Hormoni tiroidieni

Hormonii tiroidieni (T4 - tiroxina - și T3 - triiodotironina -) sunt secretați de tiroidă ca răspuns la hormonul hipofizar TSH, a cărui producție este reglată de hormonul hipotalamic TRH.

TRH: hormon care eliberează TSH, peptidă hipotalamică a 3 aminoacizi, produsă în regiunea parvocelulară a nucleului paraventricular într-un mod discontinuu. Stimulează secreția hipofizară a TSH

TSH: hormon tirotrop, glicoproteină produsă de celulele tirotrope ale hipofizei, compusă dintr-o subinimitate α de 92 AA (în comun cu LH, FSH și hCG) și o β de 192 AA. Are o secreție pulsabilă cu perioade de 2 ore , care crește în perioada anterioară somnului Controlează producția de hormoni tiroidieni de către celulele foliculare tiroidiene Prin feedback negativ reduce secreția de TRH.

Secreția TSH este inhibată de: hormoni tiroidieni, agoniști dopaminergici, analogi de somatostatină, glucocorticoizi.

Hormoni tiroidieni: sunt doi și sunt numiți respectiv triiodotironină (T3) e tiroxină (T4). Hormonii tiroidieni sunt produși de celulele foliculare tiroidiene ca răspuns la hormonul hipofizar TSH.

Hormoni tiroidieni:

Acestea sunt critice pentru creierul și dezvoltarea somatică a copilului și activitatea metabolică a adultului
Acestea afectează funcția fiecărui organ și țesut
Ele trebuie să fie întotdeauna disponibile

Există depozite mari (coloid folicul tiroidian și proteine de transport plasmatic) de hormoni tiroidieni, a căror sinteză și secreție sunt strict reglementate de mecanisme foarte sensibile.

Sinteza hormonilor tiroidieni

Pentru a sintetiza hormoni tiroidieni aveți nevoie:

1. tirozină, pusă la dispoziția tiroglobulinei (Tg)

2. IOD, concentrat în celula tiroidiană (celula tiroidiană) datorită unui mecanism specific de transport al membranei, NIS

3. o enzimă care catalizează organizarea IODULUI în tiroglobulină; această enzimă se numește tiroperoxidază sau TPO

TSH stimulează sinteza hormonilor tiroidieni, de asemenea, promovând sinteza tiroglobulinei (Tg) de către tirocite.

Tg este o proteină homodimerică de 660 kD cu un conținut ridicat de reziduuri de tirozină, produsă în aparatul Golgi și turnată pe partea apicală a tirocitului.

TSH stimulează expresia NIS (simportor de sodiu / iodură): pompă care transportă IOD în interiorul tirocitului împotriva gradientului. Acesta profită de gradientul de sodiu, care este expulzat de pompa Na / K ATPase.

IODUL este apoi ORGANIFICAT în reziduurile de tirozină ale Tg datorită peroxidării de către enzima tiroperoxidază (TPO) pe membrana apicală a tirocitului. Acest proces este dependent de TSH.

TPO catalizează formarea T4 din două molecule de DIT (dioidiotirozină) și formarea T3 dintr-o moleculă de DIT și una din MIT (monoiodiotirozină).

În procesul de sinteză a hormonilor tiroidieni, se pot forma și alte molecule decât T3 și T4, care sunt totuși metabolizate în interiorul tirocitului, recuperând IODIUL și reziduul de tirozină.
Hormonii tiroidieni circulanți sunt reprezentați în principal de T4.
80% din T3 circulant derivă din desiodarea T4 în suburbii.

T4 și T3 circulă legate de proteinele plasmatice:

TBG = globulină care leagă tiroxina, fiecare moleculă leagă o moleculă de T4 sau T3. Acesta leagă 70% din T4 în circulație și 80% din T3 în circulație.
TTR = transtiretină, transportă și retinol. Acesta leagă 11% din T4 în circulație și 9% din T3 în circulație.
Albumină = leagă 20% din T4 circulant și 11% din T3 circulant.

Forma activă la nivel celular este reprezentată de T3, care derivă din metabolizarea T4, din care un atom de iod de pe inelul exterior este îndepărtat prin DESIODASE. O mare parte din T3 se formează în interiorul celulelor țintă.

D1 (deiodinaza tip 1) se exprimă în principal în ficat și rinichi
D2 se exprimă în principal în mușchiul scheletic și cardiac, sistemul nervos central, pielea, hipofiza, tiroida.
D3 îndepărtează un atom de iod de pe inelul interior al T4 sau T3, inactivându-le; este exprimat în principal în placentă, sistemul nervos central și ficatul fetal.

T3 are o afinitate de 15 ori mai mare pentru receptorii specifici ai hormonilor tiroidieni decât T4.

ACȚIUNILE HORMONILOR TIROIDE

Sunt necesare pentru dezvoltarea sistemului nervos central în făt și în stadiile postnatale
Efecte importante asupra proceselor de diferențiere a creierului, în special asupra sinaptogenezei, creșterii dendritelor și axonilor, mielinizarea și migrația neuronală (primele săptămâni de viață).
Sunt necesare pentru dezvoltarea scheletului fetal
Sunt esențiale pentru maturarea centrelor de creștere epifizară (disgenie epifizară)
Acestea sunt esențiale pentru creșterea normală a corpului la copil și pentru maturarea diferitelor sisteme, în special a sistemului osos.
Acțiune termogenetică
Efecte asupra metabolismului glucozei
Lipoliza și lipogeneza
Sinteza proteinei
Efecte asupra sistemului nervos central
Efecte asupra sistemului cardiovascular

Acțiune termogenetică

Hormonii tiroidieni contribuie într-un mod fundamental la consumul de energie și la producerea căldurii, reglând direct metabolismul bazal.

Această acțiune depinde de:

creșterea metabolismului oxidativ mitocondrial
creșterea enzimelor respiratorii și a mitocondriilor

creșterea ratei metabolice bazale
(suma cheltuielilor de energie ale unui subiect în condiții de odihnă)

creșterea activității metabolice a tuturor țesuturilor
(creșterea consumului de O2, a producției de căldură și a vitezei de utilizare a substanțelor energetice)

Consum normal de O2 = 250 ml / min,
Hipotiroidism »150 ml / min.

Hipertiroidism »400 ml / min

Efecte asupra metabolismului glucozei

Hormoni tiroidieni:

induce producția hepatică de glucoză

crește glicogenoliza și gluconeogeneza; acestea promovează utilizarea glucozei prin creșterea activității enzimelor implicate în oxidarea glucozei

Lipoliza și lipogeneza

stimulează activitatea lipazei sensibile la hormoni → lipoliză
stimulează sinteza și oxidarea colesterolului și conversia acestuia în acizi biliari
lipogeneza: a favorizat sinteza acizilor grași (↑ sinteza enzimei malice)

efect predominant asupra lipolizei = crește disponibilitatea ac. grăsimile, care pot fi oxidate și formează ATP, utilizate pentru termogeneză

Sinteza proteinei

Sinteza crescută a proteinelor (proteine structurale, enzime, hormoni); efect trofic asupra mușchiului

Stimulează osificarea endocondrală, creșterea liniară și maturarea centrilor epifizari.
Favorizează maturarea și activitatea condrocitelor din cartilajul plăcii de creștere.
Efectele asupra creșterii liniare sunt mediate în mare măsură de acțiunea lor asupra secreției de GH și IGF-1
Au o acțiune asupra matricei proteice și asupra mineralizării osului.
La adulți, aceștia accelerează remodelarea osoasă cu un efect predominant asupra resorbției. Osteoblastele posedă receptori pentru T3

Efecte asupra sistemului nervos central

Hormonii tiroidieni reglează dezvoltarea și diferențierea sistemului nervos central în timpul vieții fetale și în primele săptămâni de viață, când asigură mielinizarea adecvată a structurilor nervoase
Deficiențele funcției tiroidiene într-o perioadă timpurie implică repercusiuni grave asupra SNC și pot compromite IQ-ul subiectului.

Efecte asupra sistemului cardiovascular

creșterea numărului de receptori adrenergici β 1

crește contractilitatea cardiacă

ritm cardiac crescut
crește excitabilitatea mycellului

crește consumul de țesut de O2

crește revenirea venoasă la inimă

Alte efecte

Hormoni tiroidieni:

crește motilitatea intestinală
favorizează absorbția vitaminei B12 și a fierului
crește sinteza eritropoietinei
cresc fluxul renal și filtrarea glomerulară
reglează trofismul pielii și al anexelor
stimulează producția endogenă a altor hormoni (GH) și au un rol permisiv asupra funcțiilor de reproducere