Metode terapeutice de leucemie: transplant de celule stem și măduvă osoasă

Indicații generale

Opțiunile pentru tratarea leucemiei depind de tipul bolii, stadiul acesteia, starea generală de sănătate a pacientului și vârsta la momentul diagnosticului.

Terapia cu leucemie utilizează diferite metode, utilizate în combinație sau în ordine, cu scopul de a obține o calitate mai bună a vieții și remisiunea semnelor clinice. Chimioterapia implică administrarea orală sau intravenoasă a unuia sau mai multor medicamente citostatice, care opresc proliferarea celulelor canceroase.

Leucemia mieloidă cronică a fost primul cancer pentru care a fost introdus un medicament specific (mesilat de imatinib), activ împotriva celulelor leucemice cu cromozomul Philadelphia. Acest inhibitor eficient al tirozin kinazei a fost strămoșul unei noi strategii de tratament, chiar dacă de-a lungul anilor s-a înțeles cum clonele tumorale pot dezvolta o formă de rezistență la acțiunea sa farmacologică în urma unei mutații genetice. În prezent, cercetările experimentează cu inhibitori alternativi ai tirozin kinazei, capabili să intervină în cazurile în care Imatinib mesilatul își pierde eficacitatea.Terapiile biologice (de exemplu: interferon) exploatează componenta imună naturală a organismului pentru a recunoaște și distruge celulele modificate sau nedorite. În cele din urmă, radioterapia permite utilizarea razelor cu energie ridicată pentru a deteriora celulele leucemice și a opri creșterea acestora.

Transplant de celule stem și măduvă osoasă

În cazurile recidivante sau când tratamentele standard nu promit un prognostic bun, pot fi luate în considerare alternative terapeutice mai agresive, cum ar fi transplantul de celule stem autolog sau alogen.

Premisă: sursele de celule stem sunt reprezentate de măduva osoasă, sângele periferic și cordonul ombilical. Putem distinge între transplant:

• Autolog: pacientul donează celulele stem pentru sine.
  1. măduva osoasă a pacientului;
  2. sânge periferic (mobilizare).
• Alogene: celulele stem provin de la un donator.
  1. măduva osoasă a donatorului;
  2. sânge periferic (mobilizare):
  3. cordonul ombilical (sângele din cordonul ombilical).

Un transplant de celule stem este o procedură care are ca scop înlocuirea măduvei osoase modificate cu o bogăție de celule sănătoase, obținute de la un donator sau de la pacientul însuși, capabil să restabilească sistemul hematopoietic și imunitar al destinatarului.
Înainte de un transplant de celule stem, pacientului i se administrează doze mari de chimioterapie sau radioterapie pentru a reduce reziduurile tumorale și pentru a distruge măduva osoasă bolnavă (terapia mieloablativă). Ulterior, organul hematopoietic, într-o stare de aplazie medulară, trebuie reconstituit prin:

• Transplant de celule stem: celulele sunt prelevate din sângele periferic al pacientului (prin mobilizare cu terapie citostatică cu doze mari) sau colectate de la un donator compatibil și, ulterior, reinfuzate în subiectul leucemic printr-o transfuzie de sânge. Suspensia de celule stem va ajuta la reconstrucția măduvei osoase.
• Transplantul de măduvă osoasă: celulele sunt preluate direct din organul hematopoietic prin aspirarea cu ac fin.

Se pot distinge două forme diferite de transplant:

• Transplant autolog: pacientul, înainte de chimioterapie cu doze mari, se ia cu celule stem sau o probă de măduvă osoasă, care sunt crioconservate.
• Transplant alogen: Subiectul primește celule stem sau măduvă osoasă de la un donator adecvat parțial sau total histocompatibil (exemplu: frate identic HLA, membru haploidentic al familiei sau donator neidentificat HLA identic).

În cazul transplantului alogen, celulele stem transplantate, limfocitele T și NK ale donatorului pot reacționa împotriva oricăror clone leucemice reziduale (efect antitumoral mediat imun, numit „Grefă versus leucemie”), precum și permit reconstituirea imunologică. Tot din acest motiv, transplantul alogen, spre deosebire de cel autolog, pare a fi potențial curativ, mai ales dacă tratamentul are loc înainte ca pacienții să fi înregistrat chimiorezistență.

Transplant de măduvă osoasă

Motivul transplantului de măduvă osoasă: în faza pregătitoare inițială, cunoscută sub numele de „regim de condiționare”, terapia antitumorală citostatică se administrează la o doză supra-maximă. Această intervenție are ca scop reducerea reziduului neoplazic și inducerea aplaziei prelungite sau ireversibile (insuficiența măduvei osoase). În faza următoare, injectarea de celule stem (transfuzie) va permite recuperarea funcției măduvei osoase.

Condiționarea (faza pregătitoare pentru transplant) are dublu scop:

• reduce cât mai mult posibil celulele patologice reziduale (eradica patologia)
• în transplantul alogen de măduvă osoasă, „se pregătește” gravarea celulelor stem donatoare în cavitatea măduvei destinatarului și induce imunosupresie profundă pentru a evita respingerea.

La 24-48 de ore după terminarea condiționării, trecem la faza de transplant efectivă. Celulele sănătoase, colectate anterior și crioconservate, sunt perfuzate (sau "reinfuzate" dacă este un transplant autolog) intravenos. Datorită mecanismelor de recunoaștere mediate de molecule specifice, celulele perfuzate își pot găsi singure drumul către măduva osoasă. În timpul fazei ulterioare de „greutate hematopoietică”, celulele stem sunt capabile să se stabilească în micromediul medular și să înceapă recuperarea hematopoiezei, numărul leucocitelor, trombocitelor și hemoglobinei crescând după 15-30 de zile.

Mobilizarea celulelor stem hematopoietice

Progenitorii hematopoietici care circulă în sângele periferic pot fi colectați prin leucafereză (o procedură care permite colectarea celulelor stem hematopoietice din sângele periferic), apoi crioconservați și ulterior transplantați pentru a reconstitui sistemul hematopoietic al pacienților neoplazici supuși fazei anterioare de condiționare (înainte de transplant, pacienții sunt tratați cu doze potențial curative (dar mieloablative) de chimioterapie sau radioterapie).

Avantajele procedurii față de transplantul de măduvă osoasă:

• evitați anestezia generală;
• colectează celule stem chiar și în cazul radioterapiei anterioare pe bazin;
• greutate mai rapidă după perfuzie;
• reducerea toxicității infecțioase și hemoragice legate de citopenie după condiționare.

„Scopul transplantului de celule stem hematopoietice s” echivalează, prin urmare, cu vindecarea. Realizarea acestei condiții depinde la rândul său de realizarea următoarelor obiective principale:

1. Dispariția totală a compartimentului de celule stem totipotent: se obține prin supunerea pacientului la o terapie citostatică de eradicare (chimioterapie sau radioterapie) în faza premergătoare transplantului (faza de condiționare).
2. Pentru greutatea hematopoietică a celulelor stem reinfuzate, este esențială depășirea reacției la transplant, mediată de celule imunocompetente:

   - din rabdator, responsabil de respingere (o complicație gravă în care organismul respinge celulele transplantate);
   - din donator, responsabilă de boala grefă versus gazdă (GVHD), în care celulele reinfuzate resping organismul în care au fost transplantate.

Transplantul de celule stem sau măduvă osoasă este o „opțiune terapeutică care este luată în considerare în special pentru pacienții tineri, deoarece necesită condiții generale bune și implică o procedură intensă și o ședere spitalizată prelungită. Astăzi, însă, dacă condițiile o permit, transplantul de celule stem poate fi de asemenea, să se efectueze la subiecți mai în vârstă, adaptând procedura la cazul clinic specific de leucemie (de exemplu, folosind doze mai mici de chimioterapie pentru a realiza mieloablarea).

Alte articole despre „Leucemie - transplant de celule stem și transplant de măduvă osoasă”

1. Leucemie: vindecare și tratament
2. Leucemie
3. Leucemie - Cauze, simptome, epidemiologie
4. Leucemie: diagnostic
5. Terapii pentru diferitele tipuri de leucemie
6. Efectele secundare ale tratamentelor împotriva leucemiei