Ingrediente active: Deferasirox
EXJADE 125 mg comprimate dispersabile
EXJADE 250 mg comprimate dispersabile
EXJADE 500 mg comprimate dispersabile
Inserturile pentru pachete Exjade sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - EXJADE 125 mg comprimate dispersabile, EXJADE 250 mg comprimate dispersabile, EXJADE 500 mg comprimate dispersabile
- EXJADE 90 mg comprimate filmate, EXJADE 180 mg comprimate filmate, EXJADE 360 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Exjade? Pentru ce este?
Ce este EXJADE
EXJADE conține o substanță activă numită deferasirox. Este un chelator de fier care este un medicament utilizat pentru îndepărtarea excesului de fier din corp (supraîncărcare cu fier).
Pentru ce este EXJADE
La pacienții cu diferite forme de anemie (de exemplu, talasemie, anemie falciformă sau sindroame mielodisplazice (SMD), pot fi necesare transfuzii repetate de sânge. Acestea pot, totuși, provoca un exces de fier în organism. Acest lucru se datorează faptului că sângele conține fierul în organism. nu are o cale naturală de a elimina excesul de fier introdus prin transfuzii de sânge. La pacienții cu sindroame de talasemie care nu primesc transfuzii de sânge, supraîncărcarea cu fier se poate dezvolta și în timp, în principal datorită creșterii tensiunii arteriale. până la un număr scăzut de celule sanguine. În timp, excesul de fier poate deteriora organele importante, cum ar fi ficatul și inima. Medicamentele numite chelatoare de fier sunt utilizate pentru a elimina fierul.
EXJADE este utilizat pentru tratarea supraîncărcării cu fier din cauza transfuziilor frecvente de sânge la pacienții cu beta talasemie majoră cu vârsta de 6 ani și peste.
EXJADE este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul supraîncărcării cu fier atunci când terapia cu deferoxamină este contraindicată sau inadecvată la pacienții cu beta talasemie majoră cu supraîncărcare de fier din cauza transfuziilor de sânge rare, la pacienții cu alte forme de anemie și la copii. Cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani .
EXJADE este, de asemenea, utilizat atunci când terapia cu deferoxamină este contraindicată sau inadecvată pentru tratamentul pacienților cu vârsta de 10 ani și peste care au supraîncărcare de fier asociată cu sindroame de talasemie, dar care nu necesită transfuzie de sânge.
Contraindicații Când Exjade nu trebuie utilizat
Nu luați EXJADE
- dacă sunteți alergic la deferasirox sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament. Dacă acest lucru este valabil pentru dumneavoastră, spuneți medicului dumneavoastră înainte de a lua EXJADE. Dacă credeți că ați putea fi alergic, cereți sfatul medicului dumneavoastră.
- dacă aveți afecțiuni renale moderate sau severe.
- dacă luați în prezent orice alte medicamente pentru chelarea fierului.
EXJADE nu este recomandat
- dacă vă aflați într-un stadiu avansat al sindromului mielodisplazic (MDS: scăderea producției de celule sanguine de către măduva osoasă) sau aveți cancer avansat.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Exjade
Înainte să luați EXJADE, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- dacă aveți o problemă cu rinichii sau ficatul.
- dacă aveți o problemă cardiacă din cauza supraîncărcării cu fier.
- dacă observați o reducere semnificativă a cantității de urină (semn al problemei rinichilor).
- dacă aveți o erupție cutanată severă sau dificultăți de respirație și amețeli sau umflături, în special la nivelul feței și gâtului (semne ale unei reacții alergice severe).
- dacă aveți erupții cutanate, piele roșie, vezicule la nivelul buzelor, ochilor sau gurii, descuamare a pielii, febră (semne ale unei reacții severe a pielii)
- dacă aveți o combinație de somnolență, durere la nivelul abdomenului superior drept, îngălbenire sau îngălbenire crescută a pielii sau a ochilor și urină închisă la culoare (semne de probleme hepatice).
- dacă vărsați sânge și / sau aveți scaune negre.
- dacă aveți dureri abdominale frecvente, în special după ce ați mâncat sau ați luat EXJADE.
- dacă aveți frecvente arsuri la stomac.
- dacă aveți niveluri scăzute de trombocite sau celule albe din sânge la testele de sânge.
- dacă aveți vedere încețoșată.
- dacă aveți diaree sau vărsături.
Dacă oricare dintre acestea se aplică dumneavoastră, spuneți imediat medicului dumneavoastră.
Monitorizarea tratamentului cu EXJADE
Veți avea periodic teste de sânge și urină în timpul tratamentului. Ei vor verifica cantitatea de fier din corpul dumneavoastră (nivelul feritinei din sânge) pentru a vedea cum funcționează EXJADE. Testele vor verifica, de asemenea, funcția rinichilor (nivelul creatininei din sânge, prezența proteinelor în urină) și funcția ficatului (nivelul transaminazei din sânge). Medicul dumneavoastră vă poate cere să vi se facă o biopsie renală dacă suspectează leziuni renale semnificative. Ficatul poate fi, de asemenea, supus testelor de imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) pentru a determina cantitatea de fier din ficat. Medicul dumneavoastră va evalua aceste teste pentru a decide care doză de EXJADE este cea mai potrivită pentru dumneavoastră și va utiliza, de asemenea, aceste teste pentru a decide când să încetați să luați EXJADE.
Ca măsură de precauție, vederea și auzul dvs. vor fi examinate în fiecare an în timpul tratamentului.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Exjade
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Acest lucru se aplică în special:
- alți chelatori de fier, care nu trebuie luați împreună cu EXJADE,
- antiacide (medicamente utilizate pentru tratarea arsurilor la stomac) care conțin aluminiu, care nu trebuie administrate în același timp al zilei cu EXJADE,
- ciclosporină (utilizată pentru a preveni respingerea unui organ transplantat sau pentru alte afecțiuni precum artrita reumatoidă sau dermatita atopică),
- simvastatină (utilizată pentru scăderea colesterolului),
- unele analgezice sau medicamente antiinflamatoare (de exemplu, aspirină, ibuprofen, corticosteroizi),
- bifosfonați orali (utilizați pentru tratarea osteoporozei),
- medicamente anticoagulante (utilizate pentru prevenirea sau tratarea coagulării sângelui),
- contraceptive hormonale (medicamente contraceptive),
- bepridil, ergotamină (utilizată pentru probleme cardiace și migrene),
- repaglinidă (utilizată pentru tratamentul diabetului),
- rifampicină (utilizată pentru tratarea tuberculozei),
- fenitoină, fenobarbital, carbamazepină (utilizate pentru tratamentul epilepsiei),
- ritonavir (utilizat pentru tratarea infecției cu HIV),
- paclitaxel (utilizat în tratamentul cancerului),
- teofilină (utilizată pentru tratarea bolilor respiratorii, cum ar fi astmul),
- clozapină (utilizată pentru tratarea tulburărilor psihiatrice, cum ar fi schizofrenia)
- tizanidină (utilizată ca relaxant muscular),
- colestiramină (utilizată pentru scăderea nivelului de colesterol din sânge).
Ar putea fi necesare teste suplimentare pentru a monitoriza nivelurile sanguine ale unora dintre aceste medicamente.
Avertismente Este important să știm că:
Vârstnici (65 de ani sau peste)
EXJADE poate fi utilizat de persoanele cu vârsta de 65 de ani și peste în aceeași doză utilizată la adulți. Pacienții vârstnici pot prezenta mai multe reacții adverse (în special diaree) decât pacienții mai tineri. Acestea trebuie monitorizate îndeaproape de către medicul dumneavoastră pentru detectarea efectelor secundare care pot necesita ajustarea dozei.
Copii și adolescenți
EXJADE poate fi utilizat la copii și adolescenți care primesc transfuzii regulate de sânge cu vârsta de peste 2 ani și la copii și adolescenți care nu primesc transfuzii regulate de sânge cu vârsta de peste 10 ani. Medicul va ajusta doza în funcție de creșterea pacientului
EXJADE nu este recomandat copiilor cu vârsta sub 2 ani.
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
EXJADE nu este recomandat în timpul sarcinii decât dacă este strict necesar.
Dacă utilizați în prezent un contraceptiv oral sau un plasture contraceptiv pentru a preveni sarcina, trebuie să utilizați un tip suplimentar sau diferit de contracepție (de exemplu prezervative), deoarece EXJADE poate reduce eficacitatea contraceptivelor orale și plasture.
Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu EXJADE.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Dacă vă simțiți amețit după ce ați luat EXJADE, nu conduceți vehicule sau nu folosiți utilaje sau utilaje până când nu vă mai amețiți.
EXJADE conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Exjade: Doze
Tratamentul cu EXJADE va fi supravegheat de un medic care are experiență în tratamentul supraîncărcării cu fier cauzate de transfuziile de sânge.
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Cât de mult EXJADE să ia
- Doza de EXJADE se referă la greutatea corporală pentru toți pacienții. Medicul dumneavoastră vă va calcula doza de care aveți nevoie și vă va spune câte comprimate să luați în fiecare zi.
- Doza zilnică obișnuită de comprimate dispersabile EXJADE la începutul tratamentului pentru pacienții cărora li se administrează periodic transfuzii de sânge este de 20 mg pe kilogram de greutate corporală. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda o doză inițială mai mare sau mai mică, în funcție de necesitatea unui tratament individual.
- Doza zilnică obișnuită de comprimate dispersabile EXJADE la începutul tratamentului pentru pacienții care nu primesc transfuzii regulate de sânge este de 10 mg pe kilogram de greutate corporală.
- În funcție de modul în care răspundeți la tratament, medicul dumneavoastră vă poate modifica ulterior tratamentul prin creșterea sau reducerea dozei.
- Doza zilnică maximă recomandată de comprimate dispersabile EXJADE este de 40 mg pe kilogram de greutate corporală pentru pacienții care primesc transfuzii regulate de sânge, 20 mg pe kilogram de greutate corporală pentru pacienții adulți care nu primesc transfuzii de sânge regulate și 10 mg pe kilogram de greutate corporală pentru copii și adolescenți care nu primesc transfuzii regulate de sânge.
Deferasirox este, de asemenea, disponibil sub formă de tablete "filmate". Dacă treceți de la comprimatele filmate la aceste comprimate dispersabile, va fi necesară o ajustare a dozei.
Când să luați EXJADE
- Luați EXJADE o dată pe zi, în fiecare zi, aproximativ la aceeași oră în fiecare zi.
- Luați comprimate dispersabile EXJADE pe stomacul gol.
- Deci, așteptați cel puțin 30 de minute înainte de a mânca orice mâncare. Utilizarea EXJADE la aceeași oră în fiecare zi vă va ajuta, de asemenea, să vă amintiți când să luați comprimatele.
Cum să luați EXJADE
- Aruncați comprimatul (tabletele) într-un pahar cu apă sau suc de mere sau portocale (100-200 ml).
- Se amestecă până când tableta (tabletele) se dizolvă complet. În pahar, lichidul va apărea tulbure.
- Bea tot conținutul paharului. Apoi adăugați puțină apă sau suc la reziduul din pahar, amestecați și beți din nou.
Nu dizolvați comprimatele în băuturi carbogazoase sau lapte. Nu mestecați, împărțiți sau rupeți comprimatele. Nu înghițiți comprimatele așa cum sunt.
Cât timp trebuie să luați EXJADE
Continuați să luați EXJADE în fiecare zi atât timp cât vă spune medicul dumneavoastră. Acesta este un tratament pe termen lung, care poate dura luni sau ani. Boala dumneavoastră va fi verificată în mod regulat de către medicul dumneavoastră pentru a verifica dacă tratamentul este eficient (vezi și secțiunea 2: „Monitorizarea tratamentului cu EXJADE”).
Dacă aveți întrebări despre cât timp trebuie să luați EXJADE, discutați cu medicul dumneavoastră.
Dacă uitați să luați EXJADE
Dacă uitați să luați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți în acea zi. Luați următoarea doză conform planificării. Nu luați o doză dublă în ziua următoare pentru a compensa comprimatul (tabletele) uitat (e).
Dacă încetați să luați EXJADE
Nu încetați să luați EXJADE, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Exjade
Dacă ați luat prea mult EXJADE sau dacă altcineva vă ia comprimatele din greșeală, contactați imediat medicul sau spitalul pentru sfaturi. Arătați-le pachetul de comprimate. Este posibil să aveți nevoie de tratament medical.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Exjade
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Cele mai multe reacții adverse sunt ușoare până la moderate și, de obicei, dispar după o perioadă de tratament cuprinsă între câteva zile și câteva săptămâni.
Unele reacții adverse pot fi grave și necesită asistență medicală imediată.
Aceste reacții adverse sunt mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane) sau rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane).
- Dacă aveți o erupție cutanată severă sau dificultăți de respirație și amețeli sau umflături în principal ale feței și gâtului (semne ale unei reacții alergice severe),
- Dacă aveți o erupție cutanată severă, piele roșie, vezicule la nivelul buzelor, în ochi sau în gură, descuamare a pielii, febră (semne ale unei reacții cutanate severe),
- Dacă observați o reducere semnificativă a cantității de urină (semn al problemei rinichilor),
- Dacă aveți o combinație de somnolență, durere la nivelul abdomenului superior drept, îngălbenire sau îngălbenire crescută a pielii sau a ochilor și urină închisă la culoare (semne de probleme hepatice),
- Dacă vărsați sânge și / sau aveți scaune negre,
- Dacă aveți dureri abdominale frecvente, în special după ce ați mâncat sau ați luat EXJADE,
- Dacă aveți frecvente arsuri la stomac,
- Dacă aveți o pierdere parțială a vederii,
- Dacă aveți dureri severe la nivelul abdomenului superior (pancreatită), încetați să luați acest medicament și spuneți imediat medicului dumneavoastră.
Unele reacții adverse ar putea deveni grave.
Aceste reacții adverse sunt mai puțin frecvente.
- Dacă aveți vedere încețoșată sau încețoșată,
- Dacă aveți o scădere a auzului,
spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil.
Alte efecte secundare
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- Modificări ale testelor funcției renale.
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, balonare, constipație, indigestie
- Eczemă
- Durere de cap
- Teste anormale ale funcției hepatice
- Mâncărime
- Test anormal de urină (proteine în urină)
Dacă oricare dintre acestea vă afectează grav, spuneți medicului dumneavoastră.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Ameţeală
- Febră
- Durere de gât
- Umflături la nivelul brațelor sau picioarelor
- Decolorarea pielii
- Anxietate
- Tulburări ale somnului
- Oboseală
Dacă oricare dintre aceste efecte apare sever, spuneți medicului dumneavoastră.
Frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile).
- O reducere a numărului de celule implicate în coagularea sângelui (trombocitopenie), a numărului de celule roșii din sânge (agravarea „anemiei), a numărului de celule albe din sânge (neutropenie) sau a numărului de toate tipurile de celule sanguine ( pancitopenie)
- Pierderea parului
- Pietre la rinichi
- Debit scăzut de urină
- O lacrimă în peretele stomacului sau intestinelor care poate fi dureroasă și poate provoca greață
- Durere severă la nivelul abdomenului superior (pancreatită)
- Creșterea acidității sângelui (acidoză metabolică).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister după EXP și pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
- A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
- Nu utilizați ambalaje deteriorate sau care prezintă semne de manipulare.
- Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține EXJADE
Ingredientul activ este deferasirox.
Fiecare tabletă dispersabilă de EXJADE 125 mg conține 125 mg deferasirox.
Fiecare comprimat dispersabil de EXJADE 250 mg conține 250 mg deferasirox.
Fiecare tabletă dispersabilă de EXJADE 500 mg conține 500 mg deferasirox.
Celelalte componente sunt lactoză monohidrat, crospovidonă tip A, povidonă, laurilsulfat de sodiu, celuloză microcristalină, silice coloidală anhidră și stearat de magneziu.
Descrierea aspectului EXJADE și conținutul ambalajului
EXJADE este furnizat sub formă de tablete dispersabile. Comprimatele sunt alb murdar, rotunde și plate.
- Comprimatele EXJADE 125 mg sunt marcate cu „J 125” pe o parte și „NVR” pe cealaltă.
- Comprimatele EXJADE 250 mg sunt marcate cu „J 250” pe o parte și „NVR” pe cealaltă.
- Comprimatele EXJADE 500 mg sunt marcate cu „J 500” pe o parte și „NVR” pe cealaltă.
EXJADE 125 mg, 250 mg și 500 mg comprimate dispersabile sunt disponibile în ambalaje individuale care conțin 28, 84 sau 252 comprimate dispersabile.
EXJADE 500 mg comprimate dispersabile sunt, de asemenea, disponibile în ambalaje multiple conținând 294 (3 ambalaje de 98) comprimate dispersabile.
Este posibil ca nu toate mărimile sau concentrațiile ambalajelor să fie comercializate în țara dumneavoastră.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
EXJADE 125 MG COMPRIMATE DISPERSIBILE
▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat dispersabil conține deferasirox 125 mg.
Excipient:
Fiecare comprimat dispersabil conține lactoză 136 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tabletă dispersabilă
Comprimate de culoare alb murdar, rotunde, plate, teșite, marcate cu NVR pe o parte și J 125 pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
EXJADE este indicat pentru tratamentul supraîncărcării cronice cu fier din cauza transfuziilor frecvente de sânge (≥7 ml / kg / lună de globule roșii concentrate) la pacienții cu beta talasemie majoră cu vârsta de 6 ani și peste.
EXJADE este, de asemenea, indicat pentru tratamentul supraîncărcării cronice cu fier din cauza transfuziilor de sânge atunci când terapia cu deferoxamină este contraindicată sau inadecvată în următoarele grupuri de pacienți:
- la pacienții cu beta talasemie majoră cu supraîncărcare cu fier din cauza transfuziilor frecvente de sânge (≥7 ml / kg / lună de globule roșii concentrate) cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani,
- la pacienții cu beta talasemie majoră cu supraîncărcare de fier din cauza transfuziilor de sânge rare (
- la pacienții cu alte anemii cu vârsta de peste 2 ani.
EXJADE este, de asemenea, indicat pentru tratamentul supraîncărcării cronice a fierului care necesită terapie de chelare atunci când terapia cu deferoxamină este contraindicată sau inadecvată la pacienții cu sindroame de talasemie non-transfuzionale dependente de vârsta de 10 ani și peste.
04.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu EXJADE trebuie inițiat și menținut de către medici cu experiență în tratamentul supraîncărcării cronice cu fier.
Doze - supraîncărcare de fier din cauza transfuziilor de sânge
Se recomandă inițierea tratamentului după transfuzie de aproximativ 20 de unități (aproximativ 100 ml / kg) de globule roșii concentrate sau atunci când monitorizarea clinică arată prezența unei supraîncărcări cronice de fier (de exemplu feritină serică> 1.000 mcg / L). Dozele (în mg / kg) trebuie calculate și rotunjite la cea mai apropiată tabletă întreagă.
Obiectivele terapiei de chelare a fierului sunt de a elimina cantitatea de fier administrată în transfuzii și, după caz, de a reduce sarcina de fier existentă.
Doza inițială
Doza zilnică inițială recomandată de EXJADE este de 20 mg / kg greutate corporală.
O doză zilnică inițială de 30 mg / kg poate fi luată în considerare la pacienții care au nevoie să reducă nivelurile ridicate de fier din corp și care primesc, de asemenea, mai mult de 14 ml / kg / lună de globule roșii concentrate (aproximativ> 4 unități / lună pentru un adult ).
O doză zilnică inițială de 10 mg / kg poate fi luată în considerare la pacienții care nu au nevoie să reducă nivelul de fier al corpului și care primesc, de asemenea, mai puțin de 7 ml / kg / lună de globule roșii concentrate (aproximativ
Pentru pacienții deja tratați în mod adecvat cu deferoxamină, ar putea fi luată în considerare o doză inițială de EXJADE, care este în mod numeric jumătate din doza de deferoxamină (de exemplu, un pacient care primește 40 mg / kg / zi de deferoxamină timp de 5 zile pe săptămână (sau echivalent) ar putea trece la un doza zilnică inițială de 20 mg / kg / zi de EXJADE). Când rezultă o doză zilnică mai mică de 20 mg / kg greutate corporală, răspunsul pacientului trebuie monitorizat și, dacă nu se obține o eficacitate suficientă, trebuie luată în considerare o creștere a dozei (vezi pct. 5.1).
Reglarea dozei
Se recomandă monitorizarea feritinei serice în fiecare lună și ajustarea dozei de EXJADE, dacă este necesar, la fiecare 3-6 luni, pe baza tendinței valorilor serice ale feritinei. trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientului și la obiectivele terapeutice (menținerea sau reducerea încărcăturii de fier) La pacienții controlați necorespunzător cu doze de 30 mg / kg (de exemplu, nivelurile serice de feritină persistent peste 2.500 mcg / l și care nu prezintă o tendință de scădere în timp), pot fi luate în considerare doze de până la 40 mg / kg. Disponibilitatea datelor de eficacitate și siguranță pe termen lung cu EXJADE utilizate la doze peste 30 mg / kg este în prezent limitată (264 de pacienți urmăriți în medie timp de 1 an după creșterea dozei). un control foarte slab al hemosiderozei se realizează la doze de până la 30 mg / kg, o creștere suplimentară (până la maxim i 40 mg / kg) este posibil să nu obțină un control satisfăcător și pot fi luate în considerare opțiuni de tratament alternative. Dacă nu se realizează un control satisfăcător la doze peste 30 mg / kg, tratamentul la aceste doze nu trebuie continuat și trebuie luate în considerare opțiuni de tratament alternative ori de câte ori este posibil. Dozele peste 40 mg / kg nu sunt recomandate, deoarece există doar experiență limitată cu doze peste acest nivel.
La pacienții tratați cu doze mai mari de 30 mg / kg, trebuie luată în considerare reducerea dozei între 5 și 10 mg / kg atunci când s-a realizat controlul (de exemplu, nivelurile serice de feritină persistent sub 2.500 mcg / l și care arată o tendință de scădere în timp) . La pacienții al căror nivel seric de feritină a atins valoarea de referință (de obicei între 500 și 1.000 mcg / L), trebuie luată în considerare reducerea dozei între 5 și 10 mg / kg pentru a menține nivelurile serice de feritină în intervalul de referință. scade constant sub 500 mcg / L, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4).
Doze - sindroame de talasemie non-transfuzionale
Terapia chelatorie trebuie inițiată numai atunci când există dovezi ale supraîncărcării cu fier (concentrația de fier hepatic (LIC) ≥ 5 mg Fe / g / dw sau feritină serică constant> 800 mcg / l). LIC este cea mai bună metodă pentru determinarea supraîncărcării cu fier și trebuie utilizat oriunde este disponibil. Ar trebui să se acorde prudență la toți pacienții în timpul terapiei de chelare pentru a minimiza riscul supra-chelării.
Doza inițială
La pacienții cu sindroame talasemice nedependente de transfuzii, doza zilnică inițială recomandată de EXJADE este de 10 mg / kg greutate corporală.
Reglarea dozei
Se recomandă ca feritina serică să fie monitorizată lunar. După fiecare 3-6 luni de tratament, creșterea dozei în trepte de 5 până la 10 mg / kg trebuie luată în considerare dacă LIC al pacientului este ≥7 mg Fe / g dw, sau dacă feritina serică este în mod constant> 2000 mcg / l și nu prezintă o tendință de scădere și dacă pacientul tolerează bine medicamentul. Dozele peste 20 mg / kg nu sunt recomandate deoarece nu există experiență cu doze peste acest nivel la pacienții cu sindroame talasemice non-transfuzionale dependente.
La pacienții la care LIC nu a fost evaluat și feritina serică este ≤2000 mcg / L, doza nu trebuie să depășească 10 mg / kg.
Pentru pacienții a căror doză a fost crescută peste 10 mg / kg, se recomandă o reducere a dozei la 10 mg / kg sau mai puțin atunci când LIC este
Întreruperea tratamentului
Tratamentul trebuie oprit după atingerea unui nivel satisfăcător de fier în corp (LIC
Categorii speciale de pacienți
Pacienți vârstnici (≥65 ani)
Recomandările de dozare pentru pacienții vârstnici sunt aceleași cu cele descrise mai sus. În studiile clinice, pacienții vârstnici au prezentat o frecvență mai mare a reacțiilor adverse decât pacienții mai tineri (în special diaree) și trebuie monitorizați îndeaproape pentru a observa reacțiile adverse care pot necesita ajustarea dozei.
Populația pediatrică
Recomandările de dozare pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 2-17 ani cu supraîncărcare de fier din cauza transfuziilor de sânge sunt aceleași ca și pentru pacienții adulți. Calculul dozei ar trebui să ia în considerare modificările în greutate ale pacienților copii și adolescenți în timp.
La copiii cu supraîncărcare de fier din transfuziile de sânge cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani, expunerea este mai mică decât la adulți (vezi pct. 5.2). Ca urmare, pacienții din această grupă de vârstă pot necesita doze mai mari decât cele necesare. La adulți, totuși doza inițială trebuie să fie la fel ca la adulți, urmată de titrare individuală.
La copii și adolescenți cu sindroame talasemice nedependente de transfuzii, doza nu trebuie să depășească 10 mg / kg. La acești pacienți, un control mai strict al LIC și al feritinei serice este esențial pentru a evita chelarea excesivă: pe lângă evaluarea lunară a feritinei serice, LIC trebuie verificat la fiecare trei luni când feritina serică este ≤800 mcg / L.
Siguranța și eficacitatea EXJADE la sugari de la naștere până la vârsta de 23 de luni nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Pacienți cu insuficiență renală
EXJADE nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală și este contraindicat la pacienții cu clearance-ul creatininei estimat.
Pacienți cu funcție hepatică afectată
EXJADE nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh). La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasa B Child-Pugh), doza trebuie redusă considerabil și urmată de o creștere progresivă până la o limită de 50% (vezi pct. 4.4 și 5.2), iar EXJADE trebuie utilizat cu precauție. astfel de pacienți. Funcția hepatică trebuie verificată la toți pacienții înainte de tratament, la fiecare 2 săptămâni în prima lună și în fiecare lună ulterioară (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
Pentru uz oral.
EXJADE trebuie administrat o dată pe zi pe stomacul gol, cu cel puțin 30 de minute înainte de masă, de preferință la aceeași oră în fiecare zi (vezi pct. 4.5 și 5.2).
Comprimatele se dizolvă amestecându-le într-un pahar cu apă sau suc de portocale sau mere (100-200 ml), până se obține o suspensie fină. După ingerarea suspensiei, orice reziduu trebuie resuspendat într-o cantitate mică de apă sau suc și înghițit. Comprimatele nu trebuie mestecate sau înghițite întregi (vezi și pct. 6.2).
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Asocierea cu alte terapii de chelatare a fierului, deoarece siguranța acestor combinații nu a fost stabilită (vezi pct. 4.5).
Pacienți cu clearance-ul creatininei estimat
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Funcția renală:
EXJADE a fost studiat doar la pacienții cu creatinină serică inițială în intervalul normal adecvat vârstei.
În timpul studiilor clinice, o creștere de> 33% a creatininei serice în ≥ 2 ocazii consecutive, uneori peste limita superioară a intervalului normal, a avut loc la aproximativ 36% dintre pacienți. Această creștere a fost dependentă de doză. Aproximativ două treimi dintre pacienți care a prezentat o creștere a creatininei serice, aceasta a revenit la niveluri sub 33% fără ajustarea dozei. În restul pacienților, creșterea creatininei serice nu a răspuns întotdeauna la o reducere a dozei sau la întreruperea tratamentului. au fost raportate după utilizarea după comercializare a EXJADE (vezi pct. 4.8). În unele dintre aceste cazuri după punerea pe piață, deteriorarea funcției renale a dus la insuficiență renală care necesită dializă temporară sau permanentă.
Cauzele creșterii creatininei serice nu au fost elucidate. Prin urmare, trebuie acordată o atenție specială monitorizării creatininei serice la pacienții care iau medicamente concomitente care deprimă funcția renală și la pacienții cărora li s-au administrat doze mari de EXJADE și / sau frecvență scăzută a transfuziilor de sânge. (
Se recomandă ca creatinina serică să fie evaluată de două ori înainte de inițierea terapiei. Creatinina serică, clearance-ul creatininei (estimat cu formula Cockcroft-Gault sau MDRD la adulți și formula Schwartz la copii) și / sau nivelurile plasmatice de cistatină C trebuie monitorizate săptămânal în prima lună după inițierea sau modificarea terapiei cu EXJADE și o dată pe lună Pacienții cu tulburări renale anterioare și pacienții care iau medicamente care deprimă funcția renală pot prezenta un risc crescut de complicații. Se va avea grijă să se mențină o hidratare adecvată la pacienții cu diaree sau vărsături.
Au fost raportate cazuri de acidoză metabolică în timpul tratamentului după punerea pe piață cu EXJADE. Majoritatea acestor pacienți au avut insuficiență renală, tubulopatie renală (sindrom Fanconi) sau diaree sau afecțiuni în care dezechilibrul acido-bazic este o complicație cunoscută. La aceste populații, echilibrul acido-bazic trebuie monitorizat după cum este indicat clinic. Întreruperea transplantului EXJADE trebuie luată în considerare la pacienții care dezvoltă acidoză metabolică.
Pentru pacienții adulți, doza zilnică poate fi redusă cu 10 mg / kg dacă se observă o creștere a creatininei serice cu> 33% peste media valorilor pre-tratament și o scădere a clearance-ului la două vizite consecutive. limita inferioară a intervalului normal (
Dacă, după reducerea dozei, se observă o creștere a creatininei serice> 33% peste media valorilor pre-tratament la pacienții adulți și copii și / sau clearance-ul creatininei calculat scade sub limita inferioară a „intervalului normal”, tratamentul trebuie Tratamentul poate fi reluat în funcție de circumstanțele clinice individuale.
Testele de proteinurie trebuie efectuate lunar. Dacă este necesar, pot fi monitorizați și alți markeri ai funcției tubulare renale (de exemplu glicozuria la pacienții nediabetici și niveluri serice scăzute de potasiu, fosfat, magneziu sau urat, fosfaturie, aminoacidurie). Reducerea dozei sau întreruperea tratamentului pot fi luate în considerare dacă există anomalii ale nivelurilor markerului funcției tubulare și / sau dacă este indicat clinic. Tubulopatia renală a fost raportată în principal la copii și adolescenți cu beta-talasemie tratați cu EXJADE.
Dacă, în ciuda reducerii dozei sau a întreruperii tratamentului, creatinina serică rămâne semnificativ crescută și dacă există, de asemenea, o anomalie persistentă la un alt marker al funcției renale (de exemplu, proteinurie, sindromul Fanconi), pacientul trebuie îndrumat către un nefrolog și teste suplimentare de specialitate (cum ar fi biopsia renală) poate fi luată în considerare.
Funcția hepatică:
Creșterea testelor funcției hepatice a fost observată la pacienții tratați cu EXJADE. Au fost raportate cazuri de insuficiență hepatică după punerea pe piață, unele cu rezultate fatale, la pacienții tratați cu EXJADE. Majoritatea cazurilor de insuficiență hepatică au implicat pacienți cu morbiditate semnificativă, inclusiv ciroză hepatică preexistentă. Cu toate acestea, rolul EXJADE ca factor care contribuie sau care agravează nu poate fi exclus (vezi pct. 4.8).
Se recomandă ca transaminazele serice, bilirubina și fosfataza alcalină să fie verificate înainte de inițierea tratamentului, la fiecare 2 săptămâni în prima lună și apoi lunar. Odată ce cauza anomaliilor testului funcției hepatice a fost clarificată sau după revenirea la niveluri normale, poate fi luată în considerare reluarea cu precauție a tratamentului la o doză mai mică, urmată de o creștere treptată a dozei.
EXJADE nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) (vezi pct. 5.2).
Rezumatul recomandărilor de monitorizare a siguranței:
La pacienții cu speranță de viață scurtă (de exemplu, sindroame miolodisplazice cu risc ridicat), în special atunci când morbiditatea concomitentă poate crește riscul de evenimente adverse, beneficiul EXJADE poate fi limitat și mai mic decât riscurile. În consecință, tratamentul cu EXJADE nu este recomandat la acești pacienți.
Se recomandă prudență la pacienții vârstnici din cauza frecvenței mai mari a reacțiilor adverse (în special diaree).
Datele la copiii cu talasemie nedependentă de transfuzie sunt foarte limitate (vezi pct. 5.1). În consecință, la populația pediatrică, terapia cu EXJADE trebuie monitorizată foarte atent pentru efectele nedorite și pentru a monitoriza încărcătura cu fier. Mai mult, înainte de a trata copiii cu talasemie nedependentă de transfuzie și supraîncărcare excesivă cu fier cu EXJADE, medicii trebuie să fie conștienți de faptul că consecințele expunerii pe termen lung la acești pacienți sunt în prezent necunoscute.
Tulburări gastrointestinale
Ulcerul gastrointestinal superior și hemoragia au fost raportate la pacienții cărora li sa administrat EXJADE, inclusiv la copii și adolescenți. Au fost observate ulcere multiple la unii pacienți (vezi pct. 4.8). Au fost raportate ulcerații complicate cu perforație a sistemului digestiv. Au fost raportate și sângerări gastro-intestinale fatale, în special la pacienții vârstnici care au avut tumori maligne hematologice și / sau număr scăzut de trombocite. Medicii și pacienții trebuie sfătuiți în timpul tratamentului cu EXJADE. fiți atenți la semne și simptome de ulcerații și sângerări gastrointestinale și inițiați cu promptitudine evaluarea și tratamentul concomitent dacă se suspectează o reacție adversă gastrointestinală gravă. Se recomandă prudență la pacienții care iau EXJADE în asociere cu substanțe care au potențial ulcerogen recunoscut, cum ar fi medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, corticosteroizi sau bifosfonați orali, la pacienții tratați cu anticoagulante și la pacienții cu număr de trombocite mai mic de 50.000 / mm3 (50 x 109 / l) (vezi secțiunea 4.5).
Tulburări cutanate
În timpul tratamentului cu EXJADE pot apărea erupții cutanate. În majoritatea cazurilor, erupțiile se rezolvă spontan. Dacă este necesară întreruperea tratamentului, tratamentul poate fi reluat după rezolvarea erupției, la o doză mai mică, care poate fi apoi crescută treptat. În cazurile severe, reluarea tratamentului se poate face împreună cu administrarea orală de steroizi pentru o perioadă scurtă de timp. Au fost raportate cazuri de sindrom Stevens-Johnson (SJS) după punerea pe piață. Riscul altor reacții cutanate mai grave [necroliza epidermică toxică (TEN), reacția medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS)] nu poate fi exclus. Dacă se suspectează SJS sau orice altă reacție cutanată gravă, EXJADE trebuie întrerupt imediat și nu trebuie reintrodus.
Reacții de hipersensibilitate
Au fost raportate cazuri de reacții severe de hipersensibilitate (cum ar fi anafilaxia și angioedemul) la pacienții tratați cu EXJADE, cu debutul reacției în majoritatea cazurilor în prima lună de tratament (vezi pct. 4.8). Dacă apar astfel de reacții, EXJADE trebuie întrerupt și trebuie instituită o intervenție medicală adecvată. Datorită riscului de șoc anafilactic, deferasirox nu trebuie reintrodus la pacienții care au prezentat o reacție de hipersensibilitate (vezi pct. 4.3).
Vedere și auz
Au fost raportate tulburări auditive (pierderea auzului) și oculare (opacitatea cristalinului) (vezi pct. 4.8). Se recomandă efectuarea examinărilor auditive și oftalmice (inclusiv fundoscopie) înainte de inițierea tratamentului și la intervale regulate ulterior (la fiecare 12 luni) . Dacă se observă tulburări în timpul tratamentului, poate fi luată în considerare o reducere a dozei sau întreruperea tratamentului.
Tulburări de sânge
La pacienții tratați cu EXJADE, au fost raportate cazuri de leucopenie, trombocitopenie sau pancitopenie (sau agravarea acestor citopenii) și agravarea anemiei după punerea pe piață. nu poate fi exclus un rol contribuitor sau agravant al tratamentului. Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare la pacienții care dezvoltă citopenie care nu este atribuibilă niciunei cauze.
Alte considerente
Se recomandă ca nivelurile serice de feritină să fie monitorizate lunar pentru a evalua răspunsul pacientului la tratament (vezi pct. 4.2). Dacă feritina serică scade în mod constant sub 500 mcg / l (în supraîncărcarea cu fier din cauza transfuziilor de sânge) sau sub 300 mcg / l (în sindroamele de talasemie care nu sunt dependente de transfuzie), trebuie luată în considerare posibilitatea unei „întreruperi a tratamentului”.
Rezultatele testelor creatininei serice, ale feritinei serice și ale transaminazelor serice trebuie înregistrate și evaluate în mod regulat pentru a monitoriza progresul acestora. Rezultatele ar trebui, de asemenea, raportate în caietul de sarcini furnizat pacientului.
Într-un studiu clinic, tratamentul cu EXJADE timp de până la 5 ani nu a afectat creșterea și dezvoltarea sexuală a pacienților copii tratați. Cu toate acestea, ca măsură generală de precauție pentru gestionarea pacienților pediatrici cu supraîncărcare de fier din cauza transfuziilor de sânge, greutatea corporală, creșterea și dezvoltarea sexuală trebuie monitorizate la intervale regulate (la fiecare 12 luni).
Disfuncția cardiacă este o complicație cunoscută a suprasolicitării severe a fierului. La pacienții cu suprasolicitare severă cu fier, funcția cardiacă trebuie monitorizată în timpul tratamentului de lungă durată cu EXJADE.
Fiecare comprimat conține lactoză 136 mg. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp, malabsorbție de glucoză-galactoză sau deficit sever de lactază nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Siguranța EXJADE în combinație cu alte chelatoare de fier nu a fost stabilită. Prin urmare, nu trebuie combinat cu alte terapii de chelatare a fierului (vezi pct. 4.3).
Administrarea concomitentă de EXJADE cu substanțe care au potențial ulcerogen recunoscut, cum ar fi medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (inclusiv doze mari de acid acetilsalicilic), corticosteroizi orali sau bifosfonați pot crește riscul de toxicitate gastro-intestinală (vezi pct. 4.4). EXJADE cu anticoagulante poate crește, de asemenea, riscul de hemoragie gastro-intestinală Este necesară o monitorizare clinică atentă atunci când deferasiroxul este combinat cu aceste substanțe.
Biodisponibilitatea deferasirox a fost crescută în mod variabil atunci când concomitent cu alimente. Prin urmare, EXJADE trebuie administrat pe stomacul gol cu cel puțin 30 de minute înainte de masă, de preferință la aceeași oră în fiecare zi (vezi pct. 4.2 și 5.2.).
Deferasirox este metabolizat de enzimele UGT. Într-un studiu realizat pe voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de EXJADE (doză unică de 30 mg / kg) și inducătorul puternic al enzimei UGT rifampicină (doză repetată de 600 mg / zi) a dus la o scădere a expunerii la deferasirox de 44% (90 % CI: 37% - 51%). Prin urmare, utilizarea concomitentă a EXJADE cu inductori puternici ai enzimei UGT (de exemplu, rifampicină, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, ritonavir) poate duce la scăderea eficacității EXJADE. Feritina serică a pacientului trebuie monitorizată în timpul și după tratamentul concomitent și, dacă este necesar, ajusta doza de EXJADE.
Într-un studiu mecanicist pentru a determina gradul de recirculare enterohepatică, colestiramina a redus semnificativ expunerea la deferasirox (vezi pct. 5.2).
Într-un studiu efectuat pe voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de EXJADE și midazolam (substrat al citocromului CYP3A4) a dus la o scădere a expunerii la midazolam cu 17% (IÎ 90%: 8% - 26%). trebuie exercitat atunci când deferasirox este combinat cu medicamente metabolizate prin CYP3A4 (de exemplu ciclosporină, simvastatină, contraceptive hormonale, bepridil, ergotamină), având în vedere posibila reducere a eficacității acestora.
Într-un studiu efectuat pe voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de deferasirox ca inhibitor moderat al CYP2C8 (30 mg / kg / zi) cu substrat CYP2C8 repaglinidă, administrată ca doză unică de 0,5 mg, a crescut ASC și Cmax. Repaglinidă de aproximativ 2,3 ori ( IC 90% [2,03-2,63]) și de 1,6 ori (CI 90% [1,42-1,84]), respectiv. De repaglinidă mai mare de 0,5 mg nu a fost determinată, ar trebui evitată utilizarea concomitentă de deferasirox cu repaglinidă. monitorizarea glucozei trebuie efectuată dacă combinația pare necesară (vezi pct. 4.4). Nu poate fi exclusă o interacțiune între deferasirox și alte substraturi CYP2C8, cum ar fi paclitaxel.
Într-un studiu efectuat pe voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de EXJADE ca inhibitor al CYP1A2 (doză repetată de 30 mg / kg / zi) și teofilină a substratului CYP1A2 (doză unică de 120 mg) a dus la o creștere a ASC.84% teofilină (90 % CI: 73% -95%). Doza unică Cmax nu a fost afectată, dar, cu administrarea cronică, este de așteptat o creștere a Cmax teofilinei. Prin urmare, nu este recomandată utilizarea concomitentă de EXJADE și teofilină. Dacă EXJADE și teofilină sunt utilizate concomitent, ar trebui luată în considerare monitorizarea concentrației de teofilină și o reducere a dozei de teofilină. exclus. Aceleași recomandări cu privire la teofilină se aplică substanțelor care sunt predominant metabolizate de citocromul CYP1A2 și care au un indice terapeutic îngust (de exemplu, clozapină, tizanidină).
Administrarea concomitentă de EXJADE și preparate antiacide care conțin aluminiu nu a fost studiată oficial. Deși deferasirox are o afinitate mai mică pentru aluminiu decât pentru fier, nu este recomandat să luați comprimate EXJADE cu preparate antiacide care conțin aluminiu.
Administrarea concomitentă de EXJADE și vitamina C nu a fost studiată oficial. Dozele de vitamina C de până la 200 mg pe zi nu au fost asociate cu consecințe adverse.
Nu a fost observată nicio interacțiune între EXJADE și digoxină la voluntari adulți sănătoși.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Pentru deferasirox nu sunt disponibile date clinice privind sarcinile expuse. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere la doze care s-au dovedit a fi toxice pentru mamă (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni.
Ca măsură de precauție, se recomandă să nu utilizați EXJADE în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este absolut necesar.
EXJADE poate reduce eficacitatea contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.5).
Timp de hrănire
În studiile la animale, s-a constatat că deferasiroxul este excretat rapid și pe larg în laptele uman. Nu s-au observat efecte asupra descendenților. Nu se știe dacă deferasirox este excretat în laptele uman. Nu este recomandată alăptarea în timpul tratamentului cu EXJADE.
Fertilitate
Nu există date privind fertilitatea la om. La animale nu s-au găsit efecte adverse asupra fertilității masculine sau feminine (vezi secțiunea 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele EXJADE asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Pacienții care prezintă amețeli, o reacție adversă mai puțin frecventă, trebuie să fie prudenți atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje (vezi punctul 4.8).
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvente reacții raportate în timpul tratamentului cronic cu EXJADE la pacienții adulți și copii includ tulburări gastro-intestinale la aproximativ 26% dintre pacienți (în principal greață, vărsături, diaree sau dureri abdominale) și erupții cutanate la aproximativ 7% dintre pacienți. Diareea a fost raportată cel mai frecvent la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani și la vârstnici. Aceste reacții sunt dependente de doză, în majoritate ușoare până la moderate ca intensitate, de obicei tranzitorii și se rezolvă în majoritatea cazurilor chiar și cu tratamentul continuu.
În timpul studiilor clinice, aproximativ 36% dintre pacienți au prezentat creșteri ale creatininei serice> 33% în două sau mai multe determinări consecutive, de câteva ori peste limita superioară a intervalului normal. Au fost dependente de doză. Aproximativ două treimi dintre pacienții care au prezentat o creștere în creatinina serică a revenit la sub 33% fără ajustarea dozei. La restul pacienților, creșterea creatininei serice nu a răspuns întotdeauna la reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. Într-adevăr, în unele cazuri, după reducerea dozei a fost observată doar stabilizarea valorilor creatininei serice. (vezi pct. 4.4).
Într-o meta-analiză retrospectivă a 2.102 pacienți beta-talasemici adulți și copii cu supraîncărcare transfuzională de fier (inclusiv pacienți cu caracteristici diferite, cum ar fi intensitatea transfuziei, doza și durata tratamentului) tratați în două studii clinice randomizate și patru studii deschise de durată până la cinci ani, s-a observat o scădere a clearance-ului mediu al creatininei de 13,2% la pacienții adulți (95% CI: -14,4%, -12,1%; n = 935) și 9,9% la copii și adolescenți (95% CI: -11,1 %, -8,6%; n = 1.142) în primul an de tratament. Într-un subgrup de pacienți urmăriți mai mult de un an (n = 250 până la cinci ani) nu s-a mai observat nicio scădere a nivelului mediu de clearance al creatininei în anii următori.
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pe un an, efectuat la pacienți cu sindroame de talasemie nedependente de transfuzie și supraîncărcare de fier, cel mai frecvent studiu al evenimentelor adverse legate de medicamente raportat de pacienții tratați cu EXJADE 10 mg / kg / zile au fost diaree (9,1%), erupții cutanate (9,1%) și greață (7,3%). Modificări ale creatininei serice și ale clearance-ului creatininei au fost raportate la 5,5% și 1,8% dintre pacienții tratați cu EXJADE 10 mg / kg / zi, respectiv. dintre pacienții tratați cu EXJADE 10 mg / kg / zi.
Tabelul reacțiilor adverse
Reacțiile adverse sunt clasificate mai jos folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
tabelul 1
1 Reacții adverse raportate în timpul experienței de după punerea pe piață. Acestea apar din rapoarte spontane pentru care nu este întotdeauna posibil să se stabilească în siguranță frecvența sau o relație cauzală cu expunerea la medicamente.
La aproximativ 2% dintre pacienți au fost raportate calculi biliari și tulburări biliare conexe.Creșterea transaminazelor a fost raportată ca reacție adversă la medicament la 2% dintre pacienți. O creștere a transaminazelor de peste 10 ori limita superioară a intervalului normal, indicativ al hepatitei, a fost mai puțin frecventă (0,3%). În experiența de după punerea pe piață, insuficiența hepatică, uneori fatală, a fost raportată la EXJADE., În special la pacienții cu ciroză hepatică preexistentă (vezi pct. 4.4). Au fost raportate cazuri de acidoză metabolică după punerea pe piață. Majoritatea acestor pacienți au avut insuficiență renală, tubulopatie renală (sindrom Fanconi) sau diaree sau afecțiuni în care dezechilibrul acido-bazic este o complicație cunoscută (vezi pct. 4.4). Pancreatita acută severă se poate prezenta ca o complicație a calculilor biliari (și a tulburărilor biliare conexe). Ca și în cazul altor tratamente de chelatare a fierului, pierderea auzului de înaltă frecvență și tulburarea lentilei (cataractă timpurie) au fost observate neobișnuit la pacienții tratați cu EXJADE (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică
Diareea a fost raportată mai frecvent la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani decât la pacienții vârstnici.
Tubulopatia renală a fost raportată în principal la copii și adolescenți cu beta-talasemie tratați cu EXJADE.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. În „Anexa V .
04.9 Supradozaj
Au fost raportate cazuri de supradozaj (de 2-3 ori doza prescrisă timp de câteva săptămâni). Într-un caz, acest lucru a dus la hepatită subclinică care s-a rezolvat după „întreruperea tratamentului. Dozele unice de 80 mg / kg la pacienții cu talasemie supraîncărcată cu fier au cauzat greață ușoară și diaree.
Semnele acute de supradozaj pot include greață, vărsături, cefalee și diaree. Supradozajul poate fi tratat prin inducerea emezei sau spălării gastrice și cu tratament simptomatic.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: agent de chelatare a fierului.
Codul ATC: V03AC03.
Mecanism de acțiune
Deferasirox este un chelator activ oral, foarte selectiv pentru fier (III). Este un ligand tridentat care leagă fierul cu afinitate mare într-un raport 2: 1. Deferasirox promovează excreția fierului, în principal în materiile fecale. Deferasirox are o afinitate scăzută pentru zinc și cupru și nu determină o scădere constantă a nivelurilor serice ale acestor metale.
Efecte farmacodinamice
Într-un studiu metabolic al echilibrului de fier la pacienții cu talasemie adulți supraîncărcați cu fier, EXJADE la doze zilnice de 10, 20 și 40 mg / kg a indus o excreție netă medie de 0,119, 0,329 și respectiv 0,445 mg de Fe / kg, greutate corporală / zi.
Eficacitate și siguranță clinică
EXJADE a fost studiat la 411 pacienți adulți (vârsta ≥16 ani) și 292 pacienți copii (vârsta de 2 ani până la anemie falciformă și alte anemii congenitale și dobândite (sindroame mielodisplazice, sindrom Diamond-Blackfan, anemie aplastică și alte anemii foarte rare).
Tratamentul zilnic al pacienților adulți și pediatrici transfuzați frecvent cu beta-talasemie la doze de 20 și 30 mg / kg timp de un an a dus la o reducere a indicatorilor de fier total ai corpului; concentrația hepatică a fierului a fost redusă cu aproximativ -0,4 și -8,9 mg Fe / g ficat (greutate uscată din biopsie) în medie, respectiv feritina serică a fost redusă cu aproximativ -36 și, respectiv, -926 mcg / l, respectiv în medie. La aceste aceleași doze, raporturile dintre excreția de fier și aportul de fier au fost 1,02 (indicând un echilibru net de fier) și respectiv 1,67 (indicând o „eliminare netă a fierului). EXJADE a indus răspunsuri similare la pacienții cu suprasarcină de fier afectată de alte anemii. doze de 10 mg / kg timp de un an pot menține nivelurile hepatice de ferit și feritină serică și pot induce un echilibru net de fier la pacienții cărora li se administrează transfuzii rare sau eritrocitoafereză. să fie utilizat pentru a monitoriza răspunsul la terapie. Datele clinice limitate (29 pacienți cu funcție cardiacă normală la momentul inițial) cu utilizarea RMN indică faptul că tratamentul cu EXJADE 10-30 mg / kg / zi timp de 1 an poate reduce, de asemenea, nivelul de fier în inimă (în medie, creșterea RMN T2 * a fost de la 18,3 până la 23,0 milisecunde).
Analiza principală a studiului comparativ pivot efectuat la 586 de pacienți cu beta talasemie și supraîncărcare de fier din cauza transfuziilor de sânge nu a demonstrat non-inferioritatea EXJADE față de deferoxamină în analiza populației totale de pacienți. O analiză post-hoc a acestui studiu arată că la subgrupul de pacienți cu concentrație hepatică de fier ≥ 7 mg Fe / g greutate uscată tratați cu EXJADE (20 și 30 mg / kg) sau deferoxamină (35 până la ≥50 mg / kg), au fost îndeplinite criteriile de non-inferioritate. Cu toate acestea, la pacienții cu concentrație hepatică de fier
Studiile preclinice și clinice au arătat că EXJADE poate fi activ ca deferoxamină atunci când este utilizat într-un raport de doză 2: 1 (de exemplu, o doză de EXJADE este în mod numeric jumătate din doza de deferoxamină). Cu toate acestea, această recomandare de dozare nu a fost evaluată prospectiv în studiile clinice.
În plus, la pacienții cu concentrație hepatică de fier ≥ 7 mg Fe / g greutate uscată care suferă de diferite anemii rare sau anemie cu celule secerătoare, EXJADE până la 20 și 30 mg / kg determină o scădere a concentrațiilor hepatice de fier și feritină serice comparabile cu cele obținute la pacienții cu beta talasemie.
La pacienții cu sindroame de talasemie nedependente de transfuzii și supraîncărcare cu fier, tratamentul cu EXJADE a fost evaluat într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Studiul a comparat eficacitatea a două regimuri diferite de deferasirox (doze inițiale de 5 și 10 mg / kg / zi, 55 de pacienți în fiecare braț) și placebo corespunzător (56 de pacienți). 145 de pacienți adulți și 21 de copii și adolescenți. modificarea concentrației de fier hepatic (LIC) față de valoarea inițială după 12 luni de tratament. Unul dintre parametrii secundari de eficacitate a fost modificarea feritinei serice între momentul inițial și trimestrul IV. Doza inițială de 10 mg / kg / zi, EXJADE a condus la o reducere în indicatorii de fier total al corpului. În medie, concentrația de fier hepatic a scăzut cu 3,80 mg Fe / g / greutate uscată la pacienții tratați cu EXJADE (doza inițială de 10 mg / kg / zi) și a crescut cu 0,38 mg Fe / g / greutate uscată în pacienții tratați cu placebo (p
Agenția Europeană a Medicamentului a amânat obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu EXJADE într-unul sau mai multe subseturi ale populației pediatrice pentru tratamentul suprasolicitării cronice a fierului care necesită terapie de chelare (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Deferasirox este absorbit după administrarea orală cu un timp mediu până la concentrația plasmatică maximă (Tmax) de aproximativ 1,5 până la 4 ore. Biodisponibilitatea absolută (ASC) a deferasiroxului din comprimatele EXJADE este de aproximativ 70% comparativ cu o doză intravenoasă. Expunerea totală (ASC) a fost aproximativ dublată atunci când a fost luată cu o masă bogată în grăsimi (conținut de grăsimi> 50% din calorii) și a crescut cu aproximativ 50% atunci când a fost luată cu o masă standard. %) mai mare atunci când este luat cu 30 de minute înainte de mesele normale sau bogate în grăsimi.
Distribuție
Deferasirox este legat (99%) de proteinele plasmatice, aproape exclusiv de albumina serică și are un volum mic de distribuție de aproximativ 14 litri la adulți.
Biotransformare
Glucuronidarea este calea metabolică majoră pentru deferasirox, cu excreție biliară ulterioară. Este posibil să se producă deconjugarea glucuronidelor în intestin și reabsorbția ulterioară (recirculare enterohepatică): într-un studiu efectuat la voluntari sănătoși, administrarea de colestiramină după o doză unică de deferasirox a condus la o scădere cu 45% a expunerii la deferasirox (ASC).
Deferasirox este în principal glucuronidat prin UGT1A1 și într-o măsură mai mică UGT1A3. Metabolismul catalizat de CYP450 (oxidativ) al deferasiroxului pare a fi minor la om (aproximativ 8%). In vitro nu s-a observat inhibarea metabolismului deferasirox de către hidroxiuree.
Eliminare
Deferasirox și metaboliții săi sunt excretați în principal în fecale (84% din doză). Excreția renală a deferasiroxului și a metaboliților săi este minimă (8% din doză). Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t1 / 2) este cuprins între 8 și 16 ore. Transportorii MRP2 și MXR (BCRP) sunt implicați în excreția biliară a deferasiroxului.
Linearitate / neliniaritate
În condiții de echilibru, Cmax și AUC0-24h ale deferasiroxului cresc aproximativ liniar cu doza.Cu dozare multiplă, expunerea crește cu un factor de acumulare de 1,3 la 2,3.
Caracteristicile pacienților
Pacienți copii
Expunerea generală a adolescenților (12 până la ≤17 ani) și a copiilor (2 până la 17 ani)
Sex
Femelele au un clearance aparent moderat mai mic (17,5%) pentru deferasirox decât bărbații. Deoarece doza este ajustată individual în funcție de răspuns, nu se așteaptă ca aceasta să aibă consecințe clinice.
Pacienți vârstnici
Farmacocinetica deferasirox nu a fost studiată la pacienții vârstnici (cu vârsta de 65 de ani și peste).
Insuficiență renală sau hepatică
Farmacocinetica deferasiroxului nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală. Farmacocinetica deferasiroxului nu este afectată de nivelurile hepatice de transaminază de până la 5 ori limita superioară a intervalului normal.
Într-un studiu clinic cu doze unice de 20 mg / kg deferasirox, expunerea medie a crescut cu 16% la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A Child-Pugh) și cu 76% la subiecții cu insuficiență hepatică moderată. (Clasa Child-Pugh B) comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală. La subiecții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, media C a deferasirox a crescut cu 22%. La subiecții cu insuficiență hepatică severă (clasa C pentru copii-Pugh) expunerea a crescut de 2,8 ori (vezi pct. 4.2 și 4.4).
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru pacienții cu supraîncărcare a fierului pe baza studiilor convenționale farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate sau potențial cancerigen. Principalele constatări au fost toxicitatea renală și opacitatea cristalinului (cataracta). S-au văzut dovezi similare la animalele nou-născute și juvenile. Se crede că toxicitatea renală se datorează în primul rând pierderii de fier la animale care nu au avut o supraîncărcare de fier în prealabil.
Testele de genotoxicitate in vitro au fost negative (testul Ames, testul aberației cromozomiale) sau pozitive (ecranul V79). Deferasirox a provocat formarea de micronuclei in vivo în măduva osoasă, dar nu și în ficat, la șobolani cărora nu li s-a administrat o sarcină de fier la doze letale. Nu au fost observate astfel de efecte la șobolani cărora nu li s-a administrat o sarcină de fier. Deferasirox nu a fost cancerigen când a fost administrat șobolanilor într-un studiu de 2 ani și șoareci heterozigoți transgenici p53 +/ într-un studiu de 6 luni.
Potențialul de toxicitate asupra funcției de reproducere a fost evaluat la șobolani și iepuri. Deferasirox nu a fost teratogen, dar a cauzat o frecvență crescută a modificărilor scheletice și a nașterilor mortale la șobolan la doze mari, care au fost grav toxice pentru mama neîncărcată fără fier. Deferasirox nu a provocat alte efecte asupra fertilității sau asupra reproducerii.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză monohidrat
Crospovidonă tip A
Celuloză microcristalină
Povidonă
Laurilsulfat de sodiu
Silice coloidală anhidră
Stearat de magneziu
06.2 Incompatibilitate
Dispersia în băuturi carbogazoase sau lapte nu este recomandată din cauza spumării și, respectiv, a dispersiei lente. Comprimatele nu trebuie mestecate sau înghițite întregi.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din PVC / PE / PVDC / Aluminiu.
Ambalaje conținând 28, 84 sau 252 comprimate dispersabile.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Novartis Europharm Limited
Parcul de afaceri Frimley
Camberley GU16 7SR
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/06/356/001
037421017
EU / 1/06/356/002
037421029
EU / 1/06/356/007
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 28.08.2006
Data celei mai recente reînnoiri: 28.08.2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE iulie 2015
