămâni.

Dacă melphalan se administrează pe cale orală, doza uzuală este de 0,2 mg / kg greutate corporală timp de 5 zile consecutive; între un ciclu și celălalt trebuie să existe un interval de 4-8 săptămâni sau, în orice caz, un interval adecvat pentru ca măduva osoasă să își recupereze activitatea.

Melanom malign

Melphalan pentru perfuzie intravenoasă poate fi utilizat în asociere cu hipertermie ca terapie adjuvantă pentru intervenția chirurgicală pentru tratamentul melanoamelor maligne în stadiul inițial și pentru tratamentul paliativ al formelor avansate, dar localizate.

Sarcom de țesut moale

Melfalanul intravenos - în combinație cu hipertermia - poate fi utilizat pentru a trata toate etapele sarcomului țesuturilor moi. În general, această terapie este utilizată împreună cu intervenția chirurgicală.

Neuroblastom avansat în copilărie

Melfalan intravenos este utilizat pentru tratamentul acestei patologii. Doza uzuală este cuprinsă între 100 și 240 mg / m2 de suprafață corporală, în asociere cu transplantul de celule stem hematopoietice sau în combinație cu radioterapie și / sau alte medicamente anticanceroase.

Cancer de sân avansat

Melfalanul oral este utilizat pentru tratarea acestei tumori. Doza uzuală este de 0,15 mg / kg de greutate corporală timp de 5 zile, cu intervale de 6 săptămâni între un ciclu și următorul.

Adevărată policitemie

Melphalanul administrat oral este utilizat pentru policitemia vera. Doza inițială uzuală este de 6-10 mg pe zi timp de 5-7 zile.

În cazul administrării de melfalan la pacienții vârstnici, este necesar să se asigure starea pacientului și, dacă este necesar, să se ajusteze doza medicamentului.

Chiar și în cazul pacienților cu insuficiență renală poate fi necesară ajustarea dozei de medicament care trebuie administrat.

În orice caz, doza este stabilită de medicul oncolog în funcție de patologia de tratat, de calea de administrare și de starea pacientului.

Sarcina și alăptarea

Trebuie luate măsuri de precauție adecvate pentru a evita o posibilă sarcină pe toată durata tratamentului cu melphalan și pentru o perioadă cuprinsă între șase luni și câțiva ani după terminarea chimioterapiei.
Utilizarea melphalan - dacă este posibil - trebuie evitată în timpul sarcinii, în special în primul trimestru.

Mamele care urmează tratament cu melfalan nu trebuie să alăpteze.

Datorită proprietăților mutagene pe care le posedă, există motive să credem că melfalanul poate fi teratogen și poate provoca malformații congenitale la descendenții pacienților tratați cu medicamentul.

La pacienții de sex masculin, terapia cu melfalan poate provoca infertilitate, care nu este întotdeauna reversibilă.

Contraindicații

Utilizarea melphalan este contraindicată în următoarele cazuri:

• Hipersensibilitate la melfalan;
• Gravidă;
• În timpul alăptării.