Ingrediente active: Remifentanil
Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg Pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă
De ce se utilizează Remifentanil - Medicament generic? Pentru ce este?
Remifentanilul aparține unui grup de anestezice generale cunoscute sub numele de opioide. Remifentanilul este utilizat ca anestezic înainte de operație pentru a vă menține adormit și pentru a preveni durerea în timpul unei operații. Dacă aveți vârsta de 18 ani sau mai mult, este utilizat și pentru prevenirea durerii în timpul operației. La tratament într-o unitate de terapie intensivă.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Remifentanil - Medicament generic
NU luați Remifentanil Teva
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la remifentanil sau alte medicamente similare sau la oricare dintre celelalte componente ale Remifentanil Teva
- ca o injecție în coloana vertebrală
- ca singurul anestezic
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Remifentanil - Medicament generic
Aveți grijă deosebită cu Remifentanil Teva
- Dacă sunteți vârstnic, debilitat sau hipovolaemic (dacă sunteți deshidratat sau ați pierdut mult sânge), atunci când se utilizează remifentanil, este posibil să fiți mai predispus la efecte secundare care pot afecta inima.
- Dacă aveți probleme pulmonare sau probleme hepatice severe, este posibil să fiți puțin mai sensibil la dificultățile de respirație pe care remifentanilul le poate provoca.
- Dacă este de așteptat să simțiți durere după procedura chirurgicală, vi se va administra o altă formă de analgezic înainte de a întrerupe tratamentul cu remifentanil, care va fi ales special pentru dvs., ținând cont de procedura chirurgicală și de nivelul de îngrijire postoperatorie pe care îl veți primi. Dacă vi se administrează un alt medicament opioid, medicul dumneavoastră va lua în considerare în continuare riscul apariției dificultăților de respirație.După ce vă treziți din operație, puteți prezenta următoarele simptome: tremor, agitație, bătăi rapide ale inimii și / sau amețeli. În acest caz, spuneți imediat medicului dumneavoastră.
- În timp ce se află în sala de operație, medicul poate introduce un tub în trahee pentru a se asigura că căile respiratorii rămân libere. Acesta va fi atent monitorizat și nu va simți nicio tulburare din partea tubului.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă simțiți:
rigiditate musculară severă când vi se administrează acest medicament pentru prima dată (vezi pct. 4, Reacții adverse posibile).
Remifentanilul poate crea dependență.
Pentru cei care desfășoară activități sportive: utilizarea medicamentului fără necesitate terapeutică constituie dopaj și poate determina în orice caz teste antidoping pozitive.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Remifentanilului - Medicament generic
Spuneți medicului dumneavoastră sau anestezistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv medicamente pe bază de plante și medicamente fără prescripție medicală, deoarece acestea pot afecta modul în care remifentanilul acționează în corpul dumneavoastră și poate provoca efecte.
Spuneți medicului dumneavoastră sau anestezistului dacă luați (sau intenționați să luați) alte medicamente, cum ar fi:
- medicamente pentru boli de inimă, cum ar fi beta-blocante (care includ atenolol, metoprolol și bisoprolol), deoarece pot crește efectele secundare ale remifentanilului, afectând inima (inclusiv tensiunea arterială scăzută și ritmul cardiac lent)
- agenți de blocare a canalelor de calciu (inclusiv amlodipină, diltiazem și nifedipină), deoarece pot crește efectele secundare ale remifentanilului care afectează inima (inclusiv tensiunea arterială scăzută și ritmul cardiac lent)
- Anestezice inhalate sau intravenoase și benzodiazepine (de exemplu, diazepam): medicul dumneavoastră sau farmacistul vor ajusta doza acestor medicamente dacă vi se administrează Remifentanil Teva.
Utilizarea Remifentanil Teva cu alimente și băuturi
După ce ați primit Remifentanil Teva, nu trebuie să luați alcool până nu sunteți complet recuperat.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Remifentanilul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă se consideră strict necesar. Se recomandă întreruperea alăptării timp de 24 de ore după administrarea Remifentanil Teva.
Spuneți medicului dumneavoastră sau anestezistului dacă sunteți gravidă sau credeți că sunteți gravidă sau dacă alăptați.
Remifentanilul nu este recomandat în timpul travaliului sau cezarianei.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
- Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Acest medicament poate provoca probleme de concentrare, coordonare, mișcare și vigilență. Dacă sunteți externat din spital în aceeași zi cu operația, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje.
Poate fi periculos să conduci la scurt timp după operație, de aceea este recomandat să fii însoțit când ajungi acasă.
Informații importante despre unele componente ale Remifentanil Teva
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per ml, adică este practic „fără sodiu”.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Remifentanil - Medicament generic: Doze
Remifentanil Teva vă va fi administrat numai într-o unitate în care personalul medical instruit vă poate monitoriza inima și respirația.
Un medic sau un anestezist vă va administra acest medicament, deci este puțin probabil să primiți doza greșită. Cum se administrează acest medicament și dozele administrate vor varia în funcție de pacient și vor fi stabilite de medicul sau anestezistul dvs. Acest lucru va depinde de tipul de intervenție chirurgicală pe care îl veți avea și de cât timp trebuie să dormiți.
- Remifentanil vă va fi administrat sub formă de injecție / perfuzie, separat de alte medicamente.
- Remifentanil vă va fi administrat sub formă de injecție simplă sau sub formă de perfuzie continuă lentă în venă.
- Remifentanil nu trebuie administrat ca injecție în coloana vertebrală.
- Remifentanilul trebuie administrat numai în asociere cu alte medicamente care vă ajută să adormiți.
Dozarea în grupuri speciale de pacienți
La pacienții obezi sau grav bolnavi, doza inițială va fi redusă în mod adecvat și crescută în funcție de răspuns. Nu este necesară reducerea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală și la cei supuși neurochirurgiei.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Remifentanil - medicament generic
Deoarece un medic sau anestezist vă va monitoriza îndeaproape starea în timpul procedurii, este puțin probabil să vi se administreze prea mult Remifentanil Teva. Dacă vi se administrează prea mult Remifentanil Teva, medicul dumneavoastră vă va întrerupe terapia și vă va trata simptomele.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Remifentanilului - Medicament generic
Ca toate medicamentele, Remifentanil Teva poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Este posibil să simțiți rigiditate musculară atunci când vi se administrează remifentanil pentru prima dată pentru a vă adormi. Dacă rigiditatea devine severă, medicul dumneavoastră vă va oferi un medicament pentru relaxarea mușchilor. Dacă simțiți rigiditate musculară în timp ce vi se administrează remifentanil ca analgezic, medicul dumneavoastră va reduce doza sau va întrerupe administrarea. Rigiditatea musculară va dispărea în câteva minute de la oprirea remifentanilului.
Următoarele reacții adverse au fost raportate la frecvențele aproximative indicate:
Frecvență:
- Foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 pacienți)
- Frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100)
- Mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000)
- Rare (afectează 1 până la 10 utilizatori din 10.000)
- Foarte rare (afectează mai puțin de 1 utilizator din 10.000)
- Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
Trebuie să informați imediat asistenta sau medicul dacă începeți să prezentați oricare dintre următoarele simptome:
Foarte comun:
- Rigiditate musculară
- Leșin sau amețeli (posibile simptome ale tensiunii arteriale scăzute)
- Greață și / sau vărsături
Uzual:
- Ritmul cardiac neobișnuit de lent
- Incetinirea sau oprirea respiratiei
- Mâncărime
- Tremur (după operație)
- Amețeli sau senzații de „înroșire” după operație (posibile simptome ale hipertensiunii arteriale)
Mai puțin frecvente:
- Constipație
- Durere (după operație)
- Sentimente de agitație sau confuzie, culoare albăstruie a pielii și / sau dificultăți de respirație (indicând posibil o lipsă de oxigen care ajunge la țesuturile corpului)
Rar:
- Absența / oprirea bătăilor inimii
- Somnolență (după operație)
- Au fost observate reacții alergice, cum ar fi dificultăți de respirație, erupții cutanate pe tot corpul, respirație șuierătoare bruscă sau umflarea feței / limbii la pacienții care au luat remifentanil și unul sau mai multe anestezice.
Frecvență necunoscută:
- Dependență
Înainte de a fi externat din secția de terapie intensivă, medicul dumneavoastră se va asigura că sunteți pe deplin conștient și că nu aveți efecte secundare postoperatorii, cum ar fi dificultăți de respirație, bătăi cardiace neobișnuite și / sau amețeli. Dacă aveți aceste reacții adverse, medicul dumneavoastră le va trata corespunzător.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.
Expirare și reținere
A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați Remifentanil Teva după data de expirare înscrisă pe flacon și cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Condiții de conservare
Înainte de deschidere: Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
După reconstituire / diluare: Acest produs poate fi păstrat 24 de ore la 25 ° C. Cu toate acestea, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, perioada de păstrare și condițiile anterioare utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului. Timpii de depozitare a produsului diluat nu depășesc de obicei 24 de ore la 2-8 ° C, cu excepția cazului în care reconstituirea / diluarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate. Medicul dumneavoastră se va asigura că medicamentul este păstrat în condițiile corecte de păstrare.
Doar pentru o singură utilizare. Soluția neutilizată trebuie aruncată.
Remifentanil Teva nu va fi utilizat dacă medicul dumneavoastră observă semne vizibile de deteriorare.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere.
Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Remifentanil Teva
Ingredientul activ este remifentanil. Un flacon conține remifentanil 1 mg 2 mg 5 mg.
Excipienții sunt:
- glicină (E640)
- acid clorhidric (E507)
- hidroxid de sodiu (E524)
Cum arată Remifentanil Teva și conținutul ambalajului
Remifentanil Teva 1 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă este o pulbere compactă de culoare albă până la aproape albă sau gălbuie, conținută într-un flacon de sticlă incolor închis cu dop de cauciuc și capsulă albă. Este disponibil în pachete de 1 și 5 flacoane.
Remifentanil Teva 2 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă este o pulbere compactă de culoare albă până la aproape albă sau gălbuie, conținută într-un flacon de sticlă incolor închis cu dop de cauciuc și capsulă gri. Este disponibil în pachete de 1 și 5 flacoane.
Remifentanil Teva 5 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă este o pulbere compactă de culoare albă până la aproape albă sau gălbuie, conținută într-un flacon de sticlă incolor închis cu dop de cauciuc și capsulă albastră. Este disponibil în pachete de 1 și 5 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul medical și medical
Incompatibilitate
Remifentanil Teva nu trebuie amestecat cu Lactated Ringer’s pentru injecție sau Lactated Ringer’s și glucoză 50 mg / ml (5%) soluție injectabilă. Remifentanil Teva nu trebuie amestecat cu propofol în aceeași soluție mixtă pentru administrare intravenoasă. Remifentanil Teva este compatibil cu propofol atunci când este administrat într-un cateter de perfuzie intravenoasă.
Administrarea Remifentanil Teva în aceeași linie intravenoasă cu sânge / ser / plasmă nu este recomandată, deoarece esteraza nespecifică din produsele sanguine poate duce la hidroliza remifentanilului la metabolitul său inactiv.
Remifentanil Teva nu trebuie amestecat cu alți agenți terapeutici înainte de administrare.
Precauții speciale pentru eliminare și manipulare
Reconstituire:
Remifentanil Teva trebuie preparat pentru utilizare intravenoasă prin adăugarea volumului adecvat (așa cum se arată în tabelul de mai jos) al unuia dintre diluanții enumerați mai jos pentru a da o soluție reconstituită cu o concentrație de aproximativ 1 mg / ml de remifentanil.
Se agită până se dizolvă complet. Soluția reconstituită trebuie să fie limpede, incoloră și fără particule vizibile.
Diluare suplimentară:
După reconstituire, Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg nu trebuie administrat fără diluare suplimentară la concentrații cuprinse între 20 și 250 μg / ml (50 μg / ml este diluția recomandată la adulți și 20 - 25 μg / ml la copii și adolescenți 1 an de vârstă și peste) cu una dintre soluțiile intravenoase enumerate mai jos.
Pentru perfuzia țintă controlată (TCI), diluția recomandată de Remifentanil Teva este de 20-50 μg / ml.
Diluarea depinde de capacitatea tehnică a dispozitivului de perfuzie și de cerințele pacientului.
Pentru diluare, trebuie utilizată una dintre următoarele soluții:
- Apă pentru preparate injectabile
- Glucoză 50 mg / ml (5%) soluție injectabilă
- Soluție injectabilă de glucoză 50 mg / ml (5%) și soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%)
- Soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%)
- Soluție injectabilă de clorură de sodiu 4,5 mg / ml (0,45%).
Când este administrat într-un cateter intravenos care rulează, pot fi utilizate următoarele fluide intravenoase:
- Injectabil Lactated Ringer's
- Soluție injectabilă Ringer lactat și glucoză 50 mg / ml (5%)
Remifentanil Teva este compatibil cu propofol atunci când este administrat într-un cateter intravenos care rulează.
Nu trebuie folosiți alți diluanți. Soluția trebuie inspectată vizual pentru prezența particulelor înainte de administrare. Soluția trebuie utilizată dacă este limpede și fără particule.
Perfuziile intravenoase cu remifentanil trebuie, de preferință, preparate în momentul administrării. Conținutul flaconului este de unică folosință. Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
Pentru tabelele referitoare la liniile directoare privind viteza perfuziei Remifentanil Teva pentru perfuzia controlată manual și tabelele care furnizează concentrația sanguină echivalentă TCI a remifentanilului pentru diferite rate de perfuzie controlate manual la starea de echilibru (stare de echilibru), vă rugăm să consultați Rezumatul caracteristicilor produsului (SmPC) al Remifentanil Teva .
Informații despre conservare
A se vedea secțiunea 5, „Cum se păstrează Remifentanil Teva”.
După prima deschidere
Stabilitatea fizico-chimică în utilizare a fost demonstrată timp de 24 de ore la 25 ° C după reconstituirea inițială cu:
- Apă pentru preparate injectabile
- Glucoză 50 mg / ml (5%) soluție injectabilă
- Glucoză 50 mg / ml (5%) soluție injectabilă și clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) soluție injectabilă
- Soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%)
- Soluție injectabilă de clorură de sodiu 4,5 mg / ml (0,45%)
- Injectabil Lactated Ringer's
- Soluție injectabilă Ringer lactat și glucoză 50 mg / ml (5%)
Stabilitatea chimico-fizică în utilizare a fost demonstrată timp de 24 de ore la 25 ° C după diluare suplimentară cu:
- Apă pentru preparate injectabile
- Glucoză 50 mg / ml (5%) soluție injectabilă
- Soluție injectabilă de glucoză 50 mg / ml (5%) și soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%)
- Soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%)
- Soluție injectabilă de clorură de sodiu 4,5 mg / ml (0,45%).
Stabilitatea chimico-fizică în utilizare a fost demonstrată timp de 8 ore la 25 ° C după diluare suplimentară cu:
- Injectabil Lactated Ringer's
- Soluție injectabilă Ringer lactat și glucoză 50 mg / ml (5%)
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar trebui să depășească 24 de ore la 2-8 ° C, cu excepția cazului în care soluția este reconstituită / diluată sub control aseptic și validată.
Orice reziduu neutilizat trebuie aruncat.
Mod de administrare
Remifentanil Teva este numai pentru uz intravenos și nu trebuie administrat prin injecție epidurală sau intratecală.
Remifentanil Teva nu trebuie administrat fără diluare ulterioară după reconstituirea pulberii liofilizate.
Infuziile continue de remifentanil trebuie administrate printr-un dispozitiv de perfuzie calibrat într-o linie intravenoasă cu curgere rapidă sau printr-o linie intravenoasă dedicată. Linia de perfuzie trebuie conectată sau plasată aproape de o canulă venoasă pentru a minimiza spațiul potențial mort.
Trebuie acordată atenție pentru a evita înfundarea sau detașarea liniilor de perfuzie și pentru a curăța liniile corespunzător pentru a îndepărta reziduurile de remifentanil după utilizare. Sistemul de linie intravenoasă / de perfuzie trebuie îndepărtat odată ce utilizarea sa este finalizată pentru a evita administrarea accidentală.
Remifentanilul poate fi administrat prin perfuzie controlată țintă (TCI), utilizând un dispozitiv de perfuzie aprobat care încorporează modelul farmacocinetic al Minto cu covariant pentru vârstă și masa corporală slabă (LBM).
Consultați Rezumatul caracteristicilor produsului (SmPC) de Remifentanil Teva pentru recomandări specifice privind perfuzia manuală și controlată de țintă. Informații și posologii pentru inducerea, întreținerea și întreruperea Remifentanil Teva pot fi găsite la adulți, copii și pacienți. Care necesită îngrijire specială , cum ar fi persoanele în vârstă, pacienții cu insuficiență renală, bolile de inimă și pacienții cu terapie intensivă.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
REMIFENTANIL TEVA Pulbere pentru concentrat pentru soluție pentru injectare sau pentru perfuzie
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un flacon conține clorhidrat de remifentanil echivalent cu 1 mg de remifentanil.
Un flacon conține clorhidrat de remifentanil echivalent cu 2 mg de remifentanil.
Un flacon conține clorhidrat de remifentanil echivalent cu 5 mg de remifentanil.
După reconstituire conform instrucțiunilor, fiecare ml de Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă conține 1 mg remifentanil.
Excipienți:
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe ml, adică în esență „fără sodiu”.
Fiecare flacon de 1 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă conține sodiu 0-0,054 mmol (1,23 mg).
Fiecare flacon de 2 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă conține sodiu 0-0,054 mmol (1,23 mg).
Fiecare flacon de 5 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă conține sodiu 0-0,064 mmol (1,47 mg).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă.
Pulbere compactă, de culoare albă până la aproape albă sau gălbuie.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Remifentanil Teva este indicat ca agent analgezic pentru utilizare în timpul inducerii și / sau menținerii anesteziei generale.
Remifentanil Teva este indicat pentru inducerea analgeziei la pacienții cu vârsta de 18 ani și peste din ICU care primesc ventilație mecanică.
04.2 Doze și mod de administrare
Remifentanilul trebuie administrat numai într-o unitate complet echipată pentru monitorizarea și susținerea funcției respiratorii și cardiovasculare și cu personal special calificat în utilizarea medicamentelor anestezice și în identificarea și gestionarea evenimentelor adverse așteptate de la opioizi puternici, inclusiv resuscitare. cardiac. Pregătirea personalului ar trebui să includă capacitatea de a restabili și menține căile respiratorii ale pacientului și ventilația asistată.
Perfuziile continue de remifentanil trebuie administrate printr-un dispozitiv de perfuzie calibrat într-o linie intravenoasă cu curgere rapidă sau printr-o linie intravenoasă dedicată. Această linie de perfuzie trebuie conectată sau plasată aproape de o canulă venoasă, pentru a minimiza potențialul spațiu mort (a se vedea secțiunea 6.6 pentru informații suplimentare și secțiunea 4.2.5 pentru tabele cu exemple de viteze de perfuzie în funcție de greutatea corporală, pentru a ajuta. Titrarea remifentanilului în conformitate cu nevoile anestezice ale pacientului).
Trebuie avut grijă pentru a evita înfundarea sau detașarea liniilor de perfuzie și pentru a curăța corect liniile, pentru a îndepărta reziduurile de remifentanil după utilizare (vezi pct. 4.4). Sistemul de linie intravenoasă / de perfuzie trebuie îndepărtat odată ce utilizarea sa este finalizată pentru a evita administrarea accidentală.
Remifentanilul poate fi administrat prin perfuzie controlată țintă (TCI), utilizând un dispozitiv de perfuzie aprobat care încorporează modelul farmacocinetic al Minto cu covariant pentru vârstă și masa corporală slabă (masa corporală - LBM).
Remifentanil Teva este indicat numai pentru administrare intravenoasă și nu trebuie administrat prin injecție epidurală sau intratecală (vezi pct. 4.3).
Diluare
Remifentanil Teva nu trebuie administrat fără diluare ulterioară după reconstituirea pulberii liofilizate.Vezi secțiunea 6.3 pentru condițiile de depozitare și secțiunea 6.6 pentru diluanții recomandați și instrucțiunile privind reconstituirea / diluarea produsului înainte de administrare.
Anestezie generala
Administrarea remifentanilului trebuie adaptată în funcție de răspunsul pacientului.
Adulți
Administrare prin perfuzie controlată manual (MCI)
Tabelul 1: Linii directoare de dozare pentru adulți
Remifentanilul trebuie administrat timp de cel puțin 30 de secunde dacă inducția se face prin injecție în bolus.
Remifentanilul, utilizat la dozele recomandate mai sus, reduce semnificativ cantitatea de medicament hipnotic necesar pentru menținerea anesteziei. Prin urmare, izofluranul și propofolul trebuie administrate la dozele recomandate mai sus, pentru a evita creșterea efectelor hemodinamice (hipotensiune arterială și bradicardie) a remifentanil.
Nu există date privind doza recomandată în utilizarea concomitentă de remifentanil cu alte hipnotice, în afară de cele enumerate în tabel.
Inducerea anesteziei
Pentru inducerea anesteziei, remifentanilul trebuie administrat cu un agent hipnotic, cum ar fi propofol, tiopental sau izofluran. Administrarea remifentanilului după un agent hipnotic reduce incidența rigidității musculare. Remifentanilul poate fi administrat la o rată de perfuzie de 0,5 până la 1 mcg / kg / min, cu sau fără o injecție inițială în bolus de 1 mcg / kg administrată timp de cel puțin 30 de secunde. . Nu este necesară o injecție în bolus dacă intubația endotraheală trebuie efectuată la 8-10 minute după începerea perfuziei cu remifentanil.
Mentinerea anesteziei la pacientii ventilati
După intubația endotraheală, viteza de perfuzie a remifentanilului trebuie redusă, conform tehnicii anestezice utilizate, așa cum este indicat în tabelul de mai sus. Datorită debutului rapid și a duratei scurte de acțiune a remifentanilului, viteza de administrare în timpul anesteziei poate fi titrată crește cu creșteri de la 25 la 100% sau scade cu scăderi de la 25 la 50%, la fiecare 2-5 minute, pentru a obține nivelul dorit de răspuns al receptorilor mc-opioizi. După anestezie ușoară, injecțiile suplimentare în bolus pot fi administrate încet la fiecare 2-5 minute.
Anestezie la pacienții anesteziați cu respirație spontană cu căi respiratorii limpezi (de exemplu, anestezie cu mască laringiană)
Este posibil ca depresia respiratorie să apară la pacienții anesteziați cu respirație spontană, cu căi respiratorii limpezi. Prin urmare, trebuie acordată atenție efectelor respiratorii asociate posibil cu rigiditatea musculară. O atenție deosebită trebuie acordată ajustării dozei în funcție de nevoile pacientului și ar putea fi necesară ventilația asistată. Trebuie să fie disponibile echipamente adecvate pentru a monitoriza pacienții cărora li se administrează remifentanil. Este esențial ca aceste facilități să fie complet echipate pentru a gestiona toate gradele de depresie respiratorie (intubație echipamentul trebuie să fie disponibil) și / sau rigiditate musculară (pentru informații suplimentare, vezi pct. 4.4). Viteza inițială recomandată de perfuzie pentru analgezie suplimentară la pacienții anesteziați cu respirație spontană este de 0,04 mcg / kg / min, cu titrare până la atingerea efectului. a fost studiat intervalul vitezei de perfuzie de la 0,025 la 0,1 mcg / kg / min. Injecțiile cu bolus nu sunt indicate la pacienții anesteziați cu respirație spontană.
Remifentanilul nu trebuie utilizat ca analgezic în procedurile în care pacienții rămân conștienți sau nu primesc suport ventilator în timpul procedurii.
Medicație concomitentă
Remifentanilul scade cantitățile sau dozele de anestezice inhalate, hipnotice și benzodiazepine necesare pentru anestezie (vezi pct. 4.5).
Utilizarea concomitentă a remifentanilului a permis reducerea dozelor de până la 75% din următorii agenți anestezici: izofluran, tiopental, propofol, temazepam.
Liniile directoare pentru întreruperea în perioada imediat postoperatorie
După întreruperea administrării, datorită încetării rapide a acțiunii remifentanilului, nu va exista activitate reziduală de opioide în decurs de 5-10 minute. Pentru acei pacienți supuși unor proceduri chirurgicale cunoscute ca rezultând în general dureri postoperatorii, analgezicele trebuie administrate înainte de întreruperea administrării remifentanilului.Trebuie acordat un timp suficient pentru ca analgezicul cu acțiune mai lungă să-și atingă efectul maxim. Alegerea analgezicului ar trebui să fie adecvată pentru operația pacientului și nivelul de îngrijire postoperatorie.
În cazul în care analgezicul cu acțiune mai lungă nu a atins efectul adecvat înainte de sfârșitul intervenției chirurgicale, remifentanilul poate continua să mențină analgezia în perioada imediată postoperatorie până la atingerea acestuia. .
Dacă administrarea remifentanilului continuă după operație, acesta trebuie administrat numai într-o unitate complet echipată pentru monitorizarea și susținerea funcției respiratorii și cardiovasculare, sub supravegherea atentă a personalului special calificat pentru recunoașterea și gestionarea efectelor respiratorii. . În plus, se recomandă monitorizarea atentă postoperatorie a pacienților pentru durere, hipotensiune arterială și bradicardie.
Informații suplimentare despre administrarea pacienților cu terapie intensivă ventilate mecanic sunt furnizate în secțiunea 4.2.3.
La pacienții cu respirație spontană, viteza inițială de perfuzie cu remifentanil poate fi redusă la 0,1 mcg / kg / min și ulterior crescută sau scăzută la fiecare 5 minute cu modificări de 0,025 mcg / kg / min, pentru a echilibra nivelul analgeziei în funcție de grad de depresie respiratorie.
La pacienții cu respirație spontană, dozele în bolus pentru analgezie în perioada postoperatorie sunt contraindicate.
Administrare prin perfuzie controlată țintă (TCI)
Inducerea și menținerea anesteziei la pacienții ventilați
TCI remifentanil trebuie utilizat în asociere cu un agent hipnotic intravenos sau inhalator în timpul inducerii și întreținerii anesteziei la pacienții adulți ventilați (vezi Tabelul 1 de mai sus pentru perfuzie controlată manual). În combinație cu acești agenți. poate fi obținut în general cu concentrații țintă de remifentanil din sânge variind de la 3 la 8 ng / ml. Remifentanilul trebuie titrat pe baza răspunsului individual al pacientului. Pentru o intervenție chirurgicală deosebit de dureroasă, pot fi necesare concentrații sanguine țintă de până la 15 ng / ml.
La dozele recomandate mai sus, remifentanilul reduce semnificativ cantitatea de agent hipnotic necesar pentru menținerea anesteziei. Prin urmare, izofluranul și propofolul trebuie administrate conform recomandărilor de mai sus, pentru a evita o creștere a efectelor hemodinamice (hipotensiune arterială și bradicardie) ale remifentanilului (vezi tabelul 1 anterior pentru perfuzie manuală de control).
Tabelul următor prezintă concentrația sanguină echivalentă a remifentanilului obținută utilizând o abordare TCI pentru mai multe rate de perfuzie controlate manual la starea de echilibru:
Tabelul 2. Concentrațiile sanguine de remifentanil (nanograme / ml) estimate utilizând modelul farmacocinetic Minto la un pacient de sex masculin în vârstă de 40 de ani, 70 kg, 170 cm, pentru diferite rate de perfuzie controlate manual (mcg / kg / min) la starea de echilibru.
Deoarece există date insuficiente, administrarea remifentanilului de către TCI pentru anestezia ventilată spontan nu este recomandată.
Liniile directoare pentru întreruperea / continuarea administrării în perioada imediat postoperatorie
La sfârșitul intervenției chirurgicale, când perfuzia TCI este oprită sau concentrația țintă este redusă, respirația spontană este probabil să se restabilească la concentrațiile calculate de remifentanil în intervalul 1-2 ng / ml. Ca și în cazul perfuziei controlate manual, analgezia postoperatorie trebuie stabilită înainte de sfârșitul procedurii cu analgezice cu acțiune mai lungă (vezi și Liniile directoare pentru întrerupere / continuare în perioada imediat postoperatorie în paragraful anterior referitor la „Infuzie manuală de control).
Deoarece există date insuficiente, administrarea remifentanilului de către TCI în tratamentul analgeziei postoperatorii nu este recomandată.
Pacienți copii (1 - 12 ani)
Administrarea concomitentă de remifentanil cu alți agenți pentru inducerea anesteziei nu a fost studiată.
Utilizarea remifentanilului pentru inducerea anesteziei de către TCI la pacienții cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani nu este recomandată, deoarece nu există date disponibile pentru această populație de pacienți.
Menținerea anesteziei
Pentru menținerea anesteziei sunt recomandate următoarele doze de remifentanil (vezi tabelul 3):
Tabelul 3: Linii directoare de dozare pentru copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani)
* administrat concomitent cu oxid de azot / oxigen într-un raport de 2: 1.
Remifentanilul, atunci când este injectat sub formă de bolus, trebuie administrat nu mai puțin de 30 de secunde. Chirurgia trebuie să înceapă nu mai devreme de cel puțin 5 minute după începerea perfuziei cu remifentanil, dacă nu s-a administrat în același timp o doză de bolus. anestezia trebuie să fie între 0,4 și 3 mcg / kg / min. Datele obținute de la pacienții adulți sugerează că 0,4 mcg / kg / min poate reprezenta o doză inițială adecvată, deși lipsesc studii specifice.
Pacienții copii și adolescenți trebuie monitorizați și doza treptată până la analgezie adecvată intervenției chirurgicale.
Medicație concomitentă
La dozele recomandate mai sus, remifentanilul reduce semnificativ cantitatea de agent hipnotic necesar pentru menținerea anesteziei. Prin urmare, izofluranul, halotanul și sevofluranul trebuie administrate la dozele recomandate mai sus pentru a evita o creștere a efectelor hemodinamice (hipotensiune arterială și bradicardie) ale remifentanilului. Nu există date disponibile pentru a face recomandări de dozare pentru utilizarea concomitentă a remifentanilului și a altor hipnotice (a se vedea în secțiunea anterioară: Administrare prin perfuzie controlată manual (MCI), medicație concomitentă).
Liniile directoare pentru gestionarea pacientului în perioada imediat postoperatorie / Instituirea analgeziei alternative înainte de întreruperea remifentanilului.
Datorită dispariției rapide a efectului remifentanilului, nu va fi prezentă nicio activitate reziduală în decurs de 5-10 minute de la întreruperea acestuia. La pacienții supuși unor proceduri chirurgicale cunoscute a provoca dureri postoperatorii, analgezicele trebuie administrate înainte de a opri administrarea Remifentanilului: timp suficient trebuie permis ca analgezicul cu acțiune mai lungă să-și atingă efectul terapeutic. Alegerea medicamentului (medicamentelor), doza și timpul de administrare trebuie să fie planificate în prealabil și adaptate la nevoile pacientului individual, astfel încât să fie adecvate pentru intervenția chirurgicală a pacientului și pentru nivelul de îngrijire postoperatorie așteptat (a se vedea paragraful 4.4).
Sugari și copii (cu vârsta sub 1 an)
Profilul farmacocinetic al remifentanilului la nou-născuți / sugari (cu vârsta sub 1 an, vezi pct. 5.1) este comparabil cu cel observat la adulți după corectarea diferențelor de greutate corporală (vezi pct. 5.2). Cu toate acestea, deoarece nu există date clinice suficiente, administrarea remifentanilului nu este recomandată pentru această grupă de vârstă.
Utilizare pentru anestezie intravenoasă totală (TIVA): Experiența în studiile clinice de efectuare a anesteziei TIVA utilizând remifentanil la sugari este limitată (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, datele clinice sunt insuficiente și nu pot fi făcute. Nu există recomandări privind posologia.
Grupuri speciale de pacienți
Pentru recomandări de dozare în grupuri speciale de pacienți (pacienți vârstnici și obezi, pacienți cu insuficiență renală și hepatică, pacienți supuși neurochirurgiei și pacienți cu ASA III / IV), vezi pct. 4.2.4.
Chirurgie cardiacă
Administrare prin perfuzie controlată manual
Pentru recomandări de dozare la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale cardiace, consultați tabelul 4 de mai jos:
Tabelul 4: Linii directoare de dozare pentru anestezie în chirurgia cardiacă
Perioada de inducere a anesteziei
După administrarea unui hipnotic pentru a pierde cunoștința, remifentanilul trebuie administrat la o rată inițială de perfuzie de 1 mcg / kg / min. La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale cardiace, nu se recomandă utilizarea injecțiilor în bolus cu remifentanil în timpul inducerii anesteziei. Intubația endotraheală trebuie să aibă loc numai după ce au trecut cel puțin 5 minute de la începutul perfuziei.
Menținerea perioadei de anestezie
După intubația endotraheală, viteza de perfuzie a remifentanilului trebuie ajustată în funcție de necesitățile pacientului. Dozele suplimentare de bolus pot fi, de asemenea, administrate, dacă este necesar. trebuie administrată doza de 0,5 mcg / kg.
Aceste recomandări de dozare se aplică și atunci când se efectuează ocoliri cardiopulmonare sub hipotermie (vezi pct. 5.2).
Medicație concomitentă
La dozele recomandate mai sus, remifentanilul reduce semnificativ cantitatea de agent hipnotic necesar pentru menținerea anesteziei. Prin urmare, izofluranul și propofolul trebuie administrate conform recomandărilor de mai sus, pentru a evita creșterea efectelor hemodinamice (hipotensiune arterială și bradicardie) ale remifentanilului. Nu sunt disponibile. să ofere recomandări de dozare pentru utilizarea concomitentă a remifentanilului și a altor hipnotice (vezi secțiunea anterioară: Administrare prin perfuzie controlată manual, Medicație concomitentă).
Liniile directoare pentru tratamentul postoperator al pacientului
Continuarea post-operatorie a remifentanilului pentru a furniza analgezie înainte de extubare
Se recomandă ca perfuzia de remifentanil să fie menținută la viteza intraoperatorie finală în timpul transferului pacientului în secția postoperatorie. La sosirea în această secție, nivelul de analgezie și sedare al pacientului trebuie monitorizat îndeaproape și rata de recuperare. să fie adaptate la nevoile fiecărui pacient (pentru informații suplimentare despre gestionarea pacienților cu terapie intensivă, vezi secțiunea 4.2.3).
Stabilirea „analgeziei alternative înainte de întreruperea remifentanilului”
Datorită încetării foarte rapide a efectului remifentanilului, nu va fi prezentă nicio activitate opioidă reziduală în decurs de 5-10 minute de la întreruperea tratamentului. Înainte de a opri administrarea de remifentanil, pacienților trebuie să li se administreze analgezice și agenți sedativi alternativi cu suficient timp în avans pentru a permite efectul acestor substanțe. Se recomandă deci alegerea medicamentului (medicamentelor), administrarea dozei și a timpului, înainte ca pacientul să fie îndepărtat de ventilația asistată.
Liniile directoare pentru întreruperea administrării remifentanilului
Datorită încetării rapide a efectului remifentanilului, s-au raportat hipertensiune arterială, frisoane și durere la pacienții cardiaci la scurt timp după întreruperea remifentanilului (vezi pct. 4.8). Pentru a minimiza riscul acestor apariții, ar trebui stabilită o analgezie alternativă adecvată (așa cum este descris mai sus) înainte de oprirea perfuziei cu remifentanil. Viteza perfuziei trebuie redusă cu 25% scăderi la intervale de cel puțin 10 minute până la oprirea perfuziei.
În timpul detașării aparatului respirator, perfuzia cu remifentanil nu trebuie crescută și ar trebui să apară doar o scădere a titrării, susținută de analgezice alternative, după cum este necesar. Modificările hemodinamice, cum ar fi hipertensiunea și tahicardia, trebuie tratate corespunzător cu agenți alternativi.
Atunci când se administrează alte opioide ca parte a regimului de tranziție la analgezie alternativă, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape. Beneficiul analgeziei postoperatorii adecvate trebuie întotdeauna ponderat cu riscul potențial de depresie respiratorie cauzat de aceste medicamente.
Administrare prin perfuzie controlată țintă (TCI)
Inducerea și menținerea anesteziei
Remifentanilul cu modalitatea TCI trebuie utilizat în asociere cu un agent hipnotic intravenos sau inhalator în timpul inducerii și întreținerii anesteziei la pacienții adulți ventilați (vezi Tabelul 4, Linii directoare de dozare pentru anestezie în intervenții În combinație cu aceste medicamente, „analgezie adecvată pentru chirurgia cardiacă se realizează, în general, la limita superioară a concentrației țintă de remifentanil în sânge utilizate pentru procedurile chirurgicale generale. După titrarea "remifentanilului pe baza răspunsului individual al pacientului, concentrațiile sanguine de până la 20 ng / ml au fost utilizate în studiile clinice. Remifentanil, utilizat la dozele recomandate anterior, reduce semnificativ cantitatea de agent hipnotic necesar pentru menținerea anesteziei. Prin urmare, izofluranul și propofolul trebuie administrate la dozele recomandate mai sus pentru a evita creșterea efectelor hemodinamice (hipotensiune arterială și bradicardie) ale remifentanilului (vezi Tabelul 4, Linii directoare de dozare pentru anestezie în chirurgia cardiacă).
Pentru informații despre concentrațiile sanguine de remifentanil obținute prin perfuzie cu control manual, vezi Tabelul 2, Concentrațiile sanguine de remifentanil (ng / ml) estimate utilizând modelul Minto în secțiunea 4.2.1.1.
Liniile directoare pentru întreruperea / continuarea administrării în perioada imediată postoperatorie
La sfârșitul intervenției chirurgicale, când perfuzia TCI este întreruptă sau concentrația țintă este redusă, respirația spontană este probabil să se recupereze cu concentrații calculate de remifentanil în intervalul 1-2 ng / ml. Similar cu perfuzia controlată manual, analgezia postoperatorie trebuie instituită înainte de sfârșitul intervenției chirurgicale, cu analgezice cu acțiune mai lungă (vezi Liniile directoare pentru întreruperea remifentanilului la punctul 4.2.1.1).
Deoarece există date insuficiente, administrarea remifentanilului prin modalitatea TCI nu este recomandată pentru gestionarea analgeziei postoperatorii.
Terapie intensivă
Adulți
Remifentanilul poate fi utilizat pentru inducerea analgeziei la pacienții cu terapie intensivă care primesc ventilație mecanică. Dacă este necesar, trebuie administrate medicamente sedative suplimentare.
Remifentanilul a fost studiat la pacienții cu terapie intensivă în cadrul unor studii clinice controlate corespunzător timp de până la trei zile. Deoarece pacienții nu au fost studiați după trei zile, nu s-au stabilit dovezi de siguranță și eficacitate pentru un tratament mai lung. Prin urmare, utilizarea pentru mai mult de trei zile nu este recomandat.
Din cauza lipsei de date, administrarea remifentanilului în TCI nu este recomandată la pacienții cu terapie intensivă.
La adulți, se recomandă administrarea remifentanilului cu o rată de perfuzie inițială între 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / h) și 0,15 mcg / kg / min (9 mcg / kg / h). Viteza perfuziei trebuie ajustată în trepte de 0,025 mcg / kg / min (1,5 mcg / kg / h) pentru a atinge nivelul dorit de sedare și analgezie. Ar trebui să existe o perioadă de cel puțin 5 minute între o creștere a dozei și următoarea. Nivelul de sedare și analgezie trebuie monitorizat cu atenție și reevaluat în mod regulat, iar rata de perfuzie a remifentanilului trebuie ajustată în consecință. Dacă se atinge o viteză de perfuzie de 0,2 mcg / kg / min (12 mcg / kg / h) și nu s-a atins nivelul de sedare dorit, se recomandă inițierea unei doze adecvate de sedativ (vezi mai jos). Doza de sedativ trebuie ajustată pentru a atinge nivelul de sedare dorit. Dacă este necesară analgezie suplimentară, viteza de perfuzie a remifentanilului poate fi crescută suplimentar în trepte de 0,025 mcg / kg / min (1,5 mcg / kg / h).
Tabelul de mai jos rezumă ratele inițiale de perfuzie și intervalul tipic de dozare pentru obținerea analgeziei la pacienți individuali:
Tabelul 5: Linii directoare de dozare pentru utilizarea remifentanilului în terapia intensivă
Dozele în bolus de remifentanil sunt contraindicate în unitatea de terapie intensivă.
Utilizarea remifentanilului reduce doza necesară a oricărui agent sedativ concomitent.Dozele inițiale tipice pentru agenții sedativi, dacă este necesar, sunt date mai jos:
Tabelul 6: Doze inițiale recomandate de agenți sedativi, dacă este necesar :
Pentru a permite titrarea separată a agenților individuali, sedativele nu trebuie administrate în combinație.
Analgezie suplimentară pentru pacienții ventilați supuși procedurilor dureroase
Poate fi necesară o creștere a ratei de perfuzie în curs de remifentanil pentru a oferi o acoperire analgezică suplimentară pacienților ventilați supuși unor proceduri de stimulare și / sau durere, cum ar fi aspirația endotraheală, pansamentul plăgii și fizioterapie. Se recomandă menținerea timp de cel puțin 5 minute a unei perfuzii cu remifentanil de cel puțin 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / h), înainte de inițierea procedurii de stimulare. Alte ajustări ale dozei pot fi făcute la fiecare 2-5 minute, în trepte cu 25% -50% înainte sau ca răspuns la, o rată medie de perfuzie de 0,25 mcg / kg / min (15 mcg / kg / h), maxim 0,74 mcg / kg / min (45 mcg / kg / h), a fost administrată pentru a furniza analgezie suplimentară în timpul procedurilor de stimulare dureroasă .
Stabilirea „analgeziei alternative înainte de întreruperea remifentanilului”
Datorită duratei foarte scurte de acțiune a remifentanilului, nu va fi prezentă nicio activitate reziduală de opioide în decurs de 5-10 minute de la întreruperea tratamentului, indiferent de durata perfuziei. Prin urmare, înainte de întreruperea administrării remifentanilului, pacienții trebuie tratați în timp util cu analgezice și sedative alternative pentru a permite efectelor terapeutice ale acestor medicamente să se stabilizeze și să prevină dezvoltarea hiperalgeziei și a modificărilor hemodinamice asociate. Prin urmare, se recomandă ca alegerea medicamentului (medicamentelor), doza și momentul administrării să fie planificate înainte de a opri administrarea remifentanilului. Analgezicele cu acțiune îndelungată sau analgezicele locale sau intravenoase, care pot fi controlate de personalul care alăptează sau de pacient, sunt o „alternativă” pentru analgezie și trebuie alese cu atenție în funcție de nevoile pacientului.
Administrarea prelungită a agoniștilor receptorilor opioizi poate induce dezvoltarea toleranței.
Liniile directoare pentru extubarea și întreruperea remifentanilului
Pentru a asigura o recuperare lină după regimul pe bază de remifentanil, viteza de perfuzie a remifentanilului trebuie ajustată în etape de la 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / oră), pe o perioadă de până la 1 oră, înainte de extubare.
După extubare, viteza perfuziei trebuie redusă cu 25% scăderi la intervale de cel puțin 10 minute până când perfuzia este oprită. În timpul detașării aparatului respirator, perfuzia cu remifentanil nu trebuie crescută și trebuie efectuată doar titrarea în jos, susținută, după cum este necesar, de analgezice alternative.
La întreruperea remifentanilului, canula intravenoasă trebuie aruncată sau îndepărtată pentru a evita administrarea ulterioară accidentală.
Când se administrează alte opioide ca parte a regimului de tranziție la analgezie alternativă, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape.
Populația pediatrică în terapie intensivă
Nu se poate recomanda utilizarea remifentanilului la pacienții cu terapie intensivă medicală, deoarece nu există date disponibile pentru această populație de pacienți.
Pacienți intensivi compromiși
Nu este necesară ajustarea dozelor recomandate mai sus la pacienții cu insuficiență renală, inclusiv la cei supuși terapiei de substituție renală, cu toate acestea degajare a metabolitului acidului carboxilic este redusă la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).
Grupuri speciale de pacienți
Vârstnici (peste 65 de ani)
Anestezie generala
Trebuie avut grijă la administrarea remifentanilului la această populație. Doza inițială de remifentanil administrată pacienților cu vârsta peste 65 de ani trebuie să fie jumătate din doza recomandată pentru adulți și apoi trebuie ajustată în funcție de necesitățile fiecărui pacient, deoarece s-a observat o sensibilitate crescută la medicamente în această populație de pacienți. Această ajustare a dozei se aplică tuturor fazelor anesteziei, inclusiv inducției, întreținerii și analgeziei postoperatorii imediate.
Datorită sensibilității crescute a pacienților vârstnici la remifentanil, atunci când se administrează remifentanil în TCI la această populație, concentrația țintă inițială trebuie să fie între 1,5 și 4 ng / ml, cu titrare ulterioară bazată pe răspunsul individual al pacientului.
Anestezie în timpul intervenției chirurgicale cardiace
Nu este necesară reducerea dozei inițiale (vezi pct. 4.2.2).
Terapie intensivă
Nu este necesară reducerea dozei inițiale (vezi secțiunea Terapie intensivă).
Pacienți obezi
Pentru perfuzia controlată manual, se recomandă ca dozarea remifentanilului să fie redusă și calculată pe baza greutății corporale ideale pentru pacienții obezi, deoarece clearance-ul remifentanilului și volumul de distribuție sunt mai bine corelate cu greutatea corporală ideală decât cu cea reală.
Cu calculul masei corporale slabe (LBM) utilizat în modelul Minto, LBM este probabil să fie subestimat la pacienții de sex feminin, cu un indice de masă corporală (IMC) mai mare de 35 kg / m2 și la pacienții de sex masculin cu un indice de masă corporală (IMC) ) mai mare de 40 kg / m2. Pentru a evita subdozarea la acești pacienți, TCI remifentanil trebuie titrat cu atenție pe baza răspunsului individual.
Pacienți cu insuficiență renală
Pe baza studiilor efectuate până în prezent, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală, inclusiv la cei aflați în terapie intensivă; cu toate acestea, astfel de pacienți au o reducere a degajare a metabolitului acidului carboxilic.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale față de cea utilizată la adulții sănătoși, deoarece profilul farmacocinetic al remifentanilului este neschimbat în această populație de pacienți. Cu toate acestea, pacienții cu insuficiență hepatică severă pot fi puțin mai sensibili la efectele depresiei respiratorii cauzate de remifentanil (vezi pct. 4.4). Acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție și doza de remifentanil trebuie ajustată în funcție de necesitățile fiecărui pacient.
Pacienții supuși neurochirurgiei
Experiența clinică limitată la pacienții supuși neurochirurgiei a arătat că nu este necesară o recomandare specială de dozare.
Pacienți ASA III / IV
Anestezie generala
Deoarece efectele hemodinamice ale opioidelor puternice pot fi mai pronunțate la pacienții cu ASA III / IV, trebuie administrată prudență la administrarea remifentanilului la această populație. Prin urmare, se recomandă o reducere a dozei inițiale și o titrare ulterioară până la efect.
Deoarece nu există date suficiente, nu este posibil să se ofere recomandări de dozare pentru copii. Pentru TCI, o țintă inițială mai mică de 1,5 - 4 ng / ml ar trebui utilizată la pacienții cu ASA III sau IV și titrată la răspunsul ulterior.
Anestezie în chirurgia cardiacă
Nu este necesară reducerea dozei inițiale (vezi pct. 4.2.2).
Liniile directoare pentru ratele de perfuzie de remifentanil pentru perfuzie controlată manual
Tabelul 7: Viteze de perfuzie cu remifentanil (ml / kg / h)
Tabelul 8: Viteze de perfuzie cu remifentanil (ml // h) pentru o soluție de 20 mcg / ml
Tabelul 9: Viteze de perfuzie cu remifentanil (ml // h) pentru o soluție de 25 mcg / ml
Tabelul 10: Viteze de perfuzie cu remifentanil (ml // h) pentru o soluție de 50 mcg / ml
Tabelul 11: Viteze de perfuzie cu remifentanil (ml // h) pentru o soluție de 250 mcg / ml
04.3 Contraindicații
Remifentanil Teva este contraindicat pentru utilizare epidurală și intratecală datorită prezenței glicinei în formulare (vezi pct. 5.3).
Remifentanil Teva este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la remifentanil și la alți analogi de fentanil sau la oricare dintre excipienți.
Remifentanilul este contraindicat pentru utilizare ca agent unic pentru inducerea anesteziei.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Remifentanilul trebuie administrat numai într-o unitate complet echipată pentru monitorizarea și susținerea funcției respiratorii și cardiovasculare și cu personal special calificat în utilizarea medicamentelor anestezice și în identificarea și tratamentul evenimentelor adverse opioide așteptate, inclusiv resuscitarea. cardiac. Pregătirea personalului ar trebui să includă și capacitatea de a restabili și menține căile respiratorii și ventilația asistată a unui pacient. Deoarece pacienții cu terapie intensivă care primesc ventilație mecanică nu au fost studiați mai mult de trei zile, nu există dovezi clinice privind profilurile de siguranță și eficacitate pentru tratamentul pe termen lung. Prin urmare, utilizarea prelungită nu este recomandată la pacienții cu terapie intensivă.
Dispariția rapidă a efectului
Datorită dispariției rapide a efectului remifentanilului, pacienții se pot recupera rapid din anestezie fără prezența oricărei activități opioide reziduale în 5-10 minute de la întreruperea administrării remifentanilului. prin urmare, înainte de întreruperea remifentanilului, pacienții trebuie tratați în timp util cu analgezice și sedative alternative pentru a permite stabilizarea efectelor terapeutice ale acestor medicamente și pentru a preveni dezvoltarea hiperalgeziei și modificări hemodinamice concomitente. La pacienții supuși intervenției chirurgicale procedurile pentru care se anticipează durerea postoperatorie, analgezicele trebuie administrate înainte de întreruperea remifentanilului. Trebuie acordat un timp suficient pentru analgezicul cu acțiune mai lungă. la. Alegerea analgezicului ar trebui să fie adecvată pentru procedura chirurgicală a pacientului și pentru nivelul de îngrijire postoperatorie. Când se administrează alte opioide ca parte a regimului de tratament pentru trecerea la o „analgezie alternativă, trebuie să se cântărească avantajul oferirii„ analgeziei postoperatorii adecvate. împotriva riscului potențial de depresie respiratorie cu acești agenți.
Întreruperea tratamentului
Simptomele care au urmat întreruperii remifentanilului, inclusiv tahicardie, hipertensiune și agitație, au fost raportate rar cu încetarea bruscă, în special după administrarea prelungită timp de mai mult de 3 zile. Când s-a găsit, reintroducerea și reducerea perfuziei s-au dovedit a fi utile.Utilizarea Remifentanil Teva la pacienții cu terapie intensivă ventilată mecanic nu este recomandată pentru tratament mai lung de 3 zile.
Rigiditate musculară: prevenire și gestionare
La dozele recomandate, se poate dezvolta rigiditate musculară. Ca și în cazul altor opioide, incidența rigidității musculare este legată de doza și viteza de administrare, prin urmare, injecțiile în bolus trebuie administrate în cel puțin 30 de secunde.
Rigiditatea musculară indusă de remifentanil trebuie tratată în contextul stării clinice a pacientului, cu măsuri adecvate de susținere, inclusiv suport ventilator. Rigiditatea musculară excesivă care apare în timpul inducerii anesteziei trebuie tratată prin administrarea unui blocant neuromuscular și / sau a unor agenți hipnotici suplimentari.Regiditatea musculară observată la utilizarea remifentanilului ca analgezic poate fi tratată prin oprire sau prin reducerea ratei de administrare a remifentanilului. Rezoluția rigidității musculare după oprirea perfuziei de remifentanil are loc în câteva minute. Alternativ, se poate administra un antagonist al receptorului opioid mc. Cu toate acestea, acest lucru poate anula sau atenua efectul analgezic al remifentanilului.
Depresia respiratorie - măsuri preventive și tratament
Ca și în cazul tuturor opioidelor puternice, analgezia profundă este însoțită de depresie respiratorie severă. Prin urmare, remifentanilul trebuie utilizat numai în facilități echipate pentru monitorizarea și tratarea depresiei respiratorii. O atenție deosebită este necesară la pacienții cu disfuncție pulmonară și insuficiență hepatică severă. Acești pacienți pot fi ușor mai sensibili la efectele depresive respiratorii ale remifentanilului Acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape și doza de remifentanil trebuie ajustată în funcție de necesitățile fiecărui pacient.
Debutul depresiei respiratorii trebuie gestionat în mod adecvat, inclusiv reducerea ratei perfuziei cu 50% sau oprirea temporară a perfuziei. Spre deosebire de ceilalți analogi de fentanil, remifentanilul nu a provocat depresie respiratorie recurentă, chiar și după administrare prelungită. Cu toate acestea, în prezența complicațiilor (de exemplu, administrarea accidentală a dozelor de bolus - vezi secțiunea următoare - și administrarea concomitentă a opioidelor cu acțiune mai lungă), depresia respiratorie a fost raportată până la 50 de minute după tratament. Întreruperea perfuziei. influențează recuperarea postoperatorie, este important să se asigure că pacientul este pe deplin conștient și a realizat o ventilație spontană adecvată înainte de a fi externat din secția de terapie intensivă.
Efecte cardiovasculare
Hipotensiunea arterială și bradicardia pot determina asistole și stop cardiac (vezi pct. 4.5 și 4.8), pot fi gestionate prin reducerea ratei de perfuzie a remifentanilului sau a dozei de anestezice concomitente sau prin administrarea de soluții intravenoase, vasopresori sau anticolinergice, dacă este necesar.
Pacienții debilitați, hipovolaemici și vârstnici pot fi mai sensibili la efectele cardiovasculare ale remifentanilului.
Administrare inadvertentă
Remifentanilul poate fi prezent în spațiul mort al liniei intravenoase și / sau canulei în cantitate suficientă pentru a provoca depresie respiratorie, apnee și / sau rigiditate musculară dacă linia este spălată cu soluții intravenoase sau alte medicamente. Acest lucru poate fi evitat prin administrarea remifentanilului într-o linie intravenoasă cu curgere rapidă sau printr-o linie intravenoasă dedicată, care este îndepărtată la oprirea remifentanilului.
Bebeluși și copii
Nu sunt disponibile până în prezent date concludente privind sugarii și copiii cu vârsta sub 1 an.
Abuzul de droguri
Ca și în cazul altor opioide, remifentanilul poate crea dependență.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Remifentanilul nu este metabolizat de plasmacholinesterază și, prin urmare, nu sunt de așteptat interacțiuni cu medicamente metabolizate de această enzimă.
Ca și în cazul altor opioide, remifentanilul, fie administrat prin perfuzie controlată manual, fie prin TCI, scade cantitățile sau dozele de anestezice inhalate și intravenoase și benzodiazepine necesare pentru anestezie (vezi pct. 4.2). poate prezenta o incidență crescută a efectelor adverse asociate acestor agenți. Informațiile despre interacțiunile medicamentoase cu alte opioide în legătură cu anestezia sunt foarte limitate.
Efectele cardiovasculare ale remifentanilului (hipotensiune arterială și bradicardie) pot fi agravate la pacienții care iau concomitent cardiodepresive, cum ar fi beta-blocante și blocante ale canalelor de calciu (vezi și pct. 4.4 și 4.8).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există studii adecvate și bine controlate privind utilizarea remifentanilului la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu s-au observat efecte teratogene la șobolani sau iepuri. Riscul potențial pentru oameni. prin urmare, Remifentanil Teva nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă se consideră clar necesar.
Profilul de siguranță al remifentanilului în timpul travaliului sau al nașterii nu a fost demonstrat. Nu există date suficiente pentru a recomanda remifentanil în timpul travaliului și cezarianei. Remifentanilul traversează bariera placentară, iar analogii de fentanil pot provoca depresie respiratorie la copil.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă remifentanilul este excretat în laptele uman.Cu toate acestea, deoarece analogii fentanilului sunt excretați în laptele uman și compușii înrudiți cu remifentanilul au fost găsiți în laptele șobolanilor tratați cu remifentanil, ar trebui să se facă precauție, iar mamele care alăptează trebuie sfătuite să oprească alăptarea timp de 24 de ore după administrarea remifentanilului.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Remifentanil afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă evacuarea este planificată la scurt timp după administrarea remifentanilului după tratamentul cu anestezice, pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje. Se recomandă ca pacientul să fie însoțit la întoarcerea acasă și să se evite băuturile alcoolice.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvente evenimente adverse asociate cu utilizarea remifentanilului sunt o consecință directă a activității agoniste mc-opioide.
Următoarea terminologie a fost utilizată pentru a clasifica apariția efectelor nedorite:
Foarte frecvente ≥1 / 10
Frecvente ≥1 / 100,
Mai puțin frecvente ≥1 / 1.000,
Rare ≥1 / 10.000,
Foarte rar
necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
Incidența este listată mai jos pentru fiecare sistem al corpului:
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: au fost raportate reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie, la pacienții cărora li s-a administrat remifentanil împreună cu unul sau mai multe anestezice
Tulburari psihiatrice
Nu se cunoaște: dependență
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: rigiditate musculo-scheletică
Rare: sedare (în timpul trezirii după anestezie generală)
Patologii cardiace
Frecvente: bradicardie
Rare: asistol / stop cardiac cu bradicardie anterioară la pacienții tratați cu remifentanil în asociere cu alte anestezice
Patologii vasculare
Foarte frecvente: hipotensiune arterială
Frecvente: hipertensiune postoperatorie
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: depresie respiratorie acută, apnee
Mai puțin frecvente: hipoxie
Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente: greață, vărsături
Mai puțin frecvente: constipație
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: mâncărime
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: frisoane postoperatorii
Mai puțin frecvente: dureri postoperatorii
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
La fel ca în cazul tuturor analgezicelor opioide puternice, supradozajul tinde să se manifeste ca o extensie a acțiunii farmacologice previzibile a remifentanilului. administrarea medicamentului. Răspunsul la întreruperea tratamentului este rapid, revenind la valoarea inițială în decurs de zece minute.
În cazul unui supradozaj sau a unui supradozaj suspectat, luați următoarele măsuri: întrerupeți administrarea remifentanilului, mențineți o cale respiratorie patentă a pacientului, inițiați o ventilație asistată sau controlată cu oxigen și mențineți o funcție cardiovasculară adecvată. Asociată cu depresia respiratorie, un pentru a facilita respirația controlată sau asistată. Soluțiile intravenoase și vasopresorii pot fi folosiți pentru tratarea hipotensiunii și a altor terapii de susținere.
Administrarea intravenoasă a unui antagonist opioid, cum ar fi naloxona, poate fi utilizată ca antidot specific, pe lângă suportul ventilator, pentru a gestiona depresia respiratorie severă. Este puțin probabil ca durata depresiei respiratorii după supradozajul cu remifentanil să depășească durata acțiunii antagonistului opioid.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: anestezice opioide, codul ATC: N01A H06
Remifentanilul este un agonist selectiv al receptorului mc-opioid cu debut rapid și durată de acțiune foarte scurtă. Activitatea mc-opioidă a remifentanilului este antagonizată de antagoniști narcotici, cum ar fi naloxona.
Testele de histamină la pacienți sănătoși și voluntari nu au arătat o creștere a nivelului de histamină după administrarea de remifentanil la doze în bolus de până la 30 micrograme / kg.
Sugari / copii (cu vârsta sub 1 an):
Într-un studiu multicentric, randomizat (raport 2: 1, remifentanil: halotan), deschis, în paralel, efectuat la 60 de copii și sugari cu vârsta ≤ 8 săptămâni (vârsta medie 5,5 săptămâni) cu status fizic ASA I și II supuși piloromiotomiei, eficacitatea și siguranța remifentanilului (administrată sub formă de perfuzie inițială continuă de 0,4 mcg / kg / min plus doze suplimentare sau modificări ale vitezei de perfuzie, după cum este necesar) au fost comparate cu cea a halotanului (administrată la 0,4% cu creșteri suplimentare, după cum este necesar.) de anestezie a fost realizată cu administrare suplimentară de 70% oxid de azot (N20) plus 30% oxigen. Timpii de recuperare după anestezie au fost mai mari în grupul cu remifentanil decât în grupul cu halotan (nicio diferență semnificativă).
Utilizare pentru anestezie intravenoasă totală (TIVA) - copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 16 ani
Trei studii randomizate, deschise, au comparat tehnica TIVA cu utilizarea remifenanilului în chirurgia pediatrică cu anestezie prin inhalare. Rezultatele sunt rezumate în tabelul următor.
În studiul chirurgiei abdominale inferioare / urologice care compară remifentanil / propofol cu remifentanil / sevofluran, hipotensiunea arterială a apărut semnificativ mai des cu remifentanil / sevofluran, în timp ce bradicardia a fost observată semnificativ mai des cu remifentanil / propofol. oxigen, frecvența cardiacă semnificativ mai mare a fost observată la subiecții care au primit desfluran / oxid azotat comparativ cu subiecții tratați cu remifentanil / propofol și cu referire la valorile inițiale.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrarea dozelor recomandate de remifentanil, timpul de înjumătățire biologic eficient este de 3-10 minute. degajare media remifentanilului la tinerii sănătoși este de 40 ml / min / kg, volumul central de distribuție este de 100 ml / kg, iar volumul de distribuție la starea de echilibru este de 350 ml / kg. Concentrațiile sanguine ale remifentanilului sunt proporționale cu doza administrată pe întreaga gamă de doze recomandate. Pentru fiecare creștere de la 0,1 mcg / kg / min a ratei de perfuzie intravenoasă, concentrația sanguină a remifentanilului va crește cu 2,5 ng / ml. Remifentanilul are un nivel ridicat afinitate pentru proteinele plasmatice (aproximativ 70%).
Metabolism
Remifentanilul este un opioid metabolizat prin esterază, sensibil la metabolism de către esterazele nespecifice din sânge și țesuturi. Metabolizarea remifentanilului are ca rezultat formarea unui metabolit al acidului carboxilic esențial inactiv (într-un raport de potență de 1: 4600 la remifentanil). Studiile la om indică faptul că întreaga activitate farmacologică este asociată cu compusul părinte. Prin urmare, activitatea acestui metabolit este lipsită de orice consecință clinică.Timpul de înjumătățire plasmatică al metabolitului la adulții sănătoși este de 2 ore. La pacienții cu funcție renală normală, aproximativ 95% din remifentanil, ca metabolit al acidului carboxilic, este recuperat în urină. Remifentanilul nu este un substrat pentru colinesteraza plasmatică.
Treceți prin placentă și lapte
Într-un studiu clinic efectuat la om, concentrațiile medii de remifentanil la mamă au fost aproximativ duble față de cele observate la făt. Cu toate acestea, în unele cazuri, concentrațiile fetale au fost similare cu cele la mamă. 30%, sugerând un metabolism al remifentanilului la nou-născut Materialul asociat remifentanilului este excretat în laptele șobolanilor care alăptează.
Anestezie în chirurgia cardiacă
Acolo degajare de remifentanil se reduce cu aproximativ 20% în timpul bypass-ului cardiopulmonar în hipotermie (28 ° C). Reducerea temperaturii corpului reduce degajare Eliminare de 3% pe grade centigradi.
Insuficiență renală
Recuperarea rapidă după sedare și analgezie cu remifentanil nu este afectată de funcția renală.
Farmacocinetica remifentanilului nu se modifică semnificativ la pacienții cu grade diferite de insuficiență renală, chiar și după administrarea de până la 3 zile în UCI.
La pacienții cu insuficiență renală, degajare a metabolitului acidului carboxilic este redus. La pacienții cu terapie intensivă cu insuficiență renală moderată / severă, se așteaptă ca concentrația metabolitului acidului carboxilic să atingă aproximativ 100 de ori nivelul de echilibru al remifentanilului. Datele clinice demonstrează că acumularea de metaboliți nu are ca rezultat efecte mc-opioide relevante clinic, chiar și după administrarea remifentanilului prin perfuzie la acești pacienți timp de până la 3 zile. Până în prezent, există date disponibile privind siguranța și profilul farmacocinetic al metabolitului. după perfuzia cu remifentanil mai mult de 3 zile.
Nu există dovezi că remifentanilul este extras în timpul terapiei cu transplant renal.
Metabolitul acidului carboxilic este extras în timpul hemodializei cu 25-35%. La pacienții cu anurie, timpul de înjumătățire al metabolitului acidului carboxilic este crescut la 30 de ore.
Insuficiență hepatică
Profilul farmacocinetic al remifentanilului nu se modifică la pacienții cu insuficiență hepatică severă care așteaptă transplantul hepatic și nici în timpul fazei anhepatice a intervenției chirurgicale de transplant hepatic. Pacienții cu insuficiență hepatică severă pot fi puțin mai sensibili la efectele depresive respiratorii ale remifentanilului. Acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție și doza de remifentanil trebuie ajustată în funcție de necesitățile fiecărui pacient.
Populația pediatrică
Acolo degajare media la starea de echilibru și volumul de distribuție al remifentanilului sunt crescute la copiii mai mici și scăzute la valori la adulții tineri sănătoși la vârsta de 17 ani. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al remifentanilului la nou-născuți nu este semnificativ diferit de cel observat la tinerii sănătoși. Farmacocinetica metabolitului acidului carboxilic la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 17 ani este similară cu cea observată la adulți după corectarea diferențelor de greutate corporală.
Persoane în vârstă
Acolo degajare de remifentanil la pacienții vârstnici (peste 65 de ani) este ușor redusă (aproximativ 25%) comparativ cu cea a pacienților tineri. Activitatea farmacodinamică a remifentanilului crește odată cu înaintarea în vârstă. Pacienții vârstnici au un remifentanil EC50 pentru formarea undei delta EEG care este cu 50% mai mică decât cea a tinerilor; prin urmare, doza inițială de remifentanil trebuie redusă cu 50% la pacienții vârstnici și apoi titrată cu atenție în funcție de nevoile individuale ale pacientului.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate acuta
Semnele așteptate de intoxicație cu opioide mc au fost observate la șoareci, șobolani și câini neventilați după administrarea de doze mari de remifentanil sub formă de bolus intravenos unic. În aceste studii, cele mai sensibile specii, șobolanul mascul, au supraviețuit după administrarea a 5 mg / kg de medicament.
Hemoragiile intracraniene la câini cauzate de hipoxie au fost reduse în termen de 14 zile de la întreruperea administrării remifentanilului.
Toxicitate cronică
Dozele în bolus de remifentanil, administrate șobolanilor și câinilor neventilați, au condus la depresie respiratorie în toate grupele de doză și, la câini, hemoragii intracraniene reversibile. Studiile ulterioare au arătat că microhemoragiile au fost cauzate de hipoxie și nu au fost specifice remifentanilului. În studiile de perfuzie, nu au fost observate microhemoragii cerebrale la șobolani și câini neventilați, deoarece aceste studii au fost efectuate la doze care nu au cauzat depresie. Ceea ce reiese din studiile preclinice este că depresia respiratorie și sechelele asociate sunt cea mai probabilă cauză a evenimentelor adverse potențial grave la om.
Administrarea intratecală a formulării numai cu glicină (adică fără remifentanil) la câini a dus la agitație, durere, disfuncție și lipsă de coordonare a membrelor posterioare. Se consideră că aceste efecte sunt secundare excipientului de glicină.Datorită proprietăților îmbunătățite de tamponare a sângelui, diluării mai rapide și concentrației scăzute de glicină în formularea Remifentanil Teva, aceste observații nu au nicio relevanță clinică pentru administrarea intravenoasă de Remifentanil Teva.
Studii de toxicitate asupra funcției de reproducere
Studiile privind trecerea placentară la șobolani și iepuri au arătat că descendenții sunt expuși la remifentanil și / sau metaboliții săi în timpul fazei de creștere și dezvoltare. Materialul legat de remifentanil este excretat în laptele șobolanilor care alăptează.
Remifentanilul reduce fertilitatea la șobolanii masculi atunci când este administrat zilnic prin injecție intravenoasă timp de cel puțin 70 de zile la o doză de 0,5 mg / kg sau de aproximativ 250 de ori doza maximă recomandată de bolus uman de 2 mcg / kg. Fertilitatea șobolanilor femele nu a fost afectată la doze. până la 1 mg / kg administrat medicamentul timp de cel puțin 15 zile înainte de împerechere. Nu s-au observat efecte teratogene cu remifentanil la doze de până la 5 mg / kg la șobolani și până la 0,8 mg / kg la iepuri. Administrarea intravenoasă de remifentanil la șobolani gestaționali și lactați târziu la doze de până la 5 mg / kg nu a avut niciun efect semnificativ asupra supraviețuirii, dezvoltării sau capacității de reproducere a generației F1.
Genotoxicitate
Remifentanilul nu a prezentat rezultate pozitive într-o serie de teste de genotoxicitate in vitro Și in vivo, cu excepția testului de activitate a limfomului șoarecului tk in vitro, care a dat un rezultat pozitiv cu activarea metabolică. Deoarece rezultatele limfomului de șoarece nu au fost confirmate în alte teste în vitro Și in vivotratamentul cu remifentanil nu este de așteptat să prezinte un risc genotoxic pentru pacienți.
Cancerogenitate
Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate pe termen lung la animale cu remifentanil.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Glicină (E640)
Acid clorhidric (E507) pentru reglarea pH-ului
Hidroxid de sodiu (E524) pentru reglarea pH-ului
06.2 Incompatibilitate
Remifentanil Teva nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
Nu trebuie amestecat cu Lactated Ringer’s pentru injecție sau Lactated Ringer’s și glucoză 50 mg / ml (5%) soluție injectabilă.
Remifentanil Teva nu trebuie amestecat cu propofol în aceeași soluție intravenoasă mixtă.
Pentru compatibilitate, atunci când este administrat într-un cateter intravenos care funcționează, vezi pct. 6.6.
Administrarea Remifentanil Teva în aceeași linie intravenoasă cu sânge / ser / plasmă nu este recomandată, deoarece esteraza nespecifică din produsele sanguine poate duce la hidroliza remifentanilului la metabolitul său inactiv.
Remifentanil Teva nu trebuie amestecat cu alți agenți terapeutici înainte de administrare.
06.3 Perioada de valabilitate
Ambalat pentru vânzare:
Remifentanil Teva 1 mg: 2 ani
Remifentanil Teva 2 mg: 2 ani
Remifentanil Teva 5 mg: 2 ani
După reconstituire / diluare:
Stabilitatea fizico-chimică în utilizare a fost demonstrată timp de 24 de ore la 25 ° C după reconstituirea inițială cu:
• Apă pentru preparate injectabile
• Soluție injectabilă de glucoză 50 mg / ml (5%)
• Glucoză 50 mg / ml (5%) soluție injectabilă și clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) soluție injectabilă
• Soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%)
• Soluție injectabilă de clorură de sodiu 4,5 mg / ml (0,45%)
• Sonerie lactată injectabilă
• Soluție injectabilă Ringer lactat și glucoză 50 mg / ml (5%)
Stabilitatea chimico-fizică în utilizare a fost demonstrată timp de 24 de ore la 25 ° C după diluare suplimentară cu:
• Apă pentru preparate injectabile
• Soluție injectabilă de glucoză 50 mg / ml (5%)
• Glucoză 50 mg / ml (5%) soluție injectabilă și clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) soluție injectabilă
• Soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%)
• Soluție injectabilă de clorură de sodiu 4,5 mg / ml (0,45%).
Stabilitatea chimico-fizică în utilizare a fost demonstrată timp de 8 ore la 25 ° C după diluare suplimentară cu:
• Sonerie lactată injectabilă
• Soluție injectabilă Ringer lactat și glucoză 50 mg / ml (5%)
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar trebui să depășească 24 de ore la 2-8 ° C, cu excepția cazului în care soluția este reconstituită / diluată sub control aseptic și validată.
Orice reziduu neutilizat trebuie aruncat.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Pentru condițiile de păstrare a medicamentului reconstituit / diluat, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Remifentanil Teva 1 mg: flacon de sticlă incoloră de tip I de 4 ml, cu dop din cauciuc bromobutilic și capac alb.
Remifentanil Teva 2 mg: 6 ml flacon incolor din sticlă tip I cu dop din cauciuc bromobutilic și capac gri.
Remifentanil Teva 5 mg: 12,5 ml flacoane incolore din sticlă tip I cu dop din cauciuc bromobutilic și capac albastru.
Dimensiuni ambalaj: 1 sau 5 flacoane pe ambalaj.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Reconstituire :
Remifentanil Teva trebuie preparat pentru utilizare intravenoasă prin adăugarea volumului adecvat (așa cum se arată în tabelul de mai jos) al unuia dintre diluanții enumerați mai jos pentru a da o soluție reconstituită cu o concentrație de aproximativ 1 mg / ml.
Se agită până se dizolvă complet. Soluția reconstituită trebuie să fie limpede, incoloră și fără particule vizibile.
Diluare suplimentară:
După reconstituire, Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg nu trebuie administrat fără diluare suplimentară până la concentrații de 20-250 mcg / ml (50 mcg / ml este diluția recomandată pentru adulți și 20-25 mcg / ml pentru copii și adolescenți 1 an de vârstă și peste) cu una dintre următoarele soluții intravenoase, enumerate mai jos.
Pentru perfuzia țintă controlată (TCI), diluarea recomandată de Remifentanil Teva 20-50 mcg / ml.
Diluarea depinde de capacitatea tehnică a dispozitivului de perfuzie și de cerințele pacientului.
Pentru diluare, trebuie utilizată una dintre următoarele soluții:
• Apă pentru preparate injectabile
• Soluție injectabilă de glucoză 50 mg / ml (5%)
• Glucoză 50 mg / ml (5%) soluție injectabilă și clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) soluție injectabilă
• Soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%)
• Soluție injectabilă de clorură de sodiu 4,5 mg / ml (0,45%).
Când se administrează printr-un cateter intravenos în funcțiune, pot fi utilizate următoarele fluide intravenoase:
• Sonerie lactată injectabilă
• Soluție injectabilă Ringer lactat și glucoză 50 mg / ml (5%)
Remifentanil Teva este compatibil cu propofol atunci când este administrat într-un cateter intravenos care rulează.
Nu trebuie folosiți alți diluanți.
Soluția trebuie inspectată vizual pentru prezența particulelor înainte de administrare. Soluția trebuie utilizată dacă este limpede și fără particule.
Perfuziile intravenoase de remifentanil trebuie preparate de preferință în momentul administrării (vezi pct. 6.3).
Conținutul flaconului este de unică folosință. Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A.I.C. n. 040266013 - "1 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă" 1 flacon de sticlă
A.I.C. n. 040266025 - "1 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă" 5 flacoane de sticlă
A.I.C. n. 040266037 - "2 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă" 5 flacoane de sticlă
A.I.C. n. 040266049 - "2 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă" 1 flacon de sticlă
A.I.C. n. 040266052 - "5 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă" 1 flacon de sticlă
A.I.C. n. 040266064 - "5 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă" 5 flacoane de sticlă
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
27 aprilie 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016
