Ingrediente active: Finasteridă
Proscar 5 mg comprimate filmate
Indicații De ce se utilizează Proscar? Pentru ce este?
Proscar conține substanța activă finasteridă care aparține unui grup de medicamente numite inhibitori de 5α-reductază, care acționează prin reducerea dimensiunii prostatei la bărbați.
Proscar este indicat pentru tratamentul și controlul hiperplaziei benigne de prostată (BPH), cunoscută și sub numele de hipertrofie prostatică, caracterizată prin mărirea benignă a prostatei. Proscar îmbunătățește fluxul urinar și simptomele asociate cu BPH.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Proscar
NU luați Proscar
- dacă sunteți alergic la finasteridă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă este o femeie sau un copil;
- dacă sunteți gravidă sau suspectați că sunteți gravidă (vezi secțiunea „Sarcina și alăptarea”).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Proscar
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Proscar.
Deși BPH nu este nici o tumoare malignă și nici nu poate deveni una, totuși cele două afecțiuni pot coexista. Numai medicul dumneavoastră poate evalua simptomele, cauzele posibile și tratamentul corect pentru dumneavoastră.
Spuneți medicului dumneavoastră:
- dacă aveți sau ați avut probleme medicale sau boli sau alergii;
- dacă aveți dificultăți în golirea completă a vezicii urinare sau o reducere severă a fluxului de urină.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați luat finasteridă timp de 6 luni sau mai mult și dacă trebuie să vi se efectueze analize de sânge pentru a determina PSA (un indicator al prezenței posibile a cancerului de prostată), deoarece finasterida poate modifica rezultatele acestui test.
Copii și adolescenți
Proscar nu este indicat pentru uz pediatric, deoarece siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Proscar
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau ați putea utiliza orice alte medicamente.
Nu au fost identificate interacțiuni de importanță clinică între Proscar și alte medicamente. În special, NU s-au găsit interacțiuni semnificative cu următoarele medicamente:
- propranolol (utilizat pentru tratarea hipertensiunii arteriale și a anginei pectorale);
- digoxină (utilizată pentru tratarea problemelor de ritm cardiac);
- glibenclamidă (utilizată pentru scăderea nivelului de zahăr din sânge);
- warfarină (utilizată pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge);
- teofilină (utilizată pentru tratarea astmului bronșic);
- fenazonă (utilizată pentru tratarea inflamației).
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Sarcina
Dacă partenerul dvs. sexual este însărcinat sau suspectează sarcina, trebuie să evitați expunerea la spermatozoizii dvs. deoarece acesta poate conține o cantitate mică de medicament.
Dacă o femeie este însărcinată sau suspectează că este însărcinată, nu trebuie să ia Proscar (vezi secțiunea „Nu luați Proscar”). De asemenea, nu trebuie să atingeți comprimatele Proscar dacă sunt sfărâmate sau rupte, deoarece ingredientul activ din tablete ar putea fi absorbit și să interfereze cu dezvoltarea normală a unui bebeluș de sex masculin.
Comprimatele întregi Proscar au o acoperire care împiedică contactul cu ingredientul activ în timpul contactului manual normal, atât timp cât comprimatele nu au fost sfărâmate sau sparte.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă finasterida este excretată în laptele uman; în orice caz, dacă sunteți femeie, nu trebuie să luați Proscar.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu se cunosc efecte asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Proscar conține lactoză
Proscar conține lactoză, un zahăr din lapte. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Proscar: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată este de un comprimat de 5 mg pe zi, care poate fi administrat cu sau fără mese.
Medicul dumneavoastră vă poate prescrie Proscar împreună cu un alt medicament, doxazosin, care este utilizat pentru a îmbunătăți controlul hipertrofiei prostatice.
Deși îmbunătățirea este adesea observată după un timp scurt, tratamentul poate fi necesar să fie continuat timp de cel puțin șase luni. Medicul dumneavoastră vă va spune cât timp trebuie să luați Proscar.
Utilizare la pacienții cu insuficiență renală
Dacă aveți funcție renală redusă (insuficiență renală), nu este necesar să modificați doza de Proscar.
Utilizarea la pacienții vârstnici
Dacă sunteți în vârstă, nu este necesară ajustarea dozei de Proscar, deși la pacienții cu vârsta peste 70 de ani, finasterida este eliminată într-o măsură mai mică.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Proscar
Dacă luați mai mult Proscar decât trebuie
În caz de ingestie accidentală a unei supradoze de Proscar, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital. Nu au existat efecte secundare la pacienții care au luat doze mari de Proscar timp de până la trei luni.
Dacă uitați să luați Proscar
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Proscar
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Proscar
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Impotența și scăderea dorinței sexuale sunt cele mai frecvente reacții adverse.Aceste reacții adverse apar la începutul terapiei și se rezolvă în cursul terapiei la majoritatea pacienților.
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- scăderea volumului materialului seminal
- impotenţă
- scăderea dorinței sexuale
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- eczemă
- tulburări de ejaculare
- tensiune în zona sânilor
- mărire a sânilor
Reacții adverse cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- bătăi neregulate ale inimii
- reacții de hipersensibilitate precum mâncărime, urticarie și umflături (angioedem) ale diferitelor părți ale corpului, inclusiv buze, limbă, gât și față
- enzime hepatice crescute
- durere în testicule
- disfuncție erectilă, care poate continua după oprirea finasteridei
- infertilitate masculină și / sau o calitate slabă a materialului seminal, care se normalizează sau se îmbunătățește după oprirea finasteridei
- cancer de san la barbati
- depresie
- reducerea persistentă a dorinței sexuale după întreruperea tratamentului
- probleme persistente de ejaculare după oprirea tratamentului.
Testele de diagnostic:
dacă trebuie să vi se efectueze analize de sânge pentru a vă determina PSA (un indicator al prezenței posibile a cancerului de prostată), rețineți că finasterida poate modifica rezultatele acestui test.
Raportați imediat la medicul dumneavoastră orice modificări ale țesutului mamar (glanda mamară), cum ar fi umflarea, durerea, mărirea țesutului mamar la bărbați sau descărcarea mamelonului, deoarece acestea pot fi semne ale unei afecțiuni grave, cum ar fi cancerul de sân.
Încetați să luați Proscar și contactați imediat medicul dumneavoastră dacă aveți oricare dintre următoarele simptome de angioedem:
- umflarea feței, limbii sau gâtului
- dificultate la inghitire
- urticarie
- dificultăți de respirație
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.
Expirare și reținere
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Proscar
- Ingredientul activ este finasterida. Fiecare comprimat conține 5 mg de finasteridă.
- Celelalte componente sunt lactoză monohidrat, amidon pregelatinizat, amidon carboximetil de sodiu, oxid galben de fier, dioctil sulfosuccinat de sodiu, celuloză microcristalină, stearat de magneziu, hipromeloză, hidroxipropil celuloză, dioxid de titan, talc, E 132 indigo carmin pe hidrat de aluminiu.
Descrierea aspectului Proscar și conținutul ambalajului
5 mg comprimate filmate (pachete de 15 și 30 de comprimate).
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE PROSCAR 5 MG ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține: Finasteridă 5 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
PROSCAR este indicat în tratamentul și controlul hiperplaziei benigne de prostată, numită și hipertrofie de prostată, deoarece induce regresia măririi prostatei, îmbunătățește fluxul urinar și simptomele asociate cu hiperplazia benignă de prostată.
04.2 Doze și mod de administrare
Doza recomandată este de un comprimat de 5 mg pe zi, cu sau fără mese.
PROSCAR poate fi administrat singur sau împreună cu doxazosina alfa-blocantă (vezi 5.1 Proprietăți farmacodinamice, Studii clinice).
Deși poate fi observată o îmbunătățire timpurie, poate fi necesară o acțiune terapeutică de cel puțin șase luni pentru a stabili dacă a fost obținut un răspuns favorabil.
Dozarea în insuficiență renală
La pacienții cu grade diferite de insuficiență renală (reducerea degajare de creatinină până la 9 ml / min) nu sunt necesare ajustări ale dozelor, deoarece studiile farmacocinetice nu au indicat modificări ale distribuției finasteridei.
Dozajul la vârstnici
Deși studiile farmacocinetice au indicat că eliminarea finasteridei scade ușor la pacienții cu vârsta peste 70 de ani, nu este necesară ajustarea dozelor.
04.3 Contraindicații
PROSCAR nu este destinat utilizării la femei sau copii.
PROSCAR este contraindicat în caz de:
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
• Sarcina - Utilizarea la femeile care sunt sau pot fi gravide (vezi 4.6 Sarcina și alăptarea, Expunere la finasteridă - risc pentru fătul masculin).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
General
Pentru a evita complicațiile obstructive, este important ca pacienții cu urină reziduală considerabilă și / sau flux de urină sever redus să fie monitorizați îndeaproape. Ar trebui luată în considerare posibilitatea unei intervenții chirurgicale.
Efecte asupra detectării PSA și a cancerului de prostată
Nu s-a demonstrat încă niciun beneficiu clinic la pacienții cu cancer de prostată tratați cu PROSCAR. Pacienții cu BPH și antigen specific prostatic crescut (PSA) au fost monitorizați în studii clinice controlate cu dozare periodică de PSA și biopsii de prostată. În aceste studii de BPH, PROSCAR nu a părut să modifice rata de depistare a cancerului de prostată, iar incidența generală a cancerului de prostată nu a fost semnificativ diferită la pacienții tratați cu PROSCAR sau placebo.
Se recomandă efectuarea scanărilor rectale digitale, precum și a altor evaluări ale cancerului de prostată, la pacienți înainte de inițierea tratamentului cu PROSCAR și periodic ulterior. Determinarea antigenului specific prostatic (PSA) în ser este, de asemenea, utilizată pentru detectarea cancerului de prostată. De obicei, o valoare PSA de bază> 10 ng / ml (Hybritech) sugerează o evaluare suplimentară și sugerează luarea în considerare a unei biopsii; pentru niveluri de PSA între 4 și 10 ng / Se recomandă o evaluare ulterioară a ml. Există o suprapunere considerabilă a nivelurilor de PSA între bărbații cu și fără cancer de prostată. Astfel, la bărbații cu BPH, valorile PSA în intervalul normal de referință nu exclud cancerul de prostată, indiferent de tratamentul cu PROSCAR. A valoarea PSA de bază
PROSCAR determină o scădere a concentrației serice de PSA de aproximativ 50% la pacienții cu HPB chiar și în prezența cancerului de prostată. Această scădere a nivelurilor serice de PSA la pacienții cu BPH tratați cu PROSCAR trebuie luată în considerare la evaluarea datelor PSA și nu exclude cancerul de prostată concomitent.
Această reducere, deși poate varia la pacienții individuali, este aplicabilă pentru întreaga gamă de valori ale PSA. Analiza datelor PSA la mai mult de 3.000 de pacienți într-un studiu de 4 ani, dublu-orb, controlat cu placebo. Privind eficacitatea pe termen lung și siguranța PROSCAR (PLESS) a confirmat că la pacienții tipici tratați cu PROSCAR timp de 6 luni sau mai mult, valorile PSA trebuie dublate în comparație cu intervalul normal la bărbații netratați.
Această ajustare menține sensibilitatea și specificitatea testului PSA, care își menține capacitatea de a detecta cancerul de prostată.
Orice creștere persistentă a nivelurilor serice de PSA la pacienții tratați cu finasteridă trebuie luată în considerare cu atenție, luând în considerare și lipsa de conformitate cu terapia PROSCAR.
Procentul de PSA liber (raportul PSA liber la PSA total) nu este semnificativ scăzut de PROSCAR. Raportul dintre PSA liber și PSA total rămâne constant chiar și în timpul tratamentului cu PROSCAR. Atunci când se utilizează valoarea procentuală a PSA gratuit ca ajutor în diagnosticul cancerului de prostată, nu este necesar să se ajusteze valoarea în niciun fel.
Interacțiuni medicamente / teste de laborator
Efect asupra nivelurilor de PSA
Concentrația serică de PSA se corelează cu vârsta pacientului și volumul prostatei, iar volumul prostatei se corelează cu vârsta pacientului. La evaluarea valorilor de laborator ale PSA, trebuie luat în considerare faptul că nivelurile de PSA scad la pacienții tratați cu PROSCAR. O scădere rapidă a nivelurilor de PSA este observată la majoritatea pacienților în prima lună de tratament, ulterior nivelurile de PSA stabilizându-se la un nou nivel de bază. Valoarea inițială post-tratament este de aproximativ jumătate din valoarea pre-tratament. Prin urmare, la pacienții tipici tratați cu PROSCAR timp de șase luni sau mai mult, valorile PSA trebuie dublate în comparație cu intervalul normal la bărbații netratați. Pentru interpretare clinică, vezi 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, Efecte asupra detectării PSA și a cancerului de prostată.
Cancerul de sân la bărbați
Cancerul de sân a fost raportat la bărbații care au luat PROSCAR în studiile clinice și în perioada de după punerea pe piață. Medicii trebuie să-i instruiască pacienții să raporteze prompt orice modificare a țesutului mamar, cum ar fi umflarea, durerea, ginecomastia sau secreția mamelonară.
Utilizare pediatrică
PROSCAR nu este destinat utilizării pediatrice.
Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.
Lactoză
Comprimatul conține lactoză monohidrat. Pacienții cu oricare dintre următoarele deficiențe genetice nu trebuie să ia acest medicament: intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză.
Insuficiență hepatică
Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii finasteridei nu a fost studiat.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost identificate interacțiuni medicamentoase de importanță clinică. Finasterida este metabolizată în esență prin intermediul sistemului citocromului P450 3A4, cu toate acestea nu pare să interfereze semnificativ cu acesta din urmă. modifică concentrația plasmatică a finasteridei. Cu toate acestea, pe baza marjelor de siguranță stabilite, este puțin probabil ca orice creștere datorată utilizării concomitente a acestor inhibitori să aibă relevanță clinică.
PROSCAR nu pare să interfereze semnificativ cu sistemul enzimatic care metabolizează medicamentul legat de citocromul P450.
Substanțele studiate la om includ propranolol, digoxină, glibenclamidă, warfarină, teofilină și fenazonă și nu au fost găsite interacțiuni semnificative clinic.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
PROSCAR este contraindicat la femeile care sunt sau pot fi gravide (vezi 4.3 Contraindicații).
Datorită capacității inhibitorilor 5a-reductazei de tip II de a inhiba conversia testosteronului în dihidrotestosteron, aceste medicamente, inclusiv finasterida, atunci când sunt administrate unei femei gravide, pot provoca malformații ale organelor genitale externe în cazul unui făt mascul.
Expunerea la finasteridă / Risc pentru fătul masculin
Femeile nu trebuie să intre în contact cu comprimatele PROSCAR sfărâmate sau rupte atunci când sunt sau pot fi gravide, din cauza unei eventuale absorbții a finasteridei și a riscului potențial rezultat pentru un făt mascul (vezi 4.6 Sarcina și alăptarea - Sarcina). Comprimatele PROSCAR au o acoperire, care previne contactul cu componenta activă în timpul contactului manual normal, atât timp cât comprimatele nu au fost sfărâmate sau sparte.
Cantități mici de finasteridă au fost găsite în materialul seminal al persoanelor care iau finasteridă 5 mg / zi. Nu se știe dacă fătul mascul poate fi expus la evenimente adverse dacă mama este expusă materialului seminal al unui pacient care este tratat cu finasteridă. Atunci când partenerul sexual al pacientului este sau poate fi gravidă, pacientul trebuie sfătuit să minimizeze expunerea partenerului la propriul său material seminal.
Timp de hrănire
PROSCAR nu este indicat pentru utilizare la femei.
Nu se știe dacă finasterida este excretată în laptele uman.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există date care să sugereze că PROSCAR afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Impotența și scăderea libidoului sunt cele mai frecvente reacții adverse. Aceste reacții adverse apar la începutul terapiei și se rezolvă în cursul terapiei la majoritatea pacienților.
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse raportate în studiile clinice și / sau după punerea pe piață.
Frecvența reacțiilor adverse este definită după cum urmează:
Foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
Frecvența sau relația de cauzalitate a reacțiilor adverse raportate în timpul utilizării după punerea pe piață cu finasteridă la doze mai mici nu pot fi determinate deoarece sunt derivate din rapoarte spontane.
(*) S-a raportat o disfuncție sexuală persistentă (scăderea libidoului, disfuncție erectilă și tulburări de ejaculare) în timpul utilizării după punerea pe piață după întreruperea tratamentului PROSCAR.
Terapia medicală a simptomelor prostatice (MTOPS)
Studiul MTOPS a comparat finasteridă 5 mg / zi (n = 768), doxazosin 4 sau 8 mg / zi (n = 756), combinație de finasteridă 5 mg / zi și doxazosin 4 sau 8 mg / zi (n = 786) și placebo (n = 737). În acest studiu, profilul de siguranță și tolerabilitate al terapiei combinate a fost, în general, în concordanță cu profilurile componentelor individuale ale terapiei combinate. Incidența tulburărilor de ejaculare la pacienții tratați cu combinația a fost comparabilă cu suma incidențelor acestei experiențe adverse pentru cele două monoterapii.
Alte date pe termen lung
Într-un studiu clinic controlat cu placebo de 7 ani, care a înscris 18.882 de bărbați sănătoși, dintre care 9.060 cu date de biopsie cu ac disponibile pentru analiză, cancerul de prostată a fost detectat la 803 (18,4%) dintre bărbații tratați cu PROSCAR și la 1.147 (24,4%) din bărbații tratați cu placebo. În grupul PROSCAR, 280 (6,4%) bărbați au avut cancer de prostată cu un scor Gleason de 7-10 detectat la biopsia cu acvs. 237 (5,1%) bărbați din grupul placebo. O analiză suplimentară sugerează că prevalența crescută a cancerului de prostată de grad înalt observată în grupul PROSCAR poate fi explicată printr-o tendință de identificare datorată efectului PROSCAR asupra volumului de prostată. Din totalul cazurilor de cancer de prostată diagnosticate în acest studiu, aproximativ 98% au fost clasificate ca intracapsulare (stadiul clinic T1 sau T2) la diagnostic. Relevanța clinică a datelor scorului Gleason 7-10 este necunoscută.
Test de laborator
La măsurarea nivelurilor de PSA trebuie remarcat faptul că nivelurile de PSA sunt scăzute în timpul tratamentului cu PROSCAR (vezi 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Pacienții au primit doze unice de PROSCAR până la 400 mg și doze multiple de PROSCAR până la 80 mg / zi timp de trei luni, fără efecte adverse.
În caz de supradozaj cu PROSCAR nu se recomandă un tratament specific.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai testosteronului 5 alfa reductază
Codul ATC: G04CB01
Finasterida este descrisă chimic: N- (1,1-dimetiletil) -3-oxo-4-aza-5alfa-androst-1-enă-17 beta carboxamidă. Este o substanță cristalină albă, solubilă liber în cloroform și alcooli inferiori, dar practic insolubilă în apă.
Finasterida este un inhibitor competitiv al 5-a-reductazei de tip II, cu care formează încet un complex enzimatic stabil. 5-a-reductaza de tip II este o enzimă intracelulară care metabolizează testosteronul într-un androgen mai puternic, dihidrotestosteronul (DHT). The cifra de afaceri din acest complex este extrem de lent (t½ ≈ 30 zile). In vitro și in vivo, finasterida s-a dovedit a fi un inhibitor specific pentru 5a-reductaza de tip II și nu are afinitate pentru receptorii de androgen.
Dezvoltarea și mărirea glandei prostatei, și ulterior a BPH, depinde de DHT puternic al androgenului. Testosteronul, secretat de testicule și glandele suprarenale, este rapid transformat în DHT de tipul II 5a-reductază, în special în prostată, ficat și în piele unde este legat preferențial de nucleele celulare ale acelor țesuturi.
O doză unică de 5 mg de finasteridă a determinat o scădere rapidă a concentrației serice de DHT, cu efectul maxim observat după 8 ore. În timp ce nivelurile plasmatice de finasteridă variază pe parcursul a 24 de ore, nivelurile serice de DHT în această perioadă rămân constante, ceea ce înseamnă că concentrațiile plasmatice ale medicamentelor nu se corelează direct cu cele ale DHT. La pacienții cu HPB, administrarea de finasteridă timp de 4 ani la o doză de 5 mg / zi s-a dovedit a reduce concentrațiile circulante de DHT cu aproximativ 70% și a fost asociată cu o reducere mediană a volumului de prostată de aproximativ 20%. În plus, PSA a fost redus cu aproximativ 50% față de valoarea inițială, sugerând o reducere a creșterii prostatei. celulele epiteliale ale prostatei. prostata hiperplazica asociata cu scaderea d și nivelurile de PSA. În aceste studii, nivelul de testosteron circulant a crescut cu aproximativ 10-20%, rămânând în continuare în valorile fiziologice.
Când PROSCAR a fost administrat timp de 7-10 zile pacienților care așteptau să fie supuși prostatectomiei, medicamentul a determinat o scădere cu aproximativ 80% a DHT intraprostatic.
La voluntarii sănătoși tratați cu PROSCAR timp de 14 zile, valorile DHT au revenit la nivelurile de pre-tratament în aproximativ 2 săptămâni când terapia a fost oprită. La pacienții tratați timp de 3 luni, volumul prostatei, care a scăzut cu aproximativ 20%, a revenit aproape de valoarea inițială după aproximativ 3 luni după întreruperea tratamentului.
Finasterida nu a avut niciun efect, comparativ cu placebo, asupra nivelurilor circulante de cortizol, estradiol, prolactină, hormon tirotrop sau tiroxină.Nu s-au observat efecte semnificative clinic asupra profilului lipidic plasmatic (de exemplu, colesterol total, lipoproteine cu densitate scăzută, lipoproteine cu densitate mare și trigliceride) sau densitatea minerală osoasă.
La pacienții tratați timp de 12 luni, s-a observat o creștere de aproximativ 15% a hormonului luteinizant (LH) și de aproximativ 9% a hormonului foliculostimulant (FSH); cu toate acestea, aceste niveluri au rămas bine în limitele valorilor fiziologice. Nivelurile de LH și FSH după stimularea cu hormonul de eliberare a gonadotropinei (GnRH) nu au fost modificate, indicând faptul că controlul axei hipofizo-gonadale nu a fost afectat. După tratamentul cu PROSCAR timp de 24 de săptămâni de voluntari bărbați sănătoși pentru a evalua parametrii materialului seminal, nu a existat niciun efect semnificativ clinic asupra concentrației spermei, motilității, morfologiei sau pH-ului spermei. A fost observată o scădere mediană a volumului ejaculat de 0,6 ml, cu o reducere concomitentă a spermei totale per ejaculare. Acești parametri au rămas în intervalul normal. gamă și au fost reversibile la întreruperea tratamentului.
S-a demonstrat că finasterida inhibă metabolismul steroizilor C19 și C21, arătând astfel un efect inhibitor atât asupra activității hepatice, cât și a celor periferice ale 5a-reductazei de tip II.
Studii clinice
Studiu de eficacitate și siguranță pe termen lung PROSCAR (PLESS)
PLESS este un studiu multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu durata de 4 ani, efectuat pentru a evalua efectul terapiei PROSCAR asupra simptomelor BPH și a evenimentelor urologice conexe (intervenții chirurgicale și retenție urinară acută). [RUA]) care a implicat 3.040 de pacienți ( 45-78 ani) cu simptome moderate până la severe de BPH și prostată mărită la examenul rectal digital. Studiul a fost finalizat de 1.883 pacienți (finasteridă n = 1.000; placebo n = 883).
În studiul PLESS, intervenția chirurgicală sau retenția urinară acută au apărut la 13,2% dintre pacienții care au luat placebo, comparativ cu 6,6% dintre pacienții care au luat PROSCAR (51% reducerea riscului). PROSCAR a redus riscul operației cu 55% (10,1% pentru placebo vs. 4,6% pentru PROSCAR) și retenție urinară de 57% (6,6% pentru placebo vs. 2,8% pentru PROSCAR).
PROSCAR a îmbunătățit scorul simptomelor cu 3,3 puncte, comparativ cu 1,3 puncte în grupul placebo (p
Terapia medicală a simptomelor prostatice (MTOPS)
MTOPS este un studiu de patru până la șase ani în care 3.047 bărbați cu BPH simptomatică au fost randomizați la tratament cu finasteridă 5 mg / zi, doxazosin 4 sau 8 mg / zi, combinație de finasteridă 5 mg / zi și doxazosină 4 o 8 mg / zi, Comparativ cu placebo, tratamentul cu finasteridă, doxazosin sau terapia combinată a dus la o reducere semnificativă a riscului de progresie clinică a BPH (definită prin apariția: creșterea scorului simptomelor de la momentul inițial ≥ 4 puncte, retenție urinară, Insuficiență renală asociată cu HBP, infecții urinare sau urosepsis recurente, incontinență) de 34, 39 și respectiv 67%.
Majoritatea evenimentelor (274 din 351) care au constituit progresia BPH au fost confirmate creșteri ale scorului simptomelor ≥ 4; riscul de progresie a fost redus cu 30, 46 și 64% în grupurile cu finasteridă, doxazosin și, respectiv, terapie combinată, comparativ cu placebo. Retenția urinară acută a reprezentat 41 din 351 evenimente de progresie a BPH; riscul de a dezvolta retenție urinară acută a fost redus cu 67, 31 și 79% în grupurile de finasteridă, doxazosin și, respectiv, de tratament combinat, comparativ cu placebo.
Alte studii clinice
Efectele urodinamice ale finasteridei în tratamentul obstrucției scurgerii vezicii urinare datorate BPH au fost evaluate folosind tehnici invazive într-un studiu dublu-orb, controlat placebo, efectuat pe 24 de săptămâni, la 36 de pacienți cu simptome moderate până la severe de obstrucție urinară și cu un debit maxim. la pacienții tratați cu 5 mg de PROSCAR s-a demonstrat o scădere a obstrucției comparativ cu placebo, evidențiată de o îmbunătățire semnificativă a presiunii detrusorului și o creștere a ratei medii a debitului.
Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, pe un an, efectele finasteridei asupra volumului zonelor periferice și periuretrale ale prostatei au fost evaluate prin RMN la 20 de bărbați cu HPB. Pacienții tratați cu PROSCAR, dar nu și cei tratați cu placebo, au prezentat o scădere semnificativă a dimensiunii glandei [11,5 ± 3,2 cc (SE)] in toto, în mare parte atribuită unei reduceri [6,2 ± 3 cc] a dimensiunii zonei periuretrale. Deoarece zona periuretrală este responsabilă pentru obstrucția fluxului, această reducere poate explica răspunsul clinic favorabil observat la acești pacienți.
Într-un studiu clinic controlat cu placebo de 7 ani, care a înscris 18.882 bărbați sănătoși cu vârsta ≥ 55 de ani, cu constatări rectale digitale normale și PSA ≤ 3,0 ng / ml, dintre care 9.060 cu date de biopsie cu ac disponibile pentru analiză, cancerul de prostată a fost detectat în 803 ( 18,4%) dintre bărbații tratați cu PROSCAR și la 1.147 (24,4%) dintre bărbații tratați cu placebo. În grupul PROSCAR, 280 (6,4%) bărbați au avut cancer. Prostată cu un scor Gleason de 7-10 detectat la biopsia cu ac vs. 237 (5,1%) bărbați din grupul placebo. Date suplimentare sugerează că prevalența crescută a cancerului de prostată de grad înalt observată în grupul tratat cu PROSCAR poate fi explicată printr-o tendință de identificare (distorsiune de detectare) datorită efectului PROSCAR asupra volumului de prostată.Din totalul cazurilor de cancer de prostată diagnosticate în acest studiu, aproximativ 98% au fost clasificate ca intracapsulare (stadiul clinic T1 sau T2) în momentul diagnosticului. Nu se cunoaște relevanța clinică a datelor scorului Gleason 7-10.
Aceste informații pot avea o anumită relevanță pentru bărbații care urmează tratament PROSCAR pentru BPH. PROSCAR nu are nicio indicație pentru reducerea riscului de cancer de prostată.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Biodisponibilitatea finasteridei este de aproximativ 80% și nu este afectată de alimente. Concentrațiile plasmatice maxime de finasteridă sunt atinse la aproximativ 2 ore după administrare și absorbția este completă după 6-8 ore.
Distribuție
După administrarea zilnică de 5 mg / zi, concentrația plasmatică de echilibru a fost de 8-10 ng / ml și a rămas stabilă în timp.
Legarea de proteine este de aproximativ 93% chiar și la pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei de la 9 la 55 ml / min).
Finasterida a fost găsită în lichidul cefalorahidian (LCR) la pacienții tratați cu un curs de 7-10 zile de finasteridă, dar medicamentul nu pare să se concentreze preferențial la nivelul LCR. Finasterida a fost, de asemenea, găsită în materialul seminal tratat cu PROSCAR 5 mg / zi. La bărbații adulți, cantitatea de finasteridă din material seminal a fost de 50 până la 100 de ori mai mică decât doza de finasteridă (5 mg) și nu a avut niciun efect asupra nivelurilor de DHT circulante (vezi și 5.3 Date preclinice de siguranță - Toxicitate pentru dezvoltare și reproducere).
Biotransformare / Eliminare
La om, după o doză orală de 14C-finasteridă, 39% din doză a fost excretată în urină sub formă de metaboliți (practic niciun medicament neschimbat nu a fost excretat în urină) și 57% din doza totală a fost excretată cu fecale.
Finasterida prezintă un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 6 ore degajare plasma și volumul de distribuție al finasteridei sunt de aproximativ 165 ml / min, respectiv 76 de litri.
Rata de eliminare a finasteridei este ușor scăzută la vârstnici. Odată cu înaintarea în vârstă, timpul de înjumătățire plasmatică se prelungește de la un timp de înjumătățire mediu de aproximativ 6 ore la bărbații cu vârsta cuprinsă între 18-60 până la 8 ore la bărbații cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani. ani de vârstă Această observație nu are nicio semnificație clinică și, prin urmare, nu este justificată o reducere a dozei.
La pacienții cu insuficiență renală cronică ale căror degajare creatinina a variat între 9 și 55 ml / min, distribuția unei doze unice de finasteridă 14C nu a fost diferită de cea a voluntarilor sănătoși. Unii dintre metaboliții care sunt excretați în mod normal de rinichi au fost excretați în fecale. Prin urmare, se pare că excreția fecală crește proporțional cu scăderea excreției urinare a metaboliților. Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții fără dializă cu insuficiență renală.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicologie animală
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și potențial cancerigen.
LD oral al finasteridei la șoareci masculi și femele este de aproximativ 500 mg / kg. LD oral al finasteridei la șobolani masculi și femele este de aproximativ 400 și, respectiv, 1.000 mg / kg.
Într-un test de hepatotoxicitate, 40 mg / kg / zi de finasteridă a fost administrat pe cale orală la câini timp de 28 de zile. Sângele venos a fost analizat pentru identificarea transaminazelor (SGPT / SGOT). Nici transaminaza nu a fost crescută, ceea ce arată că finasterida nu a provocat leziuni hepatice.
Mai mult, nu s-au observat modificări importante ale funcțiilor renale, gastrice și respiratorii cu finasterida la câini sau în sistemul cardiovascular la câini și șobolani.
Într-un studiu care a durat 24 de luni, nu s-au observat dovezi ale unui efect cancerigen la șobolanii cărora li s-au administrat doze de finasteridă de până la 320 mg / kg / zi (de 3.200 de ori doza recomandată la om de 5 mg / zi).
Nu s-au observat dovezi de mutagenitate într-un test in vitro de mutageneză bacteriană, într-un Test în mutageneza celulelor de mamifere sau într-un test de eluție alcalină in vitro.
Toxicitate pentru dezvoltare și reproducere
Studiile de toxicologie asupra reproducerii la șobolani masculi au demonstrat o reducere a greutății prostatei și a veziculelor seminale, secreția redusă din glandele genitale accesorii și o reducere a indicelui de fertilitate (cauzată de efectul farmacologic primar al finasteridei). Relevanța clinică a acestor date este neclară.
Ca și în cazul altor inhibitori de 5-alfa reductază, feminizarea fetușilor de la șobolani masculi a fost observată cu administrarea de finasteridă în perioada de gestație.
Efectele intrauterine ale expunerii la finasteridă în timpul dezvoltării embrion-fetale au fost evaluate la maimuța rhesus (perioada de gestație 20 - 100 de zile), o specie de animal mai asemănătoare oamenilor decât șobolanul și iepurele, deși privește dezvoltarea intrauterină.
Administrarea intravenoasă de finasteridă la maimuțele rhesus însărcinate în doze de până la 800 ng / zi pe întreaga perioadă de dezvoltare embrionară și fetală nu a dus la anomalii la făturile masculine. Această doză este de aproximativ 60-120 de ori cantitatea estimată prezentă în materialul seminal de un bărbat care a luat finasteridă 5 mg și la care o femeie ar putea fi expusă prin material seminal.Confirmând relevanța modelului resus pentru dezvoltarea fătului uman, administrarea orală de finasteridă 2 mg / kg / zi (expunerea sistemică (ASC) a maimuțelor a fost ușor mai mare (3x) decât cea a oamenilor care au luat finasteridă 5 mg, sau aproximativ 1 milion de ori cantitatea estimată de finasteridă prezentă în material seminal) la maimuțele însărcinate a dus la anomalii ale organelor genitale externe ale făturilor masculine. fetuși pentru oricare dintre dozele utilizate.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză monohidrat, amidon pregelatinizat, amidon carboximetil de sodiu, oxid galben de fier, dioctil sulfosuccinat de sodiu, celuloză microcristalină, stearat de magneziu, hipromeloză, hidroxipropil celuloză, dioxid de titan, talc, E 132 carmin indigo pe aluminiu hidratat.
06.2 Incompatibilitate
Incompatibilitățile cu alte medicamente sunt necunoscute.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Comprimatele sunt conținute în blistere opace din PVC / PE / PVDC și aluminiu. Blisterul este conținut cu prospectul într-o cutie de carton litografiată.
15 comprimate filmate de 5 mg
30 comprimate filmate de 5 mg
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire, Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
15 comprimate filmate 5 mg 028308017
30 comprimate filmate 5 mg 028308029
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Iulie 2002
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2014