Ingrediente active: Diltiazem
ALTIAZEM 60 mg comprimate
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită
ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită
De ce se utilizează Altiazem? Pentru ce este?
ALTIAZEM conține o substanță numită diltiazem, care aparține categoriei medicamentelor care blochează canalele de calciu care au un efect direct asupra inimii.
Acest medicament este indicat la adulți și vârstnici:
- În tratamentul anginei pectorale (durere toracică cauzată de aportul insuficient de oxigen către inimă) cauzată de efort, în urma unui atac de cord sau vasospastic (angina Prinzmetal, cauzată de îngustarea excesivă a arterelor care furnizează sânge inimii).
- În tratamentul hipertensiunii arteriale ușoare și moderate (hipertensiune arterială).
Contraindicații Când Altiazem nu trebuie utilizat
Nu luați ALTIAZEM
- Dacă sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
- În caz de hipotensiune (cădere de presiune, presiune minimă sub 90 mmHg).
- În caz de infarct miocardic acut (moartea unei părți a țesutului cardiac ca urmare a „opririi fluxului sanguin) cu congestie pulmonară (creștere patologică a volumului pulmonar cauzată de aportul excesiv de sânge).
- Dacă suferiți de disfuncție a nodului sinusal (zona inimii de unde încep impulsurile electrice ale inimii) și nu aveți un stimulator cardiac funcțional.
- Pentru blocul sino-atrial sau atrio-ventricular de gradul II sau III (defecte ale sistemului de conducere al inimii) fără un stimulator cardiac ventricular funcțional.
- În caz de bradicardie severă (reducere marcată a ritmului cardiac).
- În caz de insuficiență cardiacă congestivă (incapacitatea inimii de a furniza cantități adecvate de sânge nevoilor organismului).
- În caz de insuficiență ventriculară stângă cu stază pulmonară (acumularea de lichid în plămâni ducând la dificultăți de respirație și tuse).
- În asociere cu alte medicamente cu amiodaronă și dantrolen (vezi „Alte medicamente și ALTIAZEM”).
- În sarcini cunoscute sau presupuse, alăptarea, femeile aflate la vârsta fertilă (vezi „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”).
- Dacă luați deja un medicament care conține ivabradină pentru a trata alte afecțiuni cardiace.
ALTIAZEM este contraindicat la copii și adolescenți (0-17 ani) (vezi „Copii și adolescenți”).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Altiazem
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a utiliza ALTIAZEM.
Consultați întotdeauna medicul dumneavoastră pentru a fi instruit cu privire la modul corect de administrare a medicamentului și faceți controale constante.
Este necesară o precauție deosebită la începutul tratamentului (în special este necesară o monitorizare constantă a ritmului cardiac).
Luați ALTIAZEM cu precauție și fiți atent monitorizat dacă:
- Are funcție scăzută a ventriculului stâng (regiunea inimii).
- Aveți bradicardie (risc de agravare).
- Aveți bloc atrioventricular de gradul întâi, după cum reiese din „ECG (electrocardiogramă); c” este riscul de agravare și rareori de bloc complet.
Blocanții canalelor de calciu, cum ar fi diltiazemul, pot fi asociați cu modificări ale dispoziției, inclusiv depresie.
Luați dilitiazem cu precauție dacă aveți riscul de a dezvolta obstrucție intestinală, deoarece diltiazemul, ca și alți blocanți ai canalelor de calciu, are un efect inhibitor asupra motilității intestinale.
Fecalele dvs. pot conține reziduuri ale formulărilor cu eliberare prelungită; totuși acest fapt nu are nicio relevanță clinică.
Deoarece formulările cu eliberare prelungită ale diltiazemului (ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită și ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită) au un mecanism diferit pentru eliberarea substanței active și rate diferite de absorbție, nu se substituie unei eliberați formularea de diltiazem între ele.
În timpul tratamentului, trebuie efectuate verificări periodice ale funcției hepatice (hepatice) și renale.
Dacă sunteți în vârstă sau aveți insuficiență renală sau hepatică (funcție renală sau hepatică scăzută) este posibil să observați concentrații crescute ale medicamentului în sânge. În astfel de cazuri, dacă luați alte medicamente antihipertensive (scăderea tensiunii arteriale) în același timp, utilizați cea mai mică doză eficientă (vezi „Alte medicamente și ALTIAZEM”), deoarece poate fi potențat efectul hipotensiv (scăderea tensiunii arteriale) al diltiazemului.
În caz de anestezie generală, anestezistul trebuie informat că pacientul ia diltiazem. Reducerea contractilității, conducerii și automatismului inimii și dilatarea vaselor induse de anestezice pot fi îmbunătățite de medicamente care blochează canalele inimii. calciu (cum ar fi ALTIAZEM).
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită sunt acoperite cu o membrană polimerică insolubilă care permite eliberarea controlată a ingredientului activ; această membrană nu este modificată de trecerea prin stomac și intestine; dacă îl găsiți în fecale, nu trebuie să credeți că produsul a fost ineficient.
Întreruperea bruscă a tratamentului poate fi asociată cu agravarea anginei.
Copii și adolescenți
Siguranța utilizării și eficacitatea la copii și adolescenți nu au fost stabilite. Utilizarea diltiazemului nu este recomandată la copii și adolescenți (vezi „Nu luați ALTIAZEM”).
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Altiazem
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Nu luați ALTIAZEM cu:
- DANTROLEN, relaxant muscular utilizat într-o afecțiune numită „hipertermie malignă” (febră severă) dată de perfuzie. Când verapamil (blocant al canalelor de calciu, cum ar fi diltiazemul) și dantrolenul sunt administrate simultan într-o venă, se observă în mod constant fibrilație ventriculară letală (fatală).Prin urmare, combinația dintre blocantul canalelor de calciu și dantrolen este potențial periculoasă (vezi „Nu luați ALTIAZEM”).
- AMIODARONE (medicament antiaritmic). Diltiazemul este contraindicat la pacienții cărora li se administrează amiodaronă (risc de bradicardie și bloc atrioventricular) (vezi „Nu luați ALTIAZEM”).
Luați ALTIAZEM cu precauție în combinație cu:
- Antihipertensiv; această combinație crește efectul hipotensiv (scăderea tensiunii arteriale), în special a medicamentelor antagoniste alfa (medicamente utilizate în principal pentru tratamentul hipertensiunii arteriale). Combinația de diltiazem cu un antagonist alfa necesită o monitorizare atentă a tensiunii arteriale.
- BETA-BLOCKERS (medicamente utilizate în tratamentul aritmiei cardiace, hipertensiunii și anginei); această asociere duce la posibilitatea unor tulburări ale ritmului cardiac (bradicardie marcată, stoparea nodului sinusal (blocarea impulsului electric cardiac), sino-atrială și atrio- tulburări de conducere cardiacă ventriculară și decompensare cardiovasculară (efect aditiv) .Astfel de combinații nu trebuie utilizate decât sub supraveghere clinică și electrocardiografică atentă, în special la începutul tratamentului.
- GLICOZIDI CARDIACI (medicamente care cresc puterea contractilă a inimii). Combinația de ALTIAZEM și glicozide cardiace crește concentrația sanguină a digoxinei (un anumit glicozid cardiac) și riscul de bradicardie; este necesară precauție în cazul asocierii cu diltiazem, în special la pacienții vârstnici și dacă se utilizează doze mari. nodului și pe nodul atrioventricular potențează pe cele ale preparatelor digitalice.
- ANTIARRITMIC (medicamente utilizate pentru corectarea ritmurilor cardiace anormale). Deoarece diltiazemul are proprietăți antiaritmice, administrarea cu alte antiaritmice nu este recomandată din cauza efectelor secundare adiționale cardiace crescute.
- NITRATI; această asociere duce la o creștere a efectului hipotensiv și a lipotimiilor (senzații de slăbiciune bruscă) datorită efectului dilatării aditive a vaselor de sânge (vezi „Avertismente și precauții”). La toți pacienții tratați cu blocante ale canalelor de calciu, prescrierea nitraților trebuie efectuat la doze crescând treptat.
- CICLOSPORINA (medicament utilizat pentru a modula răspunsul imun al organismului); administrarea simultană a acestor două medicamente duce la creșterea nivelului de ciclosporină liberă din sânge. Este recomandabil să reduceți doza de ciclosporină, să verificați funcția rinichilor, să măsurați nivelurile de ciclosporină în sânge și reglați doza atât în timpul terapiei combinate, cât și după întreruperea acesteia.
- CARBAMAZEPINA (medicament utilizat pentru tratamentul epilepsiei); această combinație crește nivelul de carbamazepină liberă din sânge. Este recomandabil să măsurați nivelurile de carbamazepină din sânge și să ajustați doza, dacă este necesar. - Fenitoină (medicament utilizat pentru tratamentul „epilepsiei) . Diltiazemul determină o creștere a concentrației de fenitoină în sânge; fenitoina reduce efectul diltiazemului.
- ANTIDEPRIMANTE; administrarea concomitentă de antidepresive și diltiazem crește concentrația de imipramină (un anumit medicament antidepresiv) în sânge și, eventual, și alte medicamente antidepresive triciclice.
- ANTIPSICOTICE; combinația crește efectul de reducere a presiunii.
- TEOFILINA (medicament utilizat în diferite boli respiratorii); această asociere crește nivelurile de teofilină liberă din sânge.
- ANTIULCER (ANTI-H2), cum ar fi cimetidina și ranitidina (medicamente utilizate pentru tratarea ulcerului, eroziunea mucoasei interne a stomacului și a duodenului); administrarea ALTIAZEM împreună cu aceste medicamente duce la creșterea nivelului de diltiazem în sânge. Pacienții tratați cu diltiazem trebuie monitorizat îndeaproape la începerea sau oprirea tratamentului cu blocante H2. Poate fi necesară o modificare a dozei zilnice de diltiazem.
- RIFAMPICIN (antibiotic); Asocierea ALTIAZEM și rifampicină duce la riscul scăderii nivelului de diltiazem în sânge după începerea tratamentului cu rifampicină. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape la începerea sau întreruperea tratamentului cu rifampicină.
- LITIU (stabilizator al dispoziției); poate exista un risc de efecte toxice crescute ale litiului în sistemul nervos central.
- ANESTETICĂ (a se vedea „Avertismente și precauții”).
- Alte medicamente care modifică contractilitatea sau conducerea cardiacă, datorită potențialelor efecte aditive.
- Substraturi medicamentoase ale enzimei CYP3A4; combinația ALTIAZEM cu inhibitori sau inductori ai enzimei poate duce la creșterea sau scăderea concentrației de diltiazem în sânge. O creștere moderată (mai puțin de 2 ori) a concentrațiilor plasmatice ale diltiazemului a fost documentat.dacă este administrat cu un inhibitor mai puternic al CYP3A4. Diltiazemul este, de asemenea, un inhibitor al CYP3A4. Administrarea concomitentă poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale oricăruia dintre cele două medicamente administrate concomitent. Administrarea concomitentă de diltiazem cu un inductor CYP3A4 poate duce la scăderea concentrațiilor plasmatice de diltiazem.
- BENZODIAZEPINE, cum ar fi midazolam și triazolam (medicamente psihotrope utilizate pentru a trata anxietatea și insomnia); diltiazemul crește semnificativ concentrațiile de midazolam și triazolam și le crește timpul de ședere în sânge. La pacienții care iau diltiazem este necesară o precauție deosebită la prescrierea benzodiazepinelor cu acțiune scurtă metabolizate de CYP3A4.
- CORTICOSTEROIDI, cum ar fi metilprednisolon (antiinflamator); această asociere poate duce la inhibarea metabolismului metilprednisolonului și inhibarea glicoproteinei P (responsabilă de transportul diferitelor substanțe prin membrana celulară). Pacienții trebuie monitorizați la inițierea tratamentului cu metilprednisolonă. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de metilprednisolonă. metilprednisolonă.
- STATINE (medicamente utilizate pentru controlul nivelului de colesterol din sânge); diltiazemul este un inhibitor al CYP3A4 și, prin urmare, poate crește concentrațiile sanguine ale unor statine metabolizate de această enzimă, crescând riscul de miopatie (boală a mușchilor scheletici) și rabdomioliză (leziuni musculare foarte severe). Dacă este posibil, o statină nemetabolizată de CYP3A4 trebuie utilizată cu diltiazem, altfel este necesară o monitorizare atentă a semnelor și simptomelor de toxicitate potențială a statinelor.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Sarcina
Utilizarea diltiazemului este contraindicată în timpul sarcinii (vezi „Nu luați ALTIAZEM”). Diltiazemul a demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere la unele specii de animale (șobolan, șoarece, iepure). La om, sunt disponibile date foarte limitate până în prezent. sarcina.
Fertilitate
La femeile aflate la vârsta fertilă, o posibilă sarcină trebuie întotdeauna exclusă înainte de începerea tratamentului și trebuie asigurată o acoperire contraceptivă eficientă în timpul tratamentului.
Timp de hrănire
Deoarece diltiazemul este excretat în laptele matern, trebuie evitată alăptarea în timp ce luați acest medicament. Dacă utilizarea ALTIAZEM este considerată esențială din punct de vedere clinic, trebuie utilizată o metodă alternativă de hrănire a copilului.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Pe baza reacțiilor adverse raportate, cum ar fi somnolență, amețeli și senzație de rău, capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje poate fi afectată. În acest caz, evitați să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
Comprimatele ALTIAZEM 60 mg conțin lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Comprimatele ALTIAZEM 60 mg conțin ulei de ricin hidrogenat. Poate provoca tulburări de stomac și diaree.
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită conțin zaharoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Altiazem: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
ALTIAZEM 60 mg comprimate
Angină pectorală
Doza recomandată este de 1 comprimat de 3 ori pe zi, la intervale regulate. Dacă este necesar, doza poate fi crescută până la 2 comprimate de 3 ori pe zi, pe baza recomandărilor medicului.
Hipertensiune
Doza recomandată este de la jumătate până la 1 comprimat de 3 ori pe zi.
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită
Angina pectorală și hipertensiune
Doza recomandată este de 1 comprimat la fiecare 12 ore.
Comprimatele nu trebuie mestecate, ci înghițite întregi cu puțin lichid.
Această formulare este indicată pentru terapia de întreținere.
ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită
Angina pectorală și hipertensiune
Doza recomandată este de 1 capsulă pe zi, în funcție de răspunsul terapeutic și de tolerabilitate, după începerea tratamentului cu doze mai mici de diltiazem.
Timpul de administrare în timpul zilei este indiferent, dar trebuie să rămână constant pe parcursul terapiei; idealul este să luați înainte sau în timpul mesei.
Capsulele nu trebuie mestecate, ci înghițite întregi cu puțin lichid.
Această formulare este indicată pentru terapia de întreținere.
Persoane în vârstă
La pacienții vârstnici și cei cu insuficiență renală sau hepatică sau care iau concomitent alte medicamente antihipertensive, utilizați cea mai mică doză eficientă.
Este necesară o precauție deosebită la începutul tratamentului (vezi „Atenționări și precauții”).
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Altiazem
Efectele clinice ale supradozajului cu diltiazem pot include hipotensiune severă până la colaps, bradicardie cu sau fără disociere izoritmică (ritm cardiac redus și bătăi cardiace cu ritm normal sau anormal) și tulburări ale conducerii atrioventriculare (tulburări ale progresiei stimulului electric al inimii ).
Tratamentul care trebuie întreprins în spital va consta în spălare gastrică (golirea și spălarea stomacului) și diureză osmotică (producție excesivă de urină cauzată de o substanță care nu este reabsorbită de rinichi).
Automatismul și tulburările de conducere (modificări ale ritmului cardiac datorate anomaliilor în formarea și propagarea impulsului electric) pot fi rezolvate cu o inducție temporară electrosistolică (electro-stimulare cardiacă). Tratamentele farmacologice recomandate sunt: atropină, agenți vasopresori (agenți care cresc contracția vaselor și, prin urmare, presiunea), cum ar fi adrenalina, agenți inotropi (medicamente care cresc forța de contracție a inimii), glucagon și gluconat de calciu pentru perfuzie. Dacă ați luat prea mult ALTIAZEM, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Altiazem
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți)
- Edem periferic (acumulare de lichide).
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienți)
- Cefalee, amețeli.
- Bloc atrioventricular (gradul I, II sau III; bloc ramificat), palpitații.
- Bufeuri.
- Constipație (constipație), dispepsie (tulburare a funcției digestive), dureri de stomac, greață.
- Eritem.
- Malaise.
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Insomnie, nervozitate.
- Bradicardie.
- Hipotensiune ortostatică (scădere bruscă a tensiunii arteriale în urma unei tranziții de la culcat sau șezut la stând în picioare).
- Vărsături și diaree.
- Creșterea enzimelor hepatice (AST, ALT, LDH, ALP).
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- Epistaxis (sângerare nazală).
- Amnezie, depresie, schimbare de personalitate, halucinații, somnolență.
- Parestezie (modificări ale senzației la nivelul membrelor sau al altor părți ale corpului), tinitus (sunete în ureche), tremor.
- Aritmie, asistolie (insuficiență cardiacă severă din cauza lipsei activității electrice a inimii care determină contractarea ventriculului), sincopă (pierderea tranzitorie a cunoștinței), angina pectorală.
- Gură uscată, tulburări ale gustului, dureri abdominale.
- Urticarie, prurit, eritem generalizat (caracterizat prin vasculită leucocitară clastică), petechii (pete mici ale pielii de dimensiuni mici, neregulate circulare și de culoare roșu aprins, cauzate de sângerări circumscrise).
- Impotenţă.
- Ambliopie (alterarea vederii), iritarea ochilor.
- Dispnee (respirație dificilă).
- Nocturie (nevoie frecventă de a trece urina în timpul odihnei), poliurie (creșterea cantității de urină).
- Dureri osteoarticulare (la nivelul oaselor și articulațiilor).
- Anorexie (lipsa poftei de mâncare), creșterea în greutate.
- Creșterea enzimei creatin kinazei.
Reacții adverse foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de pacienți)
- Leucopenia (reducerea numărului de celule albe din sânge).
- Nefrita interstițială (inflamația rinichilor).
Reacții adverse necunoscute (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- Trombocitopenie (reducerea numărului de trombocite) și prelungirea timpului de sângerare (sângerare).
- Modificări ale dispoziției (inclusiv depresie).
- Sindrom extrapiramidal (tulburări de mers), amețeli.
- Bloc sino-atrial, insuficiență cardiacă congestivă, anomalii ale electrocardiogramei.
- Vasculită (inflamație a vaselor de sânge), inclusiv vasculită leucocitoclastică și edem (în special la nivelul membrelor inferioare).
- Hiperplazia gingivală (mărirea țesutului gingival).
- Hepatită (inflamație a ficatului).
- Fotosensibilitate (incluzând keratoza lichenoidă în zonele cutanate expuse la soare), angioedem (reacție alergică a pielii), erupție cutanată, eritem multiform (inclusiv sindrom Steven-Johnson și necroliză epidermică toxică sau sindrom Lyell), transpirație, dermatită exfoliativă, dermatită pustulară exantematică generalizată, ocazional eritem descuamativ cu sau fără febră (tulburări ale pielii).
- Ginecomastia (dezvoltarea sânilor la om).
- Astenia (lipsa de putere).
- Hiperglicemie (creșterea concentrației de glucoză în sânge).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Reacțiile adverse pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
ALTIAZEM 60 mg comprimate
- Nu sunt necesare măsuri speciale de păstrare.
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită
- A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită
- A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective și la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține ALTIAZEM
ALTIAZEM 60 mg comprimate
Fiecare tabletă conține:
- Ingredient activ: clorhidrat de diltiazem 60 mg.
- Alte componente: lactoză, ulei de ricin hidrogenat, macrogol 6000, stearat de magneziu.
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită
Fiecare tabletă conține:
- Ingredient activ: clorhidrat de diltiazem 120 mg.
- Alte componente: Miez: citrat monosodic, zaharoză, povidonă, stearat de magneziu, macrogol 6000.
- Acoperire: zaharoză, polimer de acoperire, citrat de acetiltributil, ulei de ricin polimerizat, bicarbonat de sodiu, etilvanilină, dioxid de titan (E 171).
ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită
- Fiecare capsulă conține:
- Ingredient activ: clorhidrat de diltiazem 300 mg.
- Alte componente: celuloză microcristalină, carmeloză de sodiu, copolimeri acrilici și esteri metacrilici, etilceluloză, monogliceride diacetilate, stearat de magneziu.
- Compoziția capsulei: gelatină, dioxid de titan (E 171), oxid de fier galben (E 172).
Cum arată ALTIAZEM și conținutul ambalajului
ALTIAZEM 60 mg comprimate
- Tablete.
- Cutie cu 50 de tablete albe divizibile conținute în 2 blistere a câte 25 de tablete fiecare.
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită
- Comprimate cu eliberare prelungită.
- Cutie cu 24 de comprimate acoperite cu alb conținute în 2 blistere a câte 12 comprimate.
ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită
- Capsule dure cu eliberare prelungită.
- Cutie cu 14 capsule de gelatină tare, albă pentru corp, galbenă pentru cap, conținută în blistere.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ALTIAZEM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
ALTIAZEM 60 mg comprimate
Fiecare tabletă conține:
Principiul activ : clorhidrat de diltiazem 60 mg.
Excipienți : lactoză, ulei de ricin hidrogenat.
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită
Fiecare tabletă conține:
Principiul activ : clorhidrat de diltiazem 120 mg.
Excipienți : zaharoză.
ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită
Fiecare capsulă conține un amestec de microgranule cu eliberare imediată și cu eliberare susținută
Fiecare capsulă conține:
Principiul activ: clorhidrat de diltiazem 300 mg.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă
Fiecare sticlă conține:
Principiul activ: clorhidrat de diltiazem 50 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate divizibile.
Comprimate acoperite cu eliberare prelungită.
Capsule dure cu eliberare prelungită.
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
ALTIAZEM 60 mg comprimate, ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită, ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită, tari :
• Tratamentul anginei pectorale de efort, post-infarct și vasospastică (angina Prinzmetal).
• Tratamentul hipertensiunii arteriale ușoare și moderate.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă :
Protecția miocardului în ischemia acută de spasmul arterelor coronare sau de ocluzia coronariană nefuncțională.
Protecția miocardului în timpul intervențiilor chirurgicale cardiace în circulația extracorporală.
Tahicardie joncțională paroxistică. Fibrilație atrială rapidă și flutură.
04.2 Doze și mod de administrare
ALTIAZEM 60 mg comprimate :
Angină pectorală :
1 comprimat de trei ori pe zi, la intervale regulate. Dacă este necesar, doza poate fi crescută până la două comprimate de trei ori pe zi, pe baza recomandărilor medicului.
Hipertensiune :
O jumătate până la o tabletă de trei ori pe zi.
La pacienții vârstnici și la cei cu insuficiență renală sau hepatică sau care necesită două medicamente antihipertensive, doza inițială va fi de o jumătate de comprimat de trei ori pe zi.
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită :
Angina pectorală și hipertensiune :
O tabletă la fiecare douăsprezece ore.
ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită :
Angina pectorală și hipertensiune :
Doza este de o capsulă pe zi, în funcție de răspunsul terapeutic și de tolerabilitate, după începerea terapiei cu doze mai mici de diltiazem.
La pacienții vârstnici și cei cu insuficiență renală sau hepatică sau care necesită două medicamente antihipertensive, trebuie începute doze mai mici.
Timpul de administrare în timpul zilei este indiferent, dar trebuie să rămână constant pentru același pacient; idealul este să luați înainte sau în timpul mesei.
Capsulele și comprimatele nu trebuie mestecate, ci înghițite întregi cu puțin lichid.
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită și ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită sunt forme farmaceutice indicate pentru terapia de întreținere.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă :
Ischemia acută a miocardului :
0,15 mg / kg pe cale intravenoasă directă (în 1-2 minute).
Dacă este necesar, tratamentul poate fi urmat de perfuzie intravenoasă continuă la o rată constantă.
În acest caz, doza maximă va fi de 10 mg / h timp de 24 de ore. Administrarea trebuie efectuată sub control electrocardiografic continuu și diluarea produsului în soluție fiziologică sau glucoză de 5%. În orice caz, doza totală de 240 mg de diltiazem pe zi nu trebuie depășită.
Chirurgia cardiacă în circulația extracorporală :
Adăugați 0,05 până la 0,2 mg / kg (doză totală) la soluțiile utilizate în mod obișnuit în cardioplegie.
Doza recomandată este de 0,1 mg / kg, administrată ca perfuzie intravenoasă la o rată constantă începând cu 30 de minute înainte de inducerea anesteziei.
Tratamentul trebuie continuat în perioada postoperatorie, în special atunci când pacientul își recapătă cunoștința și revine la temperatura normală.
În cazul altoirii bypass-ului coronarian, perfuzia trebuie menținută cel puțin 24 de ore după întreruperea circulației extracorporale. Tratamentul intravenos trebuie continuat până când se poate relua tratamentul antianginal anterior.
Tahicardie joncțională :
0,25 - 0,30 mg / kg pe cale intravenoasă directă (în 1-2 minute).
Fibrilație atrială rapidă și flutură :
O doză intravenoasă directă de 0,25 până la 0,30 mg / kg (peste 1-2 minute) este adesea suficientă pentru a încetini ritmul cardiac sub 100 de bătăi / minut.
Pentru continuarea terapiei după 24 de ore, se recomandă utilizarea formei orale.
Populații speciale :
Vârsta copiilor
Utilizarea și eficacitatea în condiții de siguranță la copii nu au fost stabilite. Utilizarea diltiazemului nu este recomandată la copii.
Pacienți vârstnici
La pacienții vârstnici și cei cu insuficiență renală sau hepatică sau care iau concomitent alte medicamente antihipertensive, utilizați cea mai mică doză eficientă.
Este necesară o precauție deosebită la începutul tratamentului (vezi pct. 4.4).
04.3 Contraindicații
Pentru formulări orale :
• Hipersensibilitate la diltiazem sau la oricare dintre excipienți
• Hipotensiune arterială (tensiune arterială sistolică sub 90 mmHg)
• Infarct miocardic acut cu congestie pulmonară
• Sindromul nodului sinusal, tulburări de conducere (bloc sino-atrial, bloc ventricular atrial de gradul II sau III la pacienții fără stimulator cardiac ventricular funcțional), bradicardie severă (mai puțin de 40 bpm)
• Insuficiență cardiacă congestivă
• Insuficiență ventriculară stângă cu stază pulmonară
• Asociere cu amiodaronă și dantrolen (perfuzie) (vezi pct. 4.5.)
• Sarcina cunoscută sau suspectată, alăptarea, femeile aflate la vârsta fertilă (vezi pct. 4.6.)
• În general contraindicat la vârsta copiilor (vezi pct. 4.2.)
• Asociere cu ivabradină (vezi pct. 4.5)
Pentru formulare injectabilă :
• Hipersensibilitate la diltiazem sau la oricare dintre excipienți
• Disfuncție sinusală fără un stimulator cardiac funcțional
• Bloc atrioventricular de gradul II sau III fără un stimulator cardiac ventricular funcțional
• Fibrilație atrială sau flutter cu sindrom de pre-excitație ventriculară, în special atunci când perioada refractară a căii accesorii este scurtă
• Bradicardie severă
• Hipotensiune arterială (tensiune arterială sistolică sub 90 mmHg), asociată cu hipovolemie și / sau insuficiență cardiacă
• Tahicardie ventriculară complexă largă (QRS ≥ 0,12 sec.)
• Șoc cardiogen
• Insuficiență cardiacă congestivă
• Insuficiență ventriculară stângă cu stază pulmonară
• Asociere cu amiodaronă și dantrolen (vezi pct. 4.5.)
• Sarcina cunoscută sau suspectată, alăptarea, femeile aflate la vârsta fertilă (vezi pct. 4.6.)
• În general contraindicat la vârsta copiilor (vezi pct. 4.2.)
• Asociere cu ivabradină (vezi pct. 4.5)
Diltiazem i.v. nu trebuie administrat pacienților cu bypass accesoriu (sindrom Wolf-Parkinson-White sau sindrom PR scurt) și care dezvoltă fibrilație atrială sau flutter.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Siguranța utilizării și eficacitatea la copii nu au fost stabilite. Utilizarea diltiazemului nu este recomandată la copii (vezi pct. 4.3).
Pentru formulări orale :
Este necesară o monitorizare atentă la pacienții cu insuficiență a funcției ventriculare stângi, bradicardie (risc de exacerbări) sau cu bloc atrioventricular de gradul întâi, după cum reiese din ECG (risc de exacerbare și blocare rar completă).
În timpul tratamentului, trebuie efectuate verificări periodice ale funcției ficatului și rinichilor.
Concentrațiile plasmatice crescute de diltiazem pot fi observate la vârstnici și la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică. Administrarea concomitentă a altor agenți antihipertensivi poate potența efectul hipotensiv al diltiazemului. Prin urmare, în toate aceste cazuri, poate fi necesară o modificare a dozelor.
Contraindicațiile și precauțiile trebuie respectate cu strictețe și trebuie să existe o monitorizare constantă, în special a ritmului cardiac, la începutul tratamentului.
Întreruperea bruscă a tratamentului poate fi asociată cu agravarea anginei.
Blocanții canalelor de calciu, cum ar fi diltiazemul, pot fi asociați cu modificări ale dispoziției, inclusiv depresie.
La fel ca alți blocanți ai canalelor de calciu, diltiazemul are un efect inhibitor asupra motilității intestinale. Prin urmare, trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu risc de a dezvolta blocaj intestinal. Reziduurile formulărilor cu eliberare prelungită pot fi prezente în scaunele pacienților; totuși acest fapt nu are nicio relevanță clinică.
În caz de anestezie generală, medicul anestezist trebuie informat că pacientul ia diltiazem. Depresia contractilității cardiace, conductivității și automatismului și vasodilatația asociate cu anestezicele pot fi potențate de medicamentele care blochează canalele de calciu.
Deoarece formulările cu eliberare controlată ale diltiazemului se caracterizează printr-un mecanism diferit pentru eliberarea substanței active și prin rate de dizolvare diferite, este puțin probabil să aibă același profil farmacocinetic. Prin urmare, nu se recomandă înlocuirea unei formulări cu eliberare controlată de diltiazem cu alta.
Tabletele de ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită sunt acoperite cu o membrană polimerică insolubilă care permite eliberarea controlată a ingredientului activ; această membrană nu este modificată de trecerea în tractul gastro-intestinal, prin urmare, posibila sa constatare în fecale nu trebuie interpretată ca un semn al ineficienței produsului.
Comprimatele ALTIAZEM 60 mg conțin lactoză, pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Comprimatele ALTIAZEM 60 mg conțin ulei de ricin hidrogenat, prin urmare pot provoca tulburări de stomac și diaree.
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită conțin zaharoză, deci dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele categorii de zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Pentru formulare injectabilă :
Se recomandă utilizarea ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă într-un spital; această recomandare trebuie considerată obligatorie în ceea ce privește utilizarea perfuziei.
Formularea injectabilă de diltiazem trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu bloc atrioventricular de gradul I.
În caz de cardiomegalie sau insuficiență cardiacă sau hipotensiune (atunci când nu este asociat cu hipovolemie și / sau insuficiență cardiacă), tratamentul trebuie efectuat numai în spital.
Formularea injectabilă nu este recomandată în cazurile de bradicardie severă, cu excepția cazului în care beneficiul depășește riscul. În orice caz, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape.
Pacienți vârstnici și pacienți cu insuficiență renală sau hepatică: Nu sunt disponibile informații cu privire la utilizarea diltiazemului injectabil la acești pacienți. Cu toate acestea, este posibilă o creștere a concentrațiilor plasmatice de diltiazem la acești pacienți după administrarea orală.
La pacienții vârstnici și cei cu insuficiență renală sau hepatică sau care iau concomitent alte medicamente antihipertensive, utilizați cea mai mică doză eficientă.
Este necesară o precauție deosebită la începutul tratamentului.
În caz de anestezie generală, medicul anestezist trebuie informat că pacientul ia diltiazem. Depresia contractilității cardiace, conductivității și automatismului și vasodilatația asociate cu anestezicele pot fi potențate de medicamentele care blochează canalele de calciu. În timpul anesteziei, în raport cu efectul hipotensiv al diltiazemului, utilizarea simultană a nitraților necesită prudență.
Dacă se utilizează concomitent anestezice halogenate și diltiazem, doza de diltiazem trebuie adaptată la răspunsul hemodinamic. La pacienții tratați simultan cu diltiazem și curare în timpul anesteziei, se poate observa o reducere a ratei decurarizării.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Asociații contraindicate
Pentru toate formulările :
DANTROLEN (perfuzie)
Când verapamilul și dantrolenul se administrează intravenos simultan animalului, se observă în mod constant fibrilație ventriculară letală.
Prin urmare, combinația dintre blocantul canalelor de calciu și dantrolen este potențial periculoasă (vezi pct. 4.3).
AMIODARONE
Diltiazemul este contraindicat la pacienții cărora li se administrează amiodaronă (risc de bradicardie și bloc atrioventricular) (vezi pct. 4.3).
IVABRADINA
Utilizarea concomitentă cu ivabradina este contraindicată datorită efectului suplimentar al bradicardizării diltiazemului asupra ivabradinei (vezi pct. 4.3).
Asociațiile care necesită prudență
Pentru toate formulările :
ANTI-HIPERTENSIVE: efect hipotensiv crescut, în special al antagoniștilor alfa.
Combinația de diltiazem cu un antagonist alfa necesită o monitorizare atentă a tensiunii arteriale.
BETA-BLOCANȚI: posibilitate de tulburări de ritm (bradicardie severă, stop sinusal), tulburări de conducere sino-atrială și atrio-ventriculară, decompensare cardiovasculară (efect sinergic).
Aceste combinații nu trebuie utilizate decât dacă sunt supravegheate clinice și electrocardiografice, în special la începutul tratamentului.
GLICOZIDI CARDIOACTIVI: creșterea concentrației plasmatice a digoxinei; risc crescut de bradicardie; Este necesară precauție atunci când se combină cu diltiazem, în special la pacienții vârstnici și dacă se utilizează doze mari.
Efectele electrofiziologice ale diltiazemului asupra nodului sinusal și ale nodului atrioventricular potențează cele ale preparatelor digitalice.
ANTIARitmice: Deoarece diltiazemul are proprietăți antiaritmice, nu se recomandă prescrierea concomitentă cu alte antiaritmice din cauza creșterii efectelor secundare cardiace datorate efectului aditiv.
Această combinație nu trebuie utilizată decât sub supraveghere clinică și electrocardiografică atentă.
NITRODERIVATI: efect hipotensiv crescut și lipotimie (efecte vasodilatatoare aditive). La toți pacienții tratați cu blocante ale canalelor de calciu, prescrierea nitro-derivaților trebuie efectuată la doze crescând treptat.
CICLOSPORINA: creșterea nivelului sanguin de ciclosporină liberă.
Se recomandă reducerea dozei de ciclosporină, monitorizarea funcției renale, măsurarea nivelului sanguin al ciclosporinei și ajustarea dozei atât în timpul terapiei combinate, cât și după întreruperea acesteia.
CARBAMAZEPINA: creșterea nivelului sanguin de carbamazepină liberă.
Se recomandă măsurarea nivelului de carbamazepină din sânge și ajustarea dozei, dacă este necesar.
FENITOINA: diltiazemul determină o creștere a concentrației plasmatice a fenitoinei; fenitoina reduce efectul diltiazemului.
ANTIDEPRIMANTE: creșterea concentrației plasmatice a imipraminei și, probabil, și a celorlalți triciclici.
ANTIPSIHOTICE: efect hipotensiv crescut.
TEOFILINA: creșterea nivelului sanguin de teofilină liberă.
ANTI-H2 (cimetidină, ranitidină): niveluri crescute de diltiazem în sânge.
Pacienții tratați cu diltiazem trebuie monitorizați îndeaproape la începerea sau întreruperea tratamentului cu blocante H2. Poate fi necesară o modificare a dozei zilnice de diltiazem.
RIFAMPICIN: Riscul scăderii concentrațiilor plasmatice de diltiazem după inițierea tratamentului cu rifampicină Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape la inițierea sau oprirea tratamentului cu rifampicină.
LITIU: risc de efecte neurotoxice crescute ale litiului.
ANESTETICĂ: vezi pct. 4.4
Asociații de luat în considerare cu atenție
Pentru toate formulările :
Datorită potențialelor efecte aditive, este necesară precauție și titrare atentă la pacienții cărora li se administrează diltiazem împreună cu alte medicamente care modifică contractilitatea sau conducerea cardiacă.
Diltiazemul este metabolizat de CYP3A4. O creștere moderată (mai puțin de 2 ori) a concentrațiilor plasmatice de diltiazem a fost documentată atunci când a fost administrată concomitent cu un inhibitor mai puternic al CYP3A4. Diltiazemul este, de asemenea, un inhibitor al izoformei CYP3A4. Administrarea concomitentă cu alte substraturi CYP3A4 poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale oricăruia dintre cele două medicamente administrate concomitent. Administrarea concomitentă a diltiazemului cu un inductor CYP3A4 poate duce la scăderea concentrațiilor plasmatice. de diltiazem.
BENZODIAZEPINE (midazolam, triazolam): Diltiazemul crește semnificativ concentrațiile plasmatice ale midazolamului și triazolamului și le crește timpul de înjumătățire plasmatică.
La pacienții care iau diltiazem este necesară o precauție deosebită la prescrierea benzodiazepinelor cu acțiune scurtă metabolizate de CYP3A4.
CORTICOSTEROIDI (metilprednisolonă): inhibarea metabolismului metilprednisolonului (CYP3A4) și inhibarea glicoproteinei P. Pacienții trebuie monitorizați la inițierea tratamentului cu metilprednisolonă. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de metilprednisolon.
STATINE: Diltiazemul este un inhibitor al CYP3A4 și sa demonstrat că crește semnificativ ASC ale unor statine. Riscul de miopatie și rabdomioliză în urma statinelor metabolizate de CYP3A4 poate fi crescut prin utilizarea concomitentă a diltiazemului. Dacă este posibil, o statină nemetabolizată de CYP3A4 trebuie utilizată cu diltiazem, altfel este necesară o monitorizare atentă a semnelor și simptomelor de toxicitate potențială a statinelor.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Utilizarea diltiazemului este contraindicată în timpul sarcinii.
Diltiazemul a prezentat toxicitate asupra funcției de reproducere la unele specii de animale (șobolan, șoarece, iepure). Până în prezent, sunt disponibile date foarte limitate la om cu privire la utilizarea diltiazemului în timpul sarcinii.
La femeile aflate la vârsta fertilă, o posibilă sarcină trebuie întotdeauna exclusă înainte de începerea tratamentului și trebuie asigurată o acoperire contraceptivă eficientă în timpul tratamentului.
Timp de hrănire
Deoarece diltiazemul este excretat în laptele matern, trebuie evitată alăptarea în timp ce luați acest medicament.
Dacă utilizarea Altiazem este considerată esențială din punct de vedere clinic, trebuie utilizată o metodă alternativă de hrănire a copilului.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pe baza reacțiilor adverse raportate, cum ar fi somnolență, amețeli și senzație de rău, capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje poate fi afectată. În acest caz, evitați să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje. Cu toate acestea, nu au fost efectuate studii.
04.8 Efecte nedorite
Frecvența reacțiilor adverse descrise mai jos este definită folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 până la
04.9 Supradozaj
Efectele clinice ale supradozajului acut pot include hipotensiune arterială severă până la colaps, bradicardie sinusală cu sau fără disociere izoritmică și tulburări ale conducerii atrioventriculare.
Tratamentul care trebuie întreprins în spital va consta în spălare gastrică și diureză osmotică.
Automatismul și tulburările de conducere pot fi rezolvate cu o inducție electrosistolică temporară.Tratamentele farmacologice recomandate sunt: atropină, agenți vasopresori precum adrenalină, agenți inotropi, glucagon și gluconat de calciu pentru perfuzie.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: blocanți selectivi ai canalelor de calciu cu efect cardiac direct, derivați de benzotiazepină.
Codul ATC: C08DB01.
Diltiazemul este un blocant al canalelor de calciu care reduce selectiv intrarea calciului în canalul lent de calciu al mușchiului neted vascular și a fibrelor musculare miocardice într-o manieră dependentă de tensiune. Prin acest mecanism, diltiazemul reduce concentrația intracelulară de calciu în vecinătatea contractilului. proteine.
Diltiazemul este recunoscut de OMS ca produs de referință pentru clasa III a blocantelor canalelor de calciu.
Studii la animale
Proprietăți anti-anginoase: diltiazemul crește fluxul sanguin coronarian fără a induce fenomene de furare coronariană. Acționează asupra arterelor mici și asupra ramurilor colaterale ale arterelor mari. Acest efect vasodilatator, care este moderat în sistemul arterial periferic, apare la doze fără efect inotrop negativ și este asociat cu o creștere a rezistenței cardiace la efort și prevenirea spasmului coronarian, cu reducerea consecventă a frecvenței atacurilor de angina.
La nivel miocardic, diltiazemul are un efect direct asupra metabolismului energetic; de asemenea, reduce rezistența coronariană și consumul de oxigen în mușchiul inimii.
Cei doi principali metaboliți circulanți, adică deacetildiltiazem și N-monodemetildiltiazem, induc vasodilatație coronariană egală cu 10 și, respectiv, 20% din cea a substanței active.
Proprietăți antihipertensive: diltiazemul scade tonusul musculaturii netede arteriale prin reducerea intrării calciului în celulele musculare netede vasculare și provoacă vasodilatație, care, la rândul său, determină o scădere a rezistenței periferice totale. Diltiazemul scade tensiunea arterială fără a provoca tahicardie reflexă. diferite modele de hipertensiune la animale, în special la șobolanul hipertensiv genetic.
Nu modifică debitul cardiac și fluxul sanguin renal.
De asemenea, inhibă preferențial efectele vasoconstrictoare ale noradrenalinei și angiotensinei II. Diltiazemul crește diureza fără a modifica raportul urinar sodiu / potasiu și reduce hipertrofia cardiacă la șobolanul hipertensiv genetic.
Dozele mari de diltiazem reduc dezvoltarea calcinozei arteriale la șobolanii tratați cu doze mari de vitamina. D3 sau dihidrotachisterol.
Cei doi principali metaboliți circulanți (deacetildiltiazem și N-monodemetildiltiazem) au o activitate farmacologică egală cu aproximativ 50% din cea a ingredientului activ.
Studii la om
Pentru formulări orale :
Proprietăți anti-anginoase: diltiazemul crește fluxul sanguin coronarian prin reducerea rezistenței coronariene.
Datorită efectului său moderat de bradicardie și reducerii rezistenței arteriale sistemice, diltiazemul reduce activitatea cardiacă.
Din punct de vedere electrofiziologic, diltiazemul provoacă bradicardie moderată la subiecții normali, prelungește marginal conducerea intranodală și nu are niciun efect asupra conducerii în pachetul His și în structurile infrahissiene.
Proprietăți antihipertensive: la nivel vascular, efectul antagonist de calciu al diltiazemului produce o vasodilatație arterială moderată și îmbunătățește conformitatea marilor artere. Această vasodilatație bine echilibrată duce la o reducere a tensiunii arteriale la subiecții hipertensivi, datorită scăderii rezistenței periferice , fără a determina tahicardie reflexă. De fapt, se observă o ușoară încetinire a ritmului cardiac. Extinderea fluxurilor de sânge visceral, în special fluxurile sanguine renale și coronariene, sunt neschimbate sau crescute.
După administrarea acută se observă un efect natriuretic moderat. Diltiazemul nu stimulează sistemul renină-angiotensină-aldosteron în timpul terapiei de lungă durată și nu provoacă retenție de apă și sodiu, dovadă fiind absența modificărilor greutății corporale și a echilibrului apei și electrolit al plasmei.
Diltiazemul acționează ca un dilatator coronarian către inimă, reducând hipertrofia ventriculară stângă la subiecții hipertensivi. Are doar un ușor efect asupra debitului cardiac.
Diltiazemul reduce activitatea cardiacă prin efectul său bradicardic moderat asociat cu reducerea rezistenței arteriale sistemice.
Nu s-au observat efecte inotrope negative în miocardul sănătos. Diltiazemul scade moderat frecvența cardiacă și poate determina activitatea nodului sinusal să se deprime dacă este deranjat.Încetinește conducerea atrioventriculară și, prin urmare, există riscul blocării AV.
Diltiazemul nu modifică conducerea în pachetul His sau la nivelul infrahissian.
Diltiazemul nu afectează glicoreglarea și nu are efecte negative asupra lipoproteinelor plasmatice și asupra metabolismului lipidelor.
Pentru formulare injectabilă :
Studiile efectuate cu diltiazem sub formă injectabilă au arătat următoarele proprietăți:
• activitate antiaritmică la nivel joncțional
• activitate benefică în ischemia miocardică; reducerea consumului de oxigen, creșterea fluxului sanguin coronarian, corectarea spasmului coronarian, protecția miocardului în timpul intervenției chirurgicale cardiace extracorporale
• niciun efect asupra conducerii intraventriculare și niciun efect direct asupra conducerii antegrade sau retrograde a căilor alternative.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
ALTIAZEM 60 mg comprimate :
După administrarea orală la voluntari sănătoși, diltiazemul este absorbit extensiv (90%). Concentrația plasmatică maximă este observată la 3-4 ore după administrare și timpul mediu de înjumătățire plasmatică aparentă este de 4-8 ore.
Cinetica diltiazemului este liniară și nu este supusă saturației. În timpul administrării pe termen lung, concentrația plasmatică a diltiazemului la fiecare pacient rămâne constantă.
Datorită primului efect de trecere, biodisponibilitatea comprimatelor de 60 mg este de aproximativ 40% și este dependentă de doză.
Diltiazemul este legat de proteinele plasmatice în proporție de 80-85%, este metabolizat pe scară largă de ficat.
Un procent de diltiazem între 0,7% și 5% este excretat nemodificat în urină.
Concentrațiile plasmatice medii sunt mai mari la pacienții cu insuficiență renală și hepatică decât la subiecții sănătoși.
Diltiazemul și metaboliții săi sunt slab dializabili.
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită :
După administrarea orală la voluntari sănătoși, diltiazemul este absorbit extensiv (90%); datorită primului efect de trecere, biodisponibilitatea este de aproximativ 40%.
Biodisponibilitatea acestei formulări cu eliberare controlată de diltiazem este de aproximativ 90% din cea a tabletelor tradiționale. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică aparentă este de 7-8 ore, iar nivelurile plasmatice eficiente sunt menținute timp de cel puțin 12 ore.
După administrare repetată, se obține o creștere cu 30% a următorilor parametri: Cmax, AUC, Cmin; această creștere se datorează saturației parțiale a metabolismului hepatic la prima trecere.
Diltiazemul este legat de proteinele plasmatice în proporție de 80-85%, este metabolizat pe scară largă de ficat.
Un procent de diltiazem între 0,7% și 5% este excretat nemodificat în urină.
Concentrațiile plasmatice medii sunt mai mari la pacienții cu insuficiență renală și hepatică.
Diltiazemul și metaboliții săi sunt slab dializabili.
ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită :
Cinetica diltiazemului este liniară și nu este supusă saturației.
După administrarea orală la voluntari sănătoși, diltiazemul este absorbit extensiv (90%).
Biodisponibilitatea acestei formulări cu eliberare controlată a diltiazemului este de aproximativ 80% din cea a ALTIAZEM 60 mg comprimate. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică aparentă este de 8 ore.
La 24 de ore după administrare, concentrațiile plasmatice la pacienți rămân la nivelul de 50 ng / ml. În timpul administrării pe termen lung, concentrația plasmatică de diltiazem la fiecare pacient rămâne constantă.
Diltiazemul este legat de proteinele plasmatice în proporție de 80-85%, este metabolizat pe scară largă de ficat.
Un procent de diltiazem între 0,7% și 5% este excretat nemodificat în urină.
Concentrațiile plasmatice medii sunt mai mari la pacienții cu insuficiență renală și hepatică.
Aportul alimentar nu afectează semnificativ cinetica acestei formulări cu eliberare controlată a diltiazemului; totuși, când diltiazemul este luat împreună cu alimente, se observă o absorbție crescută în primele câteva ore după administrare.
Diltiazemul și metaboliții săi sunt slab dializabili.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă :
După administrarea intravenoasă la om, timpul de înjumătățire prin distribuție al diltiazemului este cuprins între 25 și 30 de minute.
Diltiazemul este legat de proteinele plasmatice în proporție de 80-85%. Este metabolizat pe scară largă de ficat. Metabolitul activ major este desacetildiltiazemul. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 3 ore. Doar 3% din doza administrată, în medie, este excretată nemodificată în urină.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile de toxicitate acută și subacută la animale au confirmat tolerabilitatea bună a medicamentului la dozele terapeutice utilizate la om.
Studiile privind teratogeneza și toxicitatea peri- și postnatală la diferite specii de animale au condus la contraindicația medicamentului în cazul sarcinii confirmate sau presupuse.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
ALTIAZEM 60 mg comprimate :
lactoză, ulei de ricin hidrogenat, macrogol 6000, stearat de magneziu.
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită :
Nucleu: citrat monosodic, zaharoză, povidonă, stearat de magneziu, macrogol 6000;
Strat: zaharoză, polimer de acoperire, citrat de acetiltributil, ulei de ricin polimerizat, bicarbonat de sodiu, etilvanilină, dioxid de titan (E171).
ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită :
celuloză microcristalină, carmeloză sodică, copolimer acrilic și esteri metacrilici, etilceluloză, monogliceride diacetilate, stearat de magneziu.
Compoziția capsulei: gelatină, dioxid de titan (E171), oxid galben de fier (E172).
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă :
manit.
Flaconul cu solvent conține: apă pentru preparate injectabile.
06.2 Incompatibilitate
Pentru formulări orale : nici unul.
Pentru formulare injectabilă : nu diluați medicamentul cu o soluție de pH alcalin.
06.3 Perioada de valabilitate
ALTIAZEM 60 mg comprimate : 3 ani.
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită : 2 ani.
ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită : 3 ani.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă : 3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
ALTIAZEM 60 mg comprimate :
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită :
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită :
A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă :
După dizolvarea pulberii liofilizate, conținutul flaconului trebuie utilizat în 24 de ore.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
ALTIAZEM 60 mg comprimate :
Cutie cu 50 de tablete divizibile conținute în blistere din PVC / aluminiu.
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită :
Cutie cu 24 de comprimate conținute în blistere din PVC / aluminiu.
ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită :
Cutie cu 14 capsule cu eliberare controlată conținute în blistere din PVC / aluminiu.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă :
Cutie care conține 5 sticle de sticlă și 5 flacoane cu 5 ml solvent.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă :
Produsul trebuie reconstituit cu flaconul inclus în ambalaj.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
LUSOFARMACO
Institutul Luso Farmaco din Italia S.p.A.
Milanofiori - Drumul 6 - Clădirea L - Rozzano (MI)
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită și ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită licențiat de Tanabe Seiyaku Co. Ltd - Osaka - Japonia
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ALTIAZEM 60 mg comprimate: A.I.C. n. 025271014
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită : A.I.C. n. 025271038
ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită: A.I.C. n. 025271040
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă: A.I.C. n. 025271026
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
ALTIAZEM 60 mg comprimate :
Data primei autorizații: 17.03.84
Data reînnoirii autorizației: 01.06.10
ALTIAZEM 120 mg comprimate cu eliberare prelungită :
Data primei autorizații: 27.04.91
Data reînnoirii autorizației: 01.06.10
ALTIAZEM 300 mg capsule cu eliberare prelungită :
Data primei autorizații: 31.10.94
Data reînnoirii autorizației: 01.06.10
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă :
Data primei autorizații: 07.10.85
Data reînnoirii autorizației: 01.06.10
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2015