Ingrediente active: Sildenafil
Sildenafil Teva, comprimate filmate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE SILDENAFIL TEVA ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Sildenafil Teva 25 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat conține citrat de sildenafil, echivalent cu 25 mg de sildenafil.
Sildenafil Teva 50 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat conține citrat de sildenafil, echivalent cu 50 mg de sildenafil.
Sildenafil Teva 100 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat conține citrat de sildenafil, echivalent cu 100 mg de sildenafil.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
Sildenafil Teva 25 mg comprimate filmate
Comprimate filmate, de formă albă, ovală, marcate cu „S 25” pe o față și simple pe cealaltă față.
Sildenafil Teva 50 mg comprimate filmate
Comprimate filmate, de formă ovală, albe, marcate cu „S 50” pe o față și simple pe cealaltă față.
Sildenafil Teva 100 mg comprimate filmate
Comprimate filmate, de formă albă, ovală, marcate cu „S 100” pe o față și simple pe cealaltă față.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Sildenafil Teva este indicat la bărbații adulți cu disfuncție erectilă, care este incapacitatea de a realiza sau menține o erecție adecvată pentru o activitate sexuală satisfăcătoare.
Este necesară stimularea sexuală pentru ca Sildenafil Teva să fie eficient.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Utilizare la adulți:
Doza recomandată este de 50 mg la nevoie, administrată cu aproximativ o oră înainte de activitatea sexuală.
Pe baza eficacității și tolerabilității, doza poate fi crescută la 100 mg sau scăzută la 25 mg. Doza maximă recomandată este de 100 mg. Produsul nu trebuie administrat mai mult de o dată pe zi. Dacă Sildenafil Teva se administrează împreună cu mesele, debutul acțiunii poate fi întârziat comparativ cu luarea în starea de post (vezi pct. 5.2).
Populații speciale
Persoane în vârstă:
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții vârstnici (≥ 65 ani).
Insuficiență renală:
Recomandările de dozare descrise la „Utilizarea la adulți” se aplică și pacienților cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei = 30-80 ml / min).
Deoarece clearance-ul sildenafilului este redus la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Insuficiență hepatică:
Deoarece clearance-ul sildenafilului este redus la pacienții cu insuficiență hepatică (de exemplu, ciroză), trebuie luată în considerare o doză de 25 mg. Pe baza eficacității și tolerabilității, doza poate fi crescută treptat la 50 mg și până la 100 mg, după cum este necesar.
Populația pediatrică:
Sildenafil Teva nu este indicat persoanelor cu vârsta sub 18 ani.
Utilizare la pacienții care iau alte medicamente
Cu excepția ritonavirului, pentru care administrarea concomitentă cu sildenafil nu este recomandată (vezi pct. 4.4), trebuie luată în considerare o doză inițială de 25 mg la pacienții care primesc tratament concomitent cu inhibitori ai CYP3A4 (vezi pct. 4.5).
Înainte de a începe tratamentul cu sildenafil, pentru a minimiza dezvoltarea hipotensiunii posturale la pacienții cărora li se administrează alfa-blocante, pacienții trebuie stabilizați în urma tratamentului cu alfa-blocante. În plus, trebuie luată în considerare inițierea tratamentului cu sildenafil în doză de 25 mg (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Mod de administrare
Utilizare orală.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
În concordanță cu efectele stabilite asupra căii oxidului azotic / monofosfatului ciclic de guanozină (cGMP) (vezi pct. 5.1), sildenafilul a potențat efectele hipotensive ale nitraților și, prin urmare, administrarea concomitentă cu donatori de oxid nitric (cum ar fi nitritul de amil) sau nitrații sub orice formă sunt contraindicați.
Administrarea concomitentă de inhibitori PDE5, inclusiv sildenafil, cu stimulente guanilat ciclază, cum ar fi riociguat, este contraindicată, deoarece poate duce la hipotensiune simptomatică (vezi pct. 4.5).
Produsele indicate pentru tratamentul disfuncției erectile, inclusiv sildenafilul, nu trebuie utilizate la persoanele pentru care nu este recomandată activitatea sexuală (de exemplu, pacienții cu tulburări cardiovasculare severe, cum ar fi angina instabilă sau insuficiența cardiacă severă).
Sildenafil Teva este contraindicat la pacienții care au pierdut vederea la un ochi din cauza neuropatiei optice ischemice anterioare non-arteritice (NAION), indiferent dacă acest eveniment a fost legat de utilizarea anterioară a unui inhibitor de fosfodiesterază de tip 5 (PDE5) (vezi pct. 4.4 ).
Siguranța utilizării sildenafilului nu a fost studiată în următoarele subgrupuri de pacienți și, prin urmare, utilizarea produsului este contraindicată la acești pacienți: insuficiență hepatică severă, hipotensiune arterială (accident vascular cerebral sau infarct miocardic și boli degenerative ereditare cunoscute ale retinei, cum ar fi retinita pigmentara (o minoritate dintre acești pacienți au patologii genetice ale fosfodiesterazelor retiniene).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Înainte de a lua în considerare tratamentul medicamentos, ar trebui să se facă un istoric medical și un examen fizic pentru a diagnostica disfuncția erectilă și a determina cauzele care stau la baza afecțiunii.
Factori de risc cardiovascular
Deoarece există un procent de risc cardiac asociat cu activitatea sexuală, medicii ar trebui să revizuiască starea cardiovasculară a pacienților înainte de a iniția orice tratament pentru disfuncția erectilă. Sildenafilul are proprietăți vasodilatatoare care duc la scăderi ușoare și tranzitorii ale tensiunii arteriale (vezi pct. 5.1 , medicii trebuie să ia în considerare cu atenție dacă aceste efecte vasodilatatoare pot avea consecințe adverse la pacienții cu anumite afecțiuni de bază, în special în asociere cu activitatea sexuală. Pacienții cei mai sensibili la efectele vasodilatatoare includ pacienții cu producție sistolică obstrucționată (de exemplu, stenoză aortică, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă) sau cei cu atrofie multiplă a sistemului, un sindrom rar care se manifestă sub forma unei afectări severe a controlului tensiunii arteriale.
Sildenafil Teva potențează efectul hipotensiv al nitraților (vezi pct. 4.3).
Au fost raportate evenimente cardiovasculare grave, inclusiv infarct miocardic, angină pectorală instabilă, moarte subită cardiacă, aritmii ventriculare, hemoragii cerebrovasculare, atac ischemic tranzitor, hipertensiune arterială și hipotensiune arterială, în asociere temporală cu utilizarea sildenafilului. dar nu toți, acești pacienți au avut factori de risc cardiovascular pre-existenți. Au fost raportate multe evenimente în timpul sau la scurt timp după actul sexual și unele imediat după administrarea sildenafilului în absența activității sexuale. este posibil să se determine dacă aceste evenimente sunt direct legate de acești sau de alți factori.
Priapism
Produsele indicate pentru tratamentul disfuncției erectile, inclusiv sildenafilul, trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu deformări anatomice ale penisului (de exemplu, angulație, fibroză cavernoasă sau boala Peyronie) sau la pacienții cu afecțiuni care pot predispune la priapism (cum ar fi celula seceră) anemie, mielom multiplu sau leucemie).
S-au raportat erecții prelungite și priapism în experiența de după punerea pe piață cu sildenafil. Dacă o erecție persistă mai mult de 4 ore, pacientul trebuie să solicite imediat asistență medicală. Dacă priapismul nu este tratat imediat, pot apărea leziuni tisulare. Penis și pierderea permanentă a funcția erectilă.
Utilizarea concomitentă cu alți inhibitori PDE5 sau alte tratamente pentru disfuncția erectilă
Siguranța și eficacitatea combinării sildenafilului cu alți inhibitori PDE5, a altor tratamente care conțin sildenafil pentru hipertensiunea arterială pulmonară (HAP) sau a altor tratamente pentru disfuncția erectilă nu au fost studiate. Prin urmare, utilizarea acestor asociații este descurajată.
Efecte asupra vederii
Cazurile de tulburări vizuale au fost raportate spontan, în asociere cu utilizarea sildenafilului și a altor inhibitori PDE5 (vezi pct. 4.8). asociere cu utilizarea sildenafilului și a altor inhibitori PDE5 (vezi pct. 4.8). Pacienții trebuie informați că, în cazul unui defect vizual brusc, trebuie să înceteze administrarea Sildenafil Teva și să consulte imediat un medic (vezi pct. 4.3).
Utilizarea concomitentă cu ritonavir
Nu este recomandată administrarea concomitentă de sildenafil și ritonavir (vezi pct. 4.5).
Utilizarea concomitentă cu alfa-blocante
Se recomandă prudență atunci când sildenafilul este administrat pacienților cărora li se administrează alfa-blocante, deoarece administrarea concomitentă poate provoca hipotensiune arterială simptomatică la unii indivizi sensibili (vezi pct. 4.5). Acest lucru este cel mai probabil să apară în decurs de 4 ore de la administrarea sildenafilului. Înainte de a începe tratamentul cu sildenafil, pentru a minimiza dezvoltarea hipotensiunii posturale, pacienții trebuie stabilizați hemodinamic cu un tratament cu bază alfa-blocantă. (vezi pct. 4.2). În plus, medicii trebuie să sfătuiască pacienții ce să facă în prezența simptomelor hipotensiunii posturale.
Efect asupra sângerării
Studiile efectuate pe trombocite umane indică faptul că sildenafilul potențează efectul antiplachetar al nitroprusidului de sodiu in vitro. Nu sunt disponibile informații cu privire la siguranța administrării sildenafilului la pacienții cu tulburări de sângerare sau cu ulcer peptic activ. Prin urmare, sildenafilul trebuie administrat acestor pacienți numai după o „evaluare atentă a raportului risc-beneficiu”.
femei
Sildenafil Teva nu este indicat pentru utilizare la femei.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectele altor medicamente asupra sildenafilului
Studii in vitro:
Sildenafilul este metabolizat în principal de izoenzimele 3A4 (cale principală) și 2C9 (cale secundară) ale citocromului P450 (CYP). Prin urmare, inhibitorii acestor izoenzime pot reduce clearance-ul sildenafilului și inductorii acestor izoenzime pot crește clearance-ul sildenafilului.
Studii in vivo:
Analiza farmacocinetică efectuată în studiile clinice indică o reducere a clearance-ului sildenafilului atunci când este administrat concomitent cu inhibitori ai CYP3A4 (de exemplu ketoconazol, eritromicină, cimetidină). trebuie luată în considerare o doză inițială de 25 mg.
Când ritonavir, un inhibitor al proteazei HIV și un inhibitor foarte specific al citocromului P450, a fost administrat concomitent cu sildenafil (doză unică de 100 mg), la starea de echilibru (500 mg de două ori pe zi), o creștere de 300% (de 4 ori) sildenafil Cmax și un O creștere de 1.000% (de 11 ori) a ASC plasmatică a sildenafilului. La 24 de ore, nivelurile plasmatice ale sildenafilului erau încă de aproximativ 200 ng / ml, comparativ cu aproximativ 5 ng / ml detectate când sildenafilul a fost administrat singur. Această constatare este în concordanță cu efectele marcate de ritonavir pe o gamă largă de substraturi ale citocromului P450. Sildenafilul nu a modificat farmacocinetica ritonavirului. Pe baza acestor constatări farmacocinetice, administrarea concomitentă de sildenafil și ritonavir nu este recomandată (vezi pct. 4.4) și, în orice caz, doza maximă de sildenafilul nu trebuie să depășească 25 mg în 48 de ore.
Când saquinavir, un inhibitor al proteazei HIV și inhibitorul CYP3A4, a fost administrat concomitent cu sildenafil (doză unică de 100 mg), s-a observat o creștere cu 140% a Cmax la starea de echilibru (1200 mg de trei ori pe zi). în ASC al sildenafilului. Sildenafilul nu a modificat farmacocinetica saquinavirului (vezi pct. 4.2). Se așteaptă ca inhibitori mai puternici ai CYP3A4, cum ar fi ketoconazolul și itraconazolul, să aibă efecte mai mari.
Când o doză unică de 100 mg de sildenafil a fost administrată concomitent cu inhibitorul moderat al CYP3A4 eritromicină, la starea de echilibru (500 mg de două ori pe zi timp de 5 zile) a existat o creștere cu 182% a expunerii sistemice la sildenafil (ASC). La voluntarii bărbați sănătoși, nu a existat niciun efect al azitromicinei (500 mg / zi timp de 3 zile) asupra ASC, Cmax, tmax, constanta de eliminare sau timpul de înjumătățire plasmatică al sildenafilului sau al metabolitului său principal circulant. , inhibitorul citocromului P450 și inhibitorul CYP3A4 nespecific și sildenafilul (50 mg) la voluntarii sănătoși, au determinat o creștere cu 56% a concentrațiilor plasmatice ale sildenafilului.
Sucul de grepfrut este un inhibitor slab al CYP3A4 al metabolismului peretelui intestinal și, prin urmare, poate duce la creșteri modeste ale concentrațiilor plasmatice ale sildenafilului.
Administrarea unei doze unice de antiacid (hidroxid de magneziu / hidroxid de aluminiu) nu a modificat biodisponibilitatea sildenafilului.
Deși nu au fost efectuate studii specifice de interacțiune cu toate medicamentele, analiza farmacocinetică a populației nu a arătat efecte asupra farmacocineticii sildenafilului după tratamentul concomitent cu inhibitori ai CYP2C9 (de exemplu tolbutamidă, warfarină, fenitoină), inhibitori ai CYP2D6 (de exemplu, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, triciclici antidepresive), tiazide și diuretice similare, diuretice de ansă și diuretice care economisesc potasiu, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, blocanți ai canalelor de calciu, antagoniști ai receptorilor beta-adrenergici sau inductori ai metabolismului CYP450 (de exemplu rifampicină și barbiturice). Într-un studiu efectuat pe voluntari bărbați sănătoși, administrarea concomitentă a bosentanului antagonist al endotelinei (un inductor al CYP3A4 [moderat], CYP2C9 și posibil CYP2C19) la starea de echilibru (125 mg de două ori pe zi) și starea de echilibru a sildenafilului (80 mg de trei ori pe zi) a produs o scădere cu 62,6% și 55,4% a ASC și, respectiv, a Cmax ale sildenafilului.Prin urmare, administrarea concomitentă de inductori puternici ai CYP3A4, cum ar fi rifampicina, poate determina scăderi mai mari ale concentrațiilor plasmatice de sildenafil.
Nicorandil este un hibrid care funcționează ca un nitrat și ca un medicament care activează canalele de potasiu. Ca azotat, poate provoca interacțiuni grave atunci când este administrat împreună cu sildenafil.
Efectele sildenafilului asupra altor medicamente
Studii in vitro :
Sildenafilul este un inhibitor slab al izoenzimelor citocromului P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 (IC50> 150 μM). Deoarece concentrațiile plasmatice maxime de aproximativ 1 μM sunt atinse la dozele recomandate, este puțin probabil ca Sildenafil Teva să modifice clearance-ul substraturilor acestor izoenzime.
Nu există date privind interacțiunile dintre sildenafil și inhibitori nespecifici ai fosfodiesterazei, cum ar fi teofilina sau dipiridamolul.
Studii in vivo :
În conformitate cu efectele stabilite asupra căii oxidului nitric / cGMP (vezi pct. 5.1), sildenafilul a demonstrat că potențează efectele hipotensive ale nitraților și, prin urmare, este contraindicată administrarea concomitentă cu donatori de oxid nitric sau nitrați sub orice formă (vezi pct. 5.1). 4.3).
Riociguat: Studiile preclinice au arătat un efect aditiv de scădere a tensiunii arteriale sistemice atunci când inhibitorii PDE5 au fost combinați cu riociguat. Studiile clinice au arătat că riociguatul mărește efectul hipotensiv al inhibitorilor PDE5. Nu au existat dovezi ale unui efect clinic favorabil al combinației la populația studiată. Utilizarea concomitentă a riociguatului cu inhibitori PDE5, inclusiv sildenafil, este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Administrarea concomitentă de sildenafil la pacienții tratați cu alfa-blocant poate provoca hipotensiune simptomatică la unii indivizi sensibili. Acest lucru este cel mai probabil să apară în decurs de 4 ore după administrarea sildenafilului (vezi pct. 4.2 și 4.4.) În trei studii de interacțiune directă, doxazosina alfa-blocantă (4 mg și 8 mg) și sildenafilul (25 mg, 50 mg sau 100 mg) au fost administrate concomitent la pacienții cu hipertrofie benignă de prostată (BPH) stabilizată pe terapie pe bază de doxazosină.
În aceste studii populaționale, s-au observat reduceri suplimentare ale tensiunii arteriale în decubit dorsal de 7/7 mmHg, respectiv 9/5 mmHg și respectiv 8/4 mmHg și reduceri suplimentare ale tensiunii arteriale în picioare de 6/6 mmHg, respectiv 4. mmHg și 4/5 mmHg. Cazuri de pacienți care au raportat hipotensiune posturală simptomatică au fost rareori raportate atunci când sildenafilul și doxazosinul au fost administrate împreună la pacienții stabilizați pe tratament cu doxazosin. Aceste cazuri au inclus amețeli și confuzie mintală, dar nu sincopă.
Nu s-au observat interacțiuni semnificative atunci când sildenafilul (50 mg) a fost administrat concomitent cu tolbutamidă (250 mg) sau warfarină (40 mg), ambele fiind metabolizate de CYP2C9.
Sildenafilul (50 mg) nu a potențat creșterea timpului de sângerare cauzată de acidul acetilsalicilic (150 mg).
Sildenafilul (50 mg) nu a potențat efectele hipotensive ale alcoolului la voluntarii sănătoși cu niveluri maxime de alcool în sânge în medie de 80 mg / dl.
Analiza datelor pentru următoarele clase de medicamente antihipertensive nu a evidențiat nicio diferență în profilul de tolerabilitate între pacienții care au luat sildenafil și cei tratați cu placebo: diuretice, beta-blocante, inhibitori ai ECA, antagoniști ai angiotensinei II, antihipertensivi (vasodilatatori și cu acțiune centrală), neuroadrenergici blocante, blocante ale canalelor de calciu și blocante ale alfa-adrenoceptorilor. Într-un studiu specific de interacțiune, în care sildenafilul (100 mg) a fost administrat concomitent cu amlodipină la pacienții hipertensivi, reducerea suplimentară a tensiunii arteriale sistolice în decubit dorsal a fost de 8 mmHg. reduceri suplimentare ale tensiunii arteriale au fost comparabile cu cele observate atunci când sildenafilul a fost administrat singur voluntarilor sănătoși (vezi pct. 5.1).
Sildenafilul (100 mg) nu a modificat farmacocinetica la starea de echilibru a inhibitorilor proteazei HIV, saquinavir și ritonavir, care sunt ambele substraturi ale CYP3A4.
La voluntarii bărbați sănătoși, sildenafilul la starea de echilibru (80 mg de trei ori pe zi) a determinat o creștere de 49% a ASC a bosentanului și o creștere de 42% a Cmax a bosentanului (125 mg de două ori pe zi).
04.6 Sarcina și alăptarea
Utilizarea Sildenafil Teva la femei nu este indicată.
Nu există studii adecvate și bine controlate privind utilizarea medicamentului în timpul sarcinii sau în timpul alăptării.
Nu s-au găsit evenimente adverse relevante în studiile de reproducere la șobolani și iepuri după administrarea orală de sildenafil.
Nu s-a observat niciun efect asupra motilității sau morfologiei spermatozoizilor după administrarea de doze orale unice de 100 mg sildenafil la voluntari sănătoși (vezi pct. 5.1).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Deoarece amețeli și tulburări de vedere au fost raportate în studiile clinice cu sildenafil, pacienții trebuie să fie conștienți de modul în care reacționează la Sildenafil Teva înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Profilul de siguranță al sildenafilului se bazează pe 9.570 de pacienți din 74 de studii clinice dublu-orb controlate cu placebo. Cele mai frecvent raportate reacții adverse la pacienții cărora li s-a administrat sildenafil în studiile clinice au fost cefaleea, înroșirea feței, dispepsie, congestie nazală, amețeli, greață, tulburări vizuale, cianopsie și vedere încețoșată.
Reacțiile adverse rezultate din supravegherea după punerea pe piață au fost colectate dintr-o perioadă estimată de> 10 ani. Deoarece nu toate reacțiile adverse sunt raportate la DAPP și sunt incluse în baza de date de farmacovigilență, frecvențele acestor reacții nu pot fi stabilite în mod fiabil.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Tabelul de mai jos enumeră toate reacțiile adverse importante din punct de vedere clinic, care au apărut în studiile clinice cu o incidență mai mare decât placebo și sunt împărțite în funcție de clasa de organe și sistem și frecvență (foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
in scadere.
Tabelul 1: Reacții adverse importante din punct de vedere clinic raportate la o „incidență mai mare decât placebo” în studiile clinice controlate și reacțiile adverse importante din punct de vedere clinic raportate în timpul supravegherii după punerea pe piață.
* Raportat numai în timpul supravegherii după punerea pe piață.
** Distorsiuni ale vederii culorilor: cloropsie, cromatopsie, cianopsie, eritropsie și xantopsie
*** Tulburări de lacrimare: ochi uscat, tulburări de lacrimare și lacrimare crescută
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Supradozaj
În studiile voluntare cu doze unice de până la 800 mg, reacțiile adverse au fost similare cu cele observate cu doze mai mici, dar rata incidenței și severitatea evenimentelor au fost crescute. Administrarea dozelor de 200 mg nu a dus la creșterea eficacității, dar a crescut incidența reacțiilor adverse (cefalee, înroșire, amețeli, dispepsie, congestie nazală, tulburări vizuale).
În caz de supradozaj, ar trebui folosite măsurile standard de sprijin necesare.
Hemodializa nu accelerează clearance-ul renal, deoarece sildenafilul este puternic legat de proteine
plasmă și nu este eliminat în urină.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: urologice; medicamente utilizate pentru disfuncția erectilă. Codul ATC G04B E03
Mecanism de acțiune
Sildenafilul reprezintă o terapie orală pentru disfuncția erectilă. În condiții normale, adică în prezența stimulării sexuale, sildenafilul restabilește funcția erectilă afectată prin creșterea fluxului sanguin către penis.
Mecanismul fiziologic responsabil pentru erecția penisului implică eliberarea de oxid nitric (NO) în corpul cavernos în timpul stimulării sexuale. Oxidul azotic activează la rândul său enzima guanil ciclază care determină o creștere a nivelurilor de guanozină. Monofosfatul ciclic (cGMP) relaxare musculară în corpul cavernos și permițând astfel curgerea sângelui.
Sildenafilul este un puternic inhibitor selectiv al fosfodiesterazei de tip 5 cGMP-specific (PDE5) în corpul cavernos, unde PDE5 este responsabil pentru descompunerea cGMP.Sildenafilul acționează periferic asupra erecțiilor. Sildenafilul nu are un efect relaxant direct asupra corpului cavernos izolat de oameni, dar crește efectul relaxant al oxidului nitric (NO) asupra acestui țesut. de PDE5 de către sildenafil determină o creștere a nivelurilor de cGMP în corpul cavernos. Prin urmare, stimularea sexuală este necesară pentru ca sildenafilul să producă efectele farmacologice benefice așteptate.
Efecte farmacodinamice
Studii in vitro au arătat că sildenafilul are o selectivitate pentru PDE5, care este implicată în procesul de erecție. Efectul său este mai mare pentru PDE5 decât pentru alte fosfodiesteraze. Are o selectivitate de 10 ori mai mare pentru PDE6, care este implicată în fototransducția retinei. La dozele maxime recomandate, are de 80 de ori selectivitatea pentru PDE1 și de peste 700 de ori pentru PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 și 11. În special, selectivitatea sildenafilului pentru PDE5 este de 4.000 de ori mai mare decât cea pentru PDE3, izoenzima AMPc fosfodiesterază specifică implicată în controlul contractilității cardiace.
Eficacitate și siguranță clinică
Au fost efectuate două studii clinice pentru a evalua în mod specific intervalul de timp după administrarea medicamentului în cadrul căruia sildenafilul poate produce o erecție ca răspuns la stimularea sexuală. subiecții tratați cu sildenafil care au avut erecții cu rigiditate de 60% (suficient pentru actul sexual) au fost de 25 de minute (interval 12-37 minute). .
Sildenafilul determină scăderi ușoare și tranzitorii ale tensiunii arteriale care, în majoritatea cazurilor, nu se traduc în efecte clinice. Media reducerii maxime a tensiunii arteriale sistolice în decubit dorsal după administrarea orală de 100 mg de sildenafil a fost de 8,4 mmHg. Modificarea corespunzătoare a tensiunii arteriale diastolice în decubit dorsal a fost de 5,5 mmHg. Aceste scăderi ale tensiunii arteriale fac parte din efectele vasodilatatoare ale sildenafilului, posibil datorită nivelului crescut de cGMP în mușchiul vascular neted. Administrarea de doze unice orale de sildenafil până la 100 mg la voluntari sănătoși nu a produs efecte clinice relevante asupra ECG.
Într-un studiu al efectelor hemodinamice ale unei singure doze orale de 100 mg de sildenafil la 14 pacienți cu boală coronariană severă (CAD) (stenoză de cel puțin o „arteră coronariană> 70%), valorile medii ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice în repaus A scăzut cu 7% și respectiv cu 6% față de valoarea inițială. Presiunea pulmonară sistolică medie a scăzut cu 9%. Sildenafilul nu a modificat debitul cardiac și nu a afectat circulația sângelui prin arterele coronare stenotice.
Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, a evaluat 144 de pacienți cu disfuncție erectilă și angină cronică stabilă supusă testelor de efort care au luat în mod regulat medicamente antianginale (cu excepția nitraților). Rezultatele nu au evidențiat diferențe relevante clinic între sildenafil și placebo în timpul necesar pentru limitarea anginei.
La unii subiecți, cu ajutorul testului 100 HUE Farnsworth-Munsell, la o "oră după administrarea unei doze de 100 mg, au fost detectate modificări ușoare și tranzitorii ale percepției culorii (albastru / verde), fără efecte evidente. 2 ore după administrare. Se presupune că mecanismul care stă la baza acestei modificări a percepției culorii este legat de inhibarea PDE6, care este implicată în fototransducția în cascadă din retină. Sildenafilul nu modifică acuitatea vizuală sau simțul culorii.Într-un studiu controlat cu placebo la un număr mic de pacienți (n = 9) cu degenerescență maculară documentată legată de vârstă, utilizarea sildenafilului (doză unică de 100 mg) nu a arătat semnificativ clinic modificări ale testelor de vedere (acuitatea vizuală, reticulul Amsler, capacitatea de a percepe culorile cu simularea semaforelor, perimetria și fotostresa Humprey).
Nu s-a observat niciun efect asupra motilității sau morfologiei spermei după administrarea de doze orale unice de 100 mg sildenafil la voluntari sănătoși (vezi pct. 4.6).
Aflați mai multe despre studiile clinice
În studiile clinice, sildenafil a fost administrat la peste 8.000 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 19 și 87 de ani. Au fost incluse următoarele grupuri de pacienți: vârstnici (19,9%), pacienți cu hipertensiune arterială (30,9%), diabet zaharat (20,3%), cardiopatie ischemică (5,8%), hiperlipidemie (19,8%), leziuni ale măduvei spinării (0,6%), depresie (5,2%), rezecție transuretrală a prostatei (3,7%), prostatectomie radicală (3,3%). Următoarele grupuri de pacienți nu au fost semnificativ reprezentate sau au fost excluse din studiile clinice: pacienți supuși unei intervenții chirurgicale pelvine, pacienți supuși radioterapiei, pacienți cu insuficiență renală sau hepatică severă și pacienți cu afecțiuni cardiovasculare specifice (vezi pct. 4.3).
În studiile clinice cu doză fixă, procentul pacienților care au raportat îmbunătățiri a fost de 62% (25 mg), 74% (50 mg) și 82% (100 mg), comparativ cu 25% raportat cu placebo. În studiile clinice controlate, rata de întrerupere datorată sildenafilului a fost scăzută și similară cu cea raportată la placebo.
În toate studiile clinice, procentul pacienților care au raportat îmbunătățiri în timpul tratamentului cu sildenafil a fost după cum urmează: disfuncție erectilă psihogenă (84%), disfuncție erectilă mixtă (77%), disfuncție erectilă organică (68%), vârstnici (67%), diabet zaharat (59%), cardiopatie ischemică (69%), hipertensiune (68%), TURP (61%), prostatectomie radicală (43%), leziuni ale măduvei spinării (83%), depresie (75%). Siguranța și eficacitatea sildenafilului au fost menținute în studii pe termen lung.
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor pentru tratamentul disfuncției erectile cu Sildenafil Teva la toate subseturile populației pediatrice.Vezi secțiunea 4.2 pentru informații despre utilizarea la copii și adolescenți.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Sildenafilul se absoarbe rapid. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de 30 până la 120 de minute (medie 60 de minute) de administrare orală în stare de post. Biodisponibilitatea absolută medie după administrarea orală este de 41% (interval 25-63%). După administrarea orală de sildenafil, atunci când medicamentul este utilizat în intervalul de doze recomandat (25-100 mg), ASC și C cresc proporțional cu doza.
Când sildenafilul se administrează la mese, rata de absorbție este redusă cu o întârziere medie a tmaxului de 60 de minute și o reducere medie a Cmaxului de 29%.
Distribuție
Volumul mediu de distribuție în starea de echilibru a sildenafilului (Vd), adică distribuția în țesuturi, este de 105 l. După utilizarea unei doze orale unice de 100 mg, concentrația plasmatică maximă medie a sildenafilului este de aproximativ 440 ng / ml (CV 40%). acest lucru are ca rezultat o concentrație plasmatică maximă medie de sildenafil liber de 18 ng / ml (38 nM) Legarea de proteine este independentă de concentrațiile totale ale medicamentului.
La voluntarii sănătoși cărora li s-a administrat sildenafil (100 mg doză unică), mai puțin de 0,0002% (medie 188 ng) din doza administrată a fost detectată în ejaculată obținută la 90 de minute după administrare.
Biotransformare
Sildenafilul este metabolizat în principal de izoenzimele microsomale hepatice CYP3A4 (cale principală) și CYP2C9 (cale secundară). Principalul metabolit este derivat din N-demetilarea sildenafilului. Acest metabolit are un profil de selectivitate pentru fosfodiesterază similar cu cel al sildenafilului și o potență in vitro pentru PDE5 egală cu aproximativ 50% din cea a medicamentului nemodificat. Concentrațiile plasmatice ale acestui metabolit sunt de aproximativ 40% din cele observate pentru sildenafil. Metabolitul N-desmetil este metabolizat în continuare, cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 4 ore.
Eliminare
Clearance-ul total al sildenafilului este de 41 L / hel "timp de înjumătățire plasmatică este de 3-5 ore. După administrarea orală sau intravenoasă, sildenafilul este eliminat ca metaboliți, în principal în materiile fecale (aproximativ 80% din doza orală administrată) și într-o măsură mai mică. în urină (aproximativ 13% din doza orală administrată).
Farmacocinetica în anumite grupuri de pacienți
Persoane în vârstă
O reducere a clearance-ului sildenafilului a fost observată la voluntarii vârstnici sănătoși (≥ 65 ani), cu concentrații plasmatice de sildenafil și metabolitul activ N-desmetil cu aproximativ 90% mai mare decât cele găsite la voluntarii sănătoși mai tineri (cu vârsta cuprinsă între 18 și 45 de ani).) . Datorită diferențelor legate de vârstă în legarea proteinelor plasmatice, creșterea corespunzătoare a concentrațiilor plasmatice libere de sildenafil a fost de aproximativ 40%.
Insuficiență renală
La voluntarii cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei = 30-80 ml / min), nu s-au observat modificări ale farmacocineticii sildenafilului după administrarea unei doze orale unice de 50 mg. ASC și Cmax medii ale metabolitului N-desmetil au crescut cu până la 126% și, respectiv, până la 73%, comparativ cu voluntarii de vârstă comparabili care nu aveau insuficiență renală. Cu toate acestea, datorită variabilității mari între subiecți, aceste diferențe nu au fost semnificative statistic la voluntarii cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei)
Insuficiență hepatică
La voluntarii cu ciroză hepatică ușoară până la moderată (Child-Pugh A și B), s-a observat o reducere a clearance-ului sildenafilului, rezultând o creștere a ASC (84%) și a Cmax (47%), comparativ cu voluntarii de vârstă comparabilă care nu prezentau insuficiență hepatică. Farmacocinetica sildenafilului la pacienții cu insuficiență hepatică severă nu a fost studiată.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen, toxicitate asupra funcției de reproducere și dezvoltare.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei:
Celuloză microcristalină
Fosfat de calciu bazic anhidru
Croscarmeloză sodică
Stearat de magneziu
Strat
Alcool polivinil
Dioxid de titan (E171)
Macrogol 3350
Talc
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi ferit de umezeală.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Sildenafil Teva 25 mg comprimate filmate
Blistere din PVC / aluminiu în pachete de 2, 4, 8 sau 12 comprimate.
Ambalaj de 10 x 1 comprimat perforat din PVC / aluminiu, doză unitară.
Sildenafil Teva 50 mg comprimate filmate
Blistere din PVC / aluminiu în pachete de 2, 4, 8, 12 sau 24 de comprimate.
Ambalaj de 10 x 1 comprimat perforat din PVC / aluminiu, doză unitară.
Sildenafil Teva 100 mg comprimate filmate
Blistere din PVC / aluminiu în pachete de 2, 4, 8, 12 sau 24 de comprimate.
Ambalaj de 10 x 1 comprimat perforat din PVC / aluminiu, doză unitară.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Olanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Sildenafil Teva 25 mg comprimate filmate
EU / 1/09/584/002
EU / 1/09/584/003
EU / 1/09/584/004
EU / 1/09/584/005
EU / 1/09/584/006
Sildenafil Teva 50 mg comprimate filmate
EU / 1/09/584/008
EU / 1/09/584/009
EU / 1/09/584/010
EU / 1/09/584/011
EU / 1/09/584/012
EU / 1/09/584/019
Sildenafil Teva 100 mg comprimate filmate
EU / 1/09/584/014
EU / 1/09/584/015
EU / 1/09/584/016
EU / 1/09/584/017
EU / 1/09/584/018
EU / 1/09/584/020
042088017
042088029
042088031
042088043
042088056
042088068
042088070
042088082
042088094
042088106
042088118
042088120
042088132
042088144
042088157
042088169
042088171
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 30 noiembrie 2009
Data celei mai recente reînnoiri: 09 septembrie 2014
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2015
