Ingrediente active: brotizolam
LENDORMIN 0,25 mg comprimate
De ce se utilizează Lendormin? Pentru ce este?
Lendormin conține substanța activă brotizolam, care aparține unei clase de medicamente numite benzodiazepine, care induce sedare (relaxare fizică și mentală) și somn.
Lendormin este utilizat pentru tratarea insomniei pe termen scurt (dificultăți de adormire și / sau trezire frecventă sau prelungită noaptea) la adulți cu vârsta de peste 18 ani.
Benzodiazepinele sunt indicate numai atunci când insomnia este severă, invalidantă (adică afectează capacitatea de a desfășura activități normale) și face subiectul foarte inconfortabil. Contactați medicul dacă nu vă simțiți mai bine sau dacă vă simțiți mai rău.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Lendormin
Nu luați Lendormin
- Dacă sunteți alergic la brotizolam sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament sau alte benzodiazepine
- dacă suferiți de slăbiciune musculară (miastenia gravis)
- dacă suferiți de insuficiență respiratorie severă (boală respiratorie severă care apare rapid și brusc și implică un aport inadecvat de oxigen și / sau dioxid de carbon în sânge)
- dacă suferiți de sindrom de apnee în somn (când, în timpul somnului pe timp de noapte, apneea apare de mai multe ori, adică suspendarea temporară a respirației, care poate duce la somnolență considerabilă și nenaturală în timpul zilei)
- dacă aveți o boală hepatică severă (insuficiență hepatică severă) (vezi secțiunea „Atenționări și precauții”)
- dacă aveți vârsta sub 18 ani, deoarece comprimatele sunt adecvate numai pentru adulți și nu sunt disponibile studii la copii
- în caz de afecțiuni ereditare rare care pot fi incompatibile cu una dintre componentele acestui medicament (vezi și secțiunea „Lendormin conține lactoză”)
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Lendormin
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Lendormin.
Avertismente pentru anumite grupuri de populație:
- Dacă sunteți vârstnic sau aveți o funcție hepatică redusă
Dacă sunteți în vârstă sau aveți o funcție hepatică redusă, medicul dumneavoastră poate reduce doza de acest medicament (vezi pct. 3 „Cum să luați Lendormin”). Benzodiazepinele nu sunt indicate la pacienții cu insuficiență hepatică severă, deoarece aceste medicamente pot provoca encefalopatie (boli cerebrale care provoacă confuzie, tulburări de conștiență, tulburări de personalitate, pierderi de memorie, tremurături și comă datorită prezenței unor substanțe toxice acumulate în sânge din cauza disfuncție hepatică) (vezi secțiunea „Nu luați Lendormin”).
- Dacă aveți probleme respiratorii cronice (insuficiență respiratorie cronică)
Dacă suferiți de insuficiență respiratorie cronică (boală respiratorie care durează în timp, care implică un aport inadecvat de oxigen și / sau dioxid de carbon în sânge) însoțită de o creștere a dioxidului de carbon în sânge (hipercapnie), medicul dumneavoastră poate reduce doza de acest medicament, deoarece poate crește riscul de activitate respiratorie scăzută (depresie respiratorie), mai ales noaptea.
- Dacă suferiți de tulburări mentale (psihoză)
Lendormin nu este recomandat pentru tratamentul psihozei decât în combinație cu alte medicamente.
- Dacă suferiți de depresie sau anxietate asociată cu depresia
Utilizarea acestei clase de medicamente poate face dovada depresiei care este deja prezentă. Lendormin nu trebuie utilizat pentru a trata depresia sau anxietatea asociată cu depresia decât în combinație cu alte medicamente, deoarece poate agrava comportamentul împotriva dumneavoastră, care poate duce la plumb. până la moarte Respectați întotdeauna instrucțiunile medicului dumneavoastră.
- Dacă ați avut antecedente de abuz de droguri.
Acest medicament nu trebuie utilizat dacă ați avut antecedente de abuz de droguri.
- Dacă ați avut antecedente de abuz de alcool
Acest medicament nu trebuie utilizat dacă ați avut antecedente de abuz de alcool (vezi secțiunea „Lendormin cu alcool”).
Toleranţă
După utilizarea repetată timp de câteva săptămâni, poate apărea o anumită pierdere a efectelor benzodiazepinelor.
Dependență
- Utilizarea acestei clase de medicamente poate duce la dezvoltarea dependenței fizice și mentale. Acest risc crește odată cu doza și durata tratamentului și este mai mare dacă ați abuzat de alcool sau droguri în trecut, caz în care nu trebuie să luați Lendormin .
- După întreruperea tratamentului, poate apărea un sindrom tranzitoriu care constă în reapariția, într-o formă agravată, a simptomelor care au condus la utilizarea acestui medicament: acesta este unul dintre primele simptome ale dependenței și poate fi însoțit de alte reacții, cum ar fi deoarece schimbă dispoziția, anxietatea și neliniștea sau tulburările de somn.
- În cazurile în care ați dezvoltat dependență fizică, consultați medicul înainte de a întrerupe tratamentul cu acest medicament, întrucât întreruperea bruscă a tratamentului va fi însoțită de simptome de sevraj de severitate variabilă, plângeri ușoare, cum ar fi, de exemplu, cefalee, dureri musculare, simptome psihiatrice severe. precum anxietate și tensiune extremă, neliniște, confuzie și iritabilitate. În cazurile severe, pot apărea următoarele simptome: senzația de a percepe lumea externă și realitatea într-un mod distorsionat (derealizare), senzația de detașare de lumea exterioară și de sine (depersonalizare), tulburări auditive care implică o creștere a sensibilității și intoleranței la sunete (hiperacuzie), amorțeală și furnicături în brațe și picioare, sensibilitate crescută la lumină, zgomot sau contact fizic, percepția lucrurilor care nu există în realitate (halucinații) sau convulsii. A se vedea secțiunile „Reacții adverse posibile” și „Dacă încetați să luați Lendormin”. De asemenea, dacă luați o doză mare de acest medicament, pot apărea și simptome de sevraj în intervalul dintre doze.
Amnezie (tulburare de memorie)
Benzodiazepinele pot provoca o tulburare a memoriei caracterizată prin incapacitatea de a memora informații noi (amnezie anterogradă) care pot apărea chiar la dozele recomandate; riscul crește odată cu dozele mai mari.
Efectele legate de amnezia anterogradă pot fi asociate cu tulburări de comportament. Această afecțiune apare cel mai adesea la câteva ore după administrarea medicamentului; prin urmare, pentru a reduce acest risc, înainte de a lua acest medicament trebuie să vă asigurați că puteți avea o perioadă suficientă de somn neîntrerupt, de obicei 7-8 ore (vezi secțiunile „Reacții adverse posibile” și „Cum să luați Lendormin”).
Reacții psihiatrice și paradoxale (tulburări de comportament)
În timpul utilizării benzodiazepinelor pot apărea neliniște, agitație, iritabilitate, agresivitate, confuzie mentală (delir), furie, coșmaruri, percepția lucrurilor care nu există în realitate (halucinații), tulburări mentale (psihoză), comportament inadecvat și altele. efecte comportamentale. Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră pentru a înceta utilizarea medicamentului (vezi secțiunea „Reacții adverse posibile” și secțiunea „Dacă încetați să luați Lendormin”).
Copii și adolescenți
Comprimatele sunt adecvate numai pentru adulți și nu sunt disponibile studii la copii, de aceea Lendormin nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Lendormin
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Activitatea Lendormin poate fi crescută dacă este prescrisă împreună cu alte medicamente care acționează prin reducerea activității sistemului nervos central, crescând efectele acestora. Acest lucru se poate întâmpla cu o varietate de medicamente, inclusiv:
- antipsihotice (neuroleptice, medicamente pentru tulburări psihice)
- hipnotice (medicamente pentru somn)
- anxiolitice (medicamente pentru anxietate)
- sedative (medicamente care provoacă relaxare fizică și mentală)
- antidepresive (medicamente pentru depresie)
- analgezice narcotice (medicamente care reduc durerea acționând asupra sistemului nervos central). În cazul analgezicelor narcotice, creșterea euforiei poate duce la o creștere a dependenței psihice (simțind nevoia puternică de a lua medicamentul)
- antiepileptice (medicamente pentru epilepsie)
- anestezice (medicamente care provoacă o pierdere temporară de senzație, durere și, în unele cazuri, chiar și conștiință, asociate cu relaxarea musculară)
- antihistaminice sedative (medicamente pentru alergii care provoacă, de asemenea, relaxare fizică și mentală a sistemului nervos central).
Activitatea Lendormin poate fi modificată de medicamente care afectează metabolismul ficatului (adică modul în care funcționează ficatul):
- când Lendormin se administrează împreună cu medicamente care stimulează metabolismul ficatului, cum ar fi rifampicina (antibiotic), efectul Lendormin poate scădea
- atunci când Lendormin este administrat împreună cu medicamente care reduc metabolismul ficatului, cum ar fi ketoconazol (medicament pentru infecții fungice ale pielii), efectul Lendormin poate crește și deveni dăunător.
Lendormin cu alcool
Când Lendormin este utilizat concomitent cu alcoolul, acestea pot crește sedarea (relaxarea fizică și mentală), oboseala și concentrația redusă, prin urmare nu se recomandă consumul concomitent cu alcool.
În plus, „efectul sedativ crescut” atunci când medicamentul este luat concomitent cu alcool afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje (vezi secțiunea „Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor”).
A lua prea mult Lendormin împreună cu alcool poate pune viața în pericol (vezi secțiunea „Dacă utilizați mai mult Lendormin decât ar trebui”)
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament.
Sarcina și alăptarea
Nu există date suficiente despre Lendormin pentru a evalua siguranța medicamentului în timpul sarcinii și alăptării.
În consecință, utilizarea Lendormin nu este recomandată în timpul sarcinii și alăptării. Dacă intenționați să rămâneți gravidă sau suspectați că sunteți gravidă și că luați acest medicament, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră pentru a înceta să utilizați medicamentul (vezi secțiunea „Dacă încetați să luați Lendormin”).
Deși nu este recomandat, dacă medicul dumneavoastră vă prescrie acest medicament târziu în timpul sarcinii sau în timpul travaliului, acesta poate avea efecte asupra copilului, cum ar fi temperatura scăzută a corpului (hipotermie), defectul tonusului muscular uneori asociat cu slăbiciune musculară (hipotonie) și scăderea moderată în activitatea respiratorie (depresie respiratorie moderată), cauzată de acțiunea medicamentului.
În plus, copiii născuți de mame care au luat benzodiazepine (adică medicamente din aceeași clasă ca Lendormin) în timpul ultimelor etape ale sarcinii pot dezvolta dependență fizică și pot prezenta un anumit risc de a dezvolta simptome de sevraj în perioada postnatală (vezi secțiunea 4 „Partea posibilă Efecte").
Deoarece benzodiazepinele sunt excretate în laptele matern, utilizarea acestui medicament nu este recomandată mamelor care alăptează.
Fertilitate
Nu sunt disponibile date privind fertilitatea pentru acest medicament. Studiile cu brotizolam, ingredientul activ din Lendormin, nu au arătat efecte adverse asupra fertilității.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu s-au efectuat studii privind efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, în timpul tratamentului pot apărea efecte nedorite, cum ar fi sedare (relaxare fizică și mentală), tulburări de memorie (amnezie), capacități mentale și fizice reduse (vezi secțiunea „Reacții posibile posibile”).
Deficiența mentală și fizică poate crește riscul de căderi și accidente rutiere.
Utilizarea concomitentă de alcool și / sau droguri care reduc activitatea sistemului nervos central poate crește această afectare.
În cazul duratei insuficiente a somnului, crește probabilitatea unei scăderi a vigilenței. Prin urmare, se recomandă precauție atunci când conduceți vehicule și folosiți utilaje.
Dacă întâmpinați oricare dintre cele de mai sus, ar trebui să evitați activitățile potențial periculoase, cum ar fi conducerea vehiculelor sau utilizarea utilajelor.
Lendormin conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Lendormin: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Adulți cu vârsta peste 18 ani
Cat de mult
Cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă prescrie altfel, se recomandă următoarele doze:
Adulți: Doza recomandată este de 0,25 mg (1 comprimat) seara înainte de culcare
Vârstnici: doza recomandată este de 0,125 mg (jumătate de comprimat) -0,25 mg (1 comprimat) seara înainte de culcare
Comprimatele pot fi împărțite în jumătăți egale.
Tratamentul trebuie început cu cea mai mică doză recomandată.
Doza de 0,25 mg (1 comprimat) nu trebuie depășită din cauza „riscului crescut” de a dezvolta efecte nedorite asupra sistemului nervos central (vezi pct. 4 „Reacții posibile posibile”).
Dacă medicul dumneavoastră vă prescrie o doză mare, pot apărea simptome de sevraj în intervalul dintre doze (vezi pct. 4 „Reacții adverse posibile”).
Deoarece riscul de simptome de sevraj sau de revenire este mai mare dacă tratamentul este oprit brusc, medicul dumneavoastră vă va reduce treptat doza înainte de a o opri definitiv (vezi secțiunea „Dacă încetați să luați Lendormin”).
Ca
Medicamentul trebuie administrat cu o cantitate mică de lichid chiar înainte de culcare. După ce ați luat acest medicament, ar trebui să lăsați 6-7 ore să se odihnească sau să doarmă.
Dacă aveți o funcție hepatică afectată
Dacă aveți o funcție hepatică afectată, doza trebuie scăzută conform prescripției medicului.
Dacă aveți funcție renală redusă
Datele disponibile demonstrează că ajustarea dozei nu este necesară în caz de afectare a funcției rinichilor. Luați acest medicament conform recomandărilor medicului dumneavoastră.
Durata tratamentului
Tratamentul trebuie să fie cât mai scurt posibil. Durata tratamentului variază de la câteva zile la maximum 2 săptămâni. Medicul dumneavoastră va ajusta reducerea dozei în mod individual.
Prin urmare, la începutul tratamentului, medicul dumneavoastră vă va informa că aceasta va avea o durată limitată și vă va explica exact cum va trebui să reduceți treptat doza.
În anumite cazuri, medicul după o reevaluare generală a stării dumneavoastră poate decide prelungirea terapiei dincolo de perioada maximă de tratament (adică peste 2 săptămâni).
Utilizare la copii și adolescenți
Comprimatele sunt adecvate numai pentru adulți și nu sunt disponibile studii la copii, de aceea Lendormin nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Lendormin
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de Lendormin, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Simptome
În caz de ingestie accidentală / ingestie a unei doze excesive de Lendormin, de obicei poate apărea o reducere a activității sistemului nervos central în grade diferite. În cazuri ușoare, simptomele includ pierderea momentană a abilităților senzoriale și intelectuale asociate cu simțul. confuzie mentală și letargie (somn profund cu răspuns redus la stimuli normali); în cazuri severe, simptomele pot include pierderea progresivă a coordonării musculare (ataxie), defect al tonusului muscular uneori asociat cu slăbiciune musculară (hipotonie), tensiune arterială scăzută (hipotensiune arterială) , scăderea activității respiratorii (depresie respiratorie), rareori comă și foarte rar deces.
Ca și în cazul altor benzodiazepine, „ingestia accidentală / ingestia unui supradozaj nu ar trebui să pună viața în pericol decât dacă sunt luate în același timp cu alte substanțe care reduc activitățile sistemului nervos central, inclusiv„ alcoolul ”(vezi secțiunea„ Lendormin cu alcool ”).
Tratament
Dacă ingerați / luați accidental o supradoză de benzodiazepine pe cale orală, medicul vă va face să vărsați dacă sunteți conștient (în decurs de 1 oră de la administrarea supradozajului).
Dacă v-ați pierdut cunoștința, veți fi supus unui spălare gastrică (care va fi efectuată în spital de către personal specializat).
Dacă golirea stomacului (fie prin vărsături, fie prin spălare gastrică) nu duce la niciun beneficiu, medicul dumneavoastră vă va oferi cărbune activ, o substanță care este utilizată pentru a reduce absorbția. Inima și funcțiile respiratorii vor fi atent monitorizate în spital. unitatea de terapie intensivă.
Dacă este necesar, medicul ar putea folosi ca antidot flumazenilul (o substanță capabilă să blocheze efectul sedativ al benzodiazepinelor, adică relaxarea fizică și mentală în sistemul nervos central).
Dacă uitați să luați Lendormin
Nu utilizați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Lendormin
- Dacă ați dezvoltat o dependență fizică de acest medicament (vezi secțiunea „Atenționări și precauții”), consultați medicul înainte de a întrerupe tratamentul, deoarece întreruperea bruscă a tratamentului poate cauza:
- simptome de sevraj (cum ar fi cefalee, dureri de corp, anxietate și tensiune extremă, neliniște, confuzie sau iritabilitate)
- simptome de revenire (atunci când simptomele prezente la începutul tratamentului sunt mai severe și pot provoca alte reacții, inclusiv modificări ale dispoziției, anxietate și neliniște)
Prin urmare, deoarece riscul de simptome de sevraj sau de revenire este mai mare dacă tratamentul este oprit brusc, medicul va reduce doza treptat.
- Pot apărea tulburări de comportament în timpul utilizării benzodiazepinelor: neliniște, agitație, iritabilitate, agresivitate, confuzie mentală (delir), furie (furie), coșmaruri, percepția lucrurilor care nu există în realitate (halucinații), tulburări mentale (psihoză), comportament inadecvat și alte efecte nedorite ale comportamentului (vezi secțiunea „Reacții adverse posibile”). Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră pentru a înceta utilizarea medicamentului.
- Dacă intenționați să rămâneți gravidă sau suspectați că sunteți gravidă și luați acest medicament, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră pentru a înceta utilizarea medicamentului (vezi secțiunea „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”). Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Lendormin
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Majoritatea efectelor secundare observate până acum sunt legate de modul în care funcționează medicamentul. Aceste efecte apar mai ales la începutul terapiei și, de obicei, scad în timpul tratamentului.
Riscul dependenței crește odată cu durata tratamentului cu acest medicament, care nu trebuie să depășească două săptămâni.
Simptomele dependenței pot fi:
- efect de revenire (o afecțiune care poate apărea dacă ați dezvoltat o dependență fizică de medicament și în care simptomele prezente la începutul tratamentului se manifestă într-o formă mai severă în caz de întrerupere bruscă a terapiei)
- modificări ale dispoziției
- anxietate
- nelinişte
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienți)
- somnolenţă
- cefalee (cefalee)
- tulburări de stomac și intestinale (tulburări gastro-intestinale)
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 pacienți)
- coșmaruri, dependență de droguri, depresie, alterarea dispoziției, anxietate, tulburări emoționale, tulburări de comportament, agitație, dorință sexuală modificată (tulburare de libido)
- amețeli, relaxare fizică și mentală (sedare), pierderea progresivă a coordonării musculare (ataxie), tulburare de memorie caracterizată prin incapacitatea de a memora informații noi (amnezie anterogradă)
- demență, tulburări mentale, capacități mentale și fizice reduse; aceste efecte nedorite sunt caracteristice benzodiazepinelor
- vedere dublă (diplopie), gură uscată, tulburări hepatice, îngălbenirea pielii și a albului ochilor (icter), reacții cutanate, slăbiciune musculară
- sindrom de sevraj (o afecțiune care poate apărea dacă ați dezvoltat o dependență fizică de medicament și întrerupeți brusc tratamentul). Simptomele sunt, de exemplu: cefalee, dureri musculare, anxietate și tensiune extremă, neliniște, confuzie sau iritabilitate (vezi secțiunea „Dacă încetați să luați Lendormin”)
- efecte de recuperare (o afecțiune care poate apărea dacă ați dezvoltat o dependență fizică de medicament și în care simptomele prezente la începutul tratamentului devin mai severe în cazul întreruperii bruște a tratamentului). alte reacții, inclusiv modificări ale dispoziției, anxietate și neliniște (vezi secțiunea „Dacă încetați să luați Lendormin”)
- tulburări mentale și comportamentale neașteptate (reacții paradoxale), iritabilitate, senzație de oboseală - teste anormale pentru evaluarea funcției hepatice
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienți)
- Stare confuzională, neliniște, niveluri reduse de conștiință
Alte reacții adverse posibile pentru care frecvența este necunoscută
Trauma
Accidente rutiere, căderi; aceste reacții adverse sunt caracteristice benzodiazepinelor.
Dependență
Utilizarea (chiar și la doze terapeutice) poate duce la dezvoltarea dependenței fizice: întreruperea terapiei poate provoca fenomene de sevraj sau de revenire (vezi secțiunile „Avertismente și precauții” și „Dacă încetați să luați Lendormin”). Dependență psihică a fost raportat.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
A se păstra la temperaturi sub 25 ° C.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Lendormin
- ingredientul activ este: brotizolam 0,25 mg.
- celelalte componente sunt: lactoză (vezi secțiunea „Ce trebuie să știți înainte să luați Lendormin”), amidon de porumb, amidon glicolat de sodiu, celuloză microgranulară, stearat de magneziu.
Cum arată Lendormin și conținutul ambalajului
Comprimatele de Lendormin 0,25 mg sunt ambalate în blistere opace de 30 de comprimate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
LENDORMIN 0,25 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 comprimat conține: ingredient activ: brotizolam 0,25 mg
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul pe termen scurt al insomniei.
Benzodiazepinele sunt indicate numai atunci când insomnia este severă, invalidantă și supune subiectului disconfort sever.
04.2 Doze și mod de administrare
Cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă prescrie altfel, se recomandă următoarele doze:
Adulți: 0,25 mg
Vârstnici: 0,125 mg - 0,25 mg
Medicamentul trebuie administrat cu o cantitate mică de lichid chiar înainte de culcare.
După administrarea brotizolamului, pacientul trebuie să aibă o perioadă de 6-7 ore pentru a se odihni sau a dormi.
Tratamentul trebuie început cu cea mai mică doză recomandată.
Doza recomandată de 0,25 mg nu trebuie depășită din cauza riscului crescut de apariție a efectelor secundare ale SNC.
La pacienții cu insuficiență hepatică, doza trebuie scăzută.
Datele disponibile demonstrează că ajustarea dozei nu este necesară în cazul afectării funcției renale.
Tratamentul trebuie să fie cât mai scurt posibil. Durata tratamentului variază de la câteva zile la maximum două săptămâni. Reducerea treptată a dozei trebuie adaptată individual.
În anumite cazuri, poate fi necesară extinderea peste perioada maximă de tratament; acest lucru nu ar trebui făcut fără o reevaluare a stării pacientului.
04.3 Contraindicații
Brotizolam este contraindicat la pacienții cu miastenie gravis, insuficiență respiratorie severă, sindrom de apnee în somn și insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.4).
Brotizolam este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți sau la alte benzodiazepine.
Formele farmaceutice disponibile sunt adecvate numai pentru adulți și nu au fost efectuate studii la copii.
Prin urmare, Lendormin nu trebuie administrat copiilor și adolescenților cu vârsta de până la 18 ani.
Utilizarea medicamentului este contraindicată în caz de afecțiuni ereditare rare, care pot fi incompatibile cu oricare dintre excipienți (vezi pct. 4.4).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Toleranţă
După utilizarea repetată timp de câteva săptămâni, poate apărea o anumită pierdere a eficacității efectelor hipnotice ale benzodiazepinelor cu acțiune scurtă.
Dependență
Se poate dezvolta dependență fizică și psihologică. Riscul de dependență crește odată cu doza și durata tratamentului; este, de asemenea, mai mare la pacienții cu antecedente de abuz de alcool sau droguri, la care brotizolam nu trebuie utilizat.
Când brotizolamul este utilizat concomitent cu alcoolul, sedarea, oboseala și concentrația scăzută pot fi accentuate (vezi pct. 4.5).
În cazurile în care sa dezvoltat dependența fizică, întreruperea bruscă a tratamentului va fi însoțită de simptome de sevraj. Aceste simptome de sevraj includ, de exemplu, dureri de cap, dureri musculare, anxietate și tensiune extremă, neliniște, confuzie sau iritabilitate.
În cazurile severe pot apărea următoarele simptome: derealizare, depersonalizare, hiperacuză, amorțeală și furnicături ale extremităților, hipersensibilitate la lumină, zgomot sau contact fizic, halucinații sau convulsii.
Unul dintre primele simptome ale dezvoltării dependenței este apariția unui fenomen de revenire în care simptomele care au condus la tratamentul cu benzodiazepine reapar într-o formă agravată după întreruperea tratamentului. Acest efect poate fi însoțit de alte reacții, inclusiv schimbări ale dispoziției, anxietate și neliniște.
Deoarece riscul simptomelor de sevraj sau de revenire este mai mare după întreruperea bruscă a tratamentului, se recomandă scăderea treptată a dozei.
Durata tratamentului
Durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil (vezi pct. 4.2.) Dar nu trebuie să depășească două săptămâni. Reducerea treptată a dozei trebuie adaptată individual.
Poate fi util să informați pacientul la începutul tratamentului că acesta va avea o durată limitată și să explicați exact modul în care doza trebuie scăzută progresiv.
Mai mult, este important ca pacientul să fie conștient de posibilitatea apariției fenomenelor de revenire, minimizând astfel anxietatea cauzată de aceste simptome în cazul în care acestea apar în timpul fazei de întrerupere a medicamentului.
Există indicații că, atunci când se utilizează benzodiazepine cu o durată scurtă de acțiune, pot apărea simptome de sevraj în intervalul dintre doze, mai ales dacă doza este mare.
Amnezie
Benzodiazepinele pot induce amnezie anterogradă care poate apărea și la dozele terapeutice și riscul crește odată cu dozele mai mari. Efectele legate de amnezia anterioară pot fi asociate cu anomalii de comportament. Această afecțiune apare cel mai adesea la câteva ore după administrarea medicamentului; prin urmare, pentru a reduce acest risc, pacienții trebuie să se asigure că pot avea o perioadă suficientă de somn neîntrerupt, de obicei 7-8 ore (vezi pct. 4.8).
Depresie
Utilizarea benzodiazepinelor poate demonta o depresie preexistentă.
Reacții psihiatrice și paradoxale
În timpul utilizării benzodiazepinelor pot apărea următoarele: neliniște, agitație, iritabilitate, agresivitate, delir, furie, coșmaruri, halucinații, psihoză, comportament inadecvat și efecte comportamentale adverse. În cazul în care se întâmplă acest lucru, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă.
Astfel de reacții sunt mai frecvente la copii și vârstnici.
Grupuri specifice de pacienți
Trebuie luată în considerare o doză redusă la vârstnici și la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2).
Aceeași măsură de precauție se aplică și pacienților cu insuficiență respiratorie cronică cu hipercapnie, din cauza riscului de depresie respiratorie mai ales în timpul nopții.
Brotizolam în monoterapie nu este recomandat pentru tratamentul psihozei.
Brotizolam nu trebuie utilizat singur pentru tratamentul depresiei sau anxietății asociate depresiei, deoarece acestea pot precipita comportamente suicidare la astfel de pacienți.
Brotizolam nu trebuie utilizat la pacienții cu antecedente de abuz de alcool sau droguri.
Benzodiazepinele nu sunt indicate la pacienții cu insuficiență hepatică severă, deoarece aceste medicamente pot precipita o „encefalopatie” (vezi pct. 4.3).
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Când brotizolam este prescris împreună cu alți deprimanți ai SNC, poate apărea potențarea efectelor nervoase centrale.
Astfel de interacțiuni potențiale trebuie luate în considerare cu o varietate de agenți, inclusiv antipsihotice (neuroleptice), hipnotice, anxiolitice, sedative, antidepresive, analgezice narcotice, anti-epileptice, anestezice și antihistaminice sedative.
În cazul analgezicelor narcotice, intensificarea euforiei poate duce la o creștere a dependenței psihice.
Când brotizolamul este utilizat în combinație cu alcoolul, acestea pot crește sedarea, oboseala și scăderea concentrației.
Studiile de interacțiune in vitro sugerează o contribuție semnificativă a CYP 3A4 la metabolismul hepatic al brotizolamului.
Prin urmare, trebuie luate în considerare interacțiunile farmacocinetice potențiale cu alte medicamente și modificarea consecventă a activității brotizolamului atunci când brotizolam este administrat concomitent cu inductori (lipsa potențială a eficacității brotizolamului) sau cu inhibitori (de exemplu, rifampicină sau respectiv ketoconazol) (potențial toxicitate crescută a brotizolamului) a CYP 3A4.
Nu se recomandă consumul simultan de alcool.
Efectul sedativ poate crește atunci când medicamentul este luat concomitent cu alcoolul. Acest lucru afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.6 Sarcina și alăptarea
Nu există date suficiente despre brotizolam pentru a evalua siguranța medicamentului în timpul sarcinii și alăptării.
În consecință, utilizarea brotizolamului nu este recomandată în timpul sarcinii și alăptării.
Dacă medicamentul este prescris unei femei aflate la vârsta fertilă, trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a întrerupe medicamentul dacă intenționează să rămână gravidă sau suspectează că este gravidă.
Deși nu este recomandat dacă brotizolam se administrează la sfârșitul sarcinii sau în timpul travaliului, pot fi de așteptat efecte asupra nou-născutului, precum hipotermia, hipotonia și depresia respiratorie moderată (Sindromul Floppy Infant) cauzate de acțiunea farmacologică a medicamentului. Copiii născuți de mame care au luat benzodiazepine cronic, în etapele ulterioare ale sarcinii, poate dezvolta dependență fizică și poate prezenta un anumit risc de a dezvolta simptome de sevraj în perioada postnatală. Deoarece benzodiazepinele sunt excretate în laptele matern, utilizarea brotizolamului nu este recomandată mamelor care alăptează.
Nu există date clinice privind fertilitatea pentru brotizolam. Studiile preclinice efectuate cu brotizolam nu au arătat efecte adverse asupra fertilității.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, pacienții trebuie avertizați că în timpul tratamentului pot apărea efecte nedorite, cum ar fi sedare, amnezie, abilități psiho-motorii reduse.
Deficiența psiho-motorie poate crește riscul de căderi și accidente rutiere. Consumul concomitent de alcool și / sau medicamente deprimante ale SNC poate potența această afectare.În cazul duratei insuficiente a somnului, crește probabilitatea scăderii vigilenței.
Prin urmare, se recomandă precauție atunci când conduceți vehicule și folosiți utilaje.Dacă pacientul prezintă oricare dintre aceste efecte, trebuie evitate activitățile potențial periculoase, cum ar fi conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
04.8 Efecte nedorite
Majoritatea efectelor nedorite observate până în prezent sunt legate de acțiunea farmacologică a medicamentului. Aceste efecte sunt prezente în mod predominant la începutul terapiei și, de obicei, se diminuează cu continuarea tratamentului. Riscul de dependență (de exemplu, efect de revenire, modificări ale dispoziției, anxietate și neliniște) crește odată cu durata terapiei cu brotizolam, care nu trebuie să depășească două săptămâni.
Pentru a determina frecvența efectelor nedorite, datele din studii în care un total de 2.603 subiecți, voluntari adulți sănătoși și pacienți, au fost tratați cu brotizolam pentru o perioadă cuprinsă între 1 zi și 26 de săptămâni au fost reunite.
Frecvențele enumerate mai jos se referă la 1.259 subiecți, voluntari sănătoși și pacienți tratați cu brotizolam la doza recomandată de 0,25 mg.
Frecvențe conform clasificării MedDRA:
Foarte frecvente ≥ 1/10
Frecvente ≥ 1/100
Mai puțin frecvente ≥ 1/1000
Rare ≥ 1 / 10.000
Foarte rar
Frecvența necunoscută nu poate fi estimată din datele disponibile.
Tulburari psihiatrice
Mai puțin frecvente: coșmaruri, dependență de droguri, depresie, alterarea dispoziției, anxietate, tulburări emoționale, comportament anormal, agitație, tulburări ale libidoului.
Rare: stare confuzională, neliniște.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: somnolență, cefalee.
Mai puțin frecvente: amețeli, sedare, ataxie, amnezie anterogradă, demență * #, tulburări mintale * #, abilități psiho-motorii reduse * #.
Rare: niveluri reduse de conștiință.
Tulburări oculare
Mai puțin frecvente: diplopie.
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: tulburări gastro-intestinale.
Mai puțin frecvente: gură uscată.
Tulburări hepatobiliare
Mai puțin frecvente: tulburări hepatice, icter.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: reacții cutanate.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Mai puțin frecvente: slăbiciune musculară.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Mai puțin frecvente: sindrom de sevraj, reacții paradoxale, „efecte de revenire”. , iritabilitate, senzație de oboseală.
Testele de diagnostic
Mai puțin frecvente: anomalii ale testului funcției hepatice.
Leziuni, otrăviri și complicații procedurale
Accidente rutiere * #, căderi * #.
*) Aceste reacții adverse nu au fost observate în studiile clinice la 1.259 de subiecți expuși la brotizolam în doza de 0,25 mg.
#) Efect de clasă benzodiazepină.
Dependență
Utilizarea (chiar și la doze terapeutice) poate duce la dezvoltarea dependenței fizice: întreruperea tratamentului poate provoca fenomene de sevraj sau revenire (vezi pct. 4.4). Poate apărea dependență psihică. Au fost raportate cazuri de abuz de benzodiazepine.
04.9 Supradozaj
Ca și în cazul altor benzodiazepine, supradozajul nu este de așteptat să prezinte un pericol fatal, cu excepția cazului în care acestea au fost luate în același timp cu alte deprimante ale SNC (inclusiv alcoolul). Mai multe substanțe. în termen de 1 oră) dacă pacientul este conștient sau efectuează o spălare gastrică, cu protecție respiratorie, dacă pacientul este inconștient golirea stomacului nu ar trebui să conducă la niciun beneficiu, administrați cărbune activat pentru a reduce absorbția. Funcțiile cardiovasculare și respiratorii trebuie monitorizate cu atenție în unitatea de terapie intensivă.
Supradozajul cu benzodiazepine duce de obicei la diferite grade de depresie a SNC, de la „somnolență la comă. În cazurile ușoare, simptomele includ somnolență, confuzie mentală și letargie; rareori comă și foarte rar moarte Flumazenilul poate fi utilizat ca antidot.
Înainte de utilizare, trebuie consultat Rezumatul caracteristicilor produsului.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hipnotice și sedative, derivați benzodiazepinici, codul ATC N05CD09.
Brotizolamul este o etrazepină care se leagă în mod specific și cu afinitate ridicată la receptorii benzodiazepinici ai sistemului nervos central.
Reduce timpul necesar adormirii și numărul trezirilor scade, durata somnului crește.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Brotizolamul administrat pe cale orală este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. După o singură doză orală de 0,25 mg, s-a observat o concentrație plasmatică maximă medie de 5,5 ± 0,7 ng / ml în 45 ± 12 min.
Absorbția are loc cu un proces evident de primă trecere cu un timp de înjumătățire prin absorbție în medie de 14,9 ± 8,5 min.
Biodisponibilitatea absolută după administrarea orală este de aproximativ 70%.
Distribuție
Brotizolam este legat de proteinele plasmatice în proporție de 89-95% și are un timp de înjumătățire aparent de distribuție de 7 până la 26 de minute.
Zonele subtinse de curbele concentrației plasmatice în timp (ASC) prezintă valori cuprinse între 31,0 ± 5,7 ng h / ml și 56,6 ± 21,3 ng h / ml. Brotizolamul este bine distribuit în corpul uman, cu un volum mediu
distribuție aparentă de aproximativ 0,66 l / kg.
La animale, brotizolamul traversează bariera placentară și este excretat și în laptele matern.
Metabolism
Brotizolamul este metabolizat prin reacții oxidative în ficat de către CYP 3A4; calea metabolică preferată este hidroxilarea la diferitele locuri de reacție ale moleculei de brotizolam, adică gruparea metil și inelul diazepinic.
Toți metaboliții hidroxilați sunt aproape complet conjugați cu acid glucuronic și / sau acid sulfuric.
Metaboliții hidroxilați sunt mai puțin activi decât compusul părinte și nu se crede că contribuie la efectele clinice.
Eliminare
Aproximativ două treimi din brotizolam administrat oral este eliminat de rinichi, restul din fecale. Mai puțin de 1% din doza administrată este recuperată nemodificată în urină. Metaboliții principali ai brotizolamului α-hidroxibrotizolam și 6-hidroxibrotizolamului pot fi detectați în urină la concentrații de 27% și respectiv 7%.
Alți metaboliți foarte polari pot fi, de asemenea, detectați în urină, posibil cu mai multe grupări hidroxi, precum și o substanță mai puțin polară decât brotizolamul.
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare al brotizolamului din plasmă este scurt și variază de la 3 la 8 ore la subiecții sănătoși.
Brotizolamul a fost clasificat drept benzodiazepină cu acțiune scurtă. Valorile medii aparente ale clearance-ului oral ale brotizolamului obținute după o doză orală de 0,25 mg au variat între 128,36 și 188,37 ml / min. Diferențele observate pot fi atribuite metodelor de determinare utilizate, și anume RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Cromatografie gaz-lichid).
Aportul zilnic de 0,25 mg de brotizolam nu a condus la acumularea sau modificări ale farmacocineticii brotizolamului, comparativ cu administrarea unică.
Proprietăți farmacocinetice în grupuri speciale de populație:
Persoane în vârstă
După administrarea orală de 0,25 mg, timpul mediu până la concentrația plasmatică maximă la pacienții vârstnici (vârsta medie de 82 de ani) este puțin mai mare decât cel observat la subiecții mai tineri (vârsta medie de 23 de ani), adică 1,7 ore față de 1,1 ore. Concentrația medie maximă la pacienții vârstnici după aceeași doză orală este de aproximativ 5,6 ng / ml și nu prezintă nicio diferență cu cea calculată în studiile efectuate pe subiecți tineri sănătoși. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare orală este semnificativ mai mare decât cel observat la tinerii voluntari (9,1 ore față de 5,0 ore, p. 2)
Insuficiență renală
Proprietățile farmacocinetice ale brotizolamului rămân substanțial neschimbate la pacienții cu grade diferite de insuficiență renală (clearance-ul creatininei sanguine a fost estimat la 8,15 ore, 6,90 ore și 7,61 ore la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și respectiv severă.
Insuficiență hepatică
Timpul până la absorbția maximă și concentrația maximă a brotizolamului la pacienții cu ciroză hepatică sunt similare cu cele observate la subiecții sănătoși, în timp ce timpul de înjumătățire plasmatică este mai lung. timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 12,8 ore (9,4 - 25 ore).
Alcool
Consumul concomitent de alcool are ca rezultat o scădere semnificativă a clearance-ului brotizolamului (1,85 ml / min / kg față de 2,19 ml / min / kg), o creștere a concentrațiilor plasmatice maxime (5,3 ng / ml față de 4, 3 ng / ml) și o prelungire finală timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (5,2 ore versus 4,4 ore).
05.3 Date preclinice de siguranță
Brotizolam are o toxicitate acută foarte scăzută: valorile LD50 orale sunt> 10 g / kg la șoareci și șobolani și> 2 g / kg la iepuri și câini. Manifestările clinice includ ataxia și sedarea la toate speciile studiate.
În studiile repetate de toxicitate pe doză orală la șobolani (cu gavaj sau aditiv alimentar) timp de până la 13 săptămâni, nivelul fără efecte adverse observate (NOAEL) a fost de 0,3 mg / kg / zi și mai mare. Nu s-au produs decese. Pe lângă efectul sedativ, șobolanii tratați cu 100 mg / kg / zi și cu doze mai mari au prezentat agresivitate. S-a dezvoltat toleranță la medicament. La sfârșitul perioadei de tratament, șobolanii tratați cu 400 mg / kg / zi și cu doze mai mari a prezentat hepatomegalie și creșterea colesterolului seric. Semnele de retragere au apărut la întreruperea tratamentului. Toate efectele rezultate în urma tratamentului au fost reversibile.
Șobolanii tratați cu 400 mg / kg / zi, echivalentul a aproximativ 12.000 de ori mai mare decât MRHD (Doza umană maximă recomandată) pe bază de mg / m2, au prezentat o mortalitate crescută din cauza condițiilor generale slabe, precum și constatări histopatologice ale fosfolipidozei în plămâni. , pielonefrita și atrofia testiculară.
Maimuțele (tip Rhesus) au tolerat 1 mg / kg / zi timp de 12 luni (NOAEL). La doze medii (10 sau 7 mg / kg / zi timp de 3 sau 12 luni), s-au observat ataxie, activitate scăzută și somnolență. Creșterea poftei de mâncare a dus la creșterea în greutate și la consecințele secundare.
La doze mari (100 sau 50 mg / kg / zi), au fost observate spasme musculare cu hiperreflexie. Semnele de întrerupere au fost observate după întreruperea tratamentului. În studiul de 3 luni, toate simptomele au fost reversibile. Brotizolam nu a fost nici embriotoxic, nici teratogen la doze orale de până la 30 mg / kg / zi (șobolan) și 9 mg / kg / zi (iepure ).
La șobolani, s-au observat efecte embriotoxice la doze toxice materne de 250 mg / kg / zi și mai mult (echivalent cu aproximativ 8.000 de ori MRDH pe bază de mg / m2).
Fertilitatea nu este afectată la doze de până la 10 mg / kg / zi.
Într-un studiu de dezvoltare peri- și postnatal realizat la șobolani, NOAEL a fost de 0,05 mg / kg / zi.
La doze de 2,5 mg / kg / zi (echivalentul a 80 de ori mai mare decât MRDH pe bază de mg / m2) și la doze mai mari care au determinat sedare și creștere mai mică a greutății corporale la femei, viabilitatea puilor în timpul alăptării a fost observată o creștere a mortalității descendenților la 10 mg / kg / zi și la doze mai mari.
Rezultatele studiilor de mutagenitate efectuate (testul Ames, testul micronucleului măduvei osoase la șoareci, testele citogenetice la măduva osoasă a hamsterului chinez și „testul letal dominant” la șoareci) au fost negative.
Brotizolam nu a prezentat niciun potențial tumorigen în studiile de carcinogenitate la șoareci tratați cu doze de până la 200 mg / kg. În studiul la șobolani, NOAEL a fost de 10 mg / kg / zi. La 200 mg / kg / zi, s-au găsit modificări hiperplazice și neoplazice în glanda tiroidă, în timus și în uter, dar sunt considerate specifice speciei, legate de stres sau accidentale și, prin urmare, nu sunt relevante pentru utilizarea medicamentului în oameni.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză, amidon de porumb, amidon glicolat de sodiu, celuloză microgranulară, stearat de magneziu.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister opac Al / PVC - PVDC.
Cutie cu 30 de comprimate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Pentru a elibera o tabletă, este necesar să apăsați blisterul din partea de plastic.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, nr. 8
20139 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A.I.C. n.: 026343018
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
29.09.1988/01.06.2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Hotărârea AIFA din 23 martie 2012