Ingrediente active: Olmesartan medoxomil, Amlodipină
SEVIKAR 20 mg / 5 mg comprimate filmate
SEVIKAR 40 mg / 5 mg comprimate filmate
SEVIKAR 40 mg / 10 mg
De ce se utilizează Sevikar? Pentru ce este?
Sevikar conține două substanțe numite olmesartan medoxomil și amlodipină (sub formă de besilat de amlodipină). Ambele sunt utilizate pentru controlul hipertensiunii.
- Olmesartan medoxomil aparține unui grup de medicamente numite „antagoniști ai receptorilor de angiotensină II”. Scad tensiunea arterială prin eliberarea vaselor de sânge.
- Amlodipina aparține unui grup de substanțe numite „blocante ale canalelor de calciu”. Amlodipina împiedică pătrunderea calciului în peretele vasului prin contracționarea tensiunii arteriale și reducerea tensiunii arteriale.
Acțiunea ambelor substanțe ajută la contracararea tensiunii vasculare, astfel încât vasele sunt eliberate și tensiunea arterială este redusă.
Sevikar este utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale (denumită și „hipertensiune arterială”) la pacienții a căror tensiune arterială nu este suficient controlată numai de olmesartan medoxomil sau amlodipină.
Contraindicații Când Sevikar nu trebuie utilizat
Nu luați Sevikar
- dacă sunteți alergic la olmesartan medoxomil sau amlodipină sau la un anumit grup de blocante ale canalelor de calciu, dihidropiridinele sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6). Dacă credeți că sunteți alergic, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Sevikar.
- dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni (de asemenea, este mai bine să evitați Sevikar la începutul sarcinii - vezi secțiunea „Sarcina și alăptarea”).
- dacă aveți diabet sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament care scade tensiunea arterială care conține aliskiren.
- dacă aveți probleme hepatice severe, dacă secreția biliară este afectată sau scurgerea acesteia din vezica biliară este blocată (de exemplu prin calculi biliari) sau dacă aveți icter (îngălbenirea pielii și a ochilor)
- dacă tensiunea arterială este foarte scăzută.
- Dacă aveți un aport insuficient de sânge la țesuturi cu simptome precum tensiune arterială scăzută, puls slab, bătăi rapide ale inimii (șoc, inclusiv șoc cardiogen). Șocul cardiogen înseamnă șoc din cauza problemelor cardiace severe. Dacă fluxul de sânge din inima dvs. este blocat (de exemplu, datorită îngustării aortei (stenoză aortică).
- dacă suferiți de debit cardiac redus (cauzând dificultăți de respirație sau umflături periferice) după un atac de cord (infarct miocardic acut).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Sevikar
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Sevikar.
Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un inhibitor ECA (de exemplu enalapril, lisinopril, ramipril), mai ales dacă aveți probleme renale legate de diabet.
- Aliskiren
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge.
Vezi și informații de la rubrica „Nu luați Sevikar”
Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aveți, de asemenea, oricare dintre următoarele probleme de sănătate:
- Probleme la rinichi sau transplant de rinichi.
- Boală de ficat.
- Insuficiență cardiacă sau probleme cu valvele cardiace sau mușchiul inimii.
- Vărsături severe, diaree, tratament cu doze mari de diuretice sau dacă urmați o dietă săracă în săruri.
- Niveluri crescute de potasiu în sânge.
- Probleme cu glandele suprarenale (glande producătoare de hormoni situate deasupra rinichilor).
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți diaree severă și prelungită, cu o pierdere semnificativă în greutate. Medicul dumneavoastră vă va evalua simptomele și va decide dacă continuați acest tratament antihipertensiv.
Ca și în cazul oricărui medicament care scade tensiunea arterială, o reducere prea mare a tensiunii arteriale la pacienții cu tulburări circulatorii ale inimii sau creierului poate duce la un atac de cord sau accident vascular cerebral. Medicul dumneavoastră vă va verifica apoi tensiunea arterială cu atenție.
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). Sevikar nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie luat dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în acea etapă (vezi secțiunea „Sarcina și alăptarea”).
Copii și adolescenți (până la 18 ani)
Sevikar nu este recomandat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Sevikar
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent oricare dintre următoarele medicamente:
- Alte medicamente care scad tensiunea arterială pot crește efectul Sevikar. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă ajusteze doza și / sau să luați alte măsuri de precauție: Dacă luați un inhibitor ECA sau aliskiren (vezi și informațiile de la „Nu luați Sevikar” și „ Avertismente și precauții ".
- Suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu, diuretice sau heparină (pentru subțierea sângelui și prevenirea trombozei). Utilizarea acestor medicamente luate împreună cu Sevikar poate crește nivelul de potasiu din sânge.
- Litiul (un medicament utilizat pentru tratarea schimbărilor de dispoziție și unele tipuri de depresie) utilizat împreună cu Sevikar poate crește toxicitatea litiului.Dacă trebuie să luați litiu, medicul dumneavoastră vă va măsura nivelul de sânge din litiu.
- Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS, medicamente utilizate pentru a reduce durerea, umflarea și alte simptome de inflamație, inclusiv „artrita) utilizate împreună cu Sevikar pot crește riscul de insuficiență renală. Efectul Sevikar poate fi redus de AINS.
- Clorhidrat de colesevelam, un medicament care scade nivelul colesterolului din sânge, care poate scădea efectul Sevikar. Medicul dumneavoastră vă poate sfătui să luați Sevikar cu cel puțin 4 ore înainte de clorhidratul de colesevelam.
- Unele antiacide (utilizate pentru indigestie sau acid gastric) pot reduce ușor efectul Sevikar.
- Medicamente pentru HIV / SIDA (de exemplu, ritonavir, indinavir, nelfinavir) sau pentru tratamentul infecțiilor fungice (de exemplu, ketoconazol, itraconazol).
- Diltiazem, verapamil, medicamente utilizate pentru probleme de ritm cardiac și hipertensiune arterială.
- Rifampicină, eritromicină, claritromicină, medicamente utilizate pentru tuberculoză sau alte infecții.
- Sunătoare (Hypericum perforatum), un remediu pe bază de plante.
- Dantrolen (perfuzie pentru modificări severe ale temperaturii corpului).
- Simvastatina, o substanță utilizată pentru reducerea nivelului de colesterol și grăsimi (trigliceride) din sânge. Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Sevikar împreună cu alimente și băuturi
Sevikar poate fi luat pe stomacul plin sau gol. Comprimatul trebuie înghițit cu puțin lichid (cum ar fi un pahar cu apă). Dacă este posibil, luați doza zilnică la aceeași oră în fiecare zi, de exemplu la micul dejun.
Persoanele care iau Sevikar nu trebuie să consume grapefruit și suc de grepfrut, deoarece grapefruitul și sucul de grepfrut pot determina creșterea nivelului de substanță activă amlodipină în sânge, ceea ce poate duce la o creștere imprevizibilă a efectului hipotensiv al Sevikar.
Avertismente Este important să știm că:
Persoanele în vârstă
Dacă aveți peste 65 de ani, medicul dumneavoastră vă va verifica tensiunea arterială în mod regulat, cu fiecare creștere a dozei, pentru a preveni scăderea prea mică.
Pacienți de etnie neagră
Ca și în cazul altor medicamente similare, efectul de scădere a tensiunii arteriale al Sevikar poate fi oarecum redus la pacienții de culoare neagră.
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). De regulă, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați Sevikar înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați alt medicament în loc de Sevikar. Sevikar nu este recomandat tuturor pacienților. nu trebuie luat dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este luat după a treia lună de sarcină.
Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Sevikar, vă rugăm să informați și să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau sunteți pe punctul de a începe să alăptați. Sevikar nu este recomandat femeilor care alăptează și medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament pentru dumneavoastră dacă doriți să alăptați, mai ales dacă bebelușul este nou-născut sau se naște prematur.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament dacă sunteți gravidă sau alăptați sau credeți că sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este posibil să vă simțiți somnoros, rău sau amețit sau să aveți dureri de cap în timp ce sunteți tratat pentru hipertensiune arterială. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje până când simptomele nu au dispărut. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Sevikar: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul sau farmacistul.
- Doza recomandată de Sevikar este de un comprimat pe zi.
- Comprimatele pot fi administrate pe stomacul plin sau gol. Înghițiți comprimatele cu puțin lichid (cum ar fi un pahar cu apă). Comprimatele nu trebuie mestecate. Nu le luați cu suc de grapefruit.
- Dacă este posibil, luați doza zilnică la aceeași oră în fiecare zi, de exemplu la micul dejun.
Dacă uitați să luați Sevikar
Dacă uitați să luați o doză, luați doza normală a doua zi. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Sevikar
Este important să continuați să luați Sevikar, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă spune să vă opriți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Sevikar
Dacă luați mai multe comprimate decât ar trebui, este posibil să aveți o scădere a tensiunii arteriale cu simptome precum amețeli, ritm cardiac rapid sau lent.
Dacă luați mai multe comprimate decât trebuie sau dacă un copil înghite din greșeală, mergeți imediat la medicul dumneavoastră sau la cel mai apropiat departament de urgență și luați cu dumneavoastră pachetul cu medicamente sau acest prospect.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Sevikar
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Dacă apar, acestea sunt în mare parte ușoare și nu necesită întreruperea tratamentului.
Deși nu apar la toate persoanele, următoarele două reacții adverse pot fi grave:
În timpul tratamentului cu Sevikar, pot apărea reacții alergice, care pot afecta întregul corp, cu umflarea feței, gurii și / sau laringelui (sediul corzilor vocale), asociate cu mâncărime și erupții cutanate. În acest caz, opriți administrarea. Sevikar și contactați imediat medicul dumneavoastră.
Sevikar poate provoca reduceri excesive ale tensiunii arteriale la persoanele sensibile sau ca urmare a unei reacții alergice. Acest lucru poate provoca amețeli severe sau leșin. Dacă se întâmplă acest lucru, opriți administrarea Sevikar, contactați imediat medicul dumneavoastră și rămâneți în poziție culcată.
Alte reacții adverse posibile ale Sevikar:
Frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 pacienți):
Ameţeală; durere de cap; umflarea gleznelor, picioarelor, picioarelor, mâinilor sau brațelor; oboseală.
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 de pacienți):
Amețeli la ridicarea în picioare; lipsă de energie; furnicături sau amorțeală la nivelul mâinilor sau picioarelor; amețeli; bătăi ale inimii mai accentuate sau mai rapide; ; diaree; constipație; gură uscată; durere la nivelul abdomenului superior; eczemă; spasme musculare; durere în brațe și picioare; dureri de spate; senzație de urgență pentru a urina; inactivitate sexuală; incapacitatea de a obține sau de a menține o erecție; slăbiciune.
Au fost observate, de asemenea, unele modificări ale testelor de sânge, care includ următoarele: creșterea sau scăderea potasiului din sânge, creșterea creatininei din sânge, creșterea acidului uric din sânge, creșterea testelor funcției hepatice (niveluri de gamma glutamil transferază).
Rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 de pacienți):
Hipersensibilitate la medicament; lesin; roșeață și căldură a feței; erupție cutanată cu urticarie; umflarea feței.
Reacții adverse raportate la utilizarea olmesartan medoxomil sau amlodipină în monoterapie, dar nu cu Sevikar sau mai frecvent:
Olmesartan medoxomil
Frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 pacienți):
Bronşită; Durere de gât; nas înfundat sau curgător; tuse; durere abdominală; gripa gastro-intestinala; diaree; indigestie; greaţă; durere la nivelul oaselor sau articulațiilor; dureri de spate; sânge în urină; infecții ale tractului urinar; dureri în piept; simptome asemănătoare gripei; durere. Modificări ale testelor de laborator, cum ar fi creșterea grăsimii (hipertrigliceridemie); creșterea ureei plasmatice sau a acidului uric și creșterea testelor funcției hepatice și musculare.
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 de pacienți):
Reducerea numărului de tipuri de celule sanguine numite trombocite, care pot ușura vânătăile sau prelungi timpul de sângerare reacții alergice imediate care pot afecta întregul corp și pot provoca probleme de respirație sau o scădere rapidă a tensiunii arteriale, care poate duce, de asemenea, la slăbiciune (reacții anafilactice); angina pectorală (durere sau disconfort în piept, cunoscută sub numele de angina pectorală); erupție cutanată; erupție alergică; erupție cutanată cu urticarie, umflarea feței; dureri musculare; senzație de rău.
Rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 de pacienți):
Umflarea feței, gurii și / sau laringelui (sediul corzilor vocale); insuficiență renală acută și insuficiență renală; letargie.
Amlodipină
Frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 pacienți):
Durere abdominală; greaţă; glezne umflate; somnolenţă; roșeață și căldură a feței;
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 de pacienți):
Somn neliniștit; tulburari de somn; tulburări de dispoziție, inclusiv anxietate; depresie; iritabilitate; tremurături; modificări ale gustului; lesin; tulburări vizuale, inclusiv vedere dublă; sunete în urechi (tinitus); agravarea anginei pectorale (dureri sau disconfort în piept); nas înfundat sau curgător; căderea părului; pete roșii sau pete pe piele din cauza sângerărilor mici (purpură); decolorare a pielii; transpirație excesivă; erupție cutanată; mâncărime; probleme cu urinarea; nevoia de a urina noaptea; necesitatea crescută de a urina; mărirea sânilor la bărbați; dureri în piept; durere, stare de rău; creșterea sau pierderea în greutate.
Rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 de pacienți):
Confuzie
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 din 10000 de pacienți):
Reducerea numărului de celule albe din sânge, ceea ce poate crește riscul de infecții reducerea numărului de tipuri de celule sanguine numite trombocite, care pot ușura vânătăile sau prelungi timpul de sângerare; creșterea glicemiei; rigiditate musculară crescută sau rezistență crescută la mișcări pasive (hipertonie); furnicături sau amorțeală la nivelul mâinilor sau picioarelor; atac de cord și bătăi neregulate ale inimii; inflamația vaselor de sânge; inflamația ficatului sau a pancreasului; inflamația peretelui stomacului; îngroșarea gingiilor; niveluri crescute ale enzimelor hepatice; îngălbenirea pielii și a ochilor; sensibilitate crescută a pielii la lumină; reacții alergice (mâncărime, erupții cutanate, umflarea feței, gurii și / sau laringelui (localizarea corzilor vocale) împreună cu mâncărime și erupții cutanate, alte afecțiuni alergice cu inflamație și descuamare a pielii, uneori amenințătoare de viață).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente, site-ul www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Sevikar
Substanțele active sunt olmesartan medoxomil și amlodipină (sub formă de besilat).
- Fiecare comprimat filmat conține 20 mg olmesartan medoxomil și 5 mg amlodipină (sub formă de besilat).
- Fiecare comprimat filmat conține 40 mg olmesartan medoxomil și 5 mg amlodipină (sub formă de besilat).
- Fiecare comprimat filmat conține 40 mg olmesartan medoxomil și 10 mg amlodipină (sub formă de besilat).
Excipienții sunt
- Miezul tabletei: amidon de porumb pregelatinizat, celuloză microcristalină silicificată, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu.
- Acoperire: alcool polivinilic, macrogol 3350, talc, dioxid de titan (E171) și oxid de fier (III) (E172, Sevikar 40 mg / 5 mg și 40 mg / 10 mg numai comprimate filmate).
Cum arată Sevikar și conținutul ambalajului
- Sevikar 20 mg / 5 mg, tablete albe, rotunde, filmate, marcate cu C73 pe o față;
- Sevikar 40 mg / 5 mg, comprimate rotunde, filmate, de culoare crem, gravate cu C75 pe o parte;
- Sevikar 40 mg / 10 mg, comprimate filmate rotunde, maronii, marcate cu C77 pe o față.
Sevikar este disponibil în pachete de 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 și 10x30 comprimate filmate și în pachete de 10, 50 și 500 comprimate filmate cu blistere perforate cu doză unitară.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
COMPRIMATE SEVIKAR ÎMPĂRTATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Sevikar 20 mg / 5 mg comprimate filmate:
fiecare comprimat filmat Sevikar conține 20 mg olmesartan medoxomil și 5 mg amlodipină (sub formă de besilat de amlodipină)
Sevikar 40 mg / 5 mg comprimate filmate:
fiecare comprimat filmat Sevikar conține 40 mg olmesartan medoxomil și 5 mg amlodipină (sub formă de besilat de amlodipină)
Sevikar 40 mg / 10 mg comprimate filmate:
fiecare comprimat filmat Sevikar conține 40 mg olmesartan medoxomil și 10 mg amlodipină (sub formă de besilat de amlodipină)
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimat filmat.
Sevikar 20 mg / 5 mg comprimate filmate: Comprimate albe, rotunde, filmate, marcate cu C73 pe o față.
Comprimate filmate Sevikar 40 mg / 5 mg: comprimate filmate rotunde, de culoare cremă, cu C75 gravată pe o față
Comprimate filmate Sevikar 40 mg / 10 mg: comprimate filmate maronii, rotunde, filmate cu C77 pe o față
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale.
Sevikar este indicat la pacienții adulți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat numai de olmesartan medoxomil sau amlodipină (vezi pct. 4.2 și 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare -
Adulți
Doza recomandată de Sevikar este de un comprimat pe zi.
Sevikar 20 mg / 5 mg poate fi administrat la acei pacienți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat prin tratament cu olmesartan medoxomil 20 mg sau amlodipină 5 mg singur.
Sevikar 40 mg / 5 mg poate fi administrat la acei pacienți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat prin terapia cu Sevikar 20 mg / 5 mg.
Sevikar 40 mg / 10 mg poate fi administrat la acei pacienți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat prin terapia cu Sevikar 40 mg / 5 mg.
Înainte de a trece la combinația fixă, se recomandă creșterea dozei componentelor individuale. Un schimb direct de la monoterapie la combinație fixă poate fi luat în considerare atunci când este adecvat din punct de vedere clinic.
Pacienții cărora li se administrează olmesartan medoxomil și amlodipină sub formă de comprimate separate pot fi schimbați în comprimate Sevikar, care conțin aceleași doze ca substanțele active, pentru comoditate.
Sevikar poate fi luat indiferent de alimente.
Vârstnici (65 de ani sau peste)
În general, nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții vârstnici, dar creșterea dozei trebuie luată în considerare cu precauție (vezi pct. 4.4 și 5.2) .Dacă este necesară doza zilnică maximă de 40 mg olmesartan medoxomil, tensiunea arterială trebuie luată în considerare cu atenție.
Funcția renală alterată
Doza maximă de olmesartan medoxomil la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (clearance al creatininei între 20 și 60 ml / min) este de 20 mg olmesartan medoxomil o dată pe zi, datorită experienței clinice limitate cu doze mai mari în acest grup de pacienți. Utilizarea Sevikar la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 20 ml / min) nu este recomandată (vezi pct. 4.4 și 5.2). Monitorizarea nivelurilor de potasiu și potasiu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală moderată a creatininei.
Funcția hepatică alterată
Sevikar trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 4.4 și 5.2).
La pacienții cu insuficiență hepatică moderată, se recomandă o doză inițială de 10 mg olmesartan medoxomil o dată pe zi, iar doza maximă nu trebuie să depășească 20 mg o dată pe zi. La pacienții cu insuficiență hepatică care iau diuretice și / sau alte medicamente antihipertensive, se recomandă monitorizarea atentă a tensiunii arteriale și a funcției renale. Nu există experiență privind utilizarea olmesartan medoxomil la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
La fel ca în cazul tuturor blocantelor canalelor de calciu, la pacienții cu insuficiență hepatică, timpul de înjumătățire plasmatică al amlodipinei este prelungit și recomandările de dozare nu au fost stabilite. Prin urmare, Sevikar trebuie administrat cu prudență la acești pacienți. Farmacocinetica amlodipinei nu a fost studiată în cazul insuficienței hepatice severe. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, tratamentul cu amlodipină trebuie inițiat la cea mai mică doză, urmată de ajustarea treptată a dozei. Utilizarea Sevikar la pacienții cu insuficiență hepatică severă este contraindicată ( vezi secțiunea 4.3).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Sevikar la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.
Mod de administrare:
Comprimatele trebuie înghițite cu o cantitate suficientă de lichid (de exemplu, un pahar cu apă). Comprimatele nu trebuie mestecate și trebuie luate la aceeași oră în fiecare zi.
04.3 Contraindicații -
Hipersensibilitate la substanțele active, la derivații dihidropiridinici sau la oricare dintre excipienți (vezi pct. 6.1).
Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
Insuficiență hepatică severă și obstrucție biliară (vezi pct. 5.2).
Datorită amlodipinei conținute, Sevikar este, de asemenea, contraindicat la pacienții cu:
- hipotensiune arterială severă
-șoc (inclusiv șoc cardiogen)
- obstrucția căii de evacuare a ventriculului stâng (de exemplu, stenoză aortică de grad înalt)
- insuficiență cardiacă instabilă hemodinamic după infarct miocardic acut
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Pacienți cu hipovolemie sau depleție de sodiu:
La pacienții cu hipovolemie și / sau depleție de sodiu cauzată de doze mari de diuretice, aport alimentar redus de sodiu, diaree sau vărsături, poate apărea hipotensiune simptomatică, mai ales după prima doză. Aceste condiții trebuie corectate sau este necesară o supraveghere medicală atentă, înainte de a începe tratamentul cu Sevikar.
Alte afecțiuni legate de stimularea sistemului renină-angiotensină-aldosteron:
La pacienții a căror tonus vascular și funcția renală depind în primul rând de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu, pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă severă sau boli de rinichi, inclusiv stenoză a arterei renale), tratamentul cu medicamente care afectează acest sistem, precum ca antagoniști ai receptorilor de angiotensină II, a fost asociat cu hipotensiune arterială acută, azotemie, oligurie sau, rareori, insuficiență renală acută.
Hipertensiune renovasculară:
La pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză a arterei aferente la un singur rinichi funcțional, tratați cu medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, există un risc crescut de insuficiență renală și hipotensiune arterială severă.
Funcția renală modificată și transplantul de rinichi:
Când Sevikar este utilizat la pacienții cu insuficiență renală, se recomandă verificarea periodică a concentrațiilor plasmatice de potasiu și creatinină. Sevikar nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance al creatininei mai mic de 20 ml / min) (vezi pct. 4.2 și 5.2). Nu există experiență cu administrarea Sevikar la pacienții cu transplant renal recent sau la pacienții cu insuficiență renală în stadiu final (clearance-ul creatininei mai mic de 12 ml / min).
Afectarea funcției hepatice:
Expunerea la amlodipină și olmesartan medoxomil este crescută la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2). Sevikar trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. La pacienții cu insuficiență moderată, doza de olmesartan medoxomil nu trebuie să depășească 20 mg (vezi pct. 4.2). La pacienții cu insuficiență hepatică, amlodipina trebuie administrată inițial la cea mai mică doză și utilizată cu precauție atât la inițierea tratamentului, cât și la creșterea dozei. Sevikar este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2). 4.3).
Hiperpotasemie:
Ca și în cazul altor antagoniști ai angiotensinei II și inhibitori ai ECA, hiperkaliemia poate apărea în timpul tratamentului, în special în prezența insuficienței renale și / sau a insuficienței cardiace (vezi pct. 4.5). Se recomandă monitorizarea atentă a potasiului seric la pacienții cu risc. suplimente de potasiu, diuretice care economisesc potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau alte produse medicamentoase care pot induce creșteri de potasiu (cum ar fi heparina) trebuie făcute cu precauție prin monitorizarea frecventă a nivelurilor de potasiu.
Litiu:
Ca și în cazul altor antagoniști ai receptorilor de angiotensină II, administrarea concomitentă de litiu și Sevikar nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
Stenoză valvulară aortică sau mitrală, miocardiopatie hipertrofică obstructivă: datorită prezenței amlodipinei în Sevikar, ca și în cazul tuturor celorlalte vasodilatatoare, se recomandă precauție specială la pacienții care suferă de stenoză valvulară aortică sau mitrală sau cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.
Aldosteronism primar:
Pacienții cu aldosteronism primar nu răspund, în general, la medicamentele antihipertensive care acționează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină. Prin urmare, utilizarea Sevikar nu este recomandată la acești pacienți.
Insuficienta cardiaca:
Ca o consecință a inhibării sistemului renină-angiotensină-aldosteron, la pacienții cu insuficiență cardiacă severă a căror funcție renală poate fi dependentă de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, se pot aștepta modificări ale funcției renale. cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) și antagoniști ai receptorilor de angiotensină a fost asociat cu oligurie și / sau azotemie progresivă și (rar) cu insuficiență renală acută și / sau deces.
Blocanții canalelor de calciu, inclusiv amlodipina, trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, deoarece pot crește riscul de evenimente cardiovasculare viitoare și mortalitate. Într-un studiu pe termen lung, controlat cu placebo, al amlodipinei la pacienții cu insuficiență cardiacă severă (NYHA clasa III și IV), incidența raportată a edemului pulmonar a fost mai mare în grupul amlodipină decât în grupul placebo (vezi pct. 5.1).
Diferențe etnice:
Ca și în cazul tuturor celorlalți antagoniști ai angiotensinei II, efectul antihipertensiv al Sevikar poate fi mai mic la pacienții de culoare neagră, posibil datorită prevalenței mai ridicate a nivelurilor scăzute de renină la populația hipertensivă neagră.
Pacienți vârstnici
La pacienții vârstnici, creșterea dozei trebuie făcută cu precauție (vezi pct. 5.2).
Sarcina:
Tratamentul cu antagoniști ai angiotensinei II nu trebuie inițiat în timpul sarcinii. Cu excepția cazului în care tratamentul antagonist al angiotensinei II este considerat esențial, trebuie înlocuit cu un tratament antihipertensiv alternativ la pacienții care planifică sarcina. Are un profil de siguranță recunoscut în timpul sarcinii. Atunci când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu antagoniști ai angiotensinei II trebuie oprit imediat și, dacă se consideră adecvat, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).
Alte:
Ca și în cazul oricărui alt medicament antihipertensiv, reducerea excesivă a tensiunii arteriale la pacienții cu boli cardiace ischemice sau boli cerebrovasculare ischemice poate duce la infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Interacțiuni potențiale cu asociația Sevikar:
Utilizarea concomitentă necesită precauție
Alte medicamente antihipertensive:
Efectul hipotensiv cauzat de Sevikar poate fi crescut prin utilizarea concomitentă a altor medicamente antihipertensive (de exemplu blocante alfa, diuretice).
Interacțiuni potențiale cu olmesartan medoxomil conținut în Sevikar:
Nu se recomandă utilizarea concomitentă
Medicamente care afectează nivelul de potasiu:
Utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau alte medicamente capabile să mărească nivelurile serice de potasiu (de exemplu heparină, inhibitori ai ECA) poate determina o creștere a serului de potasiu (vezi pct. 4.4). concentrațiile de potasiu sunt prescrise în asociere cu Sevikar, se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de potasiu.
Litiu:
În timpul administrării concomitente de litiu cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei și, rareori, cu antagoniști ai angiotensinei II, s-au raportat creșteri reversibile ale concentrațiilor și toxicității litice serice. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea Sevikar și a combinației de litiu (vezi pct. 4.4). Dacă se consideră necesară utilizarea concomitentă, se recomandă monitorizarea atentă a nivelului seric de litiu.
Utilizarea concomitentă necesită precauție
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi COX-2, acid acetilsalicilic (> 3 g / zi) și AINS neselective:
Atunci când antagoniștii angiotensinei II sunt administrați concomitent cu AINS, poate apărea atenuarea efectului antihipertensiv. se recomandă funcția renală la inițierea unui astfel de tratament concomitent și hidratarea adecvată a pacienților.
Informații suplimentare:
O reducere modestă a biodisponibilității olmesartanului a fost observată după tratamentul cu antiacide (hidroxid de aluminiu și magneziu).
Olmesartan medoxomil nu are niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii warfarinei sau farmacocineticii digoxinei.
Administrarea concomitentă de olmesartan medoxomil și pravastatină nu a provocat efecte relevante clinic asupra farmacocineticii celor două substanțe la subiecții sănătoși.
Olmesartanul nu are efecte inhibitoare relevante clinic asupra enzimelor citocromului P450 uman 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 in vitro, în timp ce efectele de inducție asupra citocromului P450 de șobolan sunt minime sau absente. medicamentele metabolizate de enzimele citocromului P450 menționate anterior nu sunt de așteptat.
Interacțiuni potențiale cu amlodipină conținute în Sevikar:
Efectele altor medicamente asupra amlodipinei
Inhibitori ai CYP3A4:
Utilizarea concomitentă a amlodipinei cu inhibitori puternici sau moderate ai CYP3A4 (inhibitori de protează, antifungici azolici, macrolide precum eritromicina sau claritromicina, verapamil sau diltiazem) poate determina o creștere semnificativă a expunerii la amlodipină. Semnificația clinică a acestor modificări farmacocinetice poate fi mai pronunțată. la vârstnici, prin urmare poate fi necesară monitorizarea clinică și ajustarea dozelor.
Inductori CYP3A4:
Nu există date disponibile cu privire la efectul inductorilor CYP3A4 asupra amlodipinei. Utilizarea concomitentă a inductorilor CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, Hypericum perforatum) poate duce la concentrații plasmatice mai mici de amlodipină. Amlodipina trebuie utilizată cu precauție împreună cu inductorii CYP3A4.
Administrarea amlodipinei cu grapefruit sau suc de grepfrut nu este recomandată, deoarece biodisponibilitatea amlodipinei poate crește și, prin urmare, poate potența efectul antihipertensiv al amlodipinei la unii pacienți.
Dantrolen (perfuzie): fibrilația ventriculară letală și colapsul cardiovascular asociate cu hiperkaliemie au fost observate la animale după administrarea intravenoasă de verapamil și dantrolen. Datorită riscului de hiperkaliemie, se recomandă evitarea administrării concomitente a blocantelor canalelor de calciu, cum ar fi amlodipina, la pacienții predispuși la hipertermie malignă și în tratamentul hipertermiei maligne.
Efectele amlodipinei asupra altor medicamente
Efectele hipotensive ale amlodipinei se adaugă la efectele hipotensive ale altor medicamente antihipertensive.
În studiile clinice de interacțiune, amlodipina nu a afectat farmacocinetica atorvastatinei, digoxinei, warfarinei sau ciclosporinei.
Simvastatină: Administrarea concomitentă de doze repetate de 10 mg de amlodipină cu simvastatină 80 mg a dus la o creștere de 77% a expunerii la simvastatină comparativ cu simvastatina singură Limitați doza de simvastatină la 20 mg pe zi la pacienții tratați cu amlodipină.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina (vezi pct. 4.3)
Nu există date privind utilizarea Sevikar la pacientele gravide. Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere la animale nu au fost efectuate cu Sevikar.
Olmesartan medoxomil (ingredient activ de Sevikar)
Utilizarea antagoniștilor angiotensinei II nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea antagoniștilor angiotensinei II este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Datele epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au condus la rezultate concludente; cu toate acestea, o creștere mică a riscului nu poate fi exclusă. „angiotensina II, poate exista un risc similar pentru această clasă de medicamente. Cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu antagoniști ai angiotensinei II este considerat esențial, la pacienții care planifică sarcina, acesta ar trebui înlocuit cu un tratament antihipertensiv alternativ cu un profil de siguranță recunoscut în timpul sarcinii. terapia trebuie începută.
Se știe că expunerea la antagoniști ai angiotensinei II în al doilea și al treilea trimestru induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la femei (vezi punctul 5.3).
Dacă expunerea la antagoniști ai angiotensinei II a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului. Nou-născuții ale căror mame au luat antagoniști ai angiotensinei II trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Amlodipină (ingredient activ al Sevikar)
Datele privind un număr limitat de sarcini cu expunere la amlodipină nu indică faptul că amlodipina sau alte blocante ale canalelor de calciu au un efect dăunător asupra sănătății fătului, însă poate exista un risc de travaliu prelungit.
În consecință, Sevikar nu este recomandat în primul trimestru de sarcină și este contraindicat în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Timp de hrănire
Olmesartanul este excretat în laptele matern al șobolanilor. Cu toate acestea, nu se știe dacă același lucru apare în laptele uman. Nu se știe dacă amlodipina este excretată în lapte. Blocantele canalelor de calciu dihidropiridinice, asemănătoare amlodipinei, sunt excretate în laptele uman. Deoarece nu sunt disponibile date privind utilizarea olmesartanului și amlodipinei în timpul alăptării, Sevikar nu este recomandat și sunt preferate tratamente alternative cu profil de siguranță dovedit pentru alăptare. alăptarea, în special în cazul alăptării la nou-născuți și prematuri
Fertilitate
Modificări biochimice reversibile ale capului spermatozoizilor au fost raportate la pacienții tratați cu blocante ale canalelor de calciu. Nu există suficiente date clinice privind efectul potențial al amlodipinei asupra fertilității. Într-un studiu la șobolani, au fost raportate efecte nedorite asupra fertilității masculine (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Sevikar are efecte ușoare sau moderate asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Amețeli, cefalee, greață sau simptome de oboseală pot apărea ocazional la pacienții tratați cu terapie antihipertensivă și pot afecta capacitatea de reacție. Se recomandă precauție în special la începutul tratamentului.
04.8 Efecte nedorite -
Sevikar:
Cele mai frecvent raportate reacții adverse în timpul tratamentului cu Sevikar sunt edem periferic (11,3%), cefalee (5,3%) și amețeli (4,5%).
Reacțiile adverse de la Sevikar în studii clinice, studii de siguranță post-autorizare și rapoarte spontane, precum și reacții adverse cauzate de componentele individuale olmesartan medoxomil și amlodipină pe baza profilului de siguranță cunoscut al acestor substanțe sunt rezumate în tabelul de mai jos.
Pentru a clasifica frecvența apariției reacțiilor adverse, a fost utilizată următoarea terminologie:
Foarte frecvente (≥1 / 10)
Frecvente (≥1 / 100,
Mai puțin frecvente (≥1 / 1000,
Rare (≥1 / 10.000,
Foarte rar (
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile).
Au fost raportate cazuri unice de rabdomioliză în asociere temporală cu aportul de blocante ale receptorilor angiotensinei II. Au fost raportate cazuri unice de sindrom extrapiramidal la pacienții tratați cu amlodipină.
04.9 Supradozaj -
Simptome:
Nu există experiență de supradozaj cu Sevikar. Efectele cele mai probabile ale supradozajului cu olmesartan medoxomil sunt hipotensiunea și tahicardia; poate apărea bradicardie dacă apare stimularea parasimpatică (vagală). tahicardie reflexă A fost raportată hipotensiune arterială sistemică marcată și potențial prelungită până la debutul șocului cu rezultat fatal.
Tratament:
Dacă aportul este recent, trebuie luat în considerare spălarea gastrică, s-a demonstrat că, la subiecții sănătoși, administrarea de cărbune activat imediat sau în decurs de două ore de la ingestia amlodipinei reduce substanțial absorbția amlodipinei.
Hipotensiunea semnificativă clinic din cauza unei supradoze de Sevikar necesită sprijin activ al sistemului cardiovascular, inclusiv monitorizarea atentă a funcției cardiopulmonare, creșterea extremităților și controlul volumului circulator și al excreției urinare. Un vasoconstrictor poate ajuta la restabilirea tonusului vascular și a tensiunii arteriale, atâta timp cât nu există contraindicații pentru utilizarea acestuia. Gluconatul de calciu intravenos poate fi util în contracararea efectului de blocare a canalelor de calciu.
Deoarece amlodipina este puternic legată de proteinele plasmatice, nu este de așteptat ca dializa să ajute.Dializabilitatea olmesartanului este necunoscută.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică:
Antagoniști ai angiotensinei II și blocanți ai canalelor de calciu, codul ATC: C09DB02.
Mecanism de acțiune
Sevikar este o combinație dintre un antagonist al receptorilor de angiotensină II, olmesartan medoxomil și un antagonist de calciu, besilatul de amlodipină. Combinația acestor substanțe are un efect antihipertensiv aditiv, reducând tensiunea arterială într-un grad mai mare decât oricare dintre componente.
Eficacitate și siguranță clinică
Sevikar
Într-un studiu de 8 săptămâni, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu design factorial la 1940 pacienți (71% caucazian și 29% non-caucazian), tratamentul cu toate dozele de Sevikar a dus la o reducere semnificativ mai mare a sistemului sistolic și diastolic. tensiunea arterială decât componentele monoterapiei. Modificarea medie a tensiunii arteriale sistolice / diastolice a fost dependentă de doză: -24 / -14 mmHg (combinație 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (combinație 40 mg / 5 mg) și -30 / -19 mmHg ( combinație 40 mg / 10 mg).
Sevikar 40 mg / 5 mg a redus tensiunea arterială sistolică / diastolică în poziția șezut cu 2,5 / 1,7 mmHg suplimentar comparativ cu Sevikar 20 mg / 5 mg. În mod similar, Sevikar 40 mg / 10 mg a redus tensiunea arterială sistolică / diastolică în poziția șezut cu încă 4,7 / 3,5 mmHg comparativ cu Sevikar 40 mg / 5 mg.
Procentul pacienților care au atins obiectivul tensiunii arteriale (pacienți diabetici și diabetici) a fost de 42,5%; 51,0% și 49,1%; pentru Sevikar 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg, respectiv 40 mg / 10 mg.
Majoritatea efectelor antihipertensive ale Sevikar au fost realizate în general în primele două săptămâni de tratament.
Un al doilea studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a evaluat eficacitatea adăugării de amlodipină la tratament la pacienții caucazieni a căror tensiune arterială a fost controlată inadecvat după opt săptămâni de tratament cu 20 mg olmesartan medoxomil singur.
La pacienții care au continuat să primească 20 mg olmesartan medoxomil în monoterapie, tensiunea arterială sistolică / diastolică a scăzut cu -10,6 / -7,8 mmHg după încă 8 săptămâni. sânge diastolic de -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Proporția pacienților care și-au atins obiectivul de tensiune arterială (
Un studiu ulterior a evaluat adăugarea diferitelor doze de olmesartan medoxomil la pacienții caucazieni a căror tensiune arterială a fost controlată inadecvat după opt săptămâni de tratament cu amlodipină 5 mg singură.
La pacienții care au continuat să primească 5 mg amlodipină singură, tensiunea arterială sistolică / diastolică a scăzut cu -9,9 / -5,7 mmHg după încă opt săptămâni. Adăugarea de 20 mg olmesartan medoxomil a dus la o reducere a tensiunii arteriale sistolice / diastolice de -15,3 / -9,3 mmHg și adăugarea a 40 mg olmesartan medoxomil a dus la o reducere a tensiunii arteriale sistolice / diastolice de -16,7 / -9,5 mmHg ( p
Proporția pacienților care și-au atins obiectivul de tensiune arterială (
Nu există date disponibile din studiile randomizate efectuate la pacienți hipertensivi necontrolați, care au comparat utilizarea unei doze medii de tratament asociat Sevikar cu tratamentul intensiv cu amlodipină sau olmesartan în monoterapie.
Cele trei studii efectuate au confirmat că efectul hipotensiv al Sevikar o dată pe zi a fost menținut pe parcursul intervalului de dozare de 24 de ore, cu un raport minim-vârf de 71% până la 82% pentru tensiunea arterială sistolică și diastolică și cu eficacitate pe 24 de ore. confirmată prin monitorizarea ambulatorie a tensiunii arteriale.
Eficacitatea antihipertensivă a Sevikar a fost similară indiferent de vârstă și sex și a fost similară la pacienții cu sau fără diabet.
În două studii non-randomizate, de extensie deschisă, menținerea eficacității Sevikar 40 mg / 5 mg după un an a fost demonstrată la 49-67% dintre pacienți.
Olmesartan medoxomil (substanță activă a Sevikar)
Olmesartan medoxomil, una dintre substanțele active din Sevikar este un antagonist selectiv al receptorilor angiotensinei II tip 1 (tip AT1). Olmesartan medoxomil se transformă rapid în metabolitul său farmacologic activ, olmesartan. Angiotensina II este principalul hormon vasoactiv al sistemului renină-angiotensină-aldosteron și joacă un rol semnificativ în fiziopatologia hipertensiunii. Efectele angiotensinei II includ vasoconstricția, stimularea sintezei și eliberării aldosteronului, stimularea cardiacă și reabsorbția renală de sodiu.Olmesartanul blochează vasoconstrictorul și efectele secretoare de aldosteron ale angiotensinei II prin blocarea legării acestuia la receptorul AT1 din țesuturi, inclusiv mușchiul neted vascular și glanda suprarenală. Acțiunea olmesartanului este independentă de originea sau calea de sinteză a angiotensinei II. Antagonismul selectiv al olmesartanului împotriva receptorului de angiotensină II (AT1) produce o creștere a concentrațiilor plasmatice de renină și a concentrațiilor de angiotensină I și II și o scădere a concentrațiilor plasmatice de aldosteron.
În cazurile de hipertensiune arterială, olmesartan medoxomil determină o reducere a tensiunii arteriale, dependentă de doză, pe termen lung.
Administrarea o dată pe zi de olmesartan medoxomil la pacienții hipertensivi asigură o reducere eficientă și constantă a tensiunii arteriale în intervalul de 24 de ore dintre o doză și următoarea. Pentru aceeași doză generală, administrarea o dată pe zi a produs scăderi similare ale tensiunii arteriale. comparativ cu administrarea medicamentului de două ori pe zi.
Cu continuarea tratamentului, reducerea maximă a tensiunii arteriale se realizează în decurs de 8 săptămâni de la inițierea terapiei, deși o parte substanțială a efectului de scădere a tensiunii arteriale este deja observată după 2 săptămâni de tratament.
Efectele olmesartanului asupra mortalității și morbidității sunt în prezent necunoscute.
Amlodipină (ingredient activ al Sevikar)
Amlodipina, una dintre substanțele active din Sevikar, este un antagonist al canalelor de calciu care inhibă fluxul transmembranar de ioni de calciu prin canale de tip L dependente de potențial în inimă și mușchiul neted. Datele experimentale indică faptul că amlodipina se leagă atât la siturile de legare a dihidropiridinei, cât și la cele non-dihidropiridine. Amlodipina este relativ selectivă a vaselor cu un efect mai mare asupra celulelor musculare netede decât celulele cardiace. Efectul antihipertensiv al amlodipinei derivă dintr-un efect relaxant direct asupra mușchiului neted arterial care duce la o reducere a rezistenței periferice și, prin urmare, a tensiunii arteriale.
La pacienții hipertensivi, amlodipina determină o scădere a dozei, pe termen lung, a tensiunii arteriale.
După administrarea dozelor terapeutice la pacienții hipertensivi, amlodipina determină o reducere semnificativă a tensiunii arteriale în decubit dorsal, așezat și ortostatic. Utilizarea cronică a amlodipinei nu este asociată cu modificări semnificative ale ritmului cardiac sau ale nivelurilor plasmatice ale catecolaminelor. funcția renală, dozele terapeutice de amlodipină reduc rezistența vasculară renală prin creșterea ratei de filtrare glomerulară și a fluxului plasmatic renal eficient, fără modificări ale fracției de filtrare sau proteinuriei.
În studiile hemodinamice efectuate la pacienți cu insuficiență cardiacă și în studiile clinice bazate pe teste de efort la pacienți cu insuficiență cardiacă clasa II-IV NYHA, amlodipina nu a provocat nicio deteriorare clinică, pe baza toleranței la efort, a fracției de ejecție a ventriculului stâng și a semnelor clinice și simptome.
Un studiu controlat cu placebo (LAUDĂ) care a vizat evaluarea pacienților cu insuficiență cardiacă clasa III-IV NYHA, care primesc digoxină, diuretice și inhibitori ai ECA, a demonstrat că amlodipina nu duce la un risc crescut de mortalitate sau risc. Mortalitate și morbiditate combinate la pacienți cu insuficiență cardiacă.
Într-un studiu de urmărire pe termen lung, controlat cu placebo (PRAISE-2) al amlodipinei la pacienții cu insuficiență cardiacă de clasa III și IV NYHA, fără simptome clinice sau constatări obiective sugestive ale bolii ischemice de bază, în tratamentul cu doze stabile de ECA inhibitori, digitală și diuretice, amlodipina nu a avut niciun efect asupra mortalității cardiovasculare sau totale. În aceeași populație, amlodipina a fost asociată cu raportări crescute de edem pulmonar, deși nu a existat nicio diferență semnificativă în agravarea insuficienței cardiace comparativ cu placebo.
Studiu de tratament pentru prevenirea atacurilor de cord (ALLHAT)
S-a efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, de morbiditate-mortalitate, numit Tratament antihipertensiv și hipolipemiant pentru a preveni atacul cardiac (ALLHAT), pentru a compara cele mai noi terapii medicamentoase: amlodipină 2,5-10 mg / zi (blocant al canalelor de calciu) sau lisinopril 10 -40 mg / zi (inhibitor ECA) ca terapii de primă linie, clortalidonă 12,5-25 mg, diuretic tiazidic, în hipertensiune arterială ușoară până la moderată. Pacienții au avut cel puțin un factor de risc suplimentar pentru boala coronariană, inclusiv: infarct miocardic anterior sau accident vascular cerebral (> 6 luni înainte de înscriere) sau documentația altor boli cardiovasculare aterosclerotice (în general 51,5%), diabet zaharat tip 2 ( 36,1%), colesterol HDL hipertrofie ventriculară stângă diagnosticată pe EKG sau ecocardiografie (20,9%), fumător de țigări (2 1,9%). Obiectivul primar a fost boala arterială coronariană fatală sau infarctul miocardic non-fatal Nu a existat nicio diferență semnificativă în obiectivul primar între terapia pe bază de amlodipină și clorthalidonă: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Dintre obiectivele secundare, incidența insuficienței cardiace (componenta unui obiectiv compozit cardiovascular compozit) a fost semnificativ mai mare în grupul cu amlodipină comparativ cu grupul cu clorthalidonă (10,2% față de 7,7%, RR 1, 38 IC 95% [1,25-1,52 ] p
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Sevikar
După administrarea orală de Sevikar, concentrațiile plasmatice maxime de olmesartan și amlodipină sunt atinse după 1,5-2 ore și respectiv 6-8 ore. Viteza de absorbție și cantitatea absorbită din cele două substanțe active ale Sevikar sunt echivalente cu viteza și cantitatea după administrarea celor două componente sub formă de comprimate separate. Alimentele nu afectează biodisponibilitatea olmesartanului și amlodipinei de la Sevikar.
Olmesartan medoxomil (substanță activă a Sevikar)
Absorbție și distribuție
Olmesartan medoxomil este un medicament pro transformat rapid într-un metabolit activ farmacologic, olmesartan, prin esteraze în mucoasa intestinală și circulația portală în timpul absorbției din tractul gastrointestinal. Nu există nicio urmă de olmesartan medoxomil intact sau cu lanț lateral. excreții Biodisponibilitatea absolută medie a olmesartanului, în formularea tabletelor, a fost de 25,6%.
Concentrația plasmatică maximă medie (Cmax) a olmesartanului este atinsă în aproximativ 2 ore de la administrarea orală de olmesartan medoxomil; Concentrațiile plasmatice ale olmesartanului cresc aproximativ liniar pe măsură ce doza unică orală crește la aproximativ 80 mg.
Administrarea alimentelor are efecte minime asupra biodisponibilității olmesartanului și, prin urmare, olmesartan medoxomil poate fi administrat în stare de post sau hrănit.
Nu s-au observat diferențe relevante clinic în farmacocinetica olmesartanului dependent de sexul pacientului.
Olmesartanul se leagă puternic de proteinele plasmatice (99,7%), dar posibilitatea interacțiunilor de deplasare care leagă proteinele semnificativ clinic între olmesartan și alte substanțe active puternic legate administrate concomitent este scăzută (confirmată de absența unei „interacțiuni semnificative clinic între olmesartan medoxomil și warfarină Legarea celulelor sanguine a olmesartanului este neglijabilă. Volumul mediu de distribuție după administrarea intravenoasă este scăzut (16-29 L).
Metabolism și eliminare
Clearance-ul plasmatic total al olmesartanului a fost de 1,3 L / h (CV, 19%), relativ scăzut în comparație cu fluxul hepatic (aproximativ 90 L / h) .După administrarea orală a unei doze unice de olmesartan medoxomil 14C, 10-16 % din radioactivitatea administrată a fost excretată în urină (în mare parte în 24 de ore de la administrare), în timp ce restul de radioactivitate a fost excretat în materiile fecale. Pe baza unei biodisponibilități sistemice de 25, 6%, se poate estima că olmesartanul absorbit este eliminat de excreție renală (aproximativ 40%) și hepatobiliară (aproximativ 60%). Toată radioactivitatea recuperată a fost identificată ca olmesartan. Nu au fost identificați alți metaboliți semnificativi. Cercul enterohepatic al olmesartanului este minim. Deoarece o cantitate mare de olmesartan este eliminată pe cale biliară, utilizarea la pacienții cu obstrucție biliară este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al olmesartanului variază între 10 și 15 ore după administrarea orală repetată. Starea de echilibru a fost atinsă după primele câteva administrări și nu a mai fost detectată nicio acumulare după 14 zile de administrare repetată. Clearance-ul renal a fost de aproximativ 0,5-0,7 l / h și a fost independent de doză.
Amlodipină (ingredient activ al Sevikar)
Absorbție și distribuție
După administrarea orală a dozelor terapeutice, amlodipina este bine absorbită, cu nivelurile plasmatice maxime în decurs de 6-12 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută a fost estimată a fi între 64 și 80%. Volumul de distribuție este de aproximativ 21 L / kg. Studiile in vitro au arătat că amlodipina se leagă de 97,5% la proteinele plasmatice. Alimentele nu modifică biodisponibilitatea amlodipinei.
Metabolism și eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare plasmatică este de aproximativ 35-50 de ore, ceea ce justifică administrarea o dată pe zi. Amlodipina este metabolizată extensiv de ficat în compuși inactivi, 10% este eliminată în urină ca moleculă de bază și 60% sub formă metabolizată. ..
Olmesartan medoxomil și amlodipină (ingrediente active ale Sevikar)
Populații speciale
Populație pediatrică (sub 18 ani):
Nu există date farmacocinetice disponibile la copii și adolescenți.
Vârstnici (65 de ani sau peste):
La pacienții hipertensivi, ASC la starea de echilibru a olmesartanului a crescut cu aproximativ 35% la pacienții vârstnici (cu vârsta cuprinsă între 65 și 75 de ani) și cu aproximativ 44% la pacienții foarte vârstnici (≥ 75 ani) comparativ cu pacienții mai tineri (vezi pct. 4.2). . Acest lucru poate fi legat, cel puțin parțial, de o scădere medie a funcției renale la acest grup de pacienți. Cu toate acestea, regimul de dozare recomandat la pacienții vârstnici este același, deși trebuie acordată prudență la creșterea dozei.
Timpul pentru atingerea concentrațiilor plasmatice maxime de amlodipină este similar la subiecții tineri și vârstnici. Clearance-ul amlodipinei tinde să scadă la pacienții vârstnici, ducând la creșterea ASC și la înjumătățirea prin eliminare. Creșterile ASC și timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă au fost așa cum era de așteptat pentru vârsta grupului de pacienți implicat în acest studiu (vezi pct. 4.4).
Funcția renală alterată:
La pacienții cu insuficiență renală, ASC la starea de echilibru a olmesartanului a crescut cu 62%, 82% și 179% la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și, respectiv, comparativ cu controalele sănătoase (vezi pct. 4.2, 4.4).
Amlodipina este metabolizată extensiv în metaboliți inactivi.10% din substanță este excretată nemodificată în urină. Modificările concentrațiilor plasmatice ale amlodipinei nu sunt corelate cu gradul de insuficiență renală. La acești pacienți, amlodipina poate fi administrată la doza normală. Amlodipina nu este dializabilă.
Funcția hepatică alterată:
După administrarea orală unică, valorile ASC ale olmesartanului au fost cu 6% și respectiv 65% mai mari la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală. Administrarea a fost de 0,26% la subiecții sănătoși, 0,34% la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară și 0,41% la cei cu insuficiență hepatică moderată.După administrarea orală repetată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată, valorile ASC ale Olmesartan au fost încă cu 65% mai mari decât la subiecții cu funcție hepatică normală. pacienți cu insuficiență hepatică și la subiecți sănătoși. Olmesartan medoxomil nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică. funcție hepatică severă (vezi pct. 4.2, 4.4).
Sunt disponibile date clinice foarte limitate cu privire la administrarea de amlodipină la pacienții cu insuficiență hepatică. La pacienții cu insuficiență hepatică, clearance-ul amlodipinei este redus și timpul de înjumătățire prelungit, rezultând o creștere a valorilor ASC de aproximativ 40% -60% (vezi pct. 4.2, 4.4).
05.3 Date preclinice de siguranță -
Pe baza profilului de toxicitate non-clinică a fiecărei substanțe, nu sunt așteptate exacerbări ale toxicității combinației, deoarece cele două substanțe acționează asupra unor ținte diferite: rinichiul pentru olmesartan medoxomil și inima pentru amlodipină.
Într-un studiu de toxicitate pe doză repetată a combinației olmesartan medoxomil / amlodipină pe cale orală timp de trei luni la șobolani, s-au observat următoarele modificări: scăderea parametrilor asociați numărului de celule roșii din sânge și modificări renale, ambele referibile la olmesartan; modificări intestinale (dilatarea lumenului și îngroșarea difuză a mucoasei ileonului și a colonului) suprarenale (hipertrofia celulelor corticale glomerulare și vacuolarea celulelor corticale fasciculare) și hipertrofia canalelor glandei mamare, referitoare la amlodipină. Aceste modificări nu cresc toxicitatea existentă și raportată anterior individual pentru cele două ingrediente active și nici nu conduc la o nouă toxicitate și nu au fost observate efecte sinergice toxicologic.
Olmesartan medoxomil (substanță activă a Sevikar)
În studiile de toxicitate cronică la șobolani și câini, s-a demonstrat că olmesartan medoxomil are efecte similare cu alți antagoniști ai receptorilor AT1 și inhibitori ai ECA: creșterea ureei plasmatice (BUN) și creatinină; scăderea greutății inimii; reducerea parametrilor eritrocitelor (eritrocite, hemoglobină, hematocrit); indicații histologice ale afectării renale (leziuni regenerative ale epiteliului renal, îngroșarea membranei bazale, dilatarea tubulară). Aceste efecte adverse cauzate de acțiunile farmacologice ale olmesartan medoxomil au fost observate și în studiile preclinice cu alți antagoniști ai receptorilor AT1 și inhibitori ai ECA și poate fi redus prin administrarea simultană orală de clorură de sodiu. Activitatea crescută a reninei plasmatice și hipertrofia / hiperplazia celulelor juxtaglomerulare ale rinichiului au fost observate la ambele specii.
Ca și în cazul altor antagoniști ai receptorilor AT1, s-a demonstrat că L "olmesartan medoxomil crește incidența rupturilor cromozomiale în culturile celulare in vitro. Nu au fost observate efecte relevante în numeroase studii in vivo care utilizează olmesartan medoxomil la doze orale foarte mari, de până la 2000 mg / kg. Datele generale dintr-un program cuprinzător de genotoxicitate sugerează că este foarte puțin probabil ca olmesartanul să prezinte efecte. Genotoxic în condițiile clinice utilizare. Olmesartan medoxomil nu a prezentat carcinogenitate nici într-un studiu de doi ani la șobolani, nici în două studii de carcinogenitate de șase luni la șoareci transgenici.
În studiile de reproducere efectuate la șobolani, olmesartan medoxomil nu a afectat fertilitatea și nu au existat dovezi de teratogenitate.În comun cu alți antagoniști ai angiotensinei II, supraviețuirea descendenților a fost redusă după expunerea la olmesartan medoxomil și a fost observată. în timpul sarcinii târzii și alăptării.Comuna cu alți agenți antihipertensivi, olmesartan medoxomil s-a dovedit a fi mai toxic la iepurii însărcinați decât la șobolanii însărcinați, totuși nu a existat nicio indicație a efectelor fetotoxice.
Amlodipină (ingredient activ al Sevikar)
Toxicologie reproductivă
Studiile de reproducere la șobolani și șoareci au arătat nașterea întârziată, travaliul prelungit și supraviețuirea neonatală redusă la doze de aproximativ 50 de ori doza maximă recomandată la om pe baza raportului mg / kg.
Reducerea fertilității
Nu a existat niciun efect asupra fertilității șobolanilor tratați cu amlodipină (bărbați timp de 64 de zile și femele timp de 14 zile înainte de împerechere) la doze de până la 10 mg / kg / zi (echivalentul a 8 ori doza maximă de 10 mg la o doză recomandată mg / ² la om *).Un alt studiu efectuat la șobolani masculi tratați cu besilat de amlodipină timp de 30 de zile la o doză comparabilă cu cea administrată la om (mg / kg), a arătat o scădere a testosteronului și a hormonului foliculostimulant în plasmă, precum și scăderea densității. numărul de spermatozoizi maturi și celule Sertoli.
Carcinogeneză, mutageneză
Șobolanii și șoarecii tratați timp de doi ani cu amlodipină alimentară, la concentrații calculate pentru a furniza niveluri zilnice de 0,5, 1,25 și 2,5 mg / kg / zi, nu au prezentat dovezi de cancerigenitate. Cea mai mare doză (pentru șobolani egală cu dublul dozei clinice maxime de 10 mg pe bază de mg / ² recomandată la om * și pentru șoareci similari cu această doză maximă recomandată) a fost apropiată de doza maximă tolerată pentru șoareci, dar nu de la șobolani .
Studiile de mutagenitate nu au evidențiat efecte legate de medicamente, nici la nivel genetic, nici la nivel cromozomial.
* Calculat pe un pacient cu o greutate de 50 kg.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Miezul tabletei
Amidon de porumb pregelatinizat
Celuloză microcristalină silicificată (celuloză microcristalină cu dioxid de siliciu coloidal)
Croscarmeloză sodică
Stearat de magneziu
Strat
Alcool polivinil
Macrogol 3350
Talc
Dioxid de titan (E 171)
Oxid de fier (III) galben (E 172) (Sevikar 40 mg / 5 mg și 40 mg / 10 mg numai comprimate filmate)
Oxid de fier roșu (III) (E 172) (numai Sevikar 40 mg / 10 mg comprimate filmate)
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Blistere OPA / aluminiu / PVC / aluminiu.
Pachetele conțin 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 sau 10x30 comprimate filmate. Pachetele cu blistere perforate cu doză unitară conțin 10, 50 și 500 de comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
DAIICHI SANKYO ITALIA S.p.A.
Via Paolo di Dono 73
00142 ROMA
Italia
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
SEVIKAR 20/5 mg:
14 comprimate 038983019 / M;
28 comprimate 038983021 / M;
30 comprimate 038983033 / M;
56 comprimate 038983045 / M;
90 comprimate 038983058 / M;
98 comprimate 038983060 / M;
10x28 comprimate 038983072 / M;
10x30 comprimate 038983084 / M;
10 comprimate 038983096 / M;
50 comprimate 038983108 / M;
500 comprimate 038983110 / M.
SEVIKAR 40/5 mg:
14 comprimate 038983159 / M;
28 comprimate 038983161 / M;
30 comprimate 038983173 / M;
56 comprimate 038983185 / M;
90 comprimate 038983197 / M;
98 comprimate 038983209 / M;
10x28 comprimate 038983211 / M;
10x30 tablete 038983223 / M;
10 comprimate 038983146 / M;
50 comprimate 038983134 / M;
500 comprimate 038983122 / M.
SEVIKAR 40/10 mg:
14 comprimate 038983235 / M;
28 comprimate 038983247 / M;
30 comprimate 038983250 / M;
56 comprimate 038983262 / M;
90 comprimate 038983274 / M;
98 comprimate 038983286 / M;
10x28 comprimate 038983298 / M;
10x30 comprimate 038983300 / M;
10 comprimate 038983312 / M;
50 comprimate 038983324 / M;
500 comprimate 038983336 / M.
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizații: mai 2009
Data ultimei reînnoiri:
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Octombrie 2012