Ingrediente active: stronțiu (ranelat de stronțiu)
PROTELOS 2 g granule pentru suspensie orală
De ce se utilizează Protelos? Pentru ce este?
PROTELOS este un medicament utilizat pentru tratarea osteoporozei severe:
- la femeile aflate în postmenopauză
- la bărbații adulți
cu risc crescut de fracturi, pentru care nu este posibil să se recurgă la tratamente alternative. La femeile aflate în postmenopauză, ranelatul de stronțiu reduce riscul fracturilor coloanei vertebrale și șoldului.
Osteoporoza
Corpul distruge continuu osul vechi și formează os nou. În cazul osteoporozei, corpul distruge mai mult os decât este format, astfel încât se produce treptat pierderea osoasă și oasele devin mai subțiri și mai fragile.apare mai ales la femei după menopauză.
Multe persoane cu osteoporoză nu prezintă simptome și este posibil să nu știi nici măcar că ai osteoporoză. Cu toate acestea, osteoporoza predispune la fracturi (oase rupte) în special la nivelul coloanei vertebrale, șoldurilor și încheieturilor.
Cum funcționează PROTELOS
PROTELOS, care conține substanța activă ranelat de stronțiu, aparține unui grup de medicamente utilizate pentru tratarea bolilor osoase. PROTELOS reduce distrugerea oaselor și stimulează reconstrucția osoasă, reducând astfel riscul de fracturi. Noul os format este de calitate normală.
Contraindicații atunci când Protelos nu trebuie utilizat
Nu luați PROTELOS
- dacă sunteți alergic la ranelatul de stronțiu sau la oricare dintre celelalte componente ale PROTELOS (enumerate la punctul 6).
- dacă aveți sau ați avut vreodată o tromboză (de exemplu, care afectează vasele de sânge din picior sau plămâni).
- dacă sunteți imobilizat permanent sau pentru o anumită perioadă, cum ar fi dacă vă aflați într-un scaun cu rotile, sau dacă sunteți alăturat la pat sau dacă trebuie să fiți supus unei intervenții chirurgicale sau dacă vă aflați în recuperare postoperatorie. Riscul de tromboză venoasă (tromboză la nivelul piciorului sau plămânului) poate fi mai mare cu imobilizarea prelungită.
- dacă ați cunoscut boli cardiace ischemice sau boli cerebrovasculare, de ex. dacă ați fost diagnosticat cu infarct miocardic, accident vascular cerebral sau atac ischemic tranzitor (reducerea temporară a fluxului sanguin către creier; cunoscut și sub numele de „mini-accident vascular cerebral”), angina pectorală sau blocarea vaselor de sânge din inimă sau creier .
- dacă aveți sau ați avut probleme cu circulația sângelui (boală arterială periferică) sau dacă ați suferit o intervenție chirurgicală pe arterele din picioare.
- dacă aveți tensiune arterială crescută care nu este controlată prin tratament.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Protelos
Înainte să luați PROTELOS, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- dacă aveți risc de boli de inimă; aceasta include hipertensiunea arterială, colesterolul ridicat, diabetul, fumatul
- dacă aveți risc de tromboză
- dacă aveți boli renale severe.
Medicul dumneavoastră vă va evalua starea inimii și a vaselor de sânge la intervale regulate, de obicei la fiecare 6-12 luni, pe toată durata tratamentului cu PROTELOS.
În timpul tratamentului, dacă aveți o reacție alergică (cum ar fi umflarea feței, limbii sau gâtului, dificultăți de respirație sau de înghițire, erupții cutanate), trebuie să întrerupeți imediat administrarea PROTELOS și să vă adresați medicului dumneavoastră (vezi pct. 4). În timpul tratamentului cu PROTELOS au fost raportate erupții cutanate care pot pune viața în pericol (sindromul Stevens-Johnson (SJS), necroliză epidermică toxică și reacții severe de hipersensibilitate (DRESS)). Primul săptămână de tratament Sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică și de obicei în jur de 3-6 săptămâni pentru DRESS. Dacă dezvoltați erupții cutanate sau simptome grave ale pielii (vezi pct. 4), opriți administrarea PROTELOS, contactați imediat medicul dumneavoastră și spuneți medicului dumneavoastră că luați Dacă ați experimentat sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică sau DRESS în timp ce utilizați PROTELOS, nu trebuie să reporniți niciodată tratamentul cu PROTELOS. Dacă sunteți de origine asiatică, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua PROTELOS, deoarece este posibil să aveți un risc mai mare de reacții cutanate.
Copii și adolescenți
PROTELOS nu este indicat pentru utilizare la copii și adolescenți (cu vârsta sub 18 ani).
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Protelos
Alte medicamente și PROTELOS
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Încetați să luați PROTELOS dacă trebuie să luați tetracicline orale, cum ar fi doxiciclina sau chinolone, cum ar fi ciprofloxacina (două tipuri de antibiotice). Puteți reporni PROTELOS când ați terminat de luat aceste antibiotice. Dacă nu sunteți sigur, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. luați medicamente care conțin calciu, lăsați să treacă cel puțin 2 ore înainte de a lua PROTELOS.
Dacă luați antiacide (medicamente pentru ameliorarea arsurilor la stomac), luați-le la cel puțin 2 ore după ce ați luat PROTELOS. Dacă acest lucru nu este posibil, este acceptabil să luați ambele medicamente împreună.
Dacă este necesar să testați nivelul de calciu din sânge sau urină, trebuie să informați laboratorul că luați PROTELOS, deoarece poate interfera cu unele metode de testare.
PROTELOS împreună cu alimente și băuturi
Alimentele, laptele și derivații săi reduc absorbția ranelatului de stronțiu. Se recomandă administrarea PROTELOS în intervalul dintre mese, de preferință la culcare, cel puțin două ore după alimente, lapte și derivați din lapte sau suplimente de calciu.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu luați PROTELOS în timpul sarcinii sau când alăptați. În caz de ingestie accidentală în timpul sarcinii sau alăptării, opriți imediat administrarea medicamentului și informați-l pe medicul dumneavoastră.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este puțin probabil ca PROTELOS să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
PROTELOS conține aspartam (E951)
Dacă aveți fenilcetonurie (o tulburare moștenită rară a metabolismului), consultați medicul înainte de a începe să luați acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Protelos: Doze
Tratamentul trebuie inițiat numai de un medic cu experiență în tratamentul osteoporozei.
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
PROTELOS este pentru uz oral. Doza recomandată este de un plic de 2 g pe zi.
Se recomandă administrarea PROTELOS la culcare, de preferință cel puțin 2 ore după cină. De asemenea, puteți merge la culcare imediat după ce ați luat PROTELOS, dacă doriți.
Luați granulele conținute în plicuri după ce le-ați pus în suspensie într-un pahar care conține cel puțin 30 ml de apă (aproximativ o treime dintr-un pahar standard) (consultați instrucțiunile de mai jos). PROTELOS poate interacționa cu laptele și derivații acestuia; Este important ca PROTELOS să fie amestecat numai cu apă pentru a vă asigura că medicamentul funcționează corect.
- Se toarnă granulele din plic într-un pahar;
- Adaugă apă;
- Se amestecă până când granulatul este complet dispersat în apă.
Bea imediat. Nu lăsați să treacă mai mult de 24 de ore înainte de a bea suspensia. Dacă din anumite motive nu puteți lua medicamentul imediat, nu uitați să îl amestecați din nou înainte de a bea.
Medicul dumneavoastră vă poate sfătui să luați suplimente de calciu și vitamina D pe lângă PROTELOS. Nu luați suplimente de calciu la culcare, în același timp cu PROTELOS.
Medicul dumneavoastră vă va spune cât timp trebuie să continuați să luați PROTELOS. Tratamentul pentru osteoporoză durează de obicei mult timp. Este important să continuați să luați PROTELOS atâta timp cât medicul dumneavoastră vă prescrie.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Protelos
Dacă luați mai mult PROTELOS decât ar trebui
Dacă luați mai multe pliculețe PROTELOS decât v-a prescris medicul dumneavoastră, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea vă pot sfătui să beți lapte sau să luați antiacide pentru a reduce absorbția ingredientului activ.
Dacă uitați să luați PROTELOS
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Pur și simplu luați următoarea doză la ora stabilită.
Dacă încetați să luați PROTELOS
Este important să continuați să luați PROTELOS atât timp cât v-a prescris medicul dvs. PROTELOS poate trata osteoporoza severă numai dacă este administrată continuu.Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Protelos
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Nu mai luați PROTELOS și spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă apar oricare dintre următoarele reacții adverse:
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienți):
- Atac de cord: dureri bruste, de stoarcere în piept, care se pot extinde la brațul stâng, maxilar, stomac, spate și / sau umeri. Alte simptome pot fi: greață / vărsături, transpirație, dificultăți de respirație, palpitații, oboseală (extremă) și / sau amețeli. La pacienții cu risc crescut de boli de inimă, un atac de cord poate apărea cu o frecvență comună. Dacă sunteți un pacient cu risc ridicat, medicul dumneavoastră nu vă va prescrie PROTELOS.
- Cheaguri de sânge în vene (tromboză): durere, roșeață, umflarea picioarelor, durere bruscă a pieptului sau dificultăți de respirație.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienți):
- Semne ale reacțiilor severe de hipersensibilitate (DRESS): inițial ca simptome asemănătoare gripei și erupții cutanate pe față, apoi erupții cutanate extinse cu o temperatură ridicată (mai puțin frecvente), creșterea nivelului de enzime hepatice constatate în testele de sânge (mai puțin frecvente), creșterea unui anumit tip de celule albe din sânge (eozinofilie) (rare) și ganglioni limfatici măriti (mai puțin frecvente).
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de pacienți):
- Semne de erupție cutanată care poate pune viața în pericol (sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică): inițial sub formă de plasturi roșiatici de tip țintă sau plasturi circulari adesea cu vezicule centrale pe trunchi. Semne suplimentare pot include ulcerații la nivelul gurii, gâtului, nasului, organelor genitale și conjunctivitei (ochi umflați și roșii). Aceste erupții cutanate care pot pune viața în pericol sunt adesea însoțite de simptome asemănătoare gripei. Erupția poate evolua până la formarea de vezicule pe tot corpul sau descuamarea pielii.
Alte posibile efecte secundare
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți):
Mâncărime, urticarie, erupție pe piele, angioedem (cum ar fi umflarea feței, limbii sau gâtului, dificultăți de respirație sau înghițire), durere la nivelul oaselor, membrelor, mușchilor și / sau articulațiilor, crampe musculare.
uzual
Vărsături, dureri abdominale, reflux, dificultăți de digerare, constipație, flatulență, dificultăți de somn, inflamație a ficatului (hepatită), umflarea membrelor, hiperreactivitate bronșică (simptomele includ respirație șuierătoare, respirație scurtă și tuse), nivel crescut al mușchiului enzimatic (creatin fosfokinază). Greață, diaree, cefalee, eczeme, tulburări de memorie, leșin, furnicături, amețeli, vertij. Cu toate acestea, aceste efecte sunt ușoare și tranzitorii și de obicei nu necesită întreruperea tratamentului. Spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre aceste reacții adverse devine supărătoare sau persistentă.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de pacienți):
(Convulsii, iritații ale mucoasei bucale (cum ar fi ulcerarea gurii și inflamația gingiilor), căderea părului, confuzie, senzație de rău, gură uscată, iritarea pielii.
Rar:
Reducerea producției de celule sanguine în măduva osoasă. Dacă ați întrerupt terapia din cauza reacțiilor de hipersensibilitate, nu trebuie să reporniți PROTELOS.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și plic după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Odată reconstituită în apă, suspensia este stabilă timp de 24 de ore. Cu toate acestea, se recomandă să beți suspensia imediat după preparare (vezi secțiunea 3).
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține PROTELOS
- Ingredientul activ este ranelatul de stronțiu. Fiecare plic conține 2 g de ranelat de stronțiu.
- Celelalte componente sunt aspartam (E 951), maltodextrină, manitol (E 421).
Descrierea aspectului PROTELOS și conținutul ambalajului
PROTELOS este disponibil în pliculețe care conțin granule galbene pentru suspensie orală. PROTELOS este livrat în pachete de 7, 14, 28, 56, 84 sau 100 de plicuri. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
PROTELOS 2 G
▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată Vezi secțiunea 4.8 pentru informații despre modul de raportare a reacțiilor adverse.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare plic conține 2 g de ranelat de stronțiu.
Excipient cu efect cunoscut: fiecare plic conține, de asemenea, 20 mg aspartam (E 951).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Granule pentru suspensie orală.
Granulat galben.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul osteoporozei severe:
- la femeile aflate în postmenopauză
- la bărbați adulți
cu risc crescut de fracturi, pentru care tratamentul cu alte medicamente aprobate pentru tratamentul osteoporozei nu este posibil datorită, de exemplu, contraindicațiilor sau intoleranței.
Ranelatul de stronțiu reduce riscul fracturilor vertebrale și de șold la femeile aflate în postmenopauză (vezi pct. 5.1).
Decizia de a prescrie ranelatul de stronțiu trebuie să se bazeze pe o evaluare a riscurilor globale ale fiecărui pacient (vezi secțiunile 4.3 și 4.4).
04.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie inițiat numai de un medic cu experiență în tratamentul osteoporozei.
Dozare
Doza recomandată este un plic de 2 g o dată pe zi pentru administrare orală.
Datorită naturii afecțiunii tratate, ranelatul de stronțiu este destinat utilizării pe termen lung.
Absorbția ranelatului de stronțiu este redusă din alimente, lapte și derivații săi și, prin urmare, PROTELOS trebuie administrat între mese. Datorită absorbției sale lente, PROTELOS trebuie luat la culcare, de preferință cel puțin două ore după masă (vezi pct. 4.5 și 5.2).
Pacienții tratați cu ranelat de stronțiu trebuie să ia suplimente de vitamina D și calciu dacă aportul lor alimentar este insuficient.
Pacienți vârstnici
Eficacitatea și siguranța ranelatului de stronțiu au fost demonstrate la un eșantion mare de bărbați adulți și femei în postmenopauză de toate vârstele (până la 100 de ani la includere) cu osteoporoză. Nu este necesară ajustarea dozelor în funcție de vârstă.
Pacienți cu insuficiență renală
Ranelatul de stronțiu nu este recomandat la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min) (vezi pct. 4.4 și 5.2). Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei 30 - 70 ml / min) (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea PROTELOS la copiii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Pentru uz oral.
Granulele plicurilor trebuie luate după suspensie într-un pahar care conține minimum 30 ml de apă (aproximativ o treime din paharul normal).
Deși studiile de utilizare au arătat că ranelatul de stronțiu rămâne stabil în suspensie timp de 24 de ore după preparare, suspensia trebuie băută imediat după preparare.
04.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
- Tromboembolism venos actual sau anterior (TEV), incluzând tromboza venoasă profundă și embolia pulmonară.
- Imobilizare temporară sau permanentă datorată, de exemplu, unei intervenții chirurgicale sau unui sejur prelungit în pat.
- Boli cardiace ischemice cunoscute, actuale sau anterioare, boli arteriale periferice și / sau boli cerebrovasculare.
- Hipertensiune arterială necontrolată.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Evenimente cardiace ischemice
Într-o analiză combinată a studiilor clinice randomizate controlate cu placebo la pacienți cu osteoporotă postmenopauză, a fost observată o creștere semnificativă a infarctului miocardic la pacienții tratați cu PROTELOS comparativ cu cei tratați cu placebo (vezi pct. 4.8).
Pacienții trebuie evaluați pentru risc cardiovascular înainte de începerea tratamentului.
Pacienții cu factori de risc semnificativi pentru evenimente cardiovasculare (de ex.hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat) trebuie tratate cu ranelat de stronțiu numai după o analiză atentă (vezi pct. 4.3 și 4.8).
În timpul tratamentului cu PROTELOS, aceste riscuri cardiovasculare trebuie monitorizate la intervale regulate, în general la fiecare 6-12 luni.
Tratamentul trebuie întrerupt dacă pacientul dezvoltă cardiopatie ischemică, boală arterială periferică, boală cerebrovasculară sau dacă hipertensiunea arterială nu este controlată (vezi pct. 4.3).
Tromboembolism venos
În studiile de fază III controlate cu placebo, tratamentul cu ranelat de stronțiu a fost asociat cu o incidență anuală crescută a tromboembolismului venos (TEV), inclusiv a emboliei pulmonare (vezi pct. 4.8). Nu se cunoaște cauza acestei creșteri. PROTELOS este contraindicat la pacienții cu tromboembolism venos anterior (vezi pct. 4.3) și trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu risc de TEV.
În timpul tratamentului pacienților cu vârsta peste 80 de ani cu risc de TEV, trebuie reevaluată necesitatea continuării tratamentului cu PROTELOS. Tratamentul cu PROTELOS trebuie întrerupt cât mai curând posibil în cazul unei boli sau afecțiuni care duce la imobilizare (vezi pct. 4.3) și trebuie luate măsuri preventive adecvate Terapia nu trebuie reluată până când afecțiunea care a dus la imobilizare nu a fost rezolvată. iar pacientul este complet mobil. Când apare un TEV, PROTELOS trebuie întrerupt.
Utilizare la pacienții cu insuficiență renală
În absența datelor de siguranță osoasă la pacienții cu insuficiență renală severă care primesc ranelat de stronțiu, PROTELOS nu este recomandat la pacienții cu un clearance al creatininei sub 30 ml / min. (vezi secțiunea 5.2). În conformitate cu buna practică clinică, se recomandă monitorizarea periodică a funcției renale la pacienții cu insuficiență renală cronică. Continuarea tratamentului cu PROTELOS la pacienții care dezvoltă insuficiență renală severă trebuie evaluată individual.
Reacții cutanate
În timpul utilizării PROTELOS au fost raportate reacții cutanate care pun viața în pericol (sindromul Stevens-Johnson (SJS), necroliza epidermică toxică (NET) și erupții cutanate cu medicamente cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS)).
Pacienții trebuie informați cu privire la semne și simptome și trebuie monitorizați îndeaproape pentru reacții cutanate. Cel mai mare risc de incidență pentru SJS sau NET este în primele câteva săptămâni de tratament și în 3-6 săptămâni pentru DRESS.
Dacă semnele și simptomele SJS sau NET (de exemplu, erupție cutanată progresivă adesea cu vezicule și leziuni mucoase) sau DRESS (de exemplu erupție cutanată, febră, eozinofilie și implicare sistemică (de exemplu, adenopatie, hepatită, nefropatie și boli pulmonare) apar interstitiale), tratamentul PROTELOS trebuie oprit imediat.
Cele mai bune rezultate în gestionarea SJS, NET sau DRESS se obțin în urma unui diagnostic precoce și a întreruperii imediate a oricărui medicament suspect. Întreruperea timpurie a tratamentului este asociată cu un prognostic mai bun. Tabloul clinic al DRESS s-a rezolvat în majoritatea cazurilor odată cu întreruperea tratamentului cu PROTELOS și cu inițierea terapiei cu corticosteroizi atunci când este necesar. Recuperarea poate fi lentă și, în unele cazuri, au fost raportate recăderi ale sindromului după întreruperea tratamentului cu corticosteroizi.
La pacienții care au dezvoltat SJS, NET sau DRESS cu utilizarea PROTELOS, terapia cu PROTELOS nu mai trebuie reluată.
La pacienții de origine asiatică a fost raportată o incidență mai mare, deși încă rară, a reacțiilor de hipersensibilitate, inclusiv erupții cutanate, SJS sau NET.
Interacțiuni cu testele de laborator
Stronțiul interferează cu metodele colorimetrice pentru determinarea concentrațiilor sanguine și urinare de calciu. Prin urmare, în practica clinică, spectrometria de emisie atomică cu plasmă cuplată inductiv sau metodele de spectrometrie de absorbție atomică trebuie utilizate pentru a asigura o evaluare exactă a concentrațiilor de calciu din sânge și urinare.
Excipient
PROTELOS conține aspartam, o sursă de fenilalanină, care poate fi periculoasă pentru pacienții cu fenilcetonurie.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Alimentele, laptele și derivații săi și specialitățile medicinale care conțin calciu pot reduce biodisponibilitatea ranelatului de stronțiu cu aproximativ 60 - 70%. Prin urmare, administrarea PROTELOS și a acestor produse trebuie separată cu cel puțin două ore (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Deoarece cationii bivalenți pot forma un complex slab absorbibil cu tetracicline orale (de exemplu doxiciclină) și antibiotice chinolone (de exemplu ciprofloxacină) la nivel gastro-intestinal, administrarea concomitentă de ranelat de stronțiu cu aceste medicamente nu este recomandată. Ca măsură de precauție, PROTELOS trebuie întrerupt în timpul tratamentului cu tetracicline orale sau antibiotice chinolone.
Un studiu clinic in vivo privind interacțiunile medicamentoase a arătat că aportul de hidroxizi de aluminiu și magneziu, în cele două ore anterioare sau în același timp cu ranelatul de stronțiu, a cauzat o ușoară scădere a absorbției ranelatului de stronțiu (scădere cu 20-25% a ASC), în timp ce absorbția a rămas practic neschimbată atunci când antiacidul a fost administrat la două ore după ranelatul de stronțiu. Prin urmare, este preferabil să luați antiacidele la cel puțin două ore după administrarea PROTELOS. Cu toate acestea, deoarece se recomandă administrarea PROTELOS la culcare, atunci când acest program de dozare nu este aplicabil, aportul concomitent rămâne acceptabil.
Nu s-a observat nicio interacțiune cu suplimentarea orală cu vitamina D.
În studiile clinice, nu s-a demonstrat nicio interacțiune clinică și nici o creștere semnificativă a nivelului de stronțiu din sânge cu medicamente care, în practica actuală, sunt prescrise în mod obișnuit concomitent cu PROTELOS, inclusiv: medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (inclusiv acid acetilsalicilic) , anilide (cum ar fi paracetamolul), blocante H2 și inhibitori ai pompei de protoni, diuretice, digoxină și glicozide cardiace, nitrați organici și alți vasodilatatori pentru boli de inimă, blocanți ai canalelor de calciu, beta-blocanți, inhibitori ai ECA, antagoniști ai angiotensinei II, beta-2- selectivi agoniști ai receptorilor adrenergici, anticoagulanți orali, inhibitori ai agregării plachetare, statine, fibrați și derivați ai benzodiazepinelor.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date privind utilizarea ranelatului de stronțiu la femeile gravide. Studiile la animale au arătat, la doze mari, efecte osoase reversibile la descendenții șobolanilor și iepurilor tratați în timpul sarcinii (vezi pct. 5.3). trebuie întrerupt.
Timp de hrănire
Datele fizico-chimice sugerează excreția ranelatului de stronțiu în laptele matern PROTELOS nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitate
Nu au fost observate efecte asupra fertilității masculine și feminine în studiile la animale.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Ranelatul de stronțiu nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
PROTELOS a fost studiat în studii clinice care au implicat aproximativ 8.000 de persoane. Siguranța pe termen lung a fost evaluată în studiile de fază III la femeile aflate în postmenopauză cu osteoporoză tratate până la 60 de luni cu ranelat de stronțiu 2 g / zi (n = 3.352) sau placebo (n = 3.317). Vârsta medie la momentul includerii era de 75 de ani și 23% dintre pacienții înrolați aveau între 80 și 100 de ani.
Într-o analiză combinată a studiilor randomizate controlate cu placebo la pacienții cu osteoporotă postmenopauză, cele mai frecvente reacții adverse au fost greața și diareea, raportate în general la inițierea tratamentului, fără diferențe semnificative între grupuri în etapele ulterioare. Întreruperea tratamentului s-a datorat în principal greață.Nu a existat nicio diferență în natura reacțiilor adverse între grupurile de tratament, indiferent dacă pacienții aveau vârsta mai mică sau mai mare de 80 de ani la momentul includerii.
Tabelul reacțiilor adverse
Următoarele reacții adverse au fost raportate în timpul studiilor clinice și / sau în timpul utilizării după introducerea pe piață a ranelatului de stronțiu. Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos, utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100 până la
§ Frecvența în studiile clinice a fost similară în grupul cu medicamente și în grupul placebo.
* Raportat ca rar în țările asiatice.
# Pentru reacțiile adverse care nu au fost observate în studiile clinice, limita superioară a intervalului de încredere de 95% nu este mai mare de 3 / X, X reprezentând dimensiunea eșantionului total din toate studiile clinice și studiile relevante.
o fracțiune musculo-scheletică> de 3 ori limita superioară a intervalului normal.În majoritatea cazurilor, aceste valori s-au normalizat spontan, fără nicio modificare a terapiei.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Tromboembolism venos
În studiile de fază III, incidența anuală a evenimentelor de tromboembolism venos (TEV) observate pe parcursul a 5 ani a fost de aproximativ 0,7% cu un risc relativ de 1,4 (95% CI = [1,0; 2, 0]) la pacienții tratați cu ranelat de stronțiu versus placebo (vezi pct. 4.4).
Infarct miocardic
Într-o analiză combinată a studiilor clinice randomizate controlate cu placebo la pacienți cu osteoporotă postmenopauză, a fost observată o creștere semnificativă a infarctului miocardic la pacienții tratați cu ranelat de stronțiu comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo (1,7% comparativ cu la 1,1%), cu un risc relativ de 1,6 (IC 95% = [1,07; 2,38]).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul site-ului web: www. .it / it / responsabili al Agenției italiene pentru medicamente.
04.9 Supradozaj
Simptome
Într-un studiu clinic care a evaluat administrarea repetată de 4 g de ranelat de stronțiu zilnic timp de mai mult de 25 de zile la femeile sănătoase aflate în postmenopauză, s-a constatat o tolerabilitate bună. Administrarea unică de doze de până la 11 g la tineri voluntari sănătoși de sex masculin nu a provocat niciun simptom special.
Management
Din observarea episoadelor de supradozaj în studiile clinice (până la 4 g / zi pentru o perioadă de timp maximă de 147 de zile) nu au fost observate efecte relevante clinic.
Administrarea de lapte sau antiacide poate fi utilă pentru a reduce absorbția ingredientului activ.În caz de supradozaj substanțial, poate fi luată în considerare posibilitatea inducerii vărsăturilor pentru a elimina ingredientul activ neabsorbit.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul bolilor osoase - alte medicamente care afectează structura osoasă și mineralizarea.
Codul ATC: M05BX03.
Mecanism de acțiune
In vitro, ranelat de stronțiu:
- crește formarea osoasă în culturile de țesuturi osoase, precum și replicarea precursorilor osteoblastelor și sinteza colagenului în culturile de celule osoase.
- scade resorbția osoasă prin reducerea diferențierii osteoclastelor și a activității lor de resorbție.
Acest lucru determină o reechilibrare a fluctuației osoase în favoarea formării sale.
Activitatea ranelatului de stronțiu a fost demonstrată în mai multe studii experimentale. În special, la șobolanii intacti, ranelatul de stronțiu crește masa osoasă trabeculară, numărul și grosimea trabeculelor, rezultând o îmbunătățire a rezistenței osoase.
Stronțiul este absorbit în principal pe suprafața cristalină și doar într-o măsură limitată înlocuiește calciul în cristalul de apatită în osul nou format, atât la animale, cât și la oameni sub tratament. Ranelatul de stronțiu nu modifică caracteristicile cristalului osos. În biopsiile osoase de crestă iliacă luate după tratamentul cu ranelat de stronțiu 2 g / zi timp de până la 60 de luni în studiile de fază III, nu au fost observate efecte dăunătoare asupra calității oaselor sau a mineralizării.
Efectele combinate ale distribuției stronțiului în os (vezi pct. 5.2) și absorbția mai mare a stronțiului cu raze X comparativ cu calciul, duc la o creștere a valorii densitometriei osoase (BMD), măsurată prin absorptiometrie cu fotoni cu fascicul dublu ( DXA). Datele disponibile indică faptul că acești factori reprezintă aproximativ 50% din modificările observate ale BMD pe parcursul a 3 ani de tratament cu PROTELOS 2 g / zi. Acest lucru trebuie luat în considerare la evaluarea modificărilor BMD în timpul tratamentului cu PROTELOS. În studiile de fază III, care au demonstrat eficacitatea tratamentului PROTELOS în reducerea fracturilor, PROTELOS a crescut media DMO comparativ cu includerea cu aproximativ 4% anual în vertebrele lombare și 2% anual în vertebrele lombare. în funcție de studiu, respectiv de la 13 la 15% și de la 5 la 6% după 3 ani.
În studiile de fază III, comparativ cu placebo, markerii biochimici de formare osoasă (fosfatază alcalină specifică și propeptidă C-terminală de procolagen de tip I) au fost crescuți și cei de resorbție osoasă (C-telopeptidă serică și legături încrucișate urinare de N-telopeptidă) a scăzut de la a treia lună la al treilea an de tratament.
În plus față de efectele farmacologice primare ale ranelatului de stronțiu, au fost observate ușoare scăderi ale concentrațiilor serice de calciu și hormon paratiroidian (PTH), creșteri ale concentrației de fosfor din sânge și ale activității fosfatazei alcaline totale, fără consecințe clinice.
Eficacitate clinică
Osteoporoza este definită ca DMO a coloanei vertebrale sau a șoldului care este cu 2,5 sau mai multe abateri standard mai mici decât valoarea medie la populația tânără normală. Unii factori de risc sunt asociați cu osteoporoza postmenopauză, inclusiv masă osoasă scăzută, densitate minerală osoasă scăzută, menopauză timpurie, fumat și antecedente familiale de osteoporoză. Consecința clinică a osteoporozei este fracturile, riscul de fracturi crește pe măsură ce crește numărul factorilor de risc.
Tratamentul osteoporozei postmenopauzale
Programul de studiu pentru evaluarea reducerii fracturilor cu PROTELOS a constat din două studii controlate cu placebo de fază III: studiul SOTI și studiul TROPOS. Studiul SOTI a implicat 1.649 de femei aflate în postmenopauză cu osteoporoză documentată (DMO lombară scăzută și fracturi vertebrale predominante) și o vârstă medie de 70 de ani. Studiul TROPOS a implicat 5.091 de femei în postmenopauză cu osteoporoză (DMO scăzută a gâtului femural și cel puțin o fractură la mai mult de jumătate dintre pacienți) și o vârstă medie de 77 de ani. Împreună, studiile SOTI și TROPOS au înrolat 1.556 de pacienți cu vârsta peste 80 de ani la momentul includerii (23,1% din populația studiată) .În ambele studii, pe lângă terapie (2 g / zi de stronțiu sau placebo), pacienții au fost luând suplimente adecvate de calciu și vitamina D.
PROTELOS a redus riscul relativ de fracturi vertebrale noi cu 41% pe parcursul a 3 ani de tratament în studiul SOTI (tabelul 1). Efectul a fost semnificativ începând cu primul an. Beneficii similare s-au demonstrat la femeile cu fracturi multiple la înscriere. În ceea ce privește fracturile vertebrale clinice (definite ca fracturi asociate cu dureri de spate și / sau o scădere a înălțimii corpului de cel puțin 1 cm), riscul relativ a fost redus cu 38%. de cel puțin 1 cm comparativ cu placebo. Evaluarea calității vieții folosind scara QUALIOST specifică, precum și scorurile generale de percepție a stării de sănătate ale scării SF-36 generale, indică beneficiile PROTELOS, în comparație cu placebo.
Eficacitatea PROTELOS în reducerea riscului de fracturi vertebrale noi a fost confirmată de studiul TROPOS, chiar și la pacienții osteoporotici fără fracturi de fragilitate, la momentul includerii.
O analiză comună a studiilor SOTI și TROPOS a arătat că, la pacienții cu vârsta peste 80 de ani la momentul includerii, PROTELOS a redus riscul relativ de fracturi vertebrale noi cu 32% pe parcursul a 3 ani de tratament (incidență de 19, 1% cu ranelat de stronțiu vs 26,5% cu placebo).
Într-o singură analiză în urma a pacienților din studiile SOTI și TROPOS cu vertebre lombare și / sau DMO a gâtului femural în intervalul osteopenic în momentul includerii și fără fracturi prevalente, dar cu cel puțin un factor de risc suplimentar de fractură (N = 176), PROTELOS a redus riscul a unei prime fracturi vertebrale cu 72% pe 3 ani (incidența fracturii vertebrale 3,6% cu ranelat de stronțiu vs 12,0% cu placebo).
O analiza în urma a fost efectuat într-un subgrup de pacienți TROPOS de interes medical deosebit și cu risc crescut de fracturi [definit ca pacienți cu scorul femural al colului femural ≤-3 SD (gama producătorului corespunzând la -2,4 SD conform NHANES III) și o vârstă ≥ 74 de ani (n = 1.977, adică 40% din populația studiului TROPOS)]. În acest grup, peste 3 ani de tratament, PROTELOS a redus riscul de fracturi de șold cu 36% comparativ cu placebo (tabelul 2).
Tratamentul osteoporozei la om
Eficacitatea PROTELOS a fost demonstrată la bărbații cu osteoporoză într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, de 2 ani, cu o analiză principală efectuată după un an la 243 de pacienți (populație Intentia de a trata, 161 pacienți tratați cu ranelat de stronțiu) cu risc crescut de fracturi (vârsta medie 72,7 ani; BMD lombară medie cu un scor T de -2,6; 28% fractură vertebrală prevalentă).
Toți pacienții au primit zilnic suplimente de calciu (1000 mg) și vitamina D (800 UI).
Creșteri semnificative statistic ale valorilor DMO au fost observate încă la 6 luni de la începutul tratamentului cu PROTELOS, comparativ cu placebo.
O creștere semnificativă statistic a valorilor medii ale DMO ale coloanei lombare a fost observată pe parcursul perioadei de 12 luni, principalul criteriu de eficacitate (E (SE) = 5,32%; IC 95% = [3,86; 6,79]: p menopauză.
Au fost observate creșteri semnificative statistic ale DMO ale gâtului femural și ale valorilor DMO totale ale femurului (p
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu PROTELOS la toate subseturile populației pediatrice de osteoporoză (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Ranelatul de stronțiu constă din 2 atomi de stronțiu stabili și o moleculă de acid ranelic, o componentă organică care reprezintă cel mai bun compromis, în ceea ce privește greutatea moleculară, farmacocinetica și acceptabilitatea medicamentului.Farmacocinetica stronțiului și a acidului ranelic a fost evaluată la voluntari sănătoși tineri, la femei sănătoase în postmenopauză și, în timpul tratamentului de lungă durată, la bărbați cu osteoporoză și la femei cu osteoporoză postmenopauză, inclusiv vârstnici.
Absorbția, distribuția, legarea acidului ranelic de proteinele plasmatice este scăzută datorită polarității sale ridicate. Nu există acumulări de acid ranelic și nu există dovezi ale metabolismului la animale și la oameni. Acidul ranelic absorbit este eliminat rapid neschimbat prin urină.
Absorbţie
Biodisponibilitatea absolută a stronțiului este de 25% (interval 19-27%) după o doză orală de 2 g de ranelat de stronțiu. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la 3-5 ore după o doză unică de 2 g.
Starea de echilibru este atinsă după 2 săptămâni de tratament. Aportul de ranelat de stronțiu cu calciu sau alimente reduce biodisponibilitatea stronțiului cu aproximativ 60 - 70%, comparativ cu administrarea la 3 ore după masă. Datorită absorbției relativ lente a stronțiului, trebuie evitat aportul de alimente și calciu înainte și după administrarea PROTELOS. . Suplimentarea orală cu vitamina D nu interferează cu expunerea la stronțiu.
Distribuție
Stronțiul are un volum de distribuție de aproximativ 1 l / kg. Legarea stronțiului de proteinele plasmatice umane este scăzută (25%), iar stronțiul are o „afinitate ridicată pentru țesutul osos. , arată că concentrația de stronțiu în os poate ajunge la un platou după aproximativ 3 ani de tratament. Nu există date despre pacienți care să demonstreze cinetica eliminării stronțiului din os după întrerupere.
Biotransformare
Ca cation bivalent, stronțiul nu este metabolizat. Ranelatul de stronțiu nu inhibă complexul enzimatic al citocromului P450.
Eliminare
Eliminarea stronțiului este independentă de timp și doză.Timpul de înjumătățire efectiv al stronțiului este de aproximativ 60 de ore. Excreția de stronțiu are loc prin rinichi și tractul gastro-intestinal, clearance-ul plasmatic este de aproximativ 12 ml / min (CV 22%) și clearance-ul renal este de aproximativ 7 ml / min (CV 28%).
Farmacocinetica în anumite populații
Pacienți vârstnici
Datele farmacocinetice ale populației nu au arătat nicio corelație între vârstă și clearance-ul aparent al stronțiului la populația țintă.
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală moderată până la moderată (clearance-ul creatininei 30-70 ml / min), clearance-ul stronțiului scade pe măsură ce clearance-ul creatininei scade (aproximativ o scădere cu 30% a intervalului clearance-ului creatininei 30-70 ml / min); aceasta duce la o creștere a plasmei niveluri de stronțiu. În studiile de fază III, 85% dintre pacienți au avut un clearance al creatininei între 30 și 70 ml / min, cu 6% mai puțin de 30 ml / min. "incluziunea și clearance-ul mediu al creatininei au fost de 50 ml / min. , nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală moderată până la moderată. Nu există date farmacocinetice la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Insuficiență hepatică
Nu există date farmacocinetice la pacienții cu insuficiență hepatică. Datorită proprietăților farmacocinetice ale stronțiului, nu se așteaptă niciun efect.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de Siguranță farmacologie, genotoxicitate, potențial cancerigen.
La rozătoare, administrarea orală cronică de doze mari de ranelat de stronțiu a dus la anomalii osoase și dentare, constând în principal din fracturi spontane și mineralizare întârziată, reversibilă după întreruperea tratamentului. Aceste efecte au fost observate cu un nivel de stronțiu în oase de 2 până la 3 ori mai mare decât nivelurile observate la om după un tratament de până la 3 ani. Datele privind acumularea scheletului de ranelat de stronțiu în expunerea pe termen lung sunt limitate.
Studiile de toxicitate asupra dezvoltării au dus la anomalii ale oaselor și dinților la descendenții șobolanilor și iepurilor (de exemplu, înclinarea oaselor lungi și a coastelor ondulate). Aceste efecte sunt reversibile la 8 săptămâni după oprirea tratamentului.
Evaluarea riscului de mediu (ERA)
Evaluarea riscului de mediu al ranelatului de stronțiu a fost efectuată în conformitate cu orientările europene referitoare la ERA.
Ranelatul de stronțiu nu prezintă un risc pentru mediu.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Aspartam (E 951)
Maltodextrină
Manitol (E 421)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
- 3 ani.
- Odată reconstituită în apă, suspensia este stabilă timp de 24 de ore. Cu toate acestea, se recomandă să beți suspensia imediat după preparare (vezi pct. 4.2).
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Pentru condițiile de depozitare după reconstituirea medicamentului, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Pungi de hârtie / polietilenă / aluminiu / polietilenă.
Pachete
Pachete de 7, 14, 28, 56, 84 sau 100 de plicuri.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Franţa
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/04/288/003
A.I.C. nr. 036558031 / E - pachet de 28 plicuri
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 21 septembrie 2004
Data celei mai recente reînnoiri: 22 mai 2014
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
06/2014
-cos-cause-sintomi-e-cura.jpg)
