Ingrediente active: Silodosin
Silodyx 8 mg capsule
Silodyx 4 mg capsule
Indicații De ce se utilizează Silodyx? Pentru ce este?
Ce este Silodyx
Silodyx aparține unui grup de medicamente numite inhibitori ai alfa1A-adrenoceptorilor. Silodyx este selectiv pentru receptorii localizați în prostată, vezică și uretră. Prin blocarea acestor receptori, medicamentul relaxează mușchiul neted din aceste țesuturi. Acest lucru face mai ușoară urinarea și ameliorează simptomele.
Pentru ce se utilizează Silodyx
Silodyx este utilizat la bărbații adulți pentru tratarea simptomelor urinare asociate cu mărirea benignă a prostatei (hiperplazie de prostată), cum ar fi:
- dificultate la început să urinezi,
- senzația că nu ți-ai golit complet vezica,
- nevoie frecventă de a urina, chiar și noaptea.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Silodyx
Nu luați Silodyx
dacă sunteți alergic la silodosină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Silodyx
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Silodyx
- Dacă aveți o intervenție chirurgicală oculară din cauza tulburării lentilei (intervenție chirurgicală pentru cataractă), este important să vă informați imediat medicul ocular că utilizați sau ați utilizat Silodyx în trecut. Acest lucru se datorează faptului că unii pacienți tratați cu acest tip de medicament au suferit o pierdere a tonusului muscular în iris (partea circulară colorată a ochiului) în timpul acestei proceduri. Medicul oftalmolog va lua măsurile de precauție corespunzătoare în ceea ce privește medicamentele și tehnicile chirurgicale care vor fi utilizate.Întrebați medicul dacă este necesar să amânați sau să opriți temporar tratamentul cu Silodyx în caz de intervenție chirurgicală pentru cataractă.
- Dacă ați leșinat vreodată sau v-ați amețit când ați stat brusc în picioare, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră înainte de a lua Silodyx. Când luați Silodyx este posibil să aveți amețeli când vă ridicați și leșinați ocazional, în special la începutul tratamentului sau dacă luați alte medicamente care scad tensiunea arterială.În acest caz, stați sau culcați-vă imediat până când simptomele dispar și spuneți-i imediat medicului dumneavoastră pe cât posibil (vezi și secțiunea „Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor”).
- Dacă aveți probleme hepatice severe, nu trebuie să luați Silodyx deoarece medicamentul nu a fost studiat la pacienții cu aceste afecțiuni.
- Dacă aveți probleme cu rinichii, cereți sfatul medicului dumneavoastră. Dacă aveți probleme renale moderate, medicul dumneavoastră va începe tratamentul cu Silodyx cu precauție și, eventual, cu o doză redusă (vezi secțiunea 3 „Doza”). Dacă aveți boli renale severe, nu trebuie să luați Silodyx.
- Deoarece mărirea benignă a prostatei și a cancerului de prostată poate avea aceleași simptome, medicul dumneavoastră va verifica dacă nu aveți cancer de prostată înainte de a începe tratamentul cu Silodyx. Silodyx nu este un tratament pentru cancerul de prostată.
- Tratamentul cu Silodyx poate duce la ejaculare anormală (reducerea cantității de material seminal eliberat în timpul actului sexual), care poate afecta temporar fertilitatea masculină. Acest efect dispare după oprirea tratamentului cu Silodyx. Spuneți medicului dumneavoastră dacă doriți să aveți copii.
Copii și adolescenți
Nu administrați acest medicament copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu există nicio indicație pentru această grupă de vârstă.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Silodyx
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
În special, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați:
- medicamente care scad tensiunea arterială (în special medicamente numite alfa-blocante, cum ar fi prazosin sau doxazosin), deoarece există un risc potențial ca efectul acestor medicamente să fie crescut în timpul tratamentului cu Silodyx.
- medicamente antifungice (cum ar fi ketoconazol sau itraconazol), medicamente utilizate pentru infecția cu HIV / SIDA (cum ar fi ritonavir) sau medicamente utilizate după un transplant pentru a preveni respingerea organelor (cum ar fi ciclosporina), deoarece aceste medicamente pot crește concentrația de Silodyx în sânge .
- medicamente utilizate dacă aveți probleme cu obținerea sau menținerea erecției (cum ar fi sildenafil sau tadalafil), deoarece utilizarea concomitentă cu Silodyx poate reduce ușor tensiunea arterială.
- medicamente pentru epilepsie sau rifampicină (un medicament utilizat pentru tratarea tuberculozei), deoarece efectul Silodyx poate fi redus.
Avertismente Este important să știm că:
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje dacă vă simțiți leșin, amețit sau somnoros sau aveți vedere încețoșată.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Silodyx: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată este de o capsulă de Silodyx 8 mg pe zi pe cale orală.
Luați întotdeauna capsula cu o masă, de preferință la aceeași oră în fiecare zi. Nu zdrobiți sau mestecați capsula, ci înghițiți-o întreagă, de preferință cu un pahar cu apă.
Pacienți cu probleme renale
Dacă aveți probleme renale moderate, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză diferită. Pentru aceste cazuri, sunt disponibile capsule rigide Silodyx 4 mg.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Silodyx
Dacă luați mai mult Silodyx decât trebuie
Dacă ați luat mai multe capsule, spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil. Dacă vă simțiți amețit sau leșinat, spuneți imediat medicului dumneavoastră.
Dacă uitați să luați Silodyx
Dacă ați uitat să luați o capsulă mai devreme, o puteți lua mai târziu în aceeași zi. Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, săriți doza uitată. Nu luați o doză dublă pentru a compensa o capsulă uitată.
Dacă încetați să luați Silodyx
Dacă întrerupeți tratamentul, simptomele dumneavoastră pot reveni. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Silodyx
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele reacții alergice: umflarea feței sau a gâtului, dificultăți de respirație, senzație de leșin, mâncărime a pielii sau urticarie, deoarece consecințele pot deveni grave.
Cel mai frecvent efect secundar este o reducere a cantității de material seminal eliberat în timpul actului sexual. Acest efect dispare după oprirea tratamentului cu Silodyx. Spuneți medicului dumneavoastră dacă doriți să aveți copii.
Amețeli, inclusiv când stați în picioare și ocazional leșin. Dacă vă simțiți leșinat sau amețit, stați sau culcați-vă imediat până când simptomele dispar.Dacă vă simțiți amețit când stați în picioare sau dacă leșinați, spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil.
Silodyx poate provoca complicații în timpul intervenției chirurgicale de cataractă (operație oculară efectuată pentru a remedia opacizarea lentilei, a se vedea „Atenționări și precauții”). Este important să vă informați imediat medicul oftalmolog dacă utilizați sau ați utilizat Silodyx anterior.
Reacțiile adverse posibile sunt enumerate mai jos:
Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- Ejaculare anormală (reducerea sau absența emisiei de material seminal în timpul actului sexual, vezi secțiunea „Avertismente și precauții”)
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Amețeală, chiar și în picioare (vezi și mai devreme în acest paragraf)
- Nas curgător sau înfundat
- Diaree
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Scăderea dorinței sexuale
- Greaţă
- Gură uscată
- Dificultăți în obținerea sau menținerea unei erecții
- Ritm cardiac accelerat
- Simptomele unei reacții alergice a pielii, cum ar fi erupții cutanate, mâncărime, urticarie și erupții induse de medicamente
- Teste anormale ale funcției hepatice
- Tensiunea arterială scăzută
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- Bătăi rapide sau neregulate ale inimii (numite palpitații)
- Leșin / pierderea cunoștinței
Reacții adverse foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane)
- Alte reacții alergice cu umflarea feței sau a gâtului
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- Semnalizați elevul în timpul operației de cataractă (a se vedea, de asemenea, mai devreme în acest paragraf)
Dacă vi se pare că există vreun efect asupra vieții dvs. sexuale, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP / EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
Nu utilizați acest medicament dacă observați că ambalajul este deteriorat sau dacă prezintă semne de manipulare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Silodyx
Silodyx 8 mg
Ingredientul activ este silodosina. Fiecare capsulă conține 8 mg silodosină.
Celelalte componente sunt amidon de porumb pregelatinizat, manitol (E421), stearat de magneziu, laurilsulfat de sodiu, gelatină, dioxid de titan (E171).
Silodyx 4 mg
Ingredientul activ este silodosina. Fiecare capsulă conține 4 mg silodosină.
Celelalte componente sunt amidon de porumb pregelatinizat, manitol (E421), stearat de magneziu, laurilsulfat de sodiu, gelatină, dioxid de titan (E171), oxid de fier galben (E172).
Descrierea aspectului Silodyx și conținutul ambalajului
Silodyx 8 mg sunt capsule albe, opace, din gelatină.
Silodyx 4 mg sunt capsule gelatinoase, opace, de culoare galbenă.
Silodyx este disponibil în pachete care conțin 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 capsule. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
SILODYX 4 MG CAPSULE DURI
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține 4 mg silodosină.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Capsula tare.
Capsulă dură de gelatină, galbenă, opacă, mărimea 3.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul semnelor și simptomelor hiperplaziei benigne de prostată (BPH) la bărbații adulți.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza recomandată este de o capsulă de Silodyx 8 mg pe zi. Pentru populații speciale de pacienți, se recomandă o capsulă de Silodyx 4 mg pe zi (vezi mai jos).
Persoane în vârstă
Nu este necesară ajustarea dozelor la vârstnici (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală ușoară (CLCR ≥50 până la ≤80 ml / min) nu este necesară ajustarea dozelor.
La pacienții cu insuficiență renală moderată (CLCR ≥30 până la
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată.
Nu se recomandă utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică severă, deoarece nu sunt disponibile date (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Populația pediatrică
Nu există indicații pentru o utilizare specifică a Silodyx la populația pediatrică în indicația autorizată.
Mod de administrare
Utilizare orală.
Capsula trebuie luată cu alimente, în fiecare zi, de preferință la aceeași oră. Capsula nu trebuie zdrobită sau mestecată, ci trebuie înghițită întreagă, de preferință cu un pahar cu apă.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Sindromul intraoperator al irisului floppy (Sindromul Irisului Floppy intraoperator, DACA ESTE)
IFIS (o variantă a sindromului pupilei mici) a fost observat în timpul intervenției chirurgicale de cataractă la unii pacienți tratați cu blocanți α1 sau tratați anterior cu blocanți α1. Această circumstanță poate crește complicațiile procedurale în timpul intervenției chirurgicale.
Nu este recomandată inițierea terapiei cu silodosină la pacienții care așteaptă intervenția chirurgicală a cataractei. A fost recomandată întreruperea tratamentului cu α1-blocant cu 1-2 săptămâni înainte de intervenția chirurgicală a cataractei, dar beneficiile și durata întreruperii tratamentului înainte de intervenția chirurgicală a cataractei nu au fost încă stabilite.
În timpul evaluării preoperatorii, chirurgii oculari și întreaga echipă ar trebui să ia în considerare dacă pacienții care așteaptă o intervenție chirurgicală de cataractă sunt tratați sau au fost tratați cu silodosină, pentru a se asigura că sunt disponibile măsuri adecvate pentru abordarea IFIS în timpul „intervenției.
Efecte ortostatice
Incidența efectelor ortostatice cu silodosina este foarte mică. Cu toate acestea, poate să apară o scădere a tensiunii arteriale la pacienții individuali, care rareori poate provoca sincopă. La primele simptome de hipotensiune ortostatică (cum ar fi amețeli posturale), pacientul ar trebui să stea sau să mintă. până la dispariția simptomelor La pacienții cu hipotensiune ortostatică, tratamentul cu silodosină nu este recomandat.
Insuficiență renală
Utilizarea silodosinei la pacienții cu insuficiență renală severă (CLCR
Insuficiență hepatică
Deoarece nu sunt disponibile date, utilizarea silodosinei nu este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Cancer de prostată
Deoarece BPH și cancerul de prostată pot avea aceleași simptome și pot coexista, pacienții considerați a avea BPH ar trebui evaluați înainte de a începe terapia cu silodosină pentru a exclude prezența cancerului de prostată. Apoi, la intervale regulate, examenul rectal digital și, dacă este necesar, prostata ar trebui efectuată măsurarea antigenului specific (PSA).
Tratamentul cu silodosină are ca rezultat o ejaculare redusă sau deloc în timpul orgasmului, care poate afecta temporar fertilitatea masculină. Efectul dispare după întreruperea tratamentului cu silodosină (vezi pct. 4.8).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Silodosina este metabolizată pe scară largă, în principal prin CYP3A4, alcool dehidrogenază și UGT2B7. Silodosina este, de asemenea, un substrat al glicoproteinei P. Substanțele care inhibă (cum ar fi ketoconazol, itraconazol, ritonavir sau ciclosporină) sau induc (precum rifampicină, barbiturice, carbamazepină, fenitoină) aceste enzime și transportori pot afecta concentrațiile plasmatice ale silodosinei și ale acesteia metabolit activ.
Blocante alfa
Nu există informații adecvate privind siguranța utilizării silodosinei în asociere cu alți antagoniști ai α-adrenoceptorilor. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea concomitentă a altor antagoniști ai α-adrenoceptorilor.
Inhibitori ai CYP3A4
Într-un studiu de interacțiune, s-a observat o creștere de 3,7 ori a concentrației plasmatice maxime a silodosinei și o creștere de 3,1 ori a expunerii la silodosină (adică ASC) cu administrarea concomitentă a unui inhibitor puternic al silodosinei. CYP3A4 (ketoconazol 400 mg). Utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A4 (cum ar fi ketoconazol, itraconazol, ritonavir sau ciclosporină) nu este recomandată.
Când silodosina a fost administrată concomitent cu un inhibitor al CYP3A4 cu potență moderată, cum ar fi diltiazemul, a fost observată o creștere a ASC a silodosinei cu aproximativ 30%, în timp ce Cmax și timpul de înjumătățire nu au fost modificate. Această modificare nu este relevantă din punct de vedere clinic și nu este necesară ajustarea dozelor.
Inhibitori PDE-5
Au fost observate interacțiuni farmacodinamice minime între silodosină și dozele maxime de sildenafil sau tadalafil. Într-un studiu controlat cu placebo la 24 de subiecți cu vârsta cuprinsă între 45 și 78 de ani tratați cu silodosină, administrarea concomitentă de sildenafil 100 mg sau tadalafil 20 mg nu a indus reduceri medii semnificative clinic ale tensiunii arteriale sistolice sau diastolice, după cum s-a demonstrat din testul ortostatic ( permanent impotriva pozitia culcat). La subiecții cu vârsta peste 65 de ani, reducerea medie în diferite momente a variat de la 5 la 15 mmHg (tensiunea arterială sistolică) și de la 0 la 10 mmHg (tensiunea arterială diastolică). Testele ortostatice pozitive au fost doar puțin mai frecvente în cazul administrării comune; cu toate acestea, nu au existat episoade de hipotensiune ortostatică simptomatică sau amețeli. Pacienții tratați cu inhibitori PDE-5 împreună cu silodosina trebuie monitorizați pentru eventuale reacții adverse.
Antihipertensive
Ca parte a programului de studii clinice, mulți pacienți au fost co-tratați cu antihipertensivi (în principal cu agenți care acționează pentru renină-angiotensină, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu și diuretice), fără o incidență crescută a hipotensiunii ortostatice. Cu toate acestea, trebuie inițiată precauție la inițierea utilizării concomitente cu antihipertensive și pacienții trebuie monitorizați pentru eventuale reacții adverse.
Digoxină
Nivelurile de echilibru ale digoxinei, un substrat al glicoproteinei P, nu au fost modificate semnificativ atunci când au fost administrate concomitent cu silodosina 8 mg o dată pe zi. Nu este necesară ajustarea dozelor.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina și alăptarea
Nu este relevant, deoarece silodosina este destinată numai pacienților de sex masculin.
Fertilitate
În timpul tratamentului cu silodosină au fost raportate cazuri de ejaculare cu emisie redusă sau nulă de material seminal (vezi pct. 4.8) din cauza proprietăților farmacodinamice ale silodosinei. Înainte de a începe tratamentul, pacientul trebuie informat despre acest posibil efect, care afectează temporar fertilitatea masculină.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Silodyx nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienții trebuie informați cu privire la posibila apariție a simptomelor legate de hipotensiune posturală (cum ar fi amețeli) și sfătuiți să fie atenți în timp ce conduc vehicule și folosesc utilaje până când sunt conștienți de posibilele efecte ale silodosinei asupra corpului lor.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Siguranța silodosinei a fost evaluată în patru studii clinice controlate dublu-orb de fază II-III (cu 931 de pacienți tratați cu silodosină 8 mg o dată pe zi și 733 de pacienți tratați cu placebo) și în două studii deschise pe termen lung. În total, 1.581 de pacienți au primit silodosină la o doză de 8 mg o dată pe zi, incluzând 961 de pacienți expuși timp de cel puțin 6 luni și 384 de pacienți expuși timp de 1 an.
Cele mai frecvente reacții adverse raportate cu silodosina în studiile clinice controlate cu placebo și în timpul utilizării pe termen lung au fost tulburările de ejaculare, cum ar fi ejaculare retrogradă și anejaculare (volum de ejaculare redus sau absent), cu o frecvență de 23%. Acest lucru poate afecta temporar fertilitatea masculină. Acest efect este reversibil în câteva zile de la întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4).
Tabelul reacțiilor adverse
În tabelul de mai jos, reacțiile adverse observate în toate studiile clinice și din experiența ulterioară punerii pe piață la nivel mondial pentru care s-a stabilit o relație de cauzalitate rezonabilă sunt enumerate în funcție de clasificarea pe organe a sistemului MedDRA și în funcție de frecvență: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente ( ≥1 / 100,
1 - Reacții adverse raportate prin raportare spontană pe baza experienței post-introducere pe piață la nivel mondial (frecvențe calculate pe baza evenimentelor raportate în studiile clinice de fază I-IV și studiile non-intervenționale).
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Hipotensiune ortostatică
Incidența hipotensiunii ortostatice în studiile clinice controlate cu placebo a fost de 1,2% cu silodosină și 1,0% cu placebo. Hipotensiunea ortostatică poate provoca ocazional sincopă (vezi pct. 4.4).
Sindromul intraoperator al floppy irisului (IFIS)
IFIS a fost observat în timpul operației de cataractă (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj
Silodosina a fost evaluată până la doze maxime de 48 mg / zi la subiecți bărbați sănătoși. Hipotensiunea posturală este reacția adversă care limitează doza. În caz de administrare recentă, luați în considerare inducerea vărsăturilor sau efectuarea spălării gastrice. Dacă supradozajul cu silodosină provoacă hipotensiune, ar trebui să se acorde sprijin cardiovascular. Suportul cardiovascular este puțin probabil. Dializa are un beneficiu semnificativ, deoarece silodosina este puternic legat de proteine (96,6%).
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Urologici, antagoniști alfa-adrenoceptor, codul ATC: G04CA04.
Mecanism de acțiune
Silodosina este extrem de selectivă pentru adrenoceptorii α1A situați în principal în prostata umană, fundul și gâtul vezicii urinare, capsula prostatică și uretra prostatică. Blocarea acestor α1A-adrenoceptori induce relaxarea mușchiului neted al acestor țesuturi, cu reducerea consecventă a rezistenței tractului de ieșire a vezicii urinare, fără a compromite contractilitatea mușchiului net al detrusorului. Aceasta are ca rezultat o ameliorare a simptomelor tractului urinar inferior (simptome ale tractului urinar inferior, LUTS) legate de umplere (iritant) și golire (obstructivă), care sunt asociate cu hiperplazie benignă de prostată.
Silodosina are o afinitate semnificativ mai mică pentru adrenoceptorii α1B localizați în principal în sistemul cardiovascular. A fost demonstrat in vitro că raportul de legătură α1A: α1B al silodosinei (162: 1) este extrem de ridicat.
Eficacitate și siguranță clinică
Într-un studiu clinic de dublă orb, controlat placebo, de fază II, efectuat cu silodosină 4 sau 8 mg o dată pe zi, s-a observat o îmbunătățire mai marcată a scorului simptomelor.American Urologic Association (AUA) cu 8 mg silodosină (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) și 4 mg silodosină (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) comparativ cu placebo (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Peste 800 de pacienți cu simptome BPH moderate până la severe (Scorul internațional al simptomelor de prostată, IPSS, valoarea inițială ≥13) au fost tratați cu silodosină 8 mg o dată pe zi în două studii clinice controlate cu placebo de fază III, efectuate în Statele Unite și într-un studiu clinic controlat cu placebo și comparator activ în Europa. În toate studiile, pacienții care nu au reușit să răspundă la placebo într-o fază de run-in placebo de 4 săptămâni au fost randomizați pentru a primi tratament de studiu. Pe parcursul tuturor studiilor, la pacienții tratați cu silodosină comparativ cu placebo s-a observat o reducere mai accentuată atât a simptomelor de umplere (iritative), cât și de anulare (obstructivă), datorită BPH, măsurată după 12 săptămâni de tratament. tratează populațiile din fiecare studiu sunt prezentate mai jos:
* pvs placebo; ° p = 0,002 vs. placebo
În studiul clinic controlat comparativ activ efectuat în Europa, silodosina 8 mg o dată pe zi s-a dovedit a fi eficiență nedefferentă față de tamsulosin 0,4 mg o dată pe zi: diferența medie ajustată (IÎ 95%) în scorul total IPSS la toate tratamentele populația per protocol a fost de 0,4 (-0,4 până la 1,1). Rata răspunsului (adică îmbunătățirea scorului total IPSS cu cel puțin 25%) a fost semnificativ mai mare în grupurile cu silodosină (68%) și tamsulosin (65%) comparativ cu grupul placebo (53%).
În faza de extensie deschisă, pe termen lung, a acestor studii controlate, în care pacienții au fost tratați cu silodosină timp de până la 1 an, ameliorarea simptomelor induse de silodosină în săptămâna 12 de tratament a fost menținută timp de 1 an.
Nu au fost observate reduceri semnificative ale tensiunii arteriale în decubit dorsal în toate studiile clinice cu silodosină.
Dozele de 8 mg și 24 mg pe zi de silodosină nu au avut niciun efect semnificativ statistic asupra intervalelor ECG sau a repolarizării cardiace comparativ cu placebo.
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Silodyx la toate subseturile populației pediatrice din BPH (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Farmacocinetica silodosinei și a principalilor săi metaboliți a fost examinată la subiecți bărbați adulți cu sau fără BPH după administrarea unică și multiplă, cu doze cuprinse între 0,1 mg și 48 mg pe zi. Farmacocinetica silodosinei este liniară în acest interval de doze.
Expunerea la metabolitul principal din plasmă, silodosin glucuronid (KMD-3213G), la starea de echilibru, este de aproximativ 3 ori expunerea la substanța mamă.Silodosina și glucuronida sa ajung la starea de echilibru după 3 zile, respectiv 5 zile de tratament.
Absorbţie
Silodosina administrată oral este bine absorbită, iar absorbția este proporțională cu doza, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 32%.
Într-un studio in vitro efectuat cu celule Caco-2 s-a demonstrat că silodosina este un substrat al glicoproteinei P.
Alimentele reduc Cmax cu aproximativ 30%, cresc Tmax cu aproximativ 1 oră și au efecte limitate asupra ASC.
La subiecți bărbați sănătoși, reprezentativ pentru vârsta pacienților (n = 16, vârsta medie 55 ± 8 ani), după administrarea a 8 mg o dată pe zi timp de 7 zile imediat după micul dejun, după parametrii farmacocinetici: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 ore (interval 1,0-3,0), ASC 433 ± 286 ng • h / ml.
Distribuție
Silodosina are un volum de distribuție de 0,81 l / kg și se leagă de proteinele plasmatice la 96,6%. Nu se distribuie în celulele sanguine.
Legarea de proteinele glucozonidei silodosinei este de 91%.
Biotransformare
Silodosina este metabolizată extensiv prin glucuronoconjugare (UGT2B7), alcool dehidrogenază, aldehidă dehidrogenază și oxidare, în principal prin CYP3A4. Principalul metabolit din plasmă, conjugatul de acid glucuronic al silodosinei (KMD-3213G), care s-a dovedit a fi activ in vitro, are un timp de înjumătățire prelungit (aproximativ 24 de ore) și atinge concentrații plasmatice de aproximativ patru ori mai mari decât concentrațiile de silodosină. in vitro indică faptul că silodosina nu are potențialul de a inhiba sau induce sistemul enzimatic al citocromului P450.
Eliminare
După administrarea orală a silodosinei marcate cu 14C, recuperarea radioactivității după 7 zile a fost de aproximativ 33,5% în urină și 54,9% în materiile fecale. Clearance-ul total al silodosinei a fost de aproximativ 0,28 L / h / kg. Silodosina este excretată în principal sub formă de metaboliți, cantități minime de substanță neschimbată sunt recuperate în urină. Timpul de înjumătățire plasmatică al silodosinei și al glucuronidei sale este de aproximativ 11 ore, respectiv 18 ore.
Populații speciale de pacienți
Persoane în vârstă
Expunerea la silodosină și la metaboliții săi principali nu variază semnificativ odată cu vârsta, chiar și la pacienții cu vârsta peste 75 de ani.
Populația pediatrică
Silodosin nu a fost studiat la pacienți cu vârsta sub 18 ani.
Insuficiență hepatică
Într-un studiu cu doză unică, farmacocinetica silodosinei nu a fost modificată la nouă pacienți cu insuficiență hepatică moderată (scor Child-Pugh între 7 și 9) comparativ cu nouă voluntari sănătoși. Rezultatele acestui studiu trebuie interpretate cu prudență, deoarece pacienții înrolați au valori biochimice normale, indicând funcția metabolică normală, și au fost clasificați ca având insuficiență hepatică moderată, pe baza prezenței ascitei și a encefalopatiei hepatice.
Farmacocinetica silodosinei nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Insuficiență renală
Într-un studiu cu doză unică, expunerea la silodosină (nelegată) la pacienții cu insuficiență renală ușoară (n = 8) și moderată (n = 8) a experimentat, în medie, o creștere a Cmax (1,6 ori) și ASC (1,7 ori) ) comparativ cu pacienții cu funcție renală normală (n = 8). La subiecții cu insuficiență renală severă (n = 5) creșterea expunerii a fost de 2,2 ori pentru Cmax și de 3,7 ori pentru ASC. Expunerea la principalii metaboliți, silodosin glucuronid și KMD-3293, a fost, de asemenea, crescută.
Monitorizarea concentrațiilor plasmatice într-un studiu clinic de fază III a arătat că nivelurile totale de silodosină după 4 săptămâni de tratament nu s-au modificat la pacienții cu insuficiență ușoară (n = 70) comparativ cu pacienții cu funcție renală normală (n = 155), în timp ce au dublat medie la pacienții cu insuficiență moderată (n = 7).
O revizuire a datelor de siguranță obținute la pacienții înscriși la toate studiile clinice nu indică faptul că insuficiența renală ușoară (n = 487) prezintă un risc suplimentar de siguranță în timpul tratamentului cu silodosină (cum ar fi amețeli crescute sau hipotensiune ortostatică) comparativ cu pacienții cu funcție renală normală. (n = 955). Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară. Deoarece există doar experiență limitată la pacienții cu insuficiență renală moderată (n = 35), o doză inițială redusă de 4 mg Administrarea de Silodyx în pacienții cu insuficiență renală severă nu sunt recomandați.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță și potențial cancerigen, mutagen și teratogen. Efectele la animale (care afectează glanda tiroidă la rozătoare) au fost observate numai la expuneri considerate suficient de mari decât expunerea maximă la om, indicând o relevanță redusă pentru utilizarea clinică.
Infertilitatea a fost observată la șobolanii masculi după expuneri aproximativ duble față de expunerea la doza maximă recomandată la om. Efectul observat a fost reversibil.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Conținutul capsulei
Amidon pregelatinizat (porumb)
Manitol (E421)
Stearat de magneziu
Laurilsulfat de sodiu
Coaja capsulei
Jeleu
Dioxid de titan (E171)
Oxid de fier galben (E172)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Capsulele sunt furnizate în blistere din PVC / PVDC / folie de aluminiu, ambalate în cutii.
Pachete de 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Cork
Irlanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/09/607/001
039775010
EU / 1/09/607/002
039775022
EU / 1/09/607/003
039775034
EU / 1/09/607/004
039775046
EU / 1/09/607/005
039775059
EU / 1/09/607/006
039775061
EU / 1/09/607/007
039775073
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 29/01/2010
Data ultimei reînnoiri:
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE septembrie 2014
