Ingrediente active: Agomelatină
Valdoxan 25 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Valdoxan? Pentru ce este?
Valdoxan conține substanța activă agomelatină. Acesta aparține unui grup de medicamente numite antidepresive și Valdoxan vi s-a prescris pentru tratamentul depresiei.
Valdoxan este utilizat la adulți
Depresia este o tulburare de dispoziție persistentă care interferează cu viața de zi cu zi. Simptomele depresiei variază de la o persoană la alta, dar includ adesea tristețe profundă, sentimente de depreciere de sine, pierderea interesului pentru activitățile preferate, tulburări de somn, senzație de încetinire, senzație de anxietate, schimbări de greutate.
Beneficiile așteptate ale Valdoxan sunt reducerea și eliminarea treptată a simptomelor legate de depresia dumneavoastră.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Valdoxan
Nu luați Valdoxan
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la agomelatină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6),
- dacă ficatul nu funcționează corect (insuficiență hepatică),
- dacă luați fluvoxamină (un alt medicament utilizat pentru tratamentul depresiei) sau ciprofloxacină (un antibiotic).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Valdoxan
Este posibil ca Valdoxan să nu vă fie potrivit din anumite motive
- Dacă luați medicamente care afectează funcția hepatică. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi despre ce medicamente sunt.
- Dacă sunteți obezi sau supraponderali, cereți sfatul medicului dumneavoastră.
- Dacă sunteți diabetic, cereți sfatul medicului dumneavoastră.
- Dacă aveți niveluri crescute de enzime hepatice înainte de tratament, medicul dumneavoastră va decide dacă Valdoxan este potrivit pentru dumneavoastră.
- Dacă aveți tulburare bipolară, ați avut sau dezvoltați simptome maniacale (o perioadă de emoție și emoții anormal de intense), discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a începe să luați medicamentul sau înainte de a continua să îl luați (vezi și „Reacții adverse posibile” în secțiunea 4 ).
- Dacă aveți demență, medicul dumneavoastră va face o evaluare subiectivă pentru a determina dacă administrarea Valdoxan este sigură pentru dumneavoastră.
În timpul tratamentului cu Valdoxan:
Ce trebuie făcut pentru a evita potențialele probleme hepatice grave:
- Medicul dumneavoastră trebuie să se asigure că ficatul dvs. funcționează corect înainte de a începe tratamentul. Unii pacienți pot avea niveluri crescute de enzime hepatice în sânge în timpul tratamentului cu Valdoxan. Prin urmare, monitorizarea constantă trebuie efectuată în conformitate cu următorul program:
Pe baza evaluării acestor teste, medicul dumneavoastră va decide dacă puteți lua sau continua să utilizați Valdoxan (vezi, de asemenea, „Cum să luați Valdoxan” în secțiunea 3).
Căutați semne și simptome care pot indica faptul că ficatul nu funcționează corect.
- Dacă observați oricare dintre aceste semne și simptome ale problemelor hepatice: întunecarea anormală a urinei, scaune de culoare deschisă, îngălbenirea pielii / ochilor, durere în abdomenul superior drept, oboseală neobișnuită (în special asociată cu celelalte simptome enumerate mai sus), contactați un medic de urgență care vă poate sfătui să întrerupeți tratamentul cu Valdoxan.
Efectul Valdoxan nu este documentat la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste, prin urmare, Valdoxan nu trebuie utilizat la acești pacienți.
Gânduri de sinucidere și agravarea depresiei
Dacă sunteți deprimat, este posibil să aveți uneori gânduri de a vă face rău sau de a vă sinucide. Aceste gânduri pot fi sporite atunci când începeți tratamentul cu antidepresive, deoarece aceste medicamente necesită o perioadă de timp pentru a fi eficiente, de obicei în jur de două săptămâni, dar uneori chiar mai mult.
Este posibil să aveți mai multe șanse să gândiți astfel:
- dacă ați avut anterior gânduri despre uciderea sau rănirea dvs.,
- dacă sunteți un adult tânăr. Datele studiilor clinice au arătat un risc crescut de comportament suicidar la adulții tineri (cu vârsta mai mică de 25 de ani) cu tulburări psihiatrice care au fost tratați cu un antidepresiv.
Oricând aveți gânduri de a vă face rău sau de a vă sinucide, contactați medicul sau mergeți imediat la spital.
S-ar putea să vă fie de ajutor să spuneți unei rude sau unui prieten apropiat că sunteți deprimat și să le cereți să citească acest prospect. S-ar putea să le cereți să vă spună dacă cred că depresia dvs. se înrăutățește sau dacă sunt îngrijorați de schimbările de comportament.
Copii și adolescenți
Valdoxan nu este destinat utilizării la copii și adolescenți (sub 18 ani).
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Valdoxan
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
Nu trebuie să luați Valdoxan împreună cu anumite medicamente (vezi, de asemenea, „Nu luați Valdoxan” în secțiunea 2): fluvoxamina (un alt medicament utilizat pentru tratarea depresiei) ciprofloxacina (un antibiotic) poate modifica doza așteptată de agomelatină din sânge
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente: propranolol (un beta-blocant utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale), enoxacină (un antibiotic) și dacă fumați mai mult de 15 țigări pe zi.
Valdoxan cu alcool
Nu se recomandă consumul de alcool în timpul tratamentului cu Valdoxan.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau intenționați să alăptați, deoarece alăptarea trebuie întreruptă dacă luați Valdoxan.
adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Vă puteți simți amețit sau somnolent, ceea ce vă poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Asigurați-vă că reacțiile dvs. sunt normale înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Valdoxan conține lactoză.
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, discutați cu el înainte de a lua Valdoxan.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Valdoxan: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată de Valdoxan este de un comprimat (25 mg) la culcare. În unele cazuri, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză mai mare (50 mg), adică două comprimate care trebuie luate împreună la culcare.
La majoritatea persoanelor deprimate, Valdoxan începe să acționeze asupra simptomelor depresiei în termen de două săptămâni de la începerea tratamentului. Medicul dumneavoastră poate continua să vă prescrie Valdoxan atunci când vă simțiți mai bine pentru a preveni revenirea depresiei. Depresia trebuie tratată pentru o perioadă de timp. suficient pentru cel puțin 6 luni pentru a vă asigura că scăpați de simptome.
Nu încetați să luați medicamentul fără sfatul medicului dumneavoastră, chiar dacă vă simțiți mai bine.
Valdoxan este pentru uz oral. Trebuie să înghițiți comprimatul cu o băutură de apă. Valdoxan poate fi luat cu sau fără alimente.
Cum se trece de la un medicament antidepresiv (SSRI / SNRI) la Valdoxan?
Dacă medicul dumneavoastră vă schimbă terapia antidepresivă anterioară cu un SSRI sau SNRI și vă prescrie Valdoxan, acesta vă va sfătui cum să opriți tratamentul anterior când începeți terapia cu Valdoxan.
Chiar dacă doza medicamentului antidepresiv anterior este redusă treptat, este posibil să aveți simptome de sevraj legate de oprirea medicamentului anterior timp de câteva săptămâni. tremor Aceste efecte sunt de obicei ușoare până la moderate și dispar spontan în câteva zile.
Dacă începeți să luați Valdoxan în timp ce reduceți doza medicamentului anterior, posibilele simptome de sevraj nu trebuie confundate cu lipsa beneficiilor timpurii ale Valdoxan.
Când începeți Valdoxan, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră despre cea mai bună modalitate de a opri terapia antidepresivă anterioară.
Supravegherea funcției hepatice (vezi și secțiunea 2):
Medicul dumneavoastră vă poate solicita teste de laborator pentru a verifica dacă ficatul funcționează corect înainte de a începe tratamentul și apoi periodic în timpul tratamentului, de obicei după 3 săptămâni, 6 săptămâni, 12 săptămâni și 24 săptămâni. începând doza nouă și apoi periodic în timpul tratamentului, de obicei după 3 săptămâni, 6 săptămâni, 12 săptămâni și 24 de săptămâni. Testele vor fi apoi efectuate dacă medicul dumneavoastră consideră necesar. Dacă ficatul nu funcționează corect, nu trebuie să utilizați Valdoxan.
Dacă aveți probleme cu rinichii, medicul dumneavoastră va efectua o evaluare individuală pentru a determina dacă administrarea Valdoxan este sigură pentru dumneavoastră.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Valdoxan
Dacă luați mai mult Valdoxan decât trebuie
Dacă ați luat mai mult Valdoxan decât cel prescris sau dacă, de exemplu, un copil a luat medicamentul din greșeală, contactați imediat medicul dumneavoastră.
Experiența supradozajului cu Valdoxan este limitată, dar simptomele raportate includ dureri de stomac superioare, somnolență, oboseală, agitație, anxietate, tensiune, amețeli, cianoză sau stare de rău.
Dacă uitați să luați Valdoxan
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Luați următoarea doză la ora obișnuită.
Calendarul imprimat pe blisterul care conține comprimatele vă va ajuta să vă amintiți când ați luat ultima comprimat Valdoxan.
Dacă încetați să luați Valdoxan
Trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a înceta să luați acest medicament.Dacă credeți că efectul Valdoxan este prea puternic sau prea slab, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Valdoxan
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Majoritatea efectelor secundare sunt ușoare sau moderate. Ele apar de obicei în primele două săptămâni de tratament și sunt de obicei tranzitorii.
Efectele secundare includ:
- Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): amețeli, somnolență, dificultăți de somn (insomnie), migrenă, cefalee, senzație de rău (greață), diaree, constipație, dureri abdominale, transpirație excesivă (hiperhidroză), dureri de spate, oboseală, anxietate, niveluri crescute de enzime hepatice în sânge, vărsături.
- Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane): furnicături la nivelul degetelor și de la picioare (parestezie), vedere încețoșată, sindrom de picioare neliniștite (o tulburare caracterizată printr-o nevoie necontrolată de a mișca picioarele), sunete în urechi, eczeme , mâncărime, urticarie, agitație, iritabilitate, neliniște, comportament agresiv, coșmaruri, vise anormale, confuzie.
- Efecte secundare rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane): erupție cutanată severă (erupție eritematoasă), edem facial (umflare) și angioedem (umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului care poate provoca dificultăți de respirație la înghițire) , hepatită, îngălbenirea pielii sau a albului ochilor (icter), insuficiență hepatică *, manie / hipomanie (vezi și „Atenționări și precauții” în secțiunea 2), halucinații, creștere în greutate, scădere în greutate corporală.
- Alte reacții adverse posibile:
Frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile): gânduri sau comportament suicidar.
* Au fost raportate unele cazuri cu transplant hepatic sau rezultate fatale
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Valdoxan
- Ingredientul activ este agomelatina. Fiecare comprimat filmat conține 25 mg agomelatină.
- Celelalte ingrediente sunt:
- lactoză monohidrat, amidon de porumb, povidonă, amidon glicolat de sodiu tip A, acid stearic, stearat de magneziu, siliciu coloidal anhidru, hipromeloză, glicerol, macrogol, oxid de fier galben (E172) și dioxid de titan (E171).
- cerneală de imprimare: șelac, propilen glicol și lac aluminiu carmin indigo (E132).
Cum arată Valdoxan și conținutul ambalajului
Comprimatele filmate Valdoxan 25 mg sunt alungite, galben-portocalii, cu sigla companiei în relief pe albastru pe o parte.
Comprimatele Valdoxan 25 mg sunt disponibile în blistere calendaristice. Pachetele conțin 7, 14, 28, 42, 56, 84 sau 98 de comprimate. Sunt disponibile și pachete de 100 de comprimate filmate pentru uz spitalicesc
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE VALDOXAN 25 MG ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 25 mg agomelatină.
Excipient cu efecte cunoscute: fiecare comprimat conține 61,84 mg lactoză (sub formă de monohidrat).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat [comprimat].
Comprimat filmat de culoare galben portocaliu, alungit, lung de 9,5 mm, cu o lățime de 5,1 mm, cu sigla companiei în relief pe albastru pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul episoadelor depresive majore.
Valdoxan este indicat la adulți.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza recomandată este de 25 mg o dată pe zi pe cale orală, pentru a fi luată la culcare.
După două săptămâni de tratament, dacă nu se ameliorează simptomele, doza poate fi crescută la 50 mg o dată pe zi, adică două comprimate de 25 mg într-un singur aport, luate seara înainte de culcare.
Decizia de a crește doza trebuie cântărită în lumina unui risc mai mare de creștere a transaminazelor. Orice creștere a dozei la 50 mg trebuie făcută pe baza raportului beneficiu / risc al pacientului individual, în urma unui control strict al testelor funcției hepatice (LFT).
Testele funcției hepatice trebuie efectuate la toți pacienții înainte de începerea tratamentului. Tratamentul nu trebuie inițiat dacă transaminazele depășesc de 3 ori limita superioară a normalului (vezi pct. 4.3 și 4.4).
În timpul tratamentului, transaminazele trebuie monitorizate periodic după aproximativ trei săptămâni, șase săptămâni (sfârșitul fazei acute), douăsprezece și douăzeci și patru de săptămâni (sfârșitul fazei de întreținere) și ulterior, atunci când este indicat clinic (vezi și pct. 4.4). Tratamentul trebuie întrerupt dacă transaminazele depășesc de 3 ori limita superioară a normalului (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Când doza este crescută, testele funcției hepatice trebuie efectuate din nou cu aceeași frecvență ca inițierea tratamentului.
Durata tratamentului
Pacienții deprimați trebuie tratați pentru o perioadă suficientă de cel puțin 6 luni pentru a se asigura că nu mai au simptome.
Schimbarea terapiei de la un antidepresiv SSRI / SNRI la agomelatină
Pacienții pot prezenta simptome de sevraj după oprirea unui antidepresiv SSRI / SNRI.
Pentru modul de întrerupere a tratamentului pentru a evita simptomele de sevraj, trebuie consultat Rezumatul caracteristicilor produsului SSRI / SNRI cu care este tratat pacientul. Agomelatina poate fi pornită imediat în timp ce se reduce doza de SSRI / SNRI (vezi pct. 5.1).
Întreruperea tratamentului
În cazul întreruperii tratamentului, nu este necesară o reducere progresivă a dozei.
Populații speciale
Pacienți vârstnici
Eficacitatea și siguranța agomelatinei (doza de 25 până la 50 mg / zi) au fost demonstrate la pacienții vârstnici cu depresie (ajustarea dozei în funcție de vârstă (vezi pct. 5.2).
Pacienți cu insuficiență renală
Nu au fost observate modificări relevante ale parametrilor farmacocinetici ai agomelatinei la pacienții cu insuficiență renală severă. Cu toate acestea, sunt disponibile doar date clinice limitate privind utilizarea Valdoxan la pacienții deprimați cu insuficiență renală severă sau moderată cu episoade depresive majore. De aceea, Valdoxan trebuie prescris cu prudență acestor pacienți.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Valdoxan este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.2).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Valdoxan la copii cu vârsta de 2 ani și peste pentru tratamentul episoadelor depresive majore nu au fost încă stabilite.
Nu sunt disponibile date (vezi pct. 4.4).
Nu există indicații pentru utilizarea specifică a Valdoxan de la naștere până la 2 ani pentru tratamentul episoadelor depresive majore.
Mod de administrare
Pentru uz oral.
Comprimatele filmate Valdoxan pot fi administrate cu sau fără alimente.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Insuficiență hepatică (de exemplu, ciroză actuală sau boală hepatică) (vezi pct. 4.2 și 4.4) sau transaminaze care depășesc de 3 ori limita superioară a normalului (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP1A2 (de exemplu, fluvoxamină, ciprofloxacină) (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Monitorizarea funcției hepatice
Cazuri de leziuni hepatice, inclusiv insuficiență hepatică (unele cazuri cu rezultat fatal sau transplant de ficat la pacienții cu factori de risc hepatici au fost raportate în mod excepțional la pacienții cu factori de risc hepatic) și creșteri ale enzimelor au fost raportate la pacienții tratați cu boala hepatică Valdoxan de 10 ori mai mare decât limita superioară a normalului, hepatită și icter (vezi pct. 4.8). Cele mai multe dintre acestea au apărut în primele luni de tratament.
Trebuie să se facă precauție înainte de începerea tratamentului și trebuie efectuată o supraveghere atentă pe toată durata tratamentului la toți pacienții, mai ales dacă sunt prezenți factori de risc pentru leziuni hepatice sau dacă medicamentele asociate cu riscul de leziuni hepatice sunt administrate concomitent.
• Înainte de a începe tratamentul
Valdoxan trebuie prescris numai la pacienții cu factori de risc pentru leziuni hepatice, cum ar fi obezitatea / excesul de greutate / boala hepatică grasă nealcoolică, diabetul zaharat, consumul intens de alcool și la pacienții cărora li se administrează concomitent medicamente asociate cu riscul de leziuni hepatice. evaluarea beneficiilor și riscurilor.
Testele de bază ale funcției hepatice trebuie efectuate la toți pacienții și tratamentul nu trebuie inițiat la pacienții cu ALT și / sau AST inițiale> de 3 ori mai mare decât LSN (vezi pct. 4.3).
Se recomandă prudență atunci când Valdoxan este administrat pacienților cu transaminaze crescute înainte de tratament (> limita superioară a intervalului normal și ≤ 3 ori limita superioară a intervalului normal).
• Frecvența testelor funcției hepatice
- Înainte de începerea tratamentului
- atunci:
- după aproximativ 3 săptămâni
- după aproximativ 6 săptămâni (sfârșitul fazei acute)
- după aproximativ 12 și 24 de săptămâni (sfârșitul fazei de întreținere)
- și ulterior, atunci când este indicat clinic.
Când doza este crescută, testele funcției hepatice trebuie efectuate din nou cu aceeași frecvență ca inițierea tratamentului.
Pacienții care dezvoltă valori crescute ale transaminazelor serice trebuie să repete testele funcției hepatice în 48 de ore.
• În perioada de tratament
Tratamentul cu Valdoxan trebuie întrerupt imediat dacă:
- pacientul dezvoltă simptome sau semne de potențiale leziuni hepatice (cum ar fi urină închisă la culoare, scaune de culoare deschisă, îngălbenirea pielii / ochilor, durere în abdomenul superior drept, senzație de oboseală cu debut nou, prelungită și inexplicabilă.
- creșterea transaminazelor serice depășește limita superioară a normalului de 3 ori.
După întreruperea tratamentului cu Valdoxan, testele funcției hepatice trebuie repetate până când valorile serice ale transaminazelor revin la normal.
Utilizare la populația pediatrică
Valdoxan nu este recomandat pentru tratamentul depresiei la pacienții cu vârsta sub 18 ani, deoarece siguranța și eficacitatea Valdoxan nu au fost evaluate în această grupă de vârstă. și atitudine ostilă (în principal comportament agresiv, de opoziție și furie) (vezi secțiunea 4.2).
Pacienți vârstnici
Nu există efecte documentate ale agomelatinei la pacienții cu vârsta ≥ 75 de ani, prin urmare agomelatina nu trebuie utilizată la pacienții din această grupă de vârstă (vezi și pct. 4.2 și 5.1).
Utilizare la pacienții vârstnici cu demență
Valdoxan nu trebuie utilizat pentru tratarea episoadelor depresive majore la pacienții vârstnici cu demență, deoarece siguranța și eficacitatea Valdoxan nu au fost evaluate la acești pacienți.
Tulburare bipolară / manie / hipomanie
Valdoxan trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de tulburare bipolară, manie sau hipomanie și trebuie întrerupt dacă un pacient prezintă simptome maniacale (vezi pct. 4.8).
Suicid / idei suicidare
Depresia este asociată cu un risc crescut de gânduri suicidare, auto-vătămare și sinucidere (evenimente legate de suicid). Acest risc persistă până când apare remisiunea semnificativă. Deoarece ameliorarea poate să nu apară în primele săptămâni sau în următoarele săptămâni de tratament, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape până când apare ameliorarea. Din experiența clinică generală, riscul de sinucidere poate crește la începutul procesului de vindecare.
Pacienții cu antecedente de evenimente legate de sinucidere sau care prezintă un grad semnificativ de idei suicidare înainte de inițierea tratamentului, sunt cunoscuți a fi cu un risc mai mare de idei suicidare sau încercări de sinucidere și ar trebui să fie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului. analiza studiilor clinice efectuate cu medicamente antidepresive comparativ cu placebo în tratamentul tulburărilor psihiatrice a arătat un risc crescut de comportament suicidar la pacienții cu vârsta sub 25 de ani tratați cu antidepresive comparativ cu placebo.
Tratamentul trebuie asociat cu supravegherea atentă a pacienților, în special a celor cu risc crescut, în special în fazele incipiente ale tratamentului și după modificarea dozei.Pacienții (și îngrijitorii) trebuie informați cu privire la necesitatea de a monitoriza eventualele agravări clinice, comportamente sau gânduri suicidare și modificări neobișnuite ale comportamentului și de a solicita asistență medicală imediată dacă apar aceste simptome.
Asociere cu inhibitori ai CYP1A2 (vezi pct. 4.3 și 4.5)
Se recomandă precauție atunci când se prescrie Valdoxan cu inhibitori moderati ai CYP1A2 (de exemplu, propranolol, enoxacină) care pot duce la creșterea expunerii la agomelatină.
Intoleranță la lactoză
Valdoxan conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni potențiale cu agomelatina
Agomelatina este metabolizată în principal de citocromul P450 1A2 (CYP1A2) (90%) și CYP2C9 / 19 (10%). Medicamentele care interacționează cu aceste izoenzime pot reduce sau crește biodisponibilitatea agomelatinei.
Fluvoxamina, un inhibitor puternic al CYP1A2 și un inhibitor moderat al CYP2C9, inhibă semnificativ metabolismul agomelatinei, rezultând o creștere de 60 de ori (interval 12-412) a expunerii la agomelatină.
Prin urmare, este contraindicată administrarea concomitentă de Valdoxan cu inhibitori puternici ai CYP1A2 (de exemplu, fluvoxamină, ciprofloxacină).
Combinarea agomelatinei cu estrogenul (inhibitori moderate ai CYP1A2) are ca rezultat o creștere de câteva ori a expunerii la agomelatină. Deși nu s-au găsit dovezi specifice legate de siguranță la cei 800 de pacienți tratați în asociere cu estrogen, trebuie administrată precauție la prescrierea agomelatinei cu alți inhibitori moderati ai CYP1A2 (de exemplu, propranolol, enoxacină) până la o experiență mai mare (vezi pct. 4.4).
Rifampicina, un inductor al tuturor celor trei citocromi implicați în metabolismul agomelatinei, poate reduce biodisponibilitatea agomelatinei.
Fumatul induce CYP1A2 și s-a demonstrat că reduce biodisponibilitatea agomelatinei, în special la fumătorii grele (≥15 țigări / zi) (vezi pct. 5.2).
Interacțiuni posibile ale agomelatinei cu alte medicamente
In vivo, agomelatina nu induce izoenzime CYP450. Nici agomelatina nu inhibă CYP1A2 in vivoși nici CYP450 in vitro. Prin urmare, agomelatina nu afectează expunerea la medicamente metabolizate de CYP450.
Produse medicamentoase puternic legate de proteinele plasmatice
Agomelatina nu modifică concentrația liberă a medicamentelor puternic legate de proteinele plasmatice sau invers.
Interacțiuni cu alte medicamente
În studiile clinice de fază I, nu au fost observate interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice cu medicamente care ar putea fi prescrise concomitent cu Valdoxan la populația țintă, cum ar fi benzodiazepine, litiu, paroxetină, fluconazol și teofilină.
Alcool
Nu se recomandă asocierea Valdoxan cu alcool.
Terapie electroconvulsivă (ECT)
Nu există experiență privind utilizarea combinată a agomelatinei cu ECT. Studiile la animale nu au arătat proprietăți proconvulsivante (vezi pct. 5.3). Prin urmare, consecințele clinice ale tratamentului concomitent cu ECT și agomelatină sunt considerate improbabile.
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Datele privind utilizarea agomelatinei la femeile gravide nu există sau sunt limitate (mai puțin de 300 de sarcini expuse). Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare / fetale, nașterii sau post-dezvoltare. pct. 5.3) Ca măsură de precauție, este preferabil să se evite utilizarea Valdoxan în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă agomelatina / metaboliții sunt excretați în laptele uman. Datele farmacodinamice / toxicologice disponibile la animale au arătat excreția agomelatinei / metaboliților în lapte (vezi pct. 5.3). Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți / sugari. Trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului. / Abțineți-vă de la terapia cu Valdoxan, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei pentru femeie.
Fertilitate
Studiile de reproducere la șobolani și iepuri nu au evidențiat efecte ale agomelatinei asupra fertilității (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, având în vedere că amețelile și somnolența sunt reacții adverse frecvente, pacienții trebuie sfătuiți să acorde atenție capacității lor de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
În studiile clinice, peste 7.900 de pacienți cu depresie au primit Valdoxan.
Reacțiile adverse au fost de obicei ușoare sau moderate și au apărut în primele două săptămâni de tratament. Cele mai frecvente reacții adverse au fost greață și amețeli. Aceste reacții adverse au fost de obicei tranzitorii și, în general, nu au condus la întreruperea tratamentului.
Tabelul reacțiilor adverse
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
* Frecvența estimată pe baza studiilor clinice pentru evenimentele adverse raportate din rapoarte spontane
unele cazuri cu rezultat fatal sau transplant hepatic au fost raportate în mod excepțional la pacienții cu factori de risc hepatici
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul site-ului web: www. Agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili Agenției italiene pentru medicamente.
04.9 Supradozaj
Simptome
Experiența cu supradozajul cu agomelatină este limitată. Experiența cu supradozajul cu agomelatină a raportat epigastralgie, somnolență, oboseală, agitație, anxietate, tensiune, amețeli, cianoză sau stare de rău. O persoană care a ingerat 2450 mg de agomelatină s-a recuperat spontan fără anomalii cardiovasculare și biologice.
Management
Nu există antidoturi specifice cunoscute pentru agomelatină. Tratamentul supradozajului ar trebui să conste în tratamentul simptomelor clinice și monitorizarea de rutină. Se recomandă asistență medicală într-un cadru specializat.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psihanaleptice, alte antidepresive.
Codul ATC: N06AX22.
Mecanism de acțiune
Agomelatina este un agonist melatonergic (receptorii MT1 și MT2) și un antagonist al receptorilor 5-HT2C. Studiile obligatorii indică faptul că agomelatina nu are efect asupra absorbției monoaminei și nu are afinitate pentru receptorii a, b adrenergici, histaminergici, colinergici, dopaminergici și benzodiazepinici.
Agomelatina resincronizează ritmurile circadiene în modelele animale de alterare a ritmului circadian. Agomelatina crește eliberarea de norepinefrină și dopamină în special în cortexul frontal și nu are nicio influență asupra nivelurilor extracelulare de serotonină.
Efecte farmacodinamice
Agomelatina a prezentat un efect antidepresiv la modelele animale de depresie (test de neputință învățat, test de disperare, stres cronic ușor) precum și în modele cu desincronizare a ritmului circadian și în modele legate de stres și anxietate.
La om, Valdoxan are proprietăți pozitive de schimbare de fază; induce o avansare de fază a somnului, o scădere a temperaturii corpului și debutul producției de melatonină.
Eficacitate și siguranță clinică
Eficacitatea și siguranța Valdoxan în episoadele depresive majore au fost studiate într-un program clinic care a inclus 7.900 de pacienți tratați cu Valdoxan.
Au fost efectuate zece studii controlate cu placebo pentru a investiga eficacitatea pe termen scurt a Valdoxan în tulburarea depresivă majoră la adulți, la doză fixă și / sau titrarea dozei. La sfârșitul tratamentului (peste 6 sau 8 săptămâni) s-a demonstrat o eficacitate semnificativă a agomelatinei 25-50 mg în șase din zece studii pe termen scurt, dublu-orb, controlate cu placebo. Obiectivul principal a fost modificarea scorului HAMD-17 față de valoarea inițială. Agomelatina nu s-a diferențiat de placebo în două studii în care controlul activ, paroxetina sau fluoxetina, au arătat sensibilitate la test. Agomelatina nu a fost comparată direct cu paroxetina și fluoxetina ca aceste medicamente comparative au fost adăugate pentru a asigura sensibilitatea testului în cadrul studiilor. În alte două studii nu s-a putut trage nicio concluzie, deoarece cei doi martori activi, paroxetina sau fluoxetina, nu s-au diferențiat de placebo. Cu toate acestea, în aceste studii nu a fost posibilă creșterea doză de agomelatină, paroxetină sau fluoxetină, deși răspunsul nu a fost suficient.
Eficacitatea a fost observată și la pacienții cu depresie mai severă (scor inițial HAM-D ≥ 25) în toate studiile pozitive controlate cu placebo.
Ratele de răspuns au fost statistic semnificativ mai mari cu Valdoxan decât cu placebo.
Superioritatea (2 studii) sau non-inferioritatea (4 studii) au fost demonstrate în 6 din 7 studii de eficacitate efectuate la populații eterogene de pacienți adulți deprimați către SSRI / SNRI (sertralină, escitalopram, fluoxetină, venlafaxină sau duloxetină). Efectul antidepresiv a fost evaluat cu scorul HAMD-17, utilizat ca obiectiv primar sau secundar.
Menținerea eficacității antidepresive a fost demonstrată într-un studiu de prevenire a recidivelor.Pacienții care au răspuns la 8/10 săptămâni de tratament deschis deschis cu 25-50 mg de Valdoxan o dată pe zi au fost randomizați la 25-50 mg de Valdoxan o dată pe zi sau placebo pentru un supliment 6 luni Administrarea de Valdoxan 25-50 mg o dată pe zi a demonstrat o superioritate statistic semnificativă față de placebo (p = 0,0001) la rezultatul primar, prevenirea recidivelor depresive, evaluată ca timp până la recidivă. Incidența recidivelor în perioada de urmărire dublu-orbă de 6 luni a fost de 22% pentru Valdoxan și, respectiv, de 47% pentru placebo.
Valdoxan nu afectează vigilența și memoria în timpul zilei la voluntarii sănătoși. La pacienții deprimați, tratamentul cu Valdoxan 25 mg a crescut faza de somn cu undă lentă fără a modifica cantitatea de somn REM (Miscare rapida a ochilor) sau latența somnului REM. Valdoxan 25 mg a indus, de asemenea, debutul timpuriu al somnului și o creștere a ritmului cardiac minim. După cum au fost evaluați de pacienți înșiși, debutul și calitatea somnului s-au îmbunătățit semnificativ, începând cu prima săptămână de tratament, fără a provoca somnolență în timpul zilei.
Într-un studiu comparativ specific al disfuncției sexuale, efectuat la pacienții care au obținut remisiunea de la depresie, a existat o tendință pentru o apariție mai mică a disfuncției sexuale atribuite lui Valdoxan comparativ cu venlafaxina (statistic nesemnificativă) pentru excitare sau scoruri de excitare. the Scala Efectelor Sexuale (SEXFX). „Analiza combinată a studiilor folosind„Scala de experiență sexuală din Arizona (ASEX) a arătat că Valdoxan nu este asociat cu disfuncții sexuale. La voluntarii sănătoși, Valdoxan menține funcția sexuală nealterată în comparație cu paroxetina.
În studiile clinice, Valdoxan nu a prezentat niciun efect asupra ritmului cardiac și a tensiunii arteriale.
Într-un studiu conceput pentru a evalua simptomele de sevraj utilizând lista de verificare a întreruperii semnelor și simptomelor emergente (DESS) la pacienții care au obținut remisiunea de depresie, Valdoxan nu a indus sindromul de sevraj după întreruperea bruscă a tratamentului.
Valdoxan nu are potențial de abuz, așa cum a fost evaluat în studiile efectuate la voluntari sănătoși, utilizând o scală analogă vizuală specifică sau cu „Inventarul Centrului de Cercetare a Dependenței (ARCI) pentru 49 de voci.
Un studiu controlat placebo de 8 săptămâni cu agomelatină 25-50 mg / zi la pacienți vârstnici cu depresie (≥ 65 ani, N = 222, dintre care 151 tratați cu agomelatină) a demonstrat o diferență semnificativă statistic de 2,67 puncte în scorul total HAM-D , rezultat primar. Analiza ratei de răspuns este în favoarea agomelatinei.
Cu toate acestea, datele la pacienții foarte vârstnici (≥ 75 de ani, N = 69 dintre care 48 tratați cu agomelatină) sunt limitate. Tolerabilitatea agomelatinei la pacienții vârstnici este comparabilă cu cea observată la adulții tineri.
Un studiu specific, controlat, de 3 săptămâni a fost efectuat la pacienții cu tulburare depresivă majoră și cu o îmbunătățire insuficientă în timpul tratamentului cu paroxetină (un ISRS) sau venlafaxină (un SNRI). Când tratamentul a fost trecut de la aceste antidepresive la agomelatină, simptomele de sevraj au apărut după oprirea tratamentului cu SSRI sau SNRI, indiferent dacă întreruperea tratamentului anterior a fost bruscă sau treptată. Aceste simptome de sevraj pot fi confundate cu lipsa beneficiilor precoce ale agomelatinei.
Procentul de pacienți cu cel puțin un simptom de întrerupere la o săptămână după oprirea tratamentului cu SSRI / SNRI a fost mai mic în grupul conic cu doză lungă (diminuarea SSRI / SNRI înainte de 2 săptămâni) decât în reducerea dozei scurte (întreruperea treptată a tratamentului anterior). SSRI / SNRI în 1 săptămână) și în grupul de înlocuire imediată (întreruperea bruscă): 56,1%, 62,6% și respectiv 79,8%.
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a amânat obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Valdoxan într-unul sau mai multe subseturi ale populației pediatrice pentru tratamentul episoadelor depresive majore (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbție și biodisponibilitate
Agomelatina este bine și rapid absorbită (≥ 80%) după administrare orală. Biodisponibilitatea absolută este scăzută (contraceptive orale și scăzută prin fumat. Concentrația plasmatică maximă este atinsă în 1-2 ore.
Expunerea sistemică la agomelatină în intervalul de doze terapeutice pare să crească proporțional cu doza.Cu doze mai mari există saturația efectului de primă trecere.
Aportul alimentar (o masă standard sau o masă bogată în grăsimi) nu modifică biodisponibilitatea sau rata de absorbție.Variabilitatea este crescută de alimentele bogate în grăsimi.
Distribuție
Volumul de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 35 l, iar legarea proteinelor plasmatice este de 95%, indiferent de concentrație și nu se modifică odată cu vârsta și la pacienții cu disfuncție renală, dar fracția liberă este dublată la pacienții cu insuficiență hepatică.
Biotransformare
După administrarea orală, agomelatina este metabolizată rapid în principal de citocromul hepatic CYP1A2. Izoenzimele CYP2C9 și CYP2C19 sunt minim implicate.
Metaboliții principali, agomelatina hidroxilată și demetilată, sunt inactivi și se conjugă rapid și se elimină în urină.
Eliminare
Eliminarea este rapidă, timpul mediu de înjumătățire plasmatică este între 1 și 2 ore, iar clearance-ul este ridicat (aproximativ 1.100 ml / min) și, în esență, este metabolic.
Excreția este în principal urinară (80%) și constă din metaboliți, în timp ce doza urinară a substanței nemodificate este neglijabilă.
Cinetica nu se modifică după administrarea repetată.
Insuficiență renală
Nu s-au observat modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici la pacienții cu insuficiență renală severă (n = 8, doză unică de 25 mg), dar trebuie acordată prudență la pacienții cu insuficiență renală severă sau moderată, deoarece sunt disponibile doar date clinice limitate pentru acești pacienți ( vezi pct. 4.2).
Insuficiență hepatică
Într-un studiu specific efectuat la pacienți cirotici cu insuficiență hepatică cronică ușoară (Child-Pugh tip A) sau moderată (Child-Pugh tip B), expunerea la agomelatină 25 mg a fost semnificativ crescută (de 70 și respectiv 140 de ori), comparativ cu voluntari (pentru vârstă, greutate și obiceiuri de fumat) fără insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2, 4.3 și 4.4).
Pacienți vârstnici
Într-un studiu farmacocinetic la pacienți vârstnici (≥ 65 ani), s-a demonstrat că la o doză de 25 mg ASC și C mediană au fost de aproximativ 4 ori și 13 ori mai mari la pacienții cu vârsta ≥ 75 ani decât la pacienți. de varsta
Grupuri etnice
Nu sunt disponibile date privind influența rasei asupra farmacocineticii agomelatinei.
05.3 Date preclinice de siguranță
La doze mari, s-au observat efecte sedative la șoareci, șobolani și maimuțe după administrare unică și repetată.
La rozătoare, s-a găsit o inducție marcată a CYP2B și o inducție moderată a CYP1A și CYP3A începând cu 125 mg / kg / zi, în timp ce la maimuțe inducerea a fost ușoară pentru CYP2B și CYP3A la 375 mg / kg / zi. , nu s-a observat nicio hepatotoxicitate.
Agomelatina trece în placentă și fetuși la șobolani femele însărcinate.
Studiile de reproducere la șobolani și iepuri nu au arătat efecte ale agomelatinei asupra fertilității, dezvoltării embrionului / fetalului și dezvoltării pre- și postnatală.
O serie de teste standard de genotoxicitate in vitro Și in vivo a demonstrat absența potențialului mutagen sau clastogen al agomelatinei.
În studiile de carcinogenitate, agomelatina a indus o incidență crescută a tumorilor hepatice la șobolani și șoareci la doze de cel puțin 110 ori mai mari decât doza terapeutică. Tumorile hepatice sunt cel mai probabil legate de inducerea enzimelor specifice rozătoarelor. Frecvența observată a fibroadenoamelor mamare benigne la șobolani a crescut la doze mari (de 60 de ori doza terapeutică), dar a rămas în intervalul de control.
Studiile de siguranță farmacologică nu au arătat niciun efect al agomelatinei asupra curenților eterici ai genului asociat (HERG) sau asupra potențialului de acțiune al celulelor purkinje canine. Agomelatina nu a prezentat proprietăți proconvulsivante la doze ip de până la 128 mg / kg la șoareci și șobolani.
Nu s-au observat efecte ale agomelatinei asupra comportamentului, funcțiilor de reproducere și vizuale ale animalelor tinere. Au existat scăderi mici, independente de doză, ale greutății corporale legate de proprietățile farmacologice și unele efecte minore asupra tractului reproductiv masculin fără funcția reproductivă afectată.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei:
- Lactoză monohidrat
- Amidon de porumb
- Povidone K 30
- Amidon glicolat de sodiu tip A
- Acid stearic
- Stearat de magneziu
- Silice coloidală anhidră.
Film de acoperire:
- Hipromeloză
- Oxid de fier galben (E172)
- Glicerol
- Macrogol 6000
- Stearat de magneziu
- Dioxid de titan (E171).
Cerneală de imprimare care conține șelac, propilen glicol și lac aluminiu indigo carmin (E132).
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din aluminiu / PVC ambalate în cutii de carton (calendar).
Ambalaje conținând 7, 14, 28, 42, 56, 84 și 98 comprimate filmate.
Pachete de 100 de comprimate filmate pentru uz spitalicesc.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Nu există instrucțiuni speciale pentru eliminare.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Franţa
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. nr. 039143033 / E - ambalaj de 28 de comprimate
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 19 februarie 2009
Data celei mai recente reînnoiri: 19 februarie 2014
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
11/2014
