Ingrediente active: Mitoxantronă
Mitoxantronă Sandoz 2 mg / ml, concentrat pentru soluție perfuzabilă
De ce se utilizează Mitoxantronă - Medicament generic? Pentru ce este?
Mitoxantrona aparține unui grup de medicamente cunoscute sub numele de antineoplastice sau medicamente anticanceroase. De asemenea, aparține unui subgrup de medicamente numite derivați de antraciclină. Mitoxantrona acționează prin interferarea cu creșterea celulelor canceroase și uciderea lor progresivă și este utilizată pentru a trata următoarele boli:
- Cancer de sân avansat (metastatic).
- Limfoamele non-Hodgkin, adică tumorile sistemului limfatic.
- Leucemie acută non-limfocitară la adulți. Leucemia este un tip de cancer de sânge în care măduva osoasă produce prea multe celule albe din sânge.
Pentru tratamentul formelor de cancer de mai sus, Mitoxantrone Sandoz poate fi utilizat singur sau împreună cu alte medicamente anticanceroase.
- Durere avansată a cancerului de prostată atunci când:
- Cancerul de prostată nu a răspuns în mod adecvat la tratamentul hormonal (este refractar la terapie).
- Tratamentul calmant utilizat nu este eficient sau nu se pot lua medicamente adecvate pentru durere.
În aceste circumstanțe, Mitoxantrone Sandoz este administrat împreună cu medicamente cu doză mică de cortizon (de exemplu prednison)
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Mitoxantronă - Medicament generic
Nu luați Mitoxantrone Sandoz:
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la mitoxantronă.
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la oricare dintre celelalte componente ale Mitoxantrone Sandoz (Informații suplimentare).
- Dacă suferiți de mielosupresie (măduva osoasă nu produce suficiente celule roșii din sânge).
- Dacă alăptați (pentru mai multe informații, consultați secțiunea „Sarcina și alăptarea”).
- Prin injectare în lichidul spinal (administrare intratecală).
- Prin injectare în arteră (administrare intra-arterială).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Mitoxantronă - Medicament generic
Aveți grijă deosebită cu Mitoxantrone Sandoz:
- Dacă măduva osoasă nu funcționează corect (sunteți deprimat) sau dacă starea generală de sănătate nu este bună:
- Medicul dumneavoastră va efectua analize de sânge mai frecvente, în special pentru a verifica numărul de celule albe din sânge (neutrofile).
- Dacă ați avut deja:
- Un tratament cu radioterapie toracică.
- O boală de inimă.
În aceste cazuri, crește probabilitatea de a dezvolta probleme cardiace mai grave, cum ar fi:
- Insuficiență cardiacă sau funcție cardiacă scăzută.
Dacă aveți astfel de probleme cardiace:
- Ar trebui să luați în continuare doza totală de Mitoxantrone Sandoz.
- Trebuie să aveți controale periodice pentru a verifica funcționarea inimii.
- Dacă aveți infecții contractate: acestea trebuie tratate înainte sau în momentul tratamentului cu Mitoxantrone Sandoz.
- Rețineți că Mitoxantrone Sandoz poate provoca colorarea anormală a:
- Urină (care poate lua o culoare albastru-verde până la o zi după tratament).
- Pielea și unghiile (care pot deveni albastre).
- Albul ochilor (care poate căpăta o culoare albastră).
În toate aceste cazuri, colorarea este temporară și poate dura câteva zile.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Mitoxantronei - Medicament generic
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
De asemenea, aveți grijă deosebită dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- Alte medicamente care scad activitatea măduvei osoase (medicamente mielosupresive, de exemplu, alți agenți anticanceroși) care, atunci când sunt luate împreună cu Mitoxantrone Sandoz, pot fi mai dăunătoare măduvei și pot agrava daunele cauzate de Mitoxantrone Sandoz.
- Alte medicamente potențial dăunătoare inimii (de exemplu, medicamente antraciclinice), deoarece efectul negativ produs de aceste medicamente poate fi crescut.
- Inhibitori de topoisomerază II (un grup de medicamente împotriva cancerului, inclusiv mitoxantronă) în combinație cu alți agenți antineoplazici și / sau radioterapie. Ele pot provoca:
- Un cancer al celulelor albe din sânge (leucemie mieloidă acută - LMA).
- O boală a măduvei osoase care determină formarea anormală de celule sanguine și duce la dezvoltarea leucemiei (sindrom mielodisplazic - SMD).
- Vaccinuri. Este posibil ca vaccinurile să nu funcționeze în timpul tratamentului cu Mitoxantrone Sandoz.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Mitoxantronă Sandoz poate provoca leziuni fetale, deci nu trebuie să luați Mitoxantronă dacă:
- sunteți gravidă (în special în primul trimestru de sarcină)
- credeți că sunteți gravidă sau încercați să concepeți un copil.
Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Mitoxantrone Sandoz, trebuie să vă informați medicul și să întrerupeți imediat tratamentul. Trebuie să evite să rămână însărcinată. Dacă dumneavoastră sau partenerul dumneavoastră sunteți tratați cu Mitoxantrone Sandoz, contracepția eficientă trebuie utilizată atât în timpul terapiei, cât și timp de cel puțin 6 luni după întreruperea tratamentului.
Mitoxantrone Sandoz nu trebuie administrat în timpul alăptării. Trebuie să întrerupeți alăptarea înainte de a începe tratamentul cu Mitoxantrone Sandoz, deoarece mitoxantrona poate fi absorbită de copil prin laptele matern.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Mitoxantronă Sandoz poate avea un efect ușor sau moderat asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje ca urmare a posibilelor efecte secundare ale tratamentului (vezi pct. 4 „Reacții adverse posibile”).
Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje sau utilaje dacă aveți simptome.
Informații importante despre unele componente ale Mitoxantrone Sandoz
Acest medicament conține 0,148 mmol / ml sodiu.
1 flacon de 5 ml de soluție conține sodiu 0,739 mmol.
1 flacon cu 10 ml soluție conține 1,478 mmol sodiu.
Acest lucru trebuie luat în considerare de pacienții care urmează o dietă controlată cu sodiu.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Mitoxantronă - Medicament generic: Doze
Mitoxantrone Sandoz vă va fi administrat de către un medic sau o asistentă medicală. Medicamentul trebuie administrat întotdeauna prin perfuzie intravenoasă (într-o venă) și trebuie întotdeauna diluat înainte de utilizare. Se poate întâmpla ca în timpul perfuziei medicamentul să iasă din venă (extravazare) și, în acest caz, perfuzia trebuie oprită imediat și reluat într-un alt vas de sânge.
Trebuie să evitați contactul Mitoxantrone Sandoz, în special cu pielea, membranele mucoase și ochii. Medicul va calcula doza de Mitoxantronă Sandoz adecvată cazului dumneavoastră, care va fi obținută în raport cu extinderea suprafeței corpului exprimată în metri pătrați. dozarea medicamentului.
Copii și adolescenți
Există experiență limitată cu utilizarea Mitoxantrone Sandoz la copii și adolescenți.
Doza uzuală de Mitoxantrone Sandoz este:
Cancer de sân metastatic, limfoame non-Hodgkin
Când mitoxantrona este utilizată singură (singură):
- Prima doză corespunde cu 14 mg pe metru pătrat de suprafață corporală, administrată ca doză unică intravenoasă. Administrarea poate fi repetată după 21 de zile dacă valorile sanguine au revenit la niveluri acceptabile.
Dacă rezerva de măduvă osoasă este mică, prima doză de tratament trebuie să fie mai mică (adică 12 mg pe metru pătrat) decât de obicei.
Medicul va stabili apoi exact dozele ulterioare care trebuie luate, care vor depinde de amploarea și durata scăderii (mielosupresie) a activității măduvei osoase.
În cazul utilizării în terapia combinată (de exemplu cu alți agenți citotoxici precum ciclofosfamida și 5-fluorouracil sau metotrexatul și mitomicina C):
- În general, vi se vor administra cu 2 și 4 mg mai puțin pe metru pătrat decât atunci când se utilizează Mitoxantrone Sandoz singur.
Leucemie acută non-limfocitară
Când Mitoxantrone Sandoz este utilizat singur pentru a trata recidiva (adică când cancerul a revenit):
- doza recomandată este de 12 mg pe metru pătrat, administrată ca doză intravenoasă unică zilnică, timp de cinci zile (corespunzând unei doze totale de 60 mg / m2 pe parcursul a cinci zile).
Când Mitoxantrone Sandoz este utilizat în asociere cu alte medicamente anticanceroase (de exemplu citarabină, etopozidă):
medicul dumneavoastră va stabili doza exactă din fiecare medicament pe care va trebui să îl luați. Este posibil să fie necesară ajustarea dozelor în cazul în care:
Combinația de medicamente determină o depresie a măduvei osoase mai mare decât cea produsă prin terapia cu Mitoxantrone Sandoz în monoterapie.
Aveți boli de ficat sau de rinichi.
Tratamentul durerii cauzate de cancerul de prostată refractar la hormoni Doza recomandată este de 12 mg pe metru pătrat administrată după cum urmează:
- perfuzie intravenoasă pe termen scurt
- la intervale de 21 de zile
- în asociere cu prednison oral 10 mg (un medicament cortizon care ajută la deprimarea sistemului imunitar).
Medicul dumneavoastră va decide orice ajustări ale dozei care vor depinde de amploarea și durata scăderii (mielosupresie) a activității măduvei osoase.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Mitoxantronă - Medicament generic
Dacă luați mai mult decât trebuie din Mitoxantrone Sandoz, ficatul, rinichii, sistemul digestiv și capacitatea acestuia de a produce celule sanguine pot fi deteriorate. În cazuri rare, a apărut leucopenie severă (o scădere anormală a numărului de globule albe din sânge). infecție care duce la deces Medicul dumneavoastră vă va monitoriza îndeaproape starea de sănătate și va trata oricare dintre aceste simptome care pot apărea.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Mitoxantronei - Medicament generic
Ca toate medicamentele, Mitoxantrone Sandoz poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Foarte comun:
- Mielosupresie (scăderea activității măduvei osoase) care limitează cantitatea de Mitoxantronă Sandoz care poate fi administrată. Măduva osoasă poate prezenta depresie majoră și mai prelungită dacă:
- ați avut chimioterapie sau radioterapie.
- Hipoplazia măduvei osoase (scăderea anormală a numărului de celule sanguine dintr-un organ sau țesut).
- Leucopenie tranzitorie: număr scăzut de leucocite (celule albe din sânge), cu cea mai mică valoare atinsă între 10 și 13 zile după tratament. În 6% din cazuri, leucopenia este severă.
- Anemie (când numărul de globule roșii din organism este insuficient).
- Scăderea numărului unei anumite specii de celule albe din sânge (granulocitopenie și neutropenie).
- Cantitate anormală de celule albe din sânge (leucocite).
- Greața și vărsăturile (ușoare) apar la aproximativ jumătate dintre pacienți. Doar la 1% dintre subiecți greața și vărsăturile se manifestă în formă severă.
- Stomatită (inflamație a membranei mucoase a gurii).
- Diaree.
- Durere abdominală.
- Constipație.
- Mucozita (inflamația membranelor mucoase).
- Modificarea gustului.
- Alopecie (căderea părului). Căderea părului apare la aproximativ jumătate dintre pacienți. Alopecia apare rar în formă severă.
- Modificări tranzitorii ale electrocardiogramei (ECG) după tratament pe termen lung.
- Aritmie (bătăi neregulate ale inimii).
- Creșterea concentrației de uree în sânge.
- Infecții.
- Infecții ale căilor respiratorii superioare.
- Infectii ale tractului urinar.
- Pierderea de sânge (hemoragie).
- Febră.
- Amenoree (absența menstruației).
Uzual:
- Ameţeală
- Somnolenţă.
- Neurită (inflamație a nervilor).
- Convulsii (convulsii).
- Parestezie ușoară (furnicături).
- Durere de cap.
- Cantitatea de sânge care poate fi pompată din camera stângă a inimii este redusă, dar nu există simptome.
- Rinită (mâncărime și curgerea nasului).
- Modificarea culorii urinei. Acest lucru se întâmplă în decurs de 24 de ore de la administrarea Mitoxantrone Sandoz.
- Tulburări renale (nefrotoxicitate).
- Creșterea nivelului de enzime hepatice (la testele de sânge).
- Modificări ale rezultatelor testelor de sânge (creșterea nivelului creatininei serice și a azotului seric).
- Trombocitopenie (număr scăzut de trombocite - un tip de celulă implicat în coagularea sângelui).
- Insuficiență cardiacă după tratament pe termen lung, bradicardie sinusală (ritm cardiac redus).
- Probleme cardiace care pot provoca dificultăți de respirație sau umflături ale gleznelor
- Dureri în piept
- Sângerări gastrointestinale (în stomac sau intestine).
- Eczemă.
- Eritem (inflamație a pielii).
- Anorexie (pierderea poftei de mâncare).
- Pneumonie (inflamație a plămânilor).
- Sepsis (otrăvirea sângelui).
- Hipotensiune (scăderea tensiunii arteriale).
- Oboseală.
- Edem (umflare).
- Hepatotoxicitate (modificări hepatice).
Mai puțin frecvente:
- Dispnee (respirație scurtă).
- Colorarea albastră a pielii și a unghiilor.
- Culoare albastră reversibilă a albului ochilor.
- Reacții alergice, inclusiv erupții cutanate (erupție cutanată sau roșeață), respirație șuierătoare (respirație scurtă) și hipotensiune arterială (tensiune arterială scăzută).
- Anxietate.
- Confuzie.
Rar:
- Sindromul de liză tumorală. Acest sindrom provoacă hiperuricemie, hiperkaliemie, hiperfosfatemie și hipocalcemie (niveluri ridicate de acid uric, potasiu și fosfat și niveluri scăzute de calciu în sânge) și a apărut atunci când Mitoxantrone Sandoz a fost utilizat în asociere cu alte medicamente. A apărut și atunci când Mitoxantrone Sandoz a fost administrat singur.
Foarte rar:
- Schimbarea greutății corporale.
Frecvență necunoscută:
- Leucemie acută (un tip de cancer al globulelor albe).
- Leucemie mieloidă acută (LMA - un tip de cancer al globulelor albe).
- Sindrom mielodisplazic (MDS - o boală a măduvei osoase care determină formarea anormală de celule sanguine care duce la leucemie). LMA și MDS pot fi cauzate de inhibitori ai topoizomerazei II atunci când sunt utilizați concomitent cu alte medicamente anticanceroase și / sau radioterapie. Inhibitorii topoisomerazei II sunt un grup de medicamente anticanceroase, inclusiv mitoxantronă.
- Conjunctivită (inflamație a membranei care acoperă ochiul și pleoapele).
- Cardiomiopatia (slăbirea sau alterarea structurii mușchiului inimii).
- Infarct miocardic (infarct miocardic).
- Inflamația pancreasului (pancreatită).
- Infecții oportuniste (infecții cauzate de microorganisme care de obicei nu cauzează boli într-un sistem imunitar sănătos).
- Hiperuricemie (niveluri crescute de acid uric în sânge).
- Extravazare (scurgerea medicamentului din vasul de sânge pe țesutul din jurul locului de injectare) care poate provoca:
- Eritem (roșeață).
- Umflătură.
- Durere.
- Arsură și / sau decolorare albastră a pielii.
- Necroza țesuturilor (moartea celulară a unui țesut) care duce la necesitatea debridării (procesul de îndepărtare a celulelor moarte) și a grefelor de piele (transplant de piele).
- Flebită (inflamație locală a unei vene).
- Hematoame.
- Slăbiciune.
- Reacție anafilactică, inclusiv șoc anafilactic (reacție alergică care determină dificultăți de respirație sau umflături ale feței, buzelor sau limbii).
- Modificări ale unghiilor (de exemplu, desprinderea unghiei de patul său, schimbarea texturii și structurii unghiilor).
Dacă aveți leucemie, este posibil să prezentați reacții adverse mai frecvente și mai grave și, în special, stomatită (inflamație a interiorului gurii) și mucozită (inflamație a membranelor mucoase).
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
Expirare și reținere
Nu lăsați Mitoxantrone Sandoz la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați Mitoxantrone Sandoz după data de expirare înscrisă pe etichetă. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Nu aruncați medicamentul pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere: acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Mitoxatronă Sandoz
Ingredientul activ este mitoxantronă (sub formă de clorhidrat).
Fiecare ml de Mitoxantronă Sandoz conține 2 mg de mitoxantronă (sub formă de clorhidrat).
Ceilalți excipienți sunt:
- clorura de sodiu
- acetat de sodiu
- acid acetic glacial
- sulfat de sodiu
- acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) - apă pentru preparate injectabile
Cum arată Mitoxantronă Sandoz 2 mg / ml, concentrat pentru soluție perfuzabilă și conținutul ambalajului
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml concentrat pentru soluție perfuzabilă este o soluție limpede, albastră, fără particule, furnizată în flacoane din sticlă transparentă, într-o cutie.
1, 5 sau 10 flacoane identice, conținând 10 mg mitoxantronă în 5 ml sau 20 mg mitoxantronă în 10 ml, sunt ambalate în cutii de carton.
Sunt disponibile flacoane care conțin 5 ml sau 10 ml de mitoxantronă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
MITOXANTRONE EBEWE 2 mg / ml, concentrat pentru soluție pentru perfuzie.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 ml de concentrat pentru soluție perfuzabilă conține 2 mg mitoxantronă (sub formă de clorhidrat).
1 flacon cu 5 ml de concentrat pentru soluție perfuzabilă conține 10 mg mitoxantronă (sub formă de clorhidrat).
1 flacon de 10 ml de concentrat pentru soluție perfuzabilă conține 20 mg mitoxantronă (sub formă de clorhidrat).
Acest medicament conține 0,148 mmol / ml sodiu.
1 flacon de 5 ml de soluție conține sodiu 0,739 mmol.
1 flacon cu 10 ml soluție conține 1,478 mmol sodiu.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Concentrat pentru soluție perfuzabilă.
Soluție clară, albastră, fără particule.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Mitoxantrona este indicată pentru tratamentul cancerului de sân metastatic, a limfomului non-Hodgkin și a leucemiei acute non-limfocitare la adulți, ca monoterapie sau în combinație cu alte medicamente anticanceroase. De asemenea, este indicat în tratamentul durerii de la cancerul de prostată avansat refractar la tratamentul hormonal, în combinație cu doze mici de corticosteroizi, atunci când tratamentul analgezic implementat este insuficient sau inadecvat.
04.2 Doze și mod de administrare
Adulți și vârstnici:
Cancer mamar metastatic, Limfom non-Hodgkin:
Doza de monoterapie: Doza inițială recomandată de mitoxantronă în monoterapie este de 14 mg / m2 suprafață corporală, într-o singură administrare intravenoasă care poate fi repetată după 21 de zile dacă numărul de leucocite și trombocite a atins niveluri acceptabile. Se recomandă o doză. Inițial mai mică (12 mg / m2 sau mai puțin) la pacienții cu rezerve inadecvate de măduvă osoasă datorate, de exemplu, tratamentelor anterioare de chimioterapie sau stărilor generale slabe.
Modificările posologice și calendarul administrărilor ulterioare ar trebui să fie determinate de o judecată clinică bazată pe gradul și durata mielosupresiei. Mitoxantronul nu trebuie administrat pacienților cu număr de neutrofile 3 și / sau număr de trombocite 3. Tabelul de mai jos servește drept ghid pentru ajustarea dozei în tratamentul cancerului de sân metastatic avansat și a limfomului non-Hodgkin, în funcție de limita hematologică ( care apare de obicei la aproximativ 10 zile după administrare).
Terapia de asociere. Mitoxantrona a fost administrată ca parte a unei terapii combinate.În cancerul de sân metastatic, s-au dovedit eficace combinațiile de mitoxantronă cu alte medicamente citotoxice, inclusiv ciclofosfamidă și 5-fluorouracil sau metotrexat și mitomicină C. Posologia și administrarea trebuie menționate în literatura de specialitate.
În general, când mitoxantrona este utilizată în asociere cu chimioterapie cu un alt medicament cu efecte mielosupresive, doza inițială trebuie redusă cu 2-4 mg / m2 comparativ cu cea recomandată pentru utilizare singură; următoarea doză, așa cum este raportată în tabelul de mai sus, depinde cu privire la gradul și durata mielosupresiei.
Leucemie acută non-limfocitară:
Dozarea monoterapiei în recidivă: Doza recomandată pentru inducerea remisiunii este de 12 mg / m2 suprafață corporală, într-o singură administrare intravenoasă zilnică timp de 5 zile consecutive (total 60 mg / m2). De 12 mg / m2 zilnic timp de 5 zile, pacienții au obținut remisiunea completă ca rezultatul primului ciclu de inducție.
Analgezic de la cancerul de prostată refractar la terapia hormonală:
12 mg / m2 administrat sub formă de perfuzie intravenoasă de scurtă durată la intervale de 21 de zile în asociere cu prednison oral 10 mg.
Tabelul următor este sugerat ca ghid pentru ajustarea dozelor în tratamentul durerii cauzate de cancerul de prostată refractar la hormoni.
Numărul de celule sanguine înainte de următoarea administrare:
Numărul de celule sanguine Nadir (10-14 zile după administrare):
Terapia de asociere: Mitoxantrona a fost utilizată în regimuri combinate pentru tratamentul leucemiei acute non-limfocitare (LANL). Cea mai mare parte a experienței clinice se referă la combinația de mitoxantronă cu citarabină, care a avut succes atât în tratamentul primar al LANL, cât și în cazul recăderii .
Pentru inducția la pacienții netratați anterior, un regim terapeutic eficient a fost administrarea de mitoxantronă 10-12 mg / m2 iv timp de 3 zile în asociere cu citarabină 100 mg / m2 iv timp de 7 zile (prin perfuzie continuă). medicul curant, acest regim a fost urmat de un al doilea curs de inducție și consolidare.În studiile clinice, durata terapiei în ciclurile de inducție și consolidare cu mitoxantronă a fost redusă la 2 zile și cea cu citarabina la 5 zile. În orice caz, orice modificare a regimului menționat mai sus trebuie efectuată de medicul curant în funcție de caracteristicile fiecărui pacient.
Combinația dintre mitoxantronă și etopozidă sa dovedit a fi eficientă și la pacienții cu recidivă sau la cei refractari la chimioterapia convențională primară.Utilizarea mitoxantronei în asociere atât cu etopozidă, cât și cu alți agenți citotoxici poate duce la mielosupresie mai marcată decât cea a mitoxantronului în monoterapie.
Ajustările dozelor, dacă este cazul, trebuie făcute de medicul curant, luând în considerare toxicitatea, răspunsul și caracteristicile individuale ale pacientului.
Poate fi necesară ajustarea dozelor la pacienții cu teste anormale ale funcției hepatice. De asemenea, este necesară precauție în tratamentul pacienților cu afecțiuni hepatice.
Aceeași precauție trebuie utilizată și la pacienții renali (vezi pct. 5.2 Proprietăți farmacocinetice).
Pentru informații despre regimuri specifice de dozare, trebuie să se facă trimitere la datele din literatură.
Copii și adolescenți:
Deoarece există o experiență limitată cu utilizarea mitoxantronei în leucemia pediatrică, nu se pot face recomandări în ceea ce privește posologia în acest moment la această populație de pacienți.
Mod de administrare:
Doar pentru administrare intravenoasă.
Produsul trebuie diluat înainte de utilizare (vezi Secțiunea 6.6 Instrucțiuni de utilizare, manipulare și eliminare).
Trebuie avut grijă pentru a preveni intrarea mitoxantronei în contact cu pielea, membranele mucoase sau ochii.
În caz de extravazare, administrarea trebuie oprită imediat și reluată într-o altă venă. Proprietățile non-veziculoase ale mitoxantronei, cu toate acestea, reduc riscul de reacții locale grave după extravazare (vezi pct. 6.2. Incompatibilități 6.6 Precauții speciale pentru conservare).
04.3 Contraindicații
Utilizare la pacienții cu depresie severă a măduvei osoase.
Hipersensibilitate la mitoxantronă sau la oricare dintre excipienți.
Alăptarea (pentru ceea ce privește sarcina, vezi secțiunea 4.6
Sarcina și alăptarea).
Nu pentru utilizare intratecală.
Nu pentru uz intra-arterial.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Mitoxantrona este un medicament citotoxic activ care trebuie utilizat sub supravegherea unui specialist în oncologie care are echipamente adecvate pentru monitorizarea clinică și de laborator în timpul și după tratament. Ca și alți agenți citotoxici, mitoxantrona trebuie tratată cu prudență.
Monitorizarea regulată a parametrilor clinici hematologici și biochimici ar trebui să fie practicată în timpul tratamentului și ar trebui efectuate hemogramele complete. Pe baza rezultatelor acestor teste, pot fi necesare ajustări ale dozelor (vezi pct. 4.2 Doze și mod de administrare).
Mitoxantrona trebuie utilizată cu precauție la pacienții mielosuprimați sau în condiții generale slabe. Este recomandabil să se efectueze hemograma mai frecvent, acordând o atenție deosebită numărului de neutrofile.La subiecții tratați anterior cu chimioterapie extinsă sau radioterapie sau la cei debilitați, mielosupresia poate fi mai severă și prelungită.
Au fost raportate cazuri de modificări funcționale cardiace, inclusiv insuficiență cardiacă congestivă și scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng, dintre care majoritatea implică pacienți tratați anterior cu derivați de antraciclină sau cu radioterapie mediastinală / toracică sau cu boli cardiace preexistente. De aceea, este recomandat ca pacienții care aparțin acestor categorii să fie tratați cu mitoxantronă la regim și dozare citotoxică completă, chiar dacă se subliniază necesitatea de a acorda o atenție și mai mare acestor subiecți de la începutul tratamentului și de a efectua teste corecte și regulate ale funcției cardiace. apoi să fie plătit pacienților tratați cu doza maximă cumulativă de antracicline (de exemplu doxorubicină și daunorubicină).
Deoarece experiența cu tratamentul pe termen lung cu mitoxantronă este limitată în prezent, este recomandabil să efectuați teste ale funcției cardiace chiar și la pacienții care nu au factori de risc identificabili atunci când se ajunge la o doză cumulativă de medicament în cursul terapiei. Mai mare de 160 mg / m2.
Se recomandă supravegherea atentă în tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică severă, edem, ascită sau revărsat pleural.
Trebuie observată precauție la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2, Doze și mod de administrare și 5.2 Proprietăți farmacocinetice).
Conținutul de sodiu pe injecție:
10 mg / 5 ml: 0,739 mmol de sodiu.
20 mg / 10 ml: 1,478 mmol sodiu.
Acest conținut trebuie luat în considerare la pacienții care urmează o dietă controlată cu sodiu.
Pacientul trebuie, de asemenea, să fie avertizat că mitoxantrona poate determina urina să devină albastru-verde până la 24 de ore după administrare.
Ocazional a fost raportată o decolorare albastră a pielii și a unghiilor și, în cazuri foarte rare, o decolorare albastră a sclerei, oricât de reversibilă ar fi.
Hiperuricemia poate apărea în tratamentul leucemiei ca urmare a lizei rapide a celulelor tumorale cauzată de mitoxantronă. Prin urmare, monitorizați nivelurile serice de acid uric și inițiați tratamentul uricemic înainte de a începe terapia leucemică. Infecțiile sistemice trebuie tratate în același timp cu terapia cu mitoxantronă sau imediat înainte de inițierea acestuia.
Nu există date privind administrarea de mitoxantronă pe altă cale decât cea intravenoasă și siguranța administrării intratecale nu a fost stabilită.
L " imunizare poate fi ineficient atunci când este efectuat în timpul terapiei cu mitoxantronă. Evitați imunizarea cu vaccinuri vii.
Pacienții fertile și partenerii lor trebuie informați cu privire la necesitatea de a evita sarcina și de a utiliza metode contraceptive adecvate pe tot parcursul terapiei și timp de cel puțin 6 luni după întreruperea acesteia (vezi pct. 4.6 Sarcina și alăptarea).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Asocierea cu alte medicamente cu activitate mielosupresivă poate crește mielotoxicitatea mitoxantronei și / sau a compușilor administrați simultan.
Combinația dintre mitoxantronă și medicamente potențial cardiotoxice (de exemplu, alte antracicline) crește cardiotoxicitatea.
Inhibitorii topoisomerazei II, inclusiv mitoxantronă, în combinație cu alte medicamente antineoplazice și / sau radioterapie, au fost asociați cu dezvoltarea leucemiei mieloide acute (LMA) sau a sindromului mielodisplazic (SMD) (vezi și pct. 4.8 Reacții adverse).
Dacă se efectuează în timpul terapiei cu mitoxantronă imunizare poate fi ineficient.
04.6 Sarcina și alăptarea
Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide.
Studiile preclinice au demonstrat toxicitate, mutagenicitate și carcinogenitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3 Date preclinice de siguranță) care indică un risc potențial pentru om.În ceea ce privește teratogenitatea, studiile la animale nu au produs rezultate suficiente, iar riscul potențial pentru bărbat nu este cunoscut până în prezent. Mitoxantrona nu trebuie administrată gravidelor, în special în primul trimestru de sarcină. Dacă medicamentul este administrat în timpul sarcinii sau dacă pacientul rămâne gravidă în timpul terapiei, pacientul trebuie informat cu privire la potențialele pericole pentru făt. Femeile aflate la vârsta fertilă și partenerii lor ar trebui să fie informați cu privire la necesitatea de a evita sarcina și de a utiliza metode contraceptive adecvate în timpul terapiei și timp de cel puțin 6 luni după terminarea acesteia.
Mitoxantrona este excretată în laptele matern uman și au fost observate concentrații semnificative ale medicamentului (18 ng / ml) până la 28 de zile după ultima administrare. Datorită potențialului de reacții adverse grave la sugari, medicamentul nu trebuie utilizat în timpul alăptarea (vezi pct. 4.3 Contraindicații) care trebuie întreruptă înainte de începerea tratamentului.
Prin urmare, alăptarea este contraindicată (vezi pct. 4.3)
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Datorită posibilelor evenimente adverse, mitoxantrona poate avea o influență ușoară sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Frecvența evenimentelor adverse este determinată utilizând următoarele definiții convenționale:
foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100a
Peste 10% dintre pacienți pot prezenta reacții adverse.
Mielosupresia reprezintă toxicitate care limitează doza datorată mitoxantronei.
Mielosupresia poate fi mai severă și prelungită la pacienții tratați anterior cu chimioterapie sau radioterapie.
Testele de diagnostic:
Foarte rar: schimbarea greutății
Tulburări cardiace:
Foarte comun: modificări tranzitorii ale electrocardiogramei (ECG) după tratament de lungă durată.aritmie.
Uzual: reducere asimptomatic fracția de ejecție a ventriculului stâng (2,6% cu o doză cumulativă de 140 mg / m2), insuficiență cardiacă congestivă după tratament pe termen lung (2,6% cu o doză cumulativă de 140 mg / m2). Bradicardie sinusală.
Funcția cardiacă trebuie monitorizată la pacienții cărora li s-au administrat doze cumulative de mitoxantronă> 160 mg / m2.
Pacienții tratați anterior cu antracicline sau alte medicamente oncolitice cardiotoxice și / sau radioterapie mediastinală și care prezintă și boli cardiovasculare subiacente prezintă un risc crescut de a dezvolta boli de inimă.
Rapoartele de după punerea pe piață au evidențiat cardiotoxicitatea tratamentului cu mitoxantronă la doze cumulative sub 100 mg / m2.
Frecvență necunoscută: Au fost raportate cazuri de cardiomiopatie și infarct miocardic.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:
Foarte comun: mielosupresie și hipoplazie a măduvei osoase.
Leucopenie tranzitorie cu nadir la 10-13 zile după tratament (leucopenie severă în 6% din cazuri), trombocitopenie (severă în 1% din cazuri), anemie, granulocitopenie, neutropenie, modificarea numărului de globule albe.
Tulburări ale sistemului nervos:
Uzual: efecte neurologice nespecifice, cum ar fi amețeli, somnolență, nevrită, convulsii, parestezie ușoară. Durere de cap.
Tulburări oculare:
Mai puțin frecventeA fost raportată decolorarea albastră reversibilă a sclerei.
Frecvență necunoscută: conjunctivită.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Uzual: rinită.
Mai puțin frecvente: dispnee.
Tulburări gastrointestinale:
Foarte comun: greață ușoară și vărsături la aproximativ 50% dintre pacienți (severă în 1% din cazuri), stomatită, diaree, dureri abdominale, constipație, mucozită, gust modificat.
Uzual: sângerări gastro-intestinale.
Frecvență necunoscută: pancreatită
Tulburări renale și urinare:
Foarte comun: concentrație crescută de uree în sânge.
Uzual: decolorarea urinei în 24 de ore de la administrare.
Nefrotoxicitate, creșterea creatininei serice și creșterea conținutului de azot plasmatic.
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat:
Foarte comun: Alopecie de gradul I-II la aproximativ 50% dintre pacienți (alopecia severă este rară).
Uzual: roșeață, eritem.
Mai puțin frecvente: culoare albastră a pielii și a unghiilor
Frecvență necunoscută:
Au fost raportate modificări ale unghiilor (de exemplu onicoliză, distrofie a unghiilor), extravazare la locul perfuziei care poate duce la eritem, edem, durere, arsură și / sau decolorare a pielii albastre.
Tulburări de metabolism și nutriție:
Uzual: anorexie (pierderea poftei de mâncare)
Frecvență necunoscută: hiperuricemie
Infecții și infestări:
Foarte comun: infecții, infecții ale tractului respirator superior, infecții ale tractului urinar.
Uzual: pneumonie, sepsis, rinită.
Frecvență necunoscută: infecții oportuniste.
Leziuni, otrăviri și complicații procedurale.
Frecvență necunoscută: hematoame.
Tumori benigne, maligne și nespecifice nu este specificat (inclusiv chisturi și polipi):
Frecvență necunoscută: leucemie acută.
Inhibitorii topoisomerazei II, inclusiv mitoxantronă, în combinație cu alți agenți antineoplazici și / sau radioterapie au fost asociați cu dezvoltarea de
leucemie mieloidă acută (LMA) sau sindrom mielodisplazic (SMD) (vezi și secțiunea 4.5 Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune).
Tulburări vasculare:
Foarte comun: sângerare.
Uzual: hipotensiune.
Tulburări generale și condiții la locul administrării:
Foarte comun: febră.
Uzual: oboseală, edem.
Mai puțin frecvente: reacții alergice (adică erupții cutanate, dispnee, hipotensiune arterială).
Frecvență necunoscută: a fost raportată apariția flebitei la locul injectării. Slăbiciune.
Tulburări ale sistemului imunitar:
Frecvență necunoscută: reacții anafilactice (inclusiv șoc anafilactic).
Tulburări hepatobiliare:
Uzual: hepatotoxicitate, enzime hepatice crescute (ALAT).
Tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânilor:
Foarte comun: amenoree (poate fi prelungită și corespunde menopauzei premature).
Tulburari psihiatrice:
Mai puțin frecvente: anxietate, confuzie.
Au fost observate cazuri rare de sindrom de liză tumorală (caracterizat prin hiperuricemie, hiperkaliemie, hiperfosfatemie și hipocalcemie) atât în asociere cu chimioterapie combinată, cât și cu monochimioterapie cu mitoxantronă.
La pacienții leucemici, imaginea efectelor nedorite este în general similară, deși există o creștere atât a frecvenței, cât și a severității, în special a stomatitei și mucozitei.
Dintre pacienții cu scleroză diseminată tratați cu mitoxantronă au existat două decese subite pentru care nu se știe dacă există o relație de cauzalitate cu utilizarea mitoxantronei.
04.9 Supradozaj
În raport cu doza administrată și starea fizică a pacientului, poate apărea toxicitate pentru sistemul hematopoietic, gastrointestinal, hepatic sau renal.
În cazuri rare, au avut loc evenimente fatale ca urmare a leucopeniei severe cu infecție la pacienții cărora li s-a administrat accidental o singură „injecție în bolus de mitoxantronă la doze de peste zece ori mai mari decât doza recomandată”.
Nu se cunoaște un antidot specific pentru mitoxantronă.
In caz de supradozaj, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape cu terapie de susținere și simptomatică.
Deoarece concentratul steril de mitoxantronă este legat în mare parte de țesuturi, este puțin probabil ca dializa peritoneală sau hemodializa să fie eficiente în tratamentul supradozajului.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antracicline și substanțe înrudite.
Codul ATC: L 01 DB 07
Mitoxantrona este un derivat antracenedionic care se leagă de ADN-ul nucleului, al cărui mecanism exact de acțiune nu este pe deplin înțeles. Medicamentul are un efect citotoxic asupra proliferării și neproliferării celulelor umane din cultură, indicând faptul că substanța nu este specifică ciclului celular.
Mitoxantrona poate fi administrată în asociere cu alți agenți citostatici și cu glucocorticoizi. S-a observat un efect crescut asupra funcției măduvei osoase și a mucoasei gastro-intestinale, deși reversibilă, care poate fi evitată prin ajustarea adecvată a dozelor. Nu au fost observate reacții adverse grave sau neașteptate cu alte medicamente administrate concomitent.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
La pacienții cărora li se administrează mitoxantronă intravenoasă, studiile farmacocinetice au arătat un clearance plasmatic trifazic.
Distribuția către țesuturi este rapidă și extinsă.
Legarea de proteine: Mitoxantrona are un grad de legare a proteinelor de aproximativ 78%.
Se excretă prin rinichi și prin sistemul hepatobiliar. Doar 20-320% din doză a fost excretată în primele 5 zile după administrare (6-11% în urină, 13-25% în fecale). Din materialul recuperat în urină, 65% constau din mitoxantronă nemodificată, iar restul de 35% constau în esență din doi metaboliți inactivi și conjugații lor glucuronidici. Aproximativ două treimi au fost excretate în primele 24 de ore.
Eliminarea medicamentului este lentă, cu un timp de înjumătățire plasmatică de 12 zile (interval 5-18) și concentrații tisulare persistente. Atât la pacienții cărora li s-a administrat o doză unică de mitoxantronă la fiecare 21 de zile, cât și la pacienții tratați timp de 5 zile consecutive la fiecare 21 de zile, valorile de înjumătățire ale medicamentului au fost similare.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicologie reproductivă: Administrarea intravenoasă de mitoxantronă la șobolanii gravizi în doze egale cu 0,05 ori mai mare decât cea utilizată la om (în mg / m2) a dus la greutate redusă la naștere la șobolani și la întârzierea dezvoltării rinichilor. doze egale cu 0,01 ori cele utilizate la om. Mitoxantrona nu a prezentat reacții adverse asupra fertilității la șobolanii masculi sau femele.
Mutagenicitate: Mitoxantrona s-a dovedit a fi mutagenă atât pe sistemele bacteriene cât și pe cele ale mamiferelor in vitro. In vitro în hepatocitele de șobolan și celulele ovariene de hamster chinezesc și in vivo în măduva osoasă de șobolan, mitoxantrona a produs efecte clastogene.
Carcinogenitate: Mitoxantrona administrată intravenos șobolanilor și șoarecilor la intervale de 21 de zile a cauzat o „incidență mai mare a fibromelor și a tumorilor canalului auditiv extern la șobolani și a adenomului hepatocelular la șoarecii masculi la doze de 0,02 și 0,03 ori doza utilizată la om ( în mg / m2).
Datele despre animale, concluzia, sunt în prezent prea limitate pentru a justifica concluziile privind teratogenitatea.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Clorura de sodiu
Acetat de sodiu
Acid acetic glacial
Sulfat de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
06.2 Incompatibilitate
Mitoxantrona nu trebuie amestecată cu heparină în aceeași perfuzie, deoarece poate duce la formarea unui precipitat. Mitoxantronă nu trebuie amestecată în aceeași perfuzie cu un alt medicament.
06.3 Perioada de valabilitate
Medicament ambalat pentru vânzare: 2 ani (înainte de reconstituire).
Soluții diluate: 24 ore la 2-8 ° C.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Stabilitatea chimică și fizică la utilizare a fost demonstrată timp de 24 de ore la temperatura camerei. Din punct de vedere microbiologic, produsul> diluat trebuie să fie folosit imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de depozitare în timpul utilizării sunt responsabilitatea a utilizatorului și, în mod normal, nu depășește 24 de ore la o temperatură între 2 și 8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate. A se vedea secțiunea 6.6 Instrucțiuni de utilizare, manipulare și eliminare.
Nu lăsați la frigider sau congelați.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacoane din sticlă transparentă (tip I) cu dop de cauciuc gri acoperit cu teflon și capac din aluminiu.
Flacon de 5 ml: 10 mg de mitoxantronă
Flacon de 10 ml: 20 mg de mitoxantronă
1,5 sau 10 flacoane ambalate în cutii de carton
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Mitoxantronă "Ebewe" trebuie diluată în cel puțin 50 ml din una dintre următoarele soluții pentru perfuzie intravenoasă: soluție de clorură de sodiu 0,9%, soluție de glucoză 5%. Administrați soluția astfel obținută în cel puțin 3 minute prin seturile de perfuzie cu flux liber prin perfuzie intravenoasă a soluțiilor de mai sus. Mitoxantronă nu trebuie amestecată în aceeași perfuzie cu un alt medicament.
Aveți grijă să evitați contactul mitoxatronei cu pielea, membranele mucoase sau ochii. Flacoanele trebuie menținute în poziție verticală pentru a preveni ca picăturile de medicament să rămână în dop în timpul preparării, rezultând o posibilă aerosolizare a soluției.
Ca și în cazul altor medicamente citotoxice, trebuie manipulată prudență mitoxantrone (purtați mănuși, mască, halat).
Evitați contactul cu pielea și membranele mucoase.
Dacă mitoxantrona intră în contact cu pielea, spălați cu apă.
Personalul gravid nu trebuie să lucreze în contact cu acest medicament.
Eliminarea medicamentului vărsat:
În caz de vărsare de mitoxantronă pe mașini sau suprafețe ale mediului, se recomandă aplicarea următoarei proceduri de curățare: pregătiți o soluție 50% de înălbitor proaspăt concentrat (conținând aproximativ 10-13% clor) (toate mărcile cunoscute conțin hipoclorit de sodiu sau calciu) în apă. Umeziți cârpele absorbante în soluția de înălbitor și aplicați-le pe lichidul vărsat. Pierderea va deveni inofensivă atunci când culoarea albastră a dispărut complet. Apoi colectați cârpele umede cu țesuturi uscate, spălați suprafața cu apă și absorbiți apa cu cârpe uscate. Echipamentul de protecție trebuie purtat pe tot parcursul procedurii. Toate obiectele contaminate cu mitoxantronă (de exemplu seringi, ace, cârpe etc.) trebuie tratate ca deșeuri toxice și eliminate în conformitate cu prevederile legale relevante Se recomandă incinerarea materialelor contaminate.
Respectați instrucțiunile privind manipularea medicamentelor citotoxice.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Ebewe Italia Srl,
Via Viggiano 90,
00178 Roma.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
1 flacon de 5 ml: AIC 036111019 / M
5 flacoane de 5 ml: AIC 036111033 / M
10 flacoane de 5 ml: AIC 036111045 / M
1 flacon de 10 ml: AIC 036111021 / M
5 flacoane de 10 ml: AIC 036111058 / M
10 flacoane de 10 ml: AIC 036111060 / M
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
August 2008
