Teratogeneza, medicamente teratogene

Un subiect strâns legat de sarcină și dezvoltarea placentară este teratogeneza. Teratogeneza este un proces care duce la formarea unor malformații structurale mari la făt; dacă aceste malformații sunt foarte evidente putem vorbi de malformații structurale macroscopice, cum ar fi de exemplu malformații la nivelul membrelor superioare și inferioare, în diferitele părți ale feței, capului, palatului etc. ... În ceea ce privește incidența teratogenă doar 1 % dintre malformații se datorează expunerii la medicamente, în timp ce pentru 70% cauzele dezvoltării nu sunt bine cunoscute. Cu toate acestea, nu este sigur că orice substanță care modifică dezvoltarea fetală este un teratogen.

Substanța teratogenă trebuie să posede caracteristici foarte specifice pentru a dezvolta un efect teratogen în organism.Aceste caracteristici sunt:

Trebuie să inducă un set caracteristic de malformații cu selectivitate pentru anumite organe țintă. De exemplu, o substanță cunoscută afectează formarea palatului, cu consecința prevenirii închiderii acestuia din urmă la momentul nașterii. Substanța examinată poate fi considerată teratogenă deoarece duce la dezvoltarea unei malformații care se dezvoltă întotdeauna pe același organ;
Trebuie să-și exercite efectele într-un anumit stadiu al dezvoltării fetale (perioada de organogeneză);
Trebuie să prezinte o incidență dependentă de doză (cu cât contactul cu substanța teratogenă este mai prelungit, cu atât este mai ușor pentru substanță să genereze malformația).

ETAPE DE SARCINĂ

ZIUA 0-15 - Formarea blastocistului sau stadiul de cuibărire.

Blastocistul este un prim embrion care se formează din a 6-a zi de sarcină și este format dintr-o aglomerare de celule. O parte a celulelor va da naștere placentei și cealaltă parte va da naștere embrionului. Blastocistul se va cuibări în uter și va începe sarcina. În acest moment, procesul principal este diviziunea celulară. Dacă organismul matern în această perioadă foarte timpurie intră în contact cu anumite substanțe, embrionul poate reacționa în două moduri specifice. embrionul își încheie calea evolutivă prin rezistența la expunerea substanței; în a doua, embrionul nu rezistă expunerii, deci există o degenerare embrionară cu avortul consecutiv („regula tuturor sau nimicului”).

ZIUA 17-60 - Stadiul embrionar și organogeneza.

Aceasta este perioada cea mai sensibilă la substanțele teratogene. Cele mai active procese celulare sunt diviziunea celulară și migrarea. În plus, există și diferite procese, cum ar fi diferențierea organelor și vaselor. Consecințele „expunerii la substanțe teratogene sunt malformațiile ochilor, membrelor, inimii, SNC, palatului și sistemului urogenital. Dacă în această perioadă mama ar intra în contact cu substanțe teratogene, există șanse mai mari ca bebelușul să fie născut cu malformații structurale.

60-TERMEN - Etapa fetală.

În această perioadă, unele organe se dezvoltă întotdeauna. Principalele etape ale etapei fetale sunt formarea țesuturilor (histogeneza) și maturizarea funcțională. Substanțele teratogene nu mai au efect teratogen dacă organul asupra căruia acționează și-a finalizat dezvoltarea, dar pot modifica dezvoltarea funcțională (proteine sau enzime) a organului afectat. Astfel, acestea din urmă vor avea aceeași structură, lipsită de malformații, dar cu activitate afectată.Organele cele mai afectate sunt cele care își continuă diferențierea, cum ar fi SNC, sistemul urogenital, ficatul și rinichii.

Abia în anii 1960 am început să vorbim despre teratogeneză. Înainte de acești ani, testele de toxicitate asupra medicamentelor erau de tip acut și nu existau teste pe animalele gravide pentru a investiga efectele diferitelor medicamente. Ceea ce s-a întâmplat chiar în anii 1960, cunoscut sub numele de „dezastrul talidomidic.” Acest medicament a intrat în istorie ca primul medicament teratogen descoperit. reclamat ca un hipnotic-sedativ sigur. Datorită acestei publicități, mulți oameni l-au consumat, dar câțiva ani mai târziu s-a descoperit că numărul celor nenăscuți bebelușii cu malformații au crescut dramatic Malformațiile structurale au constat în dezvoltarea redusă a membrelor Datorită dezvoltării reduse a membrelor, care părea similară cu cea a focilor, boala a fost numită focomelie. și când s-au legat diferitele fapte, s-a dedus că, din păcate, medicamentul promovat ca fiind sigur se prezenta ca un teratogen. Chiar și astăzi, talidomida este clasificată ca un medicament teratogen 100%. În anii următori, toate medicamentele au fost supuse testelor de toxicitate înainte de a fi comercializate. Testele efectuate pe medicamente au constat în experimentarea medicamentului pe animale însărcinate și in vitro pentru a putea determina mai bine teratogenitatea medicamentului. Cu toate acestea, nu este sigur că un medicament care este teratogen pentru animale este și teratogen pentru oameni, dar pot fi utilizate diferitele rezultate obținute în urma testelor.
Unele medicamente teratogene sunt: talidomida, warfarina, anticonvulsivantele, medicamentele citotoxice, valproatul, fenitoina, mercurul, retinoizii (derivate din vitamina A). Unele (posibile) substanțe neteratogene sunt: androgeni, estrogeni, stilbestrol, aminoglucozide, tetracicline și etanol.