Ingrediente active: Olanzapină
ZYPREXA 2,5 mg comprimate acoperite
ZYPREXA 5 mg comprimate acoperite
ZYPREXA 7,5 mg comprimate acoperite
ZYPREXA 10 mg comprimate acoperite
ZYPREXA 15 mg comprimate acoperite
ZYPREXA 20 mg comprimate acoperite
Inserturile de ambalaj Zyprexa sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - ZYPREXA 2,5 mg comprimate acoperite, ZYPREXA 5 mg comprimate acoperite, ZYPREXA 7,5 mg comprimate acoperite, ZYPREXA 10 mg comprimate acoperite, ZYPREXA 15 mg comprimate acoperite, ZYPREXA 20 mg comprimate acoperite
- ZYPREXA 10 mg pulbere pentru soluție injectabilă
De ce se utilizează Zyprexa? Pentru ce este?
ZYPREXA conține substanța activă olanzapină. ZYPREXA aparține unui grup de medicamente numite antipsihotice și este utilizat pentru a trata următoarele afecțiuni:
- schizofrenie, o boală cu simptome cum ar fi auzul, văzând sau simțind lucruri care nu sunt acolo, concepții greșite, suspiciune nejustificată și retragere socială. Persoanele cu această boală se pot simți, de asemenea, deprimate, anxioase sau tensionate.
- episod maniacal moderat până la sever, o afecțiune caracterizată prin simptome de excitare sau euforie
S-a demonstrat că ZYPREXA previne reapariția acestor simptome la pacienții cu tulburare bipolară al căror episod de manie a răspuns la tratamentul cu olanzapină.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Zyprexa
Nu luați ZYPREXA
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la olanzapină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). O reacție alergică se poate manifesta ca o erupție cutanată, mâncărime, umflarea feței, umflarea buzelor, respirație scurtă. Dacă vi s-a întâmplat acest lucru, vă rugăm să îl raportați medicului dumneavoastră.
- dacă ați fost diagnosticat anterior cu o problemă a ochilor, cum ar fi anumite tipuri de glaucom (creșterea presiunii în ochi).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zyprexa
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua ZYPREXA
- Nu se recomandă utilizarea ZYPREXA la pacienții vârstnici cu demență, deoarece poate provoca reacții adverse grave.
- Medicamentele de acest tip pot provoca mișcări neobișnuite, în special la nivelul feței și limbii. Dacă acest lucru se întâmplă după ce vi s-a administrat ZYPREXA, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
- Foarte rar, medicamentele de acest tip provoacă o „combinație de febră, respirație mai rapidă, transpirație, rigiditate musculară și somnolență sau somnolență. Dacă se întâmplă acest lucru, consultați imediat medicul dumneavoastră.
- Creșterea în greutate a fost observată la pacienții care iau ZYPREXA. Dvs. și medicul dumneavoastră trebuie să vă monitorizați greutatea în mod regulat. Dacă este necesar, luați în considerare consultarea unui dietetician sau a ajuta la un plan de dietă.
- S-au observat valori ridicate ale zahărului din sânge și ale grăsimilor (trigliceride și colesterol) la pacienții care au luat ZYPREXA. Medicul dumneavoastră ar trebui să solicite analize de sânge pentru a vă verifica glicemia și anumite valori ale grăsimilor înainte de a începe să luați ZYPREXA și în mod regulat în timpul tratamentului.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră sau altcineva din familia dumneavoastră ați avut vreodată cheaguri de sânge, deoarece medicamente ca acestea au fost asociate cu cheaguri de sânge.
Dacă aveți oricare dintre următoarele condiții, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil:
- Accident vascular cerebral sau atac ischemic tranzitor (simptome tranzitorii de accident vascular cerebral) (TIA)
- boala Parkinson
- Probleme de prostată
- Blocaj intestinal (ileus paralitic)
- Boli ale ficatului sau rinichilor
- Boli ale sângelui
- Boala de inima
- Diabet
- Convulsii
Dacă aveți demență, dumneavoastră sau îngrijitorul dumneavoastră trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut un accident vascular cerebral sau un atac ischemic tranzitor în trecut.
Ca măsură de precauție de rutină, dacă aveți peste 65 de ani, verificați periodic tensiunea arterială de către medicul dumneavoastră.
Copii și adolescenți
ZYPREXA nu este indicat la pacienții cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Zyprexa
Luați alte medicamente numai în timp ce utilizați ZYPREXA după ce medicul dumneavoastră v-a spus acest lucru.
Vă puteți simți somnolent dacă ZYPREXA este luat în asociere cu antidepresive sau medicamente luate pentru anxietate sau pentru a vă ajuta să dormiți (tranchilizante).
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
În special, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați:
- Medicamentele împotriva bolii Parkinson.
- carbamazepină (un antiepileptic și stabilizator al dispoziției), fluvoxamină (un antidepresiv), ociprofloxacină (un antibiotic) - poate fi necesară ajustarea dozei de ZYPREXA.
ZYPREXA și alcool
Nu beți niciun fel de alcool în timp ce luați ZYPREXA deoarece luați ZYPREXA și alcool în același timp vă poate face să vă somnolenți.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu trebuie să luați acest medicament în timpul alăptării, deoarece cantități mici de ZYPREXA pot trece în laptele matern.
Următoarele simptome pot apărea la nou-născuții de mame care au utilizat ZYPREXA în ultimul trimestru (ultimele trei luni de sarcină): tremurături, rigiditate și / sau slăbiciune musculară, somnolență, agitație, probleme de respirație și dificultăți în hrănire. dintre aceste simptome poate fi necesar să vă adresați medicului dumneavoastră.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Când luați ZYPREXA există riscul să vă simțiți somnolenți. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje sau utilaje. Spuneți medicului dumneavoastră.
ZYPREXA conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Zyprexa: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Medicul dumneavoastră vă va spune câte comprimate de ZYPREXA să luați și cât timp să continuați să le luați. Doza de ZYPREXA care trebuie luată variază de la 5 mg la 20 mg pe zi. Dacă simptomele dvs. reapar, discutați cu medicul dumneavoastră, dar nu încetați să luați ZYPREXA decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Trebuie să luați comprimatele ZYPREXA o dată pe zi, urmând instrucțiunile medicului dumneavoastră.
Încercați să luați comprimatele la aceeași oră în fiecare zi. Nu contează dacă le iei pe stomacul plin sau pe stomacul gol. Comprimatele acoperite cu ZYPREXA sunt pentru uz oral. Înghițiți comprimatele ZYPREXA întregi cu apă.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zyprexa
Dacă luați mai mult ZYPREXA decât trebuie
Pacienții care au luat mai mult ZYPREXA decât ar fi trebuit să prezinte următoarele simptome: ritm cardiac rapid, agitație / agresivitate, probleme de vorbire, mișcări neobișnuite (în special ale feței sau limbii) și un nivel redus de conștiință. Alte simptome pot fi: confuzie acută, convulsii (epilepsie), coma, o combinație de febră, respirație mai rapidă, transpirație, rigiditate musculară, somnolență sau somnolență, ritm respirator încetinit, reflex de tuse scăzut, tensiune arterială crescută sau scăzută, modificări ale ritmului cardiac. Contactați imediat medicul sau spitalul dacă aveți oricare dintre simptomele de mai sus. Arătați medicului dumneavoastră pachetul de comprimate.
Dacă uitați să luați ZYPREXA
Luați comprimatele imediat ce vă amintiți. Nu luați o doză dublă într-o singură zi.
Dacă încetați să luați ZYPREXA
Nu încetați să luați comprimatele imediat ce începeți să vă simțiți mai bine. Este important să continuați să luați ZYPREXA atât timp cât medicul dumneavoastră consideră că este necesar.
Dacă încetați brusc să luați ZYPREXA, pot apărea simptome precum transpirația, incapacitatea de a dormi, tremor, anxietate sau greață și vărsături. Medicul dumneavoastră vă poate sfătui să reduceți treptat doza înainte de a întrerupe tratamentul.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zyprexa
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți:
- mișcări neobișnuite (un efect secundar comun care poate afecta până la 1 din 10 persoane) în principal ale feței sau limbii;
- cheaguri de sânge în vene (un efect secundar neobișnuit care poate afecta până la 1 din 100 de persoane), în special la nivelul membrelor inferioare (simptomele includ umflarea, durerea și roșeața piciorului), care pot circula prin vasele de sânge către plămâni provocând piept durere și dificultăți de respirație. Dacă aveți oricare dintre aceste simptome, consultați imediat un medic;
- o „asociere de febră, respirație mai rapidă, transpirație, rigiditate musculară și confuzie sau somnolență (frecvența acestui efect secundar nu poate fi estimată din datele disponibile).
Reacțiile adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți) includ creșterea în greutate; somnolenţă; niveluri crescute de prolactină în sânge. În stadiile incipiente ale tratamentului, unii oameni se pot simți amețiți sau leșinați (cu o frecvență cardiacă lentă), mai ales când se ridică dintr-o poziție culcată sau așezată. Aceste efecte dispar de obicei spontan, dar dacă nu, spuneți medicului dumneavoastră.
Reacțiile adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) includ modificări ale nivelului unor celule din sânge, grăsimi circulante și creșteri temporare ale enzimelor hepatice în stadiile incipiente ale tratamentului; creșteri ale nivelului de zahăr din sânge și urină; creșteri ale nivelului de acid uric din sânge și nivelurile de creatin fosfokinază; senzație de foame crescută; ameţeală; nelinişte; tremur mișcări neobișnuite (diskinezii); constipație; gură uscată; eczemă; pierderea puterii; oboseală extremă: retenție de apă care duce la umflarea mâinilor, gleznelor sau picioarelor; febră; dureri articulare și disfuncții sexuale, cum ar fi scăderea libidoului la bărbați și femei sau disfuncție erectilă la bărbați.
Reacțiile adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane) includ hipersensibilitate (de exemplu, umflarea gurii și a gâtului, mâncărime, erupție cutanată); diabet sau agravarea diabetului, asociată ocazional cu cetoacidoză (prezența corpurilor cetonice în sânge și urină) sau comă; convulsii, de obicei asociate cu antecedente de convulsii (epilepsie); probleme de vorbire; ritm cardiac lent; sensibilitate la lumina soarelui; sângerări nasale; balonare; pierderea memoriei sau uitarea; incontinenta urinara; lipsa capacității de a urina; Pierderea parului; absența sau reducerea ciclurilor menstruale; și modificări ale sânilor la bărbați și femele, cum ar fi creșterea anormală sau secreția anormală a laptelui.
Reacțiile adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane) includ scăderea temperaturii corpului; modificări ale ritmului inimii; moarte subită inexplicabilă; inflamația pancreasului cauzând dureri severe de stomac, febră și stare de rău; boală hepatică care se manifestă ca îngălbenirea pielii și a albului ochilor; boli musculare care se prezintă ca durere neplăcută și durere inexplicabilă; și erecție prelungită și / sau dureroasă.
În timpul tratamentului cu olanzapină, pacienții vârstnici cu demență pot suferi de accident vascular cerebral, pneumonie, incontinență urinară, căderi, oboseală extremă, halucinații vizuale, creșterea temperaturii corpului, roșeață a pielii, tulburări de mers. Unele cazuri fatale au fost raportate în acest grup de pacienți.
La pacienții cu boala Parkinson, ZYPREXA poate duce la agravarea simptomelor.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacție adversă, discutați cu medicul sau asistenta medicală.Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect.Puteți raporta, de asemenea, reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți ajuta furnizați mai multe informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie.
ZYPREXA trebuie păstrat în ambalajul original pentru a-l păstra departe de lumină și umiditate.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține ZYPREXA
Ingredientul activ este olanzapina. Fiecare comprimat de ZYPREXA conține 2,5 mg sau 5 mg sau 7,5 mg sau 10 mg sau 15 mg sau 20 mg de substanță activă. Cantitatea exactă este menționată pe ambalajul comprimatelor ZYPREXA.
Celelalte componente sunt
- (miez comprimat) lactoză monohidrat, hidroxipropilceluloză, polivinilpirolidonă, celuloză microcristalină, stearat de magneziu și
- (acoperire tablete) hipromeloză, dioxid de titan (E171), ceară de carnauba.
În plus, diferitele concentrații de comprimate ZYPREXA conțin, de asemenea, următorii excipienți:
Cum arată ZYPREXA și conținutul ambalajului
Comprimatele acoperite cu ZYPREXA 2,5 mg sunt albe, inscripționate cu numele „LILLY” și un cod de identificare numerică „4112”.
Comprimatele acoperite cu ZYPREXA 5 mg sunt inscripționate în alb cu numele „LILLY” și un cod de identificare numerică „4115”.
Comprimatele acoperite cu ZYPREXA 7,5 mg sunt albe, inscripționate cu numele „LILLY” și un cod numeric de identificare „4116”.
Comprimatele acoperite cu ZYPREXA 10 mg sunt inscripționate în alb cu numele „LILLY” și un cod de identificare numerică „4117”.
ZYPREXA 15 mg comprimate acoperite sunt de culoare albastră.
ZYPREXA 20 mg comprimate acoperite sunt roz.
ZYPREXA este disponibil în pachete care conțin 28, 35, 56, 70 sau 98 de comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ZYPREXA 5 mg comprimate acoperite
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat acoperit conține 5 mg olanzapină.
Excipient cu efect cunoscut: Fiecare comprimat acoperit conține 156 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat acoperit
Tabletă în formă rotundă, acoperită cu alb, gravată cu numele "LILLY" și un cod de identificare numerică "4115".
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Adulți
Olanzapina este indicată pentru tratamentul schizofreniei.
La pacienții care au demonstrat un răspuns pozitiv la tratamentul inițial, tratamentul continuu cu olanzapină permite menținerea îmbunătățirii clinice.
Olanzapina este indicată pentru tratamentul episodului maniacal moderat până la sever.
La pacienții al căror episod maniacal a răspuns la tratamentul cu olanzapină, olanzapina este indicată pentru prevenirea unor noi episoade de boală la pacienții cu tulburare bipolară (vezi pct. 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
Adulți
Schizofrenie: Doza inițială recomandată de olanzapină este de 10 mg / zi.
Episod de manie: Doza inițială este de 15 mg, care trebuie administrată ca doză unică zilnică sub formă de monoterapie sau 10 mg / zi în terapia combinată (vezi pct. 5.1).
Prevenirea unor noi episoade de boală în tulburarea bipolară: Doza inițială recomandată este de 10 mg / zi. La pacienții cărora li se administrează olanzapină pentru tratamentul episodului maniacal, continuați terapia cu aceeași doză pentru prevenirea noilor episoade de boală. Dacă apare un nou episod depresiv, maniacal sau mixt, tratamentul cu olanzapină trebuie continuat (optimizând doza după cum este necesar), cu terapie suplimentară pentru tratarea tulburărilor de dispoziție, așa cum este indicat clinic.
În timpul tratamentului schizofreniei, al episodului de manie și al prevenirii noilor episoade de boală în tulburarea bipolară, în funcție de starea clinică a pacientului, doza zilnică poate fi ajustată ulterior în intervalul de 5-20 mg. O doză mai mare decât doza recomandată inițial este recomandată numai după o perioadă adecvată de observare clinică și ar trebui să aibă loc în general la intervale de cel puțin 24 de ore. Olanzapina poate fi administrată fără a lua în considerare mesele, deoarece absorbția nu este afectată de alimente. La întreruperea tratamentului cu olanzapină trebuie luată în considerare reducerea treptată a dozei.
Populații particulare
Pacienți vârstnici
În general, nu este necesară o doză inițială mai mică (5 mg / zi), deși reducerea dozei trebuie luată în considerare la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste când situațiile clinice recomandă (vezi pct. 4.4).
Pacienți cu insuficiență renală și / sau hepatică
La acești pacienți trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică (5 mg). În caz de insuficiență hepatică moderată (ciroză Child-Pugh clasa A sau B), doza inițială este de 5 mg și orice creștere a dozei trebuie făcută cu precauție.
Fumători
La fumătorii față de nefumători, nu sunt de obicei necesare modificări ale dozei inițiale și ale dozei. Metabolizarea olanzapinei poate fi accelerată prin fumat. Se recomandă monitorizarea clinică și, dacă este necesar, poate fi luată în considerare o creștere a dozei. vezi pct. 4.5).
Atunci când există mai mulți factori capabili să încetinească metabolismul (pacienți de sex feminin, vârstnici, nefumători), trebuie luată în considerare posibilitatea scăderii dozei inițiale. Creșterea dozei, atunci când este necesar, trebuie făcută cu prudență la acești pacienți (vezi pct. 4.5 și 5.2).
Populația pediatrică
Utilizarea olanzapinei nu este recomandată la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, din cauza lipsei datelor privind siguranța și eficacitatea. S-a raportat o creștere mai mare în studiile pe termen scurt la pacienți adolescenți. la studii la pacienți adulți (vezi pct. 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2).
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Pacienți cu risc cunoscut de glaucom cu unghi îngust.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
În timpul tratamentului antipsihotic, îmbunătățirea stării clinice a pacientului poate dura câteva zile până la câteva săptămâni. În această perioadă, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape.
Psihoze și / sau tulburări de comportament legate de demență
Olanzapina nu este recomandată pentru utilizare la pacienții cu psihoză legată de demență și / sau tulburări de comportament din cauza mortalității crescute și a riscului de evenimente adverse cerebrovasculare (EACV). În studiile clinice controlate cu placebo (6-12 săptămâni) la pacienți vârstnici (vârsta medie 78 de ani) cu simptome psihotice legate de demență și / sau tulburări de comportament, a existat o creștere de două ori a incidenței deceselor. cu olanzapină comparativ cu pacienții tratați cu placebo (3,5% față de 1,5%, respectiv).
Cea mai mare incidență a decesului nu a fost asociată cu doza de olanzapină (doza zilnică medie de 4,4 mg) sau cu durata tratamentului. Factorii de risc care pot predispune această populație de pacienți la creșterea mortalității includ vârsta peste 65 de ani, disfagia, sedarea, malnutriția și deshidratarea, bolile pulmonare (de exemplu, pneumonia ab ingestis) sau utilizarea concomitentă a benzodiazepinelor. Cu toate acestea, incidența decesului a fost mai mare la pacienții tratați cu olanzapină decât la pacienții tratați cu placebo, indiferent de acești factori de risc.
În aceleași studii clinice, au fost raportate evenimente adverse cerebrovasculare (EACV, de exemplu accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitor (TIA)), unele dintre ele letale. O creștere de 3 ori a EACV a fost constatată la pacienții tratați cu olanzapină comparativ cu pacienții tratați cu placebo (1,3% și, respectiv, 0,4%). Toți pacienții tratați cu olanzapină și placebo care au prezentat EACV au avut factori de risc pre-existenți. Vârsta peste 75 de ani și demența vasculară / mixtă au fost identificate ca factori de risc pentru debutul ACV în timpul tratamentului cu olanzapină.
Eficacitatea olanzapinei nu a fost stabilită în aceste studii.
boala Parkinson
Utilizarea olanzapinei în tratamentul psihozei induse de agoniști dopaminici nu este recomandată la pacienții cu boala Parkinson. În timpul studiilor clinice, agravarea simptomelor parkinsoniene și halucinații au fost raportate mai frecvent și mai frecvent cu olanzapină decât cu placebo. (Vezi pct. 4.8) , în plus, olanzapina nu a fost mai eficientă decât placebo în tratamentul simptomelor psihotice. În aceste studii, pacienților li s-a cerut să fie inițial stabili cu cea mai mică doză eficientă de medicamente anti-Parkinson (agoniști ai dopaminei) și că acest tratament anti-Parkinson a rămas același pentru medicamentele și dozele utilizate pe toată durata studiului. Olanzapina a fost inițial administrată la doze de 2,5 mg / zi, cu creșterea dozei până la maximum 15 mg / zi, pe baza judecății medicului.
Sindromul neuroleptic malign (SNM)
SNM este o afecțiune care poate pune viața în pericol, asociată cu tratamentul antipsihotic. Cazuri rare raportate ca SMN au fost raportate și cu utilizarea olanzapinei. Manifestările clinice ale SMN sunt hiperpirexia, rigiditatea musculară, alterarea stării mentale și instabilitatea sistemului nervos autonom (puls neregulat sau tensiune arterială, tahicardie, diaforeză și aritmie cardiacă). includ creatin fosfokinază crescută, mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficiență renală acută. Dacă un pacient prezintă semne și simptome sugestive ale SMN sau prezintă febră mare inexplicabilă fără alte manifestări clinice ale SMN, toate medicamentele antipsihotice, inclusiv olanzapina, trebuie întrerupte.
Hiperglicemie și diabet
Hiperglicemia și / sau dezvoltarea sau exacerbarea diabetului asociat ocazional cu cetoacidoză sau comă au fost raportate mai puțin frecvent, inclusiv unele cazuri letale (vezi pct. 4.8). Au fost descrise unele cazuri în care o creștere anterioară a masei corporale ar putea fi un factor predispozant. Se recomandă monitorizarea clinică adecvată în conformitate cu liniile directoare utilizate pentru antipsihotice, cum ar fi măsurarea glicemiei la momentul inițial, la 12 săptămâni după începerea tratamentului cu olanzapină și anual ulterior. Pacienții tratați cu orice antipsihotic, inclusiv ZYPREXA, trebuie monitorizați pentru semne și simptome de hiperglicemie ( cum ar fi polidipsia, poliuria, polifagia și slăbiciunea) și pacienții cu diabet zaharat și factori de risc pentru diabetul zaharat ar trebui monitorizați periodic pentru agravarea controlului glicemic. Greutatea trebuie monitorizată în mod regulat, de exemplu la momentul inițial, la 4, 8 și 12 săptămâni după începerea tratamentului cu olanzapină și la fiecare trei luni după aceea.
Alterări ale lipidelor
Modificări nedorite ale lipidelor au fost observate la pacienții tratați cu olanzapină în studiile clinice controlate cu placebo (vezi pct. 4.8). Modificările lipidelor trebuie tratate ca fiind adecvate din punct de vedere clinic, în special la pacienții cu dislipidemie și la pacienții cu factori de risc pentru dezvoltarea bolilor induse de lipide. Pacienții tratați cu orice antipsihotic, inclusiv ZYPREXA, trebuie monitorizați în mod regulat pentru valorile lipidelor, în conformitate cu liniile directoare utilizate pentru antipsihotice, de exemplu la momentul inițial, la 12 săptămâni după începerea tratamentului cu olanzapină și, ulterior, la orice 5 ani.
Activitate anticolinergică
Deși olanzapina a demonstrat activitate anticolinergică in vitro, experiența din timpul studiilor clinice a evidențiat o incidență scăzută a efectelor asociate. Cu toate acestea, având în vedere lipsa experienței clinice cu olanzapină la pacienții cu boli concomitente, se recomandă prudență la prescrierea pacienților cu hipertrofie de prostată, ileus paralitic și boli conexe.
Funcția hepatică
Creșteri tranzitorii și asimptomatice ale aminotransferazelor hepatice, ALT și AST, au fost frecvent observate, în special în etapele inițiale ale tratamentului. Se recomandă precauție și monitorizare periodică la pacienții cu ALT și / sau AST crescute, la pacienții cu semne și simptome de insuficiență hepatică, la pacienții cu situații preexistente asociate cu rezerva funcțională hepatică limitată, precum și în cazurile de tratament concomitent cu potențial medicamente hepatotoxice. În cazurile în care a fost pus un diagnostic de hepatită (definit ca leziune hepatocelulară, colestatică sau ambele), tratamentul cu olanzapină trebuie întrerupt.
Neutropenie
Se recomandă precauție la pacienții cu leucopenie și / sau neutropenie de orice origine, la pacienții care iau medicamente cunoscute ca cauzând neutropenie, la pacienții cu antecedente de mielotoxicitate iatrogenă / mielosupresie, la pacienții cu mielosupresie din cauza bolii concomitente, radioterapie sau chimioterapie și în cele din urmă la pacienții cu situații de hipereozinofilie sau cu boală mieloproliferativă. Neutropenia a fost raportată frecvent atunci când olanzapina și valproatul sunt administrate concomitent (vezi pct. 4.8).
Întreruperea tratamentului
Când olanzapina este întreruptă brusc, au fost raportate rar transpirații, insomnie, tremor, anxietate, greață sau vărsături (≥ 0,01%).
Interval QT
În studiile clinice, prelungirile semnificative clinic ale intervalului QT corectat (intervalul QT corectat Fridericia [QTcF] ≥ 500 milisecunde [msec] în orice moment după măsurarea inițială la pacienții cu vârstă QTcF inițială la pacienții tratați cu olanzapină, la pacienții cu sindrom QT lung congenital , insuficiență cardiacă congestivă, hipertrofie cardiacă, hipokaliemie sau hipomagnezemie.
Tromboembolism
Mai puțin frecvente (≥ 0,1% și tromboembolism venos. Nu a fost stabilită o relație de cauzalitate între apariția tromboembolismului venos și tratamentul cu olanzapină. Cu toate acestea, deoarece pacienții cu schizofrenie prezintă adesea factori de risc dobândiți pentru tromboembolism venos (TEV), toți factorii de risc posibili pentru TEV, cum ar fi imobilizarea pacientului, trebuie identificate și trebuie luate măsuri preventive.
Activitatea generală a sistemului nervos central (SNC).
Datorită efectelor primare ale olanzapinei asupra SNC, se recomandă prudență atunci când medicamentul este luat concomitent cu alcoolul și alte medicamente cu acțiune centrală. Din moment ce olanzapina se dovedește a poseda in vitro o „activitate antagonistă a dopaminei, acest medicament poate antagoniza efectele agoniștilor de dopamină directe și indirecte.
Convulsii
Olanzapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu antecedente de convulsii sau care sunt supuși unor factori care pot reduce pragul convulsivant. Convulsiile nu au fost observate frecvent la acești pacienți tratați cu olanzapină. În majoritatea acestor cazuri, convulsiile sau factorii de risc pentru apariția epilepsiei au fost descriși în istorie.
Dischinezie tardivă
În studiile comparative care au durat un an sau mai puțin, tratamentul cu olanzapină a dus la o incidență semnificativ statistic mai mică a diskineziei tardive induse de tratament.
Cu toate acestea, riscul de diskinezie tardivă crește odată cu tratamentul pe termen lung; prin urmare, dacă apar semne sau simptome de diskinezie tardivă la un pacient care primește olanzapină, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea medicamentului. Aceste manifestări ale simptomelor se pot agrava temporar sau chiar pot apărea după întreruperea tratamentului.
Hipotensiune posturală
Hipotensiunea posturală a fost uneori observată în studiile clinice cu olanzapină la pacienții vârstnici. Se recomandă ca tensiunea arterială să fie verificată periodic la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.
Moarte subită cardiacă
Evenimentul de moarte subită cardiacă a fost raportat în rapoartele post-comercializare la pacienții tratați cu olanzapină.Într-un studiu de cohortă observațional retrospectiv, pacienții tratați cu olanzapină au avut un risc estimat de 2 ori de presupusă moarte subită cardiacă la pacienții tratați cu olanzapină.în tratamentul cu antipsihotice. În studiu, riscul cu olanzapină a fost comparabil cu riscul evaluat într-o analiză care a combinat antipsihotice atipice.
Populația pediatrică
Utilizarea olanzapinei nu este indicată în tratamentul copiilor și adolescenților. Studiile efectuate la pacienți cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani au arătat apariția diferitelor reacții adverse, inclusiv creșterea în greutate, modificări ale parametrilor metabolici și creșteri ale nivelului sanguin. 4.8 și 5.1).
Lactoză
Comprimatele ZYPREXA conțin lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
Interacțiuni potențiale care implică olanzapină
Deoarece olanzapina este metabolizată de CYP1A2, substanțele care pot induce sau inhiba în mod specific această izoenzimă pot afecta farmacocinetica olanzapinei.
Inducerea CYP1A2
Metabolizarea olanzapinei poate fi accelerată prin fumat și carbamazepină, ceea ce poate duce la scăderea concentrațiilor de olanzapină. A fost observată doar o creștere ușoară până la moderată a clearance-ului olanzapinei. Consecințele clinice sunt probabil limitate, dar se recomandă monitorizarea clinică și poate fi luată în considerare o creștere a dozei de olanzapină, dacă este necesar (vezi pct. 4.2).
Inhibarea CYP1A2
S-a demonstrat că fluvoxamina, un inhibitor specific al activității CYP1A2, inhibă semnificativ metabolismul olanzapinei. După administrarea de fluvoxamină, creșterea medie a olanzapinei Cmax a fost de 54% la femeile care nu fumează și de 77% la bărbați. Fumători, în timp ce creșterea medie în olanzapină ASC a fost de 52% la femeile care nu fumează și, respectiv, 108% la bărbații fumători. La pacienții care utilizează fluvoxamină sau orice alt inhibitor al CYP1A2, precum și ciprofloxacină, tratamentul cu olanzapină trebuie să înceapă la doze mai mici. Dacă se inițiază tratamentul cu un inhibitor al CYP1A2, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de olanzapină.
Scăderea biodisponibilității
Cărbunele activ reduce biodisponibilitatea olanzapinei orale cu 50-60% și trebuie administrat cu cel puțin 2 ore înainte sau după olanzapină.
Fluoxetina (un inhibitor al CYP2D6), dozele unice ale unui antiacid (aluminiu, magneziu) sau cimetidina nu afectează semnificativ farmacocinetica olanzapinei.
Potențialul ca olanzapina să afecteze alte medicamente
Olanzapina se poate opune efectelor agoniștilor direcți și indirecți ai dopaminei. Olanzapina nu inhibă in vitro principalele izoenzime ale CYP450 (de exemplu 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Prin urmare, nu este de așteptat nicio interacțiune specială, așa cum este verificat de studii in vivo în care nu s-a găsit nicio inhibare a metabolismului următoarelor substanțe active: antidepresiv triciclic (reprezentând în principal calea CYP2D6), warfarină (CYP2C9), teofilină (CYP1A2) sau diazepam (CYP3A4 și 2C19).
Olanzapina nu a prezentat nicio interacțiune medicamentoasă atunci când a fost administrată concomitent cu litiu sau biperiden.
Monitorizarea terapeutică a concentrațiilor plasmatice de valproat nu a indicat necesitatea unei ajustări a dozei de valproat după administrarea concomitentă cu olanzapină.
Activitatea generală a SNC
Se recomandă prudență la pacienții care consumă alcool sau primesc medicamente care pot provoca depresia SNC.
La pacienții cu boală Parkinson și demență, utilizarea concomitentă a olanzapinei cu medicamente anti-Parkinson nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
Interval QT
Trebuie avut grijă dacă olanzapina se administrează concomitent cu medicamente despre care se știe că determină o creștere a intervalului QT (vezi pct. 4.4).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Pacienții trebuie informați cu privire la necesitatea informării medicului în cazul unei sarcini existente sau planificate în timpul tratamentului cu olanzapină. Cu toate acestea, deoarece experiența la om este limitată, olanzapina trebuie utilizată numai în timpul sarcinii, dacă beneficiul potențial justifică un risc potențial pentru făt.
Nou-născuții expuși la antipsihotice (inclusiv olanzapină) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină prezintă risc de reacții adverse, inclusiv simptome extrapiramidale și / sau de sevraj care pot varia în severitate și durată după naștere. Au fost raportate neliniște, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, dificultăți de respirație sau tulburări de hrănire. Prin urmare, nou-născuții trebuie monitorizați îndeaproape.
Timp de hrănire
Într-un studiu efectuat la femei sănătoase în perioada de alăptare, olanzapina a fost excretată în laptele matern. La stare echilibrată expunerea medie la sugari (în mg / kg) a fost estimată la 1,8% din doza maternă de olanzapină (în mg / kg). Pacienții trebuie sfătuiți să nu alăpteze în timpul tratamentului cu olanzapină.
Fertilitate
Efectele asupra fertilității sunt necunoscute (vezi pct. 5.3 pentru informații preclinice)
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii cu privire la capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, deoarece olanzapina poate provoca somnolență și amețeli, pacienții trebuie informați că trebuie folosită prudență la utilizarea mașinilor, inclusiv a autovehiculelor.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Adulți
În studiile clinice, reacțiile adverse raportate cel mai frecvent asociate cu utilizarea olanzapinei (observate la ≥ 1% dintre pacienți) au fost somnolența, creșterea în greutate, eozinofilia, prolactina crescută, colesterolul, glucoza și trigliceridele (vezi pct. 4.4), glicozuria, apetitul crescut , amețeli, acatizie, parkinsonism, leucopenie, neutropenie (vezi pct. 4.4), diskinezie, hipotensiune ortostatică, efecte anticolinergice, creșteri tranzitorii și asimptomatice ale aminotransferazelor hepatice (vezi pct. 4.4), erupție cutanată, astenie, oboseală, febră, artralgie, fosfatază alcalină crescută , gama glutamiltransferază crescută, acid uric, creatin fosfokinază și edem.
Tabelul reacțiilor adverse
Tabelul următor prezintă reacțiile adverse și testele de laborator observate în urma raportărilor spontane și în timpul studiilor clinice. Pentru fiecare grup de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea scăderii severității. Parametrii de frecvență enumerați sunt definiți după cum urmează: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
1 Creșterea în greutate semnificativă clinic a fost observată la toate categoriile de Indicele de masa corporala (IMC) prezent la momentul inițial. După tratament de scurtă durată (durata medie de 47 de zile), creșterea în greutate ≥ 7% față de valoarea inițială a fost foarte frecventă (22,2%), creșterea în greutate corporală ≥ 15% față de valoarea inițială a fost frecventă (4,2%) și creșterea în greutate corporală ≥ 25% față de valoarea inițială a fost mai puțin frecventă (0,8%). Cu expunere pe termen lung (cel puțin 48 de săptămâni), pacienții a căror greutate corporală a crescut cu ≥ 7%, ≥ 15% și ≥ 25% față de valoarea inițială au fost foarte frecvente (64,4%, 31, respectiv 7% și 12,3%).
2 Creșterile medii ale valorilor lipidice în repaus alimentar (colesterolul total, colesterolul LDL și trigliceridele) au fost mai mari la acei pacienți care nu au prezentat dovezi ale modificărilor lipidice la momentul inițial.
3 Observat pentru valorile normale de repaus alimentar la momentul inițial (colesterolul de repaus la repaus inițial (≥ 5,17 -
4 Observat pentru valorile normale la jeun la momentul inițial (glicemia la jeun la limita inițială (≥ 5,56 -
5 Observat pentru valorile normale ale postului la momentul inițial (
6 În studiile clinice, incidența parkinsonismului și distoniei la pacienții tratați cu olanzapină a fost mult mai mare din punct de vedere numeric, dar nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic față de placebo. de haloperidol. În absența informațiilor anamnestice detaliate cu privire la prezența tulburărilor de mișcare acută și tardivă de natură extrapiramidală, nu este posibil în prezent să se concluzioneze că olanzapina provoacă o apariție minoră de diskinezie tardivă și / sau alte sindroame extrapiramidale cu debut tardiv.
7 Simptome acute cum ar fi transpirație, insomnie, tremor, anxietate, greață și vărsături au fost raportate atunci când olanzapina a fost oprită brusc.
8 În studiile clinice de până la 12 săptămâni, concentrațiile plasmatice de prolactină au depășit limita superioară a intervalului normal la aproximativ 30% dintre pacienții tratați cu olanzapină care au avut valori inițiale normale ale prolactinei. La majoritatea acestor pacienți creșterile au fost în general ușoare și au rămas de 2 ori sub limita superioară a intervalului normal.
9 Eveniment advers identificat în studiile clinice din baza de date integrată pentru olanzapină.
10 Stabilit pe baza valorilor măsurate în studiile clinice din baza de date integrată pentru olanzapină.
11 Eveniment advers identificat în rapoartele spontane post-introducere pe piață și cu frecvență determinată utilizând baza de date integrată Olanzapine.
12 Eveniment advers identificat în rapoartele spontane de după punerea pe piață și cu frecvență estimată la intervalul superior de încredere de 95% folosind baza de date integrată Olanzapine.
Expunere pe termen lung (cel puțin 48 de săptămâni)
Procentul pacienților care au avut modificări adverse semnificative din punct de vedere clinic în greutate, glucoză, colesterol total / LDL / HDL sau creștere a trigliceridelor a crescut în timp. luni.
Informații suplimentare despre anumite categorii de populații
În studiile clinice la pacienții vârstnici cu demență, tratamentul cu olanzapină a fost asociat cu o incidență mai mare de deces și reacții adverse cerebrovasculare decât placebo (vezi pct. 4.4). La acest grup de pacienți, reacțiile adverse foarte frecvente asociate cu utilizarea olanzapinei au fost tulburări de mers și căderi.Pneumonie, creșterea temperaturii corporale, letargie, eritem, halucinații vizuale și incontinență urinară au fost frecvent observate.
În studiile clinice la pacienți cu psihoză iatrogenă (agoniști dopaminergici) asociați cu boala Parkinson, agravarea simptomelor parkinsoniene și halucinații au fost raportate foarte frecvent și mai frecvent decât cu placebo.
Într-un studiu clinic la pacienți cu manie bipolară, terapia combinată a valproatului și olanzapinei a dus la o „incidență a neutropeniei de 4,1%; nivelurile plasmatice ridicate de valproat ar putea fi un factor potențial care contribuie. Olanzapina administrată cu litiu sau valproat a dus la o creștere incidența (≥ 10%) a tremorului, uscăciunea gurii, creșterea poftei de mâncare și creșterea în greutate. De asemenea, au fost raportate frecvent tulburări de vorbire. În timpul tratamentului cu olanzapină în asociere cu litiu sau valproat, în cazul tratamentului acut (până la 6 săptămâni) o creștere ≥ 7% a greutății corporale inițiale la 17,4% dintre pacienți. La pacienții cu tulburare bipolară, tratamentul pe termen lung cu olanzapină (până la 12 luni) pentru prevenirea unor noi episoade de boală a fost asociat cu o creștere ≥ 7% a valorii inițiale a corpului greutate la 39,9% dintre pacienți.
Populația pediatrică
Olanzapina nu este indicată pentru tratamentul copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani.
Deși nu au fost efectuate studii clinice concepute pentru a compara adolescenții cu adulții, datele obținute din studiile la subiecți adolescenți au fost comparate cu cele obținute din studiile la adulți.
Tabelul următor rezumă reacțiile adverse raportate cu o frecvență mai mare la pacienții adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 13-17 ani) decât la pacienții adulți sau reacțiile adverse raportate numai în timpul studiilor clinice pe termen scurt la pacienții adolescenți.Creșterea în greutate semnificativă clinic (≥ 7%) pare să apară mai frecvent la populația adolescenților decât la adulți pentru expuneri similare. Mărimea creșterii în greutate și procentul pacienților adolescenți care au avut creștere în greutate semnificativă clinic au fost mai mari în expunerea pe termen lung (cel puțin 24 de săptămâni) decât în expunerea pe termen scurt.
Pentru fiecare grup de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea scăderii severității. Parametrii de frecvență enumerați sunt definiți după cum urmează: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
13 După tratamentul pe termen scurt (durata medie de 22 de zile), o creștere a greutății corporale (kg) ≥ 7% față de valoarea inițială a fost foarte frecventă (40,6%), o creștere a greutății corporale ≥ 15% față de valoarea inițială a fost frecventă (7,1 %) și ≥ 25% creșterea în greutate corporală față de valoarea inițială a fost frecventă (2,5%). Cu expunere pe termen lung (cel puțin 24 de săptămâni), greutatea corporală față de valoarea inițială a crescut cu ≥ 7% la 89,4% dintre pacienți, cu ≥ 15% la 55,3% dintre pacienți și cu o valoare ≥ 25% la 29,1% dintre pacienți.
14 Observat pentru valorile normale de post la momentul inițial (
15 Modificări ale nivelului total de colesterol în repaus alimentar de la normal la valoarea inițială (
Au fost raportate niveluri crescute de prolactină la 47,4% dintre pacienții adolescenți.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. În „Anexa V .
04.9 Supradozaj
semne si simptome
Simptomele foarte frecvente ale supradozajului (cu incidență> 10%) includ tahicardie, agitație / agresivitate, disartrie, manifestări extrapiramidale de diferite tipuri și o reducere a nivelului de conștiință, de la sedare la comă.
Alte sechele clinice importante ale supradozajului includ delir, convulsie, coma, posibil sindrom neuroleptic malign, depresie respiratorie, aspirație, hipertensiune sau hipotensiune, aritmii cardiace (
Tratament
Nu există un antidot specific pentru olanzapină. Nu este recomandată inducerea vărsăturilor.Poate fi indicate proceduri standard pentru gestionarea supradozajului (de exemplu, spălare gastrică, administrare de cărbune activ) .Administrarea concomitentă de cărbune activ reduce biodisponibilitatea orală a olanzapinei cu 50-60%.
Pe baza tabloului clinic, trebuie efectuat un tratament simptomatic și monitorizarea funcțiilor vitale, inclusiv tratamentul hipotensiunii arteriale și al colapsului circulator și menținerea funcției respiratorii. receptorii pot determina agravarea stării hipotensive.Activitatea cardiovasculară trebuie monitorizată pentru a recunoaște orice aritmie. Monitorizarea și supravegherea medicală atentă trebuie să continue până când pacientul este vindecat.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psiholeptice, diazepine, oxazepine, tiazepine și oxepine.
Codul ATC: N05A H03.
Efecte farmacodinamice
Olanzapina este un agent antipsihotic, antimanic și stabilizator al dispoziției, cu un profil farmacologic larg pe numeroase sisteme de receptori.
În studiile preclinice s-a demonstrat că olanzapina posedă un spectru de afinitate (Ki serotonină 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamină D1, D2, D3, D4, D5; pentru receptorii colinergici de tip muscarinic M1- M5; pentru histaminele α1 adrenergice și H1. Studiile de comportament la animale cu olanzapină au indicat antagonism serotoninergic, dopaminergic și colinergic, ceea ce confirmă profilul de afinitate al receptorilor descris mai sus. Olanzapina a arătat o afinitate mai mare in vitro și activitate sporită în modele in vivo pentru receptorii serotoninergici 5-HT2 comparativ cu receptorii dopaminergici D2. Studiile electrofiziologice au arătat că olanzapina reduce selectiv activitatea neuronilor dopaminergici mezolimbici (A10), având în același timp un efect redus asupra circuitelor striatale (neuroni A9) implicați în funcția motorie. Olanzapina a redus răspunsul în comportamentul de evitare condiționat (test predictiv al „activității antipsihotice” ) la doze mai mici decât cele capabile să inducă catalepsia (test predictiv al efectelor secundare motorii).
Spre deosebire de alți agenți antipsihotici, olanzapina crește răspunsul într-un test „anxiolitic”. Într-un studiu PET (tomografie cu emisie de pozitroni) la voluntari sănătoși, cu doze orale unice (10 mg), olanzapina a demonstrat un grad mai mare de afinitate pentru receptorii 5HT2A decât pentru receptorii dopaminei D2. În plus, un studiu cu tomografie computerizată cu emisie de fotoni (SPECT) la pacienții cu schizofrenie a arătat că pacienții care răspund la olanzapină prezintă un grad mai mic de blocare a receptorului D2 striatal decât pacienții care răspund la alte antipsihotice și risperidonă și comparabil cu cel al pacienților care răspunde la clozapină.
Eficacitate clinică
În studiile clinice controlate, 2 versus placebo și 2 comparativ cu un comparator activ efectuat la peste 2900 de pacienți schizofrenici care au prezentat atât simptome pozitive cât și negative, olanzapina a fost statistic superioară în ceea ce privește ameliorarea simptomelor pozitive și negative.
Într-un studiu dublu-orb, internațional comparativ al schizofreniei, manifestărilor schizoafective și tulburărilor asociate, care a inclus 1.481 de pacienți cu simptome depresive asociate de severitate variabilă (cu un scor mediu de 16,6 detectat la începutul studiului, în conformitate cu depresia Montgomery-Asberg ), o „analiză prospectivă secundară a modificării scorului de dispoziție între începutul și sfârșitul studiului a arătat o îmbunătățire semnificativă statistic (p = 0,001) obținută cu olanzapină (-6,0). comparativ cu cea observată cu haloperidol (-3,1).
La pacienții cu manie sau cu un episod mixt de tulburare bipolară, olanzapina s-a dovedit a fi „superioară atât placebo cât și valproatului în reducerea simptomelor maniei timp de peste 3 săptămâni”.
Olanzapina a demonstrat, de asemenea, rezultate de eficacitate comparabile cu haloperidolul în ceea ce privește raportul pacienților care au obținut remisie simptomatică din manie și depresie după 6 și 12 săptămâni. Într-un studiu de terapie combinată la pacienți tratați cu litiu sau valproat timp de cel puțin 2 săptămâni, adăugarea de 10 mg olanzapină (terapia combinată cu litiu sau valproat) a fost superioară în reducerea simptomelor de manie după 6 săptămâni. Comparativ cu litiu sau valproat monoterapie.
Într-un studiu de 12 luni de prevenire a bolii re-bolnav la pacienții cu episod maniacal care au obținut remisiunea olanzapinei și au fost apoi randomizați la olanzapină sau placebo, olanzapina a demonstrat superioritate statistic semnificativă față de placebo la obiectivul primar. Util pentru evaluarea noilor episoade bipolare. au demonstrat un avantaj semnificativ statistic față de placebo în ceea ce privește debutul atât al noului episod maniacal, cât și al noului episod depresiv.
Într-un al doilea studiu de 12 luni privind prevenirea reepisodelor de boală la pacienții cu episod maniacal care au obținut remisiunea la o combinație de olanzapină și litiu și au fost ulterior randomizați la olanzapină sau litiu singur, olanzapina a fost statistic nesatisfăcătoare. obiectiv principal principal pentru evaluarea noilor episoade bipolare (olanzapină 30,0%, litiu 38,3%; p = 0,055).
Într-un studiu de 18 luni la pacienți cu episod maniacal sau mixt stabilizat cu o terapie combinată de olanzapină și un stabilizator de dispoziție (litiu sau valproat), terapia combinată pe termen lung cu olanzapină și litiu sau valproat nu a fost superioară în ceea ce privește semnificativ statistic față de litiu sau valproat monoterapie în întârzierea apariției noilor episoade bipolare, definite pe baza criteriilor de diagnostic.
Populația pediatrică
Datele de eficacitate controlate la adolescenți (13-17 ani) sunt limitate la studii pe termen scurt privind schizofrenia (6 săptămâni) și mania asociată cu tulburarea bipolară I (3 săptămâni), implicând mai puțin de 200 de adolescenți. Olanzapina a fost utilizată în doze flexibile, începând cu 2,5 mg / zi și crescând la 20 mg / zi. În timpul tratamentului cu olanzapină, adolescenții s-au îngrășat semnificativ mai mult decât adulții. Amploarea modificărilor nivelului colesterolului în repaus alimentar total, colesterolului LDL, trigliceridelor și prolactinei a fost mai mare la adolescenți decât la adulți. Nu există date controlate privind menținerea efectului sau siguranța pe termen lung (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Informațiile de siguranță pe termen lung sunt în esență limitate la date deschise, necontrolate.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Olanzapina este bine absorbită după administrarea orală, atingând concentrațiile plasmatice maxime în decurs de 5-8 ore. Absorbția nu este afectată de aportul alimentar. Biodisponibilitatea absolută după administrarea intravenoasă nu a fost determinată.
Distribuție
La concentrații serice cuprinse între 7 și 1.000 ng / ml, olanzapina se leagă 93% de proteinele plasmatice, în principal de albumină și glicoproteină acidă α1.
Biotransformare
Olanzapina este metabolizată în ficat, în principal prin procese de conjugare și oxidare. Principalul metabolit circulant este 10-N-glucuronid, care nu traversează bariera hematoencefalică.
Citocromii P450-CYP1A2 și P450-CYP2D6 contribuie la formarea metaboliților N-desmetil și 2-hidroximetil, ambii demonstrând o activitate farmacologică redusă in vivocomparativ cu olanzapina, în studiile la animale Activitatea farmacologică predominantă este exercitată de molecula de olanzapină nemetabolizată.
Eliminare
După administrarea orală, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare al olanzapinei la voluntarii sănătoși variază în funcție de vârstă și sex.
Timpul mediu de înjumătățire la voluntarii vârstnici sănătoși (65 de ani și peste) este crescut (51,8 ore comparativ cu 33,8 ore) și clearance-ul redus (17,5 vs 18,2 l / oră) comparativ cu subiecții non-vârstnici. parametrii la vârstnici sunt similari cu cei găsiți la non-vârstnici. La 44 de pacienți schizofrenici cu vârsta peste 65 de ani, dozele zilnice de 5 până la 20 mg nu au provocat niciun profil de reacție adversă special.
Timpul mediu de înjumătățire la femei este oarecum prelungit comparativ cu bărbații (36,7 față de 32,3 ore), iar clearance-ul este redus (18,9 față de 27,3 l / h) .Cu toate acestea, olanzapina (5-20 mg) a demonstrat același profil de siguranță la femei (n 467) și bărbați (n = 869) pacienți.
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei în urină, în principal sub formă metabolizată.
Fumători
La fumătorii cu insuficiență hepatică ușoară, timpul de înjumătățire mediu este crescut (39,3 ore) și clearance-ul medicamentului este redus (18,0 l / oră), similar cu cel constatat la nefumătorii sănătoși (respectiv 48,8 ore) și 14,1 l / oră ).
La nefumători, comparativ cu fumătorii (bărbați și femei), timpul de înjumătățire mediu este crescut (38,6 față de 30,4 ore) și clearance-ul redus (18,6 față de 27,7 l / oră).
Clearance-ul plasmatic al olanzapinei pare a fi mai mic la vârstnici decât la tineri, la femei decât la bărbați și la nefumători decât la fumători.
Cu toate acestea, influența factorilor precum vârsta, sexul sau fumatul asupra clearance-ului și a timpului de înjumătățire plasmatică al olanzapinei este minimă comparativ cu gama de variabilitate găsită la populație.
Într-un studiu al subiecților caucazieni, japonezi și chinezi, nu s-au găsit diferențe în parametrii farmacocinetici între cele trei populații.
Populația pediatrică
Adolescenți (13-17 ani): Profilul farmacocinetic al olanzapinei este similar la adolescenți și adulți. În studiile clinice, perioada medie de expunere la olanzapină a fost cu aproximativ 27% mai mare la adolescenți. Diferențele demografice dintre adolescenți și adulți includ o greutate corporală medie mai mică și mai puțini adolescenți au fost fumători. Acești factori contribuie probabil la perioada medie mai mare de expunere observată la adolescenți.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate acută (doză unică)
La rozătoare, semnele de toxicitate după administrarea orală au fost cele tipice substanțelor cu activitate neuroleptică ridicată: hipoactivitate, coma, tremurături, convulsii clonice, salivație, scăderea creșterii în greutate. Doza letală medie observată la șoareci și șobolani a fost de aproximativ 210 mg / kg și 175 mg / kg, respectiv. La câini, dozele orale unice de până la 100 mg / kg nu au fost fatale; s-au observat manifestări clinice precum sedare, ataxie, tremurături, ritm cardiac crescut, dificultăți de respirație, mioză și anorexie La maimuțe, administrare orală unică doze de până la 100 mg / kg au dus la prostrație și, cu doze mai mari, la o stare de semi-conștiință.
Toxicitate după doze repetate
În studiile care au durat până la 3 luni la șoareci și până la 1 an la șobolani și câini, principalele efecte observate au fost depresia sistemului nervos central, manifestările anticolinergice și tulburările hematologice periferice. S-a dezvoltat toleranță față de efectele depresive asupra sistemului nervos central. La doze mari, parametrii de creștere au scăzut. Efectele reversibile, legate de o creștere a prolactinei la șobolani, au condus la o scădere a greutății uterului și a ovarelor și la modificări morfologice ale epiteliului vaginal și ale glandei mamare.
Toxicitate hematologică
Efectele asupra parametrilor hematologici au fost găsite la fiecare dintre speciile de animale menționate mai sus, inclusiv reducerea leucocitelor circulante care s-a dovedit a fi legată de doză și nespecifică la șoareci și, respectiv, șobolani; cu toate acestea, nu au fost găsite semne de toxicitate a măduvei osoase.
Neutropenia reversibilă, trombocitopenia și anemia s-au dezvoltat la unii câini tratați cu 8 - 10 mg / kg pe zi (zona de sub curbă - ASC - este de 12 până la 15 ori mai mare decât cea observată la un bărbat tratat cu 12 mg. La câinii citopenici, nu s-au observat efecte adverse asupra elementelor stem și proliferative ale măduvei osoase.
Toxicitate reproductiva
Olanzapina nu are efecte teratogene. Sedarea interferează cu abilitățile de împerechere ale șobolanilor masculi. Ciclurile de est au fost modificate la doze de 1,1 mg / kg (de 3 ori doza maximă la om) și parametrii de reproducere au fost afectați la șobolanii cărora li s-a administrat 3 mg / kg (de 9 ori doza). Maxim la om). Descendenții șobolanilor tratați cu olanzapină au prezentat întârzierea dezvoltării fetale și o reducere tranzitorie a nivelurilor de activitate.
Mutageneză
Olanzapina nu este nici mutagenă, nici capabilă să promoveze diviziunea celulară într-o serie completă de teste standard, inclusiv teste de mutagenitate efectuate atât pe bacterii, cât și pe țesuturile mamiferelor. in vivo și in vitro.
Carcinogeneză
Pe baza rezultatelor studiilor la șoareci și șobolani, s-a ajuns la concluzia că olanzapina nu are activitate cancerigenă.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei
Lactoză monohidrat
Hidroxipropilceluloză
Polivinilpirolidona
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Acoperirea tabletei
Hipromeloză
Amestec de culoare albă (hipromeloză, dioxid de titan E171, macrogol, polisorbat 80)
Ceara de carnauba
Cerneală albastră comestibilă (șelac, etanol anhidru, alcool izopropilic, alcool butilic, propilen glicol, hidroxid de amoniu, indigo carmin E132)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în ambalajul original pentru al păstra departe de lumină și umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Benzi de blister din aluminiu sigilate la rece, conținute în cutii de 28, 35, 56, 70 sau 98 comprimate fiecare.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Olanda.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg - comprimate acoperite - 28 comprimate, pe cutie.
033638038
EU / 1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg - comprimate acoperite - 56 comprimate, pe cutie.
EU / 1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg - comprimate acoperite - 35 comprimate, pe cutie.
EU / 1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg - comprimate acoperite - 70 comprimate, pe cutie.
EU / 1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg - comprimate acoperite - 98 comprimate, pe cutie.
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 27 septembrie 1996
Data ultimei reînnoiri: 27 septembrie 2006
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE mai 2015
