Ingrediente active: Zolpidem (tartrat de zolpidem)
STILNOX 10 mg comprimate filmate
Indicații De ce se utilizează Stilnox? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Medicamentele legate de benzodiazepine
INDICAȚII TERAPEUTICE
Tratamentul pe termen scurt al insomniei.
Benzodiazepinele sau substanțele asemănătoare benzodiazepinelor sunt indicate numai în cazurile de insomnie severă, debilitantă sau care provoacă stări de rău profunde.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Stilnox
Hipersensibilitate la substanța activă (zolpidem) sau la oricare dintre excipienți.
Miastenia gravis.
Insuficiență respiratorie acută și / sau severă.
Sindromul apneic de somn.
Administrare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Insuficiență hepatică severă.
Sarcina și alăptarea (a se vedea „Avertismente speciale - Sarcina și alăptarea”).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Stilnox
Înainte de a prescrie un hipnotic, dacă este posibil, trebuie identificată cauza insomniei și trebuie tratați factorii subiacenți. Un tratament de 7-14 zile fără rezultate clinice poate indica prezența unei tulburări fizice sau psihiatrice primare, iar pacientul ar trebui să fie atent reconsiderat. evaluat la intervale regulate.
Insuficiență psihomotorie în ziua următoare
Riscul de afectare psihomotorie în ziua următoare, inclusiv capacitatea de a conduce vehicule, crește dacă:
- zolpidem se ia atunci când mai puțin de 8 ore rămân înainte de a efectua activități care necesită vigilență mentală (a se vedea „Atenționări speciale - Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și„ de a folosi utilaje ”);
- se ia o doză mai mare decât cea recomandată;
- zolpidemul este administrat concomitent cu alte medicamente depresive ale sistemului nervos central (SNC) sau cu alte medicamente care cresc nivelul sanguin al zolpidemului sau cu alcool sau droguri ilicite (vezi „Interacțiuni”).
Zolpidem trebuie luat ca o singură administrare, imediat la culcare și nu trebuie re-administrat în aceeași noapte.
TOLERANŢĂ:
După utilizarea repetată timp de câteva săptămâni, poate exista o oarecare reducere a efectului hipnoinductor al benzodiazepinelor sau substanțelor asemănătoare benzodiazepinelor cu un timp de înjumătățire scurt.
DEPENDENȚĂ:
Utilizarea benzodiazepinelor sau a substanțelor asemănătoare benzodiazepinelor poate duce la dependență fizică și psihologică de aceste medicamente. Riscul dependenței crește în funcție de doza și durata tratamentului; este, de asemenea, mai mare la pacienții cu antecedente de tulburări psihiatrice și / sau alcool sau abuzul de droguri Acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape atunci când iau benzodiazepine sau substanțe asemănătoare benzodiazepinelor.
În cazurile în care dependența fizică s-a dezvoltat, întreruperea bruscă a tratamentului va provoca simptome de sevraj, care pot include: cefalee, dureri corporale, anxietate extremă, tensiune, agitație, confuzie și iritabilitate. În cazuri severe, pot apărea următoarele simptome: derealizare, depersonalizare , hiperacuzie, amorțeală și furnicături la nivelul extremităților, hipersensibilitate la lumină, zgomot și contact fizic, halucinații sau convulsii.
INSOMNIA ÎNREGISTRATĂ:
La întreruperea medicamentului hipno-inductor, poate apărea un sindrom tranzitoriu care constă în reapariția, într-o formă accentuată, a simptomelor care au indus tratamentul cu medicamentul. Poate fi însoțit de alte reacții precum schimbări ale dispoziției, anxietate și agitație sau tulburări de somn.
Acest sindrom este mai probabil să apară dacă administrarea medicamentului este oprită brusc; de aceea tratamentul trebuie întrerupt treptat.
Mai mult, este important ca pacientul să fie conștient de posibilitatea apariției fenomenelor de revenire, reducând astfel anxietatea cauzată de aceste simptome în cazul în care acestea apar în faza de întrerupere a medicamentului.
Se pare că, în cazul benzodiazepinelor sau substanțelor asemănătoare benzodiazepinelor cu o durată scurtă de acțiune, pot apărea fenomene de sevraj în intervalul dintre două prize.
DURATA TRATAMENTULUI:
Durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil (vezi „Doza, metoda și timpul de administrare”) și nu trebuie să depășească 4 săptămâni, inclusiv faza de sevraj. Durata tratamentului nu trebuie prelungită după această perioadă, fără ca medicul să fi reevaluat situația pacientului.
Poate fi util să informați pacientul la începutul tratamentului că acesta va avea o durată limitată și să explicați exact modul în care doza trebuie redusă progresiv.
AMNEZIE:
Benzodiazepinele sau substanțele asemănătoare benzodiazepinelor pot provoca amnezie anterogradă. Cel mai adesea acest efect apare la câteva ore după administrarea medicamentului.
Pentru a reduce riscul, pacienții trebuie să se asigure că pot dormi continuu timp de 8 ore (vezi „Efecte secundare”).
ALTE REACȚII PSIHIATRICE ȘI „PARADOXALE”:
Pot apărea neliniște, agravare a insomniei, agitație, iritabilitate, agresivitate, amăgiri, furie, coșmaruri, halucinații, psihoze, comportament anormal și alte efecte secundare comportamentale care se cunosc în timpul utilizării benzodiazepinelor sau substanțelor asemănătoare benzodiazepinelor. agenți sedativi precum zolpidemul.
În acest caz, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă.
Aceste reacții sunt mai susceptibile să apară la copii și vârstnici.
MERGERE DE ADORM ȘI COMPORTAMENTE ASOCIATE:
Somnambulismul și alte comportamente asociate, cum ar fi conducerea somnului, pregătirea și consumul de alimente, efectuarea de apeluri telefonice, relațiile sexuale, cu amnezie pentru eveniment au fost raportate la pacienții care au luat zolpidem care nu erau pe deplin treji.
Se pare că atât utilizarea alcoolului, cât și a altor depresive ale SNC în asociere cu zolpidem și utilizarea zolpidemului la doze care depășesc doza maximă recomandată cresc riscul unor astfel de comportamente. Întreruperea tratamentului cu zolpidem la pacienții care prezintă astfel de comportamente (de exemplu, conducerea somnului) ar trebui luată în considerare cu atenție din cauza riscurilor pentru pacient și pentru alții (a se vedea „Interacțiuni - Alcool” și „Efecte nedorite - Tulburări psihiatrice”).
RANĂ SERIOASĂ
În raport cu proprietățile sale farmacologice, zolpidemul poate provoca somnolență și reducerea conștiinței, ceea ce poate duce la căderi și, în consecință, la leziuni grave.
GRUPURI PARTICULARE DE PACIENTI:
- Vârstnici: vezi „Doza, metoda și timpul de administrare” - doza.
- Este necesară prudență la prescrierea zolpidemului la pacienții cu insuficiență respiratorie cronică, deoarece benzodiazepinele pot deprima funcția respiratorie (vezi „Efecte nedorite”).
- Benzodiazepinele și substanțele asemănătoare benzodiazepinelor nu sunt indicate pentru tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică severă, deoarece aceste medicamente pot precipita o „encefalopatie”.
- Benzodiazepinele și substanțele asemănătoare benzodiazepinelor nu sunt recomandate ca tratament primar pentru bolile psihotice.
- Benzodiazepinele și substanțele asemănătoare benzodiazepinelor nu trebuie utilizate singure pentru tratamentul depresiei sau anxietății asociate cu depresia. Deși nu s-au demonstrat interacțiuni farmacocinetice și farmacodinamice semnificative clinic cu antidepresivele SSRI (vezi „Interacțiuni”), zolpidem, ca și alte benzodiazepine și benzodiazepine. -substanțe asemănătoare, trebuie administrate cu prudență pacienților cu simptome de depresie. La acești pacienți pot apărea tendințe suicidare și cantitatea minimă de medicament util trebuie furnizată în consecință, datorită posibilității de supradozaj intenționat de către pacient. Depresie preexistentă poate fi dezvăluit în timpul utilizării zolpidemului. Deoarece insomnia poate fi un simptom al depresiei, pacientul trebuie reevaluat dacă insomnia persistă.
- Benzodiazepinele și substanțele asemănătoare benzodiazepinelor trebuie utilizate cu precauție extremă la pacienții cu antecedente de abuz de alcool sau droguri.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Stilnox
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Alcool:
Nu este recomandat să beți alcool în același timp.Efectul sedativ poate fi sporit dacă medicamentul este luat concomitent cu alcool. Acest lucru afectează negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Asocierea cu medicamente depresive ale SNC
O creștere a efectului depresiv central poate apărea în cazurile de utilizare concomitentă cu antipsihotice (neuroleptice), hipnotice, anxiolitice / sedative, antidepresive, analgezice narcotice, medicamente antiepileptice, anestezice și antihistaminice sedative. Prin urmare, utilizarea concomitentă a zolpidemului cu astfel de medicamente. poate crește somnolența și insuficiența psihomotorie în ziua următoare, inclusiv abilitatea de a conduce vehicule (vezi „Precauții de utilizare” și „Atenționări speciale - Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și„ de a folosi utilaje "). În plus, au existat rapoarte izolate de halucinații vizuale la pacienții care iau zolpidem cu antidepresive, inclusiv bupropion, desipramină, fluoxetină, sertralină și venlafaxină. În cazul analgezicelor narcotice, poate exista și o „accentuare a simțului euforiei, ceea ce duce la o creștere a dependenței psihice.
Administrarea concomitentă de fluvoxamină poate crește nivelul sanguin al zolpidemului; nu se recomandă utilizarea concomitentă.
Inhibitori și inductori ai CYP450
Zolpidemul este metabolizat de mai multe izoforme ale enzimei citocromului hepatic P450: enzima principală este CYP3A4 cu contribuția CYP1A2.
Substanțele care inhibă citocromul P450 pot crește activitatea benzodiazepinelor sau a substanțelor asemănătoare benzodiazepinelor, cum ar fi zolpidemul.
Administrarea concomitentă de ciprofloxacină poate crește nivelul sanguin al zolpidemului; nu se recomandă utilizarea concomitentă.
Efectul farmacodinamic al zolpidemului scade atunci când zolpidemul este combinat cu rifampicină (inductor CYP3A4). Cu toate acestea, atunci când zolpidemul este administrat cu itraconazol (inhibitor CYP3A4) farmacocinetica și farmacodinamica nu sunt afectate semnificativ. Relevanța clinică a acestor rezultate nu este afectată semnificativ. cunoscut.
Administrarea concomitentă de zolpidem și un inhibitor puternic al CYP3A4, ketoconazol (200 mg de două ori pe zi) a prelungit timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al zolpidemului, a crescut ASC total și a scăzut clearance-ul oral aparent comparativ cu zolpidemul plus placebo. ASC totală a zolpidemului, atunci când este administrat cu ketoconazol, crește cu un factor de 1,83 comparativ cu zolpidemul singur. Nu se consideră necesară ajustarea dozei uzuale de zolpidem, dar pacienții trebuie informați că utilizarea zolpidemului cu ketoconazol poate crește efecte sedative.
Alte medicamente:
Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice semnificative atunci când zolpidemul a fost administrat concomitent cu warfarină, digoxină sau ranitidină.
Avertismente Este important să știm că:
Informații importante despre unele dintre ingrediente:
Acest medicament conține lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Sarcina și alăptarea
Sarcina Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament. Ca măsură de precauție, zolpidemul trebuie evitat în timpul sarcinii și alăptării.
Nu există sau sunt foarte limitate date despre zolpidem la pacientele gravide. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la dezvoltarea toxicității asupra funcției de reproducere.
Femeia în vârstă fertilă care intenționează să rămână gravidă sau suspectează că este însărcinată, ar trebui să contacteze medicul pentru a suspenda tratamentul.
Dacă, pentru necesități medicale absolute, zolpidemul trebuie administrat în stadiul avansat al sarcinii sau în timpul nașterii, se pot aștepta efecte asupra nou-născutului, cum ar fi: hipotermie, hipotonie și depresie respiratorie moderată, cauzate de acțiunea farmacologică a medicamentului. cazuri de depresie respiratorie neonatală severă atunci când zolpidemul a fost utilizat cu alte medicamente depresive ale SNC la sfârșitul sarcinii.
În plus, copiii născuți de mame care au luat benzodiazepine sau substanțe asemănătoare benzodiazepinelor pe o bază cronică în ultimele etape ale sarcinii pot dezvolta dependență fizică și pot prezenta un anumit risc de a prezenta simptome de sevraj în perioada postnatală.
Timp de hrănire
Deoarece în laptele matern s-au găsit benzodiazepine sau substanțe asemănătoare benzodiazepinelor, zolpidem nu trebuie administrat mamelor care alăptează.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Stilnox afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Șoferii de vehicule și operatorii de mașini ar trebui să fie avertizați că, la fel ca în cazul altor hipnotice, există un risc posibil de somnolență, timp de reacție prelungit, amețeli, somnolență, vedere confuză / dublă și vigilență redusă și capacitate redusă de conducere, dimineața după tratament (vezi „Efecte nedorite”). Pentru a minimiza riscul, se recomandă o perioadă de odihnă de cel puțin 8 ore între administrarea zolpidemului și conducerea unui vehicul, utilizarea mașinilor și lucrul la înălțime.
Abilitatea de conducere afectată și comportamente precum „adormirea la volan” au apărut numai cu zolpidem, la doze terapeutice.
În plus, administrarea concomitentă de zolpidem cu alcool și alte medicamente depresive ale SNC crește riscul unor astfel de comportamente (vezi „Precauții de utilizare” și „Interacțiuni”). Pacienții trebuie sfătuiți să nu utilizeze alcool sau alte droguri. Substanțe psihoactive în timp ce iau zolpidem.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Stilnox: Doze
Durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil.
În general, această durată variază de la câteva zile la două săptămâni, cu maximum patru săptămâni, inclusiv faza de sevraj. Uneori poate fi necesară prelungirea perioadei maxime de tratament; în acest caz, acest lucru nu trebuie făcut fără ca medicul să fi reevaluat mai întâi situația pacientului.
Medicamentul trebuie luat la culcare.
Dozare
Tratamentul trebuie luat ca o singură administrare și nu trebuie re-administrat în aceeași noapte. Doza zilnică recomandată este de 10 mg, care trebuie administrată imediat la culcare.
Doza zilnică totală de zolpidem nu trebuie să depășească 10 mg.
La pacienții vârstnici sau debilitați, care pot fi deosebit de sensibili la efectele zolpidemului, se recomandă o doză de 5 mg (1/2 comprimat), care va fi depășită doar în cazuri excepționale.
La pacienții cu insuficiență hepatică care nu elimină medicamentul la fel de repede ca subiecții normali, se recomandă o doză de 5 mg (1/2 comprimat), care va fi depășită doar în cazuri excepționale.
Cu toate acestea, pentru orice pacient, doza totală de zolpidem nu trebuie să depășească 10 mg.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Stilnox
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de Stilnox, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
semne si simptome
Scăderea conștiinței până la comă și simptome mai severe, inclusiv consecințe fatale, au fost raportate în cazurile de supradozaj cu zolpidem în monoterapie sau în combinație cu alte medicamente sau substanțe depresive ale SNC (inclusiv alcool).
Tratament
La tratamentul supradozajului oricărui medicament, trebuie avut în vedere faptul că este posibil să fi fost luate mai multe substanțe.
În cazul unei supradoze de benzodiazepine sau substanțe asemănătoare benzodiazepinelor, induceți vărsături (în decurs de 1 oră) dacă pacientul este conștient sau efectuați un spălare gastrică, cu protecție a căilor respiratorii, dacă pacientul este inconștient.
Dacă golirea stomacului nu este benefică, administrați cărbune activat pentru a reduce absorbția.Funcțiile cardiovasculare și respiratorii trebuie monitorizate cu atenție în unitatea de terapie intensivă.
De asemenea, medicamentele sedative trebuie evitate în cazurile de excitare psihomotorie.
Flumazenilul poate fi un antidot util dacă au fost observate simptome severe. Cu toate acestea, administrarea de flumazenil poate contribui la apariția simptomelor neurologice (convulsie).
Zolpidem nu este dializabil.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea Stilnox, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Stilnox
Ca toate medicamentele, Stilnox poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Ori de câte ori este posibil, se utilizează următoarea scală de frecvență CIOMS: foarte frecventă> 10%; frecvente> 1 și 0,1 și 0,01 e
Există dovezi ale efectelor nedorite legate de doză cu zolpidem, în special anumite evenimente ale SNC. După cum se recomandă la „Dozare”, aceste efecte ar trebui să fie mai puțin severe dacă zolpidemul se administrează imediat înainte de culcare sau când este deja în pat și aceste efecte apar mai frecvent la vârstnici pacienți.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: somnolență, cefalee, amețeli, insomnie crescută, amnezie anterogradă (efectele amnezice pot fi asociate cu un comportament inadecvat).
Nu se cunoaște: scăderea nivelului de conștiință
Tulburari psihiatrice
Frecvente: halucinații, agitație, coșmaruri.
Mai puțin frecvente: stare confuzională, iritabilitate.
Cu frecvență necunoscută: neliniște, agresivitate, delir, furie, comportament anormal, somnambulism (vezi „Precauții de utilizare - Somnambulism și comportamente asociate”), dependență (sindromul de sevraj al medicamentului sau efectele de revenire pot apărea după întreruperea tratamentului), modificări ale libidoului, depresie ( vezi „Precauții de utilizare”).
Multe dintre aceste efecte psihiatrice nedorite sunt legate de reacțiile paradoxale.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: oboseală
Cu frecvență necunoscută: modificări ale mersului, toleranță la medicamente, căderi (în special la pacienții vârstnici și când nu se ia zolpidem conform prescripției) (vezi „Precauții de utilizare”)
Tulburări oculare
Mai puțin frecvente: diplopie
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Cu frecvență necunoscută: depresie respiratorie (vezi „Precauții de utilizare”)
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: diaree, greață, vărsături, dureri abdominale
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: dureri de spate
Nu se cunoaște: slăbiciune musculară
Infecții și infestări
Frecvente: infecție a tractului respirator superior, infecție a tractului respirator inferior.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Cu frecvență necunoscută: erupții cutanate, mâncărime, urticarie, hiperhidroză.
Tulburări hepatobiliare
Cu frecvență necunoscută: niveluri ridicate de enzime hepatice
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvență necunoscută: edem angioneurotic.
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. Efectele secundare pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere.
Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați.
Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
COMPOZIŢIE
Fiecare comprimat filmat conține:
Ingredient activ: tartrat de zolpidem 10 mg.
Excipienți: lactoză monohidrat; celuloză microcristalină; hipromeloză; carboximetil amidon de sodiu (tip A); stearat de magneziu.
Acoperire: hipromeloză; dioxid de titan (E171); macrogol 400.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Comprimate filmate.
- 20 comprimate filmate de 10 mg
- 30 comprimate filmate de 10 mg.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE STILNOX 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține:
Principiul activ:
tartrat de zolpidem 10 mg.
Excipienți:
lactoză monohidrat 90,4 mg
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate, marcate.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul pe termen scurt al insomniei.
Benzodiazepinele sau substanțele asemănătoare benzodiazepinelor sunt indicate numai în cazurile de insomnie severă, debilitantă sau care provoacă stări de rău profunde.
04.2 Doze și mod de administrare
Durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil.
În general, această durată variază de la câteva zile la două săptămâni, cu maximum patru săptămâni, inclusiv faza de sevraj.
Uneori poate fi necesară prelungirea perioadei maxime de tratament; în acest caz, acest lucru nu ar trebui făcut fără a reevalua mai întâi situația pacientului.
Medicamentul trebuie luat la culcare.
Dozare
Tratamentul trebuie luat ca o singură administrare și nu trebuie re-administrat în aceeași noapte.
Doza zilnică recomandată este de 10 mg, care trebuie administrată imediat la culcare. Doza zilnică totală de zolpidem nu trebuie să depășească 10 mg.
La pacienții vârstnici sau debilitați, care pot fi deosebit de sensibili la efectele zolpidemului, se recomandă o doză de 5 mg și va fi depășită numai în cazuri excepționale.
La pacienții cu insuficiență hepatică care nu elimină medicamentul la fel de repede ca subiecții normali, se recomandă o doză de 5 mg și va fi depășită numai în cazuri excepționale.
Cu toate acestea, pentru orice pacient, doza totală de zolpidem nu trebuie să depășească 10 mg.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă (zolpidem) sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Miastenia gravis.
Insuficiență respiratorie acută și / sau severă. Sindromul apneic de somn.
Administrare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Insuficiență hepatică severă.
Sarcina și alăptarea (vezi pct. 4.6).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Înainte de a prescrie un hipnotic, dacă este posibil, trebuie identificată cauza insomniei și trebuie abordați factorii de bază.
Un tratament de 7-14 zile fără rezultate clinice poate indica prezența unei tulburări fizice sau psihiatrice primare, iar pacientul trebuie reevaluat cu atenție la intervale regulate.
Insuficiență psihomotorie în ziua următoare
Riscul de afectare psihomotorie în ziua următoare, inclusiv capacitatea de a conduce vehicule, crește dacă:
• zolpidemul se ia când mai rămân mai puțin de 8 ore înainte de a efectua activități care necesită vigilență mentală (vezi secțiunea 4.7);
• se ia o doză mai mare decât cea recomandată;
• zolpidemul este administrat concomitent cu alte medicamente deprimante ale sistemului nervos central (SNC) sau cu alte medicamente care cresc nivelul sanguin al zolpidemului sau cu alcool sau droguri ilicite (vezi pct. 4.5).
Zolpidem trebuie luat ca o singură administrare, imediat la culcare și nu trebuie re-administrat în aceeași noapte.
TOLERANŢĂ:
După utilizarea repetată timp de câteva săptămâni, poate apărea o oarecare reducere a efectului hipno-inductor al benzodiazepinelor sau al substanțelor asemănătoare benzodiazepinelor de scurtă durată.
DEPENDENȚĂ:
Utilizarea benzodiazepinelor sau a substanțelor asemănătoare benzodiazepinelor poate duce la dependență fizică și mentală de aceste medicamente.
Riscul dependenței crește în funcție de doza și durata tratamentului; este, de asemenea, mai mare la pacienții cu antecedente de tulburări psihiatrice și / sau abuz de alcool sau droguri. Acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape atunci când iau benzodiazepine sau substanțe asemănătoare benzodiazepinelor.
În cazurile în care dependența fizică s-a dezvoltat, întreruperea bruscă a tratamentului va provoca simptome de sevraj, care pot include: cefalee, dureri corporale, anxietate extremă, tensiune, agitație, confuzie și iritabilitate. În cazuri severe, pot apărea următoarele simptome: derealizare, depersonalizare , hiperacuzie, amorțeală și furnicături la nivelul extremităților, hipersensibilitate la lumină, zgomot și contact fizic, halucinații sau convulsii.
INSOMNIA ÎNREGISTRATĂ:
La întreruperea medicamentului hipno-inductor, poate apărea un sindrom tranzitoriu care constă în reapariția, într-o formă accentuată, a simptomelor care au indus tratamentul cu medicamentul. Poate fi însoțit de alte reacții precum schimbări ale dispoziției, anxietate și agitație sau tulburări de somn.
Acest sindrom este mai probabil să apară dacă administrarea medicamentului este oprită brusc; de aceea tratamentul trebuie întrerupt treptat.
Mai mult, este important ca pacientul să fie conștient de posibilitatea apariției fenomenelor de revenire, reducând astfel anxietatea cauzată de aceste simptome în cazul în care acestea apar în faza de întrerupere a medicamentului.
Se pare că, în cazul benzodiazepinelor sau substanțelor asemănătoare benzodiazepinelor cu o durată scurtă de acțiune, pot apărea fenomene de sevraj în intervalul dintre două prize.
DURATA TRATAMENTULUI:
Durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă (vezi pct. 4.2) și nu trebuie să depășească 4 săptămâni, inclusiv faza de sevraj.
Durata tratamentului nu trebuie prelungită după această perioadă fără reevaluarea situației pacientului.
Poate fi util să informați pacientul la începutul tratamentului că acesta va avea o durată limitată și să explicați exact modul în care doza trebuie redusă progresiv.
AMNEZIE:
Benzodiazepinele sau substanțele asemănătoare benzodiazepinelor pot provoca amnezie anterogradă. Cel mai adesea acest efect apare la câteva ore după administrarea medicamentului.
Pentru a reduce riscul, pacienții trebuie să se asigure că pot dormi continuu timp de 8 ore (vezi pct. 4.8).
ALTE REACȚII PSIHIATRICE ȘI „PARADOXALE”:
Pot apărea neliniște, agravare a insomniei, agitație, iritabilitate, agresivitate, amăgiri, furie, coșmaruri, halucinații, psihoze, comportament anormal și alte efecte secundare comportamentale care se cunosc în timpul utilizării benzodiazepinelor sau substanțelor asemănătoare benzodiazepinelor. agenți sedativi precum zolpidemul.
În acest caz, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă.
Aceste reacții sunt mai susceptibile să apară la copii și vârstnici.
DOMENIU ȘI COMPORTAMENT ASOCIAT:
Somnambulismul și alte comportamente asociate, cum ar fi conducerea somnului, pregătirea și consumul de alimente, efectuarea de apeluri telefonice, relații sexuale, cu amnezie pentru eveniment au fost raportate la pacienții care au luat zolpidem care nu erau pe deplin treji. Se pare că atât consumul de alcool, cât și alte medicamente Deprimantele SNC împreună cu zolpidemul și utilizarea zolpidemului la doze care depășesc doza maximă recomandată cresc riscul unor astfel de comportamente. Întreruperea tratamentului cu zolpidem la pacienții care prezintă astfel de comportamente trebuie luată în considerare cu atenție (de exemplu, conducerea somnului), pentru riscurile pacientul și ceilalți (vezi pct. 4.5 și 4.8).
RANĂ SERIOASĂ
În raport cu proprietățile sale farmacologice, zolpidemul poate provoca somnolență și reducerea conștiinței, ceea ce poate duce la căderi și, în consecință, la leziuni grave.
GRUPURI SPECIALE DE PACIENTI:
• Persoane în vârstă: vezi secțiunea 4.2.
• Se recomandă prudență la prescrierea zolpidemului la pacienții cu insuficiență respiratorie cronică, deoarece benzodiazepinele pot deprima funcția respiratorie (vezi pct. 4.8).
• Benzodiazepinele și substanțele asemănătoare benzodiazepinelor nu sunt indicate pentru tratamentul pacienților cu afecțiuni severe insuficiență hepatică, deoarece aceste medicamente pot precipita o „encefalopatie”.
• Benzodiazepinele și substanțele asemănătoare benzodiazepinelor nu sunt recomandate ca tratament primar pentru boli psihotice.
• Benzodiazepinele și substanțele asemănătoare benzodiazepinelor nu trebuie utilizate singure pentru tratamentul depresie sau anxietate asociată cu depresia (tendințele suicidare pot crește la astfel de pacienți).
Deși nu s-au demonstrat interacțiuni farmacocinetice și farmacodinamice semnificative clinic cu antidepresivele SSRI (vezi pct. 4.5), zolpidemul, ca și alte benzodiazepine și substanțe asemănătoare benzodiazepinelor, trebuie administrat cu precauție pacienților cu simptome de depresie. La acești pacienți pot apărea tendințe de sinucidere și, în consecință, trebuie furnizată cantitatea minimă de medicament util datorită posibilității de supradozaj intenționat de către pacient.
Depresia preexistentă poate fi dezvăluită în timpul utilizării zolpidemului. Deoarece insomnia poate fi un simptom al depresiei, pacientul trebuie reevaluat dacă insomnia persistă.
• Benzodiazepinele și substanțele asemănătoare benzodiazepinelor trebuie utilizate cu precauție extremă la pacienții cu antecedente de abuzul de alcool sau droguri.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză / galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Alcool:
nu se recomandă consumul simultan de alcool.
Efectul sedativ poate fi sporit dacă medicamentul este luat concomitent cu alcoolul, ceea ce afectează negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Asocierea cu medicamente depresive ale SNC
O intensificare a efectului depresiv central poate apărea în cazurile de utilizare concomitentă cu antipsihotice (neuroleptice), hipnotice, anxiolitice / sedative, antidepresive, analgezice narcotice, medicamente antiepileptice, anestezice și antihistaminice sedative. Prin urmare, utilizarea concomitentă a zolpidemului cu astfel de medicamente. poate crește somnolența și insuficiența psihomotorie în ziua următoare, inclusiv capacitatea de a conduce vehicule (vezi pct. 4.4 și pct. 4.7). În plus, au existat rapoarte izolate de halucinații vizuale la pacienții care iau zolpidem cu antidepresive, inclusiv bupropion, desipramină, fluoxetină, sertralină și venlafaxină.
În cazul analgezicelor narcotice, poate exista și o „accentuare a simțului euforiei, ceea ce duce la o creștere a dependenței psihice.
Administrarea concomitentă de fluvoxamină poate crește nivelul sanguin al zolpidemului; nu se recomandă utilizarea concomitentă.
Inhibitori și inductori ai CYP450
Zolpidemul este metabolizat de mai multe izoforme ale enzimei citocromului hepatic P450: enzima principală este CYP3A4 cu contribuția CYP1A2.
Substanțele care inhibă citocromul P450 pot crește activitatea benzodiazepinelor sau a substanțelor asemănătoare benzodiazepinelor, cum ar fi zolpidemul.
Administrarea concomitentă de ciprofloxacină poate crește nivelul sanguin al zolpidemului; nu se recomandă utilizarea concomitentă.
Efectul farmacodinamic al zolpidemului scade atunci când zolpidemul este combinat cu rifampicină (inductor CYP3A4). Cu toate acestea, atunci când zolpidemul este administrat cu itraconazol (inhibitor CYP3A4) farmacocinetica și farmacodinamica nu sunt afectate semnificativ. Relevanța clinică a acestor rezultate nu este afectată semnificativ. cunoscut.
Administrarea concomitentă de zolpidem și un inhibitor puternic al CYP3A4, ketoconazol (200 mg de două ori pe zi) a prelungit timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al zolpidemului, a crescut ASC total și a scăzut clearance-ul oral aparent comparativ cu zolpidemul plus placebo. ASC totală a zolpidemului, atunci când este administrat cu ketoconazol, crește cu un factor de 1,83 comparativ cu zolpidemul singur. Nu se consideră necesară ajustarea dozei uzuale de zolpidem, dar pacienții trebuie informați că utilizarea zolpidemului cu ketoconazol poate crește efecte sedative.
Alte medicamente:
Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice semnificative atunci când zolpidemul este administrat concomitent cu warfarină, digoxină sau ranitidină.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Ca măsură de precauție, zolpidemul trebuie evitat în timpul sarcinii și alăptării.
Nu există sau sunt foarte limitate date despre zolpidem la pacientele gravide. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la dezvoltarea toxicității asupra funcției de reproducere.
Dacă medicamentul este prescris unei femei aflate la vârsta fertilă, ar trebui sfătuită să contacteze medicul pentru a întrerupe tratamentul dacă intenționează să rămână gravidă sau suspectează că este gravidă.
Dacă, pentru necesități medicale absolute, zolpidemul trebuie administrat în stadiul avansat al sarcinii sau în timpul nașterii, se pot aștepta efecte asupra nou-născutului, cum ar fi: hipotermie, hipotonie și depresie respiratorie moderată, cauzate de acțiunea farmacologică a medicamentului.
Au fost raportate cazuri de depresie respiratorie neonatală severă atunci când zolpidemul a fost utilizat cu alte medicamente depresive ale SNC la sfârșitul sarcinii.
În plus, bebelușii născuți de mame care au luat benzodiazepine sau substanțe asemănătoare benzodiazepinelor pe o bază cronică în ultimele etape ale sarcinii pot dezvolta dependență fizică și pot prezenta un anumit risc de a prezenta simptome de sevraj în perioada postnatală.
Timp de hrănire
Deoarece în laptele matern s-au găsit benzodiazepine sau substanțe asemănătoare benzodiazepinelor, zolpidem nu trebuie administrat mamelor care alăptează.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Stilnox afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Șoferii de vehicule și operatorii de mașini ar trebui să fie informați că, la fel ca în cazul altor hipnotice, există un risc posibil de somnolență, timp de reacție prelungit, amețeli, somnolență, vedere confuză / dublă și vigilență redusă și capacitate redusă de conducere, dimineața după tratament (vezi pct. 4.8). Pentru a minimiza riscul, se recomandă o perioadă de odihnă de cel puțin 8 ore între administrarea zolpidemului și conducerea unui vehicul, utilizarea mașinilor și lucrul la înălțime.
Abilitatea de conducere afectată și comportamente precum „adormirea la volan” au apărut numai cu zolpidem, la doze terapeutice.
Mai mult, administrarea concomitentă de zolpidem cu alcool și alte medicamente depresive ale SNC crește riscul unor astfel de comportamente (vezi pct. 4.4 și 4.5). Pacienții trebuie sfătuiți să nu utilizeze alcool sau alte substanțe psihoactive în timp ce iau zolpidem.
04.8 Efecte nedorite
Ori de câte ori este posibil, se utilizează următoarea scală de frecvență CIOMS: foarte frecventă> 10%; frecvente> 1 și 0,1 și 0,01 e
Necunoscut: nu poate fi estimat din datele disponibile.
Există dovezi ale efectelor nedorite legate de doză cu zolpidem, în special anumite evenimente ale SNC. După cum se recomandă la pct. 4.2, aceste efecte ar trebui să fie mai puțin severe dacă zolpidemul se administrează imediat înainte de culcare sau când este în pat.
Aceste efecte apar mai frecvent la pacienții vârstnici.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: somnolență, cefalee, amețeli, insomnie crescută, amnezie anterogradă (efectele amnezice pot fi asociate cu un comportament inadecvat).
Nu se cunoaște: scăderea nivelului de conștiință.
Tulburari psihiatrice
Frecvente: halucinații, agitație, coșmaruri.
Mai puțin frecvente: stare confuzională, iritabilitate.
Cu frecvență necunoscută: neliniște, agresivitate, delir, furie, comportament anormal, somnambulism (vezi pct. 4.4), dependență (sindromul de întrerupere a medicamentului sau efectele de revenire pot apărea după întreruperea tratamentului), modificări ale libidoului, depresie (vezi pct. 4.4).
Multe dintre aceste efecte psihiatrice nedorite sunt legate de reacțiile paradoxale.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: oboseală
Cu frecvență necunoscută: modificări ale mersului, toleranță la medicamente, căderi (în special la pacienții vârstnici și când nu se ia zolpidem conform prescripției) (vezi pct. 4.4).
Tulburări oculare
Mai puțin frecvente: diplopie.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Cu frecvență necunoscută: depresie respiratorie (vezi pct. 4.4)
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: diaree, greață, vărsături, dureri abdominale.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: dureri de spate
Nu se cunoaște: slăbiciune musculară.
Infecții și infestări
Frecvente: infecție a tractului respirator superior, infecție a tractului respirator inferior.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Cu frecvență necunoscută: erupții cutanate, mâncărime, urticarie, hiperhidroză.
Tulburări hepatobiliare
Cu frecvență necunoscută: niveluri ridicate de enzime hepatice.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvență necunoscută: edem angioneurotic.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
semne si simptome
Scăderea conștiinței până la comă și simptome mai severe, inclusiv consecințe fatale, au fost raportate în cazurile de supradozaj cu zolpidem în monoterapie sau în combinație cu alte medicamente sau substanțe depresive ale SNC (inclusiv alcool).
Tratament
La tratamentul supradozajului oricărui medicament, trebuie avut în vedere faptul că este posibil să fi fost luate mai multe substanțe.
În cazul unei supradoze de benzodiazepine sau substanțe asemănătoare benzodiazepinelor, induceți vărsături (în decurs de 1 oră) dacă pacientul este conștient sau efectuați un spălare gastrică, cu protecție a căilor respiratorii, dacă pacientul este inconștient. Dacă golirea stomacului nu este benefică, dați cărbune activ pentru a reduce absorbția.
Funcțiile cardiovasculare și respiratorii trebuie monitorizate cu atenție în unitatea de terapie intensivă.
De asemenea, medicamentele sedative trebuie evitate în cazurile de excitare psihomotorie.
Flumazenilul poate fi un antidot util dacă au fost observate simptome severe. Cu toate acestea, administrarea de flumazenil poate contribui la apariția simptomelor neurologice (convulsii).
Zolpidem nu este dializabil.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Categoria medicamentelor terapeutice: medicamente asociate benzodiazepinelor
Codul ATC: N05CF02
Zolpidemul este o imidazopiridină care se leagă preferențial la subtipul receptorului omega-1 (cunoscut și subtipul BZ1), care este subunitatea alfa-1 a complexului receptorului GABA-A, în timp ce benzodiazepinele se leagă neselectiv de subtipurile receptorului omega-1 și omega-2. Modularea canalului de anion clor după interacțiunea cu acest subtip de receptor duce la efectele sedative specifice demonstrate cu zolpidem. Aceste efecte sunt contracarate de antagoniștii benzodiazepinelor, cum ar fi flumazenilul.
La animale: legarea selectivă a zolpidemului la receptorul omega-1 poate explica absența virtuală a efectelor relaxante musculare și anticonvulsivante la doze hipnotice. Aceste efecte sunt de obicei prezente la benzodiazepine, care nu sunt selective pentru receptorul omega-1.
La bărbați: zolpidemul scade timpul de latență al somnului și numărul de treziri. Crește durata și calitatea somnului. Aceste efecte sunt asociate cu un EEG caracteristic, diferit de cel cauzat de utilizarea benzodiazepinelor. S-a demonstrat că Zolpidem păstrează diferitele etape ale somnului în studii care evaluează procentul de timp pe care îl ocupă fiecare etapă. La dozele recomandate, zolpidemul nu influențează durata somnului paradoxal (REM). Menținerea etapelor de somn profund (etapele 3 și 4 sau somnul cu unde lente) poate fi explicată prin legarea selectivă a zolpidemului la siturile omega-1. Toate efectele zolpidemului sunt antagonizate de antagonistul benzodiazepinei flumazenil.
Studiile randomizate au arătat doar dovezi convingătoare ale eficacității zolpidem 10 mg.
Într-un studiu randomizat dublu-orb pe 462 de voluntari sănătoși, care nu erau în vârstă și sufereau de insomnie tranzitorie, zolpidem 10 mg a redus timpul mediu de adormire cu 10 minute comparativ cu placebo, în timp ce în cazul zolpidemului de 5 mg, acest timp a fost de 10 minute 3 minute.
Într-un studiu randomizat dublu-orb pe 114 pacienți non-vârstnici care sufereau de insomnie cronică, zolpidem 10 mg a redus timpul mediu de adormire cu 30 de minute comparativ cu placebo, în timp ce în cazul zolpidemului de 5 mg acest timp a fost de 15 minute.
La unii pacienți, o doză mai mică de 5 mg poate fi eficientă.
Pacienți copii:
Siguranța și eficacitatea zolpidemului nu au fost stabilite la pacienții cu vârsta sub 18 ani. Într-un studiu de 8 săptămâni la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani) cu insomnie asociată cu tulburare de deficit de atenție și hiperactivitate (ADHD), tulburări psihiatrice și ale sistemului nervos au documentat cele mai frecvent observate evenimente adverse legate de tratament cu zolpidem versus placebo, în special amețeli (23,5% vs 1,5%), cefalee (12,5% vs 9,2%) și halucinații (7,4% vs. 0%) (vezi secțiunea 4.3).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Zolpidemul are absorbție rapidă și acțiune hipnotică rapidă.
După administrarea orală, biodisponibilitatea zolpidemului este de aproximativ 70%, în raport cu un metabolism modest de primă trecere. Concentrația plasmatică maximă este atinsă între 0,5 și 3 ore după administrare.
Distribuție
La doze terapeutice, profilul farmacocinetic al zolpidemului este liniar și nu este afectat de administrarea repetată.
Gradul de legare la proteinele plasmatice este de aproximativ 92,5% ± 0,1%.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este scurt, cu o valoare medie de 2,4 ore (± 0,2 ore) și o durată de acțiune de până la 6 ore.
Volumul de distribuție la adulți este de 0,54 ± 0,02 l / kg și scade la 0,34 ± 0,05 l / kg la pacientul foarte vârstnic.
Excreţie
Zolpidemul este excretat ca metaboliți inactivi, în principal în urină (56%) și fecale (37%). Metaboliții nu interferează cu legarea zolpidemului de proteine.
Zolpidem nu este dializabil.
Concentrațiile plasmatice la vârstnici și la pacienții hepatopatici sunt crescute și, în consecință, posologia poate necesita ajustări. La pacienții cu insuficiență renală, dializați și nu dializați, există o reducere moderată a clearance-ului. Ceilalți parametri farmacocinetici rămân nemodificați.
Medicamentul nu are niciun efect inductor asupra enzimelor hepatice.
La pacienții vârstnici, clearance-ul este redus. Concentrația maximă a crescut cu aproximativ 50% fără prelungirea semnificativă a timpului de înjumătățire (aproximativ 3 ore).
Biodisponibilitate
La pacienții cu insuficiență hepatică, biodisponibilitatea zolpidemului este crescută, clearance-ul este redus și timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este prelungit (aproximativ 10 ore).
05.3 Date preclinice de siguranță
STILNOX a prezentat o toxicitate acută extrem de scăzută la animalele experimentale.
Numeroase teste de toxicitate subacută și cronică (până la 52 de săptămâni) efectuate pe șobolani Sprague-Dawley și maimuțe Cynomolgus (macaca fascicularis) la doze de sute de ori mai mari decât cele recomandate pentru dozarea zilnică la om, nu au prezentat nicio anomalie patologică. nici modificări semnificative ale parametrilor hematologici, hematochimici și urinari.
Studiile de reproducere (șobolan, iepure) și numeroasele teste de mutageneză și carcinogenitate efectuate, atât in vivo, cât și in vitro, nu au arătat niciun efect teratogen și / sau embriotoxic și nici activitate genotoxică, clastogenă și cancerigenă.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
lactoză monohidrat; celuloză microcristalină; hipromeloză; carboximetil amidon de sodiu (tip A); stearat de magneziu.
Strat: hipromeloză; dioxid de titan (E171); macrogol 400.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister din PVC etanșat termic și aluminiu / PVC
- 20 comprimate filmate de 10 mg
- 30 comprimate filmate de 10 mg
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
STILNOX 10 mg comprimate filmate, 20 comprimate AIC n. 026695027
STILNOX 10 mg comprimate filmate, 30 comprimate AIC n. 026695015
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
9/6/2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2014