Ingrediente active: Duloxetină (clorhidrat de duloxetină)
XERISTAR 30 mg capsule gastro-rezistente
XERISTAR 60 mg capsule gastrorezistente
Indicații De ce se utilizează Xeristar? Pentru ce este?
Xeristar conține substanța activă duloxetină. Xeristar crește nivelul de serotonină și norepinefrină din sistemul nervos.
Xeristar este utilizat la adulți pentru a trata:
- Depresia
- tulburare de anxietate generalizată (senzație cronică de anxietate sau nervozitate)
- durere neuropatică diabetică (adesea descrisă ca arsură, tăiere, usturime, înjunghiere sau opresiv sau ca șoc electric. În zona afectată poate exista o pierdere a senzației sau senzații în care contactul, căldura, frigul sau presiunea pot provoca durere)
Xeristar începe să funcționeze la majoritatea persoanelor cu depresie sau anxietate în termen de două săptămâni de la începerea tratamentului, dar poate dura 2-4 săptămâni înainte să vă simțiți mai bine. Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu începeți să vă simțiți mai bine după acest timp. continuați să vă administrați Xeristar când vă simțiți mai bine pentru a preveni revenirea depresiei sau anxietății.
La persoanele cu durere neuropatică diabetică, poate dura câteva săptămâni să se simtă mai bine. Spuneți medicului dumneavoastră dacă nu vă simțiți mai bine după 2 luni.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Xeristar
NU luați Xeristar dacă:
- sunteți alergic la duloxetină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
- aveți boli de ficat
- aveți boli renale severe
- luați sau ați luat în ultimele 14 zile un alt medicament cunoscut sub numele de inhibitor de monoaminooxidază (IMAO) (vezi „Alte medicamente și Xeristar”)
- luați fluvoxamină care este de obicei utilizată pentru tratamentul depresiei, ciprofloxacinei sau enoxacinei care sunt utilizate pentru a trata unele infecții
- luați alte medicamente care conțin duloxetină (vezi „Alte medicamente și Xeristar”). Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți tensiune arterială crescută sau boli de inimă. Medicul dumneavoastră vă va spune dacă puteți lua Xeristar.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Xeristar
Motivele pentru care este posibil ca Xeristar să nu fie potrivit pentru dvs. sunt următoarele. Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Xeristar dacă:
- luați alte medicamente pentru tratamentul depresiei (vezi „Alte medicamente și Xeristar”)
- luați sunătoare (Hypericum perforatum), un preparat pe bază de plante
- aveți boli de rinichi
- ați avut convulsii (crize)
- a avut o tulburare maniacală
- suferiți de tulburare bipolară
- aveți probleme cu ochii, precum și unele tipuri de glaucom (presiune crescută în ochi)
- aveți antecedente de tulburări de sângerare (tendință de vânătăi)
- există riscul pentru dumneavoastră de a avea niveluri scăzute de sodiu (de exemplu, dacă luați diuretice, mai ales dacă sunteți o persoană în vârstă)
- sunteți tratat cu un alt medicament care poate provoca leziuni hepatice
- luați alte medicamente care conțin duloxetină (vezi „Alte medicamente și Xeristar”)
Xeristar poate provoca un sentiment de neliniște sau incapacitatea de a sta sau de a sta liniștit. Dacă vi se întâmplă acest lucru, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră.
Gânduri de sinucidere și agravarea depresiei și tulburărilor de anxietate
Dacă sunteți deprimat și / sau aveți anxietate, este posibil să aveți uneori gânduri de a vă face rău sau de a vă sinucide. uneori chiar mai mult.
Este posibil să aveți mai multe șanse să gândiți astfel dacă:
- v-ați gândit anterior să vă ucideți sau să vă faceți rău
- este un adult tânăr. Datele din studiile clinice au arătat un risc crescut de comportament suicidar la adulții cu vârsta sub 25 de ani cu tulburări psihiatrice care au fost tratați cu un antidepresiv
Dacă aveți în orice moment gânduri de a vă face rău sau de a vă ucide, contactați medicul sau mergeți imediat la spital.
S-ar putea să vă fie de ajutor să spuneți unei rude sau unui prieten apropiat că sunteți deprimat sau că aveți o tulburare de anxietate și să le cereți să citească acest prospect. Le puteți cere să vă spună dacă cred că depresia sau anxietatea dvs. se înrăutățește sau dacă sunt îngrijorați de schimbările de comportament.
Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani
Xeristar nu trebuie utilizat în mod normal la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Mai mult, trebuie să știți că pacienții cu vârsta sub 18 ani prezintă un risc crescut de efecte secundare, cum ar fi tentativa de sinucidere, gânduri suicidare și atitudine ostilă (în special comportament agresiv, de opoziție și furie) atunci când iau acest tip de medicament. În ciuda acestui fapt, medicul poate prescrie Xeristar pacienților cu vârsta sub 18 ani dacă consideră că aceasta este cea mai bună soluție pentru ei. Dacă medicul dumneavoastră a prescris Xeristar unui pacient sub 18 ani și doriți să discutați acest lucru, vă rugăm să reveniți la medicul dumneavoastră. Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă vreunul dintre simptomele de mai sus apare sau se agravează atunci când pacienții sub 18 ani iau Xeristar. Mai mult, efectele de siguranță pe termen lung ale Xeristar legate de creștere, maturitate și dezvoltare cognitivă și comportamentală nu au fost încă demonstrate în această grupă de vârstă.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Xeristar
Alte medicamente și Xeristar
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv medicamente eliberate fără prescripție medicală.
Componenta principală a Xeristar, duloxetina, se găsește în alte medicamente pentru alte afecțiuni:
- durere neuropatică diabetică, depresie, anxietate și incontinență urinară
Trebuie evitată utilizarea simultană a mai multor medicamente. Consultați medicul dacă luați deja medicamente care conțin duloxetină.
Medicul dumneavoastră trebuie să decidă dacă puteți lua Xeristar împreună cu alte medicamente. Nu începeți sau nu încetați să luați medicamente, inclusiv cele cumpărate fără prescripție medicală și preparate pe bază de plante, înainte de a discuta cu medicul dumneavoastră.
De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO): nu trebuie să luați Xeristar dacă luați sau ați luat recent (în ultimele 14 zile) un alt medicament antidepresiv numit inhibitor de monoaminooxidază (IMAO). Exemple de IMAO includ moclobemidă (un antidepresiv) și linezolid (un antibiotic). Luarea unui IMAO împreună cu multe medicamente eliberate pe bază de rețetă, inclusiv Xeristar, poate provoca reacții adverse grave sau chiar care pun viața în pericol. Trebuie să așteptați cel puțin 14 zile după ce încetați să luați un IMAO înainte de a putea lua Xeristar. De asemenea, trebuie să așteptați cel puțin 5 zile după ce încetați să luați Xeristar înainte de a lua un IMAO.
Medicamente care cauzează somnolență: Acestea includ medicamente prescrise de medic, cum ar fi benzodiazepine, analgezice puternice, antipsihotice, fenobarbital și antihistaminice.
Medicamente care cresc nivelul serotoninei: Triptani, tramadol, triptofan, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI) (cum ar fi paroxetina și fluoxetina), inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei / noradrenalinei (SNRI) (cum ar fi venlafaxină), antidepresive clomipramină, amititină Sunătoare (sunătoare) și MAOI (cum ar fi moclobemida și linezolidul). Aceste medicamente cresc riscul de reacții adverse; dacă aveți simptome neobișnuite în timp ce luați oricare dintre aceste medicamente împreună cu Xeristar, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră.
Anticoagulante orale și agenți antiplachetari: medicamente care subțiază sângele sau împiedică formarea cheagurilor de sânge. Aceste medicamente pot crește riscul de sângerare.
Xeristar cu alimente, băuturi și alcool
Xeristar poate fi luat cu sau fără mese. Ar trebui să aveți grijă dacă beți alcool în timp ce sunteți tratat cu Xeristar.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă în timp ce luați Xeristar. Trebuie să utilizați Xeristar numai după ce ați discutat cu medicul dumneavoastră beneficiile potențiale și eventualele riscuri pentru copilul nenăscut.
Asigurați-vă că moașa și / sau medicul știți că sunteți tratat cu Xeristar. Atunci când sunt luați în timpul sarcinii, medicamente similare (ISRS) pot crește riscul unei afecțiuni grave la nou-născuți numită hipertensiune pulmonară persistentă a nou-născutului (PPHN), care provoacă nou-născut să respire mai repede și să aibă o culoare albăstruie. Aceste simptome apar de obicei în primele 24 de ore după naștere. Dacă se întâmplă acest lucru nou-născutului, contactați imediat moașa sau medicul.
Dacă luați Xeristar aproape de sfârșitul sarcinii, bebelușul dumneavoastră poate avea unele simptome la naștere. Acestea apar în general la naștere sau în câteva zile de la naștere. Aceste simptome pot include mușchi flascați, tremurături, nervozitate, dificultăți la alăptare, respirație tulburată și convulsii. Dacă bebelușul prezintă oricare dintre aceste simptome după naștere sau sunteți îngrijorat de sănătatea copilului, contactați medicul dumneavoastră sau moașa. cine te va putea sfătui.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați. Nu este recomandată utilizarea Xeristar în timpul alăptării. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru sfaturi. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Xeristar vă poate face să vă simțiți somnoros sau amețit. Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje sau utilaje până când nu știți cum vă afectează Xeristar.
Xeristar conține zaharoză
Xeristar conține zaharoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Xeristar: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Xeristar se administrează pe cale orală. Înghițiți capsula fără a mesteca, cu ajutorul unui pahar cu apă.
Pentru depresie și durere neuropatică diabetică:
Doza uzuală de Xeristar este de 60 mg o dată pe zi, dar medicul dumneavoastră vă va prescrie doza potrivită pentru dumneavoastră.
Pentru tulburarea de anxietate generalizată:
Doza inițială obișnuită de Xeristar este de 30 mg o dată pe zi, după care majoritatea pacienților vor primi 60 mg o dată pe zi, dar medicul dumneavoastră vă va prescrie doza pe care o consideră potrivită pentru dumneavoastră. Doza poate fi ajustată până la 120 mg pe zi, pe baza răspunsului dumneavoastră la Xeristar.
Pentru a vă ajuta să vă amintiți să luați Xeristar, poate fi mai ușor să îl luați la aceeași oră în fiecare zi.
Discutați cu medicul dumneavoastră cât timp trebuie să continuați să luați Xeristar. Nu încetați să luați Xeristar sau să vă schimbați doza, fără să discutați cu medicul dumneavoastră. Tratamentul adecvat al tulburării este important pentru a vă ajuta să vă îmbunătățiți. Dacă nu este tratată, tulburarea nu se poate îmbunătăți și poate deveni mai severă și mai dificil de tratat. .
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Xeristar
Dacă luați mai mult Xeristar decât trebuie
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat mai mult Xeristar decât v-a prescris medicul dumneavoastră. Simptomele supradozajului includ somnolență, comă, sindromul serotoninei (o reacție rară care poate provoca sentimente de mare fericire, somnolență, stângăcie, neliniște, senzație de beție, febră, transpirație sau rigiditate musculară), convulsii, vărsături și ritm cardiac rapid.
Dacă uitați să luați Xeristar
Dacă uitați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți. Cu toate acestea, dacă este timpul pentru următoarea doză, săriți peste doza uitată și luați o singură doză, ca de obicei. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Nu luați mai mult decât cantitatea zilnică de Xeristar care v-a fost prescrisă într-o singură zi.
Dacă încetați să luați Xeristar
Chiar dacă vă simțiți mai bine, NU încetați să luați capsulele fără să vă adresați medicului dvs. Dacă medicul crede că nu mai aveți nevoie de Xeristar, acesta vă va cere să reduceți treptat doza pe o perioadă de cel puțin 2 săptămâni înainte de a opri medicamentul. tot tratamentul.
Unii pacienți care încetează brusc să ia Xeristar au prezentat simptome precum:
- amețeli, senzații de furnicături, cum ar fi acele sau vârfurile înțepătoare sau senzații precum șoc electric (în special în cap), tulburări de somn (vise intense, coșmaruri, incapacitate de somn), oboseală, somnolență, senzație de neliniște sau agitație, senzație de anxietate, senzație de rău sau rău (vărsături), tremurături, cefalee, dureri musculare, senzație de iritabilitate, diaree, transpirație excesivă sau amețeli.
Aceste simptome nu sunt de obicei grave și dispar în câteva zile, dar dacă aveți simptome care sunt deranjante, ar trebui să vă adresați medicului dumneavoastră.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Xeristar
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Aceste efecte sunt de obicei ușoare până la moderate și adesea dispar după câteva săptămâni.
Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți)
- dureri de cap, senzație de somn
- senzație de rău (greață), gură uscată
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- lipsa poftei de mâncare
- dificultăți de a adormi, senzație de agitație, scăderea dorinței sexuale, anxietate, dificultate sau incapacitate de a ajunge la orgasm, vise neobișnuite
- amețeli, senzație de lene, tremor, amorțeală, inclusiv senzație de amorțeală, înțepături sau furnicături ale pielii
- vedere încețoșată
- tinitus (percepția unui sunet în ureche în absența unui stimul sonor extern)
- simți inima bătând în piept
- creșterea tensiunii arteriale, înroșirea feței
- căscat crescut
- constipație, diaree, dureri de stomac, repicături (vărsături), arsuri la stomac, indigestie, acumulare de gaze în intestin
- transpirație crescută, erupție cutanată (mâncărime)
- dureri musculare, spasm muscular
- urinare dureroasă, urinare frecventă
- dificultăți în obținerea unei erecții, modificări ale ejaculării
- căderi (în special la persoanele în vârstă), oboseală
- pierdere în greutate
Copiii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani cu depresie tratați cu acest medicament au suferit o anumită scădere în greutate atunci când au început să ia acest medicament. După 6 luni de tratament, greutatea a crescut până a fost egală cu cea a altor copii și adolescenți de aceeași vârstă și sex.
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- inflamația gâtului provocând o voce răgușită
- gânduri suicidare, dificultăți de a adormi, măcinarea cu forță sau frecarea dinților, senzație de dezorientare, lipsă de motivație
- zvâcniri bruște și involuntare sau zvâcniri ale mușchilor, senzație de neliniște sau incapacitate de a sta sau sta în picioare, senzație de nervozitate, dificultăți de concentrare, modificări ale sensului gustului, dificultăți de control al mișcărilor, cum ar fi lipsa de coordonare sau mișcări involuntare ale mușchilor, picioare neliniștite sindrom, calitate slabă a somnului
- dilatarea pupilelor (centrul întunecat al ochiului), tulburări vizuale
- senzație de amețeală sau „rotire” (vertij), dureri de urechi
- bătăi rapide sau neregulate ale inimii
- leșin, amețeli, amețeală sau leșin pe picioare, degete reci și / sau degetele de la picioare
- senzație de constricție în gât, sângerări nazale
- vărsături de sânge sau scaune negre, gastroenterite, eructații, dificultăți la înghițire
- inflamație a ficatului care poate provoca dureri abdominale și îngălbenirea pielii sau a albului ochilor
- transpirații nocturne, urticarie, transpirații reci, sensibilitate la lumina soarelui, tendință crescută de vânătăi
- rigiditate musculară, contracție musculară
- dificultate sau incapacitate de a trece urina, dificultate la inițierea urinării, trebuie să treci urina noaptea, trebuie să treci mai multă urină decât în mod normal, scăderea fluxului de urină
- sângerări vaginale anormale, cicluri menstruale anormale, inclusiv perioade grele, dureroase, neregulate sau prelungite, perioade neobișnuit de puține sau deloc, dureri în testicule sau scrot
- dureri în piept, senzație de frig, sete, tremurături, senzație de căldură, mers anormal
- creștere în greutate
- Xeristar poate provoca efecte de care este posibil să nu fiți conștienți, cum ar fi creșterea enzimelor hepatice sau a nivelului de potasiu, creatin fosfokinază, zahăr sau colesterol din sânge
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- reacție alergică severă care cauzează dificultăți de respirație sau amețeli cu limba și buzele umflate, reacții alergice
- scăderea activității glandei tiroide care poate duce la oboseală sau creștere în greutate
- deshidratare, niveluri scăzute de sodiu în sânge (în special la persoanele în vârstă; simptomele pot include amețeli, senzație de leșin, confuzie, somnolență sau foarte oboseală sau senzație de greață sau pe cale de a vărsa, simptome mai grave sunt pierderea conștienței convulsii sau căderi) , sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic (SIADH)
- comportament sinucigaș, manie (hiperactivitate, gânduri curgătoare și scăderea nevoii de somn), halucinații, comportament agresiv și furie
- „Sindromul serotoninei” (o reacție rară care poate provoca sentimente de mare fericire, somnolență, stângăcie, neliniște, stare de ebrietate, febră, transpirație sau rigiditate musculară), convulsii
- presiune crescută în interiorul ochiului (glaucom)
- inflamație a gurii, sânge roșu aprins în scaun, respirație urât mirositoare
- insuficiență hepatică (hepatică), îngălbenirea pielii sau a albului ochilor (icter)
- Sindromul Stevens-Johnson (boală severă cu vezicule la nivelul pielii, gurii, ochilor și organelor genitale), reacție alergică severă care determină umflarea feței sau a gâtului (angioedem)
- contracția mușchilor gurii
- miros alterat de urină
- simptome ale menopauzei, producție anormală de lapte matern la bărbați și femei
Reacții adverse foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de pacienți)
- Inflamația vaselor de sânge din piele (vasculită cutanată)
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie.
A se păstra în ambalajul original pentru a-l păstra departe de umiditate.Nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Xeristar
Ingredientul activ este duloxetina.
Fiecare capsulă conține 30 sau 60 mg de duloxetină (sub formă de clorhidrat).
Celelalte ingrediente sunt:
Conținutul capsulei: hipromeloză, succinat de acetat de hipromeloză, zaharoză, granule de zahăr, talc, dioxid de titan (E171), citrat de trietil.
(vezi la sfârșitul secțiunii 2 pentru mai multe informații despre zaharoză)
Coaja capsulei: gelatină, laurilsulfat de sodiu, dioxid de titan (E171), carmin indigo (E132), oxid galben de fier (E172) (numai pentru 60 mg) și cerneală verde comestibilă (30 mg) sau cerneală albă comestibilă (60 mg)) .
Cerneală verde comestibilă: oxid sintetic de fier negru (E172), oxid galben de fier sintetic (E172), propilen glicol, șelac.
Cerneală albă comestibilă: dioxid de titan (E171), propilen glicol, șelac, povidonă.
Descrierea aspectului Xeristar și conținutul ambalajului
Xeristar este o capsulă dură gastrorezistentă.
Fiecare capsulă de Xeristar conține granule de clorhidrat de duloxetină cu un strat pentru a le proteja de acidul din stomac.
Xeristar este disponibil în 2 concentrații: 30 mg și 60 mg.
Capsulele de 30 mg sunt albastre și albe inscripționate cu „30 mg” și codul „9543”.
Capsulele de 60 mg sunt albastre și verzi inscripționate cu „60 mg” și codul „9542”.
Xeristar 30 mg este disponibil în cutii cu 7 și 28 capsule.
Xeristar 60 mg este disponibil în cutii cu 28, 56, 84, 98, 100 și 500 capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
XERISTAR 30 MG
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține 30 mg duloxetină (sub formă de clorhidrat).
Excipienți:
Fiecare capsulă conține 8,6 mg zaharoză.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Capsula gastro-rezistenta dura.
Corp alb opac, imprimat cu „30 mg” și un capac albastru opac, imprimat cu „9543”.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul tulburării depresive majore.
Tratamentul durerii neuropatice diabetice periferice.
Tratamentul tulburării de anxietate generalizată.
Xeristar este indicat la adulți.
Pentru informații suplimentare, consultați secțiunea 5.1.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Tulburare depresivă majoră
Doza inițială și de întreținere recomandată este de 60 mg o dată pe zi, indiferent de aportul de alimente. Dozele de peste 60 mg o dată pe zi, până la o doză maximă de 120 mg pe zi, au fost evaluate în studiile clinice, de când nu există dovezi clinice care să sugereze că pacienții care nu răspund la doza inițială recomandată ar beneficia de o creștere suplimentară a dozei.
Răspunsul terapeutic este de obicei observat după 2 - 4 săptămâni de tratament.
După consolidarea răspunsului antidepresiv, se recomandă continuarea tratamentului timp de câteva luni pentru a evita recidiva. La pacienții cu antecedente de episoade depresive majore repetate și care răspund la duloxetină, poate fi luat în considerare un tratament pe termen lung cu o doză de 60 până la 120 mg pe zi.
Tulburare de anxietate generalizată
Doza inițială recomandată la pacienții cu tulburare de anxietate generalizată este de 30 mg o dată pe zi, indiferent de aportul alimentar. La pacienții cu răspuns insuficient, doza trebuie crescută la 60 mg, care este doza uzuală de întreținere la majoritatea pacienților.
La pacienții cu comorbidități pentru tulburarea depresivă majoră, doza inițială și de întreținere este de 60 mg o dată pe zi (vezi și recomandările de dozare de mai sus).
În studiile clinice, dozele de până la 120 mg pe zi s-au dovedit a fi eficiente și au fost evaluate din punct de vedere al siguranței. La pacienții cu răspuns insuficient la 60 mg, pot fi luate în considerare creșteri până la 90 mg sau 120 mg. O creștere a dozei trebuie făcută pe baza răspunsului clinic și a tolerabilității.
După consolidarea răspunsului, se recomandă continuarea tratamentului timp de câteva luni pentru a evita recidiva.
Durerea neuropatică diabetică periferică
Doza inițială și de întreținere recomandată este de 60 mg pe zi, indiferent de aportul de alimente. Dozele peste 60 mg o dată pe zi, până la o doză maximă de 120 mg pe zi, administrate în doze egal împărțite, au fost evaluate în studiile clinice din perspectiva siguranței. concentrația plasmatică a duloxetinei arată o „variabilitate largă de la subiect la subiect (vezi pct. 5.2). Prin urmare, unii pacienți care răspund insuficient la 60 mg pot beneficia de o doză mai mare.
Răspunsul la tratament trebuie evaluat după 2 luni. După acest timp, un răspuns suplimentar este puțin probabil la pacienții cu un răspuns inițial inadecvat.
Beneficiul terapeutic trebuie reevaluat în mod regulat (cel puțin o dată la trei luni) (vezi pct. 5.1).
Pacienți vârstnici
Nu se recomandă ajustarea dozelor la pacienții vârstnici numai pe baza vârstei.
Cu toate acestea, la fel ca în cazul oricărui medicament, trebuie administrată prudență la tratarea pacienților vârstnici, în special în tulburările depresive majore cu Xeristar 120 mg zilnic pentru care datele sunt limitate (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Copii și adolescenți
Duloxetina nu este recomandată pentru utilizare la copii și adolescenți din cauza lipsei de date suficiente privind siguranța și eficacitatea (vezi pct. 4.4).
Funcție hepatică anormală
Xeristar nu trebuie utilizat la pacienții cu afecțiuni hepatice care duc la insuficiență hepatică (vezi pct. 4.3 și 5.2).
Alterarea funcției renale
La pacienții cu disfuncție renală ușoară sau moderată (clearance al creatininei 30-80 ml / min) nu este necesară ajustarea dozelor. Xeristar nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Suspendarea tratamentului
Întreruperea bruscă trebuie evitată. La întreruperea tratamentului cu Xeristar, doza trebuie redusă treptat pe o perioadă de cel puțin una până la două săptămâni, pentru a reduce riscul reacțiilor de sevraj (vezi pct. 4.4 și 4.8). Dacă apar simptome intolerabile după reducerea dozei sau întreruperea tratamentului, trebuie luată în considerare posibilitatea reluării tratamentului cu doza prescrisă anterior.
Ulterior, medicul poate continua să reducă doza, dar mai treptat.
Mod de administrare
Pentru uz oral.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Utilizarea concomitentă a Xeristar cu inhibitori non-selectivi și ireversibili ai monoaminooxidazei (IMAO) este contraindicată (vezi pct. 4.5).
Boală hepatică care duce la afectarea funcției hepatice (vezi pct. 5.2).
Xeristar nu trebuie utilizat în asociere cu fluvoxamină, ciprofloxacină sau enoxacină (inhibitori puternici ai CYP1A2) deoarece combinația are ca rezultat creșterea concentrațiilor plasmatice de duloxetină (vezi pct. 4.5).
Insuficiență severă a funcției renale (clearance-ul creatininei
Inițierea tratamentului cu Xeristar este contraindicată la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată, care ar putea expune pacienții la un risc potențial de criză hipertensivă (vezi pct. 4.4 și 4.8).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Manie și convulsii
Xeristar trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de manie sau cu diagnostic de tulburare bipolară și / sau convulsii.
Midriază
S-a raportat midriază în asociere cu duloxetină, prin urmare trebuie administrată precauție la prescrierea Xeristar la pacienții cu presiune intraoculară crescută sau la cei cu risc de glaucom acut cu unghi îngust.
Tensiunea arterială și ritmul cardiac
La unii pacienți, duloxetina a fost asociată cu creșterea tensiunii arteriale și hipertensiune arterială semnificativă clinic. Acest lucru se poate datora efectului noradrenergic al duloxetinei. Au fost raportate cazuri de criză hipertensivă cu duloxetină, în special la pacienții cu hipertensiune arterială preexistentă. Prin urmare, la pacienții cu hipertensiune arterială cunoscută și / sau alte boli cardiace, se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale. tensiunea arterială, în special în prima lună de tratament Duloxetina trebuie utilizată cu precauție la pacienții ale căror afecțiuni pot fi compromise de o „creștere a ritmului cardiac sau de o creștere a tensiunii arteriale. De asemenea, trebuie făcută precauție atunci când duloxetina este administrată concomitent cu medicamente care îi pot altera metabolismul (vezi pct. 4.5). La pacienții care suferă o creștere susținută a tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu duloxetină, trebuie luată în considerare o reducere a dozei sau întreruperea treptată a tratamentului (vezi pct. 4.8). Terapia cu Duloxetină nu trebuie inițiată la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată (vezi pct. 4.3).
Alterarea funcției renale
La pacienții cu insuficiență renală severă în timpul hemodializei (clearance al creatininei
A se utiliza cu antidepresive
Se recomandă prudență atunci când Xeristar este utilizat în asociere cu antidepresive. În special, nu se recomandă asocierea cu IMAO selectivi și reversibili.
Sunătoare
Reacțiile adverse pot fi mai frecvente atunci când se utilizează Xeristar în combinație cu preparate pe bază de plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum).
Sinucidere
Tulburare depresivă majoră și tulburare de anxietate generalizată:
Depresia este asociată cu un risc crescut de gânduri suicidare, auto-vătămare și sinucidere (evenimente legate de suicid). Acest risc persistă până când apare remisiunea semnificativă a bolii. Deoarece ameliorarea poate să nu apară în primele săptămâni sau în următoarele săptămâni de tratament, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape până când apare o astfel de îmbunătățire. Din experiența clinică generală, riscul de sinucidere poate crește la începutul procesului de vindecare.
Alte afecțiuni psihiatrice pentru care este prescris Xeristar pot fi, de asemenea, asociate cu un risc crescut de evenimente legate de sinucidere. Mai mult, aceste situații patologice pot coexista cu tulburarea depresivă majoră. Prin urmare, aceleași precauții luate la tratarea pacienților cu tulburare depresivă majoră trebuie respectate la tratarea pacienților cu alte tulburări psihiatrice.
Pacienții cu antecedente de evenimente legate de suicid sau cei cu un grad semnificativ de gânduri suicidare înainte de inițierea tratamentului sunt cunoscuți a fi cu un risc mai mare de gânduri suicidare sau încercări de sinucidere și ar trebui să fie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului. analiza studiilor clinice de medicamente antidepresive comparativ cu placebo în tratamentul tulburărilor psihiatrice a arătat un risc crescut de comportament suicidar la pacienții cu vârsta sub 25 de ani tratați cu antidepresive comparativ cu placebo.
Au fost raportate cazuri de gânduri suicidare și comportamente suicidare în timpul terapiei cu duloxetină sau în scurt timp după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.8).
Supravegherea atentă a pacienților, în special a celor cu risc crescut, ar trebui să însoțească terapia medicamentoasă, în special în etapele inițiale ale tratamentului și după modificarea dozei. Pacienții (sau îngrijitorii acestora) trebuie informați cu privire la necesitatea de a monitoriza și raporta imediat medicului curant orice înrăutățire a tabloului clinic, apariția comportamentului sau gândurilor suicidare sau modificări neobișnuite ale comportamentului dacă apar aceste simptome.
Durerea neuropatică diabetică periferică:
Ca și în cazul altor medicamente cu acțiune farmacologică similară (antidepresive), au fost raportate cazuri izolate de idei suicidare și comportamente suicidare în timpul tratamentului cu duloxetină sau în scurt timp după întreruperea tratamentului. În ceea ce privește factorii de risc de sinucidere în depresie, vă rugăm să consultați cele de mai sus. Medicii ar trebui să încurajeze pacienții să raporteze orice gânduri sau sentimente dureroase în orice moment.
Utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani
Nu s-au efectuat studii clinice cu duloxetină la copii și adolescenți. Xeristar nu trebuie utilizat în tratamentul copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani. Comportamentele legate de sinucidere (tentative de suicid și gânduri suicidare) și atitudinea ostilă (în special comportamentul agresiv, de opoziție și furie) au fost observate mai frecvent în studiile clinice la copii și adolescenți tratați cu antidepresive decât la cei tratați cu placebo. Dacă, pe baza necesității clinice, se ia totuși o decizie de tratament, pacientul trebuie monitorizat cu atenție pentru apariția simptomelor suicidare. În plus, nu există date de siguranță pe termen lung privind creșterea, maturitatea și dezvoltarea cognitivă și comportamentală la copii și adolescenți.
Hemoragii
Au fost raportate manifestări hemoragice, cum ar fi echimoză, purpură și hemoragie gastro-intestinală, cu aportul de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) și inhibitori ai recaptării serotoninei / noradrenalinei (SNRI), inclusiv duloxetină, manifestări hemoragice, cum ar fi ecimoza, gastrointestinal, purpura și purpura au fost raportate. iau anticoagulante și / sau medicamente despre care se știe că afectează funcția trombocitelor [de exemplu, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sau „acid acetilsalicilic (ASA)] și la pacienții cu tendințe de sângerare cunoscute.
Hiponatremie
S-a raportat hiponatremie în timpul administrării Xeristar, inclusiv cazuri cu niveluri de sodiu sub 110 mml / l. Hiponatremia se poate datora unui sindrom de secreție inadecvată de hormon antidiuretic (SIADH). Majoritatea cazurilor de hiponatremie au fost raportate la vârstnici, mai ales atunci când sunt legate de o istorie recentă sau de o afecțiune predispusă la alterarea echilibrului fluidelor corporale. Este necesară precauție la pacienții cu risc crescut de hiponatremie, precum și la pacienții vârstnici, cirotici sau deshidratați sau la pacienții tratați cu diuretice.
Suspendarea tratamentului
Simptomele de întrerupere sunt frecvente la întreruperea tratamentului, mai ales dacă întreruperea apare brusc (vezi pct. 4.8) .În studiile clinice, evenimentele adverse observate la întreruperea bruscă au apărut la aproximativ 45% dintre pacienții tratați cu Xeristar și la 23% dintre pacienții tratați cu placebo.
Riscul simptomelor de sevraj observate cu ISRS și SNRI poate fi dependent de mai mulți factori, inclusiv durata și doza terapiei și rata de reducere a dozei. Cele mai frecvente reacții raportate sunt enumerate la pct. 4.8. În general, aceste simptome au o intensitate ușoară până la moderată, cu toate acestea la unii pacienți pot avea o intensitate severă.
Aceste simptome apar de obicei în primele câteva zile de la întreruperea tratamentului, dar au fost raportate foarte rare cazuri de astfel de simptome la pacienții care au uitat din greșeală să ia o doză. În general, aceste simptome se auto-limitează și, de obicei, se rezolvă în decurs de 2 săptămâni, deși la unele persoane pot fi prelungite (2-3 luni sau mai mult). Prin urmare, se recomandă reducerea treptată a duloxetinei pe o perioadă de cel puțin 2 săptămâni înainte de întreruperea tratamentului, după cum este necesar de către pacient (vezi pct. 4.2).
Pacienți vârstnici
Există date limitate privind utilizarea Xeristar 120 mg la pacienții vârstnici cu tulburare depresivă majoră.
Prin urmare, trebuie să se acorde prudență atunci când se tratează pacienții vârstnici cu doza maximă (vezi pct. 4.2 și 5.2). Datele privind utilizarea Xeristar la pacienții vârstnici cu tulburare de anxietate generalizată sunt limitate.
Akathisia / neliniște psihomotorie
Utilizarea duloxetinei a fost asociată cu dezvoltarea acatisiei, caracterizată printr-o neliniște „subiectiv neplăcută sau dureroasă și necesitatea de a se deplasa adesea însoțită de o„ incapacitate de a sta sau de a sta în picioare. Acest lucru este mai probabil să apară în primii câțiva ani. săptămâni de tratament La pacienții care dezvoltă aceste simptome, creșterea dozei poate fi dăunătoare.
Medicamente care conțin duloxetină
Duloxetina este utilizată sub diferite denumiri comerciale pentru indicații diferite (tratamentul durerii neuropatice diabetice, tulburarea depresivă majoră, tulburarea de anxietate generalizată și incontinența urinară de stres). Trebuie evitată utilizarea simultană a mai mult de unul dintre aceste produse.
Hepatită / valori crescute ale enzimelor hepatice
Au fost raportate cazuri de leziuni hepatice cu duloxetină (vezi pct. 4.8), inclusiv creșteri marcate ale enzimelor hepatice (> 10 ori LSN), hepatită și icter. Majoritatea cazurilor au apărut în primele luni de tratament. Tipul de afectare a ficatului a fost în esență hepatocelular. Duloxetina trebuie utilizată cu precauție la pacienții tratați cu alte medicamente care pot provoca leziuni hepatice.
Zaharoza
Capsulele gastrorezistente Xeristar conțin zaharoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau insuficiență de zaharoză-izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Inhibitori ai monoaminooxidazei: Datorită riscului de apariție a sindromului serotoninergic, duloxetina nu trebuie utilizată în asociere cu IMAO neselectivi și ireversibili sau cel puțin în termen de 14 zile imediat după întreruperea tratamentului cu IMAO. Pe baza timpului de înjumătățire al duloxetinei, trebuie să așteptați cel puțin 5 zile după oprirea Xeristar înainte de a începe tratamentul cu un IMAO (vezi pct. 4.3).
Riscul de a dezvolta sindromul serotoninei este mai mic în cazul IMAO-urilor selective și reversibile, cum ar fi moclobemida. Cu toate acestea, utilizarea Xeristar în combinație cu un IMAO selectiv și reversibil nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
Inhibitori ai CYP1A2: Deoarece CYP1A2 este implicat în metabolismul duloxetinei, utilizarea duloxetinei în asociere cu inhibitori puternici ai CYP1A2 poate duce la concentrații mai mari de duloxetină. Fluvoxamina (100 mg o dată pe zi), un inhibitor puternic al CYP1A2, a scăzut clearance-ul plasmatic aparent al duloxetină cu aproximativ 77% și AUC0-t crescut de 6 ori. Prin urmare, Xeristar nu trebuie administrat în asociere cu inhibitori puternici ai CYP1A2, cum ar fi fluvoxamina (vezi pct. 4.3).
Medicamente pentru SNC: Riscul utilizării duloxetinei în asociere cu alte medicamente active pentru SNC nu a fost evaluat sistematic, cu excepția cazurilor descrise în această secțiune. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când Xeristar este luat în asociere cu alte medicamente sau alte substanțe cu acțiune centrală, inclusiv alcool și medicamente sedative (de exemplu benzodiazepine, mimetice morfinice, antipsihotice, fenobarbital, antihistaminice sedative).
Sindromul serotoninei: în cazuri rare, sindromul serotoninei a fost raportat la pacienții care iau ISRS (de exemplu, paroxetină, fluoxetină) în combinație cu medicamente serotoninergice.
Se recomandă prudență dacă Xeristar este utilizat concomitent cu antidepresive serotoninergice precum SSRI, triciclice precum clomipramină sau amitriptilină, sunătoare (Hypericum perforatum), venlafaxină sau triptani, tramadol, petidină și triptofan.
Efectele duloxetinei asupra altor medicamente
Medicamente metabolizate de CYP1A2: Farmacocinetica teofilinei, un substrat al CYP1A2, nu a fost modificată semnificativ prin administrarea concomitentă cu duloxetină (60 mg de două ori pe zi).
Medicamente metabolizate de CYP2D6: Duloxetina este un inhibitor moderat al CYP2D6. Când duloxetina a fost administrată la o doză de 60 mg de două ori pe zi în combinație cu o singură doză de desipramină, un substrat CYP2D6, ASC a desipraminei a crescut de 3 ori. Administrarea concomitentă cu duloxetină (40 mg de două ori pe zi) crește. ASC la starea de echilibru a tolterodinei (2 mg de două ori pe zi) cu 71%, dar nu afectează farmacocinetica metabolitului său activ 5-hidroxil și nu se recomandă ajustarea dozelor. Se recomandă prudență dacă Xeristar se administrează în asociere cu medicamente care sunt metabolizate predominant de CYP2D6 (risperidonă, antidepresive triciclice [TCA], cum ar fi nortriptilină, amitriptilină și imipramină), în special dacă acestea au un indice terapeutic scăzut (cum ar fi flecainidă, propafenonă și metoprolol ).
Contraceptive orale și alți agenți steroizi: Rezultatele studiilor in vitro arată că duloxetina nu induce activitatea catalitică a CYP3A. Nu au fost efectuate studii specifice de interacțiune medicamentoasă in vivo.
Anticoagulante și agenți antiplachetari: Se recomandă prudență atunci când duloxetina se administrează în asociere cu anticoagulante orale sau cu agenți antiplachete datorită riscului potențial crescut de sângerare atribuit unei interacțiuni farmacodinamice.
În plus, au fost raportate creșteri ale valorilor INR atunci când duloxetina a fost administrată pacienților cărora li s-a administrat warfarină. Cu toate acestea, administrarea de duloxetină în asociere cu warfarină în condiții de echilibru, la voluntari sănătoși, ca parte a unui studiu clinic de farmacologie, nu a rezultat într-o modificare semnificativă clinic a valorii INR față de valoarea inițială sau în farmacocinetica R- sau S.-warfarină.
Efectele altor medicamente asupra duloxetinei
Antiacide și antagoniști ai receptorilor H2Administrarea de duloxetină în asociere cu antiacide care conțin aluminiu și magneziu sau duloxetină cu famotidină nu a avut niciun efect semnificativ asupra ratei sau gradului de absorbție a duloxetinei după administrarea unei doze orale de 40 mg.
Inductori CYP1A2: Studiile de analiză farmacocinetică a populației au arătat că fumătorii au concentrații plasmatice de duloxetină cu 50% mai mici decât nefumătorii.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date suficiente privind utilizarea duloxetinei la femeile gravide Studiile efectuate la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere din expunerea la concentrații sistemice (ASC) de duloxetină mai mici decât expunerea clinică maximă (vezi pct. 5.3).
Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni.
Datele epidemiologice au sugerat că utilizarea ISRS în timpul sarcinii, în special a sarcinii târzii, poate crește riscul de hipertensiune pulmonară persistentă la nou-născut (PPHN). cu duloxetină dacă se ține cont de mecanismul său de acțiune (inhibarea recaptării serotoninei).
Ca și în cazul altor medicamente serotoninergice, simptomele de sevraj pot apărea la nou-născut după utilizarea maternă a duloxetinei aproape de naștere. Simptomele de întrerupere observate la duloxetină pot include hipotonie, tremor, nervozitate, dificultăți în alăptare, dificultăți de respirație și convulsii. Majoritatea cazurilor au apărut atât la naștere, cât și în câteva zile de la naștere.
Xeristar trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt. Femeile trebuie sfătuite să raporteze medicului lor dacă rămân însărcinate sau intenționează să rămână însărcinate în timpul tratamentului.
Timp de hrănire
Pe baza unui studiu efectuat pe 6 femei care alăptează, care nu își alăptau sugarii, duloxetina este excretată slab în laptele matern. Calculată în mg / kg, doza zilnică estimată la sugar este de aproximativ 0,14% din doza maternă (vezi pct. 5.2).
Deoarece siguranța duloxetinei la sugari este necunoscută, utilizarea Xeristar în timpul alăptării nu este recomandată.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Utilizarea Xeristar poate fi asociată cu acțiune sedativă și amețeli. Pacienții trebuie avertizați să evite efectuarea unor sarcini potențial periculoase, cum ar fi conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor, dacă prezintă sedare sau amețeli.
04.8 Efecte nedorite
la. Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvent raportate reacții adverse la pacienții tratați cu Xeristar au fost greață, cefalee, gură uscată, somnolență și amețeli. Cu toate acestea, majoritatea reacțiilor adverse frecvente au fost ușoare până la moderate, în general au început devreme în timpul tratamentului și cele mai multe au avut tendința de a dispărea cu continuarea terapiei.
b. Tabel rezumativ al reacțiilor adverse
Tabelul 1 prezintă reacțiile adverse observate în rapoartele spontane și în studiile clinice controlate cu placebo (pentru un total de 7.819 pacienți, inclusiv 4.823 cu duloxetină și 2.996 cu placebo) în depresie, tulburare de anxietate generalizată și durere neuropatică.
Tabelul 1: Reacții adverse
Evaluarea frecvenței: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
Pentru fiecare clasă de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității.
1 Cazuri de convulsii și cazuri de tinitus au fost raportate și după întreruperea tratamentului.
2 Cazuri de hipotensiune ortostatică și sincopă au fost raportate în principal la începutul tratamentului.
3 A se vedea secțiunea 4.4.
4 Cazuri de comportament agresiv și furie au fost raportate mai ales în primele etape ale tratamentului sau după întreruperea acestuia.
5 Au fost raportate cazuri de idei suicidare și comportamente suicidare în timpul terapiei cu duloxetină sau devreme după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4).
6 Evaluarea frecvenței reacțiilor adverse raportate în perioada de supraveghere post-introducere pe piață; nu a fost observată în studiile clinice controlate cu placebo.
7 Nu există nicio diferență statistic semnificativă față de placebo.
8 Căderile au fost mai frecvente la subiecții vârstnici (≥ 65 ani).
c. Descrierea reacțiilor adverse selectate
Întreruperea tratamentului cu duloxetină (mai ales atunci când apare brusc) duce frecvent la simptome de sevraj. Cele mai frecvente reacții raportate sunt amețeli, tulburări senzoriale (inclusiv parestezie), tulburări de somn (inclusiv insomnie și vise intense), oboseală, somnolență, agitație sau anxietate, greață și / sau vărsături, tremor, cefalee, iritabilitate, diaree, hiperhidroză și amețeli .
În general, pentru SSRI și SNRI, aceste evenimente sunt ușoare până la moderate și autolimitate, cu toate acestea, la unii pacienți pot fi severe și / sau prelungite. Prin urmare, când tratamentul cu duloxetină nu mai este necesar, se recomandă întreruperea treptată a tratamentului prin reducerea progresivă a dozei (vezi pct. 4.2 și 4.4).
În trei studii clinice de 12 săptămâni cu fază acută cu duloxetină la pacienții cu durere neuropatică diabetică, la pacienții tratați cu duloxetină s-a observat o creștere mică, dar semnificativă statistic, a glicemiei la jeun. Valoarea HbA1c a fost stabilă atât la pacienții tratați cu duloxetină, cât și la cei tratați cu placebo. În faza de extindere a acestor studii, care a durat până la 52 de săptămâni, a existat o creștere a HbA1c atât în grupurile de tratament cu duloxetină cât și în cele de rutină, dar creșterea medie a fost mai mare de 0,3% în grupul cu duloxetină. A existat, de asemenea, o mică creștere a glucozei în repaus alimentar și a colesterolului total la pacienții tratați cu duloxetină, în timp ce testele de laborator au arătat o ușoară scădere a grupului de tratament de rutină.
La pacienții tratați cu duloxetină, intervalul QT corectat pentru ritmul cardiac nu a fost diferit de cel observat la pacienții tratați cu placebo. Nu au fost observate diferențe semnificative clinic în măsurătorile QT la pacienții tratați cu duloxetină și cei tratați cu placebo. sau QTcB.
04.9 Supradozaj
Au fost raportate cazuri de supradozaj de duloxetină cu doze de 5.400 mg, singur sau în asociere cu alte medicamente. Au apărut unele decese, în esență în asociere cu supradozajul diferitelor medicamente, dar și cu duloxetina în monoterapie la o doză de aproximativ 1.000 mg.
Semnele și simptomele supradozajului (cu duloxetină în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente) au inclus somnolență, comă, sindrom serotoninergic, convulsii, vărsături și tahicardie.
Nu se cunoaște un antidot specific pentru duloxetină, dar tratamentul specific (cum ar fi ciproheptadina și / sau controlul temperaturii) poate fi luat în considerare dacă apare sindromul serotoninei. Trebuie menținută o cale aeriană limpede. Se recomandă monitorizarea semnelor cardiace și vitale, împreună cu măsuri adecvate de susținere și simptomatice. Spălarea gastrică poate fi indicată dacă este efectuată la scurt timp după ingestie sau la pacienții simptomatici.Cărbunele activat poate fi util în reducerea absorbției.
Duloxetina are un volum mare de distribuție și este puțin probabil ca diureza forțată, hemoperfuzia și perfuzia de schimb să fie benefice.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antidepresive.
Codul ATC: N06AX21.
Mecanism de acțiune
Duloxetina este un inhibitor al recaptării serotoninei (5-HT) și norepinefrinei (NA).
Duloxetina inhibă slab recaptarea dopaminei fără o afinitate semnificativă pentru receptorii histaminergici, dopaminergici, colinergici și adrenergici. Duloxetina în funcție de doză crește nivelurile extracelulare de serotonină și noradrenalină în diferite zone ale creierului animalelor.
Efecte farmacodinamice
Duloxetina a normalizat pragul durerii în diferite modele preclinice de durere neuropatică și inflamatorie și a atenuat atitudinea față de durere într-un model de durere persistentă.
Acțiunea inhibitoare a duloxetinei asupra durerii este considerată a fi rezultatul unei îmbunătățiri a căilor inhibitoare descendente ale durerii în sistemul nervos central.
Eficacitate și siguranță clinică
Tulburare depresivă majoră:
Xeristar a fost studiat într-un program clinic care a implicat 3.158 pacienți (1.285 pacienți-ani de expunere) care au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru depresie majoră. Eficacitatea Xeristar la doza recomandată de 60 mg o dată pe zi a fost demonstrată în toate cele trei studii clinice acute, cu doză fixă, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo la pacienți adulți cu tulburare depresivă majoră. În general, eficacitatea Xeristar a fost demonstrat cu doze zilnice între 60 și 120 mg în cinci din șapte studii clinice acute, cu doză fixă, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, la pacienți adulți cu tulburare depresivă majoră.
Xeristar a demonstrat superioritate statistică față de placebo, măsurată prin îmbunătățirea scorului total pe scara de evaluare a depresiei Hamilton (HAM-D) la 17 itemi (care include atât simptome somatice, cât și simptome emoționale ale depresiei). Ratele de răspuns și remisiune au fost, de asemenea, statistic și semnificativ mai mari cu Xeristar decât cu placebo. Doar o mică parte din pacienții incluși în studiile clinice pivot au prezentat depresie severă (valoarea inițială HAM-D> 25).
Într-un studiu de prevenire a recidivelor, pacienții care au răspuns la tratament acut de 12 săptămâni cu Xeristar 60 mg deschis o dată pe zi au fost randomizați pentru a primi atât Xeristar 60 mg o dată pe zi, cât și placebo pentru o perioadă suplimentară de 6 luni. Xeristar 60 mg o dată pe zi a demonstrat superioritate semnificativă statistic în comparație cu placebo (p = 0,004) în rezultatul principal, prevenirea recăderii depresive, măsurată ca timp până la recidivă. perioada a fost de 17% și, respectiv, 29% pentru duloxetină și placebo.
În timpul unui tratament dublu-orb, controlat placebo, de 52 de săptămâni, pacienții cu tulburare depresivă majoră recurentă tratați cu duloxetină au avut un timp semnificativ mai lung fără simptome (p
Toți pacienții au răspuns anterior la duloxetină în timpul tratamentului deschis (28 până la 34 de săptămâni) la o doză de 60 până la 120 mg pe zi. În timpul fazei de tratament dublu-orb controlat cu placebo dublu-orb, 14,4% dintre pacienții tratați cu duloxetină și 33,1% dintre pacienții tratați cu placebo au prezentat o recurență a simptomelor depresive (p
Efectul Xeristar 60 mg o dată pe zi la pacienții vârstnici cu depresie (≥ 65 ani) a fost testat în mod specific într-un studiu care a arătat o diferență semnificativă statistic în reducerea scorului HAM-D 17 la pacienții tratați cu duloxetină comparativ cu cei cu placebo. Tolerabilitatea Xeristar 60 mg o dată pe zi la pacienții vârstnici a fost comparabilă cu cea observată la adulții mai tineri. Cu toate acestea, datele privind pacienții vârstnici tratați cu doza maximă (120 mg zilnic) sunt limitate și, prin urmare, se recomandă prudență atunci când se tratează această populație de pacienți.
Tulburare de anxietate generalizată:
Xeristar a demonstrat superioritate statistic semnificativă față de placebo în cinci din cinci studii, incluzând 4 studii acute randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo și un studiu de prevenire a recidivelor la pacienții adulți cu tulburare de anxietate generalizată.
Xeristar a demonstrat o superioritate statistic semnificativă față de placebo, măsurată prin îmbunătățirea scorului total al Scalei de Anxietate Hamilton (HAM-A) și a scorului global al deficitului de funcționare al Scării de Dezabilitate Sheehan (SDS). Ratele de răspuns și remisiune au fost, de asemenea, mai mari cu Xeristar decât cu placebo. Xeristar a prezentat rezultate de eficacitate comparabile cu venlafaxina în ceea ce privește îmbunătățirea scorului total HAM-A.
Într-un studiu de prevenire a recidivelor, pacienții care au răspuns la tratamentul acut cu Xeristar deschis la 6 luni au fost randomizați pentru a primi atât Xeristar, cât și placebo timp de încă 6 luni. Utilizarea Xeristar 60 mg până la 120 mg o dată pe zi a demonstrat o superioritate semnificativă statistic în comparație cu placebo (p
Durerea neuropatică diabetică periferică:
Eficacitatea Xeristar ca tratament pentru durerea neuropatică diabetică a fost stabilită în 2 studii randomizate, de 12 săptămâni, dublu-orb, controlate cu placebo, cu doze fixe, la pacienți adulți (cu vârste cuprinse între 22 și 88 de ani) care suferă de durere. cel puțin 6 luni. Pacienții care au îndeplinit criteriile de diagnostic pentru tulburarea depresivă majoră au fost excluși din aceste studii. Rezultatul clinic primar a fost durerea medie săptămânală de peste 24 de ore, măsurată pe o scară Likert de 11 puncte într-un jurnal zilnic întocmit de pacienți. .
În ambele studii, Xeristar 60 mg o dată pe zi și 60 mg de două ori pe zi au redus semnificativ durerea în comparație cu placebo. La unii pacienți efectul a fost evident în prima săptămână de tratament. Diferența de îmbunătățire medie între cele două brațe de tratament activ nu a fost semnificativă. Aproximativ 65% dintre pacienții tratați cu duloxetină, comparativ cu 40% dintre cei tratați cu placebo, a raportat o reducere a durerii recomandate de cel puțin 30%. Valorile corespunzătoare unei reduceri a durerii de cel puțin 50% au fost de 50% și respectiv 26%.
Ratele de răspuns clinic (ameliorarea durerii de 50% sau mai mult) au fost analizate pe baza faptului dacă pacientul a prezentat sau nu somnolență în timpul tratamentului. La pacienții care nu au prezentat somnolență, răspunsul clinic a fost observat la 47% dintre pacienții cărora li sa administrat duloxetină și la 27% dintre pacienții tratați cu placebo. Ratele de răspuns clinic la pacienții care au prezentat somnolență au fost de 60% cu duloxetină și 30% cu placebo. Pacienții care nu au demonstrat ameliorarea durerii cu 30% în decurs de 60 de zile nu au reușit să atingă acest nivel în timpul tratamentului ulterior.
Într-un studiu deschis necontrolat pe termen lung, ameliorarea durerii la pacienții care au răspuns la a opta săptămână de tratament acut cu Xeristar 60 mg într-o singură „doză zilnică” a fost menținută în următoarele șase luni, măsurată prin schimbări în domeniul. durerea medie în cele 24 de ore ale chestionarului BPI (Brief Pain Inventory).
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor efectuate cu Xeristar la toate subgrupurile populației pediatrice pentru tratamentul tulburărilor depresive majore, durerii neuropatice diabetice și tulburării de anxietate generalizate. A se vedea secțiunea 4.2 pentru informații despre utilizarea la copii și adolescenți.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Duloxetina se administrează ca un singur enantiomer. Duloxetina este metabolizată pe scară largă de sistemele enzimatice de oxidare (CYP1A2 și polimorf CYP2D6), urmate de cele de conjugare. Farmacocinetica duloxetinei demonstrează o variabilitate mare de la un subiect la altul (în general 50-60%), parțial datorită sexului, vârstei, stării de fumat și a stării metabolitului CYP2D6.
Absorbţie: Duloxetina este bine absorbită după administrarea orală cu o Cmax care apare la 6 ore după administrarea dozei. Biodisponibilitatea orală absolută a duloxetinei variază de la 32% la 80% (în medie 50%). Alimentele încetinesc timpul pentru a atinge concentrația maximă de la 6 la 10 ore și scade marginal gradul de absorbție (aproximativ 1 oră). "11%) . Aceste variații nu au nicio relevanță clinică.
Distribuție: Duloxetina se leagă aproximativ 96% de proteinele plasmatice umane. Duloxetina se leagă atât la albumină, cât și la glicoproteina acidă alfa-1. Legarea proteinelor nu este afectată de afectarea funcției renale sau hepatice.
Biotransformare: Duloxetina este metabolizată extensiv, iar metaboliții sunt eliminați în principal în urină. Ambii citocromi P450-2D6 și 1A2 catalizează formarea celor doi metaboliți principali, conjugat de 4-hidroxi glucuronid duloxetină și duloxetină de 5-hidroxi 6-metoxi conjugat sulfat Pe baza studiilor condus in vitro, metaboliții circulanți ai duloxetinei sunt considerați inactivi din punct de vedere farmacologic. Farmacocinetica duloxetinei la pacienții care metabolizează slab cu CYP2D6 nu a fost studiată în mod specific. Datele limitate sugerează că nivelurile plasmatice de duloxetină sunt mai mari la acești pacienți.
Eliminare: Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al duloxetinei variază de la 8 la 17 ore (medie, 12 ore). După o doză intravenoasă, clearance-ul plasmatic al duloxetinei variază de la 22 l / h la 46 l / h (medie, 36 l). clearance-ul plasmatic al duloxetinei variază între 33 și 261 l / h (medie, 101 l / h) după o doză orală.
Populații particulare
Sex: Au fost identificate diferențe farmacocinetice între bărbați și femei (clearance-ul plasmatic aparent este cu aproximativ 50% mai mic la femei). Pe baza suprapunerii variabilității clearance-ului, diferențele farmacocinetice legate de sex nu justifică recomandarea de a utiliza o doză mai mică la pacienții de sex feminin.
VârstăS-au constatat diferențe farmacocinetice între femeile mai tinere și cele mai în vârstă (≥ 65 de ani) (la vârstnici, ASC crește cu aproximativ 25%, iar timpul de înjumătățire este cu aproximativ 25% mai lung), deși amploarea acestor variații nu este suficientă pentru a justifica doza ajustări Ca recomandare generală, trebuie administrată precauție în tratamentul pacienților vârstnici (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Alterarea funcției renale: Pacienții cu boală renală în stadiu final (ESRD) supuși dializei au valori de 2 ori mai mari ale Cmax și ASC ale duloxetinei decât subiecții sănătoși. Datele farmacocinetice la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată a duloxetinei sunt limitate.
Funcție hepatică anormală: Boala hepatică moderată (clasa B Child-Pugh) afectează proprietățile farmacocinetice ale duloxetinei. La pacienții cu boală hepatică moderată, clearance-ul plasmatic aparent al duloxetinei este cu 79% mai mic, timpul aparent de înjumătățire plasmatică este de 2,3 ori mai lung și ASC este de 3,7 farmacocinetica duloxetinei și a metaboliților săi nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau severă.
Femeile în timpul alăptăriiDistribuția duloxetinei a fost studiată la 6 femei care alăptau, care fuseseră postpartum de cel puțin 12 săptămâni. Duloxetina a fost găsită în laptele matern, iar concentrațiile la starea de echilibru în laptele matern au fost de aproximativ 1/4 din cele din plasmă. Cantitatea de duloxetină din laptele matern a fost de aproximativ 7 mcg / zi pentru o doză zilnică de 40 mg de două ori pe zi. Alăptarea nu a avut nicio influență asupra farmacocineticii duloxetinei.
05.3 Date preclinice de siguranță
Duloxetina nu a fost genotoxică într-o serie de teste standard și nu a fost cancerigenă la șobolani. În studiile de carcinogenitate la șobolani, au fost observate celule multinucleate în ficat în absența altor modificări histopatologice. Mecanismul de bază și semnificația clinică sunt necunoscute. Șoarecii femele care au primit duloxetină timp de 2 ani au avut o incidență crescută a adenoamelor hepatocelulare și a carcinoamelor doar la cea mai mare doză (144 mg / kg / zi), dar acestea au fost considerate secundare la inducerea microsomului hepatic. Nu se cunoaște relevanța acestor date de șoarece pentru oameni. Șobolanii femele tratați cu duloxetină (45 mg / kg / zi) înainte și în timpul împerecherii și la începutul sarcinii au avut o scădere a consumului de alimente materne și a greutății corporale, o întrerupere a ciclului de estrus, o scădere a indicilor de viabilitate la naștere și supraviețuirea descendenței și descendenței întârzierea creșterii pentru nivelurile de expunere sistemică considerate a fi cel puțin egale cu nivelurile de expunere clinică maximă (ASC).
Într-un studiu de embriotoxicitate efectuat la iepuri, s-a observat o incidență mai mare a malformațiilor cardiovasculare și scheletice pentru niveluri de expunere sistemică sub expunerea clinică maximă (ASC). În studiile de toxicitate prenatale și postnatale la șobolani, duloxetina a indus efecte comportamentale adverse la descendenți la niveluri de expunere sistemică sub expunerea clinică maximă (ASC).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Conținutul capsulei:
Hipromeloză
Sucinat de acetat de hipromeloză
Zaharoza
Granule de zahăr
Talc
Dioxid de titan (E171)
Citrat de trietil
Învelișul capsulei:
30 mg:
Jeleu
Laurilsulfat de sodiu
Dioxid de titan (E171)
Carmin indigo (E132)
Cerneală verde comestibilă
Cerneala verde comestibilă conține:
Oxid de fier negru sintetic (E172)
Oxid de fier galben sintetic (E172)
Propilen glicol
Şerlac
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister din clorură de polivinil (PVC), polietilenă (PE) și policlorotrifluoretilenă (PCTFE) sigilat cu folie de aluminiu.
Xeristar 30 mg este disponibil în cutii cu 7 și 28 capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Olanda.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/04/297/001
036693012
EU / 1/04/297/006
036693063
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 17 decembrie 2004
Data ultimei reînnoiri: 24 iunie 2009
