AKIS - PROSPECT - PLIANTE

Principal / pliante / 2021

Akis - Prospect

Indicații Contraindicații Precauții de utilizare Interacțiuni Avertismente Doze și metoda de utilizare Supradozaj Efecte nedorite Perioada de valabilitate și depozitare Alte informații

Ingrediente active: Diclofenac (Diclofenac sodic)

AKIS 25, 50,75 mg / ml soluție injectabilă

Indicații De ce se utilizează Akis? Pentru ce este?

AKIS conține substanța activă diclofenac sodic. AKIS aparține clasei de antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Alte AINS includ aspirina și ibuprofenul.

Aceste medicamente reduc durerea și inflamația.

AKIS este utilizat pentru tratamentul simptomatic al unor afecțiuni precum:

Inflamații articulare sau dureri de spate
Atacuri de gută
Durere cauzată de pietre la rinichi
Durerea cauzată de răni, fracturi sau traume
Este, de asemenea, utilizat pentru a trata durerea după operații

Contraindicații Când nu trebuie utilizat Akis

Nu utilizați Akis:

Dacă sunteți alergic la diclofenac, aspirină, ibuprofen sau alte AINS
Dacă sunteți alergic la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
Dacă aveți antecedente de sângerări gastro-intestinale după administrarea de antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
Dacă ați avut două sau mai multe episoade distincte de ulcer gastric (stomac) sau peptic (duoden) sau hemoragii ale tractului digestiv (inclusiv sânge în vărsături sau mișcări intestinale sau scaune negre)
Dacă aveți sau ați suferit de insuficiență hepatică severă
Dacă aveți sau ați suferit de insuficiență cardiacă severă
Dacă aveți boli cardiace evidente și / sau boli vasculare cerebrale, de exemplu, ați avut un atac de cord, accident vascular cerebral, mini-accident vascular cerebral (TIA) sau „blocarea vaselor de sânge la inimă sau creier sau intervenții chirurgicale pentru a elimina sau a evita astfel de obstrucții
Dacă aveți sau ați suferit de probleme de circulație a sângelui (boală arterială periferică)
Dacă aveți sau ați suferit de insuficiență renală severă
Dacă aveți astm, urticarie sau rinită acută (alergie) cauzată de utilizarea AINS sau aspirină
Dacă aveți probleme de coagulare a sângelui sau utilizați diluanți de sânge (cum ar fi warfarina)
Dacă ați trecut de a șasea lună de sarcină
Dacă aveți sub 18 ani.

Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Akis

Ai grijă cu Akis

Asigurați-vă că medicul dumneavoastră știe înainte de a lua diclofenac

Dacă fumezi
Dacă aveți diabet zaharat
Dacă aveți angină pectorală, cheaguri de sânge, tensiune arterială crescută, colesterol crescut sau trigliceride crescute.

Efectele nedorite pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă durată necesară.

Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza Akis:

Dacă ați avut vreodată ulcere esofagiene, gastrice sau duodenale sau sângerări gastro-intestinale, ale căror simptome pot include sânge pe vărsături sau în timpul mișcării intestinului sau scaune negre
Dacă aveți boli intestinale, inclusiv colită ulcerativă și boala Crohn
Dacă aveți sau ați avut probleme cu rinichii sau ficatul
Dacă ați suferit sau suferiți de tulburări de sânge sau sângerări
Dacă aveți sau ați suferit de astm, boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC), polipi nazali sau rinită alergică
Dacă suferiți de lupus (lupus eritematos sistemic sau LES) sau de boli similare
Dacă intenționați să rămâneți gravidă, deoarece Akis poate interfera cu concepția.

Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Akis

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv medicamente fără prescripție medicală (cum ar fi medicamente fără prescripție medicală sau medicamente recreative). Unele medicamente pot interfera cu tratamentul dumneavoastră.

Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:

Alte AINS sau inhibitori ai ciclooxigenazei-2, cum ar fi aspirina sau ibuprofenul (analgezice)
Antidiabetic
Anticoagulante (diluanți ai sângelui, cum ar fi warfarina sau heparina)
Antiagregante (pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge)
Diuretice (medicamente care cresc fluxul urinar)
Litiu (un medicament pentru tratarea unor tipuri de depresie)
Fenitoina (un medicament pentru tratarea epilepsiei)
Glicozide cardiace (de exemplu, digoxină; medicament pentru probleme cardiace)
Metotrexat (medicament pentru unele tipuri de inflamație și cancer)
Ciclosporină și tacrolimus (pentru unele tipuri de inflamații și imunosupresoare după transplanturi de organe)
Antibiotice chinolonice (medicamente utilizate pentru tratarea unor infecții)
Steroizi (medicamente pentru inflamație și pentru tratarea problemelor sistemului imunitar)
Colestipol (un medicament utilizat pentru scăderea colesterolului)
Colestiramină (un medicament utilizat pentru tratarea problemelor hepatice și a bolii Crohn)
Sulfinpirazona (un medicament utilizat pentru tratarea gutei)
Voriconazol (un medicament utilizat pentru tratarea infecțiilor fungice)
Pemetrexed (medicament pentru chimioterapie pentru unele forme de cancer)
Deferasirox (medicament utilizat la pacienții supuși transfuziilor de sânge frecvente)
Mifepristonă un medicament utilizat pentru inducerea avortului de droguri)
Medicamente pentru insuficiență cardiacă sau hipertensiune arterială, cum ar fi beta-blocante sau inhibitori ai ECA
Anxiolitice sau antidepresive cunoscute sub numele de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS)
Zidovudină (pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV).

Avertismente Este important să știm că:

Medicamentele precum AKIS pot fi asociate cu un risc mic crescut de infarct miocardic sau infarct miocardic. Riscul crește odată cu dozele mari și tratamentele prelungite. Nu depășiți doza recomandată sau durata stabilită a tratamentului.
AKIS este un medicament antiinflamator, deci poate reduce simptomele unei infecții, cum ar fi cefaleea sau febra. Dacă vă simțiți rău și trebuie examinat, nu uitați să spuneți medicului dumneavoastră că utilizați AKIS.
Pacienții vârstnici sunt mai predispuși la reacțiile adverse asociate cu AKIS: avertizați-vă medicul dacă aveți simptome neobișnuite.

Sarcina și alăptarea

Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.

AKIS poate îngreuna concepția. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți dificultăți în a concepe.
Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, cereți sfatul medicului dumneavoastră, care va decide dacă utilizați AKIS.
AKIS nu trebuie utilizat după a șasea lună de sarcină, deoarece poate afecta circulația sau rinichii fătului și poate întârzia sau prelungi travaliul
Dacă alăptați, cereți sfatul medicului dumneavoastră, care va decide dacă utilizați AKIS.

Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor

AKIS vă poate face să vă simțiți amețit, somnoros sau să aveți vedere încețoșată. Abțineți să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje dacă aveți aceste reclamații.

Doza, metoda și timpul de administrare Cum se utilizează Akis: Doze

Medicul dumneavoastră va decide când și cum trebuie să utilizați tratamentul cu soluție injectabilă AKIS.Vi se va face o „injecție intramusculară (într-un mușchi, de obicei în fese) sau o„ injecție subcutanată (sub piele, de obicei în fese sau coapse). AKIS nu trebuie administrat intravenos (i.v.).

Adulți: doza inițială recomandată variază de la 25 la 75 mg, în funcție de gravitatea durerii. Dacă durerea severă persistă, medicul dumneavoastră poate decide să vă facă oa doua injecție după 6 ore. Doza zilnică maximă este de 150 mg. AKIS poate fi administrat timp de una sau două zile.

Pacienți vârstnici: medicul dumneavoastră poate stabili o doză mai mică decât cea recomandată unui adult dacă sunteți vârstnic.

Copii: A nu se utiliza la copii (cu vârsta sub 18 ani).

Un medic, o asistentă medicală sau un farmacist vă va pregăti injecția. Injecția nu trebuie administrată de două ori consecutiv în același loc.

Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Akis

Dacă luați mai mult AKIS decât trebuie, este posibil să aveți următoarele simptome: greață, vărsături, dureri de stomac, sângerări gastro-intestinale, rareori diaree, amețeli, tinitus (bâzâit, respirație șuierătoare, sunete, sunete sau alte sunete persistente în urechi) și ocazional convulsii (convulsii sau convulsii). În cazuri severe, afectarea rinichilor sau a ficatului (simptomele includ dificultăți la urinare sau creșterea urinării, crampe musculare, oboseală, umflarea mâinilor, picioarelor și feței, greață sau vărsături, îngălbenirea pielii (icter). Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau o asistentă medicală dacă credeți că vi s-a administrat mai mult AKIS decât ar trebui.

Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Akis

Ca toate medicamentele, AKIS poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.

Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți următoarele simptome:

Reacții alergice severe, care includ: umflarea feței, gâtului sau limbii, dificultăți de respirație, respirație șuierătoare, rinită și erupție pe piele
Arsuri la stomac sau durere, probleme digestive, vânt, greață sau vărsături
Orice simptome de sângerare gastro-intestinală, cum ar fi prezența sângelui în timpul mișcării intestinului, decolorarea neagră a scaunului, sângele în vărsături
Erupție cutanată severă, mâncărime, urticarie, vânătăi, durere în zonele roșii, vezicule sau descuamări ale pielii, gâfâituri gigantice (piele umflată însoțită de mâncărime și arsură). Aceste condiții pot afecta și buzele, ochii, nasul și organele genitale
Îngălbenirea pielii (icter) sau a sclerei ochilor
Faringită persistentă sau febră
Modificări neobișnuite în cantitatea de urină produsă și / sau aspectul acesteia
Predispoziție neobișnuită la vânătăi sau faringite frecvente și infecții.

Reacții adverse foarte frecvente (care pot afecta până la 1 din 10 pacienți)

Durere, roșeață sau duritate la locul injectării

Reacții adverse frecvente (care pot afecta între 1 din 100 și 1 din 10 pacienți)

Greaţă

Reacții adverse mai puțin frecvente (raportate de 1 din 1000 și 1 din 100 de pacienți)

Amețeli și dureri de cap
Diaree, vărsături și constipație
Inflamația mucoasei gastrice cu durere, vărsături și pierderea poftei de mâncare
Probleme hepatice
Erupție cutanată, mâncărime

Alte efecte secundare

Pacienții tratați cu AINS au raportat următoarea listă de efecte nedorite.

Tulburări cardiace, toracice și sanguine și limfatice

Medicamentele precum AKIS pot fi asociate cu un risc crescut moderat de infarct miocardic sau infarct miocardic
Hipertensiune, atac de cord, palpitații, dureri în piept și umflarea trunchiului, mâinilor și picioarelor
Astm, dispnee
Tulburări ale sângelui, cum ar fi anemia (număr redus de celule roșii din sânge). Simptomele includ oboseală, cefalee, amețeli și paloare.

Tulburări gastrointestinale

Ulcere gastrice peptice, ulcere bucale, infecții ale limbii, tulburări ale colonului (inclusiv inflamații intestinale și agravarea bolii Crohn)
Inflamația pancreasului și a mucoasei gastrice (simptome incluzând dureri severe de stomac care se pot extinde la spate sau umăr).

Tulburări ale sistemului nervos

Furnicături sau amorțeală, furnicături la nivelul mâinilor, picioarelor sau membrelor, tremurături, vedere încețoșată sau diplopie, pierderea auzului sau probleme, tinitus (sunete în urechi), somnolență, oboseală
Halucinații (a vedea sau a auzi lucruri care nu sunt acolo), depresie, dezorientare, tulburări de somn, iritabilitate, anxietate, tulburări de memorie și convulsii (convulsii sau convulsii)
Inflamația meningelor. Simptomele includ rigiditate a gâtului, cefalee, greață, vărsături, febră sau dezorientare și sensibilitate extremă la lumină. Afecțiuni hepatice și renale
Insuficiență hepatică. Simptomele pot include greață, pierderea poftei de mâncare, stare generală de rău, icter ocazional
Insuficiență renală sau probleme. Simptomele includ hematurie, urină spumoasă, umflarea mâinilor, picioarelor și trunchiului.

Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat

Erupții cutanate severe, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și alte afecțiuni ale pielii care se pot agrava cu expunerea la soare
Pierderea parului

Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.

De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament

Expirare și reținere

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe flacon după {expirare} (Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective)
A se păstra la temperaturi sub 25 ° C. Nu lăsați la frigider sau congelați. A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină
Medicamentul trebuie utilizat imediat după deschidere: orice soluție rămasă trebuie aruncată
Nu utilizați acest medicament dacă observați tulburi sau particule.

După administrarea dozei corecte, medicul sau asistenta medicală vor arunca orice soluție rămasă împreună cu seringa, ace și recipiente.

Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.

Termen limită "> Alte informații

Ce conține AKIS

Ingredientul activ este: diclofenac sodic.

Fiecare flacon de 1 ml conține:

25 mg diclofenac sodic sau
50 mg diclofenac sodic sau
75 mg diclofenac sodic

Celelalte componente sunt: hidroxipropilbetaciclodextrină, polisorbat 20, apă pentru preparate injectabile.

Descrierea aspectului AKIS și conținutul ambalajului

Acest medicament este o soluție injectabilă limpede sau ușor chihlimbar într-un recipient din sticlă transparentă (fiolă).

Acest medicament este furnizat cu un kit de administrare steril care conține:

Seringă de 2 ml
ac pentru injecție subcutanată (gabarit 27) de culoare gri
ac de injecție intramusculară de culoare verde (calibru 21)

Pachete de 1 fiolă cu 1 kit de administrare, 3 fiole cu 3 kituri de administrare și 5 fiole cu 5 kituri de administrare.

Acest medicament este disponibil și într-o seringă preumplută.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.

Informații suplimentare despre Akis pot fi găsite în fila „Rezumatul caracteristicilor”. 01.0 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI - 02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ - 03.0 FORMA FARMACEUTICĂ - 04.0 DATE CLINICE - 04.1 Indicații terapeutice - 04.2 Doze și mod de administrare - 04.3 Contraindicații - 04.4 Atenționări speciale și precauții adecvate pentru utilizare - 04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune - 04.6 Sarcina și alăptarea - 04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje - 04.8 Efecte nedorite - 04.9 Supradozaj - 05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE - 05.1 "Proprietăți farmacodinamice - 05.2 Proprietăți farmacocinetice" - 05.3 Date preclinice de siguranță - 06.0 FARMACEUTIC INFORMAȚII - 06.1 Excipienți - 06.2 Incompatibilitate "- 06.3 Perioada de valabilitate" - 06.4 Precauții speciale pentru depozitare - 06.5 Natura ambalajului primar și conținutul ambalajului - 06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare - 07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI TOATE "PLASAREA PE PIAȚĂ - 08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ - 09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI - 10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI - 11.0 PENTRU DROGURILE RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA RADIAȚIEI INTERNE - 12.0 INSTRUCȚIUNI PENTRU EXECUTAREA RADIOPHONELOR PENTRU RADIOPHONII

01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -

SOLUȚIE AKIS PENTRU INJECȚIE

02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -

Ingredientul activ este: diclofenac sodic

Fiecare flacon de 1 ml conține:

25 mg diclofenac sodic

50 mg diclofenac sodic

75 mg diclofenac sodic

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -

Soluție injectabilă

Soluție transparentă de culoare deschisă sau ușor chihlimbar

04.0 INFORMAȚII CLINICE -

04.1 Indicații terapeutice -

Soluția injectabilă AKIS este indicată în episoadele acute dureroase, cum ar fi colicile renale, exacerbările osteoartritei și artritei reumatoide, durerile acute de spate, atacurile acute de gută, traumatismele și fracturile acute, durerea postoperatorie (vezi pct. 4.3 și 4.4).

AKIS este indicat la adulți. Nu este recomandată utilizarea la copii.

04.2 Doze și mod de administrare -

Efectele nedorite pot fi reduse la minimum prin administrarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă durată necesară pentru controlul simptomelor (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).

Dozare

Adulți

Soluția injectabilă AKIS poate fi administrată intramuscular sau subcutanat. AKIS este indicat numai pentru tratamente scurte și nu trebuie utilizat mai mult de două zile.

În caz de durere ușoară sau moderată, utilizarea celei mai mici doze este suficientă. O doză de 75 mg poate fi necesară în caz de durere severă, cum ar fi colicile renale. În mod excepțional și în cazuri severe, o a doua doză de 75 mg poate fi necesară. mg după șase ore Doza maximă zilnică (24 ore) nu trebuie să depășească 150 mg.

Dacă este necesară mai mult de o injecție (până la un maxim zilnic de 150 mg), este recomandabil să schimbați locul de administrare pentru injecțiile ulterioare.

Dacă este necesar, o injecție cu AKIS poate fi utilizată cu alte formulări de diclofenac, până la o doză zilnică maximă de 150 mg.

Populații speciale

Persoane în vârstă

Vârstnicii prezintă un risc crescut de reacții adverse (vezi pct. 4.4 și 5.2). Dacă este necesar un tratament cu AINS, se recomandă utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă durată posibilă a tratamentului.Pacientul trebuie monitorizat periodic pentru sângerări gastro-intestinale în timpul utilizării AINS. Doza zilnică maximă recomandată pentru soluția injectabilă AKIS este de 150 mg.

Pacienți cu probleme renale

Hidroxipropilbetaciclodextrina (HPβCD), un excipient al soluției injectabile AKIS este eliminată în principal prin filtrare glomerulară. Prin urmare, pacienții cu probleme renale severe (cu un clearance al creatininei sub 30 ml / min) nu trebuie tratați cu soluție injectabilă AKIS (vezi pct. 4.4 și 5.2) Pacienții cu probleme renale non-severe trebuie tratați cu cea mai mică doză eficientă.

Populația pediatrică

Siguranța și eficacitatea soluției injectabile AKIS la copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 18 ani nu au fost încă stabilite.

Mod de administrare

Soluția injectabilă AKIS trebuie administrată numai de personalul medical. Poate fi administrat intramuscular sau subcutanat în țesut curat și sănătos.

Pentru a obține o doză fixă, trebuie utilizată o singură injecție în loc de două. De exemplu, trebuie utilizată o singură injecție de 75 mg mai degrabă decât o injecție de 25 mg și o injecție de 50 mg sau o injecție de 50 mg mai degrabă decât două injecții de 25 mg.

Intramuscular

Respectați următoarele instrucțiuni pentru administrarea intramusculară pentru a evita deteriorarea unui nerv sau a altor țesuturi la locul injectării. Injecția trebuie administrată adânc în cadranul superior-exterior al fesierului. Dacă sunt necesare două injecții pe zi, se recomandă schimbarea laturilor de administrare pentru a doua injecție. Produsul trebuie injectat încet pentru a minimiza deteriorarea țesutului local.

Subcutanat

Injecția trebuie făcută în țesutul subcutanat, de preferință în partea superioară a feselor sau în partea superioară a coapsei. Dacă sunt necesare două injecții pe zi, se recomandă alternarea zonei de injectare între fese și coapsă. Acul trebuie introdus în întregime în grosimea pliului cutanat care se formează între degetul mare și arătător. Asigurați-vă că nu pătrunde într-un vas de sânge. Produsul trebuie administrat încet și la o rată constantă. Injecție.

AKIS nu trebuie injectat intravenos (i.v.).

Pentru instrucțiuni de utilizare și manipulare, consultați secțiunea 6.6.

04.3 Contraindicații -

• Hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.

• Ulcer stomacal sau intestinal activ, sângerare sau perforație

• Antecedente de sângerări sau perforații gastrointestinale după administrarea de antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

• Ulcer peptic / hemoragie recurentă activă sau trecută (două sau mai multe episoade distincte de ulcerații sau sângerări dovedite)

• Ultimul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6).

• Insuficiență hepatică severă, insuficiență renală severă sau insuficiență cardiacă severă (vezi pct. 4.4)

• La fel ca alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), diclofenacul este, de asemenea, contraindicat la pacienții care au suferit atacuri de astm, urticarie sau rinită acută după administrarea acidului acetilsalicilic sau a altor AINS.

• Probleme cu hemostaza sau tratamentele anticoagulante în curs (numai pentru administrare intramusculară)

• Insuficiență cardiacă congestivă peste (NYHA clasa II-IV), cardiopatie ischemică, boală arterială periferică și / sau boală vasculară cerebrală.

04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -

General

Efectele nedorite pot fi reduse la minimum prin administrarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă durată necesară pentru controlul simptomelor (vezi secțiunea 4.2 și paragrafele de mai jos privind riscurile gastrointestinale și cardiovasculare).

Utilizarea diclofenacului concomitent cu alte AINS sistemice, inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2, trebuie evitată din lipsa oricărei dovezi care să arate beneficii sinergice și pe baza potențialelor efecte secundare aditive.

Din punct de vedere medical general, este necesară prudență la vârstnici. În special, la pacienții vârstnici fragili sau la cei cu o greutate corporală mică, se recomandă utilizarea celei mai mici doze eficiente.

Ca și în cazul altor AINS, reacții alergice, inclusiv reacții anafilactice / anafilactoide, pot apărea și în cazuri rare fără expunere prealabilă la diclofenac.

La fel ca alte AINS, diclofenacul poate masca semnele și simptomele infecțiilor datorită proprietăților sale farmacodinamice.

Instrucțiunile pentru injecția intramusculară trebuie respectate cu strictețe pentru a evita evenimentele adverse la locul injectării care pot provoca slăbiciune musculară, paralizie musculară, hipoestezie și necroză la locul injectării.

Efecte gastrointestinale

În timpul tratamentului cu toate AINS, inclusiv diclofenac, acestea au fost raportate și pot apărea în orice moment, cu sau fără simptome de avertizare sau antecedente de evenimente gastro-intestinale grave, sângerări gastro-intestinale, ulcerații sau perforații, care pot fi fatale.

În general, au consecințe mai grave la vârstnici. Dacă la pacienții cărora li se administrează diclofenac apare sângerare sau ulcerație gastro-intestinală, medicamentul trebuie întrerupt.

La fel ca în cazul tuturor AINS, inclusiv diclofenacul, este obligatorie supravegherea medicală atentă și trebuie aplicată precauție deosebită la prescrierea diclofenacului la pacienții cu simptome care indică tulburări gastrointestinale (GI) sau cu antecedente indicative de ulcerație gastrică sau intestinală, sângerare sau perforație (vezi secțiunea 4.8). Riscul de sângerare gastro-intestinală este mai mare cu doze crescute de AINS și la pacienții cu antecedente de ulcer, mai ales dacă este complicat cu hemoragie sau perforație. Persoanele în vârstă au o frecvență mai mare a reacțiilor adverse, în special sângerările gastro-intestinale și perforațiile care pot fi fatale.

Pentru a reduce riscul de toxicitate gastrointestinală la pacienții cu antecedente de ulcer, în special dacă este complicat cu hemoragie sau perforație și la vârstnici, tratamentul trebuie inițiat și menținut la cea mai mică doză eficientă.

Utilizarea concomitentă a agenților de protecție (inhibitori ai pompei de protoni sau misoprostol) ar trebui luată în considerare la acești pacienți și, de asemenea, la pacienții care necesită utilizarea concomitentă a medicamentelor care conțin doze mici de acid acetilsalicilic (ASA / aspirină) sau a altor medicamente care pot crește gastro-intestinalul. risc.

Pacienții cu antecedente de toxicitate gastro-intestinală, în special vârstnicii, trebuie să raporteze orice simptome gastro-intestinale neobișnuite (în special sângerări gastro-intestinale). Se recomandă prudență la pacienții care iau medicamente concomitente care pot crește riscul de ulcerații sau sângerări, cum ar fi corticosteroizi sistemici, anticoagulante, agenți antiplachete sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (vezi pct. 4.5). O supraveghere medicală atentă și precauție trebuie de asemenea exercitate la pacienții cu colită ulcerativă sau boală Crohn, deoarece aceste afecțiuni pot fi agravate (vezi pct. 4.8).

Efecte hepatice

Este necesară o supraveghere medicală atentă la prescrierea Diclofenacului la pacienții cu insuficiență hepatică, deoarece starea lor poate fi agravată.

La fel ca alte AINS, diclofenacul poate crește valorile uneia sau mai multor enzime hepatice. În timpul tratamentului prelungit cu diclofenac, controalele regulate ale funcției hepatice sunt indicate ca măsură de precauție. Dacă parametrii funcției hepatice sunt alterați sau agravați în mod persistent, dacă apar semne clinice sau simptome consistente ale bolii hepatice sau dacă apar alte manifestări (de exemplu eozinofilie, erupție cutanată), tratamentul cu diclofenac trebuie întrerupt. O „hepatită cu utilizarea diclofenacului” poate apărea fără simptome prodromale.

La utilizarea diclofenacului la pacienții cu porfirie hepatică, trebuie să se acorde o atenție deosebită, deoarece ar putea declanșa un atac.

Efecte renale

Deoarece retenția de lichide și edemul au fost raportate în asociere cu terapia cu AINS, inclusiv diclofenac, este necesară o precauție specială în caz de insuficiență cardiacă sau renală, antecedente de hipertensiune arterială, la vârstnici, la pacienții cărora li se administrează concomitent diuretice sau medicamente care pot afecta în mod semnificativ funcția renală. funcțională și la acei pacienți cu depleție substanțială de volum extracelular din cauza oricărei cauze (de exemplu, înainte sau după o intervenție chirurgicală majoră) (vezi pct. 4.3). În astfel de cazuri, se recomandă monitorizarea funcției renale ca măsură de precauție la administrarea Diclofenacului. Întreruperea terapiei este de obicei urmată de revenirea la condițiile de pre-tratament.

Componenta HPβCD este eliminată în principal în rinichi prin filtrare glomerulară.

Prin urmare, pacienții cu probleme renale severe (cu un clearance al creatininei sub 30 ml / min) nu trebuie tratați cu soluție injectabilă AKIS. Pacienții cu probleme renale non-severe trebuie tratați cu cea mai mică doză eficientă.

Efecte asupra pielii

Reacții cutanate grave, unele dintre ele letale, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea AINS (vezi pct. 4.8). prezentați un risc mai mare: debutul reacției apare în majoritatea cazurilor în prima lună de tratament. AKIS trebuie întrerupt la prima apariție a erupției cutanate, a leziunilor mucoasei sau a oricăror alte semne de hipersensibilitate.

Efecte cardiovasculare și cerebrovasculare

Monitorizarea și instruirea adecvate sunt necesare la pacienții cu antecedente de hipertensiune arterială ușoară până la moderată și / sau insuficiență cardiacă congestivă, deoarece au fost raportate retenție de lichide și edem în asociere cu tratamentul cu AINS.

Studiile clinice și datele epidemiologice sugerează că utilizarea diclofenacului (în special la doze mari, 150 mg / zi și în tratamentele pe termen lung) poate fi asociată cu un risc crescut modest de evenimente trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic) sau accident vascular cerebral).

Pacienții cu factori de risc semnificativi pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat) trebuie tratați numai cu diclofenac după o analiză atentă.

Deoarece riscurile cardiovasculare ale diclofenacului pot crește odată cu doza și durata expunerii, trebuie utilizate cea mai scurtă durată posibilă și cea mai mică doză zilnică eficientă. Răspunsul la terapie și necesitatea ameliorării simptomelor trebuie reevaluate periodic.

Efecte hematologice

În timpul tratamentului prelungit cu diclofenac, ca și în cazul altor AINS, se recomandă verificarea numărului de sânge.

La fel ca alte AINS, diclofenacul poate inhiba temporar agregarea plachetară. Pacienții cu defecte hemostatice trebuie monitorizați cu atenție.

Ca urmare a retenției de apă sau a efectelor asupra eritropoiezei, poate apărea anemie.

În consecință, nivelurile de hemoglobină și hematocrit trebuie monitorizate pentru simptome de anemie.

Hiperpotasemia poate apărea la pacienții cu diabet zaharat sau pe lângă medicamentele care economisesc potasiu (vezi pct. 4.5).

Astmul preexistent

La pacienții cu astm, rinită alergică sezonieră, umflarea mucoasei nazale (de exemplu, polipi nazali), boală pulmonară obstructivă cronică sau infecții cronice ale tractului respirator (mai ales atunci când sunt asociate cu simptome similare rinitei alergice), acestea sunt mai frecvente decât la alți pacienți reacții la AINS, cum ar fi exacerbări astmatice (așa-numita intoleranță analgezică / astm analgezic), edem Quincke sau urticarie. Prin urmare, se recomandă precauție specială la acești pacienți (pregătirea pentru urgență).

Acest lucru se aplică și pacienților alergici la alte substanțe, de exemplu. cu reacții cutanate, mâncărime sau urticarie.

LES și boli mixte ale țesutului conjunctiv

La pacienții cu lupus eritematos sistemic (LES) și boli mixte ale țesutului conjunctiv, poate exista un risc crescut de meningită aseptică (vezi pct. 4.8).

Administrare

Injecțiile trebuie efectuate în conformitate cu reguli stricte de asepsie și antisepsie.

Durata tratamentului

AKIS nu trebuie administrat mai mult de 2 zile. După 2 zile de terapie, trebuie luată în considerare necesitatea trecerii la alte AINS și, dacă este necesar un tratament pe termen lung cu astfel de medicamente, pacienții trebuie monitorizați pentru disfuncții renale și hepatice sau anomalii ale celulelor sanguine. vârstnici.

04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -

Următoarele interacțiuni includ cele observate cu comprimate gastro-rezistente diclofenac și / sau cu alte forme farmaceutice de diclofenac.

Litiu: AINS pot crește concentrațiile plasmatice de litiu datorită reducerii excreției renale de litiu. Dacă este necesară utilizarea concomitentă, se recomandă monitorizarea nivelurilor serice de litiu la începutul, în timpul ajustării și la sfârșitul tratamentului cu diclofenac.

Digoxină: atunci când este administrat concomitent, diclofenacul poate crește concentrațiile plasmatice ale digoxinei. Se recomandă monitorizarea nivelurilor serice de digoxină.

Diuretice, inhibitori ai ECA și antagoniști ai angiotensinei-II : AINS pot reduce efectul antihipertensiv al diureticelor și altor medicamente antihipertensive, (cum ar fi beta blocante sau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA)). un inhibitor ECA sau un antagonist al angiotensinei II și agenți care inhibă ciclooxigenaza pot provoca o afectare suplimentară a funcției renale, inclusiv insuficiență renală acută, care este de obicei reversibilă. Prin urmare, combinația trebuie luată cu precauție, în special la vârstnici. Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și monitorizarea funcției renale trebuie luată în considerare după inițierea tratamentului concomitent și periodic ulterior (vezi pct. 4.4). vezi pct. 4.4)

Alte AINS, corticosteroizi și acid acetilsalicilic : utilizarea concomitentă de diclofenac și alte antiinflamatoare nesteroidiene sistemice, corticosteroizi sau acid acetilsalicilic nu este recomandat deoarece poate crește incidența reacțiilor adverse gastrointestinale (vezi pct. 4.4).

Anticoagulante și heparină (administrate persoanelor în vârstă sau în doze terapeutice): Se recomandă prudență, deoarece administrarea concomitentă poate crește riscul de sângerare prin inhibarea agregării plachetare sau deteriorarea mucoasei gastro-intestinale (vezi pct. 4.4). AINS pot crește efectele anticoagulantelor, cum ar fi warfarina și heparina. nu este recomandat pentru administrare la vârstnici sau la doze terapeutice. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, este necesară o monitorizare atentă prin raportul internațional normalizat (INR).

Deși nu există nicio indicație din datele studiilor clinice privind o „influență a diclofenacului asupra efectului anticoagulantelor”, au fost raportate un risc crescut de hemoragie la pacienții cărora li sa administrat diclofenac concomitent cu anticoagulante. Prin urmare, se recomandă o monitorizare atentă la acești pacienți.

Trombolitice și agenți antiplachetari: Se recomandă prudență, deoarece administrarea concomitentă cu AINS poate crește riscul de sângerare din cauza inhibării funcției plachetare și a deteriorării mucoasei gastroduodonale.

Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS): administrarea concomitentă de AINS sistemice, inclusiv diclofenac și ISRS poate crește riscul de sângerare gastro-intestinală (vezi pct. 4.4).

Antidiabetice: studiile clinice au arătat că diclofenacul poate fi administrat împreună cu agenți antidiabetici orali fără a afecta efectul lor clinic. Cu toate acestea, au fost raportate cazuri izolate atât de efecte hipo- cât și hiperglicemice, cu necesitatea modificării dozelor de agenți antidiabetici administrați în timpul tratamentului cu diclofenac Din acest motiv, se recomandă monitorizarea nivelului glicemiei ca măsură de precauție în cazul tratamentului concomitent.

Metotrexat: diclofenacul poate inhiba eliberarea tubulară renală de metotrexat prin creșterea nivelului acestuia. Se recomandă prudență atunci când AINS, inclusiv diclofenacul, se administrează cu mai puțin de 24 de ore înainte sau după tratamentul cu metotrexat, deoarece concentrațiile sanguine ale metotrexatului și, în consecință, toxicitatea acestei substanțe poate crește. Se recomandă monitorizarea săptămânală a numărului de sânge în primele câteva săptămâni de tratament concomitent. Monitorizarea trebuie prelungită la pacienții cu insuficiență renală și la vârstnici.

Pemetrexed la pacienții cu funcție renală normală CLcr> 80 ml / min: risc crescut de toxicitate a pemetrexed datorită eliminării reduse a acestuia. Se recomandă monitorizarea biologică a funcției renale.

Inhibitori ai calcineurinei (ciclosporină, tacrolimus): datorită efectelor lor asupra prostaglandinelor renale, AINS pot crește nefrotoxicitatea inhibitorilor de calcineurină. Se recomandă monitorizarea funcției renale în timpul tratamentului concomitent, în special la vârstnici.

Deferasirox: utilizarea concomitentă de AINS și deferasirox poate crește riscul de toxicitate gastro-intestinală. Combinația acestor medicamente necesită o monitorizare clinică atentă.

Antibacteriene chinolonice: Au existat rapoarte izolate de convulsii, probabil din cauza utilizării concomitente a chinolonelor și AINS.

Fenitoina: Când fenitoina este utilizată împreună cu diclofenac, se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de fenitoină din cauza expunerii crescute la această substanță.

Colestipol și colestiramină: acești agenți pot induce o întârziere sau o scădere a absorbției diclofenacului. Prin urmare, se recomandă administrarea diclofenacului cu cel puțin o oră înainte sau 4-6 ore după administrarea colestipol / colestiramină.

Inhibitori puternici ai CYP2C9: Se recomandă prudență la prescrierea diclofenacului în asociere cu inhibitori puternici ai CYP2C9 (cum ar fi sulfinpirazona și voriconazolul), care ar putea duce la o creștere semnificativă a concentrației plasmatice maxime și expunerea la diclofenac datorită unei „inhibări a metabolismului său”.

Mifepristonă: AINS nu trebuie administrate timp de 8-12 zile după administrarea mifespristonului, deoarece pot reduce efectele mifepristonului.

Zidovudină: risc crescut de toxicitate hematologică în tratamentul concomitent cu AINS. Există dovezi ale unui risc crescut de hemartroză și hematoame la hemofilii seropozitivi care primesc tratament concomitent cu zidovudină și ibuprofen.

Deși legat în mare măsură de proteine, AKIS nu interferează cu legarea de proteine a: salicilaților, tolbutamidei, prednisolonului.

04.6 Sarcina și alăptarea -

Sarcina

Inhibarea sintezei prostaglandinelor poate afecta negativ sarcina și / sau dezvoltarea embrionară / fetală.Rezultatele studiilor epidemiologice sugerează un risc crescut de avort spontan și malformații cardiace și gastroschiză după utilizarea unui inhibitor de sinteză a prostaglandinelor.în fazele incipiente ale sarcinii. Riscul absolut de malformații cardiace a crescut de la mai puțin de 1% la aproximativ 1,5%.

Sa considerat că riscul crește odată cu doza și durata terapiei. La animale, administrarea inhibitorilor de sinteză a prostaglandinelor sa dovedit a provoca pierderi crescute pre și post-implantare și mortalitate embrion-fetală.

În plus, a fost raportată o incidență crescută a diferitelor malformații, inclusiv cardiovasculare, la animalele cărora li s-au administrat inhibitori ai sintezei prostaglandinelor în perioada organogenetică. În primul și al doilea trimestru de sarcină, diclofenacul nu trebuie administrat decât în cazurile strict necesare. Dacă diclofenacul este utilizat de o femeie care încearcă să conceapă sau în timpul primului și al doilea trimestru de sarcină, doza trebuie menținută cât mai scăzută posibil și durata tratamentului cât mai scurtă.

În timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, toți inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot expune fătul la:

- toxicitate cardiopulmonară (cu închidere prematură a canalului arterial și hipertensiune pulmonară);

- disfuncție renală, care poate evolua spre insuficiență renală cu oligo-hidroamnios;

mama și nou-născutul, la sfârșitul sarcinii pentru:

- posibilă prelungire a timpului de sângerare și efect antiplachetar care poate apărea chiar și la doze foarte mici;

- inhibarea contracțiilor uterine rezultând întârzierea sau prelungirea travaliului.

În consecință, diclofenacul este contraindicat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină

Timp de hrănire

La fel ca alte AINS, diclofenacul trece în laptele matern în cantități mici. Prin urmare, diclofenacul nu trebuie administrat în timpul alăptării pentru a evita efectele nedorite la sugar.

Fertilitate

Ca și în cazul altor AINS, utilizarea diclofenacului poate afecta fertilitatea feminină și nu este recomandată la femeile care doresc să conceapă.

04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -

Pacienții care au prezentat tulburări vizuale, amețeli, vertij, somnolență sau alte tulburări ale sistemului nervos central cu utilizarea diclofenacului trebuie să se abțină de la conducerea vehiculelor sau de a folosi mașini care necesită integritate de vigilență.

04.8 Efecte nedorite -

Studii clinice

Cele mai frecvente efecte nedorite observate în timpul studiilor clinice cu AKIS sunt de natură gastrointestinală sau reacții la locul injectării, care sunt în general ușoare și tranzitorii.

Rezultatele studiilor clinice sugerează că utilizarea soluției injectabile de diclofenac este asociată cu reacții la locul injectării, cum ar fi durerea și hematomul. Frecvența reacțiilor adverse la locul injectării a fost semnificativ mai mică cu doze de 25 și 50 mg față de 75 mg Greață, vărsături, diaree și constipație au fost raportate, de asemenea, după administrarea diclofenacului.

Reacțiile adverse enumerate mai jos sunt în conformitate cu clasificarea MedDRA în funcție de clasa de sisteme de organe (SOC) și de frecvența de observare, conform următoarei convenții: foarte frecvente (> 1/10); frecvente (≥ 1/100,

Clasa sistemelor de organe Frecvență Efect nedorit Infecții și infestări Necunoscut Necroză la locul injectării Tulburări ale sistemului nervos Mai puțin frecvente Amețeli, dureri de cap Tulburări gastrointestinale uzual Greaţă Mai puțin frecvente Diaree, vărsături, constipație, gastrită Necunoscut Colita ischemică Tulburări hepatobiliare Mai puțin frecvente Creșterea enzimelor hepatice Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat Mai puțin frecvente Mâncărime Tulburări generale și condiții la locul administrării Foarte comun Reacții la locul injectării

Cel mai adecvat termen MedDRA a fost folosit pentru a descrie o reacție specifică. Cu toate acestea, sinonimele și condițiile conexe care nu sunt enumerate ar trebui considerate ca fiind de așteptat.

Efecte de clasă

Reacțiile adverse (Tabelul 1) sunt enumerate după frecvență, cel mai frecvent mai întâi, utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (> 1/10); frecvente (≥ 1/100,

Următoarele reacții adverse includ cele raportate cu utilizarea pe termen scurt sau lung.

tabelul 1

Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic Foarte rar Trombocitopenie, leucopenie, anemie (inclusiv anemie hemolitică și aplastică), agranulocitoză Tulburări ale sistemului imunitar Rar Hipersensibilitate, reacții anafilactice și anafilactoide (inclusiv hipotensiune arterială și șoc) Foarte rar Edem angioneurotic (inclusiv edem facial) Tulburari psihiatrice Foarte rar Dezorientare, depresie, insomnie, coșmaruri, iritabilitate, reacții psihotice Tulburări ale sistemului nervos uzual Cefalee, amețeli Rar Somnolenţă Foarte rar Paraestezie, tulburări de memorie, convulsii, anxietate, tremurături, meningită aseptică, tulburări de gust, accidente cerebrovasculare Tulburări oculare Foarte rar Vedere tulburată, vedere încețoșată, diplopie Tulburări ale urechii și labirintului uzual Ameţeală Foarte rar Tinnitus, tulburări de auz Patologii cardiace Foarte rar Palpitații, dureri toracice, insuficiență cardiacă, infarct miocardic Patologii vasculare Foarte rar Hipertensiune arterială, vasculită Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Rar Astm (inclusiv dispnee) Foarte rar Pneumonie Tulburări gastrointestinale uzual Greață, vărsături, diaree, dispepsie, dureri abdominale, flatulență, anorexie Rar Gastrită, hemoragie gastro-intestinală, hematemeză, diaree hemoragică, melaena, ulcer gastro-intestinal (cu sau fără sângerare sau perforație) Foarte rar Colită (inclusiv colită hemoragică și exacerbarea colitei ulcerative sau a bolii Crohn), constipație, stomatită (inclusiv stomatită ulcerativă), glossită, tulburări esofagiene, strictură intestinală asemănătoare diafragmei, pancreatită Tulburări hepatobiliare uzual Creșterea transaminazelor Rar Hepatită, icter, tulburări hepatice Foarte rar Hepatită fulminantă, necroză hepatică, insuficiență hepatică Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat uzual Eczemă Rar Urticaria Foarte rar Erupții buloase, eczeme, eritem, eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), dermatită exfoliativă, căderea părului, reacție de fotosensibilitate, purpură, purpură alergică, prurit Tulburări renale și urinare Foarte rar Insuficiență renală acută, hematurie, proteinurie, sindrom nefrotic, nefrită interstițială, necroză papilară renală Tulburări generale și condiții la locul administrării uzual Reacții la locul injectării, durere la locul injectării, indurație la locul injectării Rar Necroză la locul injectării Edem Infecții și infestări Foarte rar Abces la locul injectării

Studiile clinice și datele epidemiologice indică în mod constant un risc crescut de evenimente trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral) asociat cu utilizarea diclofenacului, în special la doze mari (150 mg / zi) și cu tratament pe termen lung (vezi pct. 4.3). și 4.4 pentru contraindicații și avertismente speciale și precauții de utilizare).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".

04.9 Supradozaj -

Simptome

Nu există un tablou clinic tipic rezultat din supradozajul cu diclofenac. Supradozajul poate provoca simptome precum vărsături, sângerări gastro-intestinale, diaree, amețeli, tinitus sau convulsii. În cazul otrăvirii semnificative, este posibilă insuficiența renală acută și afectarea ficatului.

Măsuri terapeutice

Tratamentul otrăvirii AINS acute, inclusiv diclofenacul, constă în esență în măsuri de susținere și tratament simptomatic.În caz de complicații precum hipotensiune arterială, insuficiență renală, convulsii, tulburări gastro-intestinale și depresie respiratorie, trebuie adoptate măsuri de susținere și tratament simptomatic.

Terapiile specifice, cum ar fi diureza forțată, dializa sau hemoperfuzia, este puțin probabil să ajute la eliminarea AINS, inclusiv a diclofenacului, datorită legării lor ridicate de proteinele plasmatice și a metabolismului extins.

05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -

05.1 "Proprietăți farmacodinamice -

Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare, nesteroidiene (AINS).

Codul ATC: M01AB05.

Subgrup terapeutic: aparat locomotor / medicamente antiinflamatoare și medicamente antireumatice nesteroidiene / derivați ai acidului acetic și substanțe conexe.

Mecanism de acțiune:

Soluția injectabilă AKIS este un agent nesteroidian cu proprietăți analgezice și antiinflamatorii marcate. Este un inhibitor al sintezei prostaglandinelor (ciclooxigenaza). Diclofenac sodic in vitro nu suprimă biosinteza proteoglicanilor în cartilaj la concentrații echivalente cu cele obținute la om. Când este utilizat concomitent cu opioide pentru tratamentul durerii postoperatorii, diclofenacul reduce adesea necesitatea acestora.

Eficacitate clinică:

Eficacitatea analgezică a soluției injectabile AKIS 25, 50 și 75 mg a fost evaluată în două studii pivot de durere dentară. Pacienții cu durere dentară moderată până la severă după extracția dinților au fost incluși în aceste studii.

Într-un studiu, eficacitatea analgezică a AKIS 25, 50 și 75 mg / ml, administrată subcutanat, a fost comparată cu placebo. la placebo (pag

În al doilea studiu al durerii dentare, eficacitatea analgezică a AKIS 75 mg / ml administrat subcutanat a fost comparată cu cea a Voltarol 75 mg / 3 ml administrat intramuscular. Nu s-a observat nicio diferență semnificativă între cele două tratamente. La 1,5 ore după administrare (măsura principală a eficacității studiului), intervalul de încredere de 95%, raportat la diferența dintre cele două tratamente, a fost cu totul peste marja stabilită de non-inferioritate (-15 mm). Voltarol Diferențele medii între cele două tratamente și intervalele de încredere de 95% la fiecare control pe parcursul celor 8 ore după administrarea medicamentului sunt prezentate în tabelul următor.

Vreme Diferența în medii (IC 95%) p Verifica Diferența în medii (IC 95%) Valoarea durerii 15 minute 0.7 (-4.02; 5.41) 0.7708 30 minute 1.6 (-4.26; 7.55) 0.5826 45 de minute 1.3 (-4.93; 7.48) 0.6857 1 oră -2.1 (-8.63; 4.44) 0.5272 1,5 ore -1.8 (-8.26; 4.61) 0.5764 2 ore -2.9 (-8.81; 3.11) 0.3457 3 ore -3.7 (-10.12; 2.72) 0.2559 4 ore -5.6 (-12.48; 1.21) 0.1061 5 ore -5.7 (-12.84; 1.50) 0.1205 6 ore -5.5 (-13.73; 2.70) 0.1864 7 ore -6.7 (-15.47; 1.98) 0.1284 8 ore -5.4 (-14.08; 3.25) 0.2183

05.2 "Proprietăți farmacocinetice -

Absorbţie

Injecție intramusculară

După administrarea AKIS 75 mg / ml soluție injectabilă pe calea IM, absorbția este rapidă și concentrația plasmatică maximă de 2,603 ± 0,959 mcg / ml (2,5 ug / ml corespunde la aproximativ 8 mcmol / L) este atinsă după 34 de minute.

Aria sub curba de concentrație (ASC) este egală cu ASC0-t 250,07 ± 46,89 mcg / ml.min. În studiile clinice comparative, concentrația plasmatică maximă maximă pentru Voltarol intramuscular (75 mg / 3 ml) este de 2,242 ± 0,566 mcg / ml și este atinsă după 27 de minute, în timp ce valoarea ASC0-t este de 246,70 ± 39,74 mcg / ml.min. ASC după administrarea intramusculară este aproximativ dublă față de o administrare orală sau rectală, deoarece această cale evită „efectul hepatic de primă trecere.

Injecție subcutanată

După administrarea soluției AKIS 75 mg / ml pentru injecție sc, absorbția este rapidă și concentrația plasmatică maximă de 2.138 ± 0,646 mcg / ml (2,5 mcg / ml corespunde la aproximativ 8 mcmol / l) este atinsă în 40 de minute.

AUC0-t este de 261,94 ± 53,29 mcg / ml.min. În studiile clinice comparative, concentrația plasmatică maximă pentru Voltarol intramuscular este de 2,242 ± 0,566 mcg / ml la 27 de minute, în timp ce valoarea AUC0-t este de 246,70 ± 39,74 mcg / ml.min. .

AKIS 75 mg administrat subcutanat a fost bioechivalent cu Voltarol 75 mg / 3 ml administrat intramuscular atât din punct de vedere al ASC cât și al Cmax. ASC după administrarea subcutanată este aproximativ dublă față de administrarea orală sau rectală, deoarece această cale evită efectul hepatic de primă trecere.

Liniaritatea dozei în termeni de ASC a fost demonstrată după administrarea subcutanată de diclofenac. S-a constatat că Cmax nu este proporțional cu doza, cu valori Cmax medii de 1090 ng / ml, 1648,9 ng / ml și 1851,1 ng / ml după administrarea de 25 mg, 50 mg și, respectiv, 75 mg de AKIS.

Distribuție

Diclofenacul este legat de proteinele plasmatice de 99,7%, în principal cu albumina (99,4%). Diclofenacul pătrunde în lichidul sinovial, unde concentrațiile maxime sunt detectate la 2-4 ore după atingerea vârfurilor plasmatice. Eliminarea aparentă a timpului de înjumătățire din fluidele sinoviale este de 3-6 ore. La două ore după atingerea vârfurilor plasmatice, concentrațiile substanței active sunt mai mari în lichidul sinovial decât în plasmă și rămân astfel până la 12 ore.

Biotransformare

Biotransformarea diclofenacului are loc parțial prin glucuronidarea moleculei ca atare, dar în principal „hidroxilare sau metoxilare unică sau multiplă, rezultând numeroși metaboliți fenolici, dintre care mulți sunt convertiți în conjugați glucuronici. Doi metaboliți fenolici sunt activi biologic, dar în măsură mult mai mică decât cea a diclofenacului.

Eliminare

Clearance-ul sistemic total al diclofenacului în plasmă este de 263 ± 56 ml / min (valoare medie ± SD). Timpul de înjumătățire plasmatică terminal este de 1-2 ore. Patru dintre metaboliți, inclusiv cei doi activi, au și un timp de înjumătățire scurt de 1-3 ore.

Aproximativ 60% din doza administrată este excretată în urină sub formă de conjugat glucuronic al moleculei ca atare și ca metaboliți, dintre care mulți sunt convertiți în conjugați glucuronici; mai puțin de 1% se excretă ca substanță nemodificată. Restul dozei administrate se excretă în bilă și fecale.

Caracteristici la pacienți

Persoane în vârstă: Nu s-au observat diferențe relevante în absorbția, metabolismul sau excreția medicamentului dependent de vârstă.

Pacienți cu probleme renale: la pacienții cu insuficiență renală, dacă se observă regimul normal de dozare, nu se observă nicio acumulare a substanței active în studiile cinetice după administrarea unei doze unice. Cu valori ale clearance-ului creatininei, nivelurile plasmatice la starea de echilibru ale metaboliților hidroxilați sunt de aproximativ 4 ori mai mari decât la subiecții normali. Cu toate acestea, metaboliții sunt eliminați prin bilă.

Pacienți cu afecțiuni hepatice: la pacienții cu hepatită cronică sau ciroză decompensată, cinetica și metabolismul diclofenacului rămân aceleași ca la pacienții fără tulburări hepatice.

05.3 Date preclinice de siguranță -

Nu s-au efectuat studii preclinice noi asupra diclofenacului sodic. Profilul de siguranță al produsului este bine cunoscut.

Studiul de toleranță locală a demonstrat că formularea nu dă naștere la toxicitate locală semnificativă sau neașteptată nici după administrarea intramusculară sau subcutanată.