Ingrediente active: Colistin (colistimetat de sodiu)
Colimicină 1.000.000 UI / 4 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă
De ce se utilizează Colimycin? Pentru ce este?
Colimicina conține colistimetat de sodiu.
Colimicina se administrează prin injecție pentru a trata unele tipuri de infecții severe cauzate de anumite bacterii. Colimicina este utilizată atunci când alte antibiotice nu sunt adecvate.
Contraindicații Când Colimycin nu trebuie utilizat
Nu utilizați Colimycin
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la colistimetat de sodiu, colistină sau alte polimixine;
- dacă sunteți gravidă (vezi secțiunea „Sarcina și alăptarea”);
- dacă alăptați (vezi pct. „Sarcina și alăptarea”);
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Colimycin
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a utiliza Colimycin:
- dacă aveți sau ați avut probleme cu rinichii;
- dacă suferiți de miastenie gravis
- dacă suferiți de porfirie;
La bebelușii prematuri și la nou-născuți, trebuie să se acorde o atenție deosebită atunci când se utilizează Colimycin, deoarece rinichii nu sunt încă pe deplin dezvoltați.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul colimicinei
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Este deosebit de important să vă contactați medicul dacă sunteți:
- medicamente care pot afecta funcția rinichilor. Dacă luați acest tip de medicament în același timp cu colimicina, riscul de afectare a rinichilor poate crește.
- medicamente care pot afecta sistemul nervos.Dacă luați acest tip de medicament în același timp cu colimicina, riscul de reacții adverse care afectează sistemul nervos poate fi crescut.
- medicamente numite relaxante musculare, utilizate adesea în timpul anesteziei generale. Colimicina poate spori efectele acestor medicamente. Dacă vi se administrează un anestezic general, vă rugăm să spuneți anestezistului dumneavoastră despre utilizarea Colimicinei.
Dacă aveți miastenie gravis și luați și alte antibiotice numite macrolide (cum ar fi azitromicină, claritromicină sau eritromicină) sau antibiotice numite fluoroquinolone (cum ar fi ofloxacină, norfloxacină și ciprofloxacină), administrarea de colimicină crește și mai mult riscul de slăbiciune musculară și dificultăți de respirație.
Dacă primiți colistimetat de sodiu în același timp prin perfuzie și inhalare, riscul de reacții adverse poate crește.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament.
Colimicina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii sau dacă alăptați (vezi secțiunea „Nu utilizați Colimicina”).
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
În timpul tratamentului cu Colimycin, pot apărea tulburări ale sistemului nervos, cum ar fi furnicături în jurul gurii, furnicături ale extremităților, mâncărime și amețeli. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți și nu utilizați niciun instrument sau utilaj.
Doză, metodă și timp de administrare Mod de utilizare a colimicinei: Doze
Colimicina este administrată de medicul dumneavoastră sub formă de perfuzie într-o venă care durează 30 până la 60 de minute.
În tratamentul infecțiilor bacteriene, este important să finalizați întregul tratament. Medicul dumneavoastră va decide cum și pentru cât timp să vă administreze colimicină.
Doza zilnică obișnuită pentru adulți este de 9 milioane de unități, împărțită în două sau trei doze. Dacă sunteți destul de bolnav, vi se va administra o doză mai mare de 9 milioane de unități o dată la începutul tratamentului.
În unele cazuri, medicul dumneavoastră poate decide să vă administreze o doză zilnică mai mare, până la maximum 12 milioane de unități.
Doza zilnică obișnuită pentru copiii cu greutatea de până la 40 kg este de 75.000-150.000 unități pe kilogram de greutate corporală, împărțită în trei doze.
Ocazional au fost administrate doze mai mari în fibroza chistică.
Copiii și adulții cu probleme renale, chiar și dializate, primesc de obicei doze mai mici. Medicul dumneavoastră vă va verifica în mod regulat funcția renală în timp ce primiți colimicină.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat un supradozaj de colimicină
Dacă utilizați mai mult Colimycin decât ar trebui
Deoarece Colimycin vă va fi administrat de un medic, este puțin probabil să vi se administreze o doză incorectă. Dacă aveți întrebări cu privire la cantitatea de medicament pe care trebuie să vi se administreze, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Simptomele administrării unei cantități prea mari de colimicină includ:
- letargie (somnolență);
- confuzie (tulburare mintală);
- psihoză (alterarea severă a echilibrului psihic);
- amețeli (senzație de instabilitate);
- ataxie (incapacitatea de a sta în poziție verticală);
- parestezie facială (sensibilitate modificată la nivelul feței);
- nistagmus (mișcări rapide și necontrolate ale ochilor);
- dificultate în vorbire;
- tulburări renale severe, cum ar fi scăderea accentuată a volumului de urină și creșterea azotului și creatininei în sânge;
- slabiciune musculara;
- apnee (dificultăți de respirație).
Dacă uitați să utilizați Colimycin
Dacă credeți că ați uitat o doză de colimicină, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului sau asistentei medicale.
Dacă încetați să utilizați Colimycin
Medicul dumneavoastră va decide cât timp vi se va administra colimicină. Este important să vă completați tratamentul conform recomandărilor medicului dumneavoastră, altfel simptomele se pot agrava.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale colimicinei
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Unele reacții adverse pot fi grave
Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre următoarele simptome:
- respirație șuierătoare sau dificultăți de respirație care ar putea duce la colaps, erupții cutanate, mâncărime sau urticarie pe piele. Acestea pot fi semne ale unei reacții alergice severe;
- diaree. Poate fi un simptom al unei infecții intestinale severe.
Au fost raportate, de asemenea, următoarele reacții adverse:
- Reacția la locul injectării;
- Probleme cu rinichii, cum ar fi insuficiența renală, toxicitatea renală, creșterea nivelului de azot și creatinină din sânge, scăderea volumului de urină. rinichilor sau li se administrează o doză prea mare. Aceste probleme se ameliorează de obicei când tratamentul este oprit sau doza de colimicină este redusă.
- Probleme neurologice, cum ar fi incapacitatea de a respira din cauza paraliziei mușchilor pieptului, amorțeală sau furnicături (în special în jurul feței), amețeli sau pierderea echilibrului, modificări ale tensiunii arteriale sau ale fluxului sanguin (care includ slăbiciune și căldură înroșită), dificultăți de vorbire. Efectele secundare care afectează sistemul nervos sunt mai susceptibile de a apărea atunci când doza de colimicină este prea mare, la persoanele cu insuficiență renală sau la cei cărora li se administrează, de asemenea, medicamente pentru relaxarea mușchilor sau alte medicamente care au un efect similar acționând asupra sistemului nervos. sistem.
- Confuzie și probleme mentale (inclusiv pierderea simțului realității)
- Probleme vizuale
- Vertij
- Febră.
- Tulburări gastro-intestinale: diaree.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului sau asistentei medicale. Aceasta include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct: https://www.aifa.gov.it/content / segnalazioni-reazioni-avverse
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și flacon după: EXP Data expirării se referă la ultima zi a lunii respective.
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
Pulberea conținută în flacon trebuie dizolvată numai în momentul utilizării cu soluția fiziologică conținută în flaconul furnizat în interiorul ambalajului.
În timpul acestei operații este posibil să se perceapă variații ale presiunii care trebuie exercitată asupra pistonului seringii pentru a introduce solventul în flacon cu pulberea. Aceste diferențe, care pot fi observate între diferite pachete de colimicină, nu sunt în sine o indicație a unui defect al calității medicamentului.
Fiecare flacon reconstituit cu soluție injectabilă sau perfuzabilă de Colimycin este de unică folosință. Orice soluție neutilizată rămasă trebuie aruncată (o singură utilizare).
După reconstituire, Colimycin trebuie utilizat imediat.
Soluția reconstituită trebuie utilizată numai dacă este limpede și fără particule.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Colimycin
- Ingredientul activ este colistimetatul de sodiu
- Celelalte componente conținute în fiola de solvent sunt clorura de sodiu și apa pentru preparate injectabile.
Descrierea aspectului colimicinei și conținutul ambalajului
În fiecare pachet de colimicină există un flacon care conține ingredientul activ în pulbere și un flacon care conține solventul (soluție fiziologică de clorură de sodiu și apă pentru preparate injectabile).
Pudra de colimicină este albă. Solventul este o soluție limpede și incoloră.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COLIMICINĂ 1.000.000 UI / 4 ML PULBURĂ ȘI SOLVENT PENTRU SOLUȚIE PENTRU INJECȚIE SAU PENTRU INFUZIE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conține: colistimetat de sodiu 1.000.000 UI.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Colimicina este indicată la adulți și copii, inclusiv la nou-născuți, pentru tratamentul infecțiilor grave datorate anumitor agenți patogeni Gram negativi la pacienții pentru care opțiunile de tratament sunt limitate (vezi pct. 4.2, 4.4, 4.8 și 5.1).
Acordați atenție instrucțiunilor oficiale pentru utilizarea corectă a agenților antibacterieni.
04.2 Doze și mod de administrare
Doza care trebuie administrată și durata tratamentului trebuie stabilite ținând seama de gravitatea infecției și de răspunsul clinic. Trebuie respectate recomandările terapeutice.
Doza este exprimată în unități internaționale (UI) de colistimetat de sodiu (CMS). La sfârșitul paragrafului există un tabel de conversie de la UI la mg de CMS și la mg de activitate de bază a colistinei (activitatea bazei colistinei, CBA).
Dozare
Următoarele recomandări de dozare se bazează pe date farmacocinetice ale populației limitate la pacienții cu boală critică (vezi pct. 4.4):
Adulți și adolescenți
Doza de întreținere: 9 MIU / zi împărțită în 2-3 doze.
La pacienții cu boli critice, trebuie administrată o doză de încărcare de 9 MIU.
Nu a fost stabilit intervalul cel mai potrivit până la prima doză de întreținere.
Modelele sugerează că în unele cazuri pot fi necesare doze de încărcare și întreținere de până la 12 MIU la pacienții cu funcție renală bună. Cu toate acestea, experiența clinică cu aceste doze este extrem de limitată și siguranța nu a fost stabilită.
Doza de încărcare este valabilă pentru pacienții cu funcție renală normală sau redusă, inclusiv pentru cei supuși terapiei de substituție renală.
Insuficiență renală
Doza trebuie ajustată în prezența insuficienței renale, dar datele farmacocinetice disponibile pentru pacienții cu insuficiență renală sunt foarte limitate.
Următoarele modificări ale dozei sunt furnizate pentru orientare.
Se recomandă o reducere a dozei la pacienții cu clearance-ul creatininei
se recomandă două administrări zilnice.
MIU = milion UI
Hemodializă și hemo (dia) filtrare continuă
Colistina apare dializabilă prin metode convenționale de hemodializă și hemo (dia) filtrare continuă veno-venoasă (filtrare venoasă continuă hemo (dia), CVVHF, CVVHDF). Sunt disponibile date extrem de limitate din studiile farmacocinetice populaționale la un număr foarte mic de pacienți supuși terapiei de substituție renală. Nu se pot face recomandări de dozare definitive. Următoarele scheme terapeutice pot fi luate în considerare.
Hemodializa
Zile fără hemodializă: 2,25 MIU / zi (2,2-2,3 MIU / zi).
Zile de hemodializă: 3 UMI / zi în zilele de hemodializă, care se administrează după ședința de hemodializă.
Se recomandă două administrări zilnice.
CVVHF / CVVHDF
Ca și la pacienții cu funcție renală normală. Se recomandă trei administrări zilnice.
Insuficiență hepatică
Nu există date disponibile la pacienții cu insuficiență hepatică. Se recomandă precauție atunci când se administrează colistimetat de sodiu acestor pacienți.
Persoane în vârstă
Nu sunt considerate necesare ajustări ale dozei la pacienții vârstnici cu funcție renală normală.
Populația pediatrică
Datele care susțin regimul de dozare la copii și adolescenți sunt foarte limitate. Pentru determinarea dozei trebuie luată în considerare maturitatea renală. Doza trebuie să se bazeze pe greutatea masei corporale slabe.
Copii ≤40 kg
75.000-150.000 UI / kg / zi împărțit în 3 doze.
Pentru copiii care cântăresc mai mult de 40 kg, trebuie luate în considerare recomandările de dozare valabile pentru adulți.
A fost raportată utilizarea dozelor> 150.000 UI / kg / zi la copiii cu fibroză chistică.
Nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea sau amploarea dozelor de încărcare la copiii bolnavi critici.
Nu s-au făcut recomandări de dozare la copiii cu insuficiență renală.
Administrare intratecală și intraventriculară
Pe baza datelor limitate, se recomandă următoarea doză pentru adulți:
Calea intraventriculară
125.000 UI / zi
Dozele administrate intratecal nu trebuie să le depășească pe cele recomandate pentru utilizare intraventriculară.
Nu se pot face recomandări specifice de dozare pentru căile de administrare intratecală și intraventriculară la copii.
Mod de administrare
Se administrează colimicină intravenos prin perfuzie lentă de 30-60 minute.
În soluție apoasă, colistimetatul de sodiu este hidrolizat la ingredientul activ colistin. Pentru prepararea dozei, în special atunci când este compusă din conținutul mai multor flacoane, doza necesară trebuie reconstituită în condiții de asepsie absolută (vezi pct. 6.6).
Tabel de conversie
În UE, doza de colistimetat de sodiu (CMS) trebuie prescrisă și administrată numai în unități internaționale (UI). Eticheta indică numărul de UI pe flacon.
În trecut, au existat confuzii și erori de administrare datorate utilizării diferitelor unități de doză din punct de vedere al potenței. În SUA și în alte părți ale lumii, doza este exprimată în miligrame de activitate de bază a colistinei (miligrame de activitate de bază a colistinei, mg CBA).
Următorul tabel de conversie este dat ca ghid, iar valorile trebuie considerate doar nominale și aproximative.
Tabel de conversie pentru CMS
* Potența nominală a substanței medicamentoase = 12.500 UI / mg
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la colistină și la alte antibiotice din familia polimixinelor sau la unul dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Sarcina și alăptarea (vezi pct. 4.6).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Ori de câte ori este posibil, trebuie luată în considerare administrarea concomitentă de colistimetat de sodiu intravenos cu un alt agent antibacterian, luând în considerare sensibilitatea rămasă a agentului patogen sau a agenților patogeni tratați. Deoarece a fost raportată dezvoltarea rezistenței la colistina intravenoasă, în special atunci când este utilizată singură, trebuie luată în considerare și administrarea concomitentă cu alte antibacteriene pentru a preveni dezvoltarea rezistenței.
Sunt disponibile doar date clinice limitate privind eficacitatea și siguranța colistimetatului de sodiu administrat intravenos. Dozele recomandate în toate subpopulațiile se bazează, de asemenea, pe date limitate (clinice și farmacocinetice / farmacodinamice). În special, sunt disponibile date de siguranță. Limitate pentru utilizarea doze mari (> 6 MIU / zi), pentru utilizarea unei doze de încărcare și pentru populații speciale (pacienți cu insuficiență renală și populație pediatrică) .Colistimetatul de sodiu trebuie utilizat numai atunci când alte antibiotice prescrise cel mai frecvent sunt ineficiente sau inadecvate.
Monitorizarea funcției renale trebuie efectuată la toți pacienții la inițierea tratamentului și la intervale regulate în timpul tratamentului. Doza de colistimetat de sodiu trebuie ajustată în funcție de clearance-ul creatininei (vezi pct. 4.2). Pacienții hipovolaemici și hipovolaemici care primesc alte medicamente potențial nefrotoxice au risc crescut de nefrotoxicitate datorat colistinei (vezi pct. 4.5 și 4.8) .În unele studii, nefrotoxicitatea a fost asociată cu doza cumulativă și durata tratamentului. Beneficiul tratamentului prelungit trebuie cântărit. în raport cu riscul potențial crescut de toxicitate renală.
Se recomandă precauție atunci când colistimetatul de sodiu este administrat sugarilor cu vârsta sub 1 an, deoarece funcția renală nu a atins maturitatea completă în această grupă de vârstă. În plus, nu se cunoaște efectul funcției renale și metabolice imature asupra conversiei colistimetatului de sodiu. la colistin.
În cazul unei reacții alergice, tratamentul cu colistimetat de sodiu trebuie întrerupt și trebuie luate măsurile adecvate.
Concentrațiile serice crescute de colistimetat de sodiu, care pot fi cauzate de supradozaj sau de reducere a dozei omise la pacienții cu insuficiență renală, au fost observate inducând efecte neurotoxice, cum ar fi parestezie facială, slăbiciune musculară, amețeli, vorbire slabă, instabilitate vasomotorie, tulburări vizuale, confuzie , psihoză și apnee (vezi secțiunea 4.7). Asistența respiratorie va fi necesară până la scăderea nivelului sanguin. Terapia poate fi reluată, dacă există o situație care pune viața în pericol la pacient, la doze mai mici. Simptomele subiective raportate de adult pot să nu se manifeste la copii. funcția renală trebuie monitorizată.
Pacienții trebuie monitorizați pentru parestezia periorală și parestezia extremităților, care sunt semne de supradozaj (vezi pct. 4.9).
Se știe că colistimetatul de sodiu reduce eliberarea presinaptică a acetilcolinei la joncțiunea neuromusculară și trebuie utilizat cu cea mai mare precauție și numai dacă este clar necesar la pacienții cu miastenie gravis.
Au fost raportate cazuri de stop respirator după administrarea intramusculară de colistimetat de sodiu. Insuficiența funcției renale crește probabilitatea apneei și a blocului neuromuscular după administrarea de colistimetat de sodiu.
Colistimetatul de sodiu trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu porfirie.
S-au raportat colite asociate antibioticelor și colite pseudomembranoase cu aproape toate antibacterianele și pot apărea și cu colistimetatul de sodiu. Severitatea lor poate varia de la ușoară la viață. Este important să se ia în considerare acest diagnostic la pacienții care dezvoltă diaree în timpul sau după utilizarea colistimetatului de sodiu (vezi pct. 4.8). Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului și inițierea tratamentului specific. Clostridium difficile. Nu trebuie administrate medicamente care inhibă peristaltismul.
Colistimetatul de sodiu administrat intravenos nu traversează bariera hematoencefalică într-o măsură relevantă clinic. Administrarea intratecală sau intraventriculară de colistimetat de sodiu în tratamentul meningitei nu a fost evaluată sistematic în studiile clinice și este susținută doar de rapoarte individuale de caz. Datele care susțin pozologia sunt foarte limitate. Cel mai frecvent observat efect advers după administrarea CMS a fost meningita aseptică (vezi pct. 4.8).
În timpul tratamentului sistemic, se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice la nou-născuți, pacienți cu insuficiență renală și cei cu fibroză chistică.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
În cazul utilizării concomitente a colistimetatului de sodiu intravenos cu alte produse medicamentoase potențial nefrotoxice sau neurotoxice (de exemplu, următoarele antibiotice: kanamicină, neomicină, streptomicină, gentamicină, tobramicină) ar trebui să fie extremă prudență.
Anumite antibiotice, cum ar fi aminoglicozidele și alte polimixine, au fost raportate că interferează cu transmiterea nervului la joncțiunea neuromusculară.
Aminoglicozidele și polimixinele nu pot fi administrate împreună cu colimicina parenteral, decât sub o strictă supraveghere medicală.
Se recomandă prudență în cazul utilizării concomitente cu alte forme farmaceutice de colistimetat de sodiu, deoarece experiența este limitată și există riscul de toxicitate cumulativă.
Nu au fost efectuate studii de interacțiune in vivo. Mecanismul de conversie a colistimetatului de sodiu în ingredientul activ colistin nu este caracterizat. Mecanismul de eliminare a colistinei, inclusiv procesele renale, este, de asemenea, necunoscut. Nici colistimetatul de sodiu și nici colistina nu au indus activitatea oricăreia dintre enzimele P450 (CYP) analizate (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 și 3A4 / 5) în studii in vitro pe hepatocitele umane.
Interacțiunile medicamentoase potențiale trebuie reținute la administrarea concomitentă a colimicinei cu medicamente despre care se știe că inhibă sau induc enzime responsabile de metabolismul medicamentului sau care sunt substraturi ale mecanismelor de transport renal.
Datorită efectelor colistinei asupra eliberării acetilcolinei, relaxantele musculare nedepolarizante trebuie utilizate cu precauție la pacienții cărora li se administrează colistimetat de sodiu, deoarece efectele lor pot fi prelungite (vezi pct. 4.4).
Tratamentul concomitent cu colistimetat de sodiu și macrolide precum azitromicina și claritromicina sau fluorochinolone precum norfloxacina și ciprofloxacina trebuie efectuat cu precauție la pacienții cu miastenie gravis (vezi pct. 4.4).
04.6 Sarcina și alăptarea
Utilizarea medicamentului este contraindicată în caz de sarcină și în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).
În al doilea și al treilea trimestru de sarcină există riscul unei posibile toxicități fetale. Colistina este prezentă în lapte, dar este slab absorbită din intestin.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
În timpul tratamentului pot apărea tulburări neurologice (vezi pct. 4.4). Pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje dacă apar aceste efecte.
04.8 Efecte nedorite
Au fost raportate următoarele reacții adverse:
Tulburări ale sistemului imunitar: reacții de hipersensibilitate precum erupții cutanate și angioedem.
Tulburari psihiatrice: confuzie, psihoză.
Tulburări ale sistemului nervos: efecte neurotoxice, parestezie, amețeli, furnicături la nivelul extremităților și limbii, rareori tulburări de vorbire și dezechilibru al sistemului nervos autonom. Bloc neuromuscular în caz de supradozaj sau asociere cu agenți curativi sau în caz de eliminare renală insuficientă.
Tulburări oculare: tulburări vizuale.
Tulburări ale urechii și labirintului: vertij.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: suferință respiratorie până la insuficiență, apnee.
Tulburări gastrointestinale: diaree (vezi pct. 4.4).
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat: mâncărime generalizată, urticarie, erupție cutanată.
Tulburări renale și urinare: insuficiență renală, insuficiență renală demonstrată de creșterea creatininei și / sau ureei în sânge și / sau scăderea clearance-ului renal al creatininei.
Tulburări generale și condiții la locul administrării: febră, reacție la locul injectării.
Testele de diagnostic: scăderea cantității de urină, scăderea clearance-ului creatininei.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Agenția italiană pentru medicamente , site-ul web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Simptomele supradozajului pot fi observate la pacienții cu insuficiență renală. Dozele mai mari decât cele maxime pot provoca insuficiență renală acută care se manifestă cu oligurie, azotemie, hipercreatininemie, de obicei reversibilă prin întreruperea tratamentului.
Concentrațiile serice crescute de colistimetat de sodiu, care pot fi cauzate de supradozaj sau de reducerea dozei omise la pacienții cu insuficiență renală, au indus efecte neurotoxice, cum ar fi letargie, ataxie, parestezie facială, slăbiciune musculară, amețeli, dificultăți de vorbire, instabilitate vasomotorie, tulburări vizuale, confuzie, psihoză.
Apneea poate apărea și în urma căreia pot apărea stop respirator și moarte.
Pacienții trebuie monitorizați pentru parestezia periorală și parestezia extremităților, care sunt semne de supradozaj (vezi pct. 4.4). În caz de supradozaj, tratamentul cu colistimetat de sodiu trebuie întrerupt și trebuie utilizate măsuri adecvate de susținere.
Colistina nu este eliminată prin hemodializă.
Nu se știe dacă colistimetatul de sodiu poate fi îndepărtat prin hemodializă sau dializă peritoneală în caz de supradozaj.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antibacteriene de uz sistemic, alte antibacteriene, polimixine.
Codul ATC: J01XB01.
Mecanism de acțiune
Colistina este un polipeptid ciclic antibacterian aparținând grupului polimixinelor. Acțiunea polimixinelor se bazează pe deteriorarea membranei celulare, iar efectele fiziologice consecvente sunt letale pentru bacterii.Polimixinele sunt selective pentru bacteriile gram-negative aerobe cu membrană exterioară hidrofobă.
Rezistență
Bacteriile rezistente se disting prin modificări ale grupărilor fosfat ale lipopolizaharidei care sunt înlocuite cu etanolamină sau amino-arabinoză. Bacterii gram-negative rezistente natural, precum Proteus mirabilis Și Burkholderia cepacia, arată o substituție completă a fosfatului lipidic cu etanolamină sau amino-arabinoză.
Se așteaptă rezistență încrucișată între colistină (polimixină E) și polimixină B.Deoarece mecanismul de acțiune al polimixinei este diferit de cel al altor antibacteriene, rezistența la colistină și polimixină datorită mecanismului descris mai sus nu ar trebui să inducă rezistență la alte clase de medicamente.
Corelația farmacocinetică / farmacodinamică
S-a observat că polimixinele prezintă un efect bactericid dependent de concentrație asupra bacteriilor sensibile. FAUC / MIC se crede că sunt legate de eficacitatea clinică.
Concentrațiile limită EUCAST
la Concentrațiile limită sunt valabile pentru o doză de 2-3 MIU x 3. Poate fi necesară doza de încărcare (9 MIU).
Sensibilitate
Prevalența rezistenței dobândite poate varia geografic și în timp pentru anumite specii și se recomandă informații locale despre rezistență, în special pentru tratamentul infecțiilor severe. După caz, ar trebui solicitat sfatul experților atunci când prevalența locală a rezistenței este de așa natură încât utilitatea medicamentului, cel puțin în unele tipuri de infecții, este discutabilă.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Există informații limitate despre farmacocinetica colistimetatului de sodiu (CMS) și a colistinei. Unele date indică faptul că, la pacienții cu boli critice, farmacocinetica este diferită de cea observată la pacienții cu dezechilibre fiziologice mai puțin severe și la voluntarii sănătoși. Următoarele date se bazează pe studii efectuate cu metoda HPLC pentru a determina concentrațiile plasmatice de CMS / colistină.
După perfuzie de colistimetat de sodiu, promedicamentul inactiv este transformat în substanța activă colistină. Concentrațiile plasmatice maxime de colistină au fost observate cu o întârziere maximă de 7 ore după administrarea de colistimetat de sodiu la pacienții cu afecțiuni critice.
Distribuție
Volumul de distribuție a colistinei la voluntarii sănătoși este scăzut și corespunde aproximativ fluidului extracelular. Volumul de distribuție crește semnificativ la subiecții cu probleme critice. Legarea de proteine este moderată și scade la concentrații mai mari. În absența inflamației meningeale, penetrarea lichidului cefalorahidian este minimă, dar crește în prezența inflamației meningeale.
Atât CMS, cât și colistina prezintă farmacocinetică liniară în intervalul de doze relevant din punct de vedere clinic.
Eliminare
Se estimează că aproximativ 30% din colistimetatul de sodiu este transformat în colistină la subiecții sănătoși; clearance-ul său depinde de clearance-ul creatininei și un procent mai mare de CMS este transformat în colistină în caz de scădere a funcției renale. La pacienții cu insuficiență renală severă (filtrare glomerulară cu eliminare a creatininei. La subiecții sănătoși, 60% -70% din SMC se excretă neschimbată în urină în decurs de 24 de ore.
Eliminarea substanței active colistina este doar parțial caracterizată. Colistina este reabsorbită în mod extensiv în tubul renal și poate fi eliminată atât non-renal, cât și prin metabolism renal, cu riscul de acumulare la rinichi. Clearance-ul colistinei este redus în cazul afectare, posibil din cauza „conversiei CMS crescute”.
Timpul de înjumătățire plasmatică al colistinei la subiecții sănătoși și la subiecții cu fibroză chistică este de aproximativ 3 ore și 4 ore, cu un clearance total de aproximativ 3 l / oră. La pacienții cu afecțiuni critice timpul de înjumătățire este prelungit 9- 18 ore.
05.3 Date preclinice de siguranță
Efectele toxice ale Colistinului se pot datora colistimetatului de sodiu și se exprimă sub formă de leziuni tubulare. Cu 3 mg / kg poate exista o creștere a azotemiei; cu 2,5 mg / kg poate exista albuminurie și hematurie. Cu toate acestea, aceste fenomene sunt reversibile după întreruperea tratamentului. Doze mari și prelungite de colistimetat de sodiu la pacienții cu patologii ale rinichilor pot provoca neurotoxicitate și nefrotoxicitate, pentru care dozele trebuie reduse corespunzător.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile.
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de incompatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani în ambalaje intacte.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacon din sticlă de 1.000.000 UI de colistimetat de sodiu + 1 flacon cu solvent 4 ml.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Se dizolvă pulberea conținută în flacon numai în momentul utilizării cu soluția fiziologică conținută în flacon. În timpul acestei operații este posibil să se perceapă variații ale presiunii care trebuie exercitată pe pistonul seringii pentru a introduce solventul în flacon. cu pulberea. pot observa între diferite pachete de colimicină, acestea nu sunt în sine o indicație a unui defect de calitate în medicament.
După reconstituire, soluția trebuie diluată la un volum adecvat pentru o perfuzie de 30-60 minute cu soluție perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%).
Soluția trebuie inspectată vizual pentru prezența particulelor sau a decolorării înainte de administrare. Soluția trebuie utilizată numai dacă este limpede și fără particule.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Milano (Italia).
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A.I.C. n. 011297013
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 23 iunie 1956
Data celei mai recente reînnoiri: iunie 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
28 iulie 2015
