Ingrediente active: acid valproic (valproat de sodiu)
DEPAKIN CHRONO 300 mg comprimate cu eliberare prelungită DEPAKIN CHRONO 500 mg comprimate cu eliberare prelungită
De ce se utilizează Depakin Chrono? Pentru ce este?
În tratamentul epilepsiei generalizate, în special în atacurile de tip:
- absenta
- mioclonic
- tonic
- clonice
- aton
- amestecat
și în epilepsie parțială:
- simplu sau complex
- generalizat secundar
În tratamentul sindroamelor specifice (Vest, Lennox-Gastaut). În tratamentul episoadelor maniacale legate de tulburarea bipolară atunci când litiul este contraindicat sau nu este tolerat. Continuarea tratamentului după episodul de manie poate fi luată în considerare la pacienții care au răspuns la valproat pentru manie acută.
Contraindicații Când Depakin Chrono nu trebuie utilizat
- Hepatita acută
- Hepatita cronică
- Antecedente personale sau familiale de boli hepatice severe, în special induse de medicamente
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
- Porfiria hepatică
- Tulburări de coagulare
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Depakin Chrono
La copiii cu vârsta mai mică sau egală cu trei ani, antiepilepticele care conțin acid valproic sunt doar în cazuri excepționale terapia de primă alegere
- Testele funcției hepatice trebuie efectuate înainte de inițierea terapiei și repetate periodic în primele 6 luni, în special la pacienții cu risc (vezi „Avertismente speciale”).
Ca și în cazul majorității medicamentelor antiepileptice, pot fi observate creșteri ale enzimelor hepatice, în special la începutul terapiei; acestea sunt tranzitorii și izolate, nu sunt însoțite de semne clinice. La acești pacienți, se recomandă investigații de laborator mai aprofundate (inclusiv timpul până la protrombină) ), ajustarea dozelor poate fi luată în considerare și testele repetate, dacă este necesar.
- La copiii cu vârsta sub 3 ani, Depakin trebuie administrat în monoterapie, deși beneficiul său potențial trebuie evaluat înainte de inițierea tratamentului, în comparație cu riscul de afectare hepatică sau pancreatită la acești pacienți (vezi „Atenționări speciale” ”).
Utilizarea concomitentă a salicilaților trebuie evitată la copiii cu vârsta sub 3 ani, din cauza riscului de hepatotoxicitate.
- Se recomandă efectuarea analizelor de sânge (hemoleucograma completă cu numărul de trombocite, timpul de sângerare și testele de coagulare) înainte de începerea terapiei sau înainte de intervenția chirurgicală și în caz de vânătăi sau sângerări spontane (vezi „Efecte nedorite”).
- La pacienții cu insuficiență renală sau hipoproteinemie, doza trebuie scăzută, deoarece monitorizarea concentrațiilor plasmatice poate da rezultate nesigure, doza trebuie ajustată pe baza monitorizării clinice.
- Deși bolile imune s-au găsit doar în mod excepțional în timpul utilizării valproatului, merită luată în considerare beneficiul potențial al valproatului față de riscul potențial la pacienții cu lupus eritematos sistemic.
- Deoarece au fost raportate cazuri excepționale de pancreatită, pacienții cu dureri abdominale acute ar trebui să fie supuși unui examen medical imediat. În caz de pancreatită, tratamentul cu valproat trebuie întrerupt.
- Dacă se suspectează o modificare a ciclului de uree, hiperamonemia trebuie evaluată înainte de tratament, deoarece agravarea este posibilă cu valproat (vezi „Efecte nedorite”). Prin urmare, dacă apar simptome precum apatie, somnolență, vărsături, hipotensiune și frecvența crescută a convulsiilor, trebuie determinate nivelurile serice de amoniac și acid valproic; dacă este necesar, doza de medicament trebuie redusă. Dacă se suspectează o întrerupere enzimatică a ciclului ureei, nivelul seric al amoniacului trebuie determinat înainte de începerea tratamentului cu medicamente care conțin acid valproic.
- Pacienții trebuie informați cu privire la riscul creșterii în greutate la începutul tratamentului; trebuie luate măsuri adecvate pentru a reduce acest lucru (vezi „Efecte nedorite”).
- Pacienții cu deficit de carnitină palmitoiltransferază (CPT) de tip II trebuie informați cu privire la riscul crescut de rabdomioliză atunci când iau valproat.- Nu este recomandată utilizarea concomitentă de acid valproic / valproat de sodiu și medicamente care conțin carbapeneme (vezi Interacțiuni).
- Femeile aflate la vârsta fertilă (a se vedea „Avertismente speciale”)
Toate femeile cu epilepsie și în vârstă fertilă ar trebui să fie informate în mod adecvat cu privire la riscurile asociate sarcinii.
- Hematologie
Numărul de celule sanguine, inclusiv numărul de trombocite, timpul de sângerare și testele de coagulare trebuie monitorizate înainte de începerea terapiei, înainte de intervenția chirurgicală sau chirurgia dentară și în caz de vânătăi sau sângerări spontane (vezi „Efecte nedorite” ”). În cazul administrării concomitente de vitamine Antagoniști K. Se recomandă o monitorizare atentă a valorilor INR. - Afectarea măduvei osoase Pacienții cu afectarea anterioară a măduvei osoase trebuie monitorizați cu strictețe
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Depakin Chrono
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Efectele valproatului asupra altor medicamente
- Neuroleptice, anti-MAO, antidepresive și benzodiazepine
Valproatul poate potența efectul altor medicamente psihotrope, cum ar fi neurolepticele, medicamentele anti-MAO, antidepresivele și benzodiazepinele; de aceea, se recomandă monitorizarea clinică și, atunci când este necesar, ajustarea dozelor.
- Fenobarbital
Deoarece valproatul crește concentrațiile plasmatice de fenobarbital (prin inhibarea catabolismului hepatic), sedarea poate apărea în special la copii. Prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică pentru primele 15 zile de tratament combinat, cu reducerea imediată a dozelor de fenobarbital în caz de sedare și posibilă monitorizare a nivelurilor plasmatice de fenobarbital.
- Primidone
Valproatul crește nivelurile plasmatice ale primidonei cu potențarea efectelor sale nedorite (cum ar fi sedarea); această interacțiune încetează odată cu tratamentul pe termen lung. Monitorizarea clinică este recomandată în special la inițierea terapiei combinate cu ajustarea dozei de primidonă atunci când este necesar.
- Fenitoina
Valproatul scade inițial concentrația plasmatică totală de fenitoină, dar crește fracția sa liberă, cu posibile simptome de supradozaj (acidul valproic deplasează fenitoina din locurile sale de legare a proteinelor și încetinește catabolismul hepatic). Prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică; în cazul dozelor plasmatice de fenitoină, fracția liberă trebuie luată în considerare. Ulterior, după tratamentul cronic, concentrațiile de fenitoină revin la valorile inițiale pre-valproat.
- Carbamazepina
S-a raportat toxicitate clinică la administrarea concomitentă cu valproat și carbamazepină, deoarece valproatul poate potența toxicitatea carbamazepinei. Prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică în special la începutul tratamentului cu combinația celor două medicamente, cu ajustarea dozelor, dacă este necesar.
- Lamotrigină
Depakin reduce metabolismul lamotriginei și crește timpul său de înjumătățire mediu de aproape 2 ori. Această interacțiune poate duce la creșterea toxicității lamotriginei, în special a erupțiilor cutanate severe. Prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică și doza trebuie redusă atunci când este necesar.
- Etosuximidă
Valproatul poate determina concentrații plasmatice crescute de etosuximidă.
- Zidovudină
Valproatul poate crește concentrația plasmatică a zidovudinei cu riscul crescut de toxicitate.
- Felbamato
Acidul valproic poate reduce clearance-ul mediu al felbamatului cu până la 16%.
Efectele altor medicamente asupra valproatului
Antiepilepticele care induc enzime (în special fenitoină, fenobarbital și carbamazepină) scad concentrațiile serice ale acidului valproic. În cazul terapiei combinate, dozele trebuie ajustate în funcție de nivelurile sanguine.
Pe de altă parte, combinația de felbamat și valproat scade clearance-ul acidului valproic de la 22% la 50% și, prin urmare, crește concentrația plasmatică a acidului valproic. Este necesară monitorizarea nivelurilor plasmatice de valproat.
Mefloquina crește metabolismul acidului valproic și are un efect convulsiv; prin urmare, pot apărea convulsii în cazurile de terapie combinată.
În cazul utilizării concomitente de valproat și substanțe care se leagă puternic de proteine (acid acetilsalicilic), nivelurile serice libere ale acidului valproic pot crește.
Medicamentele care conțin acid valproic nu trebuie administrate concomitent cu acid acetilsalicilic pentru a trata febra și durerea, în special la sugari și copii.
În cazul utilizării concomitente a factorilor anticoagulanți dependenți de vitamina K, trebuie efectuată o monitorizare atentă a timpului de protrombină. Nivelurile serice de acid valproic pot crește (datorită metabolismului hepatic redus) cu utilizarea concomitentă de cimetidină sau eritromicină și fluoxetină.
Cu toate acestea, au fost raportate și cazuri în care concentrația serică a acidului valproic a fost redusă după administrarea concomitentă de fluoxetină. Atunci când este administrat concomitent cu medicamente care conțin carbapenem, a fost raportată o scădere a nivelului sanguin al acidului valproic, rezultând o reducere cu 60-100% a acestor niveluri sanguine în aproximativ două zile. Datorită debutului său rapid și scăderii marcate, administrarea concomitentă a medicamentelor care conțin carbapenem la pacienții stabilizați cu acid valproic nu este considerată fezabilă și, prin urmare, trebuie evitată (vezi Precauții pentru utilizare).
Rifampicina poate reduce nivelurile plasmatice ale acidului valproic ducând la întreruperea efectului terapeutic. Prin urmare, o ajustare a dozei de valproat poate fi necesară atunci când se administrează concomitent cu rifampicină.
Alte interacțiuni
Administrarea concomitentă de valproat și topiramat a fost asociată cu apariția encefalopatiei și / sau hiperamoniemiei.
Pacienții tratați cu aceste două medicamente trebuie monitorizați cu o atenție deosebită pentru semne și simptome ale encefalopatiei hiperamonaemice. Valproatul nu are în general un efect inductor enzimatic; în consecință, nu reduce eficacitatea estrogen-progestinelor în caz de contracepție hormonală.
La voluntarii sănătoși, valproatul a deplasat diazepamul de la locurile sale de legare cu albumina plasmatică și i-a inhibat metabolismul. În terapia combinată, concentrația diazepamului liber poate fi crescută, în timp ce clearance-ul plasmatic și volumul de distribuție al fracției libere de diazepam pot fi reduse (cu 25% și, respectiv, 20%). Timpul de înjumătățire, însă, rămâne neschimbat.
La subiecții sănătoși, tratamentul concomitent cu valproat și lorazepam a dus la o reducere a clearance-ului plasmatic al lorazepamului cu mai mult de 40%.
Absența a apărut la pacienții cu antecedente de epilepsie convulsivă de absență în urma unui tratament combinat de acid valproic și clonazepam.
După tratamentul concomitent cu acid valproic, sertralină și risperidonă, s-a dezvoltat catatonie la un pacient cu tulburare schizoafectivă.
- Quetiapina
Administrarea concomitentă de valproat și quetiapină poate crește riscul de neutropenie / leucopenie.
Avertismente Este important să știm că:
Fete / Adolescenți / Femeile aflate la vârsta fertilă / Sarcina:
Depakin nu trebuie utilizat la fete, adolescenți, femei aflate la vârsta fertilă și femei gravide, cu excepția cazului în care tratamentele alternative sunt ineficiente sau nu sunt tolerate, datorită potențialului său teratogen ridicat și a riscului de tulburări de dezvoltare la sugarii expuși la uter la valproat. Riscurile și beneficiile trebuie să fie reconsiderate cu atenție în timpul reevaluărilor periodice ale tratamentului, la pubertate și de urgență atunci când o femeie aflată fertilă tratată cu planuri Depakin sau rămâne gravidă.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze contracepție eficientă în timpul tratamentului și să fie informate cu privire la riscurile asociate cu utilizarea Depakin în timpul sarcinii (vezi „Sarcina”).
Medicul de prescripție medicală trebuie să se asigure că pacientului i se oferă informații cuprinzătoare despre riscuri, precum și materiale relevante, cum ar fi un prospect de informare pentru pacient, pentru a o ajuta să înțeleagă riscurile.
În special, medicul prescriptor trebuie să se asigure că pacientul înțelege:
- Natura și amploarea riscurilor de expunere în timpul sarcinii, în special riscurile teratogene și riscurile legate de tulburările de dezvoltare.
- Nevoia de a utiliza o formă eficientă de contracepție.
- Necesitatea unei revizuiri periodice a tratamentului.
- Necesitatea consultării medicului dumneavoastră rapid dacă credeți că rămâneți gravidă sau există posibilitatea de a rămâne gravidă.
La femeile care intenționează să rămână gravide, trebuie depuse toate eforturile pentru a trece la un tratament alternativ adecvat înainte de concepție, dacă este posibil (vezi „Sarcina”).
Terapia cu valproat trebuie continuată numai după o reevaluare a beneficiilor și riscurilor tratamentului cu valproat pentru pacient de către un medic cu experiență în tratamentul epilepsiei sau tulburării bipolare.
Un număr mic de pacienți tratați cu medicamente antiepileptice, cum ar fi valproatul, au dezvoltat gânduri de auto-vătămare sau sinucidere. Dacă, în orice moment, aveți astfel de gânduri, contactați imediat medicul dumneavoastră.
Alcoolul nu este recomandat în timpul tratamentului cu valproat Deoarece valproatul este excretat în principal prin rinichi, parțial ca corpuri cetonice, testul de excreție a cetonelor poate da rezultate fals pozitive la pacienții diabetici.
HEPATOPATII
- Condiții de debut
Au fost raportate leziuni hepatice excepțional de grave și uneori au fost letale.
Pacienții cu cel mai mare risc, în special în cazurile de terapie anticonvulsivă multiplă, sunt sugarii și copiii cu vârsta sub 3 ani cu forme severe de epilepsie, în special cei cu leziuni cerebrale, retard mental și (sau) cu boli congenitale metabolice sau degenerative.
Dacă medicul consideră că este esențial să se administreze medicamentul copiilor sub trei ani pentru tratamentul unui tip de epilepsie care răspunde la valproat, în ciuda riscului de boli hepatice, utilizarea Depakin trebuie făcută singură pentru a reduce acest risc. la vârsta de 3 ani, incidența este semnificativ redusă și scade progresiv odată cu vârsta.
În majoritatea cazurilor, leziunile hepatice au apărut în primele 6 luni de tratament.
- Simptomatologie
Simptomele clinice sunt esențiale pentru diagnosticarea precoce. În special, în special la pacienții cu risc (vezi condițiile de debut), ar trebui luate în considerare două tipuri de manifestări care pot preceda icterul:
- reaparitia convulsiilor
- simptome nespecifice, de obicei debut rapid, cum ar fi astenie, anorexie, letargie, somnolență, uneori asociate cu vărsături repetate și dureri abdominale.
Pacienții (sau părinții lor, dacă sunt copii) trebuie sfătuiți să-și anunțe medicul imediat dacă apar oricare dintre semnele de mai sus. În plus față de controalele clinice, trebuie efectuate verificări imediate ale chimiei sângelui asupra funcției hepatice.
- Detectare
Funcția hepatică trebuie verificată înainte de începerea terapiei și periodic în primele 6 luni de terapie. Printre testele obișnuite, cele mai relevante sunt cele care reflectă sinteza proteinelor, în special timpul protrombinei. Confirmarea unui procent de activitate protrombină deosebit de scăzută, în special dacă este asociat cu alte constatări biologice anormale (scăderea semnificativă a fibrinogenului și a factorilor de coagulare; creșterea nivelului de bilirubină și creșterea transaminazelor SGOT, SGPT, gamma-GT, lipază, alfa-amilază, glicemie) necesită întreruperea tratamentului cu valproat. Ca măsură de precauție în cazul în care sunt luate în același timp, salicilații trebuie, de asemenea, întrerupți, deoarece sunt metabolizați pe aceeași cale.
La patru săptămâni de la începerea tratamentului, trebuie verificate testele de laborator pentru parametrii de coagulare precum INR și PTT, SGOT, SGPT, bilirubină și amilază.
La copiii fără simptome clinice anormale, hemogramele, inclusiv trombocitele, SGOT și SGPT, trebuie verificate la fiecare vizită.
PANCREATITE
Pancreatita gravă care poate fi fatală a fost raportată foarte rar. Copiii mai mici sunt deosebit de expuși riscului. Riscul scade odată cu creșterea vârstei. Convulsiile severe, tulburările neurologice sau polifarmacia anticonvulsivantă pot fi factori de risc. Insuficiența hepatică concomitentă cu pancreatita crește riscul de apariție fatală. Pacienții care suferă de dureri abdominale acute ar trebui să fie consultați imediat de un medic. În caz de pancreatită, valproatul trebuie întrerupt.
FERTILITATEA, SARCINA SI ALAPTAREA
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Depakin nu trebuie utilizat la fete, adolescenți, femei cu vârsta fertilă și femei însărcinate, cu excepția cazului în care alte tratamente sunt ineficiente sau nu sunt tolerate. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului. La femeile care intenționează să rămână gravide, trebuie depuse toate eforturile pentru a trece la un tratament alternativ adecvat înainte de concepție, dacă este posibil.
Sarcina
Riscul de expunere în timpul sarcinii legat de valproat
Atât valproatul singur, cât și valproatul în politerapie sunt asociate cu rezultate anormale ale sarcinii. Datele disponibile sugerează că polifarmacia antiepileptică, inclusiv valproatul, este asociată cu un risc crescut de malformații congenitale comparativ cu valproatul singur.
Malformații congenitale
Datele dintr-o meta-analiză (care a inclus registre și studii de cohortă) au arătat că 10,73% dintre copiii femeilor epileptice expuși la monoterapie cu valproat în timpul sarcinii suferă de malformații congenitale (IC 95%: 8,16 -13,29).Există un risc mai mare de malformații majore decât în populația generală, pentru care riscul este de aproximativ 2-3%. Riscul depinde de doză, dar nu poate fi stabilită o doză prag sub care nu există niciun risc.
Datele disponibile demonstrează o „incidență crescută a malformațiilor majore și minore. Cele mai frecvente tipuri de malformații includ defecte ale tubului neural, dismorfism facial, buze și palate despicate, craniosinostoză, defecte cardiace, renale și urogenitale, defecte ale membrelor (inclusiv aplazie). Raza bilaterală ) și multiple anomalii care afectează diferitele sisteme ale organismului.
Tulburări de dezvoltare
Datele au demonstrat că expunerea la valproat in utero poate avea efecte adverse asupra dezvoltării psihice și fizice a copiilor expuși. Riscul pare a fi dependent de doză, dar, pe baza datelor disponibile, nu poate fi stabilită o doză prag sub prag. nu există niciun risc. Perioada precisă de gestație cu risc pentru aceste efecte este incertă și nu poate fi exclusă posibilitatea riscului pe tot parcursul sarcinii.
Studiile efectuate asupra copiilor preșcolari expuși in utero la valproat arată că până la 30-40% experimentează întârzieri precoce în dezvoltare, cum ar fi întârzierea vorbirii și mersului pe jos, scăderea capacității intelectuale, abilități lingvistice slabe (vorbire și înțelegere) și probleme de memorie.
Coeficientul de inteligență (IQ) măsurat la copii de vârstă școlară (6 ani) cu antecedente de expunere in utero valproat a fost în medie cu 7-10 puncte mai mic decât cel al copiilor expuși la alte antiepileptice. Deși rolul factorilor de confuzie nu poate fi exclus, există dovezi la copiii expuși la valproat că riscul de afectare intelectuală poate fi independent de IQ-ul matern.
Există date limitate despre rezultatele pe termen lung.
Datele disponibile demonstrează că copiii expuși la valproat in utero prezintă un risc mai mare de tulburări ale spectrului autist (aproximativ de trei ori) și autismul copilariei (de aproximativ cinci ori) decât populația generală din studiu.
Datele limitate sugerează că copiii expuși la valproat în uter pot avea mai multe șanse să dezvolte simptome de tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD).
Fete, adolescenți și femei în vârstă fertilă (vezi mai sus și „Avertismente speciale”)
Dacă o femeie dorește să planifice o sarcină
- În timpul sarcinii, convulsiile tonico-clonice materne și starea epoxidică epoxidică pot prezenta un risc special de deces pentru mamă și făt.
- Terapia cu valproat trebuie reevaluată la femeile care intenționează să rămână gravide sau însărcinate.
- La femeile care intenționează să rămână gravide, trebuie depuse toate eforturile pentru a trece la un tratament alternativ adecvat înainte de concepție, dacă este posibil.
Terapia cu valproat nu trebuie întreruptă fără o reevaluare a beneficiilor și riscurilor tratamentului cu valproat pentru pacient de către un medic cu experiență în tratamentul epilepsiei sau tulburării bipolare. Și beneficii, tratamentul cu valproat este continuat în timpul sarcinii, se recomandă:
- Utilizați cea mai mică doză eficientă și împărțiți doza zilnică de valproat în câteva doze mici care trebuie luate pe parcursul zilei. Utilizarea unei formulări cu eliberare prelungită poate fi preferabilă tratamentului cu alte formulări pentru a evita concentrațiile plasmatice maxime ridicate. Doza zilnică trebuie administrată în câteva doze mici pe tot parcursul zilei la femeile care pot rămâne însărcinate și cu siguranță între 20 și 40 de zile după concepție. În plus, concentrațiile plasmatice trebuie monitorizate în mod regulat, având în vedere posibilitatea unor fluctuații considerabile care pot apărea în timpul sarcinii, chiar și cu doze constante.
- Suplimentarea cu acid folic înainte de sarcină ar putea reduce riscul de defecte ale tubului neural comun tuturor sarcinilor. Cu toate acestea, dovezile disponibile nu sugerează că previne defectele congenitale sau malformațiile datorate expunerii la valproat.
- Stabiliți o monitorizare prenatală specializată pentru a detecta posibila apariție a defectelor tubului neural sau a altor malformații. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie informate cu privire la riscurile și beneficiile utilizării DEPAKIN în timpul sarcinii.
Riscuri pentru nou-născut
- Foarte rar, s-au raportat sindrom hemoragic la nou-născuți ale căror mame au luat valproat în timpul sarcinii. Acest sindrom hemoragic este legat de trombocitopenie, hipofibrinogenemie și / sau o reducere a altor factori de coagulare. Afibrinogenemia a fost, de asemenea, raportată și ar putea fi fatală. Cu toate acestea, acest sindrom trebuie distins de scăderea factorilor de vitamina K indusă de fenobarbital și de enzimă. În consecință, numărul de trombocite, nivelul fibrinogenului plasmatic, testele de coagulare și factorii de coagulare ar trebui examinați la nou-născuți.
- Au fost raportate cazuri de hipoglicemie la sugarii ale căror mame au luat valproat în al treilea trimestru de sarcină.
- Au fost raportate cazuri de hipotiroidism la nou-născuții ale căror mame au luat valproat în timpul sarcinii.
- Sindromul de sevraj (de exemplu, agitație, iritabilitate, hiper-excitabilitate, nervozitate, hiperkinezie, tulburări de tonicitate, tremor, convulsii și tulburări alimentare) poate apărea la nou-născuții ale căror mame au luat valproat în ultimul trimestru de sarcină.
Tratamentul cu acid valproic în timpul sarcinii nu trebuie oprit fără consultarea medicului dumneavoastră, precum și orice întrerupere bruscă a tratamentului sau reducerea necontrolată a dozelor. Acest lucru ar putea duce la convulsii la femeia gravidă, care ar putea dăuna mamei și / sau copilului nenăscut.
Sarcina
Valproatul este excretat în laptele uman la o concentrație cuprinsă între 1% și 10% din nivelurile serice materne. Au fost observate tulburări hematologice la sugarii alăptați la femeile tratate (vezi „Efecte nedorite”).
Trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea / abținerea tratamentului cu Depakin, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei pentru femeie.
Fertilitate
Amenoree, ovar polichistic și niveluri crescute de testosteron au fost raportate la femeile care utilizează valproat (vezi „Efecte secundare”). Administrarea de valproat poate afecta fertilitatea la bărbați (vezi „Efecte nedorite”). Cazurile clinice indică faptul că disfuncțiile fertilității sunt reversibile după întreruperea tratamentului.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
În cazul administrării concomitente cu barbiturice sau alte medicamente cu activitate depresivă a sistemului nervos central, se pot găsi manifestări de astenie, somnolență sau confuzie la unii subiecți, care pot modifica astfel răspunsul la capacitatea de a conduce un vehicul, de a folosi utilaje sau de a efectua activități. legat de riscul de cădere sau accident, capacitatea este afectată, indiferent de boala de bază.
Aceleași manifestări pot fi observate și după consumul de băuturi alcoolice. Acei subiecți care, în timpul procesării, ar putea conduce vehicule sau pot participa la operațiuni care necesită integritatea gradului de supraveghere trebuie să fie avertizați în acest sens.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Depakin Chrono: Doze
Tratamentul epilepsiei
Înainte de a începe terapia cu DEPAKIN CHRONO, rețineți că:
- la pacienții care nu sunt tratați cu alte medicamente antiepileptice, doza trebuie, de preferință, crescută cu etape succesive de 2-3 zile, pentru a ajunge la cea optimă în aproximativ o săptămână;
- la pacienții deja tratați cu medicamente antiepileptice, substituția cu valproat trebuie să fie treptată, ajungând la posologia optimă în aproximativ două săptămâni. Tratamentele concomitente vor fi reduse progresiv până la oprirea acestora;
- adăugarea unui alt agent antiepileptic, acolo unde este necesar, trebuie făcută treptat (vezi „Interacțiuni”).
Doza zilnică trebuie să se bazeze pe vârstă și greutatea corporală; totuși, trebuie luată în considerare și sensibilitatea individuală la valproat.
Poziția optimă trebuie determinată în esență pe baza răspunsului clinic; determinarea concentrațiilor plasmatice de acid valproic poate fi considerată ca o completare a monitorizării clinice atunci când nu se realizează un control adecvat al atacurilor sau când sunt suspectate reacții adverse. Concentrațiile serice considerate în general terapeutice sunt cuprinse între 40 și 100 mg / l (300-700 µmol / litru) de acid valproic.
De obicei, doza zilnică inițială este de 10-15 mg / kg, apoi dozele trebuie crescute progresiv până la atingerea dozei optime, care variază în general de la 20 la 30 mg / kg. Cu toate acestea, atunci când nu se realizează un control adecvat al atacurilor cu această posologie, dozele pot fi crescute în continuare; pacienții trebuie monitorizați îndeaproape atunci când sunt tratați cu doze zilnice mai mari de 50 mg / kg (vezi „Precauții de utilizare”).
În special:
- la copii, doza uzuală este de aproximativ 30 mg / kg / zi;
- la adulți, doza uzuală variază de la 20 la 30 mg / kg / zi;
- la vârstnici, deși parametrii farmacocinetici ai valproatului sunt modificați, aceste modificări au o semnificație clinică limitată, iar posologia trebuie determinată în funcție de răspunsul clinic (controlul convulsiilor).
La pacienții cu insuficiență renală sau hipoproteinemie, trebuie luată în considerare creșterea acidului valproic liber în ser și, dacă este necesar, doza trebuie redusă.
Administrare
Utilizarea formulării cu eliberare prelungită - DEPAKIN CHRONO - permite reducerea administrării medicamentului la 1 - 2 ori pe zi. În plus, posibilitatea divizării comprimatelor permite o flexibilitate mai mare a dozelor.
DEPAKIN CHRONO poate fi, de asemenea, utilizat la copii, atunci când sunt capabili să ia forma comprimatului, care poate fi, de asemenea, divizat.
Cu toate acestea, printre formele farmaceutice orale, cele mai potrivite pentru administrare la copii cu vârsta sub 11 ani sunt soluția orală și granulele.
Episoade de manie legate de tulburarea bipolară
La adulți:
Doza zilnică trebuie stabilită și controlată individual de către medic.
Doza zilnică inițială recomandată este de 750 mg. În plus, în studiile clinice, o doză inițială de 20 mg valproat / kg greutate corporală a arătat, de asemenea, un profil de siguranță acceptabil. Formulările cu eliberare prelungită pot fi administrate o dată sau de două ori pe zi. Doza trebuie crescută cât mai repede posibil pentru a atinge cea mai mică valoare. doza terapeutică cu care se realizează efectul clinic dorit. Doza zilnică trebuie adaptată la răspunsul clinic pentru a stabili cea mai mică doză eficientă pentru fiecare pacient. Doza zilnică medie variază de obicei între 1000 și 2000 mg de valproat. Pacienții cărora li se administrează o doză zilnică mai mare de 45 mg / kg greutate corporală trebuie monitorizați îndeaproape.
Continuarea tratamentului în episoadele maniacale legate de tulburarea bipolară trebuie stabilită individual, la cea mai mică doză eficientă.
La copii și adolescenți:
Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani:
Depakin nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani pentru tratamentul maniei.
Fete, adolescenți, femei în vârstă fertilă și femei însărcinate
Depakin trebuie inițiat și supravegheat de un specialist cu experiență în gestionarea epilepsiei sau tulburării bipolare. Tratamentul trebuie inițiat numai dacă alte tratamente sunt ineficiente sau nu sunt tolerate (a se vedea „Atenționări speciale - Sarcina”) și beneficiile și riscurile ar trebui să fie reconsiderate cu atenție în timpul reevaluărilor periodice ale tratamentului. De preferință, Depakin trebuie prescris ca monoterapie și la cea mai mică doză eficientă, dacă este posibil ca formulare cu eliberare prelungită pentru a evita concentrațiile plasmatice maxime ridicate. Doza zilnică trebuie împărțită în cel puțin două doze unice.
Mod de administrare pentru ambele indicații
Granulele cu eliberare modificată DEPAKIN se află în granule sferice fără gust și trebuie administrate de preferință distribuite pe alimente moi (iaurt, fructe fierte, brânzeturi proaspete etc.) sau băuturi (suc de portocale etc.) reci sau la temperatura camerei.
Granulele cu eliberare modificată DEPAKIN nu trebuie administrate cu alimente sau băuturi călduțe sau calde (supe, cafea, ceai etc.).
Granulele cu eliberare modificată DEPAKIN nu trebuie introduse în sticlă, deoarece pot bloca tetina.
Când este luat cu lichide, se recomandă clătirea paharului cu o cantitate mică de apă, deoarece unele granule se pot lipi de pahar.
Dacă preferați, granulele pot fi plasate direct în gură și înghițite cu apă sau băuturi reci sau la temperatura camerei.
Preparatul trebuie înghițit imediat și nu trebuie mestecat. Nu trebuie păstrat pentru utilizare ulterioară.
Având în vedere procesul de eliberare și natura excipienților formulării, matricea inertă a granulelor nu este absorbită de tractul digestiv și este eliminată cu fecalele după ce ingredientul activ este eliberat.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Depakin Chrono
În caz de ingestie / administrare a unei doze excesive de Depakin, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
semne si simptome
La niveluri serice terapeutice (50-100 µg / ml), acidul valproic are o toxicitate relativ scăzută. Foarte rar, s-a produs intoxicație acută cu acid valproic la niveluri serice peste 100 µg / ml la adulți și copii.
Semnele supradozajului acut masiv includ, în general, comă cu hipotonie musculară, hiporeflexie, mioză, funcție respiratorie afectată, acidoză metabolică, hipotensiune arterială, tulburări cardiovasculare, colaps / șoc circulator și hipernatremie. Prezența de sodiu în formularea de valproat poate duce la hipernatremie atunci când este luat în supradozaj.
Atât la adulți, cât și la copii, nivelurile serice ridicate provoacă tulburări neurologice anormale, cum ar fi o tendință crescută la convulsii și modificări de comportament.
Decesele au avut loc în urma supradozajului masiv, cu toate acestea prognosticul pentru intoxicație este în general favorabil.
Cu toate acestea, simptomele pot fi variabile și convulsiile au fost raportate în prezența unor niveluri plasmatice foarte ridicate. Au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană legate de edemul cerebral.
Tratament
Nu se cunoaște niciun antidot specific.
Managementul clinic al supradozajului ar trebui, prin urmare, să se limiteze la măsurile generale care vizează eliminarea toxinelor și susținerea funcțiilor vitale.
Măsurile care trebuie luate la nivel de spital trebuie să fie simptomatice: spălare gastrică, care poate fi utilă până la 10-12 ore după ingestie; monitorizare cardiacă și respiratorie. Naloxona a fost utilizată cu succes în câteva cazuri izolate. Supradozaj, hemodializă și hemoperfuzie. au fost utilizate cu succes.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei supradoze de DEPAKIN, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
DACĂ AȚI ORICE DUBITURI DESPRE UTILIZAREA DEPAKIN, CONTACTAȚI-VĂ MEDICUL sau FARMACISTUL.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Depakin Chrono
Ca toate medicamentele, DEPAKIN poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Foarte frecvente: ≥ 1/10
Frecvente: ≥ 1/100,
Mai puțin frecvente: ≥ 1/1000,
Rare: ≥ 1/10000,
Foarte rar:
- Tulburări congenitale, familiale și genetice
Malformații congenitale și tulburări de dezvoltare (vezi „Atenționări speciale - Sarcina”).
- Tulburări hepatobiliare
Frecvente: poate apărea disfuncție hepatică severă (uneori fatală), este independentă de doză. La copii, în special în terapia combinată cu alte antiepileptice, riscul de afectare a ficatului este semnificativ crescut (vezi „Avertismente speciale”).
- Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente: greață.
Frecvente: Vărsături, afecțiuni ale gingiilor (în principal hiperplazie gingivală), stomatită, dureri abdominale superioare, diaree apar frecvent la unii pacienți la începutul tratamentului, dar în general dispar după câteva zile fără oprirea tratamentului.
Mai puțin frecvente: hipersalivație, pancreatită, uneori fatală (vezi „Atenționări speciale” și precauții de utilizare).
- Patologii endocrine
Mai puțin frecvente: sindrom de secreție ADH neadecvat (SIADH), hiperandrogenism (hirsutism, virilism, acnee, alopecie masculină și / sau hormoni androgenici crescuți).
Rare: hipotiroidism (vezi „Avertismente speciale”).
- Tulburări de metabolism și nutriție
Frecvente: hiponatremie, creștere dependentă de doză sau scădere în greutate, creșterea poftei de mâncare și pierderea poftei de mâncare. Într-un studiu clinic cu 75 de copii, s-a observat o activitate redusă a biotinidazei în timpul tratamentului cu medicamente care conțin acid valproic.
Rare: hiperamoniemie.
Hiperamoniemia izolată moderată poate apărea fără teste anormale ale funcției hepatice și nu ar trebui să fie o cauză pentru întreruperea tratamentului. Cu toate acestea, în cursul monoterapiei sau politerapiei (fenobarbital, carbamazepină, fenitoină, topiramat) poate exista un sindrom acut de encefalopatie hiperamonemică, cu funcție hepatică normală și absența citolizei. Sindromul de encefalopatie hiperamonaemică indusă de valproat apare sub formă acută și se caracterizează prin pierderea cunoștinței, stupoare, slăbiciune musculară (hipotensiune musculară), tulburări motorii (diskinezie coreoidă), modificări generalizate severe ale EEG și semne neurologice focale și generale cu frecvență crescută de convulsii. Poate apărea la câteva zile sau săptămâni după inițierea terapiei și regresează cu întreruperea valproatului. Encefalopatia nu este legată de doză, iar modificările EEG se caracterizează prin apariția undelor lente și descărcări epileptice crescute.
- Neoplasme benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi)
Rare: sindrom mielodisplazic.
- Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: tremur.
Frecvente: parestezie dependentă de doză, dependentă de doză, tulburări extrapiramidale (incapacitatea de a sta liniștit, rigiditate, tremurături, mișcări lente, mișcări involuntare, contracții musculare). stupoare, tremur postural, somnolență, convulsii, memorie insuficientă, cefalee, nistagmus, amețeli la câteva minute după administrarea intravenoasă, care dispar spontan în câteva minute.
Mai puțin frecvente: spasticitate, ataxie, în special la începutul tratamentului, comă, encefalopatie, letargie, parkinsonism reversibil.
Rare: demență reversibilă asociată cu atrofie cerebrală reversibilă, tulburări cognitive, stări confuzionale. Stuporul și letargia, uneori ducând la comă tranzitorie (encefalopatie), au fost cazuri izolate sau asociate cu o incidență crescută a convulsiilor în timpul terapiei și au regresat cu întreruperea tratamentului sau reducerea dozei. Aceste cazuri au fost raportate în principal în timpul terapiei combinate (în special cu fenobarbital sau topiramat) sau după o creștere bruscă a dozelor de valproat.
S-a raportat sedare.
- Tulburari psihiatrice
Frecvente: stare confuzională, halucinații, agresivitate *, agitație *, tulburări de atenție *.
Mai puțin frecvente: iritabilitate, hiperactivitate și confuzie, în special la începutul tratamentului (ocazional agresivitate, tulburări de comportament).
Rare: comportament anormal *, hiperactivitate psihomotorie *, tulburări de învățare *
* Aceste reacții adverse au fost observate în principal la copii
- Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Frecvente: anemie, trombocitopenie
Mai puțin frecvente: neutropenie, leucopenie sau pancitopenie, hipoplazie a globulelor roșii. Edem periferic, sângerare
Rare: insuficiență a măduvei osoase, inclusiv aplazie pură a măduvei osoase care afectează celulele roșii din sânge.
Agranulocitoză, anemie macrocitară, macrocitoză.
Testele de diagnostic
Frecvente: creșterea în greutate. Deoarece creșterea în greutate este un factor de risc pentru sindromul ovarului polichistic, acesta trebuie monitorizat cu atenție (vezi „Precauții de utilizare”).
Rare: scăderea factorilor de coagulare (cel puțin unul), deficit de factor VIII (factor von Willebrand), teste anormale de coagulare (cum ar fi prelungirea timpului de protrombină, prelungirea timpului de tromboplastină parțială activată, prelungirea timpului de trombină, INR prelungit) (vezi și " Sarcina ").
Au fost raportate izolate de scăderea fibrinogenului.
Deficitul de biotină / biotinidază.
- Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: hipersensibilitate, alopecie tranzitorie și (sau) legată de doză.
Mai puțin frecvente: angioedem, erupții cutanate, modificări ale părului (cum ar fi structura anormală a părului, modificări ale culorii părului, creșterea anormală a părului)
Rare: necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform. Sindromul Rush de droguri cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), reacții alergice.
- Boli ale sistemului reproducător și ale sânului
Niveluri ridicate de testosteron. Au fost raportate frecvența ovarului polichistic la pacienții care au avut o creștere semnificativă în greutate.
Frecvente: dismenoree,
Mai puțin frecvente: amenoree.
Rare: infertilitate masculină.
- Patologii vasculare
Frecvente: hemoragie (vezi „Precauții de utilizare” și „Atenționări speciale”)
Mai puțin frecvente: vasculită.
- Tulburări generale și condiții la locul administrării
Mai puțin frecvente: hipotermie
- Tulburări ale urechii și labirintului
Frecvente: surditate, tinitus.
- Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Mai puțin frecvente: revărsat pleural
- Tulburări renale și urinare
Mai puțin frecvente: insuficiență renală
Rare: enurezis, nefrită tubulointerstițială, sindromul Fanconi reversibil, mecanismul de acțiune nu este încă clar.
- Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: lupus eritematos sistemic, rabdomioliză (vezi Precauții pentru utilizare).
- Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Au fost raportate scăderea densității minerale osoase, osteopenie, osteoporoză și fracturi la pacienții tratați pe termen lung cu Depakin. Mecanismul prin care Depakin afectează metabolismul osos rămâne neclar.
În ceea ce privește efectele nedorite legate de S.N.C. și posibilul risc teratogen, acestea ar putea avea o „incidență mai mică decât cele care apar după administrarea Depakin. De fapt, DEPAKIN CHRONO are un profil plasmatic mai regulat, cu fluctuații mai mici ale concentrațiilor de acid valproic datorită reducerii nivelurilor maxime (Cmax ) și cu niveluri „cablu” neschimbate.
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la adresa „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. medicament
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj. Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere.
Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la îndemâna și vederea copiilor.
Forma și conținutul farmaceutic
300 mg comprimate cu eliberare prelungită - 30 comprimate divizibile
500 mg comprimate cu eliberare prelungită - 30 comprimate divizibile
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE PRELUNGITE DE DEPAKIN CHRONO
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
DEPAKIN CHRONO 300 mg comprimate cu eliberare prelungită
O tabletă conține:
Principiul activ
valproat de sodiu 199,8 mg;
acid valproic 87,0 mg;
corespunzând la 300 mg de valproat de sodiu.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
DEPAKIN CHRONO 500 mg comprimate cu eliberare prelungită
O tabletă conține:
Principiul activ
valproat de sodiu 333 mg;
acid valproic 145 mg;
corespunzând la 500 mg de valproat de sodiu.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate cu eliberare prelungită.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
În tratamentul epilepsiei generalizate, în special în atacurile de tip:
• absență,
• mioclonic,
• tonic-clonic,
• atonic,
• mixt,
și în epilepsie parțială:
• simplu sau complex,
• generalizat secundar,
În tratamentul sindroamelor specifice (Vest, Lennox-Gastaut).
În tratamentul episoadelor maniacale legate de tulburarea bipolară atunci când litiul este contraindicat sau nu este tolerat. Continuarea tratamentului după episodul de manie poate fi luată în considerare la pacienții care au răspuns la valproat pentru manie acută.
04.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul epilepsiei
Înainte de a începe terapia cu DEPAKIN CHRONO, rețineți că:
• La pacienții care nu sunt tratați cu alte medicamente antiepileptice, doza trebuie crescută de preferință cu etape succesive de 2-3 zile, pentru a ajunge la cea optimă în aproximativ o săptămână.
• La pacienții deja tratați cu medicamente antiepileptice, substituția cu valproat trebuie să fie treptată, ajungând la posologia optimă în aproximativ două săptămâni. Tratamentele concomitente vor fi reduse progresiv până la oprirea acestora.
• Adăugarea unui alt agent antiepileptic, dacă este necesar, trebuie făcută treptat (vezi pct. 4.5).
Doza zilnică trebuie să se bazeze pe vârstă și greutatea corporală; totuși, trebuie luată în considerare și sensibilitatea individuală la valproat.
Poziția optimă trebuie determinată în esență pe baza răspunsului clinic; determinarea concentrațiilor plasmatice de acid valproic poate fi considerată ca o completare a monitorizării clinice, atunci când nu se realizează un control adecvat al atacurilor sau când sunt suspectate reacții adverse. Concentrațiile serice considerate în general terapeutice sunt cuprinse între 40 și 100 mg / l (300-700 mcmol / litru) de acid valproic.
De obicei, doza zilnică inițială este de 10-15 mg / kg, apoi dozele trebuie crescute progresiv până la atingerea dozei optime, care variază în general de la 20 la 30 mg / kg. Cu toate acestea, atunci când nu se realizează un control adecvat al atacurilor cu această posologie, dozele pot fi crescute în continuare; pacienții trebuie monitorizați îndeaproape atunci când sunt tratați cu doze zilnice mai mari de 50 mg / kg (vezi pct. 4.4), în special:
• La copii, doza uzuală este de aproximativ 30 mg / kg / zi
• La adulți, doza uzuală variază de la 20 la 30 mg / kg / zi
• La vârstnici, deși parametrii farmacocinetici ai valproatului sunt modificați, aceste modificări au o semnificație clinică limitată, iar posologia trebuie determinată în funcție de răspunsul clinic (controlul convulsiilor).
La pacienții cu insuficiență renală sau hipoproteinemie, trebuie luată în considerare creșterea acidului valproic liber în ser și, dacă este necesar, doza trebuie redusă.
Administrare
Utilizarea formulării cu eliberare prelungită - DEPAKIN CHRONO - permite reducerea administrării medicamentului de 1-2 ori pe zi. În plus, posibilitatea divizării comprimatelor permite o flexibilitate mai mare a dozelor.
DEPAKIN CHRONO poate fi, de asemenea, utilizat la copii, atunci când sunt capabili să ia forma comprimatului, care poate fi, de asemenea, divizat.
Cu toate acestea, printre formele farmaceutice orale, cele mai potrivite pentru administrare la copii cu vârsta sub 11 ani sunt soluția orală și granulele.
Episoade de manie legate de tulburarea bipolară
La adulți:
Doza zilnică trebuie stabilită și controlată individual de către medic.
Doza zilnică inițială recomandată este de 750 mg. În plus, o doză inițială de 20 mg valproat / kg greutate corporală în studiile clinice a arătat, de asemenea, un profil de siguranță acceptabil. Formulările cu eliberare prelungită pot fi administrate o dată sau de două ori pe zi. Doza trebuie crescută la timp. Cât mai repede posibil pentru a atinge cea mai mică doză terapeutică cu care se realizează efectul clinic dorit. Doza zilnică trebuie adaptată la răspunsul clinic pentru a stabili cea mai mică doză eficientă pentru fiecare pacient.
Doza zilnică medie variază de obicei între 1000 și 2000 mg de valproat. Pacienții cărora li se administrează o doză zilnică mai mare de 45 mg / kg greutate corporală trebuie monitorizați îndeaproape.
Continuarea tratamentului în episoadele maniacale legate de tulburarea bipolară trebuie stabilită individual, la cea mai mică doză eficientă.
La copii și adolescenți:
Siguranța și eficacitatea Depakin Chrono în tratamentul episoadelor maniacale legate de tulburarea bipolară nu au fost evaluate la pacienții cu vârsta sub 18 ani.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
• Hepatita acută.
• Hepatită cronică.
• Antecedente personale sau familiale de boli hepatice severe, în special induse de medicamente.
• Porfiria hepatică.
• Tulburări de coagulare
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Avertismente speciale
La copiii cu vârsta mai mică sau egală cu trei ani, antiepilepticele care conțin acid valproic sunt doar în cazuri excepționale terapia de primă alegere
Au fost raportate cazuri de idei și comportamente suicidare la pacienții cărora li s-au administrat medicamente antiepileptice în diferite indicații ale acestora. O meta-analiză a studiilor clinice randomizate cu placebo a constatat, de asemenea, un risc crescut modest de ideație și comportament suicidar.
Mecanismul acestui risc nu este cunoscut, iar datele disponibile nu exclud posibilitatea unui risc crescut cu valproat.
Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați pentru a detecta semne de idei și comportament suicidar și, dacă este cazul, trebuie luat în considerare tratamentul adecvat. Pacienții (și îngrijitorii) ar trebui sfătuiți să-și anunțe medicul cu promptitudine dacă apar semne de idei sau comportamente suicidare.
Alcoolul nu este recomandat în timpul tratamentului cu valproat.
Deoarece valproatul este excretat în principal prin rinichi, parțial ca corpuri cetonice, testul de excreție a cetonelor poate da rezultate fals pozitive la pacienții diabetici.
HEPATOPATII
• Condiții de debut
Au fost raportate leziuni hepatice excepțional de grave și uneori au fost letale. Pacienții cu cel mai mare risc, în special în cazurile de terapie anticonvulsivă multiplă, sunt sugarii și copiii cu vârsta sub 3 ani cu forme severe de epilepsie, în special cei cu leziuni cerebrale, retard mental și (sau) cu boli congenitale metabolice sau degenerative.
Dacă medicul consideră că este esențial să se administreze medicamentul copiilor cu vârsta sub trei ani pentru tratamentul unui tip de epilepsie care răspunde la valproat, în ciuda riscului de boli hepatice, utilizarea Depakin trebuie făcută singură pentru a reduce acest risc.
După vârsta de 3 ani, incidența este semnificativ redusă și scade progresiv odată cu vârsta.
În majoritatea cazurilor, leziunile hepatice au apărut în primele 6 luni de tratament.
• Simptome
Simptomele clinice sunt esențiale pentru diagnosticarea precoce. În special, în special la pacienții cu risc (vezi condițiile de debut), ar trebui luate în considerare două tipuri de manifestări care pot preceda icterul:
• reapariția convulsiilor
• simptome nespecifice, de obicei cu debut rapid, cum ar fi astenie, anorexie, letargie, somnolență, uneori asociate cu vărsături repetate și dureri abdominale.
Pacienții (sau părinții lor, dacă sunt copii) trebuie sfătuiți să-și anunțe medicul imediat dacă apar oricare dintre semnele de mai sus. În plus față de controalele clinice, trebuie efectuate verificări imediate ale chimiei sângelui asupra funcției hepatice.
• Detectare
Funcția hepatică trebuie verificată înainte de începerea terapiei și periodic în primele 6 luni de terapie. Dintre analizele obișnuite, cele mai pertinente sunt cele care reflectă sinteza proteinelor, în special timpul protrombinei. Confirmarea unui procent deosebit de scăzut al activității protrombinei, mai ales dacă este asociat cu alte constatări biologice anormale (scăderea semnificativă a fibrinogenului și a factorilor de coagulare; creșterea nivelului de bilirubină și creșterea transaminazelor, SGOT, SGPT, gamma-GT, lipază, alfa-amilază, glicemie) necesită întreruperea terapiei cu valproat, ca măsură de precauție și în cazul în care sunt luate în același timp, salicilații trebuie, de asemenea, întrerupți, deoarece sunt metabolizați pe aceeași cale.
La patru săptămâni de la începerea tratamentului, trebuie verificate testele de laborator pentru parametrii de coagulare precum INR și PTT, SGOT, SGPT, bilirubină și amilază.
La copiii fără simptome clinice anormale, hemogramele, inclusiv trombocitele, SGOT și SGPT, trebuie verificate la fiecare vizită.
PANCREATITE
Pancreatita gravă care poate fi fatală a fost raportată foarte rar. Copiii mai mici sunt deosebit de expuși riscului. Riscul scade odată cu creșterea vârstei. Convulsiile severe, tulburările neurologice sau polifarmacia anticonvulsivantă pot fi factori de risc. Prezența insuficienței hepatice concomitente cu pancreatita crește riscul unui rezultat fatal. Pacienții care suferă de dureri abdominale acute ar trebui să fie consultați imediat de către un medic. În caz de pancreatită, valproatul trebuie întrerupt.
- Femeile aflate la vârsta fertilă (vezi secțiunea 4.6)
Acest medicament nu trebuie utilizat la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care este absolut necesar (adică în situații în care alte tratamente sunt ineficiente sau nu sunt tolerate) și numai după o analiză foarte atentă pentru a determina dacă beneficiile utilizării acestuia depășesc riscurile anomaliilor congenitale ale făt. Această evaluare trebuie făcută înainte ca Depakin să fie prescris pentru prima dată sau când o femeie aflată fertilă care este tratată cu Depakin intenționează să rămână gravidă. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze contracepție eficientă în timpul tratamentului.
Precauții de utilizare
• Testele funcției hepatice trebuie efectuate înainte de inițierea terapiei (vezi pct. 4.3), care trebuie repetate periodic în primele 6 luni, în special la pacienții cu risc (vezi pct. 4.4).
Ca și în cazul majorității medicamentelor antiepileptice, pot fi observate creșteri ale enzimelor hepatice, în special la începutul terapiei; acestea sunt tranzitorii și izolate, nu sunt însoțite de semne clinice. La acești pacienți, se recomandă investigații de laborator mai aprofundate (inclusiv timpul până la protrombină) ), ajustarea dozelor poate fi luată în considerare și testele repetate, dacă este necesar.
• La copii cu vârsta mai mică de 3 ani, Depakin trebuie administrat în monoterapie, deși beneficiul său potențial trebuie evaluat înainte de inițierea tratamentului, în comparație cu riscul de afectare hepatică sau pancreatită la acești pacienți (vezi pct. 4.4).
Utilizarea concomitentă a salicilaților trebuie evitată la copiii cu vârsta sub 3 ani, din cauza riscului de hepatotoxicitate.
• Se recomandă efectuarea analizelor de sânge (hemogramă completă cu număr de trombocite, timp de sângerare și teste de coagulare) înainte de începerea terapiei sau înainte de intervenție chirurgicală și în cazul hematomului spontan sau al sângerării (vezi pct. 4.8).
• La pacienții cu insuficiență renală sau hipoproteinemie este necesară scăderea dozei. Deoarece monitorizarea concentrațiilor plasmatice poate da rezultate nesigure, doza trebuie ajustată pe baza monitorizării clinice (vezi pct. 5.2).
• Deși bolile imune au fost găsite numai în mod excepțional în timpul utilizării valproatului, ar trebui luat în considerare beneficiul potențial al valproatului față de riscul potențial la pacienții cu lupus eritematos sistemic.
• Deoarece au fost raportate cazuri excepționale de pancreatită, pacienții cu dureri abdominale acute ar trebui să fie supuși unui examen medical imediat. În caz de pancreatită, tratamentul cu valproat trebuie întrerupt.
• Dacă se suspectează o modificare a ciclului de uree, hiperamonemia trebuie evaluată înainte de tratament, deoarece agravarea este posibilă cu valproat (vezi pct. 4.8).
Prin urmare, dacă apar simptome precum apatie, somnolență, vărsături, hipotensiune și frecvența crescută a convulsiilor, trebuie determinate nivelurile serice de amoniac și acid valproic; dacă este necesar, doza de medicament trebuie redusă. Dacă se suspectează o întrerupere enzimatică a ciclului ureei, nivelul seric al amoniacului trebuie determinat înainte de începerea tratamentului cu medicamente care conțin acid valproic.
• Pacienții trebuie avertizați asupra riscului de creștere în greutate înainte de inițierea terapiei și trebuie luate măsurile adecvate pentru a minimiza acest risc (vezi pct. 4.8).
• Pacienții cu deficit de carnitină palmitoyltransferase (CPT) de tip II trebuie informați cu privire la riscul crescut de rabdomioliză atunci când iau valproat.
• Nu este recomandată utilizarea concomitentă de acid valproic / valproat de sodiu și medicamente care conțin carbapeneme (vezi 4.5).
• Femeile aflate la vârsta fertilă (vezi secțiunea 4.6)
Toate femeile cu epilepsie și în vârstă fertilă ar trebui să fie informate în mod adecvat cu privire la riscurile asociate sarcinii.
Hematologie
Numărul de celule sanguine, inclusiv numărul de trombocite, timpul de sângerare și testele de coagulare trebuie monitorizate înainte de inițierea terapiei, înainte de intervenția chirurgicală sau chirurgia dentară și pentru hematoame spontane sau hemoragii (vezi pct. 4.8).
În cazul administrării concomitente de antagoniști ai vitaminei K, se recomandă monitorizarea atentă a valorilor INR.
Deteriorarea măduvei osoase
Pacienții cu leziuni anterioare ale măduvei osoase trebuie monitorizați cu strictețe.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectele valproatului asupra altor medicamente
• Neuroleptice, anti-MAO, antidepresive și benzodiazepine
Valproatul poate potența efectul altor medicamente psihotrope, cum ar fi neurolepticele, anti-MAO, antidepresivele și benzodiazepinele; de aceea, se recomandă monitorizarea clinică și, atunci când este necesar, ajustarea dozelor.
• Fenobarbital
Deoarece valproatul crește concentrațiile plasmatice de fenobarbital (prin inhibarea catabolismului hepatic), sedarea poate apărea în special la copii. Prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică pentru primele 15 zile de tratament combinat, cu reducerea imediată a dozelor de fenobarbital în caz de sedare și posibilă monitorizare a nivelurilor plasmatice de fenobarbital.
• Primidonă
Valproatul crește nivelurile plasmatice ale primidonei cu potențarea efectelor sale nedorite (sedare); această interacțiune încetează odată cu tratamentul pe termen lung. Monitorizarea clinică este recomandată în special la inițierea terapiei combinate cu ajustarea dozei de primidonă atunci când este necesar.
• Fenitoină
Inițial, valproatul scade concentrația plasmatică totală de fenitoină, crescând totuși fracția sa liberă, cu posibile simptome de supradozaj (acidul valproic deplasează fenitoina din locurile sale de legare a proteinelor și încetinește catabolismul hepatic).
Prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică; în cazul unei analize plasmatice a fenitoinei, trebuie luată în considerare în special fracția liberă.
Ulterior, după tratamentul cronic, concentrațiile de fenitoină revin la valorile inițiale pre-valproat.
• Carbamazepină
S-a raportat toxicitate clinică la administrarea concomitentă cu valproat și carbamazepină, deoarece valproatul poate potența toxicitatea carbamazepinei. Prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică în special la începutul tratamentului cu combinația celor două medicamente, cu ajustarea dozelor, dacă este necesar.
• Lamotrigină
Depakin reduce metabolismul lamotriginei și crește timpul său de înjumătățire mediu de aproape 2 ori. Această interacțiune poate duce la creșterea toxicității lamotriginei, în special a erupțiilor cutanate severe. Prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică și, atunci când este necesar, ar trebui să fie redusă. lamotrigină.
• Etosuximidă
Valproatul poate determina concentrații plasmatice crescute de etosuximidă.
• Zidovudină
Valproatul poate crește concentrația plasmatică a zidovudinei cu riscul crescut de toxicitate.
• Felbamato
Acidul valproic poate reduce clearance-ul mediu al felbamatului cu până la 16%.
Efectele altor medicamente asupra valproatului
Antiepilepticele care induc enzime (în special fenitoină, fenobarbital și carbamazepină) scad concentrațiile serice ale acidului valproic. În cazul terapiei combinate, dozele trebuie ajustate în funcție de nivelurile sanguine.
Pe de altă parte, combinația de felbamat și valproat scade clearance-ul acidului valproic de la 22% la 50% și, prin urmare, crește concentrația plasmatică a acidului valproic. Este necesară monitorizarea nivelurilor plasmatice de valproat.
Mefloquina crește metabolismul acidului valproic și are un efect convulsiv; prin urmare, pot apărea convulsii în cazurile de terapie combinată.
În cazul utilizării concomitente de valproat și substanțe care se leagă puternic de proteine (acid acetilsalicilic), nivelurile serice libere ale acidului valproic pot crește.
Medicamentele care conțin acid valproic nu trebuie administrate concomitent cu acid acetilsalicilic pentru a trata febra și durerea, în special la sugari și copii.
În cazul utilizării concomitente a factorilor anticoagulanți dependenți de vitamina K, trebuie efectuată o monitorizare atentă a timpului de protrombină.
Nivelurile serice de acid valproic pot crește (datorită metabolismului hepatic redus) cu utilizarea concomitentă de cimetidină sau eritromicină și fluoxetină. Cu toate acestea, au fost raportate și cazuri în care concentrația serică a acidului valproic a fost redusă după administrarea concomitentă de fluoxetină.
Atunci când este administrat concomitent cu medicamente care conțin carbapenem, a fost raportată o scădere a nivelului sanguin al acidului valproic, rezultând o reducere cu 60-100% a acestor niveluri sanguine în aproximativ două zile. Datorită debutului rapid și scăderii marcate, administrarea concomitentă de medicamente care conțin carbapenem la pacienții stabilizați cu acid valproic nu este considerată fezabilă și, prin urmare, trebuie evitată (vezi pct. 4.4).
Rifampicina poate reduce nivelurile plasmatice ale acidului valproic ducând la întreruperea efectului terapeutic. Prin urmare, o ajustare a dozei de valproat poate fi necesară atunci când se administrează concomitent cu rifampicină.
Alte interacțiuni
Administrarea concomitentă de valproat și topiramat a fost asociată cu apariția encefalopatiei și / sau hiperamonemiei. Pacienții tratați cu aceste două medicamente trebuie monitorizați cu o atenție deosebită pentru semne și simptome ale encefalopatiei hiperamonaemice.
Valproatul nu are în general un efect inductor enzimatic; în consecință, nu reduce eficacitatea estrogen-progestinelor în caz de contracepție hormonală.
La voluntarii sănătoși, valproatul a deplasat diazepamul de la locurile sale de legare cu albumina plasmatică și i-a inhibat metabolismul. În terapia combinată, concentrația diazepamului liber poate fi crescută, în timp ce clearance-ul plasmatic și volumul de distribuție al fracției libere de diazepam pot fi reduse (cu 25% și, respectiv, 20%). Timpul de înjumătățire, însă, rămâne neschimbat.
La subiecții sănătoși, tratamentul concomitent cu valproat și lorazepam a dus la o reducere a clearance-ului plasmatic al lorazepamului cu mai mult de 40%.
Absența a apărut la pacienții cu antecedente de epilepsie convulsivă de absență în urma unui tratament combinat de acid valproic și clonazepam.
După tratamentul concomitent cu acid valproic, sertralină și risperidonă, s-a dezvoltat catatonie la un pacient cu tulburare schizoafectivă.
• Quetiapina
Administrarea concomitentă de valproat și quetiapină poate crește riscul de neutropenie / leucopenie.
04.6 Sarcina și alăptarea
Acest medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care este strict necesar (de exemplu, în situații în care alte tratamente sunt ineficiente sau nu sunt tolerate). Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului.
Femeile aflate la vârsta fertilă
Epilepsie
Femeile cu epilepsie de orice tip și de vârstă fertilă ar trebui să fie informate cu privire la riscul și beneficiile utilizării valproatului în timpul sarcinii. Când tratamentul cu valproat este considerat necesar, trebuie luate măsuri de precauție pentru a reduce la minimum riscul teratogen potențial (vezi mai jos "Având în vedere datele de mai sus ").
Episoade maniacale în tulburarea bipolară:
În cazul tulburării bipolare, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu valproat dacă este planificată sarcina.
Sarcina
Experiența în tratamentul mamelor epileptice permite descrierea riscurilor utilizării valproatului în timpul sarcinii după cum urmează:
Riscul asociat epilepsiei și antiepilepticelor
La copiii cu mame epileptice tratați cu antiepileptice în timpul sarcinii, rata generală a malformațiilor este de 2-3 ori mai mare decât rata normală (aproximativ 3%). O creștere a numărului de copii cu malformații a fost raportată cu mai multe terapii medicamentoase. Cele mai frecvent întâlnite malformații sunt obrajii despicați și malformațiile cardiovasculare.
Întârzieri de dezvoltare la copiii născuți de mame epileptice au fost raportate foarte rar. Nu este posibil să se distingă cât de mult depinde de factorii genetici, sociali, de mediu, de faptul dacă mama este epileptică sau de tratamentele antiepileptice.
În ciuda acestor potențiale riscuri, nu ar trebui luată o decizie cu privire la încetarea bruscă a terapiei antiepileptice, care poate duce la o creștere semnificativă a convulsiilor cu consecințe grave atât pentru mamă, cât și pentru făt.
Risc asociat convulsiilor
În timpul sarcinii, convulsiile tonico-clonice și starea epileptică cu hipoxie la mamă sunt asociate cu un risc special de deces pentru mamă și făt.
Risc asociat cu valproat de sodiu
Valproatul este antiepilepticul ales la pacienții cu anumite tipuri de epilepsie, cum ar fi epilepsia generalizată cu sau fără mioclon sau fotosensibilitate. Pentru epilepsia parțială, valproatul trebuie utilizat numai în cazurile rezistente la alte tratamente.
La animale: s-au demonstrat efecte teratogene la șoareci, șobolani și iepuri.
La bărbați: aportul de valproat în timpul sarcinii, în special în primele 3 luni, poate provoca un risc crescut de malformații la copilul nenăscut.
Comparativ cu tratamentul cu alte medicamente antiepileptice, la copiii născuți de mame cu epilepsie și tratați cu valproat datele disponibile sugerează o creștere a incidenței malformațiilor minore sau majore care includ defecte ale tubului neural, defecte craniofaciale, malformații ale membrelor, malformații cardiovasculare și anomalii multiple care implică diferite sisteme corporale (inclusiv hipospadias și dismorfie facială) .Utilizarea valproatului este asociată cu defecte ale tubului neural cu o incidență de 1% până la 2%.
Datele dintr-o meta-analiză (care a inclus studii și registre de cohortă) au arătat o „incidență a malformațiilor congenitale de 10,73% (IÎ 95%: 8,16 - 13,29) la copiii născuți de femei epileptice expuse la monoterapie cu valproat în timpul sarcinii Datele disponibile indică o doză dependența de acest efect.
Unele date sugerează o „asociere” între expunerea la valproat in utero și riscul întârzierii dezvoltării, în special a IQ verbal, la copiii născuți de mame cu epilepsie și tratați cu valproat.
Întârzierea dezvoltării este frecvent asociată cu malformații și / sau caracteristici dismorfice. Cu toate acestea, este dificil să se stabilească relația de cauzalitate cu posibili factori de confuzie, cum ar fi un IQ scăzut matern sau patern, alți factori genetici, sociali, de mediu și un control slab al convulsiilor materne în timpul sarcinii.
Au fost raportate tulburări ale spectrului autist la copiii expuși la valproat în uter.
Atât monoterapia cu valproat, cât și polifarmacia cu valproat sunt asociate cu rezultate anormale ale sarcinii. Datele disponibile sugerează că polifarmacia antiepileptică, inclusiv valproatul, este asociată cu un risc mai mare de rezultat anormal al sarcinii decât monoterapia cu valproat.
Valproatul în timpul sarcinii trebuie prescris ca monoterapie la cea mai mică doză eficientă, în doze divizate și, dacă este posibil, în forme cu eliberare prelungită.
Doza zilnică trebuie administrată în câteva doze mici pe tot parcursul zilei la femeile care pot rămâne gravide și cu siguranță între 20 și 40 de zile după concepție. Mai mult, concentrațiile plasmatice trebuie monitorizate în mod regulat, luând în considerare posibilitatea unor fluctuații considerabile care pot apărea în timpul sarcinii chiar și cu doze constante.
Rezultatele anormale ale sarcinii tind să fie asociate cu doze zilnice mai mari și cu doze mai mari pentru fiecare administrare. S-a dovedit că valorile maxime plasmatice ridicate și cantitățile mari pentru fiecare administrare sunt asociate cu defecte ale tubului neural. Incidența defectelor tubului neural crește odată cu creșterea dozei, în special peste 1000 mg / zi.
Suplimentarea alimentară cu acid folic înainte de sarcină poate reduce incidența defectelor tubului neural la sugarii femeilor cu risc crescut. Pacienții trebuie să ia în considerare administrarea zilnică de 5 mg acid folic atunci când planifică sarcina.
La femeile care rămân însărcinate, ar trebui efectuate investigații de diagnostic în timpul sarcinii, cum ar fi ultrasunete sau alte tehnici adecvate.
Având în vedere datele de mai sus
Acest medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care este absolut necesar (adică în situații în care alte tratamente sunt ineficiente sau nu sunt tolerate) și numai după o analiză foarte atentă pentru a determina dacă beneficiile care decurg din utilizarea acestuia depășesc riscurile a anomaliilor congenitale la făt. Această evaluare trebuie făcută înainte ca Depakin să fie prescris pentru prima dată sau când o femeie aflată fertilă care este tratată cu Depakin intenționează să rămână gravidă. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze contracepție eficientă în timpul tratamentului.
• Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie informate cu privire la riscurile și beneficiile utilizării DEPAKIN în timpul sarcinii.
• Dacă o femeie intenționează să rămână gravidă sau este gravidă, terapia DEPAKIN trebuie reevaluată pentru orice indicație.
• În indicația tulburărilor bipolare, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu DEPAKIN. În epilepsie, terapia cu valproat nu trebuie întreruptă fără o reevaluare a raportului beneficiu / risc.Dacă, după o evaluare atentă a raportului beneficiu / risc, tratamentul cu DEPAKIN va continua în timpul sarcinii, se recomandă utilizarea dozei zilnice de monoterapie. Este de preferat administrarea în doze diferite pe parcursul zilei. Utilizarea unei formulări cu eliberare prelungită poate fi preferabilă oricărei alte forme de tratament.
Utilizarea unui supliment de folat trebuie să înceapă înainte de sarcină și la doze adecvate (5 mg / zi) care pot reduce riscul apariției malformațiilor tubului neural.
• În timpul sarcinii, tratamentul antiepileptic cu valproat nu trebuie întrerupt fără reevaluarea raportului beneficiu / risc.
• Ar trebui instituită o monitorizare prenatală de specialitate pentru a detecta posibila prezență a anomaliilor în închiderea tubului neural sau a unei alte malformații.
Risc la nou-născut
Au fost raportate foarte rare cazuri de sindrom hemoragic la nou-născuții ale căror mame au luat valproat în timpul sarcinii. Acest sindrom hemoragic este legat de trombocitopenie, hipofibrinogenemie și / sau scăderea altor factori de coagulare. De asemenea, au fost raportate cazuri de afibrinogenemie care pot fi fatale.
Cu toate acestea, acest sindrom trebuie distins de cel legat de scăderea factorilor dependenți de vitamina K induși de inducătorii fenobarbitalului și enzimatic.
Prin urmare, la nou-născuți trebuie verificate următoarele: numărul de trombocite, nivelul plasmatic de fibrinogen, testul de coagulare și factorii de coagulare.
Simptomele de sevraj au fost raportate la nou-născuții la mame tratate cu acid valproic.
Tratamentul cu acid valproic în timpul sarcinii nu trebuie oprit fără consultarea medicului dumneavoastră, precum și orice întrerupere bruscă a tratamentului sau reducerea necontrolată a dozelor. Acest lucru ar putea duce la convulsii la femeia gravidă, care ar putea dăuna mamei și / sau copilului nenăscut.
Au fost raportate cazuri de hipoglicemie la sugarii ale căror mame au luat valproat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină.
Au fost raportate cazuri de hipotiroidism la sugari ale căror mame au luat valproat în timpul sarcinii.
La sugarii ale căror mame au luat valproat în ultimul trimestru de sarcină, poate apărea sindromul de sevraj (cum ar fi agitație, iritabilitate, hiperexcitabilitate, nervozitate, hiperkinezie, tulburări ale tonusului muscular, tremor, convulsii și tulburări de hrănire).
Timp de hrănire
Valproatul se excretă în laptele matern. Utilizarea maternă a valproatului poate provoca reacții adverse la sugar; de aceea, trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau tratamentul cu medicamentul, ținând seama de importanța medicamentului pentru mamă.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
În cazul administrării concomitente cu barbiturice sau alte medicamente cu activitate depresivă a sistemului nervos central, se pot găsi manifestări de astenie, somnolență sau confuzie la unii subiecți, care pot modifica astfel răspunsul la capacitatea de a conduce un vehicul, de a folosi utilaje sau de a efectua activități. legat de riscul de cădere sau accident, capacitatea este afectată, indiferent de boala de bază.
Aceleași manifestări pot fi observate și după consumul de băuturi alcoolice. Acei subiecți care, în timpul procesării, ar putea conduce vehicule sau pot participa la operațiuni care necesită integritatea gradului de supraveghere trebuie să fie avertizați în acest sens.
04.8 Efecte nedorite
• Tulburări congenitale, familiale și genetice (vezi secțiunea 4.6)
Risc teratogen (vezi pct. 4.6).
- Tulburări hepatobiliare
Frecvente: poate apărea disfuncție hepatică severă (uneori fatală), este independentă de doză. La copii, în special în terapia combinată cu alte antiepileptice, riscul de afectare a ficatului este semnificativ crescut (vezi pct. 4.4).
• Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente: greață.
Frecvente: Vărsături, afecțiuni ale gingiilor (în principal hiperplazie gingivală), stomatită, dureri abdominale superioare, diaree apar frecvent la unii pacienți la începutul tratamentului, dar în general dispar după câteva zile fără oprirea tratamentului.
Mai puțin frecvente: hipersalivație, pancreatită, uneori letală (vezi pct. 4.4).
• Patologii endocrine
Mai puțin frecvente: sindrom de secreție ADH neadecvat (SIADH), hiperandrogenism (hirsutism, virilism, acnee, alopecie masculină și / sau hormoni androgenici crescuți).
Rare: hipotiroidism (vezi pct. 4.6).
• Tulburări de metabolism și nutriție:
Frecvente: hiponatremie, creșterea sau pierderea în greutate dependentă de doză, creșterea poftei de mâncare și pierderea poftei de mâncare.
Într-un studiu clinic cu 75 de copii, s-a observat o activitate redusă a biotinidazei în timpul tratamentului cu medicamente care conțin acid valproic. Au fost raportate și deficiențe de biotină.
Rare: hiperamoniemie.
Hiperamoniemia izolată moderată poate apărea fără teste anormale ale funcției hepatice și nu ar trebui să fie o cauză pentru întreruperea tratamentului. Cu toate acestea, în cursul monoterapiei sau politerapiei (fenobarbital, carbamazepină, fenitoină, topiramat) poate exista un sindrom acut de encefalopatie hiperamonemică, cu funcție hepatică normală și absența citolizei. Sindromul de encefalopatie hiperamonaemică indusă de valproat apare sub formă acută și se caracterizează prin pierderea cunoștinței, stupoare, slăbiciune musculară (hipotensiune musculară), tulburări motorii (diskinezie coreoidă), modificări generalizate severe ale EEG și semne neurologice focale și generale cu frecvență crescută de convulsii. Poate apărea la câteva zile sau săptămâni după inițierea terapiei și regresează cu întreruperea valproatului. Encefalopatia nu este legată de doză, iar modificările EEG se caracterizează prin apariția undelor lente și descărcări epileptice crescute.
• Neoplasme benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi)
Rare: sindrom mielodisplazic.
• Tulburări ale sistemului nervos:
Foarte frecvente: tremur.
Frecvente: parestezie dependentă de doză, tulburări extrapiramidale (incapacitate de a sta liniștit, rigiditate, tremurături, mișcări lente, mișcări involuntare, contracții musculare), stupoare, tremur postural, somnolență, convulsii, memorie insuficientă, cefalee, nistagmus, amețeli la câteva minute după administrare intravenoasă, care dispar spontan în câteva minute.
Mai puțin frecvente: spasticitate, ataxie, în special la începutul tratamentului, comă, encefalopatie, letargie, parkinsonism reversibil.
Rare: demență reversibilă asociată cu atrofie cerebrală reversibilă, tulburări cognitive, stări confuzionale.
Stupor și letargie, care uneori au dus la comă tranzitorie (encefalopatie); au fost cazuri izolate sau asociate cu o incidență crescută a convulsiilor în timpul terapiei și au regresat cu întreruperea tratamentului sau reducerea dozei. Aceste cazuri au fost raportate în principal în timpul terapiei combinate (în special cu fenobarbital sau topiramat) sau după o creștere bruscă a dozelor de valproat.
S-a raportat sedare
Tulburari psihiatrice
Frecvente: stare confuzională, halucinații, agresivitate *, agitație *, tulburări de atenție *.
Mai puțin frecvente: iritabilitate, hiperactivitate și confuzie, în special la începutul tratamentului (ocazional agresivitate, tulburări de comportament).
Rare: comportament anormal *, hiperactivitate psihomotorie *, tulburări de învățare *.
* Aceste reacții adverse au fost observate în principal la copii
• Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:
Frecvente: anemie, trombocitopenie,
Mai puțin frecvente: neutropenie, leucopenie sau pancitopenie, hipoplazie a globulelor roșii. Edem periferic, sângerare
Rare: insuficiență a măduvei osoase, inclusiv aplazie pură a măduvei osoase care afectează celulele roșii din sânge. Agranulocitoză, anemie macrocitară, macrocitoză.
• Testele de diagnostic
Frecvente: creșterea în greutate. Deoarece creșterea în greutate este un factor de risc pentru sindromul ovarului polichistic, acesta trebuie monitorizat cu atenție (vezi pct. 4.4).
Rare: scăderea factorilor de coagulare (cel puțin unul), deficit de factor VIII (factor von Willebrand), teste anormale de coagulare (cum ar fi prelungirea timpului de protrombină, prelungirea timpului de tromboplastină parțială activată, prelungirea timpului de trombină, INR prelungit) (vezi și secțiunile 4.4 și 4.6).
Au fost raportate izolate de scăderea fibrinogenului.
Deficitul de biotină / biotinidază.
• Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: hipersensibilitate, alopecie tranzitorie și (sau) legată de doză.
Mai puțin frecvente: angioedem, erupții cutanate, modificări ale părului (cum ar fi structura anormală a părului, modificări ale culorii părului, creșterea anormală a părului).
Rare: necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform. Sindromul Rush de droguri cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), reacții alergice.
• Tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânilor:
Niveluri ridicate de testosteron. Au fost raportate frecvența ovarului polichistic la pacienții care au avut o creștere semnificativă în greutate.
Frecvente: dismenoree,
Mai puțin frecvente: amenoree,
Rare: infertilitate masculină.
• Patologii vasculare
Frecvente: hemoragie (vezi pct. 4.4 și 4.6)
Mai puțin frecvente: vasculită.
• Tulburări generale și condiții la locul administrării
Mai puțin frecvente: hipotermie
• Tulburări ale urechii și labirintului
Frecvente: surditate, tinitus.
• Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Mai puțin frecvente: revărsat pleural
• Tulburări renale și urinare
Mai puțin frecvente: insuficiență renală
Rare: enurezis, nefrită tubulointerstițială, sindromul Fanconi reversibil, mecanismul de acțiune nu este încă clar.
• Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: lupus eritematos sistemic, rabdomioliză (vezi pct. 4.4).
- Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Au fost raportate scăderea densității minerale osoase, osteopenie, osteoporoză și fracturi la pacienții tratați pe termen lung cu Depakin. Mecanismul prin care Depakin afectează metabolismul osos rămâne neclar.
În ceea ce privește efectele nedorite legate de S.N.C. și posibilul risc teratogen, acestea ar putea avea o „incidență mai mică decât cele care apar după administrarea Depakin. De fapt, DEPAKIN CHRONO are un profil plasmatic mai regulat, cu fluctuații mai mici ale concentrațiilor de acid valproic datorită reducerii nivelurilor maxime (Cmax ) și cu niveluri „cablu” neschimbate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
semne si simptome
La niveluri serice terapeutice (50-100 mcg / ml), acidul valproic are o toxicitate relativ scăzută. Foarte rar, intoxicația acută cu acid valproic la niveluri serice peste 100 mcg / ml a apărut la adulți și copii.
Semnele supradozajului acut masiv includ, în general, comă cu hipotonie musculară, hiporeflexie, mioză, funcție respiratorie afectată, acidoză metabolică, hipotensiune arterială, tulburări cardiovasculare, colaps / șoc circulator și hipernatremie. Prezența de sodiu în formularea de valproat poate duce la hipernatremie atunci când este luat în supradozaj.
Atât la adulți, cât și la copii, nivelurile serice ridicate provoacă tulburări neurologice anormale, cum ar fi o tendință crescută la convulsii și modificări de comportament.
Decesele au avut loc în urma supradozajului masiv, cu toate acestea prognosticul pentru intoxicație este în general favorabil.
Cu toate acestea, simptomele pot fi variabile și convulsiile au fost raportate în prezența unor niveluri plasmatice foarte ridicate. Au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană legate de edemul cerebral.
Tratament
Nu se cunoaște niciun antidot specific.
Managementul clinic al supradozajului ar trebui, prin urmare, să se limiteze la măsurile generale care vizează eliminarea toxinelor și susținerea funcțiilor vitale.
Măsurile care trebuie luate la nivel de spital trebuie să fie simptomatice: spălare gastrică, care poate fi utilă până la 10-12 ore după ingestie; monitorizare cardiacă și respiratorie. Naloxona a fost utilizată cu succes în câteva cazuri izolate. Supradozaj, hemodializă și hemoperfuzie. au fost utilizate cu succes.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: derivați antiepileptici ai acizilor grași.
Codul ATC: N03AG01.
Antiepileptic cu spectru larg. Valproatul își exercită efectul în principal asupra sistemului nervos central. Studiile farmacologice la animale au arătat că are proprietăți anticonvulsivante în diferite modele de epilepsie experimentală (convulsii generalizate și parțiale). De asemenea, la „om a arătat” activitate antiepileptică în diferite tipuri de epilepsie. Principalul său mecanism de acțiune pare să fie legat de o consolidare a căii gabaergice.
S-a demonstrat că valproatul de sodiu este capabil să stimuleze replicarea virusului HIV în unele studii efectuate in vitro; cu toate acestea, acest efect este modest, inconsecvent, nu este legat de doză și nu este raportat la pacienți.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Biodisponibilitatea valproatului de sodiu este aproape de 100% după administrarea orală sau i.v.
Volumul de distribuție este limitat în principal la sânge și la lichidul extracelular cu schimb rapid. Concentrația acidului valproic în lichidul cefalorahidian este apropiată de concentrația plasmatică liberă. Acidul valproic trece prin placentă.Când este administrat în timpul alăptării, valproatul este excretat în laptele matern la concentrații foarte scăzute (între 1 și 10% din concentrația serică totală).
Concentrația plasmatică la echilibru este atinsă rapid (3-4 zile) după administrarea orală; cu forma i.v. concentrația plasmatică la starea de echilibru poate fi atinsă în câteva minute și menținută cu un i.v.
Legarea de proteine este foarte mare, este dependentă de doză și saturabilă. Molecula de valproat poate fi dializată, dar numai forma liberă (aproximativ 10%) este excretată.
Spre deosebire de majoritatea celorlalte antiepileptice, valproatul de sodiu nu își accelerează propria descompunere, nici cea a altor agenți, cum ar fi estrogen-progestinii. Acest lucru se datorează absenței efectului inductor enzimatic care implică citocromul P 450.
Timpul de înjumătățire este de aproximativ 8 - 20 de ore. La copii este în general mai scurt.
Valproatul de sodiu este excretat în principal în urină după metabolizare prin conjugare cu glucurono și beta-oxidare.
Caracteristici ale DEPAKIN CHRONO
Comparativ cu forma gastro-rezistentă (DEPAKIN), forma CHRONO prezintă, la doze echivalente:
• dispariția timpului de latență de absorbție după administrare;
• absorbție prelungită;
• biodisponibilitate identică;
• concentrații plasmatice libere totale și maxime mai mici (Cmax) cu o scădere a Cmax de aproximativ 25%, dar cu un platou relativ stabil de la 4 la 14 ore după administrare: această nivelare a vârfurilor permite obținerea unor concentrații mai regulate de acid valproic și o distribuție nictemerală mai omogenă: după administrarea de două ori pe zi a aceleiași doze, intervalul fluctuațiilor plasmatice se reduce la jumătate.
• corelație mai liniară între doze și concentrațiile plasmatice (totale și libere).
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate acută: LD50 oral la șoareci este de 1700 mg / kg, 1530 mg / kg la șobolani și 824 mg / kg la cobai, în timp ce intraperitoneal la iepuri LD50 este de 1200 mg / kg.
Toxicitate cronică: la șoareci la doza de 50 mg / kg oral nu au fost detectate fenomene toxice după tratament timp de 325 de zile consecutive.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
DEPAKIN CHRONO 300 mg comprimate cu eliberare prelungită
etilceluloză, hipromeloză, silice coloidală hidratată, zaharină sodică, dispersie de poliacrilat 30%, macrogol 6000, talc, dioxid de titan.
DEPAKIN CHRONO 500 mg comprimate cu eliberare prelungită
etilceluloză, hipromeloză, silice coloidală anhidră, silice coloidală hidratată, zaharină sodică, dispersie de poliacrilat 30%, macrogol 6000, talc, dioxid de titan.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Cutie de carton care conține: blistere a câte 30 comprimate cu eliberare prelungită de 300 mg.
Cutie de carton care conține: blistere cu 30 de comprimate divizibile cu eliberare prelungită de 500 mg.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AIC n. 022483109 300 mg comprimate cu eliberare prelungită 30 comprimate divizibile
AIC n. 022483111 500 mg comprimate cu eliberare prelungită 30 comprimate divizibile
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 3 iulie 1997 / Reînnoire: 1 iunie 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2014