Ingrediente active: Atovaquone, Proguanil (clorhidrat de proguanil)
Malarone 250 mg / 100 mg - Comprimate filmate
Indicații De ce se utilizează Malarone? Pentru ce este?
Malarone aparține unui grup de medicamente numite antimalarice. Conține două ingrediente active, atovaquone și clorhidrat de proguanil.
Pentru ce este Malarone
Malarone este utilizat în două cazuri:
- pentru prevenirea malariei
- pentru tratamentul malariei
A se vedea secțiunea 3, Cum să luați Malarone.
Malaria se răspândește prin mușcătura unui țânțar infectat care transmite parazitul malariei (Plasmodium falciparum) în sânge.
Malarona previne malaria prin uciderea acestui parazit. Malarone ucide acești paraziți chiar și la persoanele deja infectate cu malarie.
Protejați-vă de infecția malariei.
Persoanele de orice vârstă pot contracta malarie. Este o boală gravă, dar poate fi prevenită.
Este foarte important ca, pe lângă administrarea Malarone, să luați măsuri de precauție pentru a evita să fiți mușcați de țânțari.
- Utilizați un insectifug pe zonele expuse ale pielii.
- Utilizați haine de culoare deschisă care acoperă cea mai mare parte a corpului, mai ales după apusul soarelui, deoarece aceasta este perioada cu cea mai mare activitate de țânțari.
- Dormind într-o cameră protejată de plase de țânțari sau dormind sub o plasă de țânțari impregnată cu insecticid.
- Închideți ușile și ferestrele la apus, dacă nu sunt prevăzute cu plase de țânțari.
- Folosiți un insecticid (trombocite, spray, aparate cu dop) pentru a curăța camera de insecte sau pentru a preveni pătrunderea țânțarilor.
Dacă aveți nevoie de mai multe informații, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
În ciuda acestor măsuri de precauție necesare, este încă posibil să obțineți malarie. Unele tipuri de infecții malariale provoacă simptome după o perioadă lungă de timp, astfel încât boala se poate manifesta după multe zile, săptămâni sau chiar luni după întoarcerea din străinătate.
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți simptome precum febră mare, dureri de cap, frisoane și oboseală la întoarcerea acasă.
Contraindicații Când Malarone nu trebuie utilizat
Nu luați Malarone:
- dacă sunteți alergic la atovaquone, clorhidrat de proguanil sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6)
- pentru prevenirea malariei, dacă aveți boli renale severe.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre cazuri se aplică dumneavoastră.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Malarone
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Malarone dacă:
- aveți boli renale severe
- copilul dumneavoastră este tratat pentru malarie și cântărește mai puțin de 11 kg. Există o altă concentrație de tabletă pentru tratarea copiilor care cântăresc mai puțin de 11 kg (vezi pct. 3).
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă vreunul dintre cazuri vi se aplică.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Malaronei
Alte medicamente și Malarone
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, chiar și cele obținute fără prescripție medicală.
Unele medicamente pot afecta modul în care acționează Malarone sau Malarone în sine poate crește sau slăbi eficacitatea altor medicamente luate în același timp. Acestea includ:
- metoclopramidă, utilizată pentru a trata greața și vărsăturile
- antibioticele tetraciclină, rifampicină și rifabutină
- efavirenz sau unii inhibitori puternici ai proteazei utilizați pentru tratarea HIV
- warfarină și alte medicamente care blochează coagularea sângelui
- etopozid utilizat pentru tratamentul cancerului
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre aceste medicamente. Medicul dumneavoastră poate decide că Malarone nu este potrivit pentru dumneavoastră sau că trebuie să vi se supună testelor suplimentare în timp ce luați Malarone.
Nu uitați să spuneți medicului dumneavoastră dacă începeți să luați alte medicamente în același timp cu Malarone
Malarone cu alimente și băuturi
Luați Malarone cu alimente sau cu o băutură pe bază de lapte, dacă este posibil. Astfel corpul tău va absorbi mai mult Malarone și tratamentul va fi mai eficient.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă, nu luați Malarone decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua Malarone.
Nu alăptați în timp ce luați Malarone, deoarece componentele Malarone pot trece în laptele matern și pot dăuna copilului.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Dacă vă simțiți amețit, nu conduceți vehicule
Malarone provoacă amețeli la unii oameni. Dacă vi se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehicule, nu folosiți utilaje, nu participați la activități care vă pot pune pe dumneavoastră sau pe alții în pericol.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Malarone: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Luați Malarone cu alimente sau cu o băutură pe bază de lapte, dacă este posibil.
Cel mai bine este să luați Malarone la aceeași oră în fiecare zi.
Dacă vomați
Pentru prevenirea malariei:
- dacă vomați în decurs de 1 oră de la administrarea Malarone, luați imediat o altă doză
- este important să urmați pe deplin cura cu Malarone. Dacă trebuie să luați comprimate suplimentare din cauza vărsăturilor, este posibil să aveți nevoie de o altă rețetă.
- dacă ați vărsat, este deosebit de important să utilizați mijloace suplimentare de protecție, cum ar fi repelenți și plase de țânțari. Datorită cantității mici absorbite, este posibil ca Malarone să nu fie pe deplin eficient.
Pentru tratamentul malariei:
- dacă vărsați și aveți diaree, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră, va trebui să vi se facă periodic analize de sânge. Malarona nu va fi pe deplin eficientă datorită cantității reduse absorbite. Testele vor verifica dacă parazitul malariei a fost eliminat din sângele dumneavoastră.
Pentru a preveni malaria
Doza recomandată la adulți este de 1 comprimat o dată pe zi, luată după cum urmează.
Nu este recomandat pentru prevenirea malariei la copii sau adulți cu greutatea mai mică de 40 kg. Comprimatele pentru copii Malarone sunt recomandate pentru prevenirea malariei la adulți sau copii cu greutatea mai mică de 40 kg.
Pentru a preveni malaria la adulți:
- începeți să luați Malarone cu 1 sau 2 zile înainte de a pleca într-o zonă de malarie
- continuați să luați Malarone în fiecare zi pe tot parcursul sejurului
- continuați să luați Malarone timp de încă 7 zile după întoarcerea într-o zonă fără malarie.
Pentru tratamentul malariei
Doza recomandată la adulți este de 4 comprimate o dată pe zi timp de 3 zile.
Pentru copii, doza depinde de greutatea corporală:
- 11-20 kg - 1 comprimat o dată pe zi timp de 3 zile
- 21-30 kg - 2 comprimate o dată pe zi timp de 3 zile
- 31-40 kg - 3 comprimate o dată pe zi timp de 3 zile
- peste 40 kg - vezi dozajul pentru adulți.
Nu este recomandat pentru tratamentul malariei la copiii cu greutatea mai mică de 11 kg.
Pentru copiii cu greutatea mai mică de 11 kg, discutați cu medicul dumneavoastră. O altă formulare de comprimate Malarone poate fi disponibilă în țara dumneavoastră.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Malarone
Dacă luați mai mult Malarone decât ar trebui
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru sfaturi. Dacă este posibil, arată-i pachetul de Malarone.
Dacă uitați să luați Malarone
Este foarte important să urmați pe deplin cura cu Malarone.
Dacă uitați să luați 1 doză, nu vă faceți griji. Luați următoarea doză imediat ce vă amintiți.
Apoi continuați tratamentul ca înainte.
Nu luați o doză suplimentară pentru a compensa doza uitată. Luați următoarea doză la ora obișnuită.
Nu încetați să luați Malarone fără sfaturi
Continuați să luați Malarone timp de 7 zile după întoarcerea într-o zonă fără malarie. Urmați cura cu Malarone în întregime pentru o protecție maximă. Oprirea ei mai devreme o expune la riscul de a contracta malarie, deoarece durează 7 zile pentru a fi siguri că orice paraziți prezenți în sângele ei după o mușcătură de țânțar infectată au fost uciși.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Malarone
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Aveți grijă la următoarele reacții grave. Acestea au avut loc la un număr mic de oameni, dar frecvența lor exactă este necunoscută.
Reacții alergice severe - simptomele includ:
- erupții cutanate și mâncărime
- respirație șuierătoare bruscă, strângere a pieptului sau gâtului sau dificultăți de respirație
- umflarea pleoapelor, a feței, a buzelor, a limbii sau a altor părți ale corpului
Contactați imediat un medic dacă aveți oricare dintre aceste simptome. Nu mai luați Malarone imediat.
Reacții cutanate severe
- erupție cutanată, care poate avea vezicule și apare ca ținte mici (pete centrale întunecate, înconjurate de o zonă mai deschisă cu un inel întunecat în jurul marginii) (eritem multiform)
- erupție cutanată severă răspândită, cu vezicule și descuamare a pielii, care apare în special în jurul gurii, nasului, ochilor și organelor genitale (sindrom Stevens-Johnson)
Dacă observați oricare dintre aceste efecte, contactați urgent un medic. Multe dintre celelalte reacții adverse raportate au fost ușoare și de scurtă durată:
Reacții adverse foarte frecvente
Acestea pot apărea la mai mult de 1 din 10 persoane:
- durere de cap
- senzație de rău și rău (greață și vărsături)
- Dureri de stomac
- diaree.
Reacții adverse frecvente
Acestea pot apărea până la 1 din 10 persoane:
- ameţeală
- tulburări de somn (insomnie)
- vise ciudate
- depresie
- pierderea poftei de mâncare
- febră
- erupție care poate fi mâncărime
- tuse.
Reacțiile adverse frecvente care pot apărea în testele de sânge sunt:
- număr scăzut de celule roșii din sânge (anemie) care poate provoca oboseală, dureri de cap și dificultăți de respirație
- număr redus de celule albe din sânge (neutropenie) care vă pot face mai susceptibil la infecții
- niveluri scăzute de sodiu în sânge (hiponatremie)
- o creștere a enzimelor hepatice.
Reacții adverse mai puțin frecvente
Acestea pot apărea până la 1 din 100 de persoane:
- anxietate
- o conștientizare neobișnuită a bătăilor inimii anormale (palpitații)
- umflături și roșeață a gurii
- Pierderea parului
Reacții adverse mai puțin frecvente care pot apărea în testele de sânge:
- o creștere a amilazei (o enzimă produsă de pancreas)
Efecte secundare rare
Acestea pot apărea la maximum 1 din 1000 de persoane:
- a vedea sau a auzi lucruri care nu sunt acolo (halucinații)
Alte efecte secundare
Alte efecte secundare au apărut la un număr mic de persoane, dar frecvența lor exactă rămâne necunoscută.
- inflamație a ficatului (hepatită)
- obstrucția căilor biliare (colestază)
- ritm cardiac crescut (tahicardie)
- inflamație a vaselor de sânge (vasculită) care poate apărea ca pete roșii sau violete ridicate pe piele, dar care pot afecta și alte părți ale corpului
- convulsii
- atacuri de panică, plâns
- cosmaruri
- formarea ulcerelor în gură
- vezicule
- exfoliere a pielii
- sensibilitate crescută a pielii la lumina soarelui
- problemă severă de sănătate mintală în care persoana pierde contactul cu realitatea și este incapabilă să gândească și să judece clar
Alte reacții adverse care pot apărea în testele de sânge:
- Scăderea tuturor tipurilor de celule sanguine (pancitopenie)
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente, site-ul web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie.
Malarone nu necesită condiții speciale de depozitare.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului înconjurător ..
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Malarone
Ingredientele active sunt: 250 mg atovaquone și 100 mg clorhidrat de proguanil în fiecare tabletă.
Excipienții sunt:
miez comprimat: poloxamer 188, celuloză microcristalină, hidroxipropilceluloză, povidonă K30, amidon carboximetil sodic (tip A), stearat de magneziu
acoperirea tabletei: hipromeloză, dioxid de titan (E171), oxid de fier roșu (E172), macrogol 400 și polietilen glicol 8000 (vezi secțiunea 2).
Spuneți medicului dumneavoastră fără a lua Malarone dacă sunteți alergic la oricare dintre aceste componente.
Descrierea aspectului Malarone și conținutul ambalajului
Comprimatele Malarone sunt filmate rotunde, roz, gravate cu „GX CM3” pe o parte și sunt ambalate în blistere conținând 12 comprimate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
MALARONE 250 MG + 100 MG COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat de Malarone conține 250 mg atovaquonă și 100 mg clorhidrat de proguanil.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
Comprimate rotunde, biconvexe, de culoare roz, marcate cu „GX CM3” pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Malarona este o „combinație cu doză fixă de atovaquonă și clorhidrat de proguanil, cu activitate schizonticidă din sânge și cu activitate împotriva schizontilor hepatici de Plasmodium falciparum. Este indicat pentru:
Profilaxia malariei din Plasmodium falciparum.
Tratamentul în fază acută a malariei necomplicate Plasmodium falciparum.
Deoarece Malarone este eficient împotriva P. falciparum atât sensibil la medicamente, cât și rezistent la medicamente, este recomandat în special pentru profilaxia și tratamentul malariei P. falciparum unde acest agent patogen poate fi rezistent la alte medicamente antimalarice.
Trebuie luate în considerare liniile directoare oficiale și informațiile locale privind prevalența rezistenței la medicamente antimalarice. Orientările oficiale vor include în general cele ale Organizației Mondiale a Sănătății și orientările autorităților din domeniul sănătății.
04.2 Doze și mod de administrare
Mod de administrare
Doza zilnică trebuie luată împreună cu alimente sau cu o băutură pe bază de lapte (pentru a asigura absorbția maximă) la aceeași oră în fiecare zi.
Dacă pacienții nu pot tolera alimentele, Malarone trebuie administrat, dar expunerea sistemică la atovaquone va fi redusă. Dacă vărsăturile apar în decurs de o oră de la administrare, trebuie administrată oa doua doză.
Dozare
Profilaxie
Profilaxia trebuie:
• începeți cu 24 sau 48 de ore înainte de a intra în contact cu zona endemică a malariei,
• continuați în timpul perioadei de ședere,
• continuați timp de 7 zile după părăsirea zonei.
La rezidenții din zonele endemice (subiecți semi-imuni), siguranța și eficacitatea Malarone au fost demonstrate în studii de până la 12 săptămâni.
La subiecții neimuni, durata medie a expunerii în studiile clinice a fost de 27 de zile.
Doze la adulți
O tabletă Malarone o dată pe zi.
Comprimatele de malaronă nu sunt recomandate pentru profilaxia malariei la persoanele cu o greutate corporală mai mică de 40 kg.
Tratament
Doze la adulți
Patru comprimate Malarone într-o singură administrare timp de trei zile consecutive.
Doze la copii
Dozajul la vârstnici
Un studiu farmacocinetic indică faptul că nu este necesară ajustarea dozelor la vârstnici (vezi pct. 5.2).
Doze la pacienții cu insuficiență hepatică
Un studiu farmacocinetic indică faptul că nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Deși nu au fost efectuate studii la pacienții cu insuficiență hepatică severă, nu pot fi anticipate precauții speciale sau ajustări ale dozelor (vezi pct. 5.2).
Doze la pacienții cu insuficiență renală
Studiile farmacocinetice indică faptul că nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei P. falciparum în faza acută (vezi pct. 4.4 și 5.2). P. falciparum la pacienții cu insuficiență renală severă vezi pct. 4.3.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienți.
Malarona este contraindicată în profilaxia malariei din P. falciparum la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Dacă persoanele care iau Malarone pentru profilaxie sau tratamentul vărsăturilor de malarie în decurs de o "oră de la administrare, ar trebui să ia oa doua doză. În caz de diaree, administrarea normală trebuie continuată. Absorbția atovaquonei poate fi redusă la pacienții cu diaree sau vărsături, dar aceste condiții nu au fost asociate cu eficacitate redusă în studiile clinice cu Malarone pentru profilaxia malariei. Cu toate acestea, ca și în cazul altor agenți antipaludici, persoanele cu diaree sau vărsături trebuie sfătuiți să continue măsurile de prevenire a malariei prin respectarea măsurilor de protecție personală (insecticide, plase de țânțari).
La pacienții cu malarie acută care prezintă diaree sau vărsături, trebuie luată în considerare terapia alternativă. Dacă Malarone este utilizat pentru tratarea malariei la acești pacienți, parazitemia și starea clinică a pacientului trebuie monitorizate îndeaproape.
Malarona nu a fost evaluată pentru tratamentul malariei cerebrale sau a altor manifestări severe de malarie cu complicații, inclusiv hiperparazitemie, edem pulmonar sau insuficiență renală.
Ocazional au fost raportate reacții alergice grave (inclusiv anafilaxie) la pacienții care iau Malarone. Dacă pacienții prezintă o reacție alergică (vezi pct. 4.8), administrarea de Malarone trebuie întreruptă imediat și trebuie inițiat un tratament adecvat.
Malarona s-a dovedit a fi ineficientă împotriva hipnozoitelor Plasmodium vivax deoarece recidivele apar frecvent atunci când malaria cauzează P. vivax a fost tratată numai cu Malarone. Călătorii care sunt intens expuși la P. vivax sau al P. ovale iar cei care dezvoltă malarie cauzată de ambii paraziți vor necesita tratament suplimentar cu un medicament activ împotriva hipnozoizilor.
În cazul infecțiilor cauzate de P. falciparum pacienții care apar după tratamentul cu Malarone sau în caz de eșec al chimioprofilaxiei după tratamentul cu Malarone, pacienții trebuie tratați cu un alt agent schizonticid din sânge, deoarece aceste evenimente pot reflecta rezistența la paraziți.
Parazitemia trebuie monitorizată cu atenție la pacienții care primesc tratament concomitent cu tetraciclină (vezi pct. 4.5).
Administrarea concomitentă de Malarone și efavirenz sau inhibitori de protează crescută trebuie evitată ori de câte ori este posibil (vezi pct. 4.5).
Nu este recomandată administrarea concomitentă de Malarone și rifampicină sau rifabutină (vezi pct. 4.5).
Nu este recomandată utilizarea concomitentă a metoclopramidei. Trebuie administrat un alt tratament antiemetic (vezi pct. 4.5).
Se recomandă precauție la inițierea sau întreruperea profilaxiei malariei sau a tratamentului cu Malarone la pacienții aflați în tratament continuu cu warfarină sau alte anticoagulante pe bază de cumarină (vezi pct. 4.5).
Atovaquone poate crește nivelurile de etopozidă și ale metabolitului său (vezi pct. 4.5).
La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei P. falciparum în faza acută (vezi pct. 4.2, 4.3 și 5.2).
Eficacitatea și siguranța Malaronei (comprimate de atovaquone 250 mg / clorhidrat de proguanil 100 mg) nu au fost stabilite în profilaxie de malarie la pacienții cu o greutate mai mică de 40 kg sau în tratament de malarie la copii și adolescenți cu o greutate mai mică de 11 kg.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Administrarea concomitentă de rifampicină sau rifabutină nu este recomandată, deoarece se știe că reduc concentrațiile plasmatice ale nivelurilor de atovaquone cu 50% și, respectiv, 34% (vezi pct. 4.4).
Tratamentul concomitent cu metoclopramidă a fost asociat cu o scădere semnificativă (aproximativ 50%) a concentrațiilor plasmatice ale atovaquonei (vezi pct. 4.4). Ar trebui administrat un alt tratament antiemetic.
S-a observat că concentrațiile de atovaquonă scad cu până la 75% atunci când sunt administrate împreună cu efavirenz sau inhibitori de protează stimulați. Această combinație trebuie evitată ori de câte ori este posibil (vezi pct. 4.4).
Proguanil poate potența efectul warfarinei și al altor anticoagulante cumarinice, rezultând un risc crescut de sângerare.
Mecanismul acestei potențiale interacțiuni medicamentoase nu a fost stabilit. Se recomandă prudență la inițierea sau întreruperea profilaxiei malariei sau a tratamentului cu atovaquone-proguanil la pacienții aflați în tratament continuu cu anticoagulante orale. Poate fi necesară ajustarea dozei de anticoagulant oral în timpul tratamentului cu Malarone sau după întreruperea acestuia, pe baza rezultatelor timpului de protrombină (INR = International Normalized Ratio).
Tratamentul concomitent cu tetraciclină a fost asociat cu o scădere a concentrațiilor plasmatice de atovaquone.
Administrarea concomitentă de atovaquonă la doze de 45 mg / kg / zi la copii (n = 9) cu leucemie limfoblastică acută pentru profilaxia PCP sa dovedit a crește concentrațiile plasmatice (ASC) ale etopozidei și a metabolitului său catecol etopozid o medie de 8,6% (P = 0,055) și 28,4% (P = 0,031) (comparativ cu administrarea concomitentă de etopozid și, respectiv, sulfametoxazol-trimetoprim).
Se recomandă prudență la pacienții care primesc terapie concomitentă cu etopozid (vezi pct. 4.4).
Proguanilul este metabolizat în principal de CYP2C19. Cu toate acestea, interacțiunile farmacocinetice potențiale cu alte substraturi, inhibitori (de exemplu, moclobemidă, fluvoxamină) sau inductori (de exemplu, artemisinină, carbamazepină) ale CYP2C19 sunt necunoscute (vezi pct. 5.2).
04.6 Sarcina și alăptarea
Siguranța atovaquonei și a clorhidratului de proguanil administrate concomitent în timpul sarcinii la om nu a fost stabilită și, prin urmare, riscul potențial este necunoscut.
Studiile efectuate pe animale nu au evidențiat nici o dovadă a teratogenității combinației. Componentele individuale nu au prezentat niciun efect asupra nașterii sau dezvoltării pre- și postnatală.
În timpul unui studiu teratogen s-a demonstrat toxicitate maternă la iepurii gravide (vezi pct. 5.3).
Utilizarea Malarone în timpul sarcinii trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul scontat pentru mamă depășește orice risc potențial pentru făt.
Componenta proguanil a Malaronei acționează prin inhibarea dihidrofolatului reductazei parazitului. Nu există date clinice care să sugereze că suplimentarea cu folat scade eficacitatea medicamentului. Pentru femeile aflate la vârsta fertilă care iau suplimente de folat pentru a preveni defectele tubului neural la bebelușii nenăscuți, aceste suplimente trebuie continuate în timp ce luați Malarone.
Timp de hrănire
Concentrațiile de lapte de atovaquone într-un studiu la șobolani au fost 30% din concentrațiile concomitente de atovaquone în plasmă maternă. Nu se știe dacă atovaquona este excretată în laptele matern uman.
Proguanilul este excretat în laptele matern uman în cantități modeste.
Malarone nu trebuie administrat de femeile care alăptează.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Amețeli au fost raportate. Pacienții trebuie informați că, dacă au amețeli, nu trebuie să conducă vehicule, să nu folosească utilaje sau să efectueze activități care ar putea pune pe sine sau pe alții în pericol.
04.8 Efecte nedorite
În studiile clinice cu Malarone pentru tratamentul malariei, reacțiile adverse cele mai frecvent raportate au fost dureri abdominale, cefalee, anorexie, greață, vărsături, diaree și tuse.
În studiile clinice cu Malarone pentru profilaxia malariei, reacțiile adverse cele mai frecvent raportate au fost cefaleea, durerile abdominale și diareea.
Tabelul următor oferă un rezumat al reacțiilor adverse despre care s-a raportat că există o relație cauzală suspectată (sau cel puțin posibilă) cu tratamentul cu atovaquone proguanil în studiile clinice și rapoartele spontane de după punerea pe piață.
Pentru clasificarea frecvenței se folosește următoarea convenție: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
Există date limitate de siguranță pe termen lung la copii. În special, efectele pe termen lung ale Malarone asupra creșterii, pubertății și dezvoltării generale nu au fost studiate.
1 Frecvența derivată din Rezumatul caracteristicilor produsului atovaquonei Pacienții care participă la studii clinice cu atovaquone au primit doze mai mari și adesea se confruntau deja cu complicații ale bolii avansate de imunodeficiență umană (HIV). Este posibil ca aceste evenimente să fi fost observate cu frecvență scăzută sau să nu fi fost detectate în studiile clinice cu atovaquone-proguanil.
2 Observat în rapoartele spontane de după punerea pe piață, a căror frecvență este deci necunoscută
3 Observat cu proguanil
04.9 Supradozaj
Nu există experiență suficientă pentru a prezice consecințele sau pentru a sugera un management specific în cazul unei supradoze de Malarone. Cu toate acestea, în cazurile raportate de supradozaj cu atovaquone, efectele observate au fost în concordanță cu efectele nedorite cunoscute ale medicamentului. Dacă apare un supradozaj, pacientul trebuie monitorizat și trebuie administrat un tratament standard de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antimalarice.
Codul ATC: P01BB51
Mecanism de acțiune
Constituenții Malaronei, atovaquone și clorhidrat de proguanil, interferează cu două căi diferite implicate în biosinteza pirimidinelor, care sunt necesare pentru replicarea acizilor nucleici.
Mecanismul de acțiune al atovaquone împotriva P. falciparum este exprimat prin inhibarea transportului de electroni mitocondriale la nivelul complexului citocrom bc1 și prin scăderea potențialului membranei mitocondriale. Un mecanism de acțiune al proguanilului prin metabolitul său cicloguanil este inhibarea dihidrofolatului reductazei, care întrerupe sinteza dezoxitimidilatului. Proguanil are, de asemenea, o activitate antimalarică independentă de metabolizarea acestuia în cicloguanil, iar proguanil, dar nu cicloguanil, este capabil să sporească capacitatea atovaquonei de a descompune potențialul membranei mitocondriale în paraziții malariei. Acest din urmă mecanism poate explica sinergia observată atunci când atovaquone și proguanil sunt utilizate în combinație.
Microbiologie
Atovaquone exercită o activitate puternică împotriva Plasmodium spp (IC50 in vitro impotriva P. falciparum egal cu 0,23-1,43 ng / ml).
Atovaquone nu prezintă rezistență încrucișată la alte medicamente antimalarice în uz curent.Dintre mai mult de 30 de izolate de P. falciparum a fost descoperită rezistența in vitro la clorochină (41% izolate), chinină (32% izolate), mefloquină (29% izolate) și halofantrină (48% izolate), dar nu la atovaquone (0% izolate).
Activitatea antipaludică a proguanilului se exercită prin metabolitul primar cicloguanil (IC50 in vitro împotriva diferitelor tulpini de P. falciparum egal cu 4-20 ng / mL; in vitro la concentrații de 600-3000 ng / ml există o anumită activitate a proguanilului și a unui alt metabolit, 4-clorofenilbiguanida).
În studii in vitro pe P. falciparum, combinația dintre atovaquonă și proguanil s-a dovedit a fi sinergică. Această eficacitate crescută a fost demonstrată și în studiile clinice efectuate atât la pacienții imuni, cât și la cei neimuni.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Nu există interacțiuni farmacocinetice între atovaquonă și proguanil la dozele recomandate.
În studiile clinice, nivelurile minime de atovaquonă, proguanil și cicloguanil la copii se încadrează în general în intervalul valorilor reale observate la adulți după ajustarea dozei în funcție de greutatea corporală.
Absorbţie
Atovaquone este un compus foarte lipofil cu o solubilitate scăzută în apă. La pacienții infectați cu HIV, biodisponibilitatea absolută a unei doze unice de 750 mg comprimate de atovaquone administrate împreună cu alimente este de 23%, cu o variabilitate între subiecți de aproximativ 45%.
Grăsimile alimentare luate cu atovaquone cresc rata și gradul de absorbție, crescând ASC de 2-3 ori și Cmax de 5 ori comparativ cu valorile observate în starea de post. Pacienților li se recomandă să ia comprimate Malarone împreună cu alimente sau băuturi pe bază de lapte (vezi pct. 4.2).
Clorhidratul de proguanil este absorbit rapid și extensiv, indiferent de aportul alimentar.
Distribuție
Volumul aparent de distribuție a atovaquonei și proguanilului este o funcție a greutății corporale.
Atovaquone este puternic legat de proteine (> 99%), dar nu se deplasează in vitro celelalte medicamente cu o valoare ridicată de legare a proteinelor: aceasta indică faptul că nu sunt previzibile interacțiuni medicamentoase semnificative după „deplasare”.
După administrarea orală, volumul de distribuție al atovaquonei la adulți și copii este de aproximativ 8,8 L / kg.
Proguanilul este legat de proteine în proporție de 75%. După administrarea orală, volumul de distribuție a proguanilului la adulți și copii este de aproximativ 20 până la 42 L / kg.
În plasma umană, legarea atovaquonei și a proguanilului nu a fost influențată reciproc.
Metabolism
Nu există dovezi că atovaquona este metabolizată și există o excreție neglijabilă a atovaquonei în urină, fiind predominant eliminată (> 90%) neschimbată în materiile fecale.
Clorhidratul de proguanil este parțial metabolizat în principal de izoenzima 2C19 a citocromului polimorf P450, cu mai puțin de 40% excretat neschimbat în urină.
În timpul administrării Malaronei la dozele recomandate, starea metabolică a proguanilului nu pare să aibă implicații pentru tratamentul sau profilaxia malariei.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al atovaquonei este de aproximativ 2-3 zile la adulți și 1-2 zile la copii.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a proguanilului și cicloguanilului este de aproximativ 12-15 ore atât la adulți, cât și la copii.
Clearance-ul oral al atovaquonei și al proguanilului crește odată cu creșterea în greutate și este cu aproximativ 70% mai mare la un subiect care cântărește 80 kg decât la un subiect care cântărește 40 kg. Clearance-ul oral oral la copii și adulți cu o greutate cuprinsă între 10 și 80 kg variază de la 0,8 la 10,8 L / h pentru atovaquone și de la 15 la 106 L / h pentru proguanil.
Farmacocinetica la vârstnici
Nu există nicio modificare semnificativă clinic a ratei medii sau a gradului de absorbție a atovaquonei sau proguanilului între pacienții vârstnici și tineri. Disponibilitatea sistemică a cicloguanilului este mai mare la pacienții vârstnici decât la pacienții tineri (ASC este crescută cu 140% și Cmax crește cu „80 %), dar nu există nicio modificare semnificativă clinic a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare (vezi pct. 4.2).
Farmacocinetica la pacienții cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată, clearance-ul după administrarea orală și / sau datele ASC pentru atovaquonă, proguanil și cicloguanil se încadrează în intervalul valorilor observate la pacienții cu funcție renală normală.
Atovaquone Cmax și ASC sunt reduse cu 64%, respectiv 54%, la pacienții cu insuficiență renală severă.
La pacienții cu insuficiență renală severă, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru proguanil (t1 / 2 39 ore) și cicloguanil (t1 / 2 37 ore) este prelungit, rezultând o potențială acumulare de medicament cu administrare repetată (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Farmacocinetica la pacienții cu insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, nu există nicio modificare semnificativă clinic a expunerii la atovaquone în comparație cu pacienții sănătoși.
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, există o creștere cu 85% a ASC a proguanilului fără modificări ale timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare și o scădere cu 65-68% a Cmax și ASC a cicloguanilului.
Nu există date disponibile la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate după doze repetate
Observațiile din studiile de toxicitate la doze repetate cu combinația clorhidrat de atovaquonă-proguanil au fost în întregime trasabile până la proguanil și au fost observate la doze care nu au furnizat nicio marjă de expunere semnificativă în comparație cu expunerea clinică așteptată. Deoarece proguanilul a fost utilizat pe scară largă și sigur în tratamentul și profilaxia malariei la doze similare cu cele utilizate în combinație, aceste observații sunt considerate de mică relevanță în practica clinică.
Studii de toxicitate asupra funcției de reproducere
La șobolani și iepuri nu au existat dovezi de teratogenitate pentru combinație.Nu sunt disponibile date cu privire la efectele combinației asupra fertilității sau dezvoltării pre- și postnatală, dar studiile asupra componentelor individuale ale Malarone nu au arătat niciun efect asupra acestor parametri. Într-un studiu teratogen de iepure folosind combinația, s-a constatat toxicitate maternă inexplicabilă la expunere sistemică similară cu cea observată la om în uz clinic.
Mutagenicitate
O gamă largă de teste de mutagenitate au arătat că atovaquona și proguanilul nu prezintă în mod individual activitate mutagenă.
Testele de mutagenitate nu au fost efectuate cu atovaquone în asociere cu proguanil.
Cicloguanilul, metabolitul activ al proguanilului, a produs, de asemenea, un test Ames negativ, dar a fost pozitiv în testul limfomului de șoarece și în testul micronucleului de șoarece.
Aceste efecte pozitive cu cicloguanil (un antagonist al dihidrofolatului) au fost semnificativ reduse sau complet eliminate prin suplimentarea cu acid folic.
Cancerogenitate
La șoareci, studiile de oncogeneză numai cu atovaquone au arătat o incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare. Nu au fost găsite rezultate similare la șobolani, iar testele de mutagenitate au fost negative. Aceste rezultate par a fi datorate sensibilității intrinseci a șoarecilor la atovaquonă și sunt considerate fără relevanță în cadrul clinic.
Studiile de oncogenicitate numai pe proguanil nu au demonstrat dovezi de carcinogenitate la șobolani și șoareci.
Nu au fost efectuate studii oncogeneza asupra proguanilului în asociere cu atovaquone.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Nucleu:
Poloxamer 188
Celuloză microcristalină
Hidroxipropilceluloză cu substituție redusă
Povidone K 30
Amidon carboximetil de sodiu (tip A)
Stearat de magneziu
Strat:
Hipromeloză
Dioxid de titan E171
Oxid de fier roșu E172
Macrogol 400
Polietilen glicol 8000
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister din PVC / aluminiu conținând 12 comprimate
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AIC n. 033299013 / M - 12 comprimate
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
14 noiembrie 2012