Clase de medicamente utilizate în chimioterapie
Chimioterapia utilizează diferite tipuri de medicamente, care variază în țintă (țintă) și mecanismul de acțiune. Pe baza acestor două criterii, medicamentele pentru chimioterapie pot fi clasificate după cum urmează:
-
Agenți alchilanți: acești compuși acționează prin formarea de legături cu ADN-ul, care împiedică replicarea acestuia și, în al doilea rând, își modifică transcripția în ARN. În acest fel, acestea provoacă blocarea sintezei proteinelor, iar celula suferă mecanismul de moarte programat definit apoptoza.
Agenții de alchilare sunt dependenți de doză, adică procentul de celule canceroase care mor este direct proporțional cu cantitatea de medicament utilizată.
Acestea aparțin acestei categorii:- muștar azotat: cum ar fi clorambucil și melfalan, utilizate, respectiv, în tratamentul leucemiei și mielomului;
- the nitrozoree: cum ar fi carmustina și lomustina utilizate în tratamentul tumorilor cerebrale și a limfomului Hodgkin;
- the derivați de platină: cum ar fi cisplatina, utilizat în tratamentul cancerului de vezică ovariană, testiculară și avansată.
- Agenți antimetaboliti: aceste medicamente interferează cu sinteza ADN-ului, inhibând formarea nucleotidelor (unitățile care îl compun). Dacă intermediarii nucleotidici nu pot fi sintetizați, sinteza ADN-ului este definitiv oprită și creșterea tumorii oprită. Mai mult, multe dintre aceste molecule au o structură foarte asemănătoare cu cea a nucleotidelor endogene (nucleotidele normale prezente în celulă) și le pot înlocui în noul lanț ADN, împiedicând formarea lor corectă. Acestea aparțin acestei categorii:
- the 5-fluorouracil, utilizat în tratamentul cancerului de colon și de stomac;
- the metotrexat, un inhibitor al sintezei acidului folic, utilizat în tratamentul sânului, capului, gâtului și a anumitor tipuri de cancer pulmonar și a limfomului non-Hodgkin.
- Agenți antimitotici: aceste medicamente acționează în timpul fazei de diviziune celulară (mitoză), în special în faza în care ADN-ul nou sintetizat trebuie împărțit între cele două celule fiice. Defalcarea materialului genetic între celule are loc datorită fus mitotic, o structură complexă formată din anumite proteine numită microtubuli.
Multe dintre aceste medicamente sunt derivate din molecule naturale care au fost mai întâi izolate din plante. Cele mai cunoscute clase de medicamente care aparțin acestei categorii sunt alcaloizii Vinca și taxanii.
- The Alcaloizi Vinca acționează prin prevenirea formării microtubulilor și a fusului mitotic menționat anterior; pot fi atât de origine naturală, cât și de origine sintetică. Printre cele de origine naturală se numără vincristina și vinblastina, izolate pentru prima dată din Catharantus roseus (altfel cunoscut sub numele de perwinkle din Madagascar).
Vincristina este utilizată în tratamentul leucemiei acute și a diferitelor tipuri de limfoame Hodgkin și non-Hodgkin; Vinblastina este utilă în tratamentul cancerului testicular avansat și al sarcomului Kaposi.
Printre derivații sintetici se numără vinorelbina, utilizată - singură sau în combinație cu cisplatină - pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici.
- THE taxaniîn schimb, efectuează o „activitate opusă, adică împiedică demontarea microtubulilor și a fusului mitotic. Această clasă include molecula naturală paclitaxel, izolată pentru prima dată de coaja unei conifere din Pacific (Taxus brevifolia); este utilizat în tratamentul cancerului de sân, plămân și ovarian.
Derivatul său semi-sintetic este docetaxel, utilizat împotriva cancerului de sân, plămâni și prostată.
- The Alcaloizi Vinca acționează prin prevenirea formării microtubulilor și a fusului mitotic menționat anterior; pot fi atât de origine naturală, cât și de origine sintetică. Printre cele de origine naturală se numără vincristina și vinblastina, izolate pentru prima dată din Catharantus roseus (altfel cunoscut sub numele de perwinkle din Madagascar).
- Inhibitori ai topoizomerazei I și II: topoizomerazele I și II sunt enzime care joacă un rol fundamental în înfășurarea și desfacerea dublei spirale ADN în timpul transcrierii sau replicării sale.
The epipodofilotoxine, care sunt derivații semi-sintetici ai podofilotoxinei, o moleculă care este extrasă din rădăcinile uscate ale plantei Podophyllum peltatum.
Epipodofilotoxinele inhibă topoizomeraza de tip II (adică împiedică funcționarea sa normală). Dintre aceste molecule se remarcă etopozidul, utilizat în tratamentul cancerului pulmonar și al limfomului Burkitt.
Pe de altă parte, topoizomeraza de tip I este inhibată de campotecine. Progenitorul acestei clase de medicamente este molecula naturală campotecină, izolată pentru prima dată de coaja de Camptotheca acuminata. Cercetările efectuate asupra acestei molecule au condus la sinteza derivaților săi semisintetici, inclusiv topotecan, utilizat în tratamentul cancerului ovarian și al cancerului pulmonar cu celule mici atunci când tratamentul de primă linie este ineficient. - Antibiotice citotoxice: antibioticele utilizate în chimioterapie sunt capabile să blocheze transcripția ADN-ului prin inducerea mutațiilor în interiorul acestuia și / sau prin inhibarea enzimelor fundamentale implicate în procesul de replicare a acestuia.
The antracicline, inclusiv doxorubicina și daunorubicina.
Doxorubicina este utilizată pentru tratamentul cancerelor hematologice, a cancerelor solide ale sânului, ovarelor, vezicii urinare, stomacului și tiroidei.
Daunorubicina este utilizată pentru tratamentul leucemiilor limfocitare și non-limfocitare.
Mecanismele cu care acționează antraciclinele sunt multiple, deoarece sunt capabile să se intercaleze (să introducă) în interiorul catenei duble de ADN, să genereze radicali liberi foarte reactivi, care afectează moleculele prezente în interiorul celulelor și să inhibe topoizomeraza de tip II.
Alte antibiotice citotoxice utilizate în chimioterapie sunt actinomicina, bleomicina și mitomicina.
- L "actinomicina este o moleculă complexă capabilă să se intercaleze în ADN împiedicând sinteza ARN-ului. Se utilizează pentru tratarea tumorii Wilms (sau a neuroblastomului, un tip de tumoră suprarenală), a cancerului testicular și a rabdomiosarcomului (tumoare malignă care se dezvoltă în țesuturile conjunctive).
- Acolo bleomicină este o moleculă naturală izolată pentru prima dată de bacterie Streptomyces verticillus. Este capabil să se intercaleze în ADN și să îl deterioreze datorită formării de radicali liberi extrem de reactivi. Este utilizat pentru tratamentul limfomului Hodgkin.
- Acolo mitomicina îndeplinește aceeași funcție ca și agenții alchilanți: prin urmare, stabilește legături cu ADN-ul împiedicând replicarea acestuia; în plus, este capabil să producă radicali liberi citotoxici. Se utilizează în tratamentul cancerului de stomac, pancreasului și vezicii urinare.
- L "actinomicina este o moleculă complexă capabilă să se intercaleze în ADN împiedicând sinteza ARN-ului. Se utilizează pentru tratarea tumorii Wilms (sau a neuroblastomului, un tip de tumoră suprarenală), a cancerului testicular și a rabdomiosarcomului (tumoare malignă care se dezvoltă în țesuturile conjunctive).
Alte abordări de chimioterapie
Terapia hormonală
Hormonii sunt utilizați în principal pentru neoplasmele care implică organe și țesuturi sensibile la acestea. Exemple de astfel de afecțiuni sunt cancerul de sân dependent de estrogen, cancerul endometrial și cancerul de prostată metastatic, a cărui creștere depinde de prezența hormonilor sexuali.
The antiestrogeni (de exemplu, tamoxifen), i progestative (de ex. acetat de megestrol) și gli antiandrogeni (de exemplu, flutamida) sunt utilizate pentru tratarea cancerelor hormonodependente și sunt adesea utilizate după intervenții chirurgicale, radioterapie și / sau alte chimioterapii.
THE glucocorticoizi (cum ar fi prednison și metilprednisolon) sunt administrate frecvent împreună cu agenți anticanceroși pentru a suprima activitatea limfocitară și a încerca să crească probabilitatea de succes în tratarea leucemiei și limfomului.
În alte cazuri, hormonii pot fi folosiți ca purtători (adică ca vehicul) pentru medicamentele împotriva cancerului; acesta este „exemplul”estramustină. Acest medicament derivă din unirea unui muștar azotat (a agent alchilant) cu „hormonul estradiol; acesta din urmă” este utilizat ca vector pentru a se asigura că medicamentul este distribuit, selectiv și specific, în țesutul prostatic. Estramustina este utilizată pentru tratamentul paliativ al cancerului progresiv de prostată.
Terapia enzimatică
Acest tip de abordare implică luarea suplimentelor enzimatice ca formă alternativă de tratament al cancerului, însă nu există dovezi științifice solide că această terapie este eficientă.
Enzimele sunt proteine naturale deosebite, produse de celule, esențiale pentru procesele metabolice care au loc în organism.
Primul care a introdus acest tip de abordare a fost embriologul scoțian John Beard în 1906, care a propus utilizarea enzimelor pancreatice pentru tratamentul cancerului pancreatic.
Ulterior, s-au efectuat diverse cercetări, atât în America, cât și în Europa, dar niciuna dintre acestea nu a reușit să demonstreze eficacitatea reală a terapiei.
O "excepție pare să fie administrarea L-asparaginaza (o enzimă capabilă să metabolizeze aminoacidul asparagină). Acest medicament a fost aprobat pentru utilizare ca adjuvant al altor terapii de chimioterapie.
Asparagina exogenă (care nu este produsă de organism, ci luată, de exemplu, cu alimente) este un aminoacid esențial pentru creșterea celulelor maligne ale leucemiei limfocitare, deoarece acestea nu au enzimele necesare pentru a o sintetiza. Celule sănătoase, dimpotrivă , posedă toate enzimele necesare sintezei sale.
Strategia terapeutică constă în administrarea enzimei L-asparaginază, care degradează asparagina exogenă, privând astfel celulele canceroase de o moleculă care este indispensabilă pentru acestea. Celulele sănătoase, pe de altă parte, fiind capabile să o producă independent, sunt capabile să reziste terapiei.
Perspective de viitor
Datorită numeroaselor și importante efecte secundare cauzate de chimioterapie și dezvoltarea tot mai frecventă a rezistenței la tratamente de către celulele canceroase, căutarea de medicamente noi și inovatoare este în continuă creștere.
Scopul cercetării este de a obține medicamente eficiente în mod specific și selectiv pentru celulele maligne și care nu sunt supuse fenomenului de rezistență la mai multe medicamente.
În acest sens, așa-numitul medicamente hibride. Aceste medicamente constau dintr-o „moleculă unică, obținută prin legarea laolaltă a două sau mai multe medicamente care posedă toată sau doar o parte din activitatea anticancerigenă. Avantajele potențiale, în comparație cu chimioterapia antineoplazică combinată pe bază de cocktailuri, pot fi:
- Posibilă reducere a toxicității;
- O mai bună direcționare a uneia sau mai multor componente către ținta terapeutică (ținta terapiei anticancer), datorită caracteristicilor unuia dintre elementele care alcătuiesc medicamentul hibrid;
- Posibila inhibare a debutului fenomenului de rezistență la chimioterapie, menținând în același timp activitatea fiecărei componente individuale;
- Predispoziție mai bună din partea pacientului, care trebuie să ia mai puține medicamente.
