Distribuția unui medicament (farmacocinetică)

VOLUMUL DE APĂ ȘI DISTRIBUȚIE APARENTĂ

Apa organismului nostru este împărțită în trei compartimente. Fiecare compartiment are propriul procent de apă și mai precis 4% pentru compartimentul cu plasmă, 13% pentru cel intracelular și în final 41% pentru cel extracelular. Valorile menționate anterior sunt volume calculate prin utilizarea diferitelor substanțe, care ne-au permis să determinăm o valoare volumică precisă pentru fiecare compartiment luat în considerare.

H2O PLASMATICA ≈ 3 L (calculat cu Evans Blue (PM ridicat și moleculă lipofilă)).
H2O TR 11 L EXTRACELULAR (calculat cu inulină).
H2O TR 28 L INTRACELULAR (calculat cu apă deuterizată (D2O) sau uree).

Volumul total de apă din corp este de 42 LITRI, reprezentat de suma tuturor celor trei volume ale compartimentelor apoase ale organismului.
Pentru a determina aceste volume, a trebuit efectuată o determinare experimentală constând dintr-o injecție intravenoasă a unei cantități cunoscute dintr-o substanță (inulină, albastru Evans, uree sau D2O). După acest prim pas, se ia o probă de sânge și se calculează volumul și concentrația plasmatică a substanțelor injectate.

Din raportul dintre doza administrată și concentrația plasmatică măsurată după un anumit timp, se obține VOLUMUL APARENT DE DISTRIBUȚIE. Volumul aparent de distribuție (Vd) al unui medicament este volumul teoretic de apă din corp necesar pentru a conține cantitatea de medicament prezentă în organism, presupunând că concentrația sa este uniformă peste tot și egală cu concentrația plasmatică.

Doză (mg) (cantitatea de medicament prezentă în organism)
Vd (l) =

[conc.] (mg / l) (concentrația medicamentului în plasmă)

De asemenea, în acest caz distribuția poate fi influențată de diverse fenomene, cum ar fi legarea cu proteinele plasmatice, acumularea în țesuturi, metabolizarea și eliminarea. Din calculul matematic al Vd este posibil să se înțeleagă dacă medicamentul este distribuit într-un mod omogen sau neomogen. Dacă distribuția este omogenă, este posibil să se determine o poziție foarte precisă a medicamentului, prin urmare, valoarea numerică găsită va fi un număr egal sau inclus în valorile celor trei compartimente (3, 11 și 28). Dacă Vd este aproape de 3, medicamentul rămâne în sânge, dacă numărul este aproape de 11, medicamentul rămâne în sânge și în lichidul extracelular și, în cele din urmă, dacă numărul este aproape de 28, medicamentul este în sânge, în fluidul extracelular și intracelular. Dacă distribuția este inegală, valoarea Vd este în mod clar mai mare de 42 de litri, astfel încât medicamentul a ieșit din sânge, nu a fost eliminat, ci depus într-o anumită zonă din interiorul organismului.

Vd calculat
(litri)

Medicamente

Compartimentul pentru țesuturi în care este distribuit medicamentul

Heparină, warfarină, furosemid

Lichid plasmatic, sistem vascular

10-20

Aspirina, ampicilina, gentamicina

Lichid extracelular (apă plasmatică și lichid interstițial)

20-40

Prednisolon, amoxicilină

Apa corporală totală (lichide extra și intracelulare)

Propranolol, imipramină,

Acumularea și legarea țesuturilor

Compartimentul plasmatic: există medicamente concentrate cu greutate moleculară mare sau care se leagă de proteinele plasmatice și nu pot trece prin discontinuități endoteliale.

Lichid extracelular: Există medicamente concentrate cu greutate moleculară mică și hidrofile care nu pot trece membranele celulare.

Apă corporală totală: medicamentele hidrofobe cu greutate moleculară mică sunt concentrate acolo.

Factorii care afectează distribuția medicamentelor sunt:

Caracteristicile fizico-chimice ale substanței;
Permeabilitatea capilară;
Raza de relevanță (distanța dintre un capilar și celălalt);
Rata de perfuzie.

Permeabilitatea capilară variază în funcție de zona organismului. Cele mai puțin permeabile sunt cele ale creierului și barierei hematoencefalice, apoi cele mai permeabile care sunt cele ale ficatului, splinei și rinichilor.

Cu cât raza de relevanță este mai mică și cu atât mai multe capilare există, prin urmare pulverizarea țesutului este mai mare.

Rata de perfuzie este mai mare în rinichi și mai lentă în țesutul adipos. Deoarece există o lipsă de circulație în țesutul adipos, acesta din urmă acționează ca un depozit pentru medicament. Medicamentul este depus în țesutul adipos din două motive. Primul motiv se referă la vascularizația țesutului, al doilea motiv este marcat liposolubilitate a Trebuie menționat, de asemenea, că substanța solubilă în grăsimi suferă două tipuri de distribuție în organismul nostru. Prima distribuție respectă regulile hemodinamice, cu realizarea organului țintă, în timp ce a doua este definită redistribuirea medicamentului. Redistribuirea medicamentului depinde în principal de caracteristicile solubilității grăsimilor, dar este, de asemenea, o cauză principală care provoacă o inegalitate. distribuția medicamentului determinând acumularea acestuia în țesutul adipos.

Să rezumăm conceptele exprimate anterior.

Pentru a avea o distribuție omogenă, un medicament trebuie să aibă:

Legătură slabă cu proteinele plasmatice;
PM scăzut;
Având gradul adecvat de hidrofilitate / lipofilicitate;
Nu au afinitate pentru țesuturile sau celulele care cauzează depunerea.

Pentru a avea o distribuție inegală, un medicament trebuie să aibă anumite caracteristici, cum ar fi:

PM ridicat;
Solubilitatea apei;
Solubilitate ridicată a grăsimilor (acumulare în țesutul adipos);
Legătură puternică cu proteinele plasmatice (distribuție dificilă);
Afinități chimice puternice pentru anumite zone ale organismului (de exemplu, plumb cu oase și trisofundină, un antifungic al pielii cu afinitate pentru grupele -SH de keratină);
Afinitate cu anumite bariere (BEE și barieră placentară).