Ingrediente active: fenofibrat
Fulcrosupra 145 mg comprimate filmate
Inserturile de ambalaj Fulcrosupra sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Fulcrosupra 145 mg comprimate filmate
- Fulcrosupra 160 mg comprimate filmate
De ce se folosește Fulcrosupra? Pentru ce este?
Fulcrosupra aparține unui grup de medicamente cunoscute sub denumirea de fibrați. Aceste medicamente sunt utilizate pentru scăderea nivelului de grăsimi (lipide) din sânge. De exemplu, grăsimile cunoscute sub numele de trigliceride.
Fulcrosupra este utilizat, împreună cu o dietă cu conținut scăzut de grăsimi și alte tratamente non-medicale, cum ar fi exercițiile fizice și pierderea în greutate, pentru a reduce nivelul de grăsime din sânge.
Fulcrosupra poate fi utilizat ca adjuvant altor medicamente (statine) în anumite circumstanțe în care nivelurile de grăsime din sânge nu sunt controlate numai cu o statină.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Fulcrosupra
Nu luați Fulcrosupra dacă:
- sunteți alergic la fenofibrat sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate în secțiunea: Informații suplimentare)
- sunteți alergic la arahide sau la uleiul de arahide sau la lecitina de soia sau la produsele conexe
- ați avut o reacție alergică sau leziuni ale pielii din cauza razelor solare sau a razelor UV în timp ce luați alte medicamente (aceste medicamente includ alți fibrați sau un medicament antiinflamator numit „Ketoprofen”)
- aveți probleme severe cu ficatul, rinichii sau vezica biliară
- aveți pancreatită (pancreas inflamat care cauzează dureri abdominale) care nu este cauzată de niveluri ridicate de grăsime din sânge
Nu luați Fulcrosupra dacă oricare dintre informațiile de mai sus vi se aplică. Dacă nu sunteți sigur, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Fulcrosupra
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Fulcrosupra
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a lua Fulcrosupra dacă:
- aveți probleme cu rinichii sau ficatul
- este posibil să aveți un ficat inflamat (hepatită) - semnele includ îngălbenirea pielii și a albului ochilor (icter), creșterea enzimelor hepatice (prezentate în analizele de sânge) dureri de stomac și mâncărime
- aveți glandă tiroidă hiperactivă (hipotiroidism)
Dacă oricare dintre informațiile de mai sus se aplică pentru dvs. (sau nu sunteți sigur), discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Fulcrosupra.
Efecte asupra mușchilor:
Încetați să luați Fulcrosupra și consultați imediat medicul dumneavoastră dacă aveți crampe inexplicabile sau dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune în timp ce luați acest medicament.
- Acest lucru se datorează faptului că acest medicament poate provoca probleme musculare care pot fi grave.
- Aceste probleme sunt rare, dar includ inflamația și deteriorarea musculară. Acest lucru poate provoca leziuni la rinichi sau chiar moarte.
Riscul de descompunere musculară este mult mai mare la unii pacienți. Spuneți medicului dumneavoastră dacă:
- are peste 70 de ani
- aveți probleme cu rinichii
- aveți probleme cu tiroida
- dumneavoastră sau un membru apropiat al familiei aveți probleme musculare ereditare
- bea cantități mari de alcool
- luați medicamente care scad colesterolul, numite statine, cum ar fi simvastatina, atorvastatina, pravastatina, rosuvastatina sau fluvastatina
- ați avut vreodată probleme musculare în timpul tratamentului cu statine sau cu fibrate (cum ar fi fenofibrat, bezafibrat sau gemfibrozil)
Dacă oricare dintre informațiile de mai sus se aplică pentru dvs. (sau nu sunteți sigur), spuneți medicului dumneavoastră înainte de a lua Fulcrosupra.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Fulcrosupra
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent sau ați putea lua orice alte medicamente.
Spuneți în special medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- anticoagulante pentru subțierea sângelui (cum ar fi warfarina)
- alte medicamente utilizate pentru controlul nivelului de grăsime din sânge (cum ar fi statine sau fibrate). Administrarea unei statine în același timp cu Fulcrosupra poate crește riscul de probleme musculare
- o anumită clasă de medicamente pentru tratarea diabetului (cum ar fi rosiglitazona sau pioglitazona)
- ciclosporină (un imunosupresor)
Dacă oricare dintre informațiile de mai sus se aplică dumneavoastră (sau nu sunteți sigur), discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Fulcrosupra.
Fulcrosupra cu alimente, băuturi și alcool
Comprimatul trebuie luat cu sau fără alimente, în orice moment al zilei
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă, suspectați sau intenționați să rămâneți gravidă. Deoarece nu există o experiență clinică suficientă cu utilizarea Fulcrosupra în timpul sarcinii, trebuie să utilizați Fulcrosupra numai dacă medicul dumneavoastră consideră că este absolut necesar.
- Nu se știe dacă substanța activă a Fulcrosupra este excretată în laptele uman. Prin urmare, nu trebuie să luați Fulcrosupra dacă alăptați sau intenționați să vă alăptați copilul.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Acest medicament nu are niciun efect asupra capacității dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi unelte sau utilaje.
Fulcrosupra conține lactoză și zaharoză (tipuri de zahăr). Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că nu puteți tolera sau digera unele zaharuri (aveți intoleranță la unele zaharuri), vă rugăm să informați medicul înainte de a lua acest medicament.
Fulcrosupra conține lecitină din soia. Dacă sunteți alergic la arahide sau soia, nu luați acest medicament
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Fulcrosupra: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Cum să luați acest medicament
- Înghițiți comprimatul cu un pahar cu apă.
- Nu zdrobiți sau mestecați tableta
Cât de mult medicament să luați
Doza recomandată este de un comprimat pe zi.
Dacă luați o capsulă de fenofibrat 200 mg sau o tabletă de Fulcrosupra 160 mg, puteți trece la o tabletă de Fulcrosupra 145 mg.
Persoanele cu probleme renale
Dacă aveți probleme cu rinichii, medicul dumneavoastră vă poate spune să luați o doză mai mică. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru sfaturi.
Utilizare la copii și adolescenți
Nu se recomandă utilizarea Fulcrosupra sub vârsta de 18 ani
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Fulcrosupra
Dacă luați mai mult Fulcrosupra decât ar trebui
Dacă ați luat mai mult Fulcrosupra decât trebuie sau dacă cineva v-a luat medicamentul, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau să contactați cel mai apropiat spital.
Dacă uitați să luați Fulcrosupra
- Dacă uitați să luați o doză, luați următoarea doză la ora obișnuită.
- Apoi luați tableta la ora normală
- Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă sunteți îngrijorat, contactați medicul dumneavoastră.
Dacă încetați să luați Fulcrosupra
Nu încetați să luați Fulcrosupra decât dacă medicul dumneavoastră vă spune sau dacă comprimatele vă fac să vă simțiți rău. Acest lucru se datorează faptului că nivelurile anormale de grăsime din sânge trebuie tratate mult timp. Amintiți-vă că, pe lângă administrarea Fulcrosupra, este și important ca tu:
- urmați o dietă cu conținut scăzut de grăsimi
- fă mișcare regulată.
Dacă medicul dumneavoastră oprește tratamentul, nu luați resturile de comprimate decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului sau asistentei medicale.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Fulcrosupra
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Nu mai luați Fulcrosupra și consultați imediat un medic dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse grave - este posibil să aveți nevoie de tratament medical urgent:
- reacție alergică - semnele pot include umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului, care poate provoca dificultăți de respirație
- crampe musculare sau durere, sensibilitate sau slăbiciune - acestea pot fi semne de inflamație sau descompunere musculară, care pot provoca leziuni la rinichi sau chiar moarte
- dureri de stomac - acesta poate fi un semn că pancreasul este inflamat (pancreatită)
- dureri în piept și senzație de respirație - acestea pot fi semne ale unui cheag de sânge în plămâni (embolie pulmonară)
- durere, roșeață sau umflături la nivelul picioarelor - acestea pot fi semne ale unui cheag de sânge la nivelul piciorului (tromboză venoasă profundă)
- îngălbenirea pielii și a albului ochilor (icter) sau creșterea enzimelor hepatice - acestea pot fi semne de inflamație a ficatului (hepatită).
Nu mai luați Fulcrosupra și consultați imediat un medic, dacă observați oricare dintre reacțiile adverse de mai sus.
Alte reacții adverse includ:
Frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 persoane):
- diaree
- dureri de stomac
- flatulență
- senzație de rău (greață)
- a fi bolnav (vărsături)
- niveluri crescute de enzime hepatice în sânge - prezentate în teste
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 de persoane):
- durere de cap
- calculi biliari
- dorința sexuală redusă
- erupții cutanate, mâncărime sau pete roșii pe piele
- creșterea creatininei (produsă de rinichi) - prezentată în analize
- pancreatită (inflamație a pancreasului care provoacă dureri abdominale)
- tromboembolism: embolie pulmonară (cheag de sânge în plămâni care provoacă dureri în piept și respirație), tromboză venoasă profundă (cheag de sânge în picior care provoacă durere, roșeață sau umflături la nivelul picioarelor)
- dureri musculare, inflamații musculare, crampe musculare și slăbiciune
Rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 de persoane):
- Pierderea parului
- senzație de amețeală (vertij)
- senzație de epuizare (oboseală)
- creșterea ureei (substanță produsă de rinichi) - prezentată în analize
- sensibilitate crescută a pielii la lumina soarelui, lămpile solare și șezlongurile
- scăderea nivelului de hemoglobină (care transportă oxigenul în sânge) și a celulelor albe din sânge - prezentate în teste
- hepatită (inflamație a ficatului), ale cărei simptome pot fi icter ușor (îngălbenirea pielii și a albului ochilor), dureri de stomac și mâncărime
- hipersensibilitate (reacție alergică)
Efecte secundare a căror probabilitate de apariție nu este cunoscută
- formă severă de erupție cutanată cu roșeață, descuamare și umflare a pielii care arată ca arsuri severe
- boli pulmonare de lungă durată
- deteriorare musculară
- complicații ale calculilor biliari
- dacă aveți orice fel de tulburare respiratorie neobișnuită, vă rugăm să spuneți imediat medicului dumneavoastră
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale, inclusiv orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Păstrați acest medicament în ambalajul original pentru al proteja de lumină și umiditate.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Fulcrosupra
- Ingredientul activ este fenofibratul. Fiecare comprimat Fulcrosupra 145 mg conține 145 miligrame (mg) de fenofibrat.
- Celelalte componente sunt: zaharoză, lactoză monohidrat, celuloză microcristalină silicată, crospovidonă, hipromeloză, laurilsulfat de sodiu, docusat de sodiu, stearat de magneziu.
Acoperirea tabletei Opadry® conține, de asemenea: alcool polivinilic, dioxid de titan (E171), talc, lecitină de soia, gumă de xantan.
Descrierea aspectului Fulcrosupra și conținutul ambalajului
Fulcrosupra 145 mg sunt comprimate albe, alungite, filmate, cu „145” pe o față și „logo-ul Fournier” pe cealaltă.
Comprimatele filmate sunt ambalate în blistere de 10, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100, 280, 300
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
FULCROSUPRA 145 MG
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conține fenofibrat (nanoparticule) de 145 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate albe, alungite, filmate, inscripționate cu „145” pe o parte și „logo-ul Fournier” pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Indicații terapeutice
Fulcrosupra 145 mg este indicat ca adjuvant al dietei și altor tratamente non-medicamentoase (de exemplu, exerciții fizice, reducerea greutății) pentru:
- Tratamentul hipertrigliceridemiei severe cu sau fără niveluri scăzute de colesterol HDL.
- Hiperlipidemie mixtă, atunci când o statină este contraindicată sau nu este tolerată.
- Hiperlipidemie mixtă la pacienții cu risc cardiovascular crescut, în plus față de o statină, atunci când nivelurile de trigliceride și colesterol HDL nu sunt controlate în mod adecvat.
04.2 Doze și mod de administrare
Împreună cu dieta, acest medicament constituie un tratament pe termen lung, a cărui eficacitate trebuie monitorizată periodic.
Răspunsul la terapie trebuie monitorizat prin determinarea nivelurilor serice de lipide (colesterol total, colesterol LDL, trigliceride). Dacă nu s-a obținut un răspuns adecvat după câteva luni (de exemplu, 3 luni), ar trebui luate în considerare măsuri terapeutice complementare sau diferite.
Dozare:
Adulți: doza recomandată este de un comprimat care conține 145 mg fenofibrat o dată pe zi.
Pacienții tratați cu o capsulă de 200 mg sau o tabletă de 160 mg pot fi trecuți pe o tabletă de fenofibrat de 145 mg fără alte ajustări ale dozei.
Pacienți vârstnici: la pacienții vârstnici, se recomandă doza prescrisă pacienților adulți.
Pacienți cu insuficiență renală: La pacienții cu insuficiență renală este necesară reducerea dozelor.
La acești pacienți se recomandă utilizarea formelor farmaceutice care conțin o doză mai mică de ingredient activ (100 mg sau 67 mg fenofibrat).
Populația pediatrică: utilizarea concentrației de 145 mg este contraindicată la copii.
Boală de ficat: Pacienții cu afecțiuni hepatice nu au fost studiați.
Mod de administrare
Comprimatele trebuie înghițite întregi cu un pahar cu apă.
Fulcrosupra 145 mg comprimate filmate poate fi administrat în orice moment al zilei, cu sau fără mese (vezi pct. 5.2).
04.3 Contraindicații
• Insuficiență hepatică (inclusiv ciroză biliară și anomalii persistente ale funcției hepatice de natură neclară, de exemplu creșterea persistentă a transaminazelor);
• insuficiență renală;
• copii (sub 18 ani);
• hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți;
• fotoalergie cunoscută sau reacție fototoxică în timpul tratamentului cu fibrate sau ketoprofen;
• boala vezicii biliare;
• pancreatită acută sau cronică, cu excepția pancreatitei acute datorită hipertrigliceridemiei severe.
FULCROSUPRA 145 mg comprimate filmate nu trebuie administrate de pacienții alergici la ulei de arahide sau ulei de arahide sau lecitină din soia sau produse asociate din cauza riscului de reacții de hipersensibilitate.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Cauzele secundare ale hipercolesterolemiei, cum ar fi diabetul zaharat de tip 2 necontrolat, hipotiroidismul, sindromul nefrotic, disproteinemia, boala hepatică obstructivă, tratamentul medicamentos, alcoolismul, trebuie tratate corespunzător înainte de începerea tratamentului cu fenofibrat. să se verifice dacă hiperlipidemia este de natură primară sau secundară (posibilă creștere a valorilor lipidice cauzate de estrogeni luați pe cale orală).
Funcția hepatică: Ca și în cazul altor agenți hipolipemiante, au fost raportate creșteri ale nivelurilor de transaminaze la unii pacienți.
În majoritatea cazurilor aceste creșteri au fost tranzitorii, ușoare și asimptomatice. Se recomandă monitorizarea concentrațiilor transaminazelor la fiecare 3 luni în primele 12 luni de tratament și periodic după aceea.
Trebuie acordată atenție pacienților care dezvoltă niveluri crescute de transaminază și tratamentul trebuie întrerupt dacă nivelurile ASAT (SGOT) și ALAT (SGPT) cresc de peste trei ori limita superioară a intervalului normal. În prezența simptomelor sugestive de hepatită (de exemplu icter, prurit), trebuie efectuate teste de laborator și poate fi luată în considerare întreruperea tratamentului cu fenofibrat.
Pancreas: Pancreatita a fost raportată la pacienții care iau fenofibrat (vezi pct. 4.3 și 4.8). Aceasta poate reprezenta o lipsă de eficacitate la pacienții cu hipertrigliceridemie severă, un efect direct al medicamentului sau un fenomen secundar mediat de prezența calculilor biliari sau de formarea de mase dense cu obstrucție a căii biliare comune.
Muşchi: S-a raportat toxicitate musculară, inclusiv cazuri foarte rare de rabdomioliză, după administrarea de fibrați și alți agenți hipolipemiante.
Pacienții cu antecedente personale de hipoalbuminemie și insuficiență renală prezintă o incidență mai mare a miotoxicității.
Toxicitatea musculară trebuie suspectată la pacienții care prezintă mialgie difuză, miozită, crampe musculare și slăbiciune și / sau creșteri marcate ale CPK (niveluri peste 5 ori limita superioară a intervalului normal) .În aceste cazuri, tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt.
Pacienții cu factori predispozanți pentru miopatie și / sau rabdomioliză pot prezenta un risc crescut de a dezvolta rabdomioliză, inclusiv: vârsta peste 70 de ani, antecedente personale sau familiale de tulburări musculare moștenite; insuficiență renală; hipoalbuminemie; hipotiroidism; consum ridicat de alcool. Beneficiile și riscurile potențiale ale terapiei cu fenofibrați trebuie cântărite cu atenție pentru acești pacienți.
Riscul de toxicitate musculară poate fi crescut dacă medicamentul este administrat cu un alt fibrat sau un inhibitor al HMG-CoA reductazei (statinei), în special în cazurile de boală musculară preexistentă. În consecință, prescripția concomitentă de fenofibrat cu o statină trebuie rezervată pacienților cu dislipidemie combinată severă și risc cardiovascular crescut, fără antecedente de boli musculare.
Această terapie combinată trebuie utilizată cu precauție, iar pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a observa semne de toxicitate musculară.
Funcția renală: Tratamentul trebuie oprit dacă nivelurile de creatinină cresc peste 50% și limita superioară a normalului (LSN). Se recomandă monitorizarea creatininei în primele trei luni de la inițierea tratamentului și periodic ulterior (pentru recomandări privind dozele, vezi pct. 4.2).
Acest medicament conține lactoză, de aceea pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Acest medicament conține zaharoză, de aceea pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau insuficiență de zaharază izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.
FULCROSUPRA 145 mg comprimate filmate nu trebuie administrate de pacienții alergici la lecitina din soia sau substanțe asociate din cauza riscului de a dezvolta reacții de hipersensibilitate (vezi pct. 4.3).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Anticoagulante orale: fenofibratul crește efectul anticoagulantelor orale și poate crește riscul de sângerare. Se recomandă ca doza de anticoagulante să fie redusă cu aproximativ o treime la începutul tratamentului și apoi ajustată treptat, dacă este necesar, pe baza monitorizării INR (Raport internațional normalizat). Prin urmare, această combinație nu este recomandată.
Ciclosporină: s-au raportat unele cazuri severe de insuficiență reversibilă a funcției renale în timpul administrării concomitente de fenofibrat și ciclosporină. Prin urmare, funcția renală a acestor pacienți trebuie monitorizată îndeaproape și tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt în caz de anomalii severe de laborator.
Inhibitori HMG-CoA reductază și alți fibrați: riscul de toxicitate musculară gravă este crescut dacă se utilizează un fibrat în combinație cu inhibitori de HMG-CoA reductază sau cu alți fibrați.
Această terapie combinată trebuie utilizată cu precauție, iar pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a observa semne de toxicitate musculară (vezi pct. 4.4).
Enzime citocrom P450: Educație in vitro cu microsomi hepatici umani, indicați că fenofibratul și acidul fenofibric nu sunt inhibitori ai izoformelor citocromului (CYP) P 450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP1A2 la concentrații terapeutice.
Pacienții care iau concomitent fenofibrat și medicamente metabolizate de CYP2C19, CYP2A6 și în special CYP2C9 și care au un indice terapeutic îngust trebuie monitorizați cu atenție și, dacă este necesar, se recomandă ajustarea dozei acestor medicamente.
04.6 Sarcina și alăptarea
Nu există date adecvate privind utilizarea fenofibratului la femeile gravide.
Studiile la animale nu au evidențiat efecte teratogene. Efectele embriotoxice au fost observate la doze care au dus la toxicitate maternă (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru om este necunoscut. Prin urmare, FULCROSUPRA 145 mg comprimate filmate trebuie utilizat numai în timpul sarcinii, după o „evaluare atentă a raportului beneficiu / risc”.
Nu există date privind excreția fenofibratului și / sau a metaboliților săi în laptele uman.De aceea FULCROSUPRA 145 mg comprimate filmate nu trebuie utilizat de mamele care alăptează.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
FULCROSUPRA 145 mg comprimate filmate, nu afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvent raportate reacții adverse în timpul tratamentului cu fenofibrat sunt tulburările digestive, gastrice sau intestinale.
Următoarele reacții adverse au fost observate în studiile clinice controlate cu placebo (n = 2344) la frecvențele enumerate mai jos:
* În studiul FIELD, un studiu randomizat controlat cu placebo la 9795 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, s-a observat o creștere semnificativă statistic a cazurilor de pancreatită la pacienții cărora li s-a administrat fenofibrat comparativ cu cei care au primit placebo (0,8% versus 0,5%; p = 0,031) . În același studiu, s-a raportat o creștere semnificativă statistic a incidenței emboliei pulmonare (0,7% în grupul placebo comparativ cu 1,1% în grupul cu fenofibrat; p = 0,022) și o creștere non-statistic semnificativă. 1,0% [48/4900 pacienți] versus fenofibrat 1,4% [67/4895 pacienți]; p = 0,074).
a În plus față de evenimentele raportate în studiile clinice, următoarele reacții adverse au fost raportate spontan în timpul comercializării Fulcrosupra. Din datele disponibile nu este posibil să se estimeze o frecvență precisă care, prin urmare, trebuie considerată „necunoscută”;
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: boală pulmonară interstițială
Tulburări musculo-scheletice, ale țesutului conjunctiv și ale oaselor: rabdomioliză
04.9 Supradozaj
Au fost raportate doar cazuri anecdotice de supradozaj cu fenofibrat. În majoritatea cazurilor, nu au fost raportate simptome de supradozaj.
Nu se cunoaște un antidot specific. Dacă se suspectează supradozajul, trebuie căutat un tratament simptomatic și trebuie instituite măsuri adecvate de susținere.
Fenofibratul nu poate fi eliminat prin hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: substanțe hipolipidice / hipoligliceridice / hipotigliceridice / fibrate.
Codul ATC: C10AB05.
Fenofibratul este un derivat al acidului fibric ale cărui efecte asupra modificării structurii lipidice raportate la om sunt mediate de activarea receptorului alfa activând proliferarea peroxizomilor (receptor alactivat proliferator Peroxisom tip alfa sau PPARα).
Prin activarea PPARα, fenofibratul crește lipoliza și eliminarea particulelor aterogene bogate în trigliceride din plasmă, activând lipoproteina lipază și reducând producția de apoproteină CIII. Activarea PPARα induce, de asemenea, o creștere a sintezei apoproteinelor AI și AII.
Efectul descris mai sus al fenofibratului asupra lipoproteinelor duce la o reducere a fracțiunilor de densitate foarte mică și joasă (VLDL și LDL) care conțin apoproteina B și la o creștere a fracțiunilor de lipoproteine de înaltă densitate (HDL) care conțin apoproteine AI și AII.
Mai mult, prin modularea sintezei și catabolismului fracțiilor VLDL, fenofibratul crește clearance-ul LDL și reduce LDL-urile mici și dense, ale căror niveluri sunt crescute în fenotipul lipoproteinelor aterogene, o „alterare frecventă la pacienții cu risc de boli coronariene.
În timpul studiilor clinice cu fenofibrat, colesterolul total și trigliceridele au scăzut cu 20-25%, respectiv 40-55%, iar colesterolul HDL a crescut cu 10-30%.
La pacienții hipercolesterolemici, unde nivelul colesterolului LDL este redus cu 20% -35%, efectul general asupra colesterolului are ca rezultat o scădere a raportului dintre colesterolul total și colesterolul HDL, colesterolul LDL și colesterolul HDL, sau Apo B și Apo AI, toate dintre care sunt markeri ai riscului aterogen.
Datorită efectului său asupra colesterolului LDL și a trigliceridelor, tratamentul cu fenofibrat poate fi util la pacienții hipercolesterolemici, cu sau fără hipertrigliceridemie, inclusiv hiperlipoproteinemie secundară ca în diabetul zaharat de tip 2.
Există dovezi că tratamentul cu fibrate poate reduce evenimentele de boli coronariene, dar nu s-a demonstrat că fibratele reduc mortalitatea din toate cauzele în prevenirea primară sau secundară a bolilor cardiovasculare.
Acțiunea de control al riscului cardiovascular în diabetul zaharat (ACCORD) a fost un studiu clinic lipidic controlat placebo la 5518 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu fenofibrat în plus față de simvastatină. Terapia cu fenofibrat și simvastatină nu a demonstrat nicio diferență semnificativă față de monoterapia cu simvastatină în rezultatul primar constând în infarct miocardic non-fatal, accident vascular cerebral non-fatal și deces cardiovascular (raport de risc [HR] 0,92, IC 95% 0, 79-1,08, p = 0,32 ; reducerea riscului absolut: 0,74%) .În subgrupul prespecificat de pacienți cu dislipidemie, definiți ca pacienți în terțelul cel mai scăzut al HDL-C (≤34 mg / dl sau 0,88 mmol / L) și în cel mai înalt terț al TG (≥ 204 mg / dL sau 2,3 mmol / L) la momentul inițial, terapia cu fenofibrat plus simvastatină a demonstrat o reducere relativă de 31% comparativ cu monoterapia cu simvastatină, pentru rezultatul primar al compusului (raport de risc [HR] 0,69, IC 95% 0,49-0,97, p = 0,03; reducere absolută a riscului: 4,95%). Analiza unui alt subgrup pre-specificat a identificat o „interacțiune tratament-după-sex” semnificativă statistic (p = 0,01), indicând un posibil beneficiu al tr performanța terapiei combinate la bărbați (p = 0,037), dar un risc potențial mai mare pentru rezultatul primar la femeile care primesc terapie combinată decât monoterapia cu simvastatină (p = 0,069). Acest lucru nu a fost observat la subgrupul menționat mai sus de pacienți cu dislipidemie, dar, de asemenea, nu au existat dovezi clare de beneficii la femeile cu dislipidemie tratate cu fenofibrat plus simvastatină, iar un posibil efect dăunător în acest subgrup nu a putut fi exclus.
Depozitele de colesterol extravascular (tendon și xantome tuberoase) pot fi reduse semnificativ sau complet eliminate în timpul terapiei cu fenofibrați.
Pacienții cu niveluri crescute de fibrinogen tratați cu fenofibrat au prezentat reduceri semnificative ale acestui parametru, la fel ca și cei cu niveluri crescute de Lp (a).
Alți markeri ai inflamației, cum ar fi proteina C-reactivă, sunt reduși cu tratamentul cu fenofibrat.
Efectul uricosuric al fenofibratului, care duce la o reducere a nivelului de acid uric cu aproximativ 25%, poate fi considerat un beneficiu suplimentar la pacienții dislipidemici cu hiperuricemie.
Fenofibratul s-a dovedit a avea un efect antiplachetar asupra trombocitelor la animale și într-un studiu clinic care a arătat o reducere a agregării plachetare indusă de ADP, acid arahidonic și epinefrină.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
FULCROSUPRA 145 mg comprimate filmate conțin nanoparticule de fenofibrat 145 mg.
Absorbţie: concentrația plasmatică maximă (Cmax) apare între 2 și 4 ore după administrarea orală. Concentrațiile plasmatice rămân stabile în timpul tratamentului continuu la fiecare subiect individual.
Contrar formulărilor anterioare de fenofibrat, concentrația plasmatică maximă și expunerea totală a formulării nanoparticulelor sunt independente de aportul de alimente. Prin urmare, FULCROSUPRA 145 mg comprimate filmate poate fi luat cu sau fără mese. Un studiu privind efectele asupra alimentelor care implică administrarea noii formulări de fenofibrat de 145 mg la subiecți sănătoși de sex masculin și feminin în post și în timpul unei mese bogate în grăsimi, a demonstrat că expunerea (ASC și Cmax) la „acidul fenofibric nu este afectată de alimente.
Distribuție: acidul fenofibric se leagă puternic de albumina plasmatică (peste 99%).
Metabolism și excreție: după administrarea orală, fenofibratul este hidrolizat rapid de esteraze în metabolitul activ al acidului fenofibric. Fenofibratul nemodificat nu poate fi detectat în plasmă.
Fenofibratul nu este un substrat al CYP 3A4. Metabolismul microsomal hepatic nu este implicat.
Medicamentul este excretat în principal în urină.
Practic tot medicamentul este eliminat în termen de 6 zile. Fenofibratul este excretat în principal sub formă de acid fenofibric și conjugatul său glucuronat.
Clearance-ul total aparent al acidului fenofibric nu este afectat la pacienții vârstnici.
Studiile cinetice după administrarea unei doze unice și continuarea tratamentului au arătat că medicamentul nu se acumulează. Acidul fenofibric nu este eliminat prin hemodializă.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al acidului fenofibric este de aproximativ 20 de ore.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile de toxicitate cronică nu au furnizat informații relevante cu privire la toxicitatea specifică a fenofibratului.
Studiile de mutagenitate ale fenofibratului au fost negative.
La șobolani și șoareci, tumori hepatice atribuite proliferării peroxizomilor au fost găsite la doze mari.
Aceste evenimente sunt specifice rozătoarelor mici și nu au fost observate la alte specii de animale.
Acest lucru nu este relevant pentru utilizarea terapeutică la om.
Studiile efectuate la șoareci, șobolani și iepuri nu au evidențiat efecte teratogene. Efectele embriotoxice au fost observate la doze care cauzează toxicitate maternă.
O prelungire a perioadei de gestație și dificultăți în timpul nașterii au fost observate după administrarea de doze mari.
Nu s-au găsit semne de efecte asupra fertilității.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lista excipienților
Nucleu:
Zaharoză, lactoză monohidrat, celuloză microcristalină silicată, crospovidonă, hipromeloză, laurilsulfat de sodiu, docusat de sodiu, stearat de magneziu.
Strat:
Alcool polivinilic, dioxid de titan (E171), talc, lecitină din soia, gumă de xantan.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în ambalajul original.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere termoformate (în PVC transparent / PE / PVDC, sigilate cu folie de aluminiu) de 10 sau 14 comprimate fiecare.
Cutii cu 10, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98 și 100 de tablete.
Pachete de spital: 280 (10x28) și 300 (10x30) comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Abbott S.r.l. - S.R. 148 Pontina km 52 snc, 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
10 comprimate - AIC n. 035928124 / M
20 comprimate - AIC n. 035928136 / M
28 comprimate - AIC n. 035928148 / M
30 comprimate - AIC n. 035928151 / M
50 comprimate - AIC n. 035928163 / M
84 comprimate - AIC n. 035928175 / M
90 comprimate - AIC n. 035928187 / M
98 comprimate - AIC n. 035928199 / M
100 comprimate - AIC n. 035928201 / M
280 comprimate - AIC n. 035928213 / M
300 comprimate - AIC n. 035928225 / M
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
17/07/2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2012