Ingrediente active: Lacosamidă
Vimpat 50 mg comprimate filmate
Vimpat 100 mg comprimate filmate
Vimpat 150 mg comprimate filmate
Vimpat 200 mg comprimate filmate
Pachetele Vimpat sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - Vimpat 50 mg comprimate filmate, Vimpat 100 mg comprimate filmate, Vimpat 150 mg comprimate filmate, Vimpat 200 mg comprimate filmate
- Vimpat 10 mg / ml sirop
- Vimpat 10 mg / ml soluție perfuzabilă
Indicații De ce se utilizează Vimpat? Pentru ce este?
Lacosamida (Vimpat) este utilizată pentru a trata o anumită formă de epilepsie (vezi mai jos) la pacienții cu vârsta de 16 ani și peste. Vimpat se utilizează pe lângă alte medicamente antiepileptice. Epilepsia este o afecțiune în care pacienții au convulsii recurente (convulsii). Vimpat este utilizat pentru acea formă de epilepsie în care convulsiile implică inițial doar o parte a creierului, dar se pot răspândi ulterior în zone mai mari de pe ambele părți. (convulsii cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară) Vimpat v-a fost prescris de medicul dumneavoastră pentru a reduce numărul de convulsii.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Vimpat
Nu luați Vimpat
- dacă sunteți alergic la lacosamidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă nu sunteți sigur dacă sunteți alergic, consultați medicul
- dacă suferiți de un anumit tip de tulburare a ritmului cardiac (bloc AV de gradul II sau III)
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Vimpat
Un număr mic de pacienți tratați cu medicamente antiepileptice, cum ar fi lacosamida, au avut gânduri de a se răni sau de a se sinucide. Dacă aveți astfel de gânduri, vă rugăm să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Vimpat dacă aveți o afecțiune asociată cu afectarea conducerii electrice prin inimă (bloc AV, fibrilație atrială și flutter atrial) sau afecțiuni cardiace severe, cum ar fi insuficiență cardiacă sau infarct miocardic. Simptomele blocării AV sunt pulsul lent sau neregulat, senzația de amețeală și leșin. În caz de fibrilație atrială și flutter atrial, puteți prezenta simptome cum ar fi palpitații, puls rapid sau neregulat și dificultăți de respirație.
Vimpat poate provoca amețeli, care pot crește riscul de rănire accidentală sau căderi. De aceea, aveți grijă până când sunteți obișnuiți cu posibilele reacții adverse pe care le poate provoca acest medicament.
Copii și adolescenți
Vimpat nu este recomandat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 16 ani. Siguranța și eficacitatea la această grupă de vârstă nu sunt încă cunoscute.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Vimpat
Alte medicamente și Vimpat
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Acest lucru este deosebit de important dacă luați medicamente pentru tratarea bolilor de inimă sau dacă luați orice medicamente care pot provoca anomalii ale ECG (electrocardiogramă) numită prelungirea intervalului PR, inclusiv carbamazepină, lamotrigină, pregabalină (medicamente utilizate pentru tratarea bolilor de inimă) epilepsie) și medicamente utilizate pentru tratarea unor forme neregulate de bătăi cardiace sau insuficiență cardiacă. Dacă nu sunteți sigur dacă vreun medicament pe care îl luați poate avea acest efect, consultați medicul dumneavoastră. Medicamente precum fluconazol, itraconazol, ketoconazol (medicamente utilizate infecții fungice), ritonavir (un medicament utilizat pentru tratarea infecțiilor cu HIV), claritromicină, rifampicină (medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor bacteriene) și sunătoare (un medicament utilizat pentru tratarea anxietății ușoare) ar putea afecta modul în care ficatul descompune lacosamida.
Vimpat cu alcool
Ca măsură de siguranță, nu luați Vimpat cu alcool.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Se recomandă să nu luați Vimpat în timpul sarcinii, deoarece efectele Vimpat asupra fătului nu sunt cunoscute. Dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, spuneți imediat medicului dumneavoastră, care va decide dacă puteți lua Vimpat.
Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu Vimpat, deoarece nu se știe dacă Vimpat trece în laptele matern. Dacă alăptați, spuneți imediat medicului dumneavoastră, care va decide dacă puteți lua Vimpat.
Cercetările au arătat un risc crescut de malformații congenitale la copiii născuți de femei în tratament antiepileptic. Pe de altă parte, terapia antiepileptică eficientă nu trebuie întreruptă, deoarece agravarea bolii poate fi dăunătoare atât mamei, cât și fătului.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Vimpat poate provoca amețeli sau vedere încețoșată. Acest lucru poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi scule sau utilaje. Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje până nu ați verificat dacă acest medicament vă afectează capacitatea de a efectua aceste activități.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Vimpat: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Dozare
Luați Vimpat de două ori pe zi, o dată dimineața și o dată seara, cam la aceeași oră în fiecare zi. Vimpat este utilizat ca tratament pe termen lung.
Începerea terapiei (primele 4 săptămâni) Acest pachet (pachetul de inițiere a terapiei) vă permite să începeți terapia cu Vimpat. Pachetul conține 4 pachete diferite pentru primele 4 săptămâni de terapie, câte unul pentru fiecare săptămână. Fiecare pachet conține 14 comprimate, ceea ce corespunde a 2 comprimate pe zi timp de 7 zile. Fiecare pachet conține o concentrație diferită de Vimpat, pentru a vă permite să măriți treptat doza. Veți începe tratamentul cu o doză mică de Vimpat, de obicei 50 mg de două ori pe zi și veți crește doza treptat săptămână cu săptămână. Doza care poate fi administrată cel mai frecvent în fiecare zi în primele 4 săptămâni de tratament este prezentată în tabelul de mai jos. Medicul dumneavoastră vă va spune dacă trebuie să utilizați toate cele 4 pachete.
Tabel: începutul terapiei (primele 4 săptămâni)
Terapie de întreținere (după primele 4 săptămâni)
După primele 4 săptămâni de tratament, medicul dumneavoastră poate ajusta doza pe care o veți lua în continuare pentru terapia pe termen lung. Această doză se numește doza de întreținere și depinde de răspunsul dumneavoastră la Vimpat. La majoritatea pacienților, doza de întreținere este între 200 mg și 400 mg pe zi.
Medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză diferită dacă aveți probleme cu rinichii.
Cum să luați comprimatele Vimpat
Trebuie să înghițiți comprimatele Vimpat cu o cantitate suficientă de apă (de exemplu, un pahar). Puteți lua Vimpat cu sau fără alimente.
Durata tratamentului cu Vimpat
Vimpat este utilizat ca tratament pe termen lung. Trebuie să continuați să luați Vimpat până când medicul dumneavoastră vă spune să întrerupeți tratamentul.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Vimpat
Dacă luați mai mult Vimpat decât trebuie
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă ați luat mai mult Vimpat decât trebuie. Este posibil să aveți amețeli, greață, vărsături, infarct sau probleme. Nu încerca să conduci.
Dacă uitați să luați Vimpat
Dacă ați uitat să luați o doză de Vimpat și este la câteva ore după ce ați luat-o de obicei, luați Vimpat imediat ce vă amintiți. Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză (mai puțin de 6 ore), nu luați tableta uitată. Luați următoarea tabletă Vimpat la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Vimpat
Nu încetați să luați Vimpat fără a vă consulta medicul, deoarece simptomele dvs. se pot întoarce sau se pot agrava. Dacă medicul dumneavoastră decide să oprească terapia cu Vimpat, acesta vă va instrui cum să scădeti treptat doza.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Vimpat
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți
- Amețeli, dureri de cap
- Greaţă
- Vedere dublă (diplopie)
Frecvente: pot afecta 1 până la 10 din 100 de pacienți
- Probleme de menținere a echilibrului, dificultăți de coordonare a mișcărilor, probleme de memorie, somnolență, tremurături, dificultăți de gândire sau găsire a cuvintelor, mișcări rapide și necontrolate ale ochilor (nistagmus), furnicături (parestezie)
- Vedere încețoșată
- Senzație de "rotire" (vertij)
- Vărsături, constipație, exces de gaze în stomac sau intestine, diaree
- Mâncărime
- Căderi, contuzie
- Oboseală, dificultăți de mers, oboseală neobișnuită și slăbiciune (astenie), senzație de beție
- Depresie
- Confuzie
- Atingere redusă sau sensibilitate, dificultăți în articularea cuvintelor, tulburări de atenție
- Zgomote în ureche, cum ar fi bâzâit sau fluierat
- Indigestie, gură uscată
- Iritabilitate
- Spasme musculare
- Eczemă
- Dificultăți de somn
Mai puțin frecvente: pot afecta 1 până la 10 din 1000 de pacienți
- Reducerea ritmului cardiac
- Tulburare de conducere cardiacă
- Sentiment exagerat de bunăstare
- Reacție alergică după administrarea medicamentului
- Teste anormale ale funcției hepatice
- Tentativă de suicid
- Gânduri cu privire la sinucidere sau auto-vătămare
- Palpitații și / sau pulsații rapide sau neregulate
- Agresiune
- Agitaţie
- Gânduri anormale și / sau pierderea contactului cu realitatea
- Reacție alergică gravă care determină umflarea feței, gâtului, mâinilor, picioarelor, gleznelor sau picioarelor inferioare
- Urticaria
- Halucinații (a vedea și / sau a auzi lucruri care nu sunt reale)
Nu se cunoaște: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile
- Scăderea severă a numărului de celule dintr-o anumită clasă de globule albe din sânge (agranulocitoză)
- Reacții cutanate grave care pot include simptome asemănătoare gripei, erupții cutanate, erupții cutanate extinse cu febră, creșterea nivelului de enzime hepatice observate în testele de sânge și o creștere a unui tip de celule albe din sânge (eozinofilie) și a ganglionilor limfatici
- O erupție cutanată extinsă cu vezicule și descuamare a pielii, în special în jurul gurii, nasului, ochilor și organelor genitale (sindrom Stevens-Johnson) și o formă mai severă care determină descuamarea pielii în mai mult de 30% din suprafața corpului (necroliză epidermică toxică) .
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP și pe blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Vimpat
Ingredientul activ este lacosamida.
Un comprimat Vimpat 50 mg conține lacosamidă 50 mg.
Un comprimat de 100 mg Vimpat conține lacosamidă 100 mg.
Un comprimat Vimpat 150 mg conține lacosamidă 150 mg.
Un comprimat de Vimpat 200 mg conține lacosamidă 200 mg.
Celelalte ingrediente sunt:
Miezul tabletei: celuloză microcristalină, hidroxipropilceluloză, hidroxipropilceluloză (cu substituție redusă), siliciu coloidal anhidru, crospovidonă (poliplasdon XL-10 farmaceutic), stearat de magneziu
Acoperire: alcool polivinilic, polietilen glicol, talc, dioxid de titan (E171), coloranți *
* Coloranții sunt: tablete de 50 mg: oxid de fier roșu (E172), oxid de fier negru (E172), carmin indigo (E132) Tablete de 100 mg: oxid de fier galben (E172) Document pus la dispoziție de AIFA la 31/03/2015144 Comprimate de 150 mg: oxid de fier galben (E172), oxid de fier roșu (E172), oxid de fier negru (E172) Comprimate de 200 mg: carmin indigo (E132)
Descrierea aspectului Vimpat și conținutul ambalajului
Comprimatele filmate de Vimpat 50 mg sunt roz, ovale, cu „SP” marcată pe o parte și „50” pe cealaltă.
Vimpat 100 mg comprimate filmate sunt de culoare galben închis, ovale, cu „SP” gravat pe o parte și „100” pe cealaltă.
Vimpat 150 mg comprimate filmate sunt de culoare somon, ovale, cu „SP” gravat pe o parte și „150” pe cealaltă.
Vimpat 200 mg comprimate filmate sunt de culoare albastră, ovale, cu „SP” inscripționat pe o parte și „200” pe cealaltă.
Pachetul de inițiere a terapiei conține 56 de comprimate filmate, împărțite în 4 pachete:
- Ambalajul marcat „Săptămâna 1” conține 14 comprimate de 50 mg,
- Ambalajul marcat „Săptămâna 2” conține 14 comprimate de 100 mg,
- Ambalajul marcat „Săptămâna 3” conține 14 comprimate de 150 mg,
- Ambalajul marcat „Săptămâna 4” conține 14 comprimate de 200 mg.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
VIMPAT 50 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține lacosamidă 50 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate, roz, în formă de oval, marcate cu „SP” pe o parte și „50” marcate pe cealaltă parte a comprimatului.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Vimpat este indicat ca terapie adjuvantă în tratamentul convulsiilor cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară la pacienții adulți și adolescenți (16-18 ani) cu epilepsie.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Lacosamida trebuie administrată de două ori pe zi (de obicei o dată dimineața și o dată seara). Doza inițială recomandată este de 50 mg de două ori pe zi, care trebuie crescută la o doză terapeutică inițială de 100 mg de două ori pe zi după o săptămână. Tratamentul cu lacosamidă poate fi de asemenea inițiat cu o singură doză de încărcare de 200 mg, urmată aproximativ 12 ore mai târziu de o doză de întreținere de 100 mg de două ori pe zi (200 mg / zi). O doză de încărcare poate fi utilizată pentru inițierea tratamentului pacienților în acele situații în care medicul determină că trebuie asigurată realizarea rapidă a concentrației plasmatice de lacosamidă în plasmă și a efectului terapeutic. Aceasta trebuie administrată sub supraveghere medicală, luând în considerare creșterea potențială a incidenței a reacțiilor adverse ale sistemului nervos central (vezi pct. 4.8). Administrarea unei doze de încărcare nu a fost studiată în afecțiuni acute, cum ar fi starea epileptică.
Doza de întreținere poate fi crescută în continuare cu 50 mg de două ori pe zi pe săptămână, în funcție de răspunsul clinic și de tolerabilitate, până la o doză maximă recomandată de 400 mg / zi (200 mg de două ori pe zi). Lacosamida poate fi administrată cu sau fără alimente.
Pe baza practicii clinice actuale, în cazul în care lacosamida trebuie întreruptă, se recomandă acest lucru treptat (de exemplu, reduce doza zilnică cu 200 mg în fiecare săptămână).
Populații speciale
Persoane în vârstă (peste 65 de ani)
Nu este necesară reducerea dozei la pacienții vârstnici. Experiența cu lacosamidă la pacienții vârstnici cu epilepsie este limitată.La pacienții vârstnici trebuie luată în considerare o reducere asociată vârstei a clearance-ului renal cu niveluri crescute ale ASC (vezi următoarea secțiune „Insuficiență renală” și secțiunea 5.2).
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară și moderată (CLCR> 30 ml / min). La pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată, poate fi luată în considerare o doză de încărcare de 200 mg, dar titrarea ulterioară a dozei (> 200 mg pe zi) trebuie efectuată cu precauție.
La pacienții cu insuficiență renală severă (CLCR ≤30 ml / min) și la pacienții cu insuficiență renală în stadiu final, se recomandă o doză maximă de întreținere de 250 mg / zi. La acești pacienți, titrarea dozei trebuie efectuată cu precauție. Dacă este indicată o doză de încărcare, trebuie utilizată o doză inițială de 100 mg urmată de un regim de 50 mg de două ori pe zi în prima săptămână. La pacienții care necesită hemodializă, se recomandă administrarea unei doze suplimentare, până la 50% din doza unică utilizată pentru a obține doza zilnică, la sfârșitul fiecărei ședințe de dializă. Tratamentul pacienților cu insuficiență renală în stadiul final trebuie efectuat cu precauție, deoarece există o experiență clinică limitată și există potențialul de acumulare a unui metabolit (fără activitate farmacologică cunoscută).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată.
Titrarea la acești pacienți trebuie făcută cu prudență, luând în considerare „posibila insuficiență renală coexistentă. Poate fi luată în considerare o doză de încărcare de 200 mg, dar titrarea ulterioară a dozei (> 200 mg pe zi) trebuie efectuată cu prudență. Farmacocinetica lacosamidei nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 5.2).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea lacosamidei la copii cu vârsta sub 16 ani nu au fost încă stabilite. Nu există date disponibile.
Mod de administrare
Comprimatele filmate cu lacosamidă sunt pentru uz oral. Lacosamida poate fi administrată cu sau fără alimente.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Bloc pre-existent atrioventricular (AV) de gradul II sau III.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Ideea și comportamentul sinucigaș
Au fost raportate cazuri de idei și comportamente suicidare la pacienții tratați cu medicamente antiepileptice în diferite indicații ale acestora. O meta-analiză a studiilor clinice randomizate, controlate cu placebo, efectuate cu medicamente antiepileptice, a constatat, de asemenea, un risc ușor crescut de ideație și comportament suicidar. Mecanismul acestui risc nu este cunoscut, iar datele disponibile nu exclud posibilitatea unui risc crescut cu lacosamidă. Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați pentru a detecta semne de idei și comportament suicidar și trebuie luat în considerare tratamentul adecvat. Pacienții (și îngrijitorii) trebuie sfătuiți să-și consulte medicul dacă apar semne de idei sau comportament suicidar (vezi pct. 4.8).
Ritmul și conducerea cardiacă
Prelungirea intervalului PR a fost observată în timpul studiilor clinice cu lacosamidă. Lacosamida trebuie administrată cu precauție la pacienții cu defecte de conducere cardiacă preexistente, precum și la subiecții cu boli cardiace severe, cum ar fi antecedente de infarct miocardic sau insuficiență cardiacă. Lacosamida trebuie administrată cu precauție, în special la pacienții vârstnici care pot prezenta un risc crescut de boli de inimă sau când lacosamida este utilizată în asociere cu produse cunoscute că duc la prelungirea intervalului PR.
Blocul AV de gradul doi sau mai mare a fost raportat în experiența de după punerea pe piață. În studiile clinice controlate cu placebo cu lacosamidă la pacienții cu epilepsie, nu s-au raportat fibrilații atriale sau flutter; totuși, ambele au fost raportate în studii de epilepsie. experiență de marketing (vezi pct. 4.8).
Pacienții trebuie informați cu privire la simptomele blocului AV de gradul II sau superior (de exemplu, puls lent sau neregulat, senzație de amețeală și leșin) și simptome de fibrilație atrială și flutter (de exemplu palpitații, puls rapid sau neregulat, dificultăți de respirație). Pacienții trebuie sfătuiți să consulte medicul dacă apar oricare dintre aceste simptome.
Ameţeală
Tratamentul cu lacosamidă este asociat cu amețeli, care pot crește riscul de rănire accidentală sau cădere. Prin urmare, pacienții trebuie sfătuiți să fie prudenți până când sunt familiarizați cu efectele potențiale ale medicamentului (vezi pct. 4.8).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Lacosamida trebuie administrată cu precauție la pacienții tratați cu medicamente despre care se știe că duc la prelungirea intervalului PR (de exemplu carbamazepină, lamotrigină, pregabalină) și la pacienții tratați cu antiaritmice de clasa I. Cu toate acestea, analizele subgrupurilor din studiile clinice din studii nu au arătat prelungirea mai marcată a intervalului PR la pacienții care primesc tratament concomitent cu carbamazepină sau lamotrigină.
Date in vitro
Datele experimentale sugerează un potențial redus de interacțiune pentru lacosamidă. Studii efectuate in vitro indicați că lacosamida nu induce citocromii CYP1A2, 2B6 și 2C9 sau inhibarea CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 și 2E1 la concentrațiile plasmatice observate în studiile clinice. Un studiu realizat in vitro a demonstrat că lacosamida nu este transportată de glicoproteina P în intestin. Date in vitro demonstrează că citocromii CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 sunt capabili să catalizeze formarea metabolitului O-desmetil.
Date in vivo
Lacosamida nu inhibă și nu induce citocromii CYP2C19 și 3A4 într-o manieră relevantă clinic. Lacosamida nu a afectat ASC a midazolamului (metabolizat de citocromul CYP3A4, lacosamidă administrată în doză de 200 mg de două ori pe zi), dar Cmaxul midazolamului a fost ușor crescut (30%). Lacosamida nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii midazolamului. " omeprazol (metabolizat de citocromii CYP2C19 și 3A4, lacosamidă administrată în doză de 300 mg de două ori pe zi). Inhibitorul CYP2C19 omeprazol (40 mg pe zi) nu a rezultat într-o modificare relevantă clinic a expunerii la lacosamidă. În consecință, este puțin probabil ca inhibitorii moderați ai CYP2C19 să afecteze expunerea sistemică la lacosamidă într-un mod relevant din punct de vedere clinic. Se recomandă prudență în tratamentul concomitent cu inhibitori puternici ai CYP2C9 (de exemplu, fluconazol) și CYP3A4 (de exemplu, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, claritromicină), duce la o creștere a expunerii sistemice la lacosamidă. Astfel de interacțiuni nu au fost stabilite in vivo, dar sunt posibile pe baza datelor in vitro.
Potențiali inductori enzimatici precum rifampicina sau sunătoarea (Hypericum perforatum) pot reduce moderat expunerea sistemică la lacosamidă. În consecință, orice tratament cu acești inductori enzimatici trebuie inițiat sau întrerupt cu precauție.
Antiepileptice
În studiile de interacțiune, lacosamida nu a afectat semnificativ concentrațiile plasmatice de carbamazepină și acid valproic. Analiza farmacocinetică a populației a arătat că tratamentul concomitent cu alte antiepileptice cunoscute a fi inductori enzimatici (carbamazepină, fenitoină și fenobarbital, la diferite doze) a redus expunerea sistemică generală a lacosamidei 25%.
Contraceptive orale
Într-un studiu de interacțiune, nu s-a găsit nicio interacțiune relevantă clinic între lacosamidă și contraceptivele orale etinilestradiol și levonorgestrel. Concentrațiile de progesteron nu au fost afectate atunci când cele două medicamente au fost administrate simultan.
Alte
Studiile de interacțiune au arătat că lacosamida nu are niciun efect asupra farmacocineticii digoxinei. Nu există nicio interacțiune relevantă clinic între lacosamidă și metformină. Deși nu sunt disponibile date privind interacțiunea lacosamidei cu alcoolul, nu poate fi exclus un efect farmacodinamic.
Lacosamida este scăzută în legarea proteinelor plasmatice (mai puțin de 15%). În consecință, prezența interacțiunilor relevante clinic cu alte medicamente prin concurență pentru siturile de legare a proteinelor este considerată puțin probabilă.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Risc legat de epilepsie și medicamente antiepileptice în general
S-a demonstrat că la descendenții femeilor tratate cu medicamente antiepileptice, prevalența malformațiilor este de două până la trei ori mai mare decât cea de aproximativ 3% în populația generală. La populația tratată, s-a observat o creștere a malformațiilor la femeile supuse politerapiei; cu toate acestea, nu a fost posibil să se înțeleagă în ce măsură aceste malformații au fost cauzate de tratament și / sau boală. Mai mult, terapia antiepileptică eficientă nu trebuie întreruptă, deoarece o exacerbare a bolii poate fi dăunătoare atât mamei, cât și fătului.
Risc legat de lacosamidă
Nu există date adecvate privind utilizarea lacosamidei la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidențiat efecte teratogene la șobolani sau iepuri, în timp ce au fost observate efecte embriotoxice la șobolani și iepuri după administrarea dozelor toxice pentru mamă (vezi pct. 5.3). riscul pentru om este necunoscut. Lacosamida nu trebuie administrată în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar (dacă beneficiul pentru mamă depășește în mod clar riscul potențial pentru făt). Dacă o femeie intenționează să rămână gravidă, utilizarea acestui medicament trebuie să fie atentă. reevaluat.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă lacosamida este excretată în laptele matern uman. Studiile la animale au arătat că lacosamida este excretată în laptele matern. Ca măsură de precauție, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu lacosamidă.
Fertilitate
La șobolani, nu s-au observat reacții adverse asupra fertilității sau reproducerii masculine sau feminine la doze care au dus la expunerea plasmatică (ASC) până la aproximativ 2 ori ASC plasmatică umană după administrarea dozei maxime recomandate la om (MRHD).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Lacosamida are o „influență ușoară până la moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Tratamentul cu lacosamidă a fost asociat cu amețeli și vedere încețoșată. Ca urmare, pacienții nu trebuie să conducă vehicule sau să utilizeze utilaje potențial periculoase până când nu s-au familiarizat cu efectele lacosamidei. asupra capacității lor de a efectua aceste activități.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Pe baza unei meta-analize a studiilor clinice controlate cu placebo la 1308 pacienți cu crize convulsive parțiale, 61,9% dintre pacienții randomizați la grupul cu lacosamidă și 35,2% dintre cei randomizați la grupul placebo au raportat cel puțin o reacție adversă. Cele mai frecvent raportate reacții adverse după tratamentul cu lacosamidă au fost amețeli, cefalee, greață și diplopie. Aceste reacții au fost de obicei de intensitate ușoară până la moderată. Unele au fost dependente de doză și s-au îmbunătățit odată cu reducerea dozei. Incidența și severitatea reacțiilor adverse care afectează sistemul nervos central (SNC) și tractul gastro-intestinal (GI) au scăzut în mod normal în timp. În toate studiile controlate, procentul pacienților care au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse a fost de 12,2% pentru pacienții randomizați la grupul cu lacosamidă și 1,6% pentru pacienții randomizați la grupul placebo. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea tratamentului a fost amețeala. Incidența reacțiilor adverse ale sistemului nervos central, cum ar fi amețelile, poate fi mai mare după o doză de încărcare.
Tabelul reacțiilor adverse
Următorul tabel listează în funcție de frecvență reacțiile adverse raportate în studiile clinice controlate cu placebo (cu o rată de incidență ≥1% în grupul cu lacosamidă și care sunt
> 1% comparativ cu placebo) și în experiența de după punerea pe piață. Frecvențele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100 până la
reacții adverse potențial importante la medicamente raportate în studiile clinice cu o rată de incidență care nu corespunde criteriilor de mai sus.
reacții adverse raportate în experiența de după punerea pe piață.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Utilizarea lacosamidei este asociată cu o prelungire dependentă de doză a intervalului PR. Sunt posibile reacții adverse (de exemplu bloc atrioventricular, sincopă, bradicardie) asociate cu această prelungire. În studiile clinice la pacienții cu epilepsie, rata incidenței blocului atrioventricular (AV) de gradul I raportată este mai puțin frecventă, 0,7%, 0%, 0,5% și 0% în grupurile de 200 mg lacosamidă, 400 mg, respectiv 600 mg sau placebo . Nu au fost observate episoade de gradul II sau bloc AV major în aceste studii. Cu toate acestea, cazuri de blocaj AV de gradul II și III asociate tratamentului cu lacosamidă au fost raportate în experiența de după punerea pe piață. Rata de incidență a sincopei în studiile clinice este mai puțin frecventă și nu diferă la pacienții cu epileptie din grupul cu lacosamidă (0, 1%) și grupul placebo (0,3%) .Nu au fost raportate fibrilații atriale sau flutter în studiile clinice pe termen scurt;
Anomalii în testele de laborator
Au fost observate anomalii ale testelor funcției hepatice în studiile clinice controlate cu lacosamidă la pacienți adulți cu convulsii parțiale cu administrare concomitentă de 1 până la 3 medicamente antiepileptice. Creșteri ale ALT până la ≥3 x ULN (Limita superioară a normalului) au apărut la 0,7% (7/935) dintre pacienții tratați cu Vimpat și la 0% (0/356) dintre pacienții tratați cu placebo.
Reacții de hipersensibilitate multi-organe
Au fost raportate reacții de hipersensibilitate la organe multiple la pacienții tratați cu unele medicamente antiepileptice. Aceste reacții apar într-o manieră variabilă, dar de obicei prezintă febră și erupții cutanate și pot fi asociate cu implicarea diferitelor sisteme de organe. Cazuri potențiale au fost raportate rar cu lacosamidă; dacă se suspectează o reacție de hipersensibilitate cu mai multe organe, tratamentul cu lacosamidă trebuie întrerupt.
Populația pediatrică
Se presupune că frecvența, tipul și intensitatea reacțiilor adverse la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 16-18 ani sunt aceleași ca la adulți. Siguranța lacosamidei la copii cu vârsta sub 16 ani nu a fost încă stabilită. Nu sunt disponibile date.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. În „Anexa V .
04.9 Supradozaj
Datele clinice privind supradozajul cu lacosamidă la om sunt limitate.
Simptome
Simptomele clinice (amețeli și greață) observate după administrarea de 1200 mg / zi au afectat predominant sistemul nervos central și sistemul gastro-intestinal și s-au rezolvat prin ajustarea dozei. doze toxice de diferite alte antiepileptice Subiectul, inițial intrat în comă, ulterior s-a recuperat complet fără deteriorări permanente.
Management
Nu există un antidot specific pentru supradozajul cu lacosamidă. Tratamentul supradozajului trebuie să includă măsuri generale de susținere și, dacă este necesar, poate include hemodializă (vezi pct. 5.2).
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiepileptice, alte antiepileptice, codul ATC: N03AX18
Mecanism de acțiune
Ingredientul activ, lacosamida (R-2-acetamido-N-benzil-3-metoxipropionamida) este un aminoacid la care s-au adăugat alte grupări funcționale.
Mecanismul precis de acțiune prin care lacosamida exercită efectul antiepileptic la om nu a fost încă pe deplin explicat. Studii electrofiziologice efectuate in vitro a demonstrat că lacosamida potențează selectiv inactivarea lentă a canalelor de sodiu cu tensiune, rezultând stabilizarea membranelor neuronale hiperexcitabile.
Efecte farmacodinamice
Lacosamida a prezentat un efect protector împotriva convulsiilor într-un spectru larg de modele animale de convulsii generalizate parțiale și primare și a întârziat debutul aprinderii.În studiile preclinice, lacosamida, în asociere cu levetiracetam, carbamazepină, fenitoină, valproat, lamotrigină, topiramat sau gabapentina, a prezentat efecte anticonvulsivante sinergice sau aditive.
Eficacitate și siguranță clinică
Eficacitatea Vimpat ca terapie suplimentară la dozele recomandate (200 mg / zi, 400 mg / zi) a fost evaluată în 3 studii clinice multicentrice, randomizate, controlate cu placebo, cu o perioadă de întreținere de 12 săptămâni. terapie suplimentară, Vimpat s-a dovedit a fi eficient și la o doză de 600 mg / zi. Eficacitatea a fost similară cu cea obținută cu 400 mg / zi, totuși doza a fost mai puțin tolerată de pacienți. din cauza reacțiilor adverse care afectează SNC și tractul gastro-intestinal. Prin urmare, doza de 600 mg / zi nu este recomandată. Doza maximă recomandată este de 400 mg / zi. Aceste studii au implicat un total de 1308 pacienți cu antecedente medii de 23 de ani de convulsii cu debut parțial și au fost concepute pentru a evalua eficacitatea și siguranța lacosamidei, în combinație cu 1-3 antiepileptice, la pacienții cu convulsii cu debut parțial cu sau fără secundar generalizarea nu este bine controlată prin terapie. În general, procentul pacienților care au obținut o reducere cu 50% a frecvenței convulsiilor a fost de 23%, 34% și 40% pentru placebo, lacosamidă 200 mg / zi și lacosamidă 400 mg / zi.
Nu există date suficiente cu privire la întreruperea tratamentelor antiepileptice concomitente pentru a putea utiliza lacosamida în monoterapie.
Farmacocinetica și siguranța unei doze unice de încărcare intravenoasă de lacosamidă au fost determinate într-un studiu deschis multicentric conceput pentru a evalua siguranța și tolerabilitatea inițierii rapide a tratamentului cu lacosamidă utilizând o doză unică de încărcare intravenoasă (inclusiv doza de 200 mg) urmată de administrarea a două doze orale zilnice (echivalentă cu doza intravenoasă) ca tratament suplimentar la adulții cu vârsta cuprinsă între 16 și 60 de ani cu convulsii cu debut parțial.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Lacosamida se absoarbe rapid și complet după administrarea orală. Biodisponibilitatea orală a comprimatelor de lacosamidă este aproape de 100%. După administrarea orală, concentrația plasmatică a lacosamidei nemodificate crește rapid și atinge Cmax la aproximativ 0,5 până la 4 ore după administrare. Comprimatele Vimpat și siropul oral Vimpat sunt bioechivalente. Rata și gradul de absorbție nu sunt afectate de alimente.
Distribuție
Volumul de distribuție este de aproximativ 0,6 L / kg. Legarea lacosamidei de proteinele plasmatice este mai mică de 15%.
Biotransformare
95% din doza administrată este excretată în urină sub formă de medicament și metaboliți. Metabolismul lacosamidei nu a fost complet caracterizat.
Compușii principali excretați în urină sunt lacosamida nemodificată (aproximativ 40% din doză) și metabolitul său O-desmetil (mai puțin de 30%).
O fracțiune polară presupusă a fi un derivat al serinei se dovedește a fi de aproximativ 20% în urină, dar a fost detectată în cantități mici (0-2%) în plasma unor subiecți. Cantități mici de metaboliți suplimentari (0,5-2%) au fost găsite în urină.
Date in vitro arată că citocromii CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 sunt capabili să catalizeze formarea metabolitului O-desmetil, însă nu există confirmări in vivo a izoenzimei principale implicate. Nu au existat diferențe relevante clinic în „expunerea la lacosamidă la compararea farmacocineticii sale la subiecții definiți ca„ metabolizatori extensivi ”(cu un CYP2C19 funcțional) și„ metabolizatori săraci ”(în absența unui CYP2C19 funcțional). În plus, un studiu de interacțiune cu omeprazolul (un inhibitor al CYP2C19) nu a prezentat modificări relevante clinic ale concentrațiilor plasmatice ale lacosamidei, indicând astfel că această cale este de mică importanță. metabolitul nu are activitate farmacologică cunoscută.
Eliminare
Principalele căi de eliminare a lacosamidei din circulația sistemică sunt excreția renală și biotransformarea. După administrarea orală și intravenoasă a lacosamidei marcate radio, aproximativ 95% din radioactivitatea administrată a fost recuperată în urină și mai puțin de 0,5% în materiile fecale. durata de viață a medicamentului nemodificat este de aproximativ 13 ore. Farmacocinetica este dependentă de doză și este constantă în timp, cu o variabilitate mică între și între pacienți. După administrarea de două ori pe zi, starea de echilibru se realizează pe parcursul a 3 zile. Concentrația plasmatică crește cu un factor de acumulare de aproximativ 2.
O doză unică de încărcare de 200 mg are ca rezultat concentrații la starea de echilibru comparabile cu cele a două doze orale de 100 mg pe zi.
Farmacocinetica la categorii speciale de pacienți
Sex
Studiile clinice indică faptul că sexul nu afectează în mod semnificativ concentrația plasmatică a lacosamidei.
Insuficiență renală
ASC al lacosamidei crește cu aproximativ 30% la pacienții cu insuficiență renală ușoară și moderată și cu 60% la pacienții cu insuficiență renală severă și în stadiul final care necesită hemodializă, comparativ cu subiecții sănătoși, în timp ce Cmax rămâne neschimbată. Este capabil să elimine lacosamida din plasmă. . Reducerea ASC a lacosamidei este de aproximativ 50% după un tratament de hemodializă de 4 ore. Prin urmare, se recomandă o doză suplimentară la pacienții supuși hemodializei (vezi pct. 4.2). Concentrația plasmatică a metabolitului O-demetilat a crescut de câteva ori la pacienți cu insuficiență renală moderată și severă. La pacienții cu insuficiență renală în stadiul final, în absența hemodializei, nivelurile metabolitului au crescut și au crescut continuu în timpul prelevării de 24 de ore. Nu se știe dacă concentrația plasmatică crescută a metabolit în insuficiența renală în stadiul final ar putea duce la evenimente adverse, dar nu a fost identificată nicio activitate farmacologică a acestui metabolit.
Insuficiență hepatică
Subiecții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh B) au avut concentrații plasmatice mai mari de lacosamidă (ASCnorm a crescut cu aproximativ 50%). Expunerea mai mare a fost parțial datorată scăderii funcției renale la subiecții studiați. Se estimează că reducerea clearance-ului non-renal la acești pacienți este responsabilă pentru o creștere cu 20% a ASC a lacosamidei. Farmacocinetica lacosamidei nu a fost evaluată la pacienții cu severitate insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2).
Persoane în vârstă (peste 65 de ani)
Într-un studiu pe subiecți vârstnici de ambele sexe, care a inclus 4 pacienți cu vârsta peste 75 de ani, ASC a crescut cu aproximativ 30% la bărbați și 50% la femei, comparativ cu subiecții tineri de sex masculin. Acest lucru se datorează parțial greutății corporale mai mici Diferența normalizată pentru greutatea corporală este de 26 și respectiv 23%. A fost observată, de asemenea, o creștere a variabilității expunerii la medicamente. În acest studiu, clearance-ul renal al lacosamidei a fost doar ușor redus la pacienții vârstnici.
Nu se consideră necesară reducerea generală a dozei, cu excepția cazului în care este indicat din cauza afectării funcției renale (vezi pct. 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile de toxicitate, concentrațiile plasmatice de lacosamidă obținute au fost similare sau puțin mai mari decât cele observate la pacienți, lăsând nicio marjă suplimentară pentru expunerea la om.
Un studiu realizat de farmacologie de siguranță în care lacosamida a fost administrată intravenos câinilor anesteziați a prezentat creșteri tranzitorii în intervalul PR și durata complexului QRS, precum și scăderi ale tensiunii arteriale cel mai probabil datorită unui efect cardiodepresiv. Aceste modificări tranzitorii au început în același interval de concentrație. administrarea dozei maxime recomandate.La câinii anesteziați și maimuțele Cynomolgus, conducerea atrio-ventriculară încetinită, blocul atrio-ventricular și disocierea atrio-ventriculară au fost observate la doze cuprinse între 15-60 mg / kg, administrate intravenos.
În studiile de toxicitate cu doze repetate, s-au observat modificări hepatice ușoare și reversibile la șobolani, începând cu doze de 3 ori mai mari decât nivelurile de expunere clinică. Aceste modificări au inclus creșterea în greutate a ficatului, hipertrofia hepatocitelor, creșterea nivelului seric al enzimelor hepatice și creșterea nivelului total de colesterol și trigliceride. Cu excepția hipertrofiei hepatocitelor, nu au fost detectate alte modificări histopatologice.
În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere și dezvoltare la rozătoare și iepuri, singurele efecte teratogene constatate au fost o creștere a numărului de nașteri mortale și decese perinatale și o ușoară reducere a greutății corporale și a dimensiunii ficatului litiere la șobolani. Doze toxice materne corespunzătoare unei expuneri sistemice similar cu cel constatat în practica clinică. Deoarece nu a fost posibil să se testeze niveluri mai mari de expunere la animale din cauza toxicității materne a acestor doze, datele nu sunt suficiente pentru a stabili potențialul embrion-fetotoxic și teratogen al lacosamidei.
Studiile efectuate la șobolani indică faptul că lacosamida și / sau metaboliții săi traversează ușor placenta.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei:
Celuloză microcristalină
Hidroxipropilceluloză
Hidroxipropilceluloză slab substituită
Silice coloidală anhidră
Crospovidonă (Polyplasdon de calitate farmaceutică XL-10)
Stearat de magneziu
Acoperirea tabletei:
Alcool polivinil
Polietilen glicol 3350
Talc
Dioxid de titan (E171)
Oxid de fier roșu (E172), oxid de fier negru (E172), carmin indigo (E132)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Pachete de 14, 56 și 168 comprimate filmate în blister din PVC / PVDC sigilate cu folie de aluminiu.
Dimensiunea ambalajului de 56 x 1 comprimat în blister perforat din doză unitară din PVC / PVDC, sigilat cu folie de aluminiu.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Nu există instrucțiuni speciale pentru eliminare.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgia
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/08/470 / 001- A.I.C. n. 038919015
EU / 1/08/470 / 002- A.I.C. n 038919027
EU / 1/08/470 / 003- A.I.C. n 038919039
EU / 1/08/470/020
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 29 august 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
iulie 2013