Ingrediente active: nifedipină
Adalat Crono 20 mg comprimate cu eliberare modificată
Adalat Crono 30 mg comprimate cu eliberare modificată
Adalat Crono 60 mg comprimate cu eliberare modificată
De ce se utilizează Adalat Crono? Pentru ce este?
Adalat Crono conține nifedipină ca substanță activă, care aparține categoriei blocanților canalelor de calciu.
Adalat Crono este utilizat pentru tratarea următoarelor afecțiuni:
- angină de efort (angina pectorală), care este o durere toracică severă în regiunea din spatele sternului din cauza alimentării insuficiente cu sânge și oxigen către inimă (de obicei după efort). Nifedipina acționează prin dilatarea arterelor coronare, crescând astfel aportul de sânge și oxigen către țesutul inimii. În plus, deoarece acționează și în vasele periferice, reduce nevoia de oxigen a inimii.
- hipertensiune arterială (hipertensiune arterială), deoarece determină relaxarea vaselor de sânge și crește eliminarea sodiului și a apei, ceea ce duce la scăderea tensiunii arteriale, marcată în special la pacienții cu tensiune arterială crescută.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Adalat Crono
Nu luați Adalat Crono
- dacă sunteți alergic la nifedipină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6);
- dacă sunteți sau suspectați că sunteți gravidă (până la a 20-a săptămână) și alăptați (vezi „Sarcina și alăptarea);
- dacă aveți șoc cardiovascular (scăderea bruscă a tensiunii arteriale);
- dacă are un buzunar Kock („abatere” după demolarea intervenției chirurgicale pe colon și rect);
- dacă luați un medicament care conține rifampicină, un antibiotic utilizat pentru tratarea anumitor tipuri de infecții. În acest caz, nivelurile de nifedipină din sânge pot fi insuficiente (vezi „Alte medicamente și Adalat Crono).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Adalat Crono
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Adalat Crono.
Aveți grijă deosebită cu Adalat Crono:
- Dacă aveți tensiune arterială foarte mică (presiune maximă sub 90 mm de mercur), dacă aveți insuficiență cardiacă (inimă slabă) sau stenoză aortică severă (îngustarea unei valve cardiace);
- Dacă aveți o îngustare severă a tractului gastro-intestinal, deoarece comprimatul este alcătuit dintr-o coajă neabsorbabilă, pot apărea simptome de blocaj intestinal (obstrucție intestinală). În mod excepțional, aceste cochilii pot da naștere la formarea unor mase voluminoase în stomac, numite bezoare, care nu pot fi eliminate prin intestin și uneori necesită o intervenție chirurgicală. În cazuri individuale, simptomele de blocaj au apărut și la pacienții care nu au avut niciodată probleme gastro-intestinale. Dacă suferiți raze X ale tractului digestiv cu contrast de bariu, rețineți că Adalat Crono poate oferi imagini care pot fi interpretate în mod fals ca polipi.
- Dacă ficatul nu funcționează bine. În acest caz, poate fi necesară o monitorizare atentă și, dacă starea dumneavoastră este severă, de asemenea, o reducere a dozei de Adalat Crono.
- Dacă sunteți gravidă, deoarece informațiile disponibile nu permit excluderea efectelor nedorite asupra copilului nenăscut și nou-născut. Din acest motiv, Adalat Crono nu trebuie utilizat în primele 20 de săptămâni de sarcină (vezi „Nu luați Adalat Crono” și „Sarcina și alăptarea”) și, în următoarele săptămâni, poate fi utilizat numai după o evaluare foarte atentă de riscurile posibile și beneficiile așteptate și când alte terapii sunt inadecvate sau nu au funcționat. Medicul dumneavoastră va decide dacă tratamentul cu Adalat Crono este potrivit pentru dvs. Dacă prescrieți Adalat Crono, este probabil să aveți o monitorizare frecventă a presiune, în special dacă vi se administrează în asociere cu sulfat de magneziu intravenos, datorită posibilității unei scăderi excesive a tensiunii arteriale, care vă poate dăuna atât dumneavoastră, cât și fătului.
- Dacă alăptați, deoarece nifedipina trece în laptele matern. Pentru formulările cu eliberare imediată, se recomandă întârzierea alăptării sau a exprimării laptelui timp de 3 sau 4 ore după administrarea medicamentului, pentru a reduce expunerea sugarului la nifedipină. Deoarece nu există date privind efectele posibile asupra nou-născutului, dacă este necesară tratamentul cu nifedipină în această perioadă, alăptarea trebuie întreruptă.
Dacă trebuie să efectuați un test de laborator pentru a determina valorile acidului vanyl-mandelic în urină (un test pentru diagnosticarea unei tumori a glandei suprarenale), știți că, în prezența nifedipinei și în funcție de metoda utilizată , valorile pot fi crescute în mod fals.
Copii și adolescenți
Adalat Crono nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, deoarece sunt disponibile doar date limitate privind eficacitatea și siguranța la această populație.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Adalat Crono
Alte medicamente și Adalat Crono
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
În ceea ce privește Adalat Crono, știți că:
Nifedipina se transformă în organism printr-un anumit sistem de molecule (numite enzime) .Dacă medicamentele care influențează sau utilizează același sistem sunt administrate în combinație, poate fi redusă sau crescută concentrația din sânge și, prin urmare, efectul. nifedipină sau alt medicament. Poate fi necesară o ajustare a dozei de nifedipină sau a altui medicament și / sau o monitorizare mai frecventă a tensiunii arteriale.
Medicamentele care pot modifica efectul nifedipinei sunt:
- rifampicină (un antibiotic); nu luați niciodată Adalat Crono împreună cu medicamente care conțin rifampicină (vezi „Nu luați Adalat Crono”).
- anumite antibiotice aparținând clasei macrolide, cum ar fi eritromicina;
- anumite medicamente pentru SIDA, cum ar fi ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir sau saquinavir;
- anumite medicamente pentru infecții fungice, cum ar fi ketoconazol, itraconazol sau fluconazol;
- fluoxetină, nefazodonă (medicamente pentru depresie);
- quinupristin / dalfopristin (antibiotic utilizat pentru anumite infecții);
- fenitoină, carbamazepină, fenobarbitonă, acid valproic (medicamente pentru convulsii);
- cimetidină, cisapridă (medicamente utilizate în ulcerul de stomac).
Nifedipina poate modifica efectul următoarelor medicamente:
- nifedipina poate accentua efectul de scădere a tensiunii arteriale al altor medicamente care scad tensiunea arterială. inima să pompeze sânge.
- digoxină, chinidină (medicamente pentru inimă)
- tacrolimus (medicament utilizat împotriva respingerii transplantului).
Medicamentele care conțin următoarele substanțe nu par să modifice concentrația de nifedipină în sânge și / sau metabolismul lor nu este afectat de nifedipină: ajmalină (medicament pentru aritmii), acid acetilsalicilic în doză de 100 mg (medicament pentru gripă sau simptome gripale) ) diluanți ai sângelui), benazepril, doxazosin, candesartan cilexetil, irbesartan, debrisoquine, talinolol (medicamente pentru hipertensiune arterială), omeprazol, pantoprazol, ranitidină (medicamente pentru arsuri la stomac), orlistat (medicament pentru scăderea în greutate), rosiglitazonă (medicament pentru scăderea în greutate) ) împotriva diabetului), triamteren-hidroclorotiazidă (diuretică).
Adalat Crono cu alimente și băuturi
Nu beți suc de grapefruit în timp ce luați Adalat Crono, deoarece poate crește concentrația de nifedipină în sânge și prelungi efectul acestuia. Dacă beți regulat suc de grapefruit, acest efect poate dura până la mai mult de 3 zile după oprire.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Nu luați Adalat Crono dacă sunteți în primele 20 de săptămâni de sarcină sau dacă alăptați (vezi „Nu luați Adalat”). Nifedipina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă starea clinică a pacientului necesită tratament cu nifedipină. Utilizarea nifedipinei trebuie rezervată femeilor cu hipertensiune arterială severă care nu au răspuns la tratament cu terapie standard (vezi „Avertismente și precauții”).
Nu se recomandă utilizarea nifedipinei în timpul alăptării, deoarece s-a raportat că trece în laptele matern și nu se cunosc efectele absorbției orale a unor cantități mici de nifedipină.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Adalat Crono poate provoca amețeli sau amețeli, în special la începutul tratamentului sau în combinație cu băuturi alcoolice. Dacă vă afectează, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje.
Adalat Crono conține sodiu
Comprimatele Adalat Crono conțin sodiu. Dacă luați doza maximă zilnică de 120 mg, puteți lua până la 2 mmol de sodiu pe zi. Luați în considerare dacă aveți o funcție renală redusă sau dacă urmați o dietă săracă în sodiu.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Adalat Crono: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată este de un comprimat acoperit de 30 mg o dată pe zi dimineața. Siguranța și eficacitatea Adalat Crono sub 18 ani nu au fost demonstrate.
În opinia medicului, doza poate fi crescută treptat până la maximum 60 mg (un comprimat acoperit de 60 mg) în hipertensiunea arterială sau 120 mg (două comprimate acoperite de 60 mg) în angina pectorală, prin administrarea medicamentului o dată pe zi. zi, dimineața. Medicul dumneavoastră poate începe tratamentul cu un comprimat de 20 mg pe zi sau vă poate prescrie doze intermediare de 40 mg (20 + 20) sau 50 mg (20 + 30).
Adalat Crono este pentru uz oral. Înghițiți comprimatul întreg cu puțin lichid. Nu mestecați sau rupeți comprimatele. Puteți lua Adalat Crono cu sau fără alimente. Scoateți comprimatele din blister numai în momentul administrării.
În comprimatul Adalat Crono, medicamentul este conținut într-o coajă nerezorbabilă, care eliberează încet substanța care trebuie absorbită. Odată ce procesul este finalizat, comprimatul gol este aruncat și poate fi văzut în scaun.
Medicul dumneavoastră va decide cât timp trebuie continuat tratamentul cu Adalat Crono.
Utilizarea la pacienții vârstnici
Dacă sunteți un pacient în vârstă, poate fi necesară o doză mai mică decât la pacienții mai tineri.
Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică
Dacă ficatul nu funcționează bine, poate fi necesar să vă monitorizați cu atenție tensiunea arterială și, în cazuri severe, o reducere a dozelor.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Adalat Crono
Dacă luați mai mult Adalat Cronus decât trebuie
Este important să respectați doza indicată de medicul dumneavoastră. Dacă ați luat prea multe comprimate din greșeală, nu ezitați: întrebați medicul dumneavoastră ce să faceți sau contactați camera de urgență a celui mai apropiat spital.
Dacă uitați să luați Adalat Crono
Dacă uitați să luați medicamentul, luați-l imediat ce vă amintiți în aceeași zi. Dacă vi se întâmplă să pierdeți o zi, luați doza normală a doua zi. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă nu sunteți sigur ce să faceți, consultați medicul sau farmacistul.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Adalat Crono
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Următoarele reacții adverse au fost observate în studiile cu nifedipină:
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- cefalee (cefalee),
- edem, inclusiv edem periferic (generalizat sau umflare la nivelul extremităților),
- vasodilatație (dilatarea vaselor de sânge),
- constipație (constipație),
- a nu se simti bine.
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- reactie alergica,
- edem alergic / angioedem (umflarea pielii, a feței și a membranelor mucoase, inclusiv edem laringian, care poate pune viața în pericol),
- reacții anxioase,
- tulburari de somn,
- vertij,
- migrenă (cefalee unilaterală),
- ameţeală,
- tremur,
- tulburări vizuale,
- tahicardie (bătăi rapide ale inimii),
- palpitații (senzație de bătăi rapide sau neregulate ale inimii),
- hipotensiune arterială (tensiune arterială scăzută),
- sincopă (leșin),
- epistaxis (sângerare nazală),
- congestie nazală (nas înfundat),
- dureri gastrointestinale și abdominale (dureri abdominale),
- greaţă,
- dispepsie (indigestie),
- flatulență (prezența gazului în intestin),
- gură uscată,
- creșterea tranzitorie a enzimelor hepatice,
- eritem (roșeață a pielii),
- crampe musculare,
- umflarea articulațiilor
- poliurie (cantitate crescută de urină trecută),
- disurie (dificultate la urinare),
- disfuncție erectilă (dificultăți în obținerea și menținerea unei erecții),
- durere nespecifică,
- frisoane.
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane) - mâncărime,
- urticarie (mâncărime și pete mici pe piele),
- eczemă,
- parestezie / disestezie (senzație modificată, de exemplu furnicături),
- hiperplazie gingivală (gingii mărite).
Reacții adverse cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- agranulocitoză (lipsa unor celule sanguine, numite granulocite),
- leucopenie (scăderea numărului de celule albe din sânge),
- reacție anafilactică / anafilactoidă (reacție alergică severă sau asemănătoare alergiei),
- hiperglicemie (nivel crescut de zahăr din sânge),
- hipoestezie (sensibilitate scăzută),
- somnolenţă,
- dureri de ochi (dureri de ochi),
- dureri în piept (angina pectorală),
- dispnee (dificultăți de respirație, respirație șuierătoare),
- bezoari (formarea de mase voluminoase în stomac),
- disfagie (dificultăți la înghițire),
- obstrucție intestinală (blocarea tranzitului conținutului intestinal),
- ulcer intestinal,
- A repetat,
- insuficiența sfincterului gastroesofagian (regurgitație),
- icter (îngălbenirea pielii și a albului ochilor),
- necroliză epidermică toxică (boală severă a pielii),
- reacție fotoalergică (reacție cutanată după expunerea la soare),
- purpură palpabilă (un tip special de erupție cutanată),
- artralgie (dureri articulare),
- mialgie (durere musculară).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Reacțiile adverse pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de umezeală.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Adalat Crono
- Ingredientul activ este nifedipina. Fiecare tabletă cu eliberare modificată conține:
Adalat Crono 20 mg comprimate cu eliberare modificată 20 mg nifedipină
Adalat Crono 30 mg comprimate cu eliberare modificată 30 mg nifedipină
Adalat Crono 60 mg comprimate cu eliberare modificată 60 mg nifedipină
- Celelalte ingrediente sunt:
Miezul tabletei: oxid de polietilenă, hipromeloză, stearat de magneziu, clorură de sodiu, oxid de fier roșu (E172).
Acoperire: hipromeloză, oxid de fier roșu (E172), acetat de celuloză, macrogoli, hidroxipropilceluloză, dioxid de titan, propilen glicol.
Descrierea aspectului Adalat Crono și conținutul ambalajului
Adalat Crono se prezintă sub formă de tablete roz, acoperite rotunde, marcate pe o față cu „ADALAT 20”, „ADALAT 30” sau „ADALAT 60”.
Fiecare pachet conține 14 comprimate în blistere zilnice din calendar.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE DE ELIBERARE MODIFICATE ADALAT CRONO
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Adalat Crono 20 mg comprimate cu eliberare modificată
Fiecare comprimat cu eliberare modificată conține: ingredient activ 20 mg de nifedipină.
Adalat Crono 30 mg comprimate cu eliberare modificată
Fiecare comprimat cu eliberare modificată conține: ingredient activ 30 mg de nifedipină.
Adalat Crono 60 mg comprimate cu eliberare modificată
Fiecare comprimat cu eliberare modificată conține: ingredient activ 60 mg de nifedipină.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tabletă cu eliberare modificată.
Adalat Crono 20 mg comprimate cu eliberare modificată
Comprimat rotund, convex, cu eliberare modificată, acoperit cu roz, cu o gaură tăiată cu laser pe o parte.
Adalat Crono 30 mg comprimate cu eliberare modificată
Comprimat rotund, convex, cu eliberare modificată, acoperit cu roz, cu o gaură tăiată cu laser pe o parte.
Adalat Crono 60 mg comprimate cu eliberare modificată
Comprimat rotund, convex, cu eliberare modificată, acoperit cu roz, cu o gaură tăiată cu laser pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
1. Tratamentul boală cardiacă ischemică:
- angina pectorală cronică stabilă (angina de efort);
2. Tratamentul "hipertensiune.
04.2 Doze și mod de administrare
Mod de administrare
Utilizare orală
Dozare
Tratamentul trebuie să fie adaptat nevoilor individuale în funcție de gravitatea bolii și de răspunsul pacientului. De asemenea, în raport cu tabloul clinic, doza trebuie atinsă treptat.
Cu excepția cazului în care medicul prescrie altfel, următoarele recomandări de dozare se aplică adulților:
1. Boală cardiacă ischemică
- angină pectorală cronică stabilă 1 comprimat pe zi (angină de efort)
Doza poate fi crescută treptat, în funcție de nevoile individuale ale pacienților, până la o doză maximă de 120 mg administrată o dată pe zi dimineața.
2. Hipertensiune 1 comprimat de Adalat Crono 30 mg pe zi
În unele cazuri, poate fi adecvată creșterea treptată a dozei, în funcție de nevoile individuale, până la o doză maximă de 60 mg administrată o dată pe zi, dimineața.
În general, tratamentul trebuie început cu 30 mg o dată pe zi.
O doză inițială de 20 mg pe zi poate fi luată în considerare atunci când este indicată clinic.
Doze intermediare de ex. 40 mg, 50 mg pot fi administrate prin combinații, de exemplu, 20 + 20 mg sau 20 + 30 mg comprimate.
În cazul administrării concomitente de inhibitori sau inductori ai CYP 3A4, poate fi necesară ajustarea sau chiar evitarea dozei de nifedipină (vezi pct. 4.5).
Orice ajustare a dozelor mai mari sau mai mici trebuie făcută numai sub supraveghere medicală.
Durata tratamentului
Durata tratamentului trebuie determinată de medic.
Cum se folosește
Comprimatul cu eliberare modificată trebuie înghițit întreg cu puțin lichid, indiferent de orele de masă. Evitați sucul de grapefruit (vezi pct. 4.5).
Informații suplimentare pentru anumite categorii de pacienți
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea Adalat Crono sub 18 ani nu au fost demonstrate. Datele disponibile până în prezent pentru utilizarea nifedipinei în hipertensiune sunt descrise în secțiunea 5.1.
Pacienți vârstnici
Deoarece farmacocinetica nifedipinei este modificată la subiecții vârstnici, acești subiecți pot necesita doze mai mici de nifedipină decât la pacienții mai tineri.
Pacienți cu funcție hepatică afectată
Deoarece nifedipina este aproape complet metabolizată în peretele intestinal și ficat, un control atent al situației tensiunii arteriale și, în cazuri severe, poate fi necesară o reducere a dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică.
Pacienți cu insuficiență renală
Deoarece nifedipina este eliminată sub formă nemodificată de rinichi într-un procent mic din doza administrată (0,1%), nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.
04.3 Contraindicații
Adalat Crono nu trebuie administrat în caz de hipersensibilitate la nifedipină sau la oricare dintre excipienți (vezi pct. 4.4 și 6.1).
Sarcină stabilită (până la săptămâna 20) sau prezumată sarcină și alăptare (vezi pct. 4.6).
Adalat Crono nu trebuie administrat în caz de șoc cardiovascular.
Adalat Crono nu trebuie utilizat la pacienții cu buzunar Kock (ileostomie după proctocolectomie).
Nifedipina nu trebuie utilizată în asociere cu rifampicină, deoarece nivelurile plasmatice eficiente de nifedipină nu sunt atinse datorită inducerii enzimei (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Se recomandă prudență în cazul hipotensiunii marcate (presiune sistolică sub 90 mmHg), în cazurile de insuficiență cardiacă manifestă și la acei pacienți cu stenoză aortică severă.
Controlul atent al tensiunii arteriale este, de asemenea, necesar atunci când se administrează nifedipină în asociere cu sulfat de magneziu intravenos, datorită posibilității unei scăderi excesive a tensiunii arteriale, care poate dăuna atât mamei, cât și fătului.
Nifedipina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă starea clinică a femeii necesită tratament cu nifedipină. Tratamentul cu nifedipină trebuie rezervat femeilor cu hipertensiune arterială severă care nu răspund la terapiile standard (vezi pct. 4.6). Informațiile disponibile nu permit excluderea efectelor nedorite asupra copilului nenăscut și a nou-născuților. Prin urmare, utilizarea în timpul sarcinii după săptămâna 20 necesită o evaluare foarte atentă a riscului / beneficiului și trebuie luată în considerare numai dacă toate celelalte opțiuni de tratament nu sunt indicate sau s-au dovedit ineficiente.
Utilizarea nifedipinei nu este recomandată în timpul alăptării, deoarece s-a demonstrat că nifedipina este excretată în laptele uman și nu sunt cunoscute efectele absorbției orale a unor cantități mici de nifedipină (vezi pct. 4.6).
În situații de urgență hipertensive, cum ar fi eclampsia, medicamentul trebuie utilizat sub responsabilitatea și supravegherea strictă a medicului.
În Adalat Crono, medicamentul este conținut într-o coajă nerezorbabilă, care eliberează încet ingredientul activ care urmează să fie absorbit. Odată ce procesul este complet, tableta goală este aruncată și poate fi văzută în scaun.
Ca și în cazul altor materiale nedeformabile (vezi pct. 6.6), trebuie administrată prudență la administrarea Adalat Crono pacienților cu stenoză severă a tractului gastro-intestinal, deoarece pot apărea simptome obstructive. În cazuri foarte rare, poate apărea formarea bezoarelor, concreții sferice ale materialului străin ingerat care se formează în stomac și nu pot trece prin intestin, ceea ce poate necesita terapie chirurgicală. În cazuri individuale, simptomele obstructive au fost descrise chiar și fără dovezi anamnestice. a tulburărilor gastrointestinale În cursul investigațiilor radiologice cu contrast de bariu, Adalat Crono poate produce fals pozitive (cum ar fi defecte de umplere care pot fi interpretate ca polipi).
La pacienții cu insuficiență hepatică, poate fi necesară o monitorizare atentă și, în cazuri severe, reducerea dozei (vezi pct. 5.2).
Nifedipina este metabolizată prin intermediul sistemului citocrom P450 3A4. Prin urmare, toate medicamentele care inhibă sau induc acest sistem enzimatic pot modifica primul efect de trecere sau eliminarea nifedipinei (vezi pct. 4.5).
- antibiotice macrolide (de exemplu, eritromicină),
- inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu, ritonavir),
- antifungice azolice (de exemplu, ketoconazol),
- antidepresivele nefazodonă și fluoxetină,
- quinupristin / dalfopristin,
- acid valproic,
- cimetidină.
După administrarea concomitentă a acestor medicamente, tensiunea arterială trebuie monitorizată și, dacă este necesar, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de nifedipină.
Comprimatele Adalat Crono conțin sodiu. Administrarea dozei maxime zilnice de 120 mg are ca rezultat un aport maxim de sodiu de 2 mmol / zi, de aceea trebuie luat în considerare la pacienții care necesită un aport controlat de sodiu.
Pentru utilizare în categorii speciale de pacienți, vezi pct. 4.2.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectele altor medicamente asupra nifedipinei
Nifedipina este metabolizată prin sistemul citocromului P450 3A4, localizat atât în mucoasa intestinală, cât și în ficat. Prin urmare, toate medicamentele care inhibă sau induc acest sistem enzimatic pot modifica primul efect de trecere (după administrarea orală) sau clearance-ul nifedipinei (vezi pct. 4.4).
Măsura și durata interacțiunilor trebuie luate în considerare atunci când nifedipina este administrată în asociere cu următoarele medicamente:
Rifampicină
Rifampicina, datorită efectului său puternic de inducție enzimatică asupra sistemului citocromului P450 3A4, reduce semnificativ biodisponibilitatea nifedipinei, reducând eficacitatea acesteia.Din acest motiv, utilizarea nifedipinei în asociere cu rifampicina este contraindicată (vezi pct. 4.3).
După administrarea concomitentă a următorilor inhibitori slabi sau moderate ai sistemului citocromului P450 3A4, tensiunea arterială trebuie monitorizată și, dacă este necesar, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de nifedipină (vezi pct. 4.2).
Antibiotice macrolide (de exemplu, eritromicină)
Nu a fost efectuat niciun studiu specific privind interacțiunea dintre antibioticele nifedipină și macrolide.
Se știe că unele macrolide (de exemplu, eritromicina) inhibă metabolismul mediat de citocromul P450 3A4 al altor medicamente și, prin urmare, nu poate fi exclusă o creștere potențială a concentrațiilor plasmatice de nifedipină după administrarea concomitentă a celor două medicamente (vezi pct. 4.4).
Azitromicina, deși este legată structural de clasa de antibiotice a macrolidelor, este lipsită de activitate de inhibare a CYP3A4.
Inhibitori ai proteazei HIV
Nu s-a efectuat încă un studiu clinic pentru a investiga interacțiunea potențială dintre nifedipină și anumiți inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir sau saquinavir). Se știe că medicamentele din această clasă inhibă sistemul citocromului P450 3A4. Mai mult, s-a demonstrat că inhibă metabolismul mediat de citocromul P450 3A4 al nifedipinei in vitro. Atunci când este administrat concomitent cu nifedipină, nu poate fi exclusă o creștere substanțială a concentrațiilor plasmatice de nifedipină din cauza metabolismului redus la prima trecere și a eliminării reduse (vezi pct. 4.4).
Antifungice azolice
Un studiu specific privind posibila interacțiune între nifedipină și anumiți antifungici azolici (de exemplu ketoconazol, itraconazol sau fluconazol) nu a fost încă efectuat. Se știe că medicamentele din această clasă inhibă sistemul citocromului P450 3A4.
Atunci când aceste medicamente sunt administrate pe cale orală cu nifedipină, nu poate fi exclusă o creștere substanțială a biodisponibilității nifedipinei legată de un metabolism redus la prima trecere (vezi pct. 4.4).
Fluoxetină
Un studiu clinic nu a fost încă efectuat pentru a investiga interacțiunea potențială dintre nifedipină și fluoxetină. S-a demonstrat că fluoxetina inhibă metabolismul mediat de citocromul P450 3A4 al nifedipinei in vitro. Prin urmare, nu poate fi exclusă o creștere a concentrațiilor plasmatice de nifedipină după administrarea concomitentă a celor două medicamente (vezi pct. 4.4).
Nefazodonă
Un studiu clinic privind posibila interacțiune între nifedipină și nefazodonă nu a fost încă efectuat. Se știe că nefazodona inhibă metabolismul mediat de citocromul P450 3A4 al altor medicamente. Prin urmare, nu poate fi exclusă o creștere a concentrațiilor plasmatice de nifedipină după administrarea concomitentă a celor două medicamente (vezi pct. 4.4).
Quinupristin / dalfopristin
Administrarea simultană de quinupristin / dalfopristin și nifedipină poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de nifedipină (vezi pct. 4.4).
Acid valproic
Nu s-au efectuat studii formale pentru a evalua interacțiunea potențială dintre nifedipină și acidul valproic, însă s-a demonstrat că acesta din urmă crește concentrațiile plasmatice de nimodipină, un blocant al canalelor de calciu similar din punct de vedere structural, prin inhibare. Enzimatic, o creștere a concentrațiilor plasmatice și, prin urmare, eficacitatea nu poate fi exclusă, de asemenea, pentru nifedipină (vezi pct. 4.4).
Cimetidină
Cimetidina datorită efectului său inhibitor asupra sistemului citocromului P450 3A4 crește nivelurile plasmatice ale nifedipinei și poate potența efectul său antihipertensiv (vezi pct. 4.4).
Alte studii
Cisapridă
Administrarea concomitentă de cisapridă și nifedipină poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de nifedipină.
Antiepileptice care induc sistemul citocromului P450 3A4, cum ar fi fenitoina, carbamazepina și fenobarbitalul
Fenitoina induce sistemul citocromului P450 3A4. Administrarea simultană de fenitoină și nifedipină determină o reducere a biodisponibilității și, prin urmare, a eficacității nifedipinei.
Dacă cele două medicamente sunt administrate simultan, răspunsul clinic la nifedipină trebuie monitorizat și, dacă este necesar, doza sa crește.
În mod similar, dacă doza de nifedipină este crescută în timpul administrării concomitente a celor două medicamente, va fi luată în considerare o reducere a dozei de nifedipină la întreruperea fenitoinei.
Nu s-au efectuat studii formale pentru a evalua interacțiunea potențială dintre nifedipină și carbamazepină sau fenobarbital. Cu toate acestea, întrucât s-a demonstrat că acestea din urmă reduc concentrațiile plasmatice ale nimodipinei, un blocant al canalelor de calciu similar din punct de vedere structural, printr-un proces de inducție enzimatică, nu poate fi exclusă o reducere a concentrațiilor plasmatice și, prin urmare, a eficacității, nici pentru nifedipină.
Efectele nifedipinei asupra altor medicamente
Antihipertensive
Nifedipina poate accentua efectul hipotensiv al altor agenți antihipertensivi administrați în combinație, cum ar fi:
- diuretice,
- blocanți β,
- inhibitori ai ECA,
- antagoniști ai receptorilor angiotensinei 1 (AT-1),
- alți blocanți ai canalelor de calciu
- blocanți α,
- Inhibitori PDE5
- α-metildopa.
Dacă este asociat cu blocanți β, pacientul trebuie monitorizat cu atenție, deoarece poate apărea hipotensiune arterială de înaltă calitate. De asemenea, se știe că agravarea insuficienței cardiace poate apărea în cazuri izolate.
Digoxină
Administrarea concomitentă de nifedipină și digoxină poate duce la o creștere a nivelurilor plasmatice de digoxină, legată de o reducere a clearance-ului acesteia. Ca măsură de precauție, pacientul ar trebui, prin urmare, să fie monitorizat pentru simptomele supradozajului cu digoxină și, dacă este necesar, să ajusteze doza de digoxină în funcție de nivelurile plasmatice.
Chinidina
În cazuri individuale, s-au observat niveluri reduse de chinidină sau, după întreruperea tratamentului cu nifedipină, o creștere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de chinidină în timpul administrării concomitente de nifedipină și chinidină. Din acest motiv, dacă nifedipina este utilizată concomitent sau este întreruptă, se recomandă menținerea sub control a concentrației plasmatice a chinidinei și, dacă este necesar, ajustarea dozei sale.
Unii autori au raportat creșteri ale concentrațiilor plasmatice de nifedipină după administrarea concomitentă a celor două medicamente, în timp ce alții nu au observat modificări ale farmacocineticii nifedipinei.
Prin urmare, tensiunea arterială trebuie monitorizată cu atenție dacă chinidina este combinată cu terapia preexistentă cu nifedipină: dacă este necesar, doza de nifedipină trebuie redusă.
Tacrolimus
Tacrolimus este metabolizat prin intermediul sistemului citocrom P450 3A4.
Datele publicate recent indică faptul că, în cazuri individuale, doza de tacrolimus poate fi redusă atunci când este administrată concomitent cu nifedipină.
Cu toate acestea, atunci când se administrează în asociere, concentrațiile plasmatice de tacrolimus trebuie monitorizate, luând în considerare, dacă este necesar, o reducere a dozei de tacrolimus.
Interacțiuni cu mâncarea
Suc de Grapefuit
Sucul de grepfrut inhibă sistemul citocromului P450 3A4.
Aportul concomitent de suc de grapefruit și nifedipină produce o creștere a concentrațiilor plasmatice de nifedipină și își prelungește acțiunea datorită metabolismului redus la prima trecere sau scăderii clearance-ului. În consecință, efectul antihipertensiv poate fi crescut.În cazul consumului regulat de suc de grapefruit, acest efect poate dura până la mai mult de 3 zile după ultima administrare.
Prin urmare, consumul de grapefruit / suc de grepfrut trebuie evitat în timpul tratamentului cu nifedipină (vezi pct. 4.2).
Interacțiuni care au fost excluse
Nu s-au demonstrat efecte asupra farmacocineticii nifedipinei atunci când se administrează concomitent cu: acid acetilsalicilic 100 mg (pentru acid acetilsalicilic la o doză de 100 mg acțiunea asupra agregării trombocitelor și a timpului de sângerare nu este modificată), benazepril, doxazosin, orlistat, pantoprazol, ranitidină, talinolol sau triamteren hidroclorotiazidă.
Nu s-au demonstrat efecte relevante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii nifedipinei atunci când se administrează concomitent cu omeprazol sau rosiglitazonă.
Ajmalină
Administrarea concomitentă de nifedipină și ajmalină nu are niciun efect asupra metabolismului ajmalinei.
Debrisoquina
Administrarea concomitentă de nifedipină și debrisoquină nu are niciun efect asupra metabolismului debrisoquinei.
Candesartan cilexetil
Administrarea concomitentă de nifedipină și candesartan cilexetil nu are niciun efect asupra farmacocineticii celor două medicamente.
Irbesartan
Administrarea concomitentă de nifedipină și irbesartan nu are niciun efect asupra farmacocineticii irbesartanului.
Alte interacțiuni
Evaluarea valorilor urinare ale acidului vanyl-mandelic efectuată cu metoda spectrofotometrică, în prezența nifedipinei, poate prezenta creșteri false ale acidului în sine. Cu toate acestea, aceste valori nu sunt modificate folosind metoda HPLC.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nifedipina este contraindicată în primele 20 de săptămâni de sarcină (vezi pct. 4.3). Nifedipina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă starea clinică a femeii necesită tratament cu nifedipină. Tratamentul cu nifedipină trebuie rezervat femeilor cu hipertensiune arterială severă care nu răspund la terapiile standard (vezi pct. 4.4).
Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide.
Nu există suficiente informații disponibile pentru a exclude efectele adverse asupra copilului nenăscut și a nou-născuților.
În studiile la animale, s-a demonstrat că nifedipina provoacă embriotoxicitate, fetotoxicitate și teratogenitate (vezi pct. 5.3).
S-a demonstrat că nifedipina provoacă efecte teratogene la șobolani, șoareci și iepuri, cum ar fi anomalii digitale, malformații la nivelul extremităților, fisura palatului, fisura sternală, malformațiile coastei. Anomaliile digitale și malformațiile extremităților sunt probabil rezultatul afectării fluxului sanguin uterin, dar au fost observate și la animalele tratate cu nifedipină numai după perioada de organogeneză. Administrarea substanței active a dus la o varietate de efecte. Toxice pentru embrion, placenta și fătul, cum ar fi dezvoltarea fetală slabă (șobolan, șoarece, iepure), dimensiunea placentară redusă și hipotrofia villusului corionic (maimuță), moartea embrionilor și făturilor (șobolan, șoarece, iepure) și gestația prelungită / supraviețuirea neonatală redusă (șobolan; nu evaluat la alte specii). Toate dozele asociate cu efecte teratogene, embriotoxice sau fetotoxice au fost toxice pentru organismul matern și, în orice caz, au fost de multe ori mai mari decât doza maximă indicată pentru uz uman.
Nu au fost identificate riscuri prenatale specifice din dovezile clinice disponibile. Deși a fost raportată o creștere a asfixiei perinatale, nașterile prin cezariană, pe lângă prematuritate și întârzierea creșterii intrauterine. Nu este clar dacă aceste cazuri se datorează hipertensiunii subiacente, tratamentului sau unui efect specific al medicamentului.
Timp de hrănire
Nifedipina se excretă în laptele matern. Concentrația de nifedipină în lapte este aproape comparabilă cu concentrația serică la mamă. Pentru formulările cu eliberare imediată, se recomandă întârzierea alăptării sau a expresiei laptelui timp de 3 sau 4 ore după administrarea medicamentului, pentru a reduce expunerea sugarului la nifedipină (vezi pct. 4.4). Deoarece nu există date. în această perioadă, alăptarea trebuie întreruptă.
Fertilitate
În cazuri individuale de fertilizare in vitro blocanții canalelor de calciu, cum ar fi nifedipina, au fost asociați cu modificări biochimice reversibile în partea apicală a spermatozoizilor, cu posibila modificare funcțională a spermatozoizilor.
În cazurile de eșec repetat al fertilizării in vitro, neaplicabile altor motive, blocanții canalelor de calciu, cum ar fi nifedipina, ar trebui considerați ca o posibilă cauză.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Reacțiile la medicamente, care variază ca intensitate de la individ la individ, pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8). Acest lucru este valabil mai ales la începutul tratamentului, la schimbarea medicamentului și în raport cu consumul de băuturi alcoolice.
04.8 Efecte nedorite
Reacțiile adverse la medicamente (ADR) raportate în studiile clinice cu nifedipină versus placebo sunt enumerate mai jos și clasificate în funcție de categoriile de frecvență CIOMS III (date din baza de date a studiilor clinice: nifedipină n = 2.661; placebo n = 1.486; stare: 22 februarie 2006 - și date din studiul ACTION: nifedipină n = 3.825; placebo n = 3.840)
Reacțiile adverse clasificate ca „frecvente” au fost observate cu o frecvență mai mică de 3%, cu excepția edemului (9,9%) și a cefaleei (3,9%).
Frecvențele reacțiilor adverse raportate la produsele nifedipine sunt sintetizate în tabelul de mai jos. În cadrul fiecărei clase de frecvență, efectele nedorite sunt enumerate în ordinea severității descrescătoare. Frecvențele sunt definite ca: frecvente (≥ 1/100,
La pacienții cu dializă cu hipertensiune arterială malignă și hipovolemie, după vasodilatație poate apărea o scădere marcată a tensiunii arteriale.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
Simptome
În cazurile de intoxicație severă cu nifedipină au fost observate următoarele simptome: tulburări ale conștiinței până la comă, scăderea tensiunii arteriale, tulburări ale ritmului cardiac de tip tachi / bradicardie, hiperglicemie, acidoză metabolică, hipoxie, șoc cardiogen cu edem pulmonar.
Tratamentul supradozajului
În ceea ce privește tratamentul, eliminarea substanței active și stabilizarea afecțiunilor cardiovasculare au prioritate.
După ingestia orală, este indicat, dacă este necesar, spălarea gastrică completă cu irigarea intestinului subțire.
În special în cazurile de intoxicație cu formulări de nifedipină cu eliberare lentă, cum ar fi Adalat Crono, eliminarea trebuie să fie cât mai completă, inclusiv intestinul subțire, pentru a preveni absorbția ingredientului activ. Hemodializa este inutilă, deoarece nifedipina nu este dializabilă, dar se recomandă plasmafereza (datorită legării ridicate a proteinelor și a volumului de distribuție relativ scăzut).
Tulburările bradicardice ale ritmului cardiac pot fi tratate cu β-simpatomimetice, în timp ce un stimulator cardiac temporar trebuie luat în considerare pentru modificări de acest tip care pun viața în pericol.
Hipotensiunea arterială, ca rezultat al șocului cardiogen și al vasodilatației arteriale, poate fi tratată cu calciu (10 - 20 ml soluție de gluconat de calciu 10% pentru administrare lentă intravenos, posibil repetată).
Ca urmare, calcemia poate atinge valorile ridicate ale normei sau le poate depăși ușor.
În cazul în care efectul calciului asupra tensiunii arteriale se dovedește insuficient, trebuie administrate și vasoconstrictoare simpatomimetice, cum ar fi dopamina sau noradrenalina, a căror doză trebuie determinată exclusiv de rezultatul obținut.
Infuziile de lichide sau dilatatoare de plasmă trebuie făcute cu prudență din cauza riscului de supraîncărcare a inimii.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: blocante selective ale canalelor de calciu cu efect predominant vascular. Derivați de dihidropiridină.
Codul ATC: C08CA05.
Nifedipina este un blocant al canalelor de calciu din clasa 1,4-dihidropiridină. Blocanții canalelor de calciu reduc fluxul intracelular trans-membranar de ioni de calciu prin canale lente de calciu. Nifedipina este activă în special pe celulele miocardice și pe celulele musculare netede ale arterelor coronare și ale vaselor de rezistență periferică. La nivel cardiac, nifedipina dilată arterele coronare, în special vasele de conductanță de calibru mare, chiar și în segmentele normale ale zonelor stenotice. Mai mult, nifedipina reduce tonusul mușchiului neted vascular al arterelor coronare și previne vasospasmul acestora. Rezultatul final este "creșterea fluxului sanguin post-stenotic și" creșterea aportului de oxigen. În paralel cu aceasta, nifedipina reduce cererea de O2 prin scăderea rezistenței periferice (după încărcare). noi leziuni aterosclerotice în arterele coronare.
Nifedipina reduce tonusul mușchiului neted vascular și al arteriolelor, scăzând astfel rezistența periferică și, prin urmare, presiunea arterială. La începutul tratamentului cu nifedipină, poate exista o creștere reflexă tranzitorie a ritmului cardiac și, prin urmare, a debitului cardiac: această creștere nu este totuși capabilă să compenseze vasodilatația. În plus, nifedipina crește excreția de sodiu și apă atât pe termen scurt, cât și pe termen lung.Efectul hipotensiv al nifedipinei este deosebit de pronunțat la pacienții hipertensivi.
Tratamentul cu nifedipină în studiul INSIGHT a arătat o reducere (în termeni de risc absolut) a riscului de morbiditate și mortalitate cardiovasculară și cerebrovasculară la pacienții hipertensivi.
Un alt studiu, ACTION, un studiu multicentric, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, a implicat 7665 de pacienți cu angină pectorală stabilă sub cel mai bun tratament standard disponibil. Studiul, care a avut o urmărire de 5 ani, a evaluat efectele asupra rezultatelor clinice ale GITS nifedipinei în comparație cu placebo.
În obiectivul principal de eficacitate (rata combinată de deces din orice cauză, infarct miocardic acut, angină pectorală refractară, insuficiență cardiacă manifestă nouă, accident vascular cerebral debilitant și revascularizare periferică), nu au fost găsite diferențe între pacienții alocați GIF nifedipină (n = 3825) și cei în grupul placebo (n = 3840) (p = 0,54). Într-o analiză predefinită pe un subgrup de 3997 pacienți cu angină și hipertensiune arterială, Adalat Crono a dus la o reducere semnificativă cu 13% a efectului final.
Adalat Crono s-a dovedit a fi sigur deoarece obiectivul principal de siguranță (rata combinată de deces din orice cauză, infarct miocardic acut și accident vascular cerebral debilitant) a fost similară în cele două grupuri de tratament.
Adalat Crono a avut un efect pozitiv asupra a două dintre cele trei obiective secundare predefinite. Rata combinată de deces, evenimente cardiovasculare majore, revascularizare și angiografie coronariană (CAG) a fost redusă cu 11% (p = 0,0012) și acest lucru s-a datorat în principal scăderii marcate a necesității de angiografie coronariană. primul eveniment din grupul cu nifedipină comparativ cu grupul placebo. Orice eveniment cardiovascular a scăzut cu 9% (p = 0,027), în principal ca urmare a necesității reduse de intervenții coronare percutane și ocoliri. În general, au existat 89 mai puține proceduri la primul eveniment în grupul cu nifedipină decât în grupul placebo. În ceea ce privește al treilea obiectiv secundar, „eveniment cardiovascular major”, nu au apărut diferențe între cele două grupuri de tratament (p = 0,26).
Populația pediatrică:
Informații limitate sunt disponibile cu privire la nifedipină în comparație cu alți agenți antihipertensivi atât în hipertensiunea acută, cât și pe termen lung, cu formulări diferite în concentrații diferite. Eficacitatea antihipertensivă a nifedipinei a fost demonstrată, dar dozele recomandate, siguranța pe termen lung și eficacitatea cardiovasculară nu au fost stabilite.
Nu există forme de dozare pediatrice disponibile.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Comprimatele Adalat Crono sunt formulate în așa fel încât nifedipina să poată fi disponibilă la o rată aproximativ constantă pe parcursul a 24 de ore. Nifedipina este eliberată din tabletă cu cinetică de ordin zero printr-un proces de pompă osmotică controlată de membrană. Rata de eliberare rămâne independentă atât de motilitate, cât și de pH-ul tractului gastro-intestinal. Odată ingerate, componentele tabletei, biologic inerte, rămân intacte de-a lungul tranzitului gastro-intestinal și sunt eliminate în materiile fecale ca o coajă insolubilă.
Absorbţie
După administrarea orală, nifedipina este aproape complet absorbită. Disponibilitatea sistemică a formulărilor orale cu nifedipină cu eliberare imediată (capsule Adalat) este de 45 - 56% pentru primul efect de trecere. La starea de echilibru, biodisponibilitatea comprimatelor Adalat Crono variază între 68 și 86% din cea a capsulelor Adalat. Aportul cu alimente modifică ușor rata inițială de absorbție, dar nu afectează disponibilitatea medicamentelor. Concentrația plasmatică crește la o rată constantă după o singură doză de Adalat Crono și ajunge la un platou după aproximativ 6 - 12 ore pentru prima. administrare, concentrația plasmatică rămâne relativ constantă în jurul platoului, prezentând fluctuații minime în intervalul de 24 de ore între doze (cu un raport de concentrație de vârf-minim de 0,9 - 1, 2 ng / ml) Următorul tabel arată, pentru Adalat Crono, valorile maxime ale concentrației plasmatice maxime (Cmax) și timpul de vârf (tmax) necesare pentru atingerea acesteia:
* abia semnificativă datorită tendinței aproape constante a concentrației plasmatice în timp
Distribuție
Nifedipina se leagă 95% de proteinele plasmatice (albumina). Timpul de înjumătățire prin distribuție după administrarea intravenoasă este între 5 și 6 minute.
Biotransformare
După administrarea orală, nifedipina este metabolizată în peretele enteric și ficat în principal prin procese oxidative; acești metaboliți nu prezintă activitate farmacodinamică. Prin urmare, este excretat ca metaboliți în principal prin rinichi și, pentru o cantitate variabilă de 5 - 15%, prin bila cu fecale. Ingredientul activ nemodificat se găsește în urină doar în urme (mai puțin de 0,1%).
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este între 1,7 și 3,4 ore pentru formulările convenționale (capsule Adalat), în timp ce pentru Adalat Crono nu reprezintă un parametru semnificativ, deoarece concentrația plasmatică rămâne aproape constantă datorită eliberării continue și absorbției ulterioare: numai după ultima administrare face ca concentrația plasmatică să scadă progresiv cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare comparabil cu cel al formulărilor convenționale. La subiecții cu insuficiență renală nu au existat modificări semnificative în acești parametri în comparație cu voluntarii sănătoși, în timp ce clearance-ul a fost redus la pacienții cu insuficiență hepatică: în cazurile severe, prin urmare, poate fi necesară o reducere a dozei (vezi pct. 4.4).
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pe baza studiilor convenționale de toxicitate, genotoxicitate și potențial cancerigen în doză unică și repetată.
Toxicitate acuta
Toxicitatea acută a fost studiată la diferite specii de animale, iar rezultatele individuale sunt prezentate în tabelul următor:
* 95% nivel de încredere
Toxicitate subacută și subcronică
Administrarea orală zilnică la șobolani (50 mg / kg greutate corporală) și câini (100 mg / kg greutate corporală) pentru o perioadă de 13 și respectiv 4 săptămâni a fost tolerată și fără efecte toxice. După administrarea parenterală (intravenoasă), câinii au tolerat până la 0,1 mg / kg greutate corporală pe zi fără a se deteriora timp de 6 zile, similar cu șobolanii (2,5 mg / kg greutate corporală pe zi) pentru o perioadă de 3 săptămâni.
Toxicitate cronică
Câinii au tolerat, fără daune toxice, până la 100 mg / kg de greutate corporală pe zi, administrat pe cale orală timp de peste un an. La șobolani, efectele toxice au apărut la concentrații de peste 100 de părți pe milion în furaje (corespunzând aproximativ 5-7 mg / kg greutate corporală).
Carcinogeneză
Un studiu pe termen lung (2 ani) la șobolani nu a evidențiat niciun efect cancerigen asupra nifedipinei.
Mutagenicitate
Pentru a evalua efectele mutagene, testul Ames, testul Dominant-letal și testul Micronucleus au fost efectuate la șoareci. Debutul efectelor mutagene asupra nifedipinei nu a fost evidențiat.
Toxicologie reproductivă
Vezi secțiunea 4.6.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Oxid de polietilenă, hipromeloză, stearat de magneziu, clorură de sodiu, oxid de fier roșu (E172), acetat de celuloză, macrogoli, hidroxipropilceluloză, dioxid de titan, propilen glicol.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de umezeală.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Ambalaj zilnic de calendar cu:
1. blister din PVC / PVDC / AL; (Adalat Crono 30 mg și 60 mg)
2. blistere PA / ACLAR / AL; (Adalat Crono 30 mg și 60 mg)
3. blister PP / AL; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg și 60 mg)
Adalat Crono 20 mg comprimate cu eliberare modificată - 14 comprimate
Adalat Crono 30 mg comprimate cu eliberare modificată - 14 comprimate
Adalat Crono 60 mg comprimate cu eliberare modificată - 14 comprimate
Adalat Crono 20 mg comprimate cu eliberare modificată - 28 comprimate
Adalat Crono 30 mg comprimate cu eliberare modificată - 28 comprimate
Adalat Crono 60 mg comprimate cu eliberare modificată - 28 comprimate
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Ingredientul activ fotosensibil conținut în Adalat Crono este protejat de lumină atât în interiorul cât și în exteriorul ambalajului. Deoarece protecția împotriva umezelii este garantată numai în interiorul ambalajului, comprimatele trebuie scoase din blister doar imediat înainte de „utilizare”.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
9. 14 comprimate
Adalat Crono 20 mg comprimate cu eliberare modificată AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg comprimate cu eliberare modificată AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg comprimate cu eliberare modificată AIC 027980022
28 comprimate
Adalat Crono 20 mg comprimate cu eliberare modificată AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg comprimate cu eliberare modificată AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg comprimate cu eliberare modificată AIC 027980061
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Prima autorizare: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 și 60)
Prima autorizare: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Reînnoirea autorizației: 13 martie 2007
(pe piață din: mai 1992 comprimate 30 și 60 mg pe piață din: noiembrie 1999 comprimate 20 mg)
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Determinarea AIFA din 04/2014
-cos-cause-sintomi-e-cura.jpg)
