Ingrediente active: Sotalol (clorhidrat de Sotalol)
SOTALEX 80 mg comprimate
De ce se utilizează Sotalex? Pentru ce este?
Grupa farmacoterapeutică
Beta-blocante neselective, neasociate.
INDICAȚII TERAPEUTICE
SOTALEX este indicat în profilaxia tahiaritmiei supraventriculare paroxistice, în menținerea ritmului sinusal după conversia flutterului atrial / fibrilației, în tahiaritmii ventriculare amenințătoare sau simptomatice.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Sotalex
SOTALEX este contraindicat la pacienții cu:
- Astm bronșic sau boli obstructive cronice ale sistemului respirator.
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
- Șoc cardiogen
- Anestezie care induce depresie miocardică.
- Bradicardie sinusală simptomatică.
- Sindromul nodului sinusal, blocul atrioventricular de gradul II și III (cu excepția cazului în care este instalat un stimulator cardiac).
- Insuficiență cardiacă necontrolată.
- Insuficiență renală (clearance-ul creatininei <10 ml / min)
- Sindrom QT lung (congenital sau dobândit).
- Acidoza metabolică
- Feocromocitom netratat
- Hipotensiune
- Fenomenul Raynaud și tulburări severe ale circulației periferice
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Sotalex
Anestezie: în cursul intervențiilor chirurgicale efectuate cu anestezice depresive miocardice (de exemplu ciclopropan, tricloretilenă) este necesară administrarea cu precauție a medicamentelor beta-blocante.
Diabet zaharat: La pacienții cu diabet zaharat (mai ales dacă nu este bine compensat) sau cu episoade anterioare de hipoglicemie spontană, SOTALEX trebuie administrat cu precauție, deoarece beta-blocantele pot masca unele semne importante de avertizare ale hipoglicemiei (de exemplu tahicardie). Tirotoxicoză: beta-blocantul poate masca unele semne clinice (de exemplu tahicardie) ale hipertiroidismului. Pacienții cu hipertiroidism suspectat trebuie să evite întreruperea bruscă a tratamentului, care poate fi urmată de agravarea simptomelor, inclusiv furtuna tirotoxică.
Disfuncție hepatică: pacienții cu insuficiență hepatică nu prezintă reduceri ale eliminării SOTALEX, deoarece medicamentul nu este supus fenomenului metabolismului de primă trecere.
Disfuncție renală: SOTALEX este eliminat în principal prin rinichi, prin filtrare glomerulară și minim prin secreție tubulară. Există o corelație directă între funcția renală, evaluată pe baza creatininei serice și / sau a clearance-ului creatininei, și timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al SOTALEX. Și timpul de administrare ".
Psoriazis: rareori s-a raportat că beta-blocantele induc agravarea simptomelor psoriazisului vulgar.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Sotalex
Antiaritmice: medicamentele antiaritmice de clasa Ia (de exemplu, diizopiramidă, chinidină și procainamidă) și medicamentele de clasa III (de exemplu, amiodaronă) nu sunt recomandate ca tratament concomitent cu SOTALEX datorită capacității lor de a prelungi perioada refractară (vezi Avertismente speciale). Administrarea concomitentă a altor beta-blocante cu SOTALEX poate produce un efect de clasă II aditiv.
Diuretice care epuizează potasiul: Aceste medicamente pot induce hipokaliemie sau hipomagnezemie, crescând riscul Torsade de Pointes (a se vedea Avertismente speciale - Tulburări electrolitice). Medicamente care epuizează potasiul: amfotericina B, corticosteroizii sistemici și unii compuși laxativi, pot induce hipokaliemie; nivelurile de potasiu din sânge trebuie monitorizate și, eventual, corectate în timpul utilizării SOTALEX.
Medicamente care prelungesc intervalul QT: SOTALEX trebuie administrat cu precauție extremă împreună cu alte medicamente care prelungesc intervalul QT, cum ar fi antiaritmice de clasa I, fenotiazine, antidepresive triciclice, terfenadină și astemizol și unele antibiotice chinolone (vezi Avertismente speciale).
Digoxină: Dozele unice și multiple de SOTALEX nu modifică semnificativ nivelurile de digoxină. Evenimentele proaritmice sunt mai frecvente la pacienții tratați simultan cu sotalol și digoxină; cu toate acestea, acest lucru poate fi justificat, la pacienții cărora li se administrează digoxină, prin prezența insuficienței cardiace, un factor de risc cunoscut pentru evenimente proaritmice.
Blocante ale canalelor de calciu: administrarea concomitentă de beta-blocante și blocante ale canalelor de calciu poate induce fenomene hipotensive, bradicardie, anomalii ale conducerii și poate manifesta clinic o afecțiune a insuficienței cardiace. Beta-blocantele nu trebuie administrate în asociere cu blocante ale canalelor de calciu cardiodepresive, cum ar fi verapamilul și diltiazemul, datorită efectelor aditive asupra conducerii atrioventriculare și a funcției ventriculare.
Agenți antiadrenergici: utilizarea concomitentă a unui beta-blocant cu agenți antiadrenergici, cum ar fi reserpina și guanetidina, poate duce la o reducere excesivă a tonusului adrenergic în repaus. Acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție pentru a evita apariția hipotensiunii și / sau bradicardie marcată. care poate evolua în evenimente sincopale.
Insulină și agenți hipoglicemianți orali: poate apărea hipoglicemie și doza de medicamente antidiabetice poate necesita ajustări adecvate ale dozei. SOTALEX poate masca simptomele hipoglicemiei.
Agenți beta-2 mimetici: medicamentele beta-agoniste, cum ar fi salbutamol, terbutalină și izoprenalină, trebuie să fie administrate la doze mai mari atunci când sunt utilizate concomitent cu SOTALEX (vezi Contraindicații).
Clonidina: medicamentele beta-blocante pot potența hipertensiunea (efectul „de revenire”) datorită întreruperii bruște a administrării de clonidină; prin urmare, beta-blocantele trebuie întrerupte în mod corespunzător cu câteva zile înainte de întreruperea treptată a clonidinei.
Medicamente asemănătoare tubocurarinei: administrarea concomitentă de agenți beta-blocanți poate induce prelungirea blocului neuromuscular.
Teste de laborator: Prezența sotalolului în urină poate duce la niveluri fals crescute de metanefrină urinară atunci când este măsurată prin metode fotometrice. Pacienții cu feocromocitom suspectat, tratați cu sotalol, trebuie să măsoare metanefrina urinară cu metode alternative de diagnostic (de exemplu: HPLC cu extracție în fază solidă) la fotometrie.
Avertismente Este important să știm că:
Proaritmie: Cel mai periculos eveniment advers din timpul terapiei antiaritmice este agravarea aritmiilor preexistente sau inducerea altora noi. Medicamentele care prelungesc intervalul QT pot provoca torsade de vârf, o tahicardie polimorfă ventriculară, asociată cu prelungirea QT Datele noastre arată că riscul dezvoltării torsadei vârfurilor este asociat cu prelungirea intervalului QT și QTc, scăderea frecvenței cardiace, antecedente de cardiomegalie sau insuficiență cardiacă, hipokaliemie și hipomagnezemie (de exemplu, ca urmare a utilizării diureticelor), concentrații mari de medicamente plasmatice (de exemplu, ca urmare a supradozajului sau a insuficienței renale) și a interacțiunilor sotalolului cu alte medicamente, cum ar fi depresive anti-clasa I și antiaritmice care au fost asociate cu torsada vârfurilor. de pointes. Doza de SOTALEX trebuie crescută cu mare prudență la pacienții cu un interval QT prelungit. O verificare electrocardiografică efectuată imediat înainte sau imediat după episod arată în general o creștere semnificativă a intervalului QT și QTc. În studiile clinice, SOTALEX nu a fost administrat pacienților care au avut un interval QTc pre-tratament mai mare de 450 msec. Torsada vârfurilor este un eveniment dependent de doză care apare de obicei la scurt timp după inițierea terapiei sau după o creștere a dozei și care se termină spontan la majoritatea pacienților. Deși majoritatea cazurilor de Torsades de Pointes se autolimită, ele pot fi asociate cu simptome (de exemplu, sincopă) și pot evolua spre fibrilație ventriculară. În studiile clinice, 4,3% din cei 3257 pacienți cu aritmii tratați au prezentat o nouă aritmie ventriculară sau agravarea uneia preexistente, inclusiv tahicardie ventriculară susținută (aproximativ 1%) și torsade de vârf (2,4%). 1% dintre pacienți, decesele au fost considerate ca fiind posibil legate de droguri. La ceilalți pacienți cu aritmii ventriculare și supraventriculare mai puțin severe, incidența torsadei vârfurilor a fost de 1%, respectiv 1,4%.
S-a demonstrat că proaritmiile severe, inclusiv torsada vârfurilor, sunt dependente de doză, după cum se indică mai jos:
Alți factori de risc pentru torsada vârfurilor sunt prelungirea excesivă a QTc și antecedente de cardiomegalie sau insuficiență cardiacă Pacienții cu insuficiență cardiacă și tahicardie ventriculară susținută prezintă un risc mai mare de evenimente proaritmice (7%).
Evenimentele proaritmice pot apărea nu numai în timpul fazei inițiale a terapiei, ci și după fiecare creștere a dozei, în general în decurs de 7 zile de la inițierea sau creșterea. O creștere treptată și precaută a dozei, începând de la 80 mg BID sau doza identificată pentru fiecare pacient în funcție de răspunsul terapeutic și doza tolerată, reduce riscul de proaritmie (vezi Doza, metoda și timpul de administrare). Prin urmare, SOTALEX trebuie administrat cu precauție dacă QTc este mai mare de 500 msec în timpul tratamentului; dacă intervalul QTc este mai mare de 550 msec, trebuie luat în considerare cu atenție dacă se reduce doza sau se întrerupe terapia.Datorită genezei multifactoriale a torsadei vârfurilor, trebuie acordată atenție, indiferent de durata intervalului QTc.
Întreruperea bruscă a tratamentului: s-a observat ocazional hipersensibilitate la catecolamine după întreruperea tratamentului cu beta-blocante, precum și agravarea simptomelor anginoase, aritmii și rareori infarct miocardic. administrat terapie SOTALEX. Dacă este posibil, doza trebuie redusă treptat pe o perioadă de 1-2 săptămâni. Deoarece boala ischemică a inimii este frecventă și uneori nu este diagnosticată, poate apărea că întreruperea bruscă a terapiei SOTALEX poate dezvălui insuficiență coronariană latentă.
Insuficiență cardiacă: beta-blocantul poate deprima și mai mult contractilitatea miocardică și poate induce agravarea insuficienței cardiace. Se recomandă prudență la inițierea terapiei la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă controlată în mod adecvat prin terapie (de exemplu, inhibitori ai ECA, diuretice, digitală); în acest caz este se recomandă administrarea unei doze inițiale scăzute de SOTALEX și creșterea treptată a dozei Post infarct recent: la pacienții post-infarct cu disfuncție ventriculară stângă, riscurile și beneficiile asociate cu administrarea de sotalol trebuie cântărite cu atenție. Monitorizare atentă și doză gradată creșterea este de o importanță deosebită la începutul și în timpul tratamentului. Rezultatele negative observate în studiile clinice cu medicamente antiaritmice (de exemplu, aparent exces de mortalitate) sugerează că SOTALEX nu trebuie administrat pacienților cu fracția de ejecție a ventriculului stâng ≤ 40% fără aritmii ventriculare severe. Într-un studiu clinic controlat amplu efectuat la pacienți cu infarct miocardic recent fără insuficiență cardiacă, cu sau fără aritmii ventriculare, utilizarea sotalolului a fost asociată cu o reducere nestatistică semnificativă a mortalității comparativ cu placebo (18%). în studiul post-infarct și într-un alt studiu randomizat mic la pacienții post-infarct cu FEVS ≤ 40% tratați la doze mari (640 mg / zi), au existat indicii ale unui exces de decese subite precoce.
Tulburări electrolitice: SOTALEX nu trebuie utilizat la pacienții cu hipokaliemie sau hipomagnezemie fără corectarea acestor modificări. Aceste condiții pot prelungi și mai mult durata segmentului QT și pot crește riscul de torsadă a vârfurilor. O atenție deosebită trebuie acordată echilibrului hidro-electrolitic și echilibrului acido-bazic la pacienții cu diaree severă sau prelungită sau la pacienții care urmează un tratament care facilitează eliminarea urinară a magneziului și / sau potasiului.
Modificări ale electrocardiogramei: prelungirea excesivă a intervalului QT (> 550 msec) poate fi un semn de toxicitate și trebuie evitată. Bradicardie sinusală (ritm cardiac
Anafilaxie: Pacienții cu antecedente de alergie pot avea reacții alergice mai severe în timpul terapiei cu beta-blocante. Mai mult, acești pacienți pot să nu răspundă în mod adecvat la dozele de adrenalină utilizate de obicei ca terapie antialergică.
Pentru cei care desfășoară activități sportive: utilizarea medicamentului fără necesitatea terapeutică constituie dopaj și poate determina în orice caz teste antidoping pozitive.
Sarcina
Studiile la animale nu au arătat un efect teratogen sau alte efecte potențial dăunătoare asupra fătului. Deși nu există studii adecvate și controlate la femeile însărcinate, s-a demonstrat că clorhidratul de sotalol trece bariera hemato-placentară și a fost găsit în lichidul amniotic. Compușii beta-blocanți pot reduce perfuzia placentară, ceea ce poate duce la moarte fetală sau naștere prematură. În plus, unele efecte adverse (hipoglicemie și bradicardie) pot apărea la făt sau la nou-născut. La nou-născut, riscul de a dezvolta complicații cardiace și pulmonare este crescut. Prin urmare, SOTALEX nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
SOTALEX este excretat în laptele animalelor de laborator și a fost găsit în laptele matern. Din cauza reacțiilor adverse potențiale care pot apărea în timpul alăptării, în timpul tratamentului cu SOTALEX, trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului, în funcție de importanța medicamentului pentru mamă.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje: Nu există efecte cunoscute ale tratamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Sotalex: Doze
Inițierea tratamentului SOTALEX și ajustările ulterioare ale dozei trebuie să fie precedate de o evaluare clinică adecvată a pacientului, cum ar fi măsurarea intervalului QT pe electrocardiogramă, funcția renală și echilibrul apei și electroliților, precum și aportul concomitent de alți compuși farmacologici (vezi Avertismente speciale și Precauții de utilizare).Ca și în cazul altor medicamente antiaritmice, ritmul cardiac trebuie monitorizat la inițierea și eventualitatea creșterii dozei terapiei cu SOTALEX.
Dozajul trebuie individualizat și bazat pe răspunsul pacientului la tratament. Efectele proaritmice pot apărea nu numai la începutul terapiei, ci ori de câte ori doza este crescută. Având în vedere proprietățile sale beta-blocante, tratamentul cu SOTALEX nu trebuie întrerupt brusc, în special la pacienții cu boală cardiacă ischemică (angina pectorală, infarct miocardic anterior o. hipertensiune arterială, pentru a preveni exacerbarea bolii de bază (vezi Avertismente speciale).
Se recomandă următorul program de dozare: doza inițială este de 80 mg, administrată ca doză unică sau în două doze divizate (o administrare la fiecare 12 ore) .Doza poate fi crescută treptat, menținând intervalele de 2-3 zile între fiecare creștere a dozei. , pentru a permite realizarea stării de echilibru și monitorizarea duratei segmentului QT.
Unii pacienți cu aritmii ventriculare amenințătoare, refractare la terapie, pot necesita administrare de 480-640 mg / zi. Cu toate acestea, această posologie trebuie realizată numai dacă beneficiul depășește riscul reacțiilor adverse, în special torsada vârfurilor (vezi Avertismente speciale).
Dozarea în insuficiență renală
SOTALEX este excretat în principal prin urină și, prin urmare, doza trebuie redusă atunci când clearance-ul creatininei este <60 ml / min, conform următoarei scheme:
Clearance-ul creatininei poate fi extrapolat din valoarea creatininei serice, conform formulei Cockroft și Gault:
Femei: idem x 0,85
Dozarea în insuficiență hepatică
Nu este necesară reducerea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică.
Utilizare pediatrică
Eficacitatea și siguranța SOTALEX la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite în mod adecvat.
Durata tratamentului
Conform prescripției medicale
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Sotalex
Episoadele de supradozaj, indiferent dacă au fost intenționate sau accidentale, au dus rareori la moarte. Hemodializa poate reduce semnificativ nivelul sanguin al SOTALEX.
Simptome și tratament: Cele mai frecvente semne care pot apărea în caz de supradozaj sunt: bradicardie, insuficiență cardiacă, hipotensiune arterială, bronhospasm și hipoglicemie. În caz de supradozaj intenționat de SOTALEX a unei entități mari (2-16 g) pot fi întâlnite următoarele evenimente clinice: hipotensiune arterială, bradicardie, prelungirea intervalului QT, complexe ventriculare premature, tahicardie ventriculară, torsade de vârfuri. întrerupt și pacientul observat îndeaproape. Când este necesar, sunt sugerate următoarele intervenții terapeutice:
Bradicardie: atropină, un alt compus anticolinergic, un agonist beta-adrenergic sau „ritm cardiac” transvenos.
Bloc atrioventricular (grad II / III): „ritm cardiac” transvenos. Hipotensiune arterială: Adrenalina, mai degrabă decât izoproterenolul sau noradrenalina, poate fi utilă, în funcție de factorii asociați.
Bronhospasm: aminofilină sau un agonist beta2-adrenergic prin aerosoli.
Torsada vârfurilor: cardioversie electrică, „ritm cardiac” transvenos, adrenalină și / sau sulfat de magneziu.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de Sotalex, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Sotalex
SOTALEX este, în general, bine tolerat la majoritatea pacienților. Cele mai frecvent raportate evenimente nedorite se datorează proprietăților sale de blocare beta. Evenimentele adverse sunt, de obicei, de natură tranzitorie și rareori necesită întreruperea sau întreruperea tratamentului. Aceste evenimente includ: dispnee, oboseală, amețeli, cefalee, febră, bradicardie excesivă și / sau hipotensiune arterială. Reducerea dozei cel mai important eveniment advers (vezi Avertismente speciale și precauții speciale pentru utilizare).
Aritmie
Au fost efectuate mai multe studii clinice cu SOTALEX oral pe un total de 3256 pacienți cu aritmii cardiace (1363 dintre care cu tahicardie ventriculară susținută). 2451 pacienți au primit medicamentul timp de cel puțin 2 săptămâni. Cele mai semnificative evenimente adverse au fost torsada vârfurilor și apariția unor noi aritmii ventriculare grave (vezi Avertismente speciale) care au apărut în procentele prezentate în tabelul următor:
Populația studiată
În general, întreruperile tratamentului datorate evenimentelor adverse au apărut la 18% dintre pacienții studiați pentru aritmii. Cele mai frecvente evenimente adverse care au condus la întreruperea tratamentului cu SOTALEX au fost oboseala 4%, bradicardie (<50 bpm) 3%, dispnee 3%, evenimente proaritmice 2%, astenie 2% și amețeli 2%.
Evenimentele adverse considerate legate de medicamente, care apar la 1% sau mai mulți dintre pacienții tratați cu SOTALEX, sunt enumerate mai jos:
Sistem cardiovascular: bradicardie, dispnee, dureri toracice, palpitații, edem, anomalii ale ECG, hipotensiune arterială, proartimie, sincopă, insuficiență cardiacă, presincopă.
Dermatologic: erupție cutanată.
Sistem digestiv: greață / vărsături, diaree, dispepsie, dureri abdominale, flatulență.
Sistemul musculo-scheletic: crampe.
Sistemul nervos: oboseală, amețeli, astenie, amețeală, cefalee, tulburări de somn, depresie, parestezie, modificări ale dispoziției, anxietate.
Sistemul urogenital: disfuncții sexuale.
Generalități: tulburări de vedere și auz, tulburări de gust și febră.
Respectarea instrucțiunilor date în acest prospect reduce riscul de efecte nedorite. Pacientul trebuie să informeze medicul sau farmacistul cu privire la orice efect nedorit, chiar dacă nu este descris în prospect.
Expirare și reținere
Consultați data de expirare indicată pe pachet; această dată este destinată produsului în ambalaje intacte, depozitate corespunzător.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Fără precauții speciale de păstrare.
Compoziție și formă farmaceutică
Compoziţie
Fiecare tabletă conține:
Ingredient activ: 80 mg clorhidrat de sotalol
Excipienți: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidon de porumb, siliciu coloidal anhidru, acid stearic, stearat de magneziu.
Forma farmaceutică și conținutul în greutate
Tablete. Cutie cu 40 comprimate de 80 mg clorhidrat de sotalol.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
SOTALEX 80 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
O tabletă conține
Ingredient activ: 80 mg clorhidrat de sotalol.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
SOTALEX este indicat în profilaxia tahiaritmiei supraventriculare paroxistice, în menținerea ritmului sinusal după conversia flutterului atrial / fibrilației, în tahiaritmii ventriculare amenințătoare sau simptomatice.
04.2 Doze și mod de administrare
Inițierea tratamentului cu SOTALEX și ajustările ulterioare ale dozei trebuie să fie precedate de o evaluare clinică adecvată a pacientului, cum ar fi măsurarea intervalului QT pe electrocardiogramă, funcția renală și echilibrul apei și electroliților, precum și aportul concomitent de alți compuși farmacologici (vezi pct. 4.4 ).
Ca și în cazul altor medicamente antiaritmice, ritmul cardiac trebuie monitorizat la inițiere și în cazul creșterii dozei terapiei cu SOTALEX.
Dozajul trebuie individualizat și bazat pe răspunsul pacientului la tratament. Efectele proaritmice pot apărea nu numai la începutul terapiei, ci ori de câte ori doza este crescută.
Având în vedere proprietățile sale beta-blocante, tratamentul cu SOTALEX nu trebuie întrerupt brusc, în special la pacienții cu boală cardiacă ischemică (angina pectorală, infarct miocardic anterior) sau hipertensiune arterială, pentru a preveni exacerbarea bolii subiacente (vezi pct. 4.4 ).
Se recomandă următorul program de dozare: doza inițială este de 80 mg, administrată ca doză unică sau în două doze divizate (o administrare la fiecare 12 ore) .Doza poate fi crescută treptat, menținând intervale de 2-3 zile între fiecare creștere a dozei, pentru a permite realizarea stării de echilibru și monitorizarea duratei segmentului QT.
Unii pacienți cu aritmii ventriculare amenințătoare, refractare la terapie, pot necesita administrare de 480-640 mg / zi. Cu toate acestea, această posologie trebuie realizată numai dacă beneficiul scontat depășește riscul reacțiilor adverse, în special torsada vârfurilor (vezi pct. 4.4).
Dozarea în insuficiență renală
SOTALEX este excretat în principal prin urină și, prin urmare, doza trebuie redusă atunci când clearance-ul creatininei este
Clearance-ul creatininei poate fi extrapolat din valoarea creatininei serice, conform formulei Cockroft și Gault:
Femei: idem x 0,85
Dozarea în insuficiență hepatică
Nu este necesară reducerea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică.
Utilizare la copii și adolescenți: Eficacitatea și siguranța SOTALEX la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite în mod adecvat.
04.3 Contraindicații
SOTALEX este contraindicat la pacienții cu:
- Astm bronșic sau boli obstructive cronice ale sistemului respirator.
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
- Șoc cardiogen.
- Anestezie care induce depresie miocardică.
- Bradicardie sinusală simptomatică.
- Sindromul nodului sinusal, bloc atrioventricular de gradul II și III (cu excepția cazului în care este instalat un stimulator cardiac).
- Insuficiență cardiacă necontrolată.
- Insuficiență renală (clearance-ul creatininei
- Sindrom QT lung (congenital sau dobândit).
- Acidoza metabolică.
- Feocromocitom netratat.
- Hipotensiune.
- Fenomenul Raynaud și tulburări severe ale circulației periferice.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Proaritmie: Cel mai periculos eveniment advers din timpul terapiei antiaritmice este agravarea aritmiilor preexistente sau inducerea altora noi. Medicamentele care prelungesc intervalul QT pot provoca torsade de vârf, o tahicardie ventriculară polimorfă, asociată cu prelungirea intervalului QT. Datele disponibile demonstrează că riscul dezvoltării torsadei vârfurilor este asociat cu intervalul QT și prelungirea QTc, scăderea ritmului cardiac, antecedente de cardiomegalie sau insuficiență cardiacă, „hipokaliemie și„ hipomagnezemie (de exemplu, ca urmare a utilizării diureticelor), ridicat concentrațiile plasmatice ale medicamentului (de exemplu, rezultate din supradozaj sau insuficiență renală) și cu interacțiunile sotalolului cu alte medicamente, cum ar fi depresivele anti-clasa I și antiaritmicele care au fost asociate cu torsada vârfurilor Femeile par să aibă un risc crescut de a dezvolta torsade de pointes. Doza de SOTALEX trebuie crescută cu mare prudență la pacienții cu un interval QT prelungit.
O verificare electrocardiografică efectuată imediat înainte sau imediat după episod arată în general o creștere semnificativă a intervalului QT și QTc.
În studiile clinice, SOTALEX nu a fost administrat pacienților care au avut un interval QTc pre-tratament mai mare de 450 msec.
Torsada vârfurilor este un eveniment dependent de doză care apare de obicei la scurt timp după inițierea terapiei sau după o creștere a dozei și care se termină spontan la majoritatea pacienților. Deși majoritatea cazurilor de Torsades de Pointes se autolimită, ele pot fi asociate cu simptome (de exemplu, sincopă) și pot evolua spre fibrilație ventriculară.
În studiile clinice, 4,3% din cei 3257 pacienți cu aritmii tratați au prezentat o nouă aritmie ventriculară sau agravarea uneia preexistente, inclusiv tahicardie ventriculară susținută (aproximativ 1%) și torsade de vârf (2,4%). 1% dintre pacienți, decesele au fost considerate ca fiind posibil legate de droguri. La ceilalți pacienți cu aritmii ventriculare și supraventriculare mai puțin severe, incidența torsadei vârfurilor a fost de 1%, respectiv 1,4%.
S-a demonstrat că proaritmiile severe, inclusiv torsada vârfurilor, sunt dependente de doză, după cum se indică mai jos:
Alți factori de risc pentru torsada vârfurilor sunt prelungirea excesivă a QTc și antecedente de cardiomegalie sau insuficiență cardiacă.
Pacienții cu insuficiență cardiacă și tahicardie ventriculară susținută prezintă un risc mai mare de evenimente proaritmice (7%).
Evenimentele proaritmice pot apărea nu numai în timpul fazei inițiale a terapiei, ci și după fiecare creștere a dozei, în general în termen de 7 zile de la inițierea sau creșterea. O creștere treptată și precaută a dozei, începând de la 80 mg BID sau de la doza identificată pentru fiecare pacient individual pe baza răspunsului terapeutic și a dozei tolerate, reduce riscul de proaritmie (vezi pct. 4.2). Prin urmare, SOTALEX trebuie administrat cu precauție dacă segmentul QTc este mai mare de 500 msec în timpul tratamentului; dacă intervalul QTc este mai mare de 550 msec, trebuie luat în considerare cu atenție dacă se reduce doza sau se întrerupe terapia.Datorită genezei multifactoriale a torsadei vârfurilor, trebuie acordată atenție, indiferent de durata intervalului QTc.
Întreruperea bruscă a tratamentului: s-a observat ocazional hipersensibilitate la catecolamine după întreruperea tratamentului beta-blocant, precum și cazuri de agravare a simptomelor anginoase, aritmii și rareori infarct miocardic. Au fost raportate ocazional. pacient îndeaproape la întreruperea tratamentului SOTALEX administrat cronic. Dacă este posibil, doza trebuie redusă treptat pe o perioadă de 1-2 săptămâni. Deoarece boala ischemică a inimii este frecventă și uneori nu este diagnosticată, întreruperea bruscă a terapiei SOTALEX poate dezvălui insuficiență coronariană latentă .
Insuficiență cardiacă: beta-blocantul poate deprima și mai mult contractilitatea miocardului și poate induce agravarea insuficienței cardiace. Se recomandă prudență la inițierea tratamentului la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă controlată adecvat prin terapie (de exemplu: inhibitori ai ECA, diuretice, digitală); în acest caz este se recomandă administrarea unei doze inițiale mici de SOTALEX și creșterea treptată a dozei.
Recent post atac de cord: Riscurile și beneficiile asociate cu administrarea sotalolului trebuie cântărite cu atenție la pacienții post-infarct cu disfuncție ventriculară stângă. La începutul terapiei și în timpul acesteia, monitorizarea atentă și creșterea treptată a dozei sunt de o importanță deosebită. Rezultatele negative observate în studiile clinice cu medicamente antiaritmice (de exemplu, aparent exces de mortalitate) sugerează că SOTALEX nu trebuie administrat la pacienții cu fracțiune de ejecție a ventriculului stâng ≤ 40% care nu au aritmii ventriculare severe.
Într-un studiu clinic controlat amplu la pacienți cu infarct miocardic recent fără insuficiență cardiacă, cu sau fără aritmii ventriculare, utilizarea sotalolului a fost asociată cu o reducere nestatistică semnificativă a mortalității în comparație cu placebo (18%). 320 mg QD doză fixă în studiul post-infarct și într-un alt studiu randomizat mic la pacienții cu infarct post-FEV ≤ 40% tratați la doze mari (640 mg / zi), au existat indicii ale unui exces de decese subite precoce.
Tulburări electrolitice: SOTALEX nu trebuie utilizat la pacienții cu hipokaliemie sau hipomagnezemie fără corectarea acestor modificări. Aceste condiții pot prelungi și mai mult durata segmentului QT și pot crește riscul de torsadă a vârfurilor. O atenție deosebită trebuie acordată echilibrului hidro-electrolitic și echilibrului acido-bazic la pacienții cu diaree severă sau prelungită sau la pacienții care urmează un tratament care facilitează eliminarea urinară a magneziului și / sau potasiului.
Modificări ale electrocardiogramei: prelungirea excesivă a intervalului QT (> 550 msec) poate fi un semn de toxicitate și trebuie evitată. Bradicardie sinusală (ritm cardiac
Anafilaxie: Pacienții cu antecedente de alergie pot avea reacții alergice mai severe în timpul terapiei cu beta-blocante. Mai mult, acești pacienți pot să nu răspundă în mod adecvat la dozele de adrenalină utilizate de obicei ca terapie antialergică.
Anestezie: în cursul intervențiilor chirurgicale efectuate cu anestezice depresive miocardice (de exemplu: ciclopropan, tricloretilenă) este necesară administrarea cu precauție a medicamentelor beta-blocante.
Diabet zaharat: la pacienții cu diabet zaharat (mai ales dacă nu este bine compensat) sau cu episoade anterioare de hipoglicemie spontană, SOTALEX trebuie administrat cu precauție, deoarece beta-blocantele pot masca unele semne importante de avertizare ale hipoglicemiei (de exemplu tahicardie).
Tirotoxicoză: beta-blocantul poate masca unele semne clinice (de exemplu tahicardie) ale hipertiroidismului. Pacienții cu hipertiroidism suspectat trebuie să evite întreruperea bruscă a tratamentului, care poate fi urmată de agravarea simptomelor, inclusiv furtuna tirotoxică.
Disfuncție hepatică: pacienții cu insuficiență hepatică nu prezintă reduceri ale eliminării SOTALEX, deoarece medicamentul nu este supus fenomenului metabolismului de primă trecere.
Disfuncție renală: SOTALEX este eliminat în principal prin rinichi, prin filtrare glomerulară și minim prin secreție tubulară. Există o corelație directă între funcția renală, evaluată pe baza creatininei serice și / sau a clearance-ului creatininei, și timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al SOTALEX.
Psoriazis: rareori s-a raportat că beta-blocantele induc agravarea simptomelor psoriazisului vulgar.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Antiaritmice: Medicamentele antiaritmice de clasa Ia (de exemplu, diizopiramidă, chinidină și procainamidă) și medicamentele de clasa III (de exemplu, amiodaronă) nu sunt recomandate ca tratament concomitent cu SOTALEX datorită capacității lor de a prelungi perioada refractară (vezi par. 4.4 Administrarea concomitentă a altor beta-medicamente). blocantele cu SOTALEX pot duce la un efect de clasă II aditiv.
Diuretice care epuizează potasiul: aceste medicamente pot induce hipokaliemie sau hipomagnezemie, crescând riscul de torsadă a vârfurilor (vezi pct. 4.4).
Medicamente care epuizează potasiul: Amfotericina B IV, corticosteroizii sistemici și unii compuși laxativi, pot induce hipokaliemie; nivelurile de potasiu din sânge trebuie monitorizate și eventual corectate în timpul utilizării SOTALEX.
Medicamente care prelungesc intervalul QT: SOTALEX trebuie administrat cu precauție extremă împreună cu alte medicamente care prelungesc intervalul QT, cum ar fi antiaritmice de clasa I, fenotiazine, antidepresive triciclice, terfenadină și astemizol și unele antibiotice chinolone (vezi pct. 4.4).
Digoxină: Dozele unice și multiple de SOTALEX nu modifică semnificativ nivelurile de digoxină. Evenimentele proaritmice sunt mai frecvente la pacienții tratați simultan cu sotalol și digoxină; cu toate acestea, acest lucru poate fi justificat, la pacienții cărora li se administrează digoxină, prin prezența insuficienței cardiace, un factor de risc cunoscut pentru evenimente proaritmice.
Blocante ale canalelor de calciu: administrarea concomitentă de beta-blocante și blocante ale canalelor de calciu poate induce fenomene hipotensive, bradicardie, anomalii ale conducerii și insuficiență cardiacă. Beta-blocantele nu trebuie administrate în asociere cu blocante ale canalelor de calciu cardiodepresive, cum ar fi verapamilul și diltiazemul, datorită efectelor aditive asupra conducerii atrioventriculare și a funcției ventriculare.
Agenți antiadrenergici: Utilizarea concomitentă a unui beta-blocant cu agenți antiadrenergici, cum ar fi reserpina și guanetidina, poate duce la o reducere excesivă a tonusului adrenergic în repaus. Acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape pentru a evita apariția hipotensiunii și / sau bradicardie marcată care poate evolua. în evenimente sincopale.
Insulină hipoglicemiantă orală: Poate să apară hipoglicemie și dozarea medicamentelor antidiabetice poate necesita ajustări adecvate ale dozelor. SOTALEX poate masca simptomele hipoglicemiei.
Agenți beta-2 mimetici: medicamente beta-agoniste, cum ar fi salbutamol, terbutalină și izoprenalină, trebuie să fie administrate la doze mai mari atunci când sunt utilizate concomitent cu SOTALEX (vezi pct. 4.3).
Clonidină: medicamentele beta-blocante pot potența hipertensiunea (efectul „de revenire”) datorită întreruperii bruște a administrării de clonidină; prin urmare, beta-blocantele trebuie întrerupte în mod corespunzător cu câteva zile înainte de întreruperea treptată a clonidinei.
Medicamente asemănătoare tubocurarinei: administrarea concomitentă de agenți beta-blocanți poate induce prelungirea blocului neuromuscular.
Teste de laborator: Prezența sotalolului în urină poate duce la niveluri fals crescute de metanefrină urinară atunci când este măsurată prin metode fotometrice. Pacienții cu feocromocitom suspectat, tratați cu sotalol, trebuie să măsoare metanefrina urinară cu metode alternative de diagnostic (de exemplu: HPLC cu extracție în fază solidă) la fotometrie.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina: Studiile la animale nu au arătat un efect teratogen sau alte efecte potențial dăunătoare asupra fătului. Deși nu există studii adecvate și controlate la femeile însărcinate, s-a demonstrat că clorhidratul de sotalol trece bariera hemato-placentară și a fost găsit în lichidul amniotic. Compușii beta-blocanți pot reduce perfuzia placentară, ceea ce poate duce la moarte fetală sau naștere prematură.
În plus, pot apărea unele reacții adverse (hipoglicemie și bradicardie) la făt sau nou-născut. La nou-născut, riscul de a dezvolta complicații cardiace și pulmonare este crescut. Prin urmare, SOTALEX trebuie utilizat în timpul sarcinii numai în caz de nevoie reală și în orice caz în care beneficiul tratamentului este considerat a fi mai mare decât riscul pentru făt. În aceste cazuri, nou-născutul trebuie monitorizat foarte atent timp de 48-72 de ore după naștere, dacă nu a fost posibilă oprirea tratamentului la mamă cu 2-3 zile înainte de naștere.
Alăptare: SOTALEX este excretat în laptele animalelor de laborator și a fost găsit în laptele matern. Din cauza reacțiilor adverse potențiale care pot apărea în timpul alăptării, trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului în timpul tratamentului cu SOTALEX, în funcție de importanța medicamentului pentru mamă.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu este relevant.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvent raportate evenimente nedorite se datorează proprietăților sale de blocare beta. Evenimentele adverse sunt de obicei trecătoare și necesită rareori întreruperea sau întreruperea tratamentului. Aceste evenimente includ: dispnee, oboseală, amețeli, cefalee, febră, bradicardie excesivă și / sau hipotensiune arterială. Dacă apar, aceste reacții adverse dispar de obicei odată cu reducerea dozei. Proaritmia, inclusiv torsada vârfurilor, este considerată a fi cel mai important eveniment advers (vezi pct. 4.4).
Aritmie
Au fost efectuate mai multe studii clinice cu SOTALEX oral pe un total de 3256 pacienți cu aritmii cardiace (1363 dintre care cu tahicardie ventriculară susținută). 2451 pacienți au primit medicamentul timp de cel puțin 2 săptămâni. Cele mai semnificative evenimente adverse au fost torsada vârfurilor și apariția unor noi aritmii ventriculare grave (vezi pct. 4.4) care au apărut în procentele raportate în tabelul următor:
Populația studiată
În general, întreruperile tratamentului datorate evenimentelor adverse au apărut la 18% dintre pacienții studiați pentru aritmii. Evenimentele adverse care au dus cel mai frecvent la întreruperea tratamentului cu SOTALEX au fost: oboseală 4%, bradicardie (astenie 2% și amețeli 2%.
Evenimentele adverse considerate legate de medicamente, care apar la 1% sau mai mult dintre pacienții tratați cu SOTALEX sunt enumerate mai jos:
Sistemul cardiovascular: bradicardie, dispnee, dureri toracice, palpitații, edem, anomalii ECG, hipotensiune arterială, proartimie, sincopă, insuficiență cardiacă, presincopă.
Dermatologic: eczemă.
Sistem digestiv: greață / vărsături, diaree, dispepsie, dureri abdominale, flatulență.
SIstemul musculoscheletal: crampe.
Sistem nervos: oboseală, amețeli, astenie, amețeli, cefalee, tulburări de somn, depresie, parestezie, modificări ale dispoziției, anxietate.
Aparatul urogenital: disfuncții sexuale.
General: tulburări de vedere și auz, alterare a gustului și febră.
04.9 Supradozaj
Episoadele de supradozaj, indiferent dacă au fost intenționate sau accidentale, au dus rareori la moarte. Hemodializa poate reduce semnificativ nivelul sanguin al SOTALEX.
Simptome și tratament: Cele mai frecvente semne care pot apărea în caz de supradozaj sunt: bradicardie, insuficiență cardiacă, hipotensiune arterială, bronhospasm și hipoglicemie. În caz de supradozaj intenționat de SOTALEX a unei entități mari (2-16 g) pot fi întâlnite următoarele evenimente clinice: hipotensiune arterială, bradicardie, prelungirea intervalului QT, complexe ventriculare premature, tahicardie ventriculară, torsade de vârfuri. întrerupt și pacientul observat îndeaproape. Când este necesar, sunt sugerate următoarele intervenții terapeutice:
Bradicardie: atropină, un alt medicament anticolinergic, un agonist beta-adrenergic sau „ritm cardiac” transvenos.
Bloc atrioventricular (grad II-III): „ritm cardiac” transvenos.
Hipotensiune: Adrenalina mai degrabă decât izoproterenolul sau norepinefrina pot fi utile, în funcție de factorii asociați.
Spasm bronșic: aminofilină sau un agonist beta2-adrenergic prin aerosoli.
Torsade de pointes: cardioversie electrică, „ritm cardiac” transvenos, adrenalină și / sau sulfat de magneziu.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: beta-blocante neselective, neasociate.
Codul ATC: C07AA07.
Mecanism de acțiune. SOTALEX (clorhidrat de sotalol) este un agent de blocare neselectiv al receptorilor adrenergici beta1 și beta2, lipsit de activitate intrinsecă simpatomimetică (ISA) și de activitate de stabilizare a membranei (ASM). Ca și alți beta-blocanți, SOTALEX inhibă creșterea reninei . După administrarea SOTALEX, s-a documentat un efect semnificativ de supresie a reninei atât în repaus, cât și în timpul exercițiului.
Activitatea sa de blocare beta induce o reducere a ritmului cardiac și o reducere limitată a contractilității miocardice. Aceste modificări reduc consumul de oxigen și munca inimii.
SOTALEX are proprietăți antiaritmice tipice atât beta-blocantelor (Vaughan-Williams Clasa II), cât și medicamentelor antiaritmice (Vaughan-Williams Clasa III), care constau în prelungirea duratei potențialului de acțiune al celulelor miocardice.
SOTALEX nu are efecte cunoscute asupra fazei de deviere rapidă a potențialului de acțiune (faza de depolarizare). SOTALEX prelungește uniform durata potențialului de acțiune miocardic, întârziind doar faza de repolarizare. Efectele principale constau în prelungirea potențialului de acțiune la nivelul miocardului atrial, al miocardului ventricular și al căilor de conducere accesorii.
Proprietățile antiaritmice de clasa II și III pot fi evidențiate pe urmele ECG prin prelungirea intervalelor PR, QT și QTc (QT corectat pentru ritmul cardiac).
Izomerii dreapta și stânga ai clorhidratului de sotalol au efecte antiaritmice atribuibile Vaughan-Williams Clasa III, în timp ce activitatea de blocare beta se datorează izomerului stângaci. Deși beta-blocada semnificativă poate fi găsită deja la doze zilnice de 25 mg, este necesar să creșteți la doze zilnice de peste 160 mg pentru a aprecia efectele antiaritmice de clasa III.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
După administrarea orală, biodisponibilitatea SOTALEX este mai mare de 90%, concentrația plasmatică maximă este atinsă între 2,5 și 4 ore, în timp ce starea de echilibru este atinsă în aproximativ 2-3 zile. Absorbția este redusă cu aproximativ 20% atunci când SOTALEX se administrează concomitent cu o masă normală.
În intervalul de doză de 40-640 mg / zi, SOTALEX prezintă cinetică liniară, concentrația sanguină fiind proporțională cu doza administrată pe cale orală.
Distribuția SOTALEX are loc în compartimentele centrale (plasmă) și periferice, unde timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 10-20 ore SOTALEX nu se leagă de proteinele plasmatice și nu este metabolizat. În cele din urmă, există o variabilitate minimă între diferiți subiecți. în nivelurile plasmatice ale medicamentului.
Farmacocinetica izomerilor dextro și stângaci ai sotalolului este comparabilă. SOTALEX traversează bariera hematoencefalică într-un mod foarte limitat, fiind găsit în concentrații de 10% în lichidul cefalorahidian comparativ cu cele din plasmă. Calea principală de eliminare este prin rinichi. Aproximativ 80% -90% din doză este excretată nemodificată prin urină, în timp ce restul de medicament este excretat prin fecale. În caz de insuficiență renală sunt necesare reduceri adecvate ale dozei (vezi pct. 4.4).
Vârsta nu modifică în mod semnificativ farmacocinetica SOTALEX, deși în cazurile de disfuncție renală la vârstnici poate exista o reducere a nivelului de excreție a medicamentului și a acumulării farmacologice în consecință.
Proprietăți hemodinamice. La bărbați, SOTALEX produce reduceri semnificative ale ritmului cardiac și ale debitului, fără modificări ale volumului accident vascular cerebral, ritmul cardiac cu 21-24%, în timp ce tensiunea arterială sistolică și diastolică au fost reduse cu aproximativ 8%.
Exercițiile sau tahicardia indusă de izoproterenol sunt neutralizate de SOTALEX, în timp ce rezistența periferică este ușor crescută la unii pacienți.SOTALEX nu modifică semnificativ presiunea arterială sistemică și pulmonară la subiecții normotensivi. La pacienții hipertensivi, SOTALEX produce scăderi semnificative ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice. Deși SOTALEX este în mod normal bine tolerat, trebuie acordată o atenție deosebită la pacienții cu rezervă cardiacă redusă, deoarece poate apărea deteriorarea funcției ventriculare.
Proprietăți electrofiziologice. La om, efectele electrofiziologice de clasa II (beta-blocante) ale SOTALEX se manifestă printr-o creștere a duratei ciclului nodului sinusal (bătăi lente ale inimii), o reducere a conducției la nivelul nodului atrioventricular și o creștere a perioadei refractare Efectele electrofiziologice de clasa a III-a constau în prelungirea potențialului monofazic de acțiune atrială și ventriculară, în prelungirea perioadei refractare eficiente a miocardului ventricular și a căilor de conducere accesorii atrioventriculare (dacă există), atât angradate, cât și retrograd. După administrarea orală de doze între 160 și 640 mg / zi, o creștere medie dependentă de doză a duratei QT de 40-100 msec și 10-40 msec în QTc este prezentată pe ECG (vezi pct. 4.4). Se găsesc intervalul QRS.
Studii clinice. Studiul electrofiziologic versus monitorizarea electrografică (ESVEM) a fost conceput pentru a compara două criterii diferite pentru alegerea terapiei antiaritmice (studiu electrofiziologic - SEF - vs. monitorizare dinamică Holter ECG) la pacienții cu antecedente de tahicardie ventriculară susținută (TVS) sau fibrilație ventriculară ( VF), în care VTV / VF au fost, de asemenea, inductibile prin PES și cel puțin 10 sau mai multe contracții ventriculare premature / oră au fost găsite pe Holter. Răspunsul terapeutic general, acut, evaluat limitat la primul medicament randomizat din studiu, a fost de 39% pentru sotalol, comparativ cu 30% pentru celelalte medicamente. Când răspunsul la terapie a fost evaluat pe baza capacității sale de a suprima aritmiile induse de testul electrofiziologic, sotalolul a prezentat un răspuns de 36% comparativ cu 13% raportat de toate celelalte medicamente. Utilizarea reducerii aritmiilor ca criteriu pentru eficacitatea farmacologică. evidențiat în timpul Holter, sotalolul a produs o rată de răspuns de 41% față de 45% din celelalte medicamente. Dintre pacienții care au răspuns acut și care au fost menținuți pe terapie pe termen lung, sotalolul a demonstrat o supraviețuire mai bună în urmărirea de 2 ani decât ceilalți comparatori (Mortalitate = 13% vs 22%). În aceeași perioadă, s-a evidențiat, de asemenea, o incidență mai mică a TV (30% vs 60%) și o frecvență mai mică a întreruperilor tratamentului (38% vs 75-80%) pentru grupul tratat cu sotalol. Cea mai frecvent utilizată doză de sotalol a fost de 320-480 mg / zi (66% dintre pacienți), în timp ce 16% dintre pacienți au primit o doză ≤ 240 mg / zi și 18% o doză ≥ 640 mg / zi.
05.3 Date preclinice de siguranță
Carcinogeneză, mutageneză, reproducere
Nu au fost observate semne de activitate cancerigenă atât la șobolanii tratați timp de 24 de luni cu doze orale de sotalol de aproximativ 30 de ori (137-275 mg / kg / zi) mai mari decât cele recomandate la om, cât și la șoarecii tratați timp de 24 de luni cu doze de aproximativ 450 / 750 de ori mai mare (4141/7122 mg / kg / zi) la doza terapeutică. De asemenea, nu a existat nicio reducere semnificativă a fertilității șobolanilor tratați cu doze orale de 1000 mg / kg / zi (aproximativ de 100 de ori maximul recomandat la om) înainte de împerechere, cu excepția unei mici reduceri a numărului de descendenți.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidon de porumb, siliciu coloidal anhidru, acid stearic, stearat de magneziu.
06.2 Incompatibilitate
Nu stie nimeni.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Fără precauții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister 40 comprimate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Roma
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Sotalex 80 mg comprimate - 40 comprimate A.I.C. Nr. 023245020.
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Mai 2010.
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2011
