Paraminofenoli și Paracetamol

Printre medicamentele aparținând familiei Paramminofenol, cel mai cunoscut este paracetamolul (TACHIPIRINA ®) sau acetaminofenul (termenul cel mai utilizat în SUA).

Acest medicament se leagă neglijabil de COX1 și COX2, în timp ce are o afinitate mult mai mare pentru COX3, la care se complexează prin inhibarea acestora.

Din acest motiv nu poate fi considerat un AINS (este de fapt lipsit de activitate antiinflamatoare semnificativă și are doar activitate analgezică și antipiretică). Cu toate acestea, mecanismul său de acțiune nu a fost încă clarificat pe deplin; de fapt, se pare că la om - spre deosebire de ceea ce se întâmplă la câini - efectul inhibitor asupra COX-3 este insuficient pentru a explica efectele antipiretice ale acetaminofenului.

Paracetamolul este cel mai utilizat medicament pentru durerile de la ușoare la moderate (de exemplu, dureri de cap, dureri menstruale), datorită, de asemenea, efectelor secundare reduse.
Doza este de 300/500 mg la fiecare 4/6 ore; poate deveni periculos la doze de peste patru grame pe zi. Deși doza terapeutică este sub această limită, fiind un medicament OTC (deci disponibil fără prescripție medicală), abuzul sau otrăvirea neintenționată nu sunt neobișnuite.

Cel mai grav efect secundar legat de abuzul de paracetamol este legat de hepatotoxicitatea acestuia, care poate duce la necroză hepatică, uneori fatală. Responsabil pentru acest efect secundar este un metabolit care este format în ficat de citocromi. Numit N-acetil iminoquinonă , dă naștere la compuși de sumă cu glutation, un puternic antioxidant care în ficat poate detoxifica substanțele străine administrate din exterior. Când producția acestui metabolit paracetamol epuizează glutationul, acțiunea antioxidantă a acestuia din urmă fiind pierdută, există o pierdere a funcției enzimelor hepatice care duce la liza hepatocitului cu formarea de zone necrotice care sunt adesea fatale.
Limita de 4 grame de paracetamol pe zi este de fapt mai mică decât doza maximă tolerată de o persoană sănătoasă (6 grame / zi), dar servește și pentru protejarea persoanelor care suferă de boli hepatice.
În caz de intoxicație cu paracetamol, glutationul nu este potrivit ca medicament antiveninic, deoarece poate fi injectat numai intramuscular și, prin urmare, este absorbit lent. Din acest motiv, se folosește derivatul său, numit acetilcisteină (FLUIMUCIL ®) care în sine este un medicament mucolitic, prin urmare adecvat pentru facilitarea eliminării mucusului din căile respiratorii. Sarcina medicamentelor aparținând categoriei mucolitice este de a sparge legăturile. de sulfură astfel încât proteinele care o compun „se desfac” devenind mai susceptibile la proteaze (enzime dedicate degradării lor).
În caz de intoxicație cu paracetamol, acetilcisteina se administrează foarte lent intravenos. Terapia continuă până când testele de sânge arată restabilirea enzimelor hepatice.