Ingrediente active: Cabergoline
DOSTINEX 0,5 mg comprimate
De ce se utilizează Dostinex? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Inhibitor de prolactină.
INDICAȚII TERAPEUTICE
Inhibarea / suprimarea lactației fiziologice DOSTINEX este indicat pentru prevenirea lactației fiziologice la scurt timp după naștere și pentru suprimarea lactației în curs:
- După naștere, când mama alege să nu alăpteze copilul sau când alăptarea este contraindicată din motive medicale legate de mamă sau sugar.
- După nașterea unei nașteri moarte sau a unui avort.
Tratamentul tulburărilor datorate hiperprolactinemiei
DOSTINEX este indicat pentru tratamentul disfuncțiilor asociate hiperprolactinemiei, cum ar fi amenoreea, oligomenoreea, anovulația și galactoreea. DOSTINEX este indicat la pacienții cu adenom hipofizar secretor de prolactină (micro și macroprolactinom), hiperprolactinemie idiopatică sau sindrom sella gol asociat cu hiperprolactinemie, patologii fundamentale în manifestările clinice menționate mai sus.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Dostinex
Pacientul nu trebuie să ia medicamentul dacă:
- este hipersensibil la substanța activă sau la oricare dintre excipienți sau alcaloizi de ergot;
- veți fi tratat cu cabergolină pentru o lungă perioadă de timp și ați avut sau ați avut reacții fibrotice (țesut cicatricial) care afectează inima (vezi secțiunea Atenționări speciale - Fibroză și valvulopatie cardiacă și, eventual, fenomene clinice conexe);
- au avut sau au avut antecedente de fibroză pulmonară, pericardică sau retroperitoneală.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Dostinex
Vezi paragraful „Avertismente”.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Dostinex
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Nu sunt disponibile informații despre interacțiunile dintre cabergolină și ceilalți alcaloizi de ergot; de aceea, utilizarea concomitentă a acestor medicamente în timpul tratamentului de lungă durată cu cabergolină nu este recomandată.
Deoarece cabergolina își exercită efectul terapeutic prin stimularea directă a receptorilor dopaminei, aceasta nu trebuie administrată concomitent cu medicamente care au o activitate antagonistă a dopaminei (cum ar fi fenotiazine, butirofenone, tioxantene, metoclopramidă) deoarece acest lucru ar putea duce la o reducere a efectelor inhibitoare de cabergolină pe secreția de prolactină.
Ca și alți derivați de ergot, cabergolina nu trebuie utilizată concomitent cu antibiotice macrolide (de exemplu eritromicină), deoarece poate exista o creștere a biodisponibilității cabergolinei.
Avertismente Este important să știm că:
General:
Ca și alți derivați de ergot, cabergolina trebuie administrată cu precauție la subiecții cu boli cardiovasculare severe, sindrom Raynaud, ulcer peptic sau sângerări gastro-intestinale sau cu antecedente de tulburări mentale severe, în special cele psihotice.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Insuficiență hepatică:
La pacienții cu insuficiență hepatică severă și tratați mult timp cu DOSTINEX, trebuie luată în considerare o doză mai mică. La pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) care au primit o singură doză de 1 mg, s-a observat o creștere a ASC comparativ cu voluntarii sănătoși și cei cu forme mai ușoare de insuficiență hepatică.
Hipotensiune posturală:
După administrarea de cabergolină, poate apărea hipotensiune posturală. Trebuie avut grijă atunci când cabergolina este administrată concomitent cu alte medicamente cunoscute pentru scăderea tensiunii arteriale.
Fibroză și valvulopatie cardiacă și, eventual, fenomene clinice conexe:
Pacientul trebuie să fie deosebit de atent cu cabergolina dacă are sau a avut reacții fibrotice (țesut cicatricial) care implică inima, plămânii sau abdomenul.
Dacă se dezvoltă reacții fibrotice, tratamentul trebuie oprit.
Ca și în cazul altor derivați de ergot, după administrarea pe termen lung a cabergolinei, tulburări fibrotice și inflamatorii ale membranelor seroase, cum ar fi pleurezie, revărsat pleural, fibroză pleurală, fibroză pulmonară, pericardită, revărsat pericardic, valvulopatie cardiacă cu implicarea uneia sau mai multor valve ( aortică, mitrală și tricuspidă) sau fibroză retroperitoneală. Unele cazuri au apărut la pacienții tratați anterior cu agoniști dopaminergici ergolinici. Din acest motiv, DOSTINEX nu trebuie administrat la pacienții cu antecedente sau semne și / sau simptome clinice în curs de tulburări respiratorii sau cardiace la prezența țesutului fibrotic.
Viteza de sedimentare a eritrocitelor (VSH) este crescută anormal în asociere cu revărsatul / fibroza pleurală. Radiografia toracică este recomandată în cazul unei creșteri anormale și inexplicabile a VSH.
Boala valvulară a fost asociată cu utilizarea dozelor cumulative; de aceea, pacienții trebuie tratați cu cea mai mică doză eficientă. La fiecare vizită, raportul beneficiu-risc al tratamentului pentru pacient ar trebui reevaluat pentru a determina dacă este adecvat să continue tratament.tratament cabergoline.
S-a observat că întreruperea tratamentului cu cabergolină după diagnosticul de revărsat pleural, fibroză pulmonară sau valvulopatie îmbunătățește aceste semne / simptome (vezi Contraindicații).
Înainte de a începe tratamentul pe termen lung:
Toți pacienții ar trebui să fie supuși unei evaluări cardiovasculare, inclusiv o ecocardiogramă, pentru a determina prezența potențială a bolii asimptomatice a valvei. De asemenea, este util să efectuați o rată de sedimentare a eritrocitelor (VSH) sau o altă analiză a markerului inflamator, un test de funcție pulmonară / examen radiologic toracic și teste de funcție renală înainte de inițierea terapiei.
Nu se știe dacă tratamentul cu cabergolină la pacienții cu reflux valvular va agrava boala de bază. Dacă este diagnosticată fibroza valvulară, pacientul nu trebuie tratat cu cabergolină (vezi pct. 4.3 - Contraindicații).
În timpul tratamentului de lungă durată:
Bolile fibrotice pot avea un debut insidios și pacienții trebuie monitorizați constant pentru a evita riscul unor posibile manifestări de fibroză progresivă.
Prin urmare, în timpul tratamentului, se recomandă să acordați atenție semnelor și simptomelor:
- Tulburări pleuropulmonare, cum ar fi dispnee, dificultăți de respirație, tuse persistentă și dureri toracice
- Insuficiență renală sau obstrucție vasculară a ureterului sau a abdomenului care duce la dureri la nivelul șoldurilor / lombalgie și edem la nivelul membrelor inferioare, precum și orice masă abdominală sau sensibilitate care poate indica fibroză retroperitoneală.
- Insuficiența cardiacă, deoarece cazurile de fibroză valvulară și pericardică s-au manifestat adesea ca insuficiență cardiacă. Prin urmare, fibroza valvulară (și pericardita constrictivă) ar trebui exclusă dacă apar astfel de simptome.
Se recomandă monitorizarea clinică și diagnostic adecvată pentru dezvoltarea tulburărilor fibrotice. O primă ecocardiogramă trebuie efectuată în termen de 3-6 luni de la începerea terapiei, după care frecvența monitorizării ecocardiografice trebuie determinată printr-o evaluare clinică individuală adecvată, acordând o atenție deosebită semnelor și simptomelor menționate anterior, dar întotdeauna cu o frecvență minimă. de 6 -12 luni.
Tratamentul cu cabergolină trebuie întrerupt dacă o ecocardiogramă relevă refluxul valvei noi sau agravarea unui reflux existent, îngustarea valvei sau îngroșarea prospectului valvei (vezi secțiunea - Contraindicații).
Necesitatea unei monitorizări clinice suplimentare (de exemplu, examinarea fizică, inclusiv „auscultație cardiacă atentă, raze X, tomografie computerizată) ar trebui determinată individual.
Testele suplimentare, cum ar fi rata de sedimentare a eritrocitelor (VSH) și măsurătorile serice ale creatininei, trebuie efectuate după cum este necesar pentru a susține un diagnostic de boală fibrotică.
Somnolență / atacuri bruște de somn
Cabergolina a fost asociată cu somnolență. Agoniștii dopaminei pot fi asociați cu episoade de atacuri de somn bruște la persoanele cu boala Parkinson. Poate fi luată în considerare o reducere a dozei sau întreruperea tratamentului (vezi secțiunea „Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje”).
Inhibarea / suprimarea lactației fiziologice
Ca și în cazul altor derivați de ergot, cabergolina nu trebuie administrată femeilor cu hipertensiune arterială indusă de sarcină, cum ar fi preeclampsia sau hipertensiunea postpartum, cu excepția cazului în care beneficiul potențial este considerat a depăși riscul posibil.
Cabergolina nu trebuie administrată în doze unice mai mari de 0,25 mg femeilor care alăptează sub tratament pentru suprimarea alăptării, pentru a evita riscul de hipotensiune posturală. (a se vedea secțiunea „Doza, metoda și timpul de administrare - Inhibarea / suprimarea lactației fiziologice și secțiunea de mai sus - Hipotensiunea posturală”).
Tratamentul tulburărilor datorate hiperprolactinemiei
Deoarece hiperprolactinemia cu amenoree / galactoree și infertilitate poate fi asociată cu tumorile hipofizare, ar trebui avută în vedere o verificare completă a funcției glandei pituitare înainte de a începe tratamentul cu cabergolină.
Cabergolina restabilește ovulația și fertilitatea la femeile cu hipogonadism hiperprolactinemic.
Înainte de a începe tratamentul cu cabergolină, sarcina trebuie exclusă. Deoarece există încă o experiență clinică limitată până în prezent și medicamentul are un timp de înjumătățire lung, ca măsură de precauție, femeilor care doresc să rămână gravide li se recomandă, după realizarea ciclurilor ovulatorii regulate, să nu mai ia cabergolină cu o lună înainte de încercare. de concepție.
Deoarece sarcina poate apărea înainte de reluarea menstruației, se recomandă efectuarea unui test de sarcină cel puțin o dată la 4 săptămâni în timpul perioadei de amenoree și ulterior ori de câte ori perioada menstruală este întârziată cu mai mult de trei zile. Femeile care nu doresc să rămână însărcinate trebuie sfătuite să adopte o metodă de contracepție mecanică în timpul tratamentului cu cabergolină și după întreruperea tratamentului cu cabergolină până la dispariția ciclurilor ovulatorii.
Dacă se constată sarcina în timpul tratamentului, ca măsură de precauție, pacienții trebuie monitorizați pentru semne de creștere a dimensiunii hipofizei, deoarece în timpul gestației poate apărea „extinderea tumorilor hipofizare preexistente.
Tulburari psihiatrice
Spuneți medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră sau cineva din familia / îngrijitorul dvs. observați că se dezvoltă dorințe sau dorințe de a vă comporta în moduri neobișnuite pentru dvs. și nu puteți rezista dorinței sau tentației de a efectua anumite activități care ar putea dăuna dvs. sau celorlalți. tulburări de control al impulsurilor și pot include comportamente precum dependența de jocuri de noroc, consumul sau consumul excesiv, o dorință sexuală anormală, exagerată sau o creștere a gândurilor sau sentimentelor sexuale. Este posibil ca medicul dumneavoastră să considere necesară modificarea sau întreruperea dozei.
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Sarcina
Nu s-au efectuat studii adecvate și bine controlate privind utilizarea cabergolinei la femeile gravide. Studiile la animale nu au arătat efecte teratogene, dar s-au observat scăderea fertilității și embriotoxicității concomitent cu activitatea farmacodinamică.
În urma unui studiu observațional de 12 ani privind efectele terapiei pe bază de cabergolină în timpul sarcinii, sunt disponibile acum informații despre 256 de sarcini. Din aceste 256 de sarcini, șaptesprezece (6,6%) au dus la malformații congenitale severe sau avorturi spontane. Informațiile sunt disponibile pentru 23 din 258 de sugari care au avut un total de 27 de anomalii neonatale mai mult sau mai puțin severe. Cele mai frecvente anomalii neonatale au fost malformațiile sistemului musculo-scheletic, urmate de anomaliile sistemului cardio-pulmonar. Nu există informații despre boala perinatală sau efectele pe termen lung asupra sugarilor care au fost expuși la cabergolină în timpul vieții intrauterine. Pe baza literaturii publicate recent, a fost raportată o prevalență a malformațiilor congenitale severe de 6,9% sau mai mare în populația generală. Procentul de anomalii congenitale variază în funcție de populații. Nu este posibil să se determine cu exactitate dacă există un risc crescut, deoarece un grup de control nu a fost inclus.
Înainte de administrarea DOSTINEX este necesar să se excludă starea de sarcină.
Cabergoline trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este indicat în mod clar și după o „evaluare atentă a raportului beneficiu / risc” (vezi secțiunea Avertismente speciale).
Având în vedere perioada de înjumătățire lungă a medicamentului și datele limitate de expunere intrauterină, femeile care intenționează să rămână gravide vor trebui să întrerupă cabergolina cu o lună înainte de a încerca să conceapă. Dacă concepția apare în timpul tratamentului, tratamentul nu trebuie întrerupt. sarcinii actuale pentru a limita expunerea fătului la medicament.
Timp de hrănire
La șobolani, cabergolina și / sau metaboliții săi sunt excretați în lapte. Nu există informații cu privire la excreția medicamentului în laptele matern; cu toate acestea, femeile trebuie sfătuite să nu alăpteze în caz de inhibare nereușită / suprimarea lactației cu cabergolină. Cabergolina nu trebuie administrată femeilor cu tulburări hiperprolactinemice care intenționează să alăpteze bebeluși deoarece inhibă alăptarea.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
În faza inițială a tratamentului, pacienții trebuie să fie atenți atunci când efectuează acțiuni care necesită reacții rapide și precise.
DOSTINEX poate provoca somnolență (amorțeală excesivă) și episoade de atacuri de somn bruște.
Din acest motiv, pacientul trebuie să se abțină să conducă sau să se angajeze în orice activitate în care atenția afectată s-ar putea expune el însuși sau altora la riscul de vătămare gravă sau deces (de exemplu, utilizarea utilajelor) până când astfel de episoade recurente și somnolența nu au fost rezolvate (vezi secțiunea „Avertismente speciale - Somnolență / atacuri de somn brusc”)
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Dostinex: Doze
DOSTINEX trebuie administrat pe cale orală și se recomandă ca aportul său să fie de preferință cu alimente.
Adulți
Inhibarea / suprimarea lactației fiziologice
Pentru inhibarea alăptării, DOSTINEX trebuie administrat în prima zi după naștere.Dozarea recomandată este de 1 mg (două comprimate de 0,5 mg) administrate sub formă de doză unică.
Pentru suprimarea alăptării, doza recomandată este de 0,25 mg (o jumătate de comprimat de 0,5 mg) la fiecare 12 ore timp de două zile (1 mg doză totală).
Tratamentul tulburărilor datorate hiperprolactinemiei
Doza inițială recomandată de DOSTINEX este de 0,5 mg / săptămână administrată o dată sau de două ori (o jumătate de comprimat de 0,5 mg pe săptămână, de exemplu, luni și joi). Doza săptămânală trebuie crescută treptat, de preferință prin adăugarea a 0,5 mg pe săptămână la intervale lunare până se obține un răspuns terapeutic optim.Doza terapeutică este de obicei de 1 mg pe săptămână, dar poate varia de la 0,25 mg la 2 mg pe săptămână. La pacienții hiperprolactinemici, au fost utilizate doze de DOSTINEX de până la 4,5 mg pe săptămână.
Doza săptămânală poate fi administrată într-o singură soluție sau împărțită în două sau mai multe ori pe săptămână în funcție de gradul de tolerabilitate al pacientului.
Atunci când sunt indicate doze mai mari de 1 mg pe săptămână, se recomandă împărțirea dozei săptămânale în mai multe administrări, deoarece tolerabilitatea acestor doze administrate într-o singură soluție săptămânală a fost evaluată doar la câțiva pacienți.
Pacienții trebuie monitorizați în timpul fazei de ajustare a dozei pentru a determina cea mai mică doză care produce răspunsul terapeutic. Se recomandă monitorizarea nivelurilor serice de prolactină la intervale lunare, deoarece normalizarea prolactinei serice este de obicei observată în decurs de 2-4 săptămâni de la atingerea regimului eficient.
Utilizare în pediatrie
Siguranța și eficacitatea DOSTINEX nu au fost stabilite la subiecții cu vârsta sub 16 ani.
Utilizare la vârstnici
Ca o consecință a indicațiilor pentru care este recomandat în prezent DOSTINEX, experiența la vârstnici este foarte limitată. Datele disponibile nu indică niciun risc special.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Dostinex
Simptomele supradozajului sunt probabil cele cauzate de hiperstimularea receptorilor dopaminei, cum ar fi greață, vărsături, disconfort stomacal, hipotensiune posturală, confuzie / psihoză sau halucinații.
Dacă este necesar, trebuie luate măsuri generale de susținere pentru eliminarea tuturor medicamentelor neabsorbite și pentru susținerea tensiunii arteriale.
Administrarea medicamentelor antagoniste ale dopaminei poate fi, de asemenea, recomandabilă.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de DOSTINEX, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea DOSTINEX, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Dostinex
Ca toate medicamentele, DOSTINEX poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu DOSTINEX cu următoarele frecvențe: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
* Foarte frecvente la pacienții tratați pentru tulburări hiperprolactinaemice; frecvent la pacienții tratați pentru inhibarea / suprimarea lactației
** Frecvente la pacienții tratați pentru tulburări hiperprolactinaemice; mai puțin frecvente la pacienții tratați pentru inhibarea / suprimarea lactației
*** Foarte frecvente la pacienții tratați pentru tulburări hiperprolactinaemice; mai puțin frecvente la pacienții tratați pentru inhibarea / suprimarea lactației
Pot apărea următoarele reacții adverse:
incapacitatea de a rezista dorinței de a efectua acțiuni care ar putea fi dăunătoare, care pot include:
- dorință puternică de a juca excesiv, în ciuda consecințelor personale sau familiale grave
- interes sau comportament sexual modificat sau crescut care vă preocupă semnificativ pentru dvs. sau pentru alții, de exemplu, dorința sexuală crescută - cumpărături incontrolabile sau cheltuieli excesive
- consumul compulsiv (consumul de cantități mari de alimente într-o perioadă scurtă de timp) sau bulimia (consumul de alimente mai mult decât în mod normal și mai mult decât este necesar pentru a vă satisface foamea).
Spuneți medicului dumneavoastră dacă apare vreunul dintre aceste comportamente, astfel încât să poată decide ce să facă pentru a gestiona sau reduce simptomele
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați DOSTINEX la îndemâna și vederea copiilor. Sticlele de DOSTINEX sunt livrate cu desicant în capace. Desicantul nu trebuie îndepărtat.
Se recomandă să închideți sticla cu atenție după utilizare.
Expirare: vezi data de expirare indicată pe ambalaj.
AVERTISMENT: Nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj. Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
COMPOZIŢIE
Fiecare comprimat de 0,5 mg conține: ingredient activ: 0,5 mg cabergolină. Excipienți: lactoză, leucină.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
2 comprimate 0,5 mg
4 comprimate 0,5 mg
8 comprimate 0,5 mg
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
DOSTINEX 0,5 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare tabletă conține:
principiu activ: cabergolină 0,5 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Inhibarea / suprimarea lactației fiziologice
DOSTINEX este indicat pentru prevenirea lactației fiziologice la scurt timp după naștere și pentru suprimarea lactației în curs:
1) după naștere, atunci când mama alege să nu alăpteze copilul sau când alăptarea este contraindicată din motive medicale legate de mamă sau sugar.
2) după nașterea unui făt mort sau după un avort.
DOSTINEX previne lactația fiziologică prin inhibarea secreției de prolactină.
În studiile clinice controlate, DOSTINEX, administrat ca doză unică de 1 mg în prima zi postpartum, s-a dovedit a fi eficient în inhibarea secreției de lapte, precum și în reducerea congestiei și a durerii mamare la 70-90% dintre femei Doar un minor o parte dintre pacienți au prezentat simptome recidivante ale sânilor, în general ușoare, în a treia săptămână după naștere.
Suprimarea secreției de lapte și ameliorarea simptomelor legate de congestia sânilor și durerea după creșterea laptelui sunt realizate la aproximativ 85% dintre femeile care primesc în total 1 mg de cabergolină, administrate în patru doze divizate pe parcursul a două zile.
Revenirea simptomelor mamare după 10 zile este rară.
Tratamentul tulburărilor hiperprolactinemice
DOSTINEX este indicat pentru tratamentul disfuncțiilor asociate hiperprolactinemiei, cum ar fi amenoreea, oligomenoreea, anovulația și galactoreea. DOSTINEX este indicat la pacienții cu adenom hipofizar secretor de prolactină (micro și macroprolactinom), hiperprolactinemie idiopatică sau sindrom gol în șa asociat cu hiperprolactinemie, patologii fundamentale în manifestările clinice menționate mai sus.
DOSTINEX administrat în doze de 1 - 2 mg pe săptămână ca tratament cronic a fost eficient în normalizarea nivelurilor serice de prolactină la aproximativ 84% dintre pacienții hiperprolactinemici. Reluarea ciclurilor regulate a fost observată la 83% dintre femeile amenoreice anterior. Pe baza monitorizării nivelurilor de progesteron, determinate în timpul fazei luteale, ovulația a fost restabilită la 89% dintre femeile tratate, galactoreea a dispărut în 90% din cazurile tratate. La 50-90% dintre pacienții de sex feminin și bărbați cu micro sau macroprolactinom a existat o scădere a masei tumorale.
04.2 Doze și mod de administrare
DOSTINEX trebuie administrat pe cale orală.
Deoarece DOSTINEX a fost administrat în principal cu mesele în timpul studiilor clinice și din moment ce tolerabilitatea acestei clase de medicamente este de obicei îmbunătățită de alimente, se recomandă ca DOSTINEX să fie administrat de preferință cu alimente.
Inhibarea / suprimarea lactației fiziologice
Pentru inhibarea lactației
DOSTINEX trebuie administrat în prima zi după naștere. Doza recomandată este de 1 mg (două comprimate de 0,5 mg) administrate sub formă de doză unică.
Pentru suprimarea lactației
Doza recomandată este de 0,25 mg (o jumătate de comprimat de 0,5 mg) la fiecare 12 ore timp de două zile (1 mg doză totală).
Tratamentul tulburărilor hiperprolactinemice
Doza inițială recomandată de DOSTINEX este de 0,5 mg / săptămână administrată o dată sau de două ori (o jumătate de comprimat de 0,5 mg pe săptămână, de exemplu, luni și joi). Doza săptămânală trebuie crescută treptat, de preferință prin adăugarea a 0,5 mg pe săptămână la intervale lunare până se obține un răspuns terapeutic optim. Doza terapeutică este de obicei de 1 mg pe săptămână, dar poate varia de la 0, 25 mg la 2 mg pe săptămână DOSTINEX au fost utilizate doze de până la 4,5 mg pe săptămână la pacienții hiperprolactinemici.
Doza săptămânală poate fi administrată într-o singură soluție sau împărțită în două sau mai multe ori pe săptămână, în funcție de gradul de tolerabilitate al pacientului.
Când sunt indicate doze mai mari de 1 mg pe săptămână, se recomandă împărțirea dozei săptămânale în mai multe administrări, deoarece tolerabilitatea acestor doze administrate într-o singură soluție săptămânală a fost evaluată doar la câțiva pacienți.
Pacienții trebuie monitorizați în timpul fazei de ajustare a dozei pentru a determina cea mai mică doză care produce răspunsul terapeutic. Se recomandă monitorizarea nivelurilor serice de prolactină la intervale lunare, deoarece normalizarea prolactinei serice este de obicei observată în decurs de 2-4 săptămâni de la atingerea regimului eficient.
La întreruperea tratamentului cu DOSTINEX, se observă de obicei recurența hiperprolactinemiei. Cu toate acestea, suprimarea persistentă a nivelului prolactinei a fost observată de câteva luni la unii pacienți. La majoritatea femeilor, ciclurile ovulatorii persistă cel puțin 6 luni după oprirea DOSTINEX.
Doza maximă este de 3 mg / zi.
Utilizare în pediatrie
Siguranța și eficacitatea DOSTINEX nu au fost stabilite la subiecții cu vârsta sub 16 ani.
Utilizare la vârstnici
Ca o consecință a indicațiilor pentru care este recomandat în prezent DOSTINEX, experiența la vârstnici este foarte limitată. Datele disponibile nu indică niciun risc special.
04.3 Contraindicații
Pentru tratamentul pe termen lung: dovezi ale valvulopatiei cardiace determinate pe ecocardiogramă efectuate înainte de tratament (vezi pct. 4.4 - Atenționări și precauții speciale pentru utilizare - Fibroză și valvulopatie cardiacă și posibil fenomene clinice asociate).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
General
DOSTINEX, ca și alți derivați de ergot, trebuie administrat cu precauție la subiecții cu boli cardiovasculare severe, sindrom Raynaud, ulcer peptic sau sângerări gastrointestinale sau cu antecedente de tulburări mentale severe, în special cele psihotice.
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică severă și tratați mult timp cu DOSTINEX, trebuie luată în considerare o doză mai mică. O creștere a ASC a fost observată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) care au primit o singură doză de 1 mg comparativ cu voluntarii sănătoși și cei cu forme mai ușoare de insuficiență hepatică.
Hipotensiune posturală
După administrarea DOSTINEX, poate apărea hipotensiune posturală. Trebuie avut grijă când DOSTINEX este administrat împreună cu alte medicamente despre care se știe că scad tensiunea arterială.
Fibroză și valvulopatie cardiacă și, eventual, fenomene clinice conexe
După utilizarea prelungită a derivaților de ergotamină cu proprietăți agoniste pentru receptorii serotoninergici 5HT2B, cum ar fi Dostinex, au apărut tulburări fibrotice și inflamatorii ale membranelor seroase, cum ar fi pleurezie, revărsat pleural, fibroză pleurală, fibroză pulmonară, pericardită, revărsat pericardic, boală a valvei cardiace care implică una sau mai multe valve (aortică, mitrală și tricuspidă) sau fibroză retroperitoneală. În unele cazuri, simptomele sau manifestările valvulopatiei cardiace s-au îmbunătățit după întreruperea tratamentului cu cabergolină.
Viteza de sedimentare a eritrocitelor (VSH) este crescută anormal în asociere cu revărsatul / fibroza pleurală. Radiografia toracică este recomandată în cazul unei creșteri anormale și inexplicabile a VSH.
Boala valvulară a fost asociată cu utilizarea dozelor cumulative; de aceea, pacienții trebuie tratați cu cea mai mică doză eficientă. La fiecare vizită, raportul beneficiu-risc al tratamentului pentru pacient ar trebui reevaluat pentru a determina dacă este adecvat să continue tratament.tratament cabergoline.
Înainte de a începe tratamentul pe termen lung
Toți pacienții ar trebui să fie supuși unei evaluări cardiovasculare, inclusiv o ecocardiogramă, pentru a determina prezența potențială a bolii asimptomatice a valvei.
De asemenea, este util să efectuați o rată de sedimentare a eritrocitelor (VSH) sau o altă analiză a markerului inflamator, un test de funcție pulmonară / examen radiologic toracic și teste de funcție renală înainte de inițierea terapiei.
Nu se știe dacă tratamentul cu cabergolină la pacienții cu reflux valvular va agrava boala de bază. Dacă este diagnosticată fibroza valvulară, pacientul nu trebuie tratat cu cabergolină (vezi pct. 4.3 - Contraindicații).
În timpul tratamentului de lungă durată
Tulburările fibrotice pot avea un debut insidios și pacienții trebuie monitorizați constant pentru a evita riscul unor posibile manifestări de fibroză progresivă.
Prin urmare, în timpul tratamentului, se recomandă să acordați atenție semnelor și simptomelor:
• tulburări pleuropulmonare, cum ar fi dispnee, dificultăți de respirație, tuse persistentă și dureri toracice.
• insuficiență renală sau obstrucție vasculară a ureterului sau abdomenului care duce la dureri la nivelul șoldurilor / durerilor de spate și edem la nivelul membrelor inferioare, precum și la orice masă abdominală sau sensibilitate care poate indica fibroză retroperitoneală.
• insuficiență cardiacă, deoarece cazurile de fibroză valvulară și pericardică s-au manifestat adesea ca insuficiență cardiacă. Prin urmare, fibroza valvulară (și pericardita constrictivă) ar trebui exclusă dacă apar astfel de simptome.
Se recomandă monitorizarea clinică și diagnostic adecvată pentru dezvoltarea tulburărilor fibrotice. O primă ecocardiogramă trebuie efectuată în termen de 3-6 luni de la începerea terapiei, după care frecvența monitorizării ecocardiografice trebuie determinată printr-o evaluare clinică individuală adecvată, acordând o atenție deosebită semnelor și simptomelor menționate anterior, dar întotdeauna cu o frecvență minimă. de 6 -12 luni.
Tratamentul cu DOSTINEX trebuie întrerupt dacă o ecocardiogramă relevă refluxul valvei noi sau agravarea unui reflux existent, îngustarea valvei sau îngroșarea prospectului valvei (vezi pct. 4.3 - Contraindicații).
Necesitatea unei monitorizări clinice suplimentare (de exemplu, examinarea fizică, inclusiv „auscultație cardiacă atentă, raze X, tomografie computerizată) ar trebui determinată individual.
Testele suplimentare, cum ar fi rata de sedimentare a eritrocitelor (VSH) și măsurătorile serice ale creatininei, trebuie efectuate după cum este necesar pentru a susține un diagnostic de boală fibrotică.
Somnolență / atacuri bruște de somn
DOSTINEX a fost asociat cu somnolență. Agoniștii dopaminergici pot fi asociați cu episoade de atacuri de somn bruște la persoanele cu boala Parkinson. Se poate lua în considerare o reducere a dozelor sau întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.7 - Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje).
Inhibarea / suprimarea lactației fiziologice
Ca și în cazul altor derivați de ergot, DOSTINEX nu trebuie administrat femeilor cu hipertensiune indusă de sarcină, cum ar fi preeclampsie sau hipertensiune postpartum, cu excepția cazului în care beneficiul potențial este considerat a depăși riscul posibil.
DOSTINEX nu trebuie administrat în doze unice mai mari de 0,25 mg femeilor care alăptează sub tratament pentru suprimarea alăptării, pentru a evita riscul de hipotensiune posturală. (vezi secțiunea 4.2 - Inhibarea / suprimarea lactației fiziologice și secțiunea de mai sus - Hipotensiune posturală).
Tratamentul tulburărilor datorate hiperprolactinemiei
Deoarece hiperprolactinemia cu amenoree / galactoree și infertilitate poate fi asociată cu tumorile hipofizare, trebuie avută în vedere o verificare completă a funcției glandei pituitare înainte de a începe tratamentul cu DOSTINEX.
DOSTINEX restabilește ovulația și fertilitatea la femeile cu hipogonadism hiperprolactinemic.
Înainte de a începe tratamentul cu DOSTINEX, sarcina trebuie exclusă. Deoarece există încă o experiență clinică limitată până în prezent și medicamentul are un timp de înjumătățire lung, ca măsură de precauție, femeilor care doresc să rămână gravide li se recomandă, după realizarea ciclurilor ovulatorii regulate, să nu mai utilizeze DOSTINEX cu o lună înainte de încercare. de concepție.
Deoarece sarcina poate apărea înainte de reluarea menstruației, se recomandă efectuarea unui test de sarcină cel puțin o dată la 4 săptămâni în timpul perioadei de amenoree și ulterior ori de câte ori perioada menstruală este întârziată cu mai mult de trei zile. Femeile care nu doresc să rămână însărcinate trebuie sfătuite să adopte o metodă de contracepție mecanică în timpul tratamentului cu DOSTINEX și după întreruperea tratamentului cu DOSTINEX până la dispariția ciclurilor ovulatorii.
Dacă se constată sarcina în timpul tratamentului, ca măsură de precauție, pacienții trebuie monitorizați pentru semne de creștere a dimensiunii hipofizei, deoarece în timpul gestației poate apărea „extinderea tumorilor preexistente.
Tulburări de control al impulsurilor
Pacienții trebuie monitorizați periodic pentru apariția tulburărilor de control al impulsurilor. Pacienții și îngrijitorii trebuie să fie conștienți de faptul că pot apărea simptome comportamentale ale tulburărilor de control al impulsurilor, inclusiv jocuri de noroc patologice, libido crescut, hipersexualitate, cumpărături compulsive sau cheltuieli excesive, bulimie și dorința de a mânca. întreruperea treptată până la întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare dacă apar astfel de simptome.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Deși nu există dovezi concludente ale unei interacțiuni între DOSTINEX și orice alt alcaloid de ergot, se recomandă să nu utilizați produsul concomitent cu aceste medicamente pentru perioade lungi de timp.
Deoarece DOSTINEX își exercită efectul terapeutic prin stimularea directă a receptorilor dopaminei, nu trebuie administrat concomitent cu medicamente care au activitate antagonistă a dopaminei (cum ar fi fenotiazine, butirofenone, tioxantene, metoclopramidă) deoarece acest lucru ar putea duce la o reducere a efectelor Inhibitori DOSTINEX asupra secreției de prolactină.
DOSTINEX, ca și alți derivați de ergot, nu trebuie utilizat concomitent cu antibiotice macrolide (de exemplu eritromicină), deoarece poate exista o creștere a biodisponibilității DOSTINEX.
04.6 Sarcina și alăptarea
În urma unui studiu observațional de 12 ani privind efectele terapiei pe bază de cabergolină în timpul sarcinii, sunt disponibile acum informații despre 256 de sarcini. Din aceste 256 de sarcini, șaptesprezece (6,6%) au dus la malformații congenitale severe sau avorturi spontane. Informațiile sunt disponibile pentru 23 din 258 de sugari care au avut un total de 27 de anomalii neonatale mai mult sau mai puțin severe. Cele mai frecvente anomalii neonatale au fost malformațiile sistemului musculo-scheletic, urmate de anomaliile sistemului cardio-pulmonar. Nu există informații despre boala perinatală sau efectele pe termen lung asupra sugarilor care au fost expuși la cabergolină în timpul vieții intrauterine. Pe baza literaturii publicate recent, a fost raportată o prevalență a malformațiilor congenitale severe de 6,9% sau mai mare în populația generală. Procentul de anomalii congenitale variază în funcție de populații. Nu este posibil să se determine cu exactitate dacă există un risc crescut, deoarece un grup de control nu a fost inclus.
Înainte de administrarea DOSTINEX este necesar să se excludă starea de sarcină. De asemenea, este necesară prevenirea sarcinii timp de cel puțin o lună după tratament.Dacă cabergolina are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 79-115 ore la pacienții cu hiperprolactinemie, odată realizate ciclurile ovulatorii regulate, femeile care doresc o sarcină vor trebui să se oprească. administrarea DOSTINEX cu o lună înainte de concepția presupusă. Acest lucru va preveni posibila expunere a fătului la medicament și nu va interfera cu posibilitatea concepției, deoarece ciclurile ovulatorii persistă în unele cazuri timp de 6 luni după oprirea medicamentului. În cazul în care concepția apare în timpul tratamentului, tratamentul trebuie întrerupt de îndată ce se știe că sarcina limitează expunerea fetală la medicament (vezi pct. 4.4 - Tratamentul tulburărilor datorate hiperprolactinemiei).
La șobolani, DOSTINEX și / sau metaboliții săi sunt excretați în lapte. Nu există informații cu privire la excreția medicamentului în laptele matern; cu toate acestea, femeile trebuie sfătuite să nu alăpteze în caz de inhibare / supresie nereușită a alăptării cu DOSTINEX. DOSTINEX nu trebuie administrat femeilor cu tulburări hiperprolactinemice care intenționează să alăpteze bebeluși deoarece inhibă alăptarea.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții tratați cu DOSTINEX care prezintă episoade de somnolență și / sau atacuri de somn bruște trebuie sfătuiți să se abțină de la conducere sau să se angajeze în orice activitate în care atenția afectată s-ar putea expune pe ei înșiși sau pe alții la riscul de vătămare gravă sau deces. aparate) până când aceste episoade recurente și somnolență s-au rezolvat (vezi și pct. 4.4 - Atenționări și precauții speciale pentru utilizare - Somnolență / atacuri de somn brusc).
04.8 Efecte nedorite
Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu DOSTINEX cu următoarele frecvențe: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
General
Tulburări datorate hiperprolactinemiei
Inhibarea / suprimarea lactației
Farmacovigilența după punerea pe piață
Tulburări de control al impulsurilor
Jocurile de noroc patologice, libidoul crescut, hipersexualitatea, cumpărăturile compulsive sau cheltuielile excesive, bulimia și consumul excesiv pot apărea la pacienții tratați cu agoniști de dopamină, inclusiv DOSTINEX (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
04.9 Supradozaj
Simptomele supradozajului sunt probabil cele cauzate de hiperstimularea receptorilor dopaminei, cum ar fi greață, vărsături, disconfort stomacal, hipotensiune posturală, confuzie / psihoză sau halucinații.
Dacă este necesar, trebuie luate măsuri generale de susținere pentru eliminarea tuturor medicamentelor neabsorbite și pentru susținerea tensiunii arteriale.
Administrarea medicamentelor antagoniste ale dopaminei poate fi, de asemenea, recomandabilă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai prolactinei
Codul ATC: G02CB03
DOSTINEX este un derivat dopaminergic al ergotului cu un efect puternic și prelungit de inhibare a nivelurilor de prolactină.
Prin stimularea directă a receptorilor dopaminergici D2 prezenți pe celulele lactotrope hipofizare, inhibă secreția de prolactină. La șobolani compusul scade secreția de prolactină la doze orale de 3-25 mcg / kg și in vitro la o concentrație de 45 pg / ml. În plus, DOSTINEX exercită un efect dopaminergic central prin stimularea receptorului D2, la doze orale mai mari decât cele eficiente pentru scăderea nivelului seric al prolactinei.
Efectul prelungit al medicamentului asupra scăderii nivelurilor de prolactină se datorează probabil persistenței sale îndelungate în organul țintă, după cum sugerează eliminarea lentă a radioactivității totale din hipofiză, după administrarea orală unică a produsului marcat la șobolani (t1 / 2 de aproximativ 60 de ore).
Efectele farmacodinamice ale DOSTINEX au fost studiate la voluntari sănătoși, la mame și la pacienți hiperprolactinemici. După o singură doză orală de DOSTINEX (0,3-1,5 mg), se observă o scădere semnificativă a nivelurilor serice de prolactină la toate populațiile studiate. Efectul este rapid (în decurs de 3 ore de la administrare) și persistent (până la 7-28 zile la voluntari sănătoși și pacienți hiperprolactinemici și până la 14-21 zile la femeile puerperale). Efectul de scădere a prolactinei este legat de doză. atât amploarea, cât și durata efectului.
În ceea ce privește orice efect endocrin care nu are legătură cu acțiunea antiprolactinemică, datele disponibile la om confirmă rezultatele experimentale care indică faptul că DOSTINEX se caracterizează printr-o acțiune foarte selectivă, fără efect asupra secreției bazale a altor hormoni hipofizari sau a cortizolului. Singurul efect farmacodinamic al DOSTINEX, fără legătură cu efectul terapeutic, se referă la scăderea tensiunii arteriale. Efectul hipotensiv maxim al DOSTINEX într-o singură doză apare în primele 6 ore după administrarea medicamentului și este dependent de doză, atât prin amploare, cât și prin incidență.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Profilele farmacocinetice și metabolice ale DOSTINEX au fost studiate la voluntari sănătoși de ambele sexe și la pacienții hiperprolactinemici.
După administrarea orală, produsul marcat radioactiv a fost absorbit rapid din tractul gastrointestinal, după cum se dovedește prin radioactivitate maximă în plasmă (între 0,5 și 4 ore după administrare).
La zece zile după administrare, 18% și 72% din radioactivitate s-au găsit în urină și, respectiv, în materiile fecale. În urină, 2-3% din doză s-a găsit neschimbată.
Metabolitul principal identificat în urină este 6-alil-8β-carboxi-ergolina, reprezentând 4-6% din doză. Alți trei metaboliți au fost identificați și determinați în urină pentru 3%. S-a observat că metaboliții sunt mai puțin puternici decât DOSTINEX în inhibarea secreției de prolactină. in vitro. Biotransformarea DOSTINEX a fost studiată și în plasma voluntarilor bărbați sănătoși tratați cu cabergolină marcată: s-a evidențiat o biotransformare rapidă și masivă.
Excreția urinară scăzută a produsului nemodificat a fost, de asemenea, confirmată în studiile cu produsul non-radioactiv. Timpul de înjumătățire plasmatică al DOSTINEX, calculat pe procentele de excreție urinară, este foarte lung (63-68 ore la voluntarii sănătoși, 79-115 ore la pacienții hiperprolactinemici).
Pe baza timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare, condițiile la starea de echilibru sunt atinse după 4 săptămâni, confirmat de valorile plasmatice maxime medii ale DOSTINEX obținute după administrare unică (37 ± 8 pg / ml) și după 4 săptămâni de administrare repetată (101 ± 43 pg / ml).
Experimentele in vitro au arătat că medicamentul, la concentrații de 0,1-10 ng / ml se leagă 41-42% de proteinele plasmatice.
Alimentele nu par să afecteze absorbția și disponibilitatea DOSTINEX.
05.3 Date preclinice de siguranță
Au fost prezentate efecte maternotoxice, dar non-teratogene, la șoareci cu doze de cabergolină de până la 8 mg / kg / zi (de aproximativ 55 de ori doza maximă recomandată la om) în perioada organogenezei.
O doză de 0,012 mg / kg / zi (aproximativ 1/7 din doza maximă recomandată la om) în timpul perioadei de organogeneză a determinat creșterea pierderilor post-implantare embrion-fetale la șobolani. Secreția de prolactină Cabergoline la șobolani. Cabergolina, la doze zilnice 0,5 mg / kg / zi (aproximativ 19 ori doza maximă recomandată la om) în timpul perioadei de organogeneză la iepuri, a determinat pierderea în greutate maternotoxicitate caracteristică și aportul redus de alimente Doze de 4 mg / kg / zi doza) în timpul perioadei de organogeneză la iepuri a determinat o creștere a incidenței. doza. Omul).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză
Leucina
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Nici unul.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Sticle de sticlă chihlimbar de tip I, cu capac cu șurub de siguranță care conține silicagel.
Flacon de 2 comprimate
Flacon cu 4 comprimate
Flacon de 8 comprimate
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Sticlele de DOSTINEX sunt livrate cu desicant în capace. Acest desicant nu trebuie îndepărtat.
Se recomandă să închideți sticla cu atenție după utilizare.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo 71
04100 Latina
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
DOSTINEX 0,5 mg comprimate - 2 comprimate - AIC n. 028988018
DOSTINEX 0,5 mg comprimate - 4 comprimate - AIC n. 028988020
DOSTINEX 0,5 mg comprimate - 8 comprimate - AIC n. 028988032
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
27 iulie 1994
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
februarie 2013
-quando-preoccuparsi.jpg)
