Ingrediente active: Levodopa, Carbidopa, Entacapone
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg comprimate filmate
Inserturile pentru pachete Stalevo sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg comprimate filmate
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg comprimate filmate
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg comprimate filmate
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg comprimate filmate
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg comprimate filmate
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Stalevo? Pentru ce este?
Stalevo conține trei substanțe active (levodopa, carbidopa și entacaponă) într-un comprimat filmat. Stalevo este utilizat pentru tratamentul bolii Parkinson.
Boala Parkinson este cauzată de nivelurile scăzute ale unei substanțe numite dopamină în creier. Levodopa crește nivelul de dopamină și, prin urmare, reduce simptomele bolii Parkinson. Carbidopa și entacapona sporesc eficacitatea efectelor antiparkinsoniene ale levodopa.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Stalevo
Nu luați Stalevo
- dacă sunteți alergic la levodopa, carbidopa sau entacaponă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă aveți glaucom cu unghi îngust (o tulburare a ochilor)
- dacă aveți cancer al glandei suprarenale
- dacă luați antidepresive (combinații de inhibitori MAO-A selectivi și inhibitori MAO-B sau inhibitori MAO neselectivi)
- dacă ați suferit de reacția rară la anumite medicamente antipsihotice cunoscute sub numele de Sindrom Neuroleptic Malign (SMN)
- dacă ați suferit de o formă rară de boală musculară numită rabdomioliză de origine non-traumatică
- dacă aveți boli hepatice severe.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Stalevo
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Stalevo dacă suferiți sau ați suferit în trecut:
- un atac de cord, alte boli de inimă, inclusiv aritmii sau vase de sânge
- astm sau alte boli pulmonare
- probleme cu ficatul, deoarece poate fi necesară ajustarea dozei
- a tulburărilor renale sau hormonale
- ulcer gastric sau convulsii.
- dacă aveți diaree prelungită, consultați-vă medicul, deoarece acesta poate fi un semn al inflamației colonului
- a tulburărilor psihice grave de orice fel precum psihozele
- de glaucom cronic cu unghi deschis, deoarece este posibil să fie necesară ajustarea dozei și controlarea presiunii din ochi.
Discutați cu medicul dumneavoastră dacă luați:
- medicamente antipsihotice (medicamente utilizate pentru tratarea psihozei)
- un medicament care poate provoca tensiune arterială scăzută atunci când se ridică dintr-o poziție așezată sau întinsă. Trebuie să știți că Stalevo poate agrava aceste reacții.
Discutați cu medicul dumneavoastră dacă în timpul tratamentului cu Stalevo:
- observați apariția rigidității musculare sau a contracțiilor severe sau dacă aveți tremurături, tremurături, confuzie, febră, ritm cardiac crescut sau modificări severe ale tensiunii arteriale. În astfel de cazuri, ar trebui să solicitați asistență medicală imediată
- vă simțiți deprimat, aveți intenții de sinucidere sau dacă observați modificări în comportamentul dumneavoastră
- aveți accese bruste de somn sau sunteți deosebit de somnolenți. Dacă se întâmplă acest lucru, nu trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți alte utilaje (vezi și secțiunea „Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor”).
- dacă observați mișcări necontrolate sau dacă acestea se înrăutățesc după ce ați luat Stalevo.În acest caz, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră deoarece este posibil să fie necesară modificarea dozelor de medicamente antiparkinsoniene
- aveți diaree: se recomandă controlul greutății pentru a evita o posibilă scădere excesivă în greutate
- experimentați anorexie progresivă, astenie (slăbiciune, oboseală) și pierderea în greutate pe o perioadă relativ scurtă de timp. În acest caz, ar trebui luată în considerare un control medical general, inclusiv controlul funcției hepatice
- simțiți nevoia să încetați să luați Stalevo; vezi secțiunea „Dacă încetați să luați Stalevo”.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă observați sau familia / îngrijitorii dvs. observă că dezvoltați dorințe puternice sau dorințe de a vă comporta în moduri neobișnuite sau nu puteți rezista dorinței, îndemnului sau tentației de a efectua activități care vă pot dăuna. Aceste comportamente se numesc controlul impulsurilor. tulburări și pot include dependența de jocuri de noroc, cheltuielile și alimentația excesive, dorința sexuală anormal de mare, reținerea gândurilor sau dorințelor sexuale crescute. Medicul dumneavoastră vă poate examina tratamentul.
În timpul tratamentului prelungit cu Stalevo, medicul dumneavoastră poate solicita periodic investigații de laborator.
Dacă trebuie să vă operați, spuneți medicului dumneavoastră că luați Stalevo. Utilizarea Stalevo nu este recomandată pentru tratamentul simptomelor extrapiramidale (de exemplu mișcări involuntare, tremurături, rigiditate musculară și zvâcniri musculare) cauzate de alte medicamente.
Copii și adolescenți
Există experiență limitată la pacienții cu vârsta sub 18 ani tratați cu Stalevo. Prin urmare, utilizarea Stalevo la copii nu este recomandată.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Stalevo
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Nu luați Stalevo dacă luați anumite antidepresive (combinații de inhibitori selectivi MAO-A și inhibitori MAO-B, sau inhibitori MAO neselectivi).
Stalevo poate potența efectele și efectele secundare ale unor medicamente. Acestea includ:
- medicamente utilizate pentru tratarea depresiei, cum ar fi moclobemidă, amitriptilină, desipramină, maprotilină, venlafaxină și paroxetină
- rimiterolul și izoprenalina, utilizate pentru tratarea unor boli respiratorii
- adrenalină, utilizată în caz de reacții alergice severe
- norepinefrina, dopamina și dobutamina, utilizate pentru tratarea anumitor boli de inimă și hipotensiune
- alfa-metildopa, utilizat pentru tratarea hipertensiunii
- apomorfină, utilizată pentru tratamentul bolii Parkinson.
Efectele Stalevo pot fi diminuate de unele medicamente. Acestea includ:
- antagoniști dopaminergici utilizați pentru tratarea unor tulburări mentale, greață și vărsături
- fenitoină, utilizată pentru prevenirea convulsiilor
- papaverina, utilizată pentru relaxarea mușchilor.
Stalevo poate face mai dificilă absorbția fierului. Prin urmare, nu este recomandat să luați Stalevo în același timp cu suplimentele de fier. Stalevo și medicamentele care conțin fier trebuie luate la distanță de cel puțin 2-3 ore.
Stalevo cu alimente și băuturi
Stalevo poate fi luat cu sau fără alimente. Pentru unii pacienți, Stalevo poate să nu fie bine absorbit când este luat cu sau imediat după alimente bogate în proteine (precum carne, pește, lactate, semințe și nuci). Consultați-vă medicul dacă credeți că acesta este cazul dumneavoastră.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Femeile nu trebuie să alăpteze în timp ce sunt tratate cu Stalevo.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Stalevo poate reduce tensiunea arterială și acest lucru poate provoca amețeli și amețeli. Aveți grijă deosebită când conduceți și folosiți utilaje.
Dacă aveți somnolență sau atacuri de somn bruște, așteptați o recuperare completă înainte de a relua conducerea sau de a face orice altceva care necesită vigilență. Nerespectarea acestui lucru s-ar putea expune pe sine și pe ceilalți la riscuri grave și chiar la moarte.
Stalevo conține zaharoză
Stalevo conține zaharoză (1,2 mg / comprimat). Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Stalevo: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Pacienți adulți și vârstnici:
- Medicul dumneavoastră vă va spune exact câte comprimate Stalevo trebuie să luați în fiecare zi.
- Tableta nu trebuie să fie împărțită în părți mai mici.
- Luați o singură tabletă odată.
- Pe baza răspunsului dumneavoastră la terapie, medicul dumneavoastră vă poate recomanda o doză mai mare sau mai mică.
- Dacă luați comprimate Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg sau 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, nu luați mai mult de 10 comprimate pe zi.
Dacă aveți impresia că efectul Stalevo este prea puternic sau prea slab sau dacă aveți posibile reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul.
Deschiderea sticlei pentru prima dată: Deschideți închiderea și apoi apăsați sigiliul cu degetul mare până se rupe.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Stalevo
Dacă luați mai mult Stalevo decât ar trebui
Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat din greșeală mai multe comprimate Stalevo decât ar fi trebuit să luați. În caz de supradozaj, vă puteți simți confuz sau agitat, ritmul cardiac poate accelera sau încetini sau culoarea pielii, limbii, ochilor sau urinei se poate schimba.
Dacă uitați să luați Stalevo
Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă mai este mai mult de o oră până la următoarea doză:
Luați o tabletă imediat ce vă amintiți și următoarea la ora programată.
Dacă mai este mai puțin de o oră până la următoarea doză:
Luați o tabletă imediat ce vă amintiți, așteptați una „acum, apoi luați” o altă tabletă. Apoi continuați normal.
Lăsați întotdeauna cel puțin o oră între dozele succesive de Stalevo pentru a evita posibilele reacții adverse.
Dacă încetați să luați Stalevo
Nu încetați să luați Stalevo decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru. În acest caz, medicul dumneavoastră poate constata că trebuie să ajustați doza celorlalte medicamente antiparkinsoniene pe care le luați, în special levodopa, pentru a vă controla în mod adecvat simptomele. Întreruperea bruscă a tratamentului cu Stalevo și alte medicamente antiparkinsoniene poate duce la efecte nedorite.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Stalevo
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Multe dintre efectele secundare pot fi reduse prin simpla ajustare a dozei.
Dacă aveți următoarele simptome în timpul tratamentului cu Stalevo, contactați imediat medicul dumneavoastră:
- Rigiditate musculară sau zvâcniri severe, tremurături, tremurături, confuzie, febră, ritm cardiac crescut sau modificări severe ale tensiunii arteriale. Acestea pot reprezenta simptome ale sindromului neuroleptic malign (SNM, o reacție rară și severă la medicamentele utilizate pentru tratarea tulburărilor sistemului nervos central) sau rabdomiolizei (o tulburare musculară rară și severă).
- O reacție alergică, ale cărei semne pot include urticarie, mâncărime, erupții cutanate, umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului. Acesta din urmă poate provoca dificultăți în respirație sau înghițire.
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- mișcări involuntare (diskinezie)
- senzație de rău (greață)
- colorare inofensivă maro-roșiatică a urinei
- dureri musculare
- diaree
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- senzație de amețeală sau leșin din cauza tensiunii arteriale scăzute, a tensiunii arteriale crescute - agravarea simptomelor parkinsoniene, amețeli, somnolență
- vărsături, dureri abdominale și disconfort, arsuri la stomac, gură uscată, constipație,
- insomnie, halucinații, confuzie, vise anormale (inclusiv coșmaruri), oboseală
- tulburări mentale, inclusiv probleme de memorie, anxietate și depresie (inclusiv intenții de sinucidere)
- boli de inimă sau probleme ale arterelor (de exemplu, dureri în piept), ritm sau ritm cardiac neregulat
- frecvența mai mare a căderilor
- dificultăți de respirație
- transpirație crescută, erupție cutanată
- crampe musculare, umflarea picioarelor
- vedere încețoșată
- anemie
- scăderea apetitului, greutatea scăzută
- dureri de cap, dureri articulare
- infecții ale tractului urinar
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- infarct
- sângerări intestinale
- modificări ale celulelor sanguine care pot provoca sângerări, teste anormale ale funcției hepatice
- convulsii
- agitaţie
- simptome psihotice
- colită (inflamație a colonului)
- decolorare, alta decât urinară (de exemplu, piele, unghii, păr, transpirație)
- dificultăți la înghițire, dificultăți la urinare
Au fost raportate, de asemenea, următoarele reacții adverse:
- hepatită (inflamație a ficatului)
- mâncărime
Puteți dezvolta următoarele reacții adverse:
- Incapacitatea de a rezista dorinței de a efectua o acțiune care ar putea fi dăunătoare, care poate include:
- dorință puternică de a juca excesiv, în ciuda consecințelor personale sau familiale grave;
- interese sau comportamente sexuale modificate sau crescute care vă preocupă semnificativ pentru dvs. sau pentru alții, de exemplu o creștere a dorinței sexuale;
- achiziții sau cheltuieli excesive necontrolabile;
- consumul excesiv (consumul de cantități mari de alimente într-un timp scurt) sau consumul compulsiv (consumul de alimente mai mult decât de obicei și mai mult decât este necesar pentru a satisface foamea).
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste comportamente; va discuta despre o modalitate de abordare sau reducere a acestor simptome.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe flacon și cutie după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Stalevo
- Substanțele active din Stalevo sunt levodopa, carbidopa și entacapona.
- Fiecare comprimat Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg conține 50 mg levodopa, 12,5 mg carbidopa și 200 mg entacaponă.
- Celelalte componente ale miezului comprimatului sunt croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, amidon de porumb, manitol (E421) și povidonă (E1201).
- Celelalte componente ale stratului de tabletă sunt glicerol (85%) (E422), hipromeloză, stearat de magneziu, polisorbat 80, oxid de fier roșu (E172), zaharoză, dioxid de titan (E171) și oxid de fier galben (E172).
Cum arată Stalevo și conținutul ambalajului
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: comprimate filmate rotunde, convexe, maronii sau gri-roșiatice, nedivizibile, gravate cu „LCE 50” pe o parte.
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg comprimate sunt disponibile în șase ambalaje (conținând 10, 30, 100, 130, 175 sau 250 de comprimate). Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 50 mg levodopa, 12,5 mg carbidopa și 200 mg entacaponă.
Excipient cu efecte cunoscute:
Fiecare comprimat conține 1,2 mg zaharoză.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimat filmat rotund, convex, de rupere maro sau gri-roșcat, gravat cu „LCE 50” pe o față.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Stalevo este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu boala Parkinson care prezintă fluctuații motorii „la sfârșitul dozei” care nu sunt stabilizate prin tratamentul cu inhibitori de levodopa / dopa decarboxilază (DDC).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza zilnică optimă trebuie determinată după ajustarea atentă a levodopa pentru fiecare pacient. Doza zilnică ar trebui optimizată, de preferință, utilizând unul dintre cele șapte concentrații disponibile pentru produs (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg sau 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopa / carbidopa / entacapone).
Pacienții trebuie instruiți să ia un singur comprimat Stalevo pentru fiecare administrare. Pacienții cărora li se administrează o doză de carbidopa mai mică de 70-100 mg pe zi sunt mai predispuși să prezinte greață și vărsături. În timp ce experiența utilizării unei doze zilnice totale de carbidopa mai mare de 200 mg este limitată, doza maximă recomandată pentru entacaponă este de 2000 mg, deci doza maximă este de 10 comprimate pe zi pentru dozele de Stalevo 50 mg / 12,5. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg și 150 mg / 37,5 mg / 200 mg. Zece tablete de Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg corespund 375 mg de carbidopa pe zi. Pe baza acestei doze zilnice de carbidopa, doza maximă recomandată pentru Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg este de 8 comprimate pe zi, iar pentru Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg este de 7 comprimate pe zi zi.
În general, Stalevo trebuie utilizat la pacienții tratați cu dozele corespunzătoare de levodopa / dopa decarboxilază standard și preparate de entacaponă.
Cum se schimbă terapia de la preparatele de levodopa / inhibitori DDC (carbidopa sau benserazidă) și comprimatele de entacaponă la Stalevo.
la. Pacienților supuși tratamentului cu entacaponă și preparate standard de levodopa / carbidopa în doze egale cu concentrațiile corespunzătoare de Stalevo li se pot administra direct comprimatele Stalevo întărite corespunzător. De exemplu, un pacient care ia câte un comprimat de 50 mg / 12,5 mg levodopa / carbidopa și un comprimat de 200 mg entacaponă de patru ori pe zi poate lua un comprimat Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg timp de patru ori pe zi în loc de doza uzuală de levodopa / carbidopa și entacaponă.
b. La inițierea tratamentului cu Stalevo la pacienții cărora li se administrează entacaponă și levodopa / carbidopa în doze care nu corespund cu Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (sau 75 mg / 18,75 mg / 200 mg sau 100 mg / 25 mg / 200 mg sau 125 mg / 31,25 mg / 200 mg sau 150 mg / 37,5 mg / 200 mg sau 175 mg / 43,75 mg / 200 mg sau 200 mg / 50 mg / 200 mg), doza de Stalevo trebuie ajustată cu atenție pentru un răspuns clinic optim. La început, Stalevo trebuie ajustat pentru a corespunde cât mai aproape de doza zilnică totală utilizată.
c. La inițierea tratamentului cu Stalevo la pacienții care sunt deja tratați cu entacaponă și levodopa / benserazidă într-o formulare cu eliberare standard, este recomandabil să opriți administrarea de levodopa / benserazidă în seara precedentă și să începeți administrarea Stalevo în dimineața următoare. Doza inițială de Stalevo trebuie să conțină aceeași cantitate sau puțin (5-10%) mai mare de levodopa.
Cum să transferați pacienții care nu sunt tratați cu entacaponă la Stalevo
Terapia cu Stalevo poate fi inițiată la o doză care se potrivește cu cea a terapiei actuale la unii pacienți cu boala Parkinson care au fluctuații motorii „la sfârșitul dozei” care nu sunt stabilizați în tratamentul cu levodopa / inhibitor DDC. Cu toate acestea, trecerea directă de la inhibitori de levodopa / DDC la Stalevo nu este recomandată pacienților cu diskinezie sau care iau o doză zilnică de levodopa mai mare de 800 mg. La acești pacienți, se recomandă introducerea tratamentului cu entacaponă ca tratament separat (comprimate de entacaponă) și apoi ajustarea dozei de levodopa, dacă este necesar, înainte de trecerea la Stalevo.
Entacapona potențează efectele levodopa. Prin urmare, poate fi necesar, în special la pacienții care prezintă diskinezie, reducerea dozei de levodopa cu 10-30% în primele zile sau săptămâni după începerea tratamentului cu Stalevo. Doza zilnică de levodopa poate fi redusă prin extinderea dozei. între doze și / sau reducerea cantității de levodopa la fiecare administrare, luând în considerare starea clinică a pacientului.
Ajustarea dozei în timpul tratamentului
Atunci când este necesară mai multă levodopa, ar trebui luată în considerare o creștere a frecvenței de administrare și / sau utilizarea unei concentrații diferite de Stalevo, în limitele dozelor recomandate.
Când este necesară mai puțină levodopa, doza zilnică totală de Stalevo trebuie scăzută prin reducerea frecvenței dozelor prin extinderea intervalului de dozare sau prin scăderea dozei de Stalevo la o singură doză.
În cazul utilizării concomitente a Stalevo și a altor medicamente cu levodopa, trebuie respectate recomandările privind doza maximă.
Întreruperea tratamentului cu Stalevo: Dacă tratamentul cu Stalevo (levodopa / carbidopa / entacaponă) este oprit și pacientul este trecut la terapia cu levodopa / inhibitor DDC fără entacaponă, doza celorlalte terapii antiparkinsoniene ar trebui ajustată pentru a obține un control suficient al simptomelor parkinsoniene.
Populația pediatrică: Siguranța și eficacitatea Stalevo la copii cu vârsta sub 18 ani. Nu există date disponibile.
Pacienți vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozei de Stalevo la pacienții vârstnici.
Pacienți cu insuficiență hepatică: Se recomandă administrarea Stalevo cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Este posibil să fie necesară reducerea dozei (vezi pct. 5.2). În caz de insuficiență hepatică severă, vezi pct. 4.3.
Pacienți cu insuficiență renală: Insuficiența renală nu afectează farmacocinetica entacaponei. Nu au fost raportate studii speciale privind farmacocinetica levodopa și carbidopa la pacienții cu insuficiență renală, prin urmare terapia cu Stalevo trebuie administrată cu precauție la pacienții cu insuficiență renală severă, inclusiv la cei dializați (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
Fiecare comprimat trebuie administrat oral cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2). Un comprimat conține o singură doză pentru tratament și trebuie administrat numai întreg.
04.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
- Insuficiență hepatică severă.
- Glaucom cu unghi închis.
- Feocromocitom.
- Administrarea concomitentă de Stalevo cu un inhibitor neselectiv al monoaminooxidazei (MAO-A și MAO-B) (de exemplu, fenelzină, tranilcipromină).
- Administrarea concomitentă cu un inhibitor selectiv MAO-A și cu un inhibitor selectiv MAO-B (vezi pct. 4.5).
- Istoric anterior al sindromului neuroleptic malign (SNM) și / sau rabdomioliză de origine netraumatică.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
- Stalevo nu este recomandat pentru tratamentul reacțiilor extrapiramidale induse de medicamente.
- Terapia cu Stalevo trebuie administrată cu precauție la pacienții cu boli ischemice, boli cardiovasculare sau pulmonare severe, astm bronșic, boli renale sau endocrine sau cu antecedente de ulcer peptic sau convulsii.
- La pacienții cu antecedente de infarct miocardic, care prezintă aritmii reziduale în nodul atrial sau ventricular: funcția cardiacă trebuie monitorizată îndeaproape în prima perioadă de ajustare a dozei.
- Toți pacienții tratați cu Stalevo trebuie monitorizați cu atenție pentru apariția tulburărilor psihice, a depresiei cu intenții suicidare și a altor comportamente antisociale severe. Pacienții cu episoade anterioare sau actuale de psihoză trebuie tratați cu prudență.
- Administrarea concomitentă de medicamente antipsihotice cu proprietăți de blocare a receptorilor dopaminergici, în special antagoniști ai receptorilor D2, trebuie efectuată cu mare prudență și pacientul trebuie atent observat pentru pierderea efectului antiparkinsonian sau pentru agravarea simptomelor sale.
- Pacienții cu glaucom cu unghi deschis cronic pot fi tratați cu Stalevo cu precauție, atâta timp cât presiunea intraoculară este bine controlată și pacientul este urmărit îndeaproape pentru orice modificare a presiunii intraoculare.
- Stalevo poate provoca hipotensiune ortostatică. Prin urmare, Stalevo trebuie administrat cu precauție pacienților care iau alte medicamente care pot provoca hipotensiune ortostatică.
- Entacapona în asociere cu levodopa a fost asociată cu somnolență și episoade de debut brusc al somnului la pacienții cu boala Parkinson. Prin urmare, trebuie să aveți grijă atunci când conduceți vehicule sau folosiți utilaje (vezi pct. 4.7).
- În studiile clinice, reacțiile adverse de tip dopaminergic (de exemplu, diskinezie) au fost mai frecvente la pacienții cărora li s-au administrat entacaponă și agoniști de dopamină (de exemplu, bromocriptină), selegilină sau amantadină, comparativ cu cei care au primit placebo și aceeași combinație. Este posibil să fie necesară ajustarea dozelor altor terapii antiparkinsoniene la inițierea tratamentului cu entacaponă.
- Debutul rabdomiolizei secundar diskineziei severe sau sindromului neuroleptic malign (SNM) a fost rar observat la pacienții cu boala Parkinson. Prin urmare, orice reducere bruscă a dozei sau întreruperea tratamentului cu levodopa trebuie observată cu precauție, în special la pacienții tratați. Simultan cu neurolepticele. SNM, incluzând rabdomioliza și hipertermia, se caracterizează prin simptome motorii (rigiditate, mioclonie, tremor), modificări ale stării mentale (de exemplu, agitație, confuzie, comă), hipertermie, disfuncție a sistemului nervos autonom (tahicardie, instabilitate a tensiunii arteriale) și creatină serică nivelurile de fosfokinază. În cazuri speciale, numai unele dintre aceste semne și / sau simptome pot fi manifestate. Diagnosticul precoce este important pentru tratamentul adecvat al SNM. După întreruperea bruscă a medicamentelor antiparkinsoniene, a fost descris un sindrom asemănător sindromului neuroleptic malign, care include rigiditate musculară, temperatură corporală crescută, modificarea stării mentale și creșterea creatin fosfokinazei serice. rabdomioliza a fost raportată în asociere cu tratamentul cu entacaponă. De la comercializare, au fost raportate cazuri izolate de SMN în asociere cu tratamentul cu entacaponă, în special după reducerea bruscă sau întreruperea entacaponei și a altor medicamente dopaminergice concomitente. Când este necesar, înlocuirea Stalevo cu levodopa și inhibitor DDC fără entacaponă sau alte medicamente dopaminergice trebuie să aibă loc progresiv și poate fi necesară o creștere a dozei de levodopa.
- Dacă este necesară anestezie generală, terapia cu Stalevo poate fi continuată atât timp cât pacientul poate lua lichide și medicamente pe cale orală. În cazul în care este necesară suspendarea temporară a tratamentului, tratamentul cu Stalevo poate fi reluat la aceeași doză imediat ce pacientul este capabil să ia din nou medicamente orale.
- În timpul tratamentului prelungit cu Stalevo, se recomandă monitorizarea periodică a funcției hepatice, hematopoietice, cardiovasculare și renale.
- La pacienții care au prezentat episoade de diaree, se recomandă monitorizarea greutății corporale pentru a evita pierderea excesivă în greutate. Diareea persistentă sau prelungită care apare în timpul utilizării entacaponei poate fi un semn de colită.În caz de diaree persistentă sau prelungită, medicamentul trebuie întrerupt și trebuie luate în considerare investigațiile medicale și terapia adecvate.
- Pacienții trebuie monitorizați periodic pentru apariția tulburărilor de control al impulsurilor. Pacienții și îngrijitorii acestora trebuie să fie conștienți că simptomele comportamentale ale tulburărilor de control al impulsurilor, inclusiv jocurile de noroc patologice, pot apărea la pacienții tratați cu agoniști dopaminici și / sau alte tratamente dopaminergice care conțin levodopa, inclusiv Stalevo. și alimentația compulsivă Dacă aceste simptome se dezvoltă, se recomandă revizuirea tratamentului.
- Pentru pacienții care prezintă anorexie progresivă, astenie și scădere în greutate într-o perioadă relativ scurtă de timp, ar trebui luată în considerare un control medical general, inclusiv controlul funcției hepatice.
- Combinația levodopa / carbidopa poate fi responsabilă pentru rezultatele fals pozitive ale testelor pentru cetone urinare folosind jojă. Această reacție nu se modifică prin aducerea la fierbere a probei de urină. Utilizarea metodelor de glucoză oxidază poate provoca rezultate fals negative pentru glicozurie.
- Stalevo conține zaharoză, de aceea pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de zaharoză-izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Alte medicamente antiparkinsoniene: Până în prezent, nu există nicio indicație a interacțiunilor care ar putea exclude utilizarea medicamentelor antiparkinsoniene standard concomitent cu Stalevo. În doze mari, entacapona poate interfera cu absorbția carbidopei. Cu toate acestea, nu a fost observată nicio interacțiune cu regimul de tratament recomandat ( 200 mg entacaponă de până la 10 ori pe zi). Interacțiunile dintre entacaponă și selegilină au fost investigate în studii cu doze repetate la pacienții cu boala Parkinson tratați cu levodopa / inhibitor DDC. Nu s-au găsit rezultate. nu trebuie să depășească 10 mg.
Trebuie acordată o atenție deosebită administrării concomitente a următoarelor medicamente și terapiei cu levodopa.
Antihipertensive: Hipotensiunea posturală simptomatică poate apărea dacă levodopa este adăugată la tratamentul pacienților care primesc deja agenți antihipertensivi. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de agent antihipertensiv.
Antidepresive: Rareori, s-au raportat reacții care includ hipertensiune și diskinezie la utilizarea concomitentă de agenți antidepresivi triciclici și levodopa / carbidopa. În studiile cu doză unică la voluntari sănătoși, au fost studiate interacțiunile între entacaponă și imipramină și între entacaponă și moclobemidă. Un număr semnificativ de pacienți cu boala Parkinson au fost tratați cu asocierea levodopa, carbidopa și entacaponă și alte câteva medicamente, inclusiv inhibitori MAO-A, antidepresive triciclice, inhibitori ai recaptării norepinefrină, cum ar fi desipramina, maprotilina și venlafaxina, medicamente care sunt metabolizate de COMT (de exemplu, compuși care conțin o grupare catecol, paroxetină). Nu au fost observate interacțiuni farmacodinamice. Cu toate acestea, trebuie acordată o atenție deosebită atunci când aceste medicamente sunt combinate cu Stalevo (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Alte medicamente: Antagoniștii receptorilor de dopamină (de exemplu, unii agenți antipsihotici și antiemetici), fenitoina și papaverina pot scădea efectul terapeutic al levodopa. Pacienții tratați cu aceste produse concomitent cu Stalevo trebuie urmăriți îndeaproape pentru pierderea răspunsului.
Din cauza afinității arătate in vitro împotriva citocromului P450 2C9 (vezi pct. 5.2), Stalevo are potențialul de a interfera cu medicamente al căror metabolism depinde de această izoenzimă, cum ar fi izomerul S-warfarină. Totuși, într-un studiu de interacțiune efectuat la voluntari sănătoși, entacapona nu a modificat nivelul plasmatic de S-warfarină, în timp ce valoarea ASC pentru izomerul R-warfarină a crescut în medie cu 18% [CI90 11-26%]. Valorile INR au crescut în medie cu 13% [CI90 11-26%]. CI90 6- 19%] Prin urmare, la pacienții cărora li se administrează warfarină, se recomandă efectuarea verificărilor INR la începerea administrării Stalevo.
Alte forme de interacțiune: Deoarece levodopa concurează cu unii aminoacizi, absorbția Stalevo poate fi afectată la unii pacienți cu o dietă bogată în proteine.
Levodopa și entacapona pot forma chelați cu fier în tractul gastro-intestinal. Prin urmare, Stalevo și preparatele de fier trebuie luate la distanță de cel puțin 2-3 ore (vezi pct. 4.8).
Date in vitro: Entacapona se leagă de locul de legare II al albuminei umane de care se leagă și alte câteva medicamente, inclusiv diazepam și ibuprofen. Având în vedere studiile in vitro, nu se așteaptă o deplasare semnificativă la concentrațiile terapeutice ale medicamentelor. Nu există indicații ale unor astfel de interacțiuni.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea combinației levodopa / carbidopa / entacaponă la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere a componentelor individuale (vezi secțiunea 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni.
Stalevo nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiile posibile pentru mamă depășesc riscul posibil pentru făt.
Timp de hrănire
Levodopa se excretă în lapte. Există dovezi că alăptarea este inhibată în timpul tratamentului cu levodopa.În studiile la animale, carbidopa și entacapona au fost excretate în lapte, dar nu se știe dacă aceste produse sunt excretate și în laptele uman. Siguranța levodopa, carbidopa și entacaponă la nou-născuți nu este cunoscută. Femeile nu trebuie să alăpteze în timp ce sunt tratate cu Stalevo.
Fertilitate
Nu au fost observate reacții adverse asupra fertilității în studii preclinice separate cu entacaponă, carbidopa sau levodopa. Nu au fost efectuate studii privind fertilitatea la animale care să implice combinația de entacaponă, levodopa și carbidopa.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Stalevo poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau folosi utilaje. Levodopa, carbidopa și entacapona administrate în asociere pot provoca amețeli și stare simptomatică. Prin urmare, trebuie să aveți grijă atunci când conduceți și folosiți utilaje.
Pacienții tratați cu Stalevo care prezintă episoade de somnolență și / sau atacuri de somn bruște trebuie sfătuiți să se abțină de la conducere sau să se angajeze în orice activitate în care atenția afectată s-ar putea expune pe ei înșiși sau pe alții la riscuri grave sau la moarte (de exemplu, utilizarea mașinilor) , până când aceste episoade recurente au rezolvat (vezi pct 4.4).
04.8 Efecte nedorite
la. Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvent raportate reacții adverse cu Stalevo sunt diskinezii, care apar la aproximativ 19% dintre pacienți; simptome gastro-intestinale, inclusiv greață și diaree, care apar la aproximativ 15% și, respectiv, 12% dintre pacienți; dureri musculare, musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv, care apar la aproximativ 12% dintre pacienți; și decolorarea inofensivă a roșu-maronii a urinei (cromaturie), care apare la aproximativ 10% dintre pacienți. Reacții adverse grave, cum ar fi hemoragia gastro-intestinală (mai puțin frecvente) și angioedemul (rare), au fost raportate în studiile clinice cu Stalevo sau entacaponă utilizate în asociere cu levodopa / inhibitor DDC. Cu Stalevo pot apărea hepatită severă, în principal de natură colestatică, rabdomioliză și sindrom neuroleptic malign, deși nu au apărut cazuri din datele studiilor clinice.
b. Tabelul reacțiilor adverse
Următoarele reacții adverse la medicament, enumerate în tabelul 1, au fost colectate din ambele date din unsprezece studii clinice dublu-orb care au implicat 3230 de pacienți (1810 tratați cu Stalevo sau entacaponă în asociere cu levodopa / inhibitor DDC și 1420 tratați cu placebo în asociere cu levodopa / Inhibitor DDC sau cu cabergolină în asociere cu levodopa / inhibitor DDC) și din rapoartele post-introducere pe piață ale entacaponei pentru utilizare în asociere cu inhibitori levodopa / DDC.
Reacțiile adverse sunt clasificate în funcție de frecvență, începând cu cea mai frecventă și conform următoarei scări convenționale: Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,
Tabelul 1. Reacții adverse
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Frecvente: Anemie
Mai puțin frecvente: trombocitopenie
Tulburări de metabolism și nutriție
Frecvente: scădere în greutate *, scăderea poftei de mâncare *
Tulburari psihiatrice
Frecvente: Depresie, halucinații, stare confuzională *, vise anormale *, anxietate, insomnie
Mai puțin frecvente: psihoză, agitație *
Nu se cunoaște: comportament suicidar
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: Diskinezie *
Frecvente: agravarea parkinsonismului (de exemplu, mișcări lente) *, tremurături, fenomen on-off, distonie, disfuncție cognitivă (de exemplu, tulburări de memorie, demență), somnolență, amețeli *, cefalee
Cu frecvență necunoscută: sindrom neuroleptic malign *
Tulburări oculare
Frecvente: Vedere încețoșată
Patologii cardiace
Frecvente: evenimente ischemice, altele decât infarctul miocardic (de exemplu, angina pectorală) **, neregularitate a ritmului cardiac
Mai puțin frecvente: infarct miocardic **
Patologii vasculare
Frecvente: hipotensiune ortostatică, hipertensiune
Mai puțin frecvente: hemoragie gastro-intestinală
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: Dispnee
Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente: Diaree *, greață *
Frecvente: constipație *, vărsături *, dispepsie, durere și disconfort abdominal *, gură uscată *
Mai puțin frecvente: Colită *, disfagie
Tulburări hepatobiliare
Mai puțin frecvente: valori anormale ale testului funcției hepatice *
Cu frecvență necunoscută: Hepatită de tip colestatic (vezi pct. 4.4) *
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: erupții cutanate *, hiperhidroză
Mai puțin frecvente: Decolorarea pielii, a unghiilor, a părului sau a transpirației *
Rare: Angioedem
Cu frecvență necunoscută: Urticaria *
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Foarte frecvente: dureri musculare, musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv *
Frecvente: crampe musculare, artralgie
Cu frecvență necunoscută: rabdomioliză *
Tulburări renale și ale căilor urinare:
Foarte frecvente: cromaturie *
Frecvente: infecție a tractului urinar
Mai puțin frecvente: retenție urinară
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: dureri toracice, edem periferic, căderi, anomalii ale mersului, astenie, oboseală
Mai puțin frecvente: Stare de rău
* Reacții adverse atribuibile în principal entacaponei sau care sunt mai frecvente (în funcție de diferența de frecvență de cel puțin 1% din studiile clinice) cu entacaponă comparativ cu inhibitorii levodopa / DDC. Vezi secțiunea c.
** Ratele de incidență ale „infarctului miocardic și ale altor evenimente ischemice (0,43% și respectiv 1,54%) sunt derivate dintr-o„ analiză a 13 studii dublu-orb care au implicat 2082 pacienți cu fluctuații motorii zilnice ale „sfârșitului dozei” care luau entacaponă.
c. Descrierea anumitor reacții adverse
Reacțiile adverse atribuibile în principal entacaponei, sau care sunt mai frecvente cu entacapone decât levodopa / DDC, sunt indicate cu un asterisc în Tabelul 1, secțiunea 4.88b. Unele dintre aceste reacții adverse sunt legate de creșterea activității dopaminergice (de exemplu, diskinezie, greață și vărsături) și apar cel mai frecvent la inițierea tratamentului. Reducerea dozei de levodopa reduce severitatea și frecvența acestor reacții dopaminergice. Se știe că unele reacții adverse pot fi atribuite substanței active entacapone, inclusiv diaree și o decolorare a urinei de culoare maro-roșiatică. Uneori, entacapona poate duce și la decolorare, de ex. A pielii, unghiilor, părului și transpirației. Alte reacții adverse, indicate cu un asterisc în Tabelul 1, secțiunea 4.8b, sunt raportate pe baza frecvenței lor majore (diferența de frecvență de cel puțin 1% ) observate în studiile clinice care utilizează entacaponă versus levodopa / terapia DDCI sau din rapoartele individuale de siguranță ale cazului după punerea pe piață a entacaponei.
Convulsiile au apărut rar cu levodopa / carbidopa; totuși nu a fost stabilită o relație de cauzalitate cu terapia cu levodopa / carbidopa.
Tulburări de control al impulsurilor: jocurile de noroc patologice, libidoul crescut, hipersexualitatea, cheltuielile sau cumpărarea compulsivă, consumul excesiv și alimentația compulsivă pot apărea la pacienții tratați cu agoniști de dopamină și / sau alte tratamente dopaminergice care conțin levodopa, inclusiv Stalevo (vezi pct. 4.4).
Entacapona combinată cu levodopa a fost asociată cu cazuri izolate de somnolență excesivă în timpul zilei și episoade de debut brusc al somnului.
04.9 Supradozaj
Datele colectate după comercializarea produsului includ câteva cazuri izolate de supradozaj în care dozele zilnice maxime raportate pentru levodopa și entacaponă au fost de cel puțin 10.000 mg și, respectiv, 40.000 mg. Simptomele și semnele acute observate în aceste cazuri de supradozaj includ agitație, confuzie, coma, bradicardie, tahicardie ventriculară, respirația Cheyne-Stoke, modificări ale pigmentării pielii, limbii și conjunctivei și cromaturie. Tratamentul supradozajului acut cu Stalevo este similar cu supradozajul cu levodopa. Cu toate acestea, piridoxina nu este eficientă în inversarea acțiunii Stalevo. Recomandăm internarea pacientului cu aplicarea măsurilor generale de susținere, precum și spălarea gastrică și administrarea de doze repetate de cărbune: acest lucru poate accelera „eliminarea entacaponei” în special prin scăderea absorbției / reabsorbției acestuia de către tractul gastro-intestinal. Adecvarea sistemelor respiratorii, circulatorii și renale trebuie monitorizată cu atenție, aplicând măsuri adecvate de sprijin. Trebuie instituită monitorizarea ECG și pacientul monitorizat îndeaproape pentru eventuale aritmii cardiace. Dacă este necesar, trebuie administrată o terapie antiaritmică adecvată. De asemenea, trebuie să se ia în considerare dacă pacientul ar fi putut lua și alte medicamente în afară de Stalevo. Nu se cunoaște utilitatea dializei în tratamentul supradozajului.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Categoria farmacoterapeutică: medicamente antiparkinsoniene, dopa și derivații săi.
Codul ATC: N04BA03.
În lumina cunoștințelor actuale, simptomele bolii Parkinson sunt legate de epuizarea dopaminei în striat. Dopamina nu traversează bariera hematoencefalică. Levodopa, un precursor al dopaminei, traversează bariera hematoencefalică și ameliorează simptomele bolii. Deoarece levodopa este metabolizată extensiv periferic, doar o cantitate mică dintr-o doză dată ajunge în sistemul nervos central atunci când levodopa este administrată fără inhibitori ai enzimelor metabolice.
Carbidopa și benserazida sunt inhibitori periferici ai DDC care reduc metabolismul periferic al levodopa la dopamină, crescând astfel cantitatea de levodopa disponibilă în creier. Atunci când decarboxilarea levodopa este scăzută odată cu administrarea concomitentă a unui inhibitor DDC, poate fi utilizată o doză mai mică de levodopa și, în consecință, este redusă și incidența reacțiilor adverse, cum ar fi greața.
Odată cu inhibarea decarboxilazei de către un inhibitor DDC, catecol-O-metiltransferaza (COMT) devine calea metabolică majoră care catalizează conversia levodopa în 3-O-metildopa (3-OMD), un metabolit potențial dăunător al levodopei Entacapona este reversibilă și inhibitor specific al COMT cu acțiune în principal periferică, conceput pentru a fi administrat în asociere cu preparate de levodopa. Entacapona încetinește eliminarea levodopa din fluxul sanguin, rezultând o creștere a ASC a profilului farmacocinetic al levodopa.Drept urmare, răspunsul clinic la fiecare doză este crescut și prelungit.
Dovezile pentru efectele terapeutice ale Stalevo se bazează pe două studii de fază III dublu-orb efectuate la un total de 376 de pacienți cu boala Parkinson cu fluctuații motorii „la sfârșitul dozei” zilnic, cărora li s-a administrat entacaponă sau placebo cu fiecare doză. a preparatelor de inhibitori de levodopa / decarboxilază. Perioada zilnică de „cu” cu și fără entacaponă a fost înregistrată în jurnalele zilnice ale pacienților. În primul studiu, entacapona a crescut media zilnică de „pornire” cu 1 oră și 20 de minute (IÎ 95% 45 de minute) , 1 h 56 min) de la momentul inițial Aceasta corespunde unei creșteri cu 8,3% a perioadei zilnice de „pornire”.La fel, scăderea perioadei zilnice de „off” a fost de 24% în grupul cu entacaponă și 0% în grupul placebo. În al doilea studiu, perioada zilnică medie de pornire a crescut cu 4,5% (IÎ 95% 0,93%, 7,97%) față de valoarea inițială. Aceasta corespunde unei creșteri medii de 35 de minute în perioada zilnică de pornire. La fel, perioada zilnică de oprire a scăzut cu 18% la pacienții tratați cu entacaponă și cu 5% la cei tratați cu placebo. Deoarece efectele comprimatelor Stalevo sunt egale cu cele ale comprimatului entacapone 200 mg administrat în combinație cu preparatele standard de carbidopa / levodopa disponibile în doze echivalente, aceste rezultate pot fi aplicate și descrierii efectelor Stalevo.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Caracteristicile generale ale ingredientului activ
Absorbție / distribuție: Există variații substanțiale între indivizi și în cadrul aceluiași individ în absorbția levodopa, carbidopa și entacaponă. Atât levodopa, cât și entacapona sunt absorbite și eliminate rapid. Carbidopa este absorbită și eliminată ceva mai încet decât levodopa. Când se administrează separat de celelalte două substanțe active, biodisponibilitatea este de 15-33% pentru levodopa, 40-70% pentru carbidopa și 35% pentru entacaponă după o doză orală de 200 mg. Alimentele bogate în aminoacizi neutri mari pot întârzia și reduce absorbția levodopa. Alimentele nu afectează în mod semnificativ absorbția entacaponei. Volumul de distribuție a ambelor levodopa (Vd 0,36-1,6 l / kg) pe cel al entacaponei (Vdss 0,27 l / kg) este relativ modest, în timp ce nu există date corespunzătoare disponibile pentru carbidopa.
Levodopa se leagă de proteinele plasmatice doar într-o măsură mai mică de 10-30%, iar carbidopa se leagă într-o măsură de aproximativ 36%, în timp ce entacapona se leagă extensiv de proteinele plasmatice (aproximativ 98%) - în principal albumina. La concentrații terapeutice, entacapona nu deplasează alte medicamente puternic legate (cum ar fi warfarina, acidul salicilic, fenilbutazonă sau diazepam) și nici nu este deplasată semnificativ de niciunul dintre aceste medicamente la concentrații terapeutice sau mai mari.
Biotransformare și eliminare : Levodopa este metabolizată extensiv în diverși metaboliți: căile principale sunt decarboxilarea prin dopa decarboxilază (DDC) și O-metilarea prin catecol-O-metiltransferază (COMT).
Carbidopa este redusă la doi metaboliți principali care sunt excretați în urină sub formă de glucuronide și compuși neconjugați. Carbidopa nemodificată reprezintă aproximativ 30% din excreția urinară totală.
Entacapona este metabolizată aproape complet înainte de eliminarea sa prin urină (10-20%) și bilă și fecale (80-90%). Principala cale metabolică este glucuronidarea entacaponei și a metabolitului său activ, „isomerul cis- ceea ce reprezintă aproximativ 5% din cantitatea totală din plasmă.
Clearance-ul total pentru levodopa este cuprins între 0,55 și 1,38 l / kg / h, iar pentru entacaponă acesta este în intervalul 0,70 l / kg / h. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t½) este de 0,6-1,3 ore pentru levodopa, 2-3 ore pentru carbidopa și 0,4-0,7 ore pentru entacaponă, fiecare administrat separat.
Datorită perioadelor de înjumătățire scurtă prin eliminare, nu se produce nicio acumulare adevărată de entacaponă după administrarea repetată.
Date din studii efectuate in vitro pe preparatele de microsomi hepatici umani indică faptul că entacapona inhibă citocromul P450 2C9 (IC50 4 mcM). Entacapona a demonstrat o activitate inhibitorie scăzută sau nulă pentru alte tipuri de izoenzime P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A și CYP2C19): (vezi secțiunea 4.5).
Caracteristici la pacienți
Persoane în vârstă: Când se administrează fără carbidopa și entacaponă, absorbția levodopa este mai mare și eliminarea acesteia este mai lentă la subiecții vârstnici decât la subiecții mai tineri. Cu toate acestea, atunci când se combină carbidopa cu levodopa, absorbția levodopa este similară între subiecții vârstnici și tineri. este încă de 1,5 ori mai mare la vârstnici datorită creșterii activității DDC și a clearance-ului redus din cauza vârstei. Nu există diferențe semnificative în ASC pentru carbidopa sau entacaponă între subiecții mai tineri (45-64 ani) și cei mai în vârstă (65-75 ani).
Sex: Biodisponibilitatea levodopa este semnificativ mai mare la femei decât la bărbați. În studiile farmacocinetice cu Stalevo, biodisponibilitatea levodopa a fost mai mare la femei decât la bărbați, în principal datorită diferențelor de greutate corporală, în timp ce nu a existat nicio diferență de gen cu carbidopa și entacaponă.
Insuficiență hepatică: Metabolizarea entacaponei este încetinită la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (clasa A și B Child-Pugh), rezultând o concentrație plasmatică mai mare de entacaponă atât în fazele de absorbție, cât și în fazele de eliminare (vezi secțiunile Nu există studii speciale privind farmacocinetica carbidopa și levodopa au fost raportate la pacienții cu insuficiență hepatică, totuși se recomandă administrarea Stalevo cu o atenție deosebită la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată.
Insuficiență renală: Insuficiența renală nu afectează farmacocinetica entacaponei. Nu au fost raportate studii speciale privind farmacocinetica levodopa și carbidopa la pacienții cu insuficiență renală. Cu toate acestea, un interval mai lung între administrările de
Stalevo la pacienții supuși dializei (vezi pct. 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice privind levodopa, carbidopa și entacaponă, studiate singure sau în combinație, nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și potențial cancerigen. Au fost observate cazuri de anemie în studiile de toxicitate pe doze repetate, cel mai probabil datorită capacității entacaponei de a chela fierul. În ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere, s-au observat scăderea greutății fetale și o ușoară întârziere a dezvoltării osoase la iepurii expuși la intervalul terapeutic. Atât levodopa, cât și combinațiile de carbidopa și levodopa au cauzat malformații viscerale și scheletice la iepuri.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Comprimat: Croscarmeloză sodică; stearat de magneziu; amidon de porumb; manitol (E421); povidonă K30 (E1201).
Strat: Glicerol (85%) (E422); hipromeloză; stearat de magneziu; polisorbat 80; oxid de fier roșu (E172); zaharoză; dioxid de titan (E171); oxid de fier galben (E172).
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacon din polietilenă de înaltă densitate cu închidere din polipropilenă rezistentă la copii.
Dimensiuni ambalaj: 10, 30, 100, 130, 175 sau 250 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU / 1/03/260/013
036825139
EU / 1/03/260/016
036825166
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 17 octombrie 2003
Data celei mai recente reînnoiri: 17 octombrie 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
12/2012
