Ingrediente active: Mifepristonă
MIFEGYNE 200 mg comprimate
Pachetele Mifegyne sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- MIFEGYNE 200 mg comprimate
- Comprimate MIFEGYNE® 600 mg
De ce se utilizează Mifegyne? Pentru ce este?
Comprimatele Mifegyne conțin mifepristonă, care este un anti-hormon care acționează prin blocarea efectelor progesteronului, un hormon necesar pentru continuarea sarcinii. Prin urmare, Mifegyne poate duce la întreruperea sarcinii și poate fi utilizat și pentru a înmuia și lărgi accesul (colului uterin) la uter. Mifegyne este recomandat pentru următoarele utilizări:
- Pentru întreruperea medicală a unei sarcini intrauterine în curs: cel târziu în a 63-a zi următoare primei zile a ultimului ciclu menstrual; în combinație cu un al doilea medicament, o prostaglandină (o substanță care declanșează contracția uterului și înmoaie colul uterin) care trebuie luată la 36-48 de ore după administrarea Mifegyne.
- Pentru a înmuia și dilata colul uterin înainte de întreruperea chirurgicală a sarcinii în primul trimestru.
- Ca pre-tratament înainte de administrarea prostaglandinelor pentru întreruperea terapeutică a sarcinii după a treia lună de gestație.
- Pentru a induce travaliul în cazurile în care fătul a murit în interiorul uterului și în cazurile în care nu este posibil să se utilizeze alte tratamente medicale (prostaglandină sau oxitocină).
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Mifegyne
Nu luați Mifegyne:
În toate cazurile
- dacă sunteți alergic la mifepristonă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă suferiți de insuficiență suprarenală
- dacă aveți astm sever, care nu poate fi tratat corespunzător cu medicamente
- dacă aveți porfirie ereditară.
În plus, pentru întreruperea sarcinii până în a 63-a zi după ultimul ciclu menstrual:
- dacă sarcina nu a fost confirmată prin teste de laborator sau o examinare cu ultrasunete
- dacă prima zi a ultimului ciclu menstrual are mai mult de 63 de zile
- dacă medicul dumneavoastră suspectează o sarcină ectopică (ovulul este implantat în afara uterului)
- dacă nu puteți lua analogul de prostaglandină ales.
Pentru a înmuia și a deschide colul uterin înainte de întreruperea chirurgicală a sarcinii:
- dacă sarcina nu a fost confirmată prin teste de laborator sau o examinare cu ultrasunete
- dacă medicul dumneavoastră suspectează o sarcină ectopică
- dacă prima zi a ultimei menstruații a fost de 84 de zile sau mai mult.
Pentru întreruperea sarcinii după luna a 3-a de sarcină:
Dacă nu puteți lua analogul de prostaglandină ales.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Mifegyne
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Mifegyne:
- dacă aveți afecțiuni hepatice sau renale
- dacă suferiți de anemie sau malnutriție
- dacă aveți boli cardiovasculare (boli cardiace sau circulatorii)
- dacă aveți un risc crescut de boli cardiovasculare. Factorii de risc includ faptul de a avea peste 35 de ani, a fi fumător sau a avea tensiune arterială crescută, colesterol ridicat din sânge sau diabet.
- dacă aveți o boală care poate afecta coagularea sângelui
- dacă suferiți de astm.
Dacă utilizați bobina contraceptivă, trebuie îndepărtată înainte de a lua Mifegyne.
Înainte de a lua Mifegyne, trebuie identificat factorul Rh al sângelui. În caz de Rh negativ, medicul dumneavoastră vă va sfătui cu privire la tratamentul de rutină necesar.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Mifegyne
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv cele disponibile fără prescripție medicală.
Spuneți în special medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- corticosteroizi (utilizați pentru a trata astmul sau pentru a trata alte inflamații)
- ketoconazol, itraconazol (utilizat împotriva infecțiilor fungice)
- eritromicină, rifampicină (antibiotice)
- Sunătoare (remediu natural utilizat pentru tratarea formelor ușoare de depresie)
- fenitoină, fenobarbital, carbamazepină (utilizate în tratamentul convulsiilor; epilepsie)
- medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi acidul acetilsalicilic sau diclofenacul.
Sucul de grepfrut nu poate fi luat în timpul tratamentului cu Mifegyne.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Sarcina
Eșecul întreruperii sarcinii (continuarea sarcinii) după administrarea Mifegyne singur sau în asociere cu prostaglandină a fost asociat cu defecte congenitale. Riscul de eșec crește:
dacă prostaglandina nu este administrată în conformitate cu informațiile de prescriere respective
cu durata sarcinii
cu numărul de sarcini avute anterior
Dacă întreruperea sarcinii nu are succes după administrarea acestui medicament sau a unei combinații de medicamente, există un risc necunoscut pentru făt. Dacă decideți să continuați sarcina, va trebui să faceți o monitorizare prenatală atentă și examinări ultrasunete repetate, cu o atenție deosebită la nivelul membrelor, la o clinică specializată. Medicul dumneavoastră vă va oferi informații suplimentare.
Dacă decideți să continuați cu întreruperea sarcinii, va fi utilizată o altă metodă. Medicul dumneavoastră vă va informa cu privire la opțiunile disponibile.
Timp de hrănire
Dacă alăptați, spuneți medicului dumneavoastră înainte de a utiliza acest medicament. Nu alăptați în timp ce luați Mifegyne deoarece medicamentul trece în laptele matern.
Fertilitate
Acest medicament nu afectează fertilitatea. Este posibil să rămâneți gravidă din nou imediat după încheierea sarcinii, prin urmare contracepția trebuie începută imediat după ce medicul confirmă întreruperea sarcinii.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Amețeala poate apărea ca efect secundar al procedurii de avort. Fiți deosebit de atent în timp ce conduceți vehicule sau folosiți utilaje după ce ați luat acest medicament până când știți cum vă afectează Mifegyne.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Mifegyne: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Întreruperea medicală a unei sarcini intrauterine în curs (IMG)
Întreruperea sarcinii până la 49 de zile după ultimul ciclu menstrual
Doze la adulți
- 3 comprimate pentru administrare orală
Luarea comprimatului
- Înghițiți comprimatul întreg cu un pahar de apă în prezența unui medic sau a unui membru al personalului său medical.
- Luați analogul prostaglandinei, la 36-48 de ore după Mifegyne. Prostaglandina poate fi administrată sub formă de comprimate pentru a fi înghițite cu apă (misoprostol 400 micrograme) sau ca supozitor vaginal (gemeprost 1 mg).
- Dacă vărsați în termen de 45 de minute după ce ați luat comprimatul de mifepristonă, contactați imediat medicul dvs. Va trebui să luați din nou comprimatele.
Întreruperea sarcinii până la 50-63 de zile după ultimul ciclu menstrual
Doze la adulți
- 3 comprimate pentru administrare orală
Luarea comprimatului
- Înghițiți comprimatele întregi cu un pahar cu apă în prezența unui medic sau a unui membru al personalului său medical.
- Luați analogul prostaglandinei, la 36-48 de ore după Mifegyne. Prostaglandina este un ou vaginal (gemeprost 1 mg).
- Dacă vărsați în decurs de 45 de minute după administrarea comprimatelor de mifepristonă, contactați imediat medicul dvs. Va trebui să luați din nou comprimatele.
Această metodă necesită participarea dvs. activă și, prin urmare, trebuie să fiți informat că:
- Trebuie să luați al doilea medicament (care conține prostaglandină) pentru ca tratamentul să fie eficient.
- Trebuie să aveți o vizită de urmărire (a treia vizită) în termen de 14 - 21 de zile de la administrarea Mifegyne pentru a verifica dacă sarcina a fost complet expulzată și că vă simțiți bine.
Următorul program va fi respectat pentru întreruperea medicală a sarcinii.
- Mifegyne vă va fi livrat la centrul de prescriere și va trebui administrat pe cale orală.
- 36-48 de ore mai târziu, vi se va oferi analogul prostaglandinei. Trebuie să vă odihniți timp de 3 ore după ce ați luat analogul prostaglandinei.
- Embrionul poate fi expulzat în câteva ore după administrarea analogului prostaglandinei sau în zilele imediat următoare.După ce ați luat Mifegyne veți avea sângerări vaginale care durează în medie 12 zile și fluxul va scădea treptat în intensitate.
- Trebuie să se întoarcă la centru pentru o vizită de urmărire în termen de 14-21 de zile de la luarea Mifegyne pentru a verifica dacă expulzarea este completă.
Contactați imediat centrul de prescriere: dacă sângerarea vaginală durează mai mult de 12 zile și / sau este foarte intensă (de exemplu, aveți nevoie de mai mult de 2 tampoane pe oră timp de 2 ore); dacă aveți dureri abdominale severe; dacă aveți febră sau dacă simțiți rece și au tremurături.
- Un alt punct important de reținut: - Sângerarea vaginală nu înseamnă că expulzarea a fost finalizată
Sângerarea uterină începe de obicei la 1-2 zile după administrarea Mifegyne. În cazuri rare, expulzarea poate apărea înainte de administrarea prostaglandinei. Este esențial să aveți un control pentru a confirma că a avut loc o evacuare completă și, prin urmare, va trebui să reveniți la centru.
Dacă sarcina continuă sau expulzarea este incompletă, medicul dumneavoastră vă va informa cu privire la opțiunile disponibile pentru a finaliza întreruperea sarcinii.
Este recomandabil să nu mergeți prea departe de centrul de prescriere până când nu a fost efectuată vizita de urmărire.
În caz de urgență sau dacă aveți întrebări, sunați sau mergeți la centrul de prescriere. Nu trebuie să așteptați întâlnirea pentru verificare.
Pentru a înmuia și a deschide colul uterin înainte de întreruperea chirurgicală a sarcinii:
Doze la adulți
- 1 comprimat care trebuie administrat pe cale orală
Luarea comprimatului
- Înghițiți comprimatul întreg cu un pahar cu apă.
- Dacă vomați în decurs de 45 de minute după ce ați luat comprimatul de mifepristonă, contactați imediat medicul dvs. Va trebui să luați un alt comprimat.
Pentru întreruperea medicală a sarcinii, va fi urmat următorul program:
- Mifegyne vă va fi livrat la centrul de prescriere și va trebui administrat pe cale orală.
- 36-48 de ore mai târziu, va trebui să vă întoarceți la centrul de prescriere pentru operație.
Medicul dumneavoastră vă va explica procedura. Este posibil să aveți sângerări după ce ați luat Mifegyne, înainte de operație.În cazuri rare, expulzarea poate apărea și înainte de operație. Este esențial să vă întoarceți la centru pentru a confirma că deportarea a fost completă.
Apoi trebuie să se întoarcă la centrul ales pentru a efectua operația.
În caz de urgență sau dacă aveți întrebări, sunați sau mergeți la centrul de prescriere. Nu trebuie să așteptați întâlnirea pentru verificare.
Pentru întreruperea sarcinii după primele trei luni de sarcină:
Doze la adulți
- 3 comprimate pentru administrare orală
Luarea comprimatelor
- Înghițiți comprimatele întregi cu un pahar cu apă.
- La 36-48 de ore după administrarea acestui medicament, luați analogul de prostaglandină, care poate fi repetat de mai multe ori la intervale regulate, până când expulzarea este completă.
- Dacă vărsați în decurs de 45 de minute după administrarea comprimatelor de mifepristonă, contactați imediat medicul dvs. Va trebui să luați din nou comprimatele.
Pentru inducerea travaliului când sarcina a fost întreruptă (moarte fetală intra-uterină).
Doze la adulți
- 3 comprimate pentru administrare orală în fiecare zi timp de două zile
Luarea comprimatelor
- Înghițiți comprimatele întregi cu un pahar cu apă.
- Dacă vărsați în decurs de 45 de minute după administrarea comprimatelor de mifepristonă, contactați imediat medicul dvs. Va trebui să luați din nou comprimatele.
Utilizare la adolescenți
Sunt disponibile doar date limitate privind utilizarea Mifegyne la adolescenți.
DACĂ Uitați să luați MIFEGYNE
Dacă uitați să luați orice parte a tratamentului, este probabil ca metoda să nu fie pe deplin eficientă. Discutați cu medicul dumneavoastră dacă ați uitat să luați Mifegyne sau porțiunea prescrisă de tratament.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Mifegyne
Dacă luați prea multe comprimate, contactați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat serviciu de urgență.
Medicul dumneavoastră vă va oferi cantitatea exactă de Mifegyne, deci este puțin probabil să luați prea multe comprimate. A lua prea multe comprimate poate provoca simptome de insuficiență suprarenală. Simptomele intoxicației acute pot necesita un tratament de specialitate, inclusiv administrarea dexametazonei.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Mifegyne
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct Agenției italiene pentru medicamente (www.agenziafarmaco.it/it/responsabili) .Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Efecte secundare grave:
- Reactie alergica. Erupție cutanată, umflare localizată a feței și / sau laringelui, însoțită și de urticarie.
Alte reacții adverse grave:
- Cazuri de șoc toxic sau septic sever sau fatal. Febra cu dureri musculare, bătăi rapide ale inimii, amețeli, diaree, vărsături sau senzație de slăbiciune. Acest efect secundar poate apărea dacă nu luați al doilea medicament, comprimatul de misoprostol, pe cale orală.
Dacă aveți oricare dintre aceste reacții adverse, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau mergeți la cea mai apropiată cameră de urgență.
Alte efecte secundare
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- contracții sau crampe ale uterului
- diaree
- greață sau vărsături
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- sângerări abundente
- crampe gastro-intestinale ușoare sau moderate
- infecție a uterului (endometrită și boală inflamatorie pelviană)
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- scăderea tensiunii arteriale
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
- febră
- durere de cap
- stare generală de rău sau senzație de oboseală
- simptome vagale (bufeuri, amețeli, frisoane)
- urticarie și reacții cutanate care pot fi severe
- ruperea uterului după administrarea de prostaglandină în al doilea și al treilea trimestru de sarcină, în special la femeile multipare sau la femeile care au suferit o operație cezariană
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu utilizați acest medicament dacă observați că cutia sau blisterul prezintă semne de deteriorare.
Nu aruncați niciun medicament pe scurgere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Mifegyne
Ingredientul activ este mifepristonă.
Un comprimat Mifegyne conține 200 mg mifepristonă.
Celelalte componente sunt silice coloidală anhidră, amidon de porumb, povidonă, stearat de magneziu, celuloză microcristalină.
Cum arată Mifegyne și conținutul ambalajului
Mifegyne este disponibil sub formă de tablete galbene biconvexe cu un diametru de 11 mm cu „167 B” gravat pe o față.
1 comprimat în blister perforat pentru doză unitară (PVC / aluminiu).
3 x 1 comprimate în blister perforat cu doză unitară (PVC / aluminiu).
15 x 1 comprimate în blister perforat cu doză unitară (PVC / aluminiu).
30 x 1 comprimate în blister perforat cu doză unitară (PVC / aluminiu).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE MIFEGYNE 200 MG
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 200 mg mifepristonă.
Pentru lista completă a excipienților, consultați secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete.
Comprimate de culoare galben deschis, cilindrice, biconvexe, cu diametrul de 11 mm, cu „167 B” gravat pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Pentru întreruperea sarcinii, mifepristona anti-progesteron și analogul prostaglandinei pot fi prescrise și administrate numai în conformitate cu legile și reglementările naționale din diferitele țări.
1 - Întreruperea medicală a sarcinii intrauterine în curs.
Se utilizează în combinație secvențială cu un analog de prostaglandine, până în ziua 63 de amenoree (vezi pct. 4.2).
2 - Înmuierea și dilatarea colului uterin înainte de întreruperea chirurgicală a sarcinii în primul trimestru.
3 - Pregătirea pentru acțiunea analogilor prostaglandinelor în întreruperea terapeutică a sarcinii (dincolo de primul trimestru).
4 - Inducerea travaliului în cazul morții fetale intrauterine.
La pacienții la care prostaglandinele sau oxitocina nu pot fi utilizate.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
1 - Întreruperea medicală a sarcinii intrauterine în curs
Metoda de administrare trebuie să fie următoarea:
• Până în a 49-a zi de amenoree:
Mifepristonul se administrează într-o singură doză orală de 600 mg (adică 3 comprimate de câte 200 mg fiecare) urmată, 36-48 de ore mai târziu, de administrarea analogului prostaglandinei: misoprostol 400 micrograme pe cale orală sau gemeprost, 1 mg vaginal.
• Între a 50-a și a 63-a zi de amenoree:
Mifepristonul se administrează într-o singură doză orală de 600 mg (adică 3 comprimate de câte 200 mg fiecare) urmată, 36 până la 48 de ore mai târziu, de administrarea vaginală a analogului de prostaglandină gemeprost 1 mg.
Alternativ, mifepristonă 200 mg (adică 1 comprimat de 200 mg) poate fi administrată într-o singură doză orală, urmată de 36-48 de ore mai târziu de administrarea vaginală a analogului prostaglandinei 1 mg gemeprost (vezi pct. 5.1 - Proprietăți farmacodinamice).
Informații privind posologia misoprostolului sau gemeprostului pot fi găsite în prospectele respective.
2 - Înmuierea și dilatarea colului uterin înainte de întreruperea chirurgicală a sarcinii în primul trimestru.
Mifepristonul este luat ca o doză orală unică de 200 mg (1 comprimat), urmată de 36-48 de ore mai târziu (dar nu mai târziu) de întreruperea chirurgicală a sarcinii.
3 - Pregătirea pentru acțiunea analogilor prostaglandinelor în întreruperea terapeutică a sarcinii.
Mifepristonul se administrează într-o singură doză orală de 600 mg (adică 3 comprimate de câte 200 mg fiecare) cu 36-48 de ore înainte de administrarea programată de prostaglandină, care va fi repetată la frecvența indicată.
4 - Inducerea travaliului în cazul morții fetale intrauterine
Mifepristonul se administrează ca doză orală unică zilnică de 600 mg (adică 3 comprimate de câte 200 mg fiecare), timp de două zile consecutive.
Munca trebuie indusă prin metodele obișnuite dacă nu începe 72 de ore după prima administrare de mifepristonă.
Vărsăturile în decurs de 45 de minute de la administrare pot determina scăderea eficacității mifepristonului: în acest caz, se recomandă administrarea unei noi doze orale de 600 mg (de exemplu 3 comprimate a câte 200 mg) de mifepristonă.
Populația pediatrică
Sunt disponibile doar date limitate privind utilizarea mifepristonului la adolescenți.
Mod de administrare
Comprimatele de mifepristonă sunt destinate exclusiv utilizării orale și nu trebuie administrate pe altă cale de administrare.
04.3 Contraindicații
Acest produs NU TREBUIE NICIODATĂ prescris în următoarele cazuri.
ÎN TOATE INDICAȚIILE :
• insuficiență suprarenală cronică,
• hipersensibilitate la mifepristonă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1,
• astm sever, necontrolat prin terapie,
• porfirie ereditară.
În indicație: întreruperea medicală a sarcinii în curs
• sarcina nu este confirmată prin examinarea cu ultrasunete sau teste de laborator,
• sarcină peste 63 de zile de amenoree,
• suspectat de sarcină ectopică,
• contraindicații pentru analogul de prostaglandină selectat.
În indicație: înmuierea și dilatarea colului uterin înainte de întreruperea chirurgicală a sarcinii :
• sarcina nu este confirmată prin examinarea cu ultrasunete sau teste de laborator,
• sarcină peste 84 de zile de amenoree,
• sarcină ectopică suspectată.
În indicație: pregătirea pentru acțiunea analogilor prostaglandinelor în întreruperea terapeutică a sarcinii (dincolo de primul trimestru) :
• contraindicații pentru analogul de prostaglandină selectat.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Avertizări
Datorită proprietăților sale avortante, mifepristonul nu trebuie utilizat niciodată la femeile care doresc să ducă o sarcină continuă până la termen.
Momentul sarcinii trebuie determinat prin interviu și examinarea clinică a pacientului Se recomandă o ecografie uterină.
În absența studiilor specifice, mifepristonul nu este recomandat la pacienții cu:
- Malnutriție
- Insuficiență hepatică
- Insuficiență renală
1 - Întreruperea medicală a sarcinii intrauterine în curs
Această metodă necesită implicarea activă a pacientului care trebuie să fie informat despre cerințele metodei:
• necesitatea de a combina tratamentul cu un analog de prostaglandine care urmează să fie administrat la a doua vizită la 36-48 de ore după administrarea acestui medicament,
• necesitatea unei vizite de urmărire (a treia vizită) între 14 și 21 de zile după administrarea mifepristonului pentru a verifica expulzarea completă,
• posibilul eșec al metodei, care implică utilizarea unei alte metode pentru întreruperea sarcinii.
Dacă sarcina are loc cu un dispozitiv intrauterin in situ, dispozitivul trebuie îndepărtat înainte de administrarea mifepristonului.
• Riscuri legate de metodă
• Falimentele
Riscul de neglijare al falimentului apare în 1,3-7,5% din cazuri, făcând astfel obligatorie vizita de urmărire pentru a verifica dacă expulzarea este finalizată.
În cazul rar al unei expulzii incomplete, poate fi necesară o intervenție chirurgicală de revizuire.
Eficacitatea metodei scade odată cu numărul de sarcini și, în consecință, cu înaintarea în vârstă a pacientului.
• Sângerare
Pacientul trebuie informat cu privire la apariția sângerărilor vaginale prelungite (în medie 12 zile sau mai mult după administrarea mifepristonului), care pot fi abundente.
Sângerarea poate apărea foarte repede după administrarea de misoprostol, dar uneori chiar mai târziu:
• În 60% din cazuri, expulzarea are loc în decurs de 4 ore de la administrarea misoprostolului,
• În restul de 40% din cazuri, expulzarea are loc în 24-72 de ore de la administrarea misoprostolului.
În cazuri rare, expulzarea poate avea loc înainte de administrarea analogului prostaglandinei (aproximativ 3% din cazuri). Acest lucru nu exclude o vizită de urmărire pentru a verifica expulzarea completă și golirea uterului.
Pacienta trebuie să fie informată cu privire la imposibilitatea de a efectua călătorii care o îndepărtează de centrul de prescriere până la verificarea expulzării complete. Va primi instrucțiuni precise cu privire la cine să contacteze și unde să meargă în caz de probleme, în special în caz de sângerare. sângerări vaginale foarte grele Aceasta este sângerare care durează mai mult de 12 zile și / sau mai intensă decât sângerarea menstruală normală.
Este necesară o vizită de urmărire într-o perioadă cuprinsă între 14 și 21 de zile după administrarea mifepristonului pentru a verifica cu metode adecvate (examen clinic împreună cu măsurarea nivelului de beta-hCG sau ultrasunete) dacă expulzarea a fost finalizată și că sângerarea vaginală a încetat . În caz de sângerare persistentă (chiar ușoară) după vizita ulterioară, trebuie verificată dispariția sa în câteva zile.
Dacă se suspectează o sarcină în curs, poate fi necesară o examinare cu ultrasunete suplimentară.
Sângerarea vaginală persistentă în acest stadiu poate indica avortul incomplet sau o sarcină ectopică nediagnosticată și, prin urmare, trebuie luat în considerare tratamentul adecvat.
Deoarece sângerările abundente care necesită chiuretaj hemostatic apar în 0-1,4% din cazurile de întrerupere medicală a sarcinii, trebuie acordată o atenție specială pacienților cu tulburări hemostatice cu hipocoagulabilitate sau cu anemie. în funcție de tipul tulburării de hemostază și de gradul de anemie.
În cazul unei sarcini în curs, diagnosticată după vizita ulterioară, ar trebui oferită pacientului o altă metodă de întrerupere a sarcinii.
• Infecţie
Cazuri severe (uneori letale) de sindrom de șoc toxic și șoc septic cauzat de infecții cu agenți patogeni atipici (Clostridium sordellii sau Escherichia coli), au fost raportate după întreruperea medicală a sarcinii cu utilizarea a 200 mg de mifepristonă urmată de administrarea vaginală sau orală neautorizată de comprimate de misoprostol. Medicii trebuie să fie conștienți de această complicație potențial fatală.
2 - Înmuierea și dilatarea colului uterin înainte de întreruperea chirurgicală a sarcinii
Pentru eficiența deplină a terapiei, utilizarea Mifegyne trebuie urmată, 36-48 de ore mai târziu și nu mai departe, de întreruperea chirurgicală.
• Riscuri legate de metodă
• Sângerări
Pacienta trebuie să fie informată cu privire la riscul de sângerare vaginală, care poate fi abundentă, după administrarea de Mifegyne. expulzare sau în caz de urgență.
Deoarece sângerările abundente care necesită chiuretaj apar la aproximativ 1% dintre pacienți, trebuie acordată o atenție specială pacienților cu tulburări hemostatice, hipocoagulabilitate sau anemie severă.
• Alte riscuri
Riscuri asociate procedurii chirurgicale.
Precauții de utilizare
1 - În toate cazurile
În caz de suspiciune de insuficiență suprarenală acută, se recomandă administrarea dexametazonei. 1 mg dexametazona antagonizează o doză de 400 mg de mifepristonă.
Datorită activității antiglucocorticoide a mifepristonului, eficacitatea terapiei cu corticosteroizi pe termen lung, inclusiv a corticosteroizilor inhalatori la pacienții astmatici, poate fi redusă la 3-4 zile după administrarea Mifegyne. Este necesară ajustarea terapiei.
Aloimunizarea Rh
Întreruperea medicală a sarcinii necesită determinarea factorului Rh al sângelui și, prin urmare, prevenirea aloimunizării Rh, precum și alte măsuri generale adoptate de obicei la întreruperea sarcinii.
Începutul contracepției după întreruperea medicală a sarcinii
În timpul studiilor clinice, sarcinile au avut loc între expulzarea embrionului și reluarea menstruației. Prin urmare, atunci când întreruperea sarcinii confirmată medical este confirmată din punct de vedere medical, se recomandă începerea imediată a contracepției.
Alte
De asemenea, trebuie respectate precauțiile legate de analogii prostaglandinelor.
2 - Întreruperea medicală a sarcinii intrauterine în curs
Au fost raportate evenimente cardiovasculare rare, dar grave (infarct miocardic și / sau spasm al arterelor coronare și hipotensiune arterială severă) după administrarea intravaginală și intramusculară a unei doze mari de analogi ai prostaglandinelor. Misoprostolul administrat pe cale orală poate fi, de asemenea, un factor de risc potențial pentru evenimente cardiovasculare acute. Din acest motiv, pacienții cu risc de boli cardiovasculare (de exemplu, peste 35 de ani, fumători cronici cu hiperlipidemie, diabet) sau boli cardiovasculare stabilite trebuie tratați cu precauție.
3 - Pentru utilizarea secvențială a Mifegyne - Prostaglandin, în orice indicație
Dacă este indicat, trebuie respectate măsurile de precauție referitoare la prostaglandina utilizată.
Mod de administrare a prostaglandinei
Pacientul trebuie monitorizat în centrul de tratament în timpul administrării și timp de trei ore după aceea, pentru a identifica orice efecte acute cauzate de administrarea prostaglandinei. Centrul de tratament trebuie să fie dotat cu facilități adecvate.
În momentul externării din centrul de tratament, dacă este necesar, tuturor femeilor trebuie să li se furnizeze medicamentele adecvate și trebuie să fie informate în mod adecvat cu privire la posibilele semne și simptome care pot apărea și trebuie să aibă acces direct la centrul de tratament, atât prin telefon, cât și prin telefon. direct.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii de interacțiune. Pe baza metabolismului acestui medicament, mediat de CYP3A4, este posibil ca ketoconazolul, itraconazolul, eritromicina și sucul de grapefruit să-i inhibe metabolismul (crescând nivelul seric al mifepristonului). Mai mult, rifampicina, dexametazona, sunătoarea și unele anticonvulsivante (fenitoină, fenobarbital, carbamazepină) pot induce metabolismul mifepristonului (reducând nivelurile serice de mifepristonă).
Pe baza informațiilor de inhibare in vitro, administrarea concomitentă de mifepristonă poate induce o creștere a nivelului seric al medicamentelor care sunt substraturi ale CYP3A4. Datorită eliminării lente a mifepristonului din organism, această interacțiune poate fi observată pentru o perioadă prelungită după administrarea sa. Prin urmare, trebuie să se acorde prudență atunci când mifepristona este administrată concomitent cu medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4 și au un indice terapeutic scăzut. , inclusiv unii agenți utilizați în anestezie generală.
Eficacitatea metodei poate fi teoretic redusă datorită proprietăților antiprostaglandine ale medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv aspirina (acid acetilsalicilic). Există unele dovezi care sugerează că administrarea concomitentă de AINS în ziua administrării dozei de prostaglandină nu afectează negativ efectele mifepristonului sau prostaglandinei asupra maturării colului uterin sau a contractilității uterine și nu reduce eficacitatea clinică a întreruperii medicale. .
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
La animale (vezi pct. 5.3 Date preclinice de siguranță), eficacitatea abortivă a mifepristonului exclude evaluarea adecvată a oricăror efecte teratogene ale moleculei.
La doze mai mici decât cele utilizate pentru avort, malformațiile au fost observate la iepuri, dar nu la șobolani, șoareci sau maimuțe.
În practica clinică, au fost raportate cazuri rare de malformație a extremităților inferioare (inclusiv piciorul clubului) atunci când mifepristona a fost administrată singură sau în combinație cu prostaglandine. Unul dintre mecanismele posibile poate fi sindromul benzii amniotice. Cu toate acestea, datele sunt prea limitate pentru a determina dacă molecula este teratogenă chiar și la om.
În consecință:
• Pacienții trebuie informați cu privire la necesitatea absolută a vizitei de urmărire, din cauza riscului de eșec al metodei medicale de întrerupere a sarcinii și a riscului pentru făt (vezi pct. 4.4 - Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
• În cazul în care eșecul metodei este detectat la vizita de urmărire (sarcină viabilă în curs) și pacientul este încă de acord, întreruperea sarcinii trebuie finalizată printr-o altă metodă.
• În cazul în care pacientul dorește să ducă sarcina până la sfârșit, trebuie inițiată o monitorizare atentă cu ultrasunete a sarcinii, cu o atenție deosebită a membrelor, la un centru specializat.
Timp de hrănire
Mifepristonul este secretat în laptele matern în cantități mici. În consecință, utilizarea mifepristonului trebuie evitată în timpul alăptării.
Fertilitate
Mifepristonul nu afectează fertilitatea. Este posibil ca femeia să aibă o nouă sarcină imediat după terminarea întreruperii sarcinii, prin urmare, este important să informați pacientul cu privire la necesitatea de a începe contracepția imediat după confirmarea întreruperii sarcinii.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există date cunoscute care să arate efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Frecvența incidenței efectelor nedorite este clasificată după cum urmează:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 până la
Mai puțin frecvente (≥ 1 / 1.000 până la
Rare (≥ 1 / 10.000 până la
Foarte rar (
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
Infecții și infestări
uzual:
• Infecție post-avort. S-au raportat infecții suspectate sau confirmate (endometrite, boli inflamatorii pelvine) la mai puțin de 5% dintre pacienți.
Foarte rar:
• Cazuri foarte rare de șoc toxic și septic care pune viața în pericol (cauzat de Clostridium sordellii sau Escherichia coli) cu sau fără febră sau alte simptome clare de infecție, după întreruperea medicală a sarcinii, prin administrare neautorizată vaginală sau orală de comprimate de misoprostol pentru uz oral. Medicii trebuie să fie conștienți de această complicație potențial fatală (vezi pct. 4.4 - Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
Tulburări ale sistemului nervos
Rar:
• Durere de cap
Patologii vasculare
Mai puțin frecvente:
• Hipotensiune (0,25%)
Tulburări gastrointestinale
Foarte comun
• Greață, vărsături, diaree (se raportează frecvent efecte gastro-intestinale legate de prostaglandine)
uzual
• Crampe, ușoare sau moderate
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente
• Hipersensibilitate: erupție pe piele (0,2%).
Rar
• Au fost raportate cazuri izolate de urticarie, eritrodermie, eritem nodos și necroliză epidermică toxică.
Foarte rar
• Angioedem
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului
Foarte comun
• Contracții și crampe uterine (10 - 45%) foarte frecvente în orele următoare consumului de prostaglandine.
uzual
• Sângerările severe apar în aproximativ 5% din cazuri și pot necesita chiuretaj hemostatic în până la 1,4% din cazuri.
Rar
• Ruptura uterului a fost raportată în mod excepțional după administrarea de prostaglandină, în timpul inducerii întreruperii sarcinii în al doilea trimestru sau cu inducerea travaliului pentru decesul fetal în al treilea trimestru. sau la femeile care fuseseră supuse unei cezariene.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Rar
• stare de rău, simptome vagale (înroșirea feței, amețeli, frisoane), febră.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente ( http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.
În caz de ingestie accidentală de doze masive, pot apărea semne de insuficiență suprarenală. Semnele de intoxicație acută pot necesita tratament de specialitate, inclusiv administrarea dexametazonei.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: ALTE HORMONE SEXUALE ȘI MODULATORI DE FUNCȚIE
REPRODUCTIV / ANTIPROGESTINIC
Codul ATC: G03XB01
Mifepristonul este un steroid sintetic cu acțiune anti-progestinică, ca rezultat al concurenței cu progesteronul la nivelul receptorilor de progesteron.
La doze între 3 și 10 mg / kg pe cale orală, inhibă acțiunea progesteronului endogen sau exogen la diferite specii de animale (șobolan, șoarece, iepure și maimuță) .Această acțiune are loc la rozătoare sub forma întreruperii sarcinii.
La femei, la doze mai mari sau egale cu 1 mg / kg, mifepristona antagonizează efectele endometriale și miometriale ale progesteronului. În timpul sarcinii sensibilizează miometrul la acțiunea de contracție exercitată de prostaglandine.În primul trimestru, un pretratament cu mifepristonă permite colului uterin să se dilate și să se deschidă. În timp ce datele clinice au arătat că mifepristonul facilitează dilatarea colului uterin, nu sunt disponibile date care să indice că acest rezultat poate ajuta la reducerea ratei complicațiilor timpurii sau tardive ale procedurii de dilatare.
În cazul întreruperii precoce a sarcinii, combinația unui analog de prostaglandină, utilizat într-un regim secvențial după mifepristonă, duce la o creștere a ratei de succes de aproximativ 95% din cazuri și accelerează expulzarea embrionului.
În studiile clinice, rezultatele variază ușor în funcție de prostaglandina utilizată și de momentul aplicării.
Rata de succes este de aproximativ 95% atunci când 600 mg de mifepristonă sunt combinate cu misoprostol 400 mcg pe cale orală până la 49 de zile de amenoree și atinge 98% până la 49 de zile de amenoree și 95% până la 63 de zile de amenoree cu vaginal aplicat gemeprost.
Rata eșecului variază în funcție de studiile clinice și de tipul de prostaglandină utilizat. Eșecurile apar în 1,3-7,5% din cazurile care au primit Mifegyne secvențial, urmate de un analog de prostaglandine, dintre care:
• 0 - 1,5% din sarcinile în curs de desfășurare
• 1,3 - 4,6% avort parțial, cu expulzare incompletă
• Chiuretaj hemostatic 0 - 1,4%
Studiile comparative între doze de 200 mg și 600 mg de mifepristonă în combinație cu 400 micrograme de misoprostol oral la sarcini până în a 49-a zi de amenoree nu au reușit să excludă un risc mai mare de a continua sarcina cu doza de 200 mg.
Studiile comparative între dozele de 200 mg și 600 mg de mifepristonă în asociere cu gemeprost 1 mg vaginal în sarcinile până la a 63-a zi de amenoree indică faptul că o doză de 200 mg de mifepristonă este la fel de eficientă ca doza de 600 mg.
• Incidența avortului complet cu 200 mg și 600 mg a fost de 93,8% și respectiv 94,3% la pacienții cu amenoree
• Rata de sarcină în curs cu 200 mg și 600 mg a fost de 0,5% și respectiv 0,3% la pacienții cu amenoree
Nu au fost studiate combinații de mifepristonă cu alți analogi ai prostaglandinelor, în afară de misoprostol și gemeprost.
În timpul întreruperii terapeutice a sarcinii dincolo de primul trimestru, mifepristonul administrat în doză de 600 mg, cu 36-48 de ore înainte de prima administrare a prostaglandinelor, scurtează intervalul de inducție a avortului și, de asemenea, reduce dozele de prostaglandine necesare expulzării.
Atunci când este utilizată pentru inducerea travaliului în caz de deces fetal in utero, mifepristona singură induce expulzarea în aproximativ 60% din cazuri în decurs de 72 de ore după prima administrare. Într-un astfel de caz, administrarea de prostaglandine sau medicamente oxitocice nu va fi necesară.
Mifepristonul se leagă de receptorul glucocorticoid. La animale, la doze cuprinse între 10 și 25 mg / kg inhibă acțiunea dexametazonei. La om acțiunea antiglucocorticoidă are loc la doze egale sau mai mari de 4,5 mg / kg printr-o creștere compensatorie a ACTH și a cortizolului. Activitatea biologică glucocorticoidă ( GBA) poate fi deprimat câteva zile după o singură administrare de 200 mg mifepristonă pentru întreruperea sarcinii. Implicațiile clinice asociate sunt neclare, totuși vărsăturile și greața pot fi crescute la femeile sensibile.
Mifepristonul are o acțiune anti-androgenică slabă care se observă numai la animale în timpul administrării prelungite a dozelor foarte mari.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală a unei doze unice de 600 mg, mifepristonul este absorbit rapid. Concentrația maximă de 1,98 mg / l este atinsă după 1,30 ore (media a 10 subiecți).
După administrarea orală de doze mici de mifepristonă (20 mg), biodisponibilitatea absolută este de 69%.
Distribuție
În plasmă, 98% din mifepristonă este legată de proteinele plasmatice: albumina și în principal glicoproteina acidă alfa-1 (AAG); această legătură este saturabilă. Datorită acestei legări specifice, volumul de distribuție și clearance-ul plasmatic al mifepristonului sunt invers proporționale cu concentrația plasmatică a AAG.
Biotransformare
N-demetilarea și hidroxilarea terminală a lanțului 17-propinil sunt principalele căi metabolice în metabolismul oxidativ hepatic.
Eliminare
Răspunsul nu este liniar. După o fază de distribuție, eliminarea este inițial lentă, concentrația este de fapt redusă la jumătate între aproximativ 12 și 72 de ore și apoi este mai rapidă, cu un timp de înjumătățire plasmatică de eliminare de 18 ore. Cu tehnici de testare a receptorilor radio, terminalul timpul de înjumătățire este mai mare de 90 de ore, incluzând toți metaboliții mifepristonului capabili să se lege de receptorii de progesteron.
Mifepristonul este excretat în esență în materiile fecale. După administrarea unei doze radiomarcate de 600 mg, 10% din radioactivitatea totală este eliminată în urină și 90% în fecale.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile toxicologice efectuate la șobolani și maimuțe până la o durată de 6 luni, mifepristonul a produs efecte asociate activității sale anti-hormonale (anti-progestinice, anti-glicocorticoide și anti-androgene).
În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere, mifepristonul acționează ca un avort puternic. Nu s-au observat efecte teratogene ale mifepristonei la șobolani și șoareci supraviețuit expunerii fetale. La iepurii care au supraviețuit expunerii fetale, totuși, au fost observate anomalii fetale (bolta craniană, creierul și măduva spinării). Efectul a fost dependent de doză: la maimuțe, numărul fetușilor care au supraviețuit acțiunii avortante a mifepristonului a fost insuficient pentru o evaluare concludentă. Nu s-au observat dovezi de teratogenitate la embrionii post-implantare de șobolan și maimuță expuși la mifepristonă in vitro.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Silice coloidală anhidră (E551)
Amidon de porumb
Povidonă (E1201)
Stearat de magneziu (E572)
Celuloză microcristalină (E460)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
1 comprimat în blister perforat pentru doză unitară (PVC / aluminiu).
3 x 1 comprimate în blister perforat cu doză unitară (PVC / aluminiu).
15 x 1 comprimate în blister perforat cu doză unitară (PVC / aluminiu).
30 x 1 comprimate în blister perforat cu doză unitară (PVC / aluminiu).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EXELGYN
216, Bulevardul Saint-Germain
75007 Paris
Franţa
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
038704019 „Comprimate de 200 mg”, 1 comprimat în blister din PVC / AL
038704021 „Comprimate de 200 mg”, 3 comprimate în blister din PVC / AL
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2015